JP2013510590A - 臓器を形成および/または分析するためのバイオリアクタ、システムおよび方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)に基づいて、2009年11月17日に出願された米国仮特許出願第61/262,130号ならびに2010年1月26日に出願された米国仮特許出願第61/298,393号の出願日に対する優先権の利益を主張するものであり、その開示内容全体を本明細書に援用する。
本発明は、臓器を成長させ、輸送し、移植するプロセスを改善するのに使用可能なシステム、装置、方法に関するものである。異なる実施形態では、本発明の態様は、リアクタ内の成長条件についてのフィードバックを与えるおよび/またはリアクタ内の成長条件を調節する(自動および/または手作業など)のに使用可能な1つ以上のセンサと関連の構成要素とを有するリアクタチャンバを提供するものである。本発明の態様は、臓器または組織成長の効率および/または再現性を改善する成長条件および環境要因を同定する;実験的に同定した条件および/または自然な成長環境を模した条件に応答して、臓器成長を監視および調節する;臓器または組織成長を評価して、移植適合性を判断する;無菌性を監視および/または制御するための安全面に関する特徴を提供する、および/または臓器または組織と想定レシピエントとをマッチングするプロセスを管理する;および/または移植術の手技に有用な代替組織または臓器についての構造または機能に関する特徴を提供し、レシピエントの身体と構造的かつ機能的につながりやすくする上で有用である。
本明細書で説明するように、細胞、組織および/または臓器を、本明細書に記載したようなバイオリアクタのチャンバ内に配設したスキャホールド上で成長させてもよい。成長段階にある身体組織および/または臓器において、異なるタイプの細胞を、その組織または臓器の複雑な機能を担う高度な編成またはアーキテクチャで、スキャホールドに近接して配置可能である。よって、該当する組織または臓器の自然な状態に近い寸法と配置のアーキテクチャを形成可能である。スキャホールドの設計ならびにスキャホールド内での細胞の配置次第で、関連する細胞間、たとえばスキャホールドで培養した細胞と宿主環境の細胞との間で機能的な相互作用を可能にし得る場合がある。哺乳類の系に移植すると、これらの要因が、血餅のない状態、細菌のコロニー形成に対する耐性、自然治癒など、適当な宿主応答を可能にすることもある。
いくつかの実施形態では、スキャホールドが、既存の組織または臓器由来のものであってもよい。たとえば、組織または臓器を脱細胞化してスキャホールドを明らかにした後、これを(1つ以上の患者特異的細胞系または患者適合性細胞系などで)再細胞化して、患者に移植可能な臓器代替物を形成する。脱細胞化スキャホールドは、任意の好適な生物体由来の任意の好適な臓器または組織に基づくものであってもよい。脱細胞化後、残ったスキャホールドが、全体のサイズおよびアーキテクチャが元の臓器と同じ臓器の形成に使用可能な構造となる。しかしながら、再細胞化に使用する細胞に応じて、多岐にわたる異なる機能を提供してもよいのは当然である。したがって、いくつかの実施形態では、臓器スキャホールドを、元の臓器に存在するものと同一細胞タイプで再細胞化し、元の臓器と同じ機能の組を回復してもよい。しかしながら、他の実施形態では、細胞のサブセットだけを使用して、元の臓器の機能のサブセットだけを有する代替臓器を生成してもよい。さらに別の実施形態では、上記に代えてまたは上記に加えての細胞タイプを再細胞化に使用することで、上記に代わる機能的特性または追加の機能的特性を有する臓器代替物を提供してもよい。よって、たとえば、臓器または組織構造の再配置に用いる細胞に適した血管新生および構造的支持を提供することで、元のアーキテクチャを一般的な臓器機能に対する支持として使用してもよい。いくつかの実施形態では、脱細胞化に用いる臓器または組織が、同一種(別のヒト、たとえばヒト死体などから)由来のものであってもよい。しかしながら、いくつかの実施形態では、脱細胞化に用いる臓器または組織が、異なる種に由来するものであってもよい。種の選択が、必要な構造のサイズ、必要な血管新生の度合い、スキャホールドに対する望ましくない免疫応答(拒絶など)の尤度(細胞抗原の除去がゆえに脱細胞化スキャホールドがそれほど免疫原性ではないにもかかわらず、わずかに残った細胞抗原の存在および/またはスキャホールド材料自体に対する免疫応答がゆえに免疫応答の可能性がある)を含む1つ以上の要因に基づくものであってもよいのは当然である。いくつかの実施形態では、任意の好適な哺乳動物(ブタ、ヤギ、ヒツジなどを含む)からスキャホールドを得てもよい。
特定の実施形態では、組織、臓器またはスキャホールドなどのバイオリアクタで使用または形成する構造に、添加剤を加えることが可能である。添加剤は、たとえば、材料の物理的(強度など)および/または化学的(親水性など)特性を増加するものであり、これは、組織または臓器の成長時あるいは患者への移植時または移植後に好都合であり得る。
本明細書に記載のバイオリアクタ装置または構成要素を、代替臓器または組織の成長条件の監視および/または調整用に構成してもよい。臓器を成長させるための装置は、チャンバを含むものであってもよい。チャンバは、どのような好適なサイズおよび/または形状のものであってもよい。チャンバは、成長および/または他の手順または操作用にスキャホールドおよび/または細胞を導入するのに使用可能な1つ以上の封止可能な開口部を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、チャンバ内での成長条件を監視および/または調整するためにチャンバを構成する。いくつかの実施形態では、チャンバ内での細胞または代替組織または臓器の状態を直接的に監視するためか、チャンバ自体の状態を監視するためか、これらの組み合わせのために、チャンバを構成する。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、臓器と患者の追跡ならびに両者のマッチングを含む、高容積臓器の成長および移植に有用な特徴、臓器/患者アイデンティティの確認、無菌性および/または成長条件の再現性に関するものである。別の態様は、臓器成長用の患者専用の装置を提供する選択肢および/または緊急移植で利用可能なジェネリックな臓器を提供する選択肢を含む。これらの態様は各々、高容積臓器の成長と移植を支持する、業務用プロセスまたはシステムで実現されるものであってもよい。
異なるゾーンが異なる用途に適応させる異なる特徴を有するものであってもよいのは当然である。異なる特徴は以下のうちのさらに1つを含むものであってもよい:異なるサイズおよび形状、アタッチメントおよび支持部の異なる構成、流入口および流出口コンジットの異なる構成および数、センサの異なるタイプおよび構成、壁における異なる材料など、あるいはこれらの任意の組み合わせ。たとえば、成長ゾーンを本明細書に記載したような透明および/または可撓性の壁領域を含むように構成してもよいのに対し、記憶または輸送領域は、それよりも厚く絶縁された壁を有するものであってもよい。同様に、成長領域は、リアクタの保存または輸送部分よりも、機械化または連結された支持構造と、より多くの流入口および流出口、より多くのセンサまたはこれらの任意の組み合わせを有するものであってもよい。
無菌性:
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、代替臓器の成長用に無菌の環境を提供することに関するものである。無菌性を高めるシステムおよび手順によって、高容量のシステムにおける重要な利点が得られる。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、複数の臓器を同様の条件または変更した条件下で平行して成長させられるリアクターを提供することに関するものである。このようなリアクタは研究開発用途で役立つ。このようなリアクタは、変更した条件下でバックアップ臓器を成長させる選択肢を提供することで、再現性および信頼性の問題に対処する必要があるのならば、高容積臓器の成長に有用となり得る。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、すべての臓器に適した汎用的な臓器バイオリアクタに関するものである。たとえば、リアクタ装置は、どのような代替臓器またはどのようなサイズの代替臓器でも支持できるように構成された、適当な支持材料および入力/出力構成要素を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、装置が、構成要素(調整可能なサイズと幾何学形状を有するものなど)を含んでもよい。よって、装置、システムまたは方法は、異なる形状(異なる臓器用など);異なる支持要件(異なる臓器用など);異なるサイズ(臓器のタイプに基づくおよび/またはレシピエントの性別、年齢、大きさなどに基づくなど);異なるアタッチメント構成および幾何学的形状(異なる臓器用または異なるレシピエント用など);異なる成長条件(異なる臓器用など);異なる機能的試験刺激および読み出し装置(異なる臓器用など);またはこれらの任意の組み合わせに対応するよう構造的および/または機能的調整可能であってもよい。いくつかの実施形態では、コンピュータでインプリメント可能なソフトウェアを使用して、異なる臓器システムに好適な成長条件を提供することが可能である。
特定の臓器は他の臓器(心臓および肺など)よりも破滅的に損傷される可能性がある。また、特定の事故が臓器の破滅的な損傷に結びつくことがある。よって、いくつかの実施形態では、本発明の態様は、即時移植に利用可能な交換用臓器を製造するための方法および装置に関するものである。いくつかの実施形態では、新しい臓器を再生している間に、交換用臓器を一時的に提供してもよい。
本発明の特定の実施形態によれば、組織および臓器再生および成長のプロセスが、自然な周期性(物理的、化学的、生物学的、生理的パラメータの経時的変化など)に関連している。周期性は、播種、成長、成熟に関連した異なる周期性に応じて、培養組織または臓器再生プロセスで経時的に変わることがある。いくつかの実施形態では、本発明の態様は、この周期性を明らかにするよう調節可能な、測定、制御および/またはフィードバック構成要素を有するシステムに関するものである。いくつかの実施形態では、次のパラメータのうち1つ以上を、フィードバックシステムによって検出、評価および/または制御(変更または改変など)してもよい。温度、酸素、CO2、モル浸透圧濃度、他の溶存気体;流量、脈動(持続時間、間隔、強さ);臓器の単一時間または繰り返しまたは規則的な物理的移動(重力場での回転;伸び−特に筋肉と皮膚;圧縮−特に骨と歯;膨張−たとえば血液または他の流体の圧力で膨張する任意の臓器、肺または肺組織の膨れ;心臓または心臓組織の拍動または組織/臓器の他のタイプの運動;心拍数などの典型的な身体のリズムによる臓器の「振動」−母親の心拍数が成長している胚に影響することがあるなど;呼吸数;起床および就寝、活動および休止などの概日リズムならびに、ホルモンおよび血糖レベルに関する化学的変化を含む概日リズム;培地の化学組成(栄養素、成長因子、抗生物質、抗真菌剤、捕捉剤(たとえばEDTAなど);妊娠期間中に羊水変化の化学組成の変化に平行する変化(モル浸透圧濃度の変化など);および/または培地および/または臓器の電気刺激(神経刺激および/または心臓の活動に関連する身体の1つ以上の電界を模すためなど)。発達時に監視および/または変更できる他のパラメータとして、空間要因(発達中の臓器に影響するか限られた空間または形状を提供し得る他の構造または臓器の空間的近接など)、化学的要因、細胞要因、組織または臓器の要因、重力的要因(重力に対する向きなど)、毒素的要因(異なるレベルの毒素に対する応答など)があげられる。これらの要因はいずれも、臓器または組織の成長時に追加、削除または変更できるものである。本明細書に記載の任意のパラメータの変更の周期を、時間依存的で自然な変更サイクル(概日または他の期間など)および/または実験的に識別された時間依存的なサイクルに準じるものとしてもよい。本明細書に記載したような、1つ以上のセンサ、制御装置、ポンプなどを含むフィードバックループを使用して変更を自動化してもよいのは当然である。いくつかの実施形態では、ユーザが、1つ以上のパラメータの変化を制御(および/または自動プロセスを無視)してもよい。リアクタで再生できる自然なシステムの例として、少なくともある意味で、胎児の発達プロセスならびに母親との相互作用があげられる(栄養および/または解毒の変化)。この場合、胎児が自分でできるようになるまで母親がその機能を提供する。よって、いくつかの実施形態では、代替組織または臓器の成長条件の一連の変化が、まずは浴溶液であらゆる栄養と解毒を達成し、次第に灌流液で栄養と解毒を達成した状態で開始されることがある(これによって、装置に接続または装置と統合された起源またはリザーバから栄養素および/または成長因子を提供し、廃棄物および/または毒素を装置に接続または装置と統合された濾過または他のユニットに送って除去する)。同様に、リアクタで、発達時の隣接臓器または接続された臓器の影響を模してもよい(肺組織の発達に対する肝臓の影響またはその逆など)。いくつかの実施形態では、本明細書に記載したような人工的な構成要素、制御装置および/または他の手段を用いて、細胞および/または他の臓器の一部を提供するおよび/または機能的等価物(機能の周期的な変化を含む同様の機能など)を提供することによって、自然な状態を模してもよい。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、成長および発達のために最適化可能な条件を周期的/繰り返し変化させることに関するものである。いくつかの実施形態では、周期的/繰り返しの変化を展開して、臓器の自然な成長環境の態様を模倣してもよい。臓器の自然な成長環境を模倣する他の方法として、代替臓器を被検体でin situ(被検体に埋め込まれるバイオリアクタ内などで)にて成長させることがあげられるのは当然である。いくつかの実施形態では、1つ以上の他の臓器または臓器状の構造と組み合わせて、バイオリアクタにて代替臓器を成長させてもよい。いくつかの実施形態では、バイオリアクタ内の支持および周囲条件を、1つ以上の自然な成長条件を再生するよう設計してもよく、成長時の状態の変化を用いて自然な成長条件を再生してもよい。しかしながら、自然な成長条件が、組織または臓器の迅速な再生に理想的だとはかぎらないのは当然である。よって、1つ以上の基準に基づいて成長条件を最適化してもよい。いくつかの態様では、(たとえば、成長速度、構造的強度、複雑な機能または他の基準が用途にとって一層重要か否かに応じて)異なる用途ごとに異なる成長条件を最適化してもよい。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、成長時に代替臓器を支持するための装置構成に関するものである。いくつかの実施形態では、流体中での代替臓器成長のために装置を構成してもよい;つなぎ(ハンギングなど)に付随した成長;および/または体重を支える支持部での成長。いくつかの実施形態では、動き(振動など)を促進して成長を促進し、構造的な弾性を刺激し、虚血を防ぐか、あるいはこれらの任意の組み合わせになるよう装置を構成してもよい。
いくつかの実施形態では、1つ以上のアタッチメントおよび/または他の構成要素(成長チャンバなど)が、異なるサイズおよび形状の臓器構造を提供すべく調整可能なサイズおよび/または形状であってもよい。いくつかの実施形態では、1つ以上のアタッチメントおよび/または他の構成要素(成長チャンバなど)が、成長時に代替臓器のサイズおよび/または形状を変化させられるよう調整可能であってもよい。いくつかの実施形態では、装置は、成長時に臓器を動かすために、機械的、モータ化および/または磁化された構成要素の1つ以上を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、装置は、代替臓器の成長および発達時に調整可能な支持レベルを提供すべく調整可能な(膨張可能、収縮可能、延長可能、撤回可能など)支持機構(バルーン状構造など)を含むものであってもよい。
よって、臓器支持構造は、モータ、ポンプ、クランプ、電磁装置または他の任意の物理的力または機械的力の起源を含むものであってもよいし、これに接続されてもよい。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、バイオリアクタ、成長/マトリクスおよび/またはカニューレ(または同様のコネクタ)に代替臓器を接続するための特徴に関するものである。
成長条件を周期的に変更する方法の文脈では、以下のパラメータを変えることができる:本明細書に記載したような、変更の幅および頻度、変更する条件のタイプ、フィードバックの提供に用いられる要因または刺激のタイプ、周期的な成長条件の期間、臓器特異的な要因。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、たとえば、代替臓器が移植にふさわしいことを判断するために臓器を検証するための方法および装置に関するものである。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、臓器特異的な試験(腎臓の濾過、肺の圧力応答、肺などのO2飽和プロファイルなど)に関するものである。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は1つ以上のセンサを含む装置に関するものである。いくつかの実施形態では、センサが非侵襲製であってもよい。よって、本明細書に記載のバイオリアクタは、任意に、バイオリアクタのチャンバ内の構成要素または状態を判断するために、温度センサなどの1つ以上のセンサを含むものであってもよい。たとえば、1つ以上の温度センサを使用して、チャンバまたはバイオリアクタの他の部分内の流体の温度を判断してもよい。1つ以上の圧力センサを使用して、バイオリアクタ内の圧力の量を判断してもよい。1つ以上の流量センサで、バイオリアクタの1つ以上の部分を流れる流体の量を判断してもよく、たとえば、その結果、特定の流量を維持することが可能である。いくつかの実施形態では、分岐するフリンジ剪断応力センサまたはミクロピラー剪断応力センサなどの剪断応力センサを使用可能である。流体の構成要素または状態(栄養素の組成および/または濃度、溶存酸素濃度、溶存二酸化炭素濃度、pH、浸透圧など)を判断するためのセンサも、バイオリアクタに組み入れてもよい。また、細胞濃度および/または基質に対する細胞付着の程度または存在を測定するのにセンサを使用することができる。いくつかの実施形態では、代替臓器の重量を判断する1つ以上のセンサ(歪みゲージなど)を含むようにしてもよい。いくつかの実施形態では。他のセンサが、本明細書に記載したような電気的、pH、イオンおよび/または特定の化学センサを含むものであってもよい。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の1つ以上の保存または輸送容器またはバイオリアクタで、可撓性センサを使用してもよい。可撓性センサの例として、温度センサおよび/または歪みセンサの開発に使用できるペンタセン(炭化水素分子)および/またはカーボンナノチューブに基づくセンサがあげられる。いくつかの実施形態では、未知の電気絶縁性を測定する道具であるホイートストンブリッジならびに、検知層として機能する薄いペンタセンフィルムを使用して、歪みを測定してもよい。よって、センサの機械的な変形を生む呼吸などの生理学的歪みを、センサの電流に対する抵抗の変化として検出することが可能である。いくつかの実施形態では、より小さなセンサのほうが電流の変化に一層敏感である。しかしながら、任意の好適なサイズまたは形状のセンサを使用すればよい。
バイオリアクタと作動的に関連する限り、センサを任意の好適な位置に配置すればよい。場合によっては、臓器チャンバ内にセンサを設けてもよい(壁内に統合または支持構造上など)。場合によっては、チャネル、パイプおよび/またはチャンバに接続されるリザーバにセンサを設けてもよい。そのため、チャンバ内の細胞、組織、臓器または他の実体の成長および/または維持を監視するためのパラメータを、独立して、場合によっては実質的に同時に判断可能である。1つ以上のセンサを、連続的、周期的または場合によっては血管内の液体の栄養素の閾値レベルなどの特定のイベントに応答して起動してもよい。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、対象となる組織または臓器の少なくとも1つの部分の状態を査定するための物品および方法に関するものである。本明細書に記載の物品および方法は、いくつかの実施形態では、対象となる臓器または組織の状態を判断する非侵襲性または最小限に侵襲性の方法であってもよい。場合によっては、ラベルまたは造影剤を使用せずに査定を実施可能である。
異常な振動の領域を識別し、標準的な基準フレーム(i)組織または臓器の定義された構造用特性に対する標準的な由来、ii)本明細書に記載したような標準的な軸およびユニットを有する)を使用して、組織または臓器に配置してもよい
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、最適な成長を促進し得る自然な体刺激を提供するために、患者または被検体で代替臓器をin situにて成長させることに関するものである。いくつかの実施形態では、代替臓器は、適切な内部刺激を提供するために被検体に埋め込まれたリアクタで成長される。
いくつかの実施形態では、臓器成長は、移植可能な生分解性のエンベロープまたは支持部で開始されるものであってもよい。いくつかの実施形態では、装置は、(サイズおよび/または機能の監視用などで)臓器の成長をin situで監視できるようにするものであってもよい。いくつかの実施形態では、1つ以上の光学のセンサを使用してもよい(赤外線、比濁分析など)。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、臓器が移植に適合または最適化するように臓器を成長させることに関するものである。いくつかの実施形態では、(縫合または接着などによって)臓器をレシピエントに取り付けるのに使用可能な別の組織または組織フラップまたはタブを含むように代替臓器を生成する。いくつかの実施形態では、代替臓器が、レシピエントへの接続を一層容易にするために余分の長さの血管および/または神経組織を有するものであってもよい。いくつかの実施形態では、代替臓器は、レシピエントの解剖学的形態に適応されるサイズおよび/または形状を有するものであってもよい。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、臓器成長(たとえば成長条件、成長状態の変化など)中にイベントの記録を提供するためのデータを取得して維持することに関するものである。このような情報は、代替臓器が、成長時に適切な条件に露出されたことを確認し、成長時の異常を認識し、あるいはこれらの任意の組み合わせのための法規制を遵守する上で役立つことがある。いくつかの実施形態では、本発明の態様は、成長時に臓器の実際の状態と機能に関する分析情報を記録および/または保存することに関するものである。
いくつかの実施形態では、バイオリアクタまたはその一部あるいは、バイオリアクタ内の臓器またはその一部(たとえば血管、臓器の切片など)における流れのパターンを使用して、バイオリアクタ内での成長および/または発達の状態を評価してもよい。いくつかの実施形態では、赤外線(IR)検出器を使用して、流れのパターンを監視してもよい。いくつかの実施形態では、バイオリアクタ内の温度とは温度の異なる溶液を、(臓器またはその一部への)システムに灌流してもよく、流れのパターンおよび/または温度の変化を使用して、代謝活性、生理学的機能またはこれらの任意の組み合わせを評価することが可能である。いくつかの実施形態では、流れのパターンを使用して、バイオリアクタ自体の機能を評価することが可能である(酸素化または細胞播種用の流れのパターンを判断し、層流または乱流の領域を識別または確認するためなど)。いくつかの実施形態では、臓器内の流れのパターンを使用して臓器の機能を評価し、それが移植に使える状態にあるか否かを評価することが可能である(血流または呼吸の特性を評価するための液体または気体の流れのパターンに基づくなど)。
いくつかの実施形態では、IRを使用して、バイオリアクタにおける細胞のコンフルエンスおよび/またはその代謝活性を可視化および/または評価してもよい。分析は、NIRからFIRまでのスペクトル照明に基づくものであってもよい。すべての場合に、IR温度および/またはIRのスペクトルの選択性を使用してもよい。すべてのスペクトル波長が、異なる種の分子の振動に特有の非侵襲性染料として、さらには結合のねじれを検出する目的で機能し得るのは当然である。これらの特性を使用して、組織、溶液または気体の特徴を画像化することが可能である。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、成長時にサイズが変わり、そこなる細胞の場所も変わる臓器に対する空間的定位のための技術を提供する。臓器または組織の成長が、組織または臓器全体のxyz面で三次元かつ非線形であるのは当然である。たとえば、第1の位置にある細胞は、組織の異なる場所にある第2の位置の細胞とは異なる場合があるxyz方向に移動することになる。いくつかの実施形態では、原点位置に対する基準を提供すると有用である。その結果、臓器または組織の成長を評価可能である。いくつかの実施形態では、1つ以上の時点(あらかじめ定められた時点など)のスキャン(自動スキャンなど)を使用して、対象となる領域または容積内での動き(1つ以上の細胞の動きまたは組織全体の動きなど)を追跡してもよい。スキャン間の成長または細胞の動きが追跡を妨害するほど大きくならないように(第2の時点における臓器または組織を第1の時点における臓器または組織に対して認識できないほど大きいなど)、あるいは成長量が臓器または組織を元の視野から移動させないように、時点(スキャン間隔など)を選択してもよいのは当然である。いくつかの実施形態では、メモリ内の各スポットについて、組織または臓器の切片または細胞の動きを測定または計算することができる。いくつかの実施形態では、変化の方向および/または程度を使用して(他の情報と比較するなど)、成長および発生情報のデータベースを提供するおよび/または正常または異常な成長または発達を監視および/または予測することができる。いくつかの実施形態では、追跡可能な組織および臓器において特徴にロックするシステムでレーザを使用してもよい。レーザの動きによって、組織において異なるx、yz軸に沿った定点の動きを表すことができよう。これを用いて、組織および臓器のxyzの動きおよび成長についての情報を提供および/または評価することができる。これは元の細胞領域がどこに移動するか、また、それらがどのように発達するかを予測するために、コンピュータに提供できるものである。いくつかの実施形態では、これらの観察を使用して、組織および臓器のコンフルエンス非コンフルエンスを監視および評価し、健常な組織および臓器を健常ではない組織および臓器と区別しやすくできる。よって、いくつかの実施形態では、(スキャホールドまたはマトリクス上などの)成長時または発達時の特定の細胞または組織の動きの割合および/または方向の一方または両方を使用して、成長の段階および/または成長の適切さを監視および/または評価してもよい。いくつかの実施形態では、この技術を用いて早期に不適切な成長パターンを検出し、異常なパターンが補正できない臓器または組織の許容外の成長に関連している場合(疑いがあるあるいは、過去に関連していることが示されたなど)に、特定の臓器または組織の成長を補正するか終わらせるためのベースとして用いてもよい
いくつかの実施形態では、バイオリアクタまたは容器(細胞、血液、薬剤、栄養素など、あるいはこれらの任意の組み合わせの入った袋などの容器など)が、壁およびフロー弁(一方向フロー弁など)によってバイオリアクタまたは容器の容積部から分離されるサンプリング容積部を含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、サンプリング容積部は、バイオリアクタのチャンバまたは他の容器の主要な容積部には接続されない。
いくつかの実施形態では、本発明の態様は、臓器の運搬および保存容器に関するものである。運搬用容器は、温度管理されている(あらかじめ定められた温度設定を維持するために冷却および/または加熱および/またはその両方など)。いくつかの実施形態では、臓器の保存または運搬に適した温度(約4℃、4〜10℃、10〜20℃または他の温度を維持するなど)を維持するための運搬用容器を構成してもよい。
本明細書にて開示する方法の態様は、多数の方法のうちのいずれで実施してもよいものである。たとえば、本明細書で概説するさまざまな方法またはプロセスを、さまざまなオペレーティングシステムまたはプラットフォームのうちのいずれかを使用する1つ以上のプロセッサで実行可能なソフトウェアとしてコード化してもよい。このようなソフトウェアは、多くの好適なプログラミング言語および/またはプログラミングツールまたはスクリプト作成ツールのうちのどれを使用して書かれるものであってもよいし、フレームワークまたはバーチャルマシン上で実行される、実行可能な機械語コードまたは中間コードとしてコンパイルされるものであってもよい。細胞、臓器、組織、成長条件、成長および発達の基準パラメータなど、あるいはこれらの任意の組み合わせに関する本明細書に記載の情報を、エンコードおよび/またはデータベースに格納し、本明細書に記載したように使用してもよい。異なるタイプの情報間の関係をエンコードして、本明細書に記載したような効率的な使用を可能にしてもよい。
いくつかの実施形態では、ハイブリッド電源システム(2つ、3つまたはそれより多くの異なる電源を使用するなど)によって、本明細書に記載のバイオリアクタまたは生物容器に動力を供給してもよい。いくつかの実施形態では、電源は、1つ以上の従来の加熱塊または冷却塊(化学的な加熱または冷却反応に基づくなど)、光からエネルギへの太陽変換および/または周囲の熱または冷たさを電力にする変換に基づくものであってもよい。太陽および/または電力(USB、485、110/220、電池、運動、周囲温度から電力への変換など)を、単独で使用してもよいし、組み合わせで使用してもよい。電源を使わずに、化学反応、コールドパック、冷媒、高速気体供給温度を温度調節(加熱または冷却など)に利用してもよいのは当然である(それらを冷却用および/または加熱用の電子ドナーとして使用できる)。
本発明のいくつかの態様では、細胞のある状態またはない状態で支持構造を印刷するためにプリンタを提供する。いくつかの実施形態では、プリンタを使用して、本明細書に記載の支持構造用の適切な2Dまたは3D構成にスキャホールド材料を積層してもよい。いくつかの実施形態では、プリンタを使用して、スキャホールドまたは他の支持構造に細胞を印刷してもよい。たとえば、カバースリップ表面、細胞培養プレートまたはウェルの底、人工または単離された細胞外マトリックス、天然または合成スキャホールドなどのin vitro基板に細胞を印刷してもよい。いくつかの実施形態では、生物学的組織に細胞を印刷してもよい。これは、単離された組織であってもin vivo組織であってもよい。たとえば、単離された組織(皮膚組織など)に細胞を直接印刷してもよい。別の例では、細胞を創傷(熱傷、潰瘍、梗塞など)に直接印刷して、創傷を修復するための細胞(幹細胞、皮膚細胞など)を提供してもよい。
本明細書に記載のバイオリアクタおよび他の装置または容器の構成要素については、たとえば金属、ガラス、ゴム、プラスチック、複合材料、他の天然または合成材料あるいはこれらの任意の組み合わせを使用して使用して、好適な硬質または可撓性の材料で生成すればよいのは当然である。ポリマー材料を使用する場合、このような材料を選択または組成して、たとえば、ポリマーブレンドの成分の量を調整する、架橋の度合いを調節する(存在する場合)などで好適な物理的/機械的特徴を持たせることが可能である。たとえば、当業者らは、特定の処理技術に対するポリマーの適合性、容器に含まれる材料(細胞、栄養素、気体など)との適合性、処理または前処理(滅菌、オートクレーブなど)との適合性、可撓性、穿刺強度、引張強さ、液体および気体透過性、不透明度などの要因に基づいて、バイオリアクタで使用するのに適したポリマーを選択可能である。
いくつかの実施形態では、1つ以上の装置構成要素が、支持体(たとえば、ナノ粒子、ポリマー、マトリクス、スキャホールドまたはバイオリアクタのもう1つの領域に関連して、固体上またはカプセル状で)を標的するのにIR放射を使用して、対象となる時点で治療薬または他の作用薬の放出を促進できるように、700nm〜1,000nmの範囲で透明な少なくとも1つの部分を有するものであってもよい。同様に、1つ以上の代替エネルギー源(電磁気的、マイクロウェーブまたは他の波長または形式の放射線など)を使用して、対象となる時点および場所で治療薬または他の作用薬を放出してもよい(上述した一支持体など)。治療薬の例として、ヘパリン、他の抗凝固薬、再狭窄を減らす作用薬(パクリタキセルなど)または適切な成長または生理学的条件を維持または促進する上で有用となり得る他の作用薬)があげられるが、これに限定されるものではない。
実施例1:臓器のアイデンティティと患者のマッチング
いくつかの実施形態では、蛍光クエンチ(またはFRET)を使用して、臓器アイデンティティおよび/またはマッチング用のDNA相補性を評価してもよい。正確なマッチだけがその挨拶の一本鎖に結合するため、片側(患者側など)をフルオロフォアで標識し、別の側(臓器側など)を消光物質で標識した状態で、組み合わせのDNA試料を単に加熱して変性させるだけで、結合時に蛍光が消光することになろう(これは、完全なマッチの場合にだけ起こり得る)。この技術では、いくつかの試料調製ステップを必要とすることがあるが、これらの1つ以上をチャンバと一体化した装置に組み入れてもよいため、ユーザ(医師または看護師など)は単に、患者に掻き取り棒を加えるだけで、残りはすべて装置がすることになる。いくつかの実施形態では、装置は、アイデンティティマッチング用途に使用するチャンバ内で提供または成長された小さな組織片を自動的にサンプリングできた。
いくつかの実施形態では、複数並行処理ユニットを使用して、再生対象となる臓器または血管全体を生成してもよい。特定の実施形態では、ナノセンサおよび液体回路を有する一連のスライドグラスを、浴(可撓性または硬質)中など、任意の向きで組織してもよい。これらのナノ装置は1つ以上のスキャホールドを保持することができる。いくつかの実施形態では、スライドが再生対象となる臓器の助けになる構造的形状を有するものであってもよい。よって、スキャホールド、1つ以上のセンサおよび/または液体の流れをすべて、チップ上の並行処理ラボ(lab)で制御してもよい。異なる構成要素を使用して、コンフルエンスおよび/または圧力を測定および/または信号を送信してもよい。
Claims (338)
- チャンバと、
前記チャンバと流体連通状態にある第1の流入口ポートおよび第1の流出口ポートと、
臓器支持構造と、を備える、バイオリアクタ。 - 前記臓器支持構造が、臓器の重量を測定するためのスケールまたはゲージに接続されている、請求項1に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造がプラットホームを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記プラットホームが、臓器の下側部分を受け止めるよう成形されている、請求項3に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造が第1の支持部材を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の支持部材がフックを含む、請求項5に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造が、脈管構造を取り付けるための第1の筒状コネクタを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の筒状コネクタが円筒状である、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の筒状コネクタが可撓性フランジを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の筒状コネクタが弾性フランジを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の筒状コネクタが膨張可能なフランジを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記膨張可能なフランジが遠隔制御される、請求項11に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の筒状コネクタがテーパ付き末端を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1の筒状コネクタがひだ付き末端を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造が前記チャンバに対して定位置にある、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造が、前記チャンバに対して定位置にある第1の軸を中心に回転可能である、請求項1〜14のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造が、前記チャンバに対して定位置にある第2の軸を中心に回転可能である、請求項16に記載のバイオリアクタ。
- 圧力、流れ、pO2、pH、CO2、乳酸塩、グルコース、電気、イオン濃度、機械的力、トルク、ストレッチ、蛍光、放射率、振動特性および/または外部エネルギおよび/または温度に対する応答に応答する第1のセンサをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 2つ以上のセンサを含み、各々が、温度、酸素、二酸化炭素、pH、乳酸塩またはグルコースレベルに応答する、請求項18に記載のバイオリアクタ。
- 少なくとも1つのセンサが、光ケーブルを介して読み出し装置に接続される、請求項18または19に記載のバイオリアクタ。
- 前記光ケーブルが、前記チャンバの壁に設けられた無菌コンジットを介して接続される、請求項20に記載のバイオリアクタ。
- 少なくとも1つのセンサが、前記チャンバに収容された無線送信機に接続される、請求項18〜22のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバに収容された電源コンセントをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記電源コンセントが、前記チャンバの壁に設けられた無菌コンジットを通る電源コードに接続される、請求項23に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの壁が無菌アクセスポートを有する、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの壁が、赤外線、UVおよび/または可視光に対して透明な観察領域を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの壁が半透明部分を有する、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記半透明部分が、赤外線および/または可視波長に対して透明なポリスルホンまたは他の任意の滅菌可能な材料を含む、請求項27に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバが、可撓性部分を有する壁を含み、臓器と検出器との間の流体バリアの距離を約3mm未満に制限するのに前記可撓性部分を使用可能である、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバが、弾性材料の部分を有する壁を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 脈管構造または他の任意の構造に取り付けられるようになっている筒状構造と流体接続状態にある第2の流入口ポートをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 脈管構造に取り付けられるようになっている筒状構造と流体接続状態にある第2の流出口ポートをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- ポンプをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記ポンプが前記第1の流入口と前記第1の流出口ポートとに接続される、請求項33に記載のバイオリアクタ。
- 前記ポンプが前記第2の流入口と前記第2の流出口ポートとに接続される、請求項33または34に記載のバイオリアクタ。
- 第1の刺激手段をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記刺激手段が、前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器に電気的試験刺激を投与可能である、請求項36に記載のバイオリアクタ。
- 前記電気的試験刺激に対する応答を検出できるセンサをさらに含む、請求項37に記載のバイオリアクタ。
- 前記刺激手段が、前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器に化学的試験刺激を投与可能である、請求項36に記載のバイオリアクタ。
- 前記化学的試験刺激に対する応答を検出できるセンサをさらに含む、請求項39に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器に物理的または機械的試験刺激を投与可能である、請求項36に記載のバイオリアクタ。
- 前記物理的試験刺激に対する応答を検出できるセンサをさらに含む、請求項41に記載のバイオリアクタ。
- 前記刺激手段が、前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器の1本以上の輸入管に接続される、請求項36〜42のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記センサが、前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器の1本以上の輸出管に接続される、請求項38または40〜43のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記試験刺激が、血圧、pH、酸素、毒素、代謝産物、空気流、基質、力、トルク、ホルモン、これらの任意の組み合わせからなる群から選択される生理学的パラメータを示す、請求項37〜44のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記応答が、機械的、光学的および/または化学的センサを用いて測定可能な血圧、pH、酸素、毒素、代謝産物、これらの任意の組み合わせからなる群から選択される生理学的パラメータのレベルである、請求項38または40〜45のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- サイズ、形状、重量、引張強さ、血管強度または前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器の基質への取り付け強度を判断するためのセンサの2次元アレイまたは3次元アレイをさらに含み、前記センサが、機械的、光学的および/または化学的シグナルのいずれをも検出可能である、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバ、流入口ポート、流出口ポート、臓器支持構造の各々が、MRI、CAT、PET、X線分析または超音波装置で使用するのに合う材料のみを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記材料が非金属である、請求項48に記載のバイオリアクタ。
- 前記材料が非常磁性である、請求項48に記載のバイオリアクタ。
- 前記材料が、ルーサイト、ガラスまたは他の共存可能な材料である、請求項48に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバ、流入口ポート、流出口ポートが、同一の材料で製造される、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの材料が、前記流入口ポートまたは前記流出口ポートの材料とは異なる、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられたスキャホールドをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記スキャホールドが脱細胞化臓器スキャホールドである、請求項55に記載のバイオリアクタ。
- 前記代替臓器が、中実または中空の代替臓器である、請求項54に記載のバイオリアクタ。
- 前記中実または中空の代替臓器が、代替肺、肝臓、腎臓、心臓または膵臓である、請求項57に記載のバイオリアクタ。
- 前記代替臓器が、単一または複数の臓器用の前血管新生化構造を含む、請求項54または57〜58のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前血管新生化構造を接続するための支持部材をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 2つ以上の前血管新生化構造を接続するためのマニホールドをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器の由来を同定、追跡または確認するための第1のタグをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記第1のタグが、電子タグ、磁気タグ、RFIDタグ、バーコードまたはこれらの任意の組み合わせである、請求項62に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器の前記由来を同定、追跡または確認するために前記チャンバから細胞を取り出すための手段をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器に材料を注入するためのインジェクタをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造に取り付けられた代替臓器から材料を除去するための生検装置をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 1つ以上のコンジットを介してポンプに接続された請求項1〜66のいずれか1項に記載のバイオリアクタを含むシステムであって、前記チャンバ、ポンプ、1つ以上のコンジットの各々が、MRI、CAT、PET、X線分析または超音波装置で使用するのに合う材料で作られる、システム。
- 前記チャンバ、ポンプ、1つ以上のコンジット各々の前記材料が非金属である、請求項67に記載のシステム。
- 前記チャンバ、ポンプ、1つ以上のコンジット各々の前記材料が非常磁性である、請求項67に記載のシステム。
- 前記チャンバ、ポンプ、1つ以上のコンジット各々の前記材料が同一である、請求項67〜69のいずれか1項に記載のシステム。
- 前記チャンバの前記材料が、前記ポンプ、前記1つ以上のコンジットまたはその両方の前記材料とは異なる、請求項67〜69のいずれか1項に記載のシステム。
- 臓器レシピエントに取り付けられる第1のタグと、請求項1〜66のいずれか1項に記載のバイオリアクタまたは前記バイオリアクタ内の代替臓器に取り付けられる第2のタグと、を含む、キット。
- 前記第1のタグがブレスレットである、請求項72に記載のキット。
- 前記第1のタグと第2のタグが、電子タグ、磁気タグ、RFIDタグ、バーコードまたはこれらの任意の組み合わせから独立に選択される、請求項72に記載のキット。
- 前記第1の識別子タグと第2の識別子タグとが同一である、請求項72に記載のキット。
- 前記第1の識別子タグと第2の識別子タグとが異なる、請求項72に記載のキット。
- 前記第1の識別子タグおよび第2の識別子タグが、マッチした際に特定の信号を生成する相補的なタグである、請求項72に記載のキット。
- 前記第1の識別子タグおよび第2の識別子タグが、相補的な電子タグ、磁気タグ、RFIDタグ、バーコードまたはこれらの任意の組み合わせである、請求項77に記載のキット。
- 成長試薬と刺激試薬とを含むキットであって、前記成長試薬がバイオリアクタにおける代替臓器の成長を支持するのに十分であり、前記刺激試薬が前記代替臓器の1つ以上の生理学的応答を試験刺激するのに適している、キット。
- 前記チャンバの容量が20cc〜20,000ccまたはそれより大容量である、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの容量が500cc〜1,000ccである、請求項80に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの容量が1,000cc〜10,000ccである、請求項80に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバの容量が10,000cc〜20,000ccである、請求項80に記載のバイオリアクタ。
- 前記バイオリアクタが封止されている、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記バイオリアクタが無菌である、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記試験刺激が前記チャンバ内に含まれる、請求項45に記載のバイオリアクタ。
- 前記手段が無菌手段である、請求項64に記載のバイオリアクタ。
- 前記細胞を使用して前記代替臓器を前記レシピエントとマッチさせる、請求項64に記載のバイオリアクタ。
- 前記チャンバが無菌である、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- アッセイを実施して、DNAマッチ、HLAマッチ、独特なタンパク質マッチまたはこれらの組み合わせ判断するための1つ以上の構成要素をさらに含む、請求項77に記載のキット。
- 1つ以上の臓器支持構造をさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載のバイオリアクタ。
- 前記臓器支持構造が複数のビーズを含む、請求項91に記載のバイオリアクタ。
- 各々のビーズがセンサを含む、請求項92に記載のバイオリアクタ。
- 移植用の代替臓器を評価する方法であって、
代替臓器が、レシピエントへの移植に生理学的に適する1つ以上の機能的特性を有するか否かをex vivoにて判断することを含む、方法。 - 多細胞組織を評価する方法であって、
多細胞組織が1つ以上のあらかじめ定められた特性を有するか否かをex vivoにて判断することを含む、方法。 - 前記多細胞組織が代替臓器である、請求項95に記載の方法。*1
- 前記1つ以上のあらかじめ定められた特性が、機能的特性および/または構造的特性である、請求項95に記載の方法。
- 前記1つ以上のあらかじめ定められた構造的特性が、サイズ、形状、重量、引張強さ、血管強度、基質に対する取り付け強度からなる群から選択される、請求項97に記載の方法。
- 前記1つ以上のあらかじめ定められた機能的特性が、栄養素の使用、代謝活性、ホルモン分泌、刺激に対する応答、血液濾過、力、トルク、血圧からなる群から選択される、請求項97に記載の方法。
- 前記1つ以上のあらかじめ定められた特性と基準とを比較して、前記臓器が植え込みまたは移植に適するか否かを判断する、請求項96に記載の方法。
- 前記多細胞組織を、物理的、機械的または化学的試験刺激にex vivoにて暴露し、前記試験刺激に対する前記代替臓器の応答を判断することをさらに含む、請求項95〜100のいずれか1項に記載の方法。
- 前記試験刺激が、前記レシピエントの生理学的条件の平均レベルを表す、請求項101に記載の方法。
- 前記試験刺激が、前記レシピエントの生理学的条件の極限レベルを表す、請求項101に記載の方法。
- 前記多細胞組織が、2つ以上の物理的および/または化学的試験刺激にex vivoにて暴露され、前記試験刺激各々に対する前記多細胞組織の応答を判断する、請求項101に記載の方法。
- 試験刺激が各々、前記レシピエントの2つ以上のレベルの生理学的条件に前記多細胞組織を曝露することを含む、請求項101または104に記載の方法。
- 前記生理学的条件が、血圧、pH、酸素、毒素、代謝産物、組織圧力、流体流、CO2、乳酸塩、グルコース、電気、イオン濃度、機械的力、トルク、ストレッチ、蛍光、放射率、振動特性および/または外部エネルギに対する応答および/または温度およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される生理学的パラメータのレベルである、請求項101または104に記載の方法。
- 前記応答が、血圧、pH、酸素、毒素、代謝産物、これらの任意の組み合わせからなる群から選択される生理学的パラメータのレベルである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 各生理学的試験刺激が、前記代替臓器を天然化合物または合成化合物に曝露することを含む、請求項101または104に記載の方法。
- 前記代替臓器の1本以上の輸入管を介して前記生理学的試験刺激を与える、請求項101または104に記載の方法。
- 前記代替臓器の1本以上の輸出管で前記応答を測定する、請求項101または104に記載の方法。
- 前記代替臓器の前記1本以上の輸出管内に存在する材料をアッセイすることで前記応答を測定する、請求項110に記載の方法。
- 1つ以上の細胞、溶存気体または代謝産物の存在について、前記材料をアッセイする、請求項111に記載の方法。
- 前記応答を1つ以上の基準応答レベルと比較し、前記応答が応答レベルのあらかじめ定められた範囲内にくるときに、前記臓器を移植に適したものと識別する、請求項101または104に記載の方法。
- 前記多細胞組織が、代替中実臓器である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記多細胞組織が、人工骨、筋肉、神経組織、皮膚、中空または中実の臓器、目、網膜、胃、腸、膀胱、血管、子宮、精巣、気管支、肺胞、卵巣、脊髄、舌、耳、鼻、唇、食道、脾臓、肺、肝臓、腎臓、心臓または膵臓である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記レシピエントが、ヒト、動物または細胞のレシピエントである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 造影剤を用いて前記1つ以上の機能的特性を評価する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 代替臓器が、レシピエントへの移植に生理学的に適する1つ以上の構造的または機能的特性を有するか否かを判断する方法であって、MRIスキャン、CATスキャン、PETスキャン、X線分析または超音波分析または他の非侵襲性技術を用いて1つ以上の構造的特性を評価する、方法。
- 代替臓器を評価する方法であって、ex vivoでの臓器成長時に前記代替臓器の1つ以上の生理学的パラメータのレベルを判断することを含む、方法。
- 前記1つ以上の生理学的パラメータをex vivoでの臓器成長時に2回以上アッセイする、請求項119に記載の方法。
- 前記1つ以上の生理学的パラメータをex vivoでの臓器成長時に一定の時間間隔でアッセイする、請求項119に記載の方法。
- 各生理学的パラメータが独立に機能的パラメータまたは構造的パラメータである、請求項119に記載の方法。
- 前記1つ以上の生理学的パラメータが、重量、血液容量、血圧、酸素含有量、代謝産物レベル、これらの任意の組み合わせからなる群から選択される.請求項119に記載の方法。
- 前記1つ以上の生理学的パラメータの各々のレベルを、前記代替臓器の輸出管で判断する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 各々のレベルを前記輸出管からの流体で判断する、請求項124に記載の方法。
- 前記1つ以上の生理学的パラメータの各々のレベルを、前記代替臓器の輸入管で判断した基準レベルと比較する、請求項124または125に記載の方法。
- 代替臓器をex vivoにて評価する方法であって、成長チャンバにて前記臓器に導入される造影剤を用いて代替臓器の機能的特性を判断することを含む、方法。
- 代替臓器をex vivoにて評価する方法であって、成長チャンバにおける前記臓器のMRIスキャン、CATスキャン、PETスキャン、X線分析または超音波分析または他の非侵襲性分析を用いて、代替臓器の構造的特性および/または機能的特性を判断することを含む、方法。
- 代替臓器を評価する方法であって、前記代替臓器の血管新生をex vivoにて判断することを含む、方法。
- 前記血管新生を健常な臓器を示す血管新生の基準分布と比較することを含む、請求項129に記載の方法。
- 代替臓器を評価する方法であって、前記代替臓器内の血流をex vivoにて判断することを含む、方法。
- 前記血流を、健常な臓器を示す血流の基準分布と比較することを含む、請求項131に記載の方法。
- 代替臓器を評価する方法であって、前記代替臓器内の酸素レベルをex vivoにて判断することを含む、方法。
- 前記酸素レベルを、健常な臓器を示す酸素レベルの基準分布と比較することを含む、請求項133に記載の方法。
- 生理学的パラメータを判断し、健常な臓器を示す基準パラメータと比較する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 代替臓器を評価する方法であって、ex vivoでの臓器成長時に複数の時点で前記代替臓器の1つ以上の生理学的パラメータのレベルを判断し、各時点の前記生理学的パラメータを、臓器成長の終端時に健常な代替臓器を予測するその時点の基準パラメータと比較することを含む、方法。
- 前記1つ以上の時点のいずれかにおける前記生理学的パラメータの前記レベルが、その時点での前記生理学的パラメータの前記基準レベルと統計的に有意に異なる場合に、前記代替臓器の成長を終える、請求項136に記載の方法。
- 臓器成長時に、臓器成長の前記終端における健常な臓器を予測するあらかじめ定められた時点に基準生理学的パラメータのレベルを判断する方法であって、複数の人工/合成/製造/代替臓器各々に対して、
前記臓器の成長時に複数のあらかじめ定められた時点での生理学的パラメータをアッセイし、
臓器成長の前記終端時に前記臓器の健康を判断し、
それぞれの時点で、臓器成長の前記終端での不健常な臓器と関連する前記生理学的パラメータの健常な臓器レベルと関連する前記生理学的パラメータのレベルを判断することを含む、方法。 - 臓器成長の前記終端を示す生理学的パラメータのレベルを判断する方法。
- 成長因子を除去し、保存または輸送(冷却、注入低温保存)用に前記臓器を調製し、あるいは前記臓器をレシピエント被検体に植え込むステップをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 移植前に代替臓器が臓器レシピエントとマッチすることを検証する方法であって、
代替臓器の第1のアイデンティティをex vivoにて判断し、
臓器レシピエントの第2のアイデンティティを判断し、
前記第1のアイデンティティと第2のアイデンティティとがマッチしたら、前記人工/合成/製造/代替臓器を前記臓器レシピエントに移植することを含む、方法。 - 前記第1および第2のアイデンティティが核酸配列分析に基づく、請求項141に記載の方法。
- 前記第1および第2のアイデンティティが光学的組織アッセイに基づく、請求項141に記載の方法。
- 移植前に代替臓器が臓器レシピエントとマッチするより検証する方法であって、
臓器レシピエントから得られた細胞に第1の識別子タグでタグ付けし、
前記タグ付け細胞で代替臓器を成長させて、前記第1の識別子タグの付いた代替臓器を生成し、
前記人工/合成/製造/代替臓器を前記臓器レシピエントに移植する前に前記第1の識別子タグが前記臓器レシピエントとマッチすることを確認することを含む、方法。 - 前記第1の識別子タグが、前記細胞に注入される検出可能なマーカーである、請求項144に記載の方法。
- 前記第1の識別子タグが、前記細胞表面に結合される検出可能なマーカーである、請求項144に記載の方法。
- 前記細胞を前記第1の識別子タグでタグ付けされた第1の容器に配置することで、前記細胞にタグ付けする、請求項144に記載の方法。
- 前記第1の識別子タグが、電子タグ、磁気タグ、RFIDタグ、バーコードまたはこれらの任意の組み合わせである、請求項147に記載の方法。
- 前記第1の容器が臓器成長チャンバである、請求項147に記載の方法。
- 前記細胞を前記第1の容器で操作した後、臓器成長チャンバに移し、前記臓器成長チャンバに前記第1の容器として前記第1の識別子タグをタグ付けする、請求項147に記載の方法。
- 前記細胞が得られた時点で前記臓器レシピエントに第2の識別子タグをタグ付けし、臓器移植前に前記第1の識別子タグと第2の識別子タグとがマッチする必要がある、請求項144乃至150のいずれか1項に記載の方法。
- 物品を前記臓器レシピエントに取り付けることで前記臓器レシピエントにタグ付けし、前記物品を前記第2の識別子タグで標識する、請求項151に記載の方法。
- 前記物品がブレスレットである、請求項152に記載の方法。
- 前記第1の識別子タグと第2の識別子タグとが同一である、請求項151に記載の方法。
- 前記第1の識別子タグと第2の識別子タグとが異なる、請求項151に記載の方法。
- 前記第1の識別子タグおよび第2の識別子タグが、マッチした際に特定の信号を生成する相補的なタグである、請求項155に記載の方法。
- 前記第1の識別子タグおよび第2の識別子タグが、相補的な電子タグ、磁気タグ、RFIDタグ、バーコードまたはこれらの任意の組み合わせである、請求項156に記載の方法。
- 移植前に代替臓器が臓器レシピエントとマッチすることを検証する方法であって、
代替臓器の第1の物理的または化学的特徴をex vivoにて判断し、
臓器レシピエントの第2の物理的または化学的特徴を判断し、
前記第1および第2の生理学的特徴が適合可能であれば、前記人工/合成/製造/代替臓器を前記臓器レシピエントに移植することを含み、前記第1および第2の生理学的特徴が非免疫学的特徴である、方法。 - 前記第1および第2の物理的または化学的特徴が、血圧、血液容量、臓器サイズ、これらの組み合わせからなる群から選択される、請求項158に記載の方法。
- 前記人工/合成/製造/代替臓器および前記臓器レシピエントが免疫学的に適合可能である旨を判断することをさらに含む、請求項159に記載の方法。
- 代替臓器をex vivoにて成長させる方法であって、
成長チャンバ内の代替臓器を少なくとも第1の成長条件下にて第1の期間成長させ、第2の成長条件下にて第2の期間成長させることを含み、前記第1の成長条件と第2の成長条件とが異なる、方法。 - あらかじめ定められた期間後に、前記第1の成長条件から前記第2の成長条件への遷移が起こる、請求項161に記載の方法。
- 前記人工/合成/製造/代替臓器についての生理学的測定値に応答して、前記第1の成長条件から前記第2の成長条件への遷移が起こる、請求項161に記載の方法。
- 前記人工/合成/製造/代替臓器の輸出管にて前記生理学的測定値を得る、請求項163に記載の方法。
- 前記輸出管における流体内容物の成分をアッセイして、前記生理学的測定値を得る、請求項164に記載の方法。
- 前記第1の成長条件と第2の成長条件が交互に繰り返す条件下で、
前記人工/合成/製造/代替臓器を成長させる、請求項161に記載の方法。 - 前記第1の成長条件および第2の成長条件が、異なる温度、異なるpHレベル、異なる酸素レベル、異なる相対傾斜角に関連する異なる圧力、異なる相対回転角に関連する異なる圧力、異なる圧力、異なる代謝産物レベル、異なる成長因子レベル、流量、圧力、異なる刺激または電気的活性またはこれらの任意の組み合わせである、請求項161に記載の方法。
- 前記人工/合成/製造/代替臓器の成長時に成長条件を連続的に変化させる、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 少なくとも第3の異なる成長条件に第3の期間前記代替臓器を曝露する、請求項161に記載の方法。
- 第1の成長期間の終了時に前記臓器を評価して、これを前記第2の成長条件に曝露すべきか否かを判断し、前記第2の成長期間の終了時に前記臓器を評価して、前記第2の成長条件下での前記第2の期間の完了時にこれを前記第3の成長条件に曝露すべきか否かを判断し、前記評価に、前記臓器または臓器材料の物理的または化学的評価を伴う、請求項169に記載の方法。
- 前記人工/合成/製造/代替臓器をスキャホールドで成長させる、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記スキャホールドが脱細胞化臓器スキャホールドである、請求項171に記載の方法。
- 前記人工/合成/製造/代替臓器が中実の代替臓器である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記中実の人工/合成/製造/代替臓器が、代替肺、肝臓、腎臓、心臓または膵臓である、請求項173に記載の方法。
- 前記代替臓器が血管予形成構造を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる組織または臓器の少なくとも1つの部分の状態を査定する方法であって、
対象となる組織または臓器付近に赤外線検出器を配置し、
前記組織または臓器の少なくとも1つの部分から放出される赤外線を検出し、
前記検出された赤外線を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成し、
少なくともある程度は、前記生成されたデータに基づいて前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分の状態を判断することを含む、方法。 - 前記組織または臓器の複数の異なる部分から放出される赤外線を検出し、前記複数の異なる部分から検出された前記放射線の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器から放出される前記放射線が、前記組織または臓器に加えられる造影剤の非存在下で生成される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器から放出される前記放射線が主に、細胞分裂および正常な細胞の発達と関連する代謝の結果である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器から放出される前記放射線が主に、前記組織または臓器の自然な熱プロファイルの結果である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器のひとつの部分と別の部分とで検出される前記放射線の差が主に、前記組織または臓器の少なくとも1つの部分からの細胞分裂の増減がゆえの細胞代謝の増減によるものである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の第1の部分からの細胞代謝の前記増減が、前記組織または臓器の第2の部分と比較して、少なくとも0.0001℃の差、少なくとも0.001℃の差、少なくとも0.01℃の差、少なくとも0.1℃の差、少なくとも0.2℃の差、少なくとも0.3℃の差、少なくとも0.4℃の差、少なくとも0.5℃の差、少なくとも0.6℃の差、少なくとも0.7℃の差、少なくとも0.8℃の差、少なくとも0.9℃の差または少なくとも1.0℃の差を生じ、温度の前記差が前記第1および第2の部分で検出される放射線の前記差に対応する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器の第1の部分と第2の部分との間の0.00001℃未満、0.0001℃未満、0.001℃未満、0.01℃未満、0.1℃未満、0.2℃未満、0.3℃未満、0.4℃未満、0.5℃未満、0.6℃未満、0.7℃未満、0.8℃未満、0.9℃未満または1.0℃未満の差の検出を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の第1の部分からの細胞代謝の前記増減によって、前記組織または臓器の第2の部分と比較して、0.1℃〜0.5℃の差、0.5℃〜0.1℃の差、0.1℃〜2.0℃の差、0.1℃〜5.0℃の差または1.0℃〜5.0℃の差が生じ、温度の前記差が前記第1および第2の部分で検出される放射線の前記差に対応する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器のひとつの部分と別の部分とで検出される前記放射線の差が主に、前記組織または臓器の少なくとも1つの部分への血流の増減によるものである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 血流の変化、灌流流体流の変化、あるいは前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分への自然な体内流体流の他の変化から、細胞代謝の変化の結果として検出される放射線の差を判断することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される放射線の前記差を判断することが、スペクトルフィルタの使用を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器のひとつの部分と別の部分とで検出される前記放射線の差が主に、細胞の損傷または細胞死によるものである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 疾患組織または臓器と健常な組織または臓器とを区別することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患組織が、対象となる前記組織または臓器の表面にある、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患組織が、対象となる前記組織または臓器の表面よりも下にある、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患組織が、対象となる前記組織または臓器の表面よりも少なくとも1mm、少なくとも15mm、少なくとも1cm、少なくとも2cm、少なくとも3cm、少なくとも4cm、少なくとも5cm、少なくとも6cm、少なくとも7cm、少なくとも8cm、少なくとも9cm、少なくとも10cm、少なくとも12cm、少なくとも15cmまたは少なくとも20cm下にある、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患組織が、対象となる前記組織または臓器の表面の1mm未満、15mm未満、1cm未満、2cm未満、3cm未満、4cm未満、5cm未満、6cm未満、7cm未満、8cm未満、9cm未満、10cm未満、12cm未満、15cm未満または20cm未満下にある、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 梗塞、虚血、損傷または疾患のある組織または臓器と健常な組織または臓器とを区別することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器が、副腎、虫垂、膀胱、脳、胸、結腸、目、胆嚢、心臓、腸、腎臓、肝臓、肺、食道、喉頭、卵巣、膵臓、副甲状腺、脳下垂体、前立腺、皮膚、脾臓、胃、精巣、胸腺、甲状腺、気管、子宮、尿道、尿管、動脈、静脈のうちの1つである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器が、見た目の差がない再生組織、コンフルエントな細胞または形態学的特徴のうちの1つである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器を有する患者の疾患状態を判断することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記疾患状態が癌である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器が、in vivo、in situである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器が、in vitro、ex vivoである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器がバイオリアクタ内に配置される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分の状態を判断することが、前記組織または臓器の成長を監視することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分の状態を判断することが、
前記組織または臓器が異常に発達しているか否かを判断することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。 - 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分の状態を判断することが、前記組織または臓器を化学的な化合物に直接または間接的に曝露することによる影響を監視することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の疾患部分を判断し、治療薬または治療のプロトコールまたは刺激を前記疾患部分に送達することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の疾患部分を判断し、前記疾患部分に幹細胞を送達することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記赤外線が近赤外線である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記赤外線が短波赤外線、中波赤外線、長波赤外線または遠赤外線である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記赤外線の波長が、700nm〜1400nm、1400nm〜3000nm、3000nm〜8000nm、8000nm〜15000nmまたは15000〜1mmである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記赤外線の波長が、700nm〜1000nm、1000nm〜3000nm、3000nm〜5000nm、8000nm〜12000nm、7000nm〜14000nmまたは12000〜30mmである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記赤外線が、シリコン、ドープシリコン、InGaAs、InSb、HgCdTe、PbSeまたはこれらの組み合わせを含む検出器を用いて検出される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分から放出される前記可視域からの放射線を検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分から放出される前記可視域からの前記検出された放射線を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分から放出される前記可視域からの放射線を検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記放射線の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記赤外線からの前記データを、前記可視域からのデータと合成して、単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分から温度を検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分からの前記検出された温度を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分からの温度を検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記温度の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記温度からの前記データを、前記赤外線からのデータおよび/または前記可視域からのデータと合成して、単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分からの圧力または流れを検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分から検出される前記圧力または流れを分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分からの圧力または流れを検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記圧力または流れの差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記圧力からの前記データを、前記赤外線からのデータ、前記可視域からのデータおよび/または温度データと合成して、単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分についての振動分析を実施することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記振動分析結果を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分についての振動分析を実施し、前記複数の異なる部分からの前記振動分析の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記振動分析からの前記データを、前記赤外線からのデータ、前記可視域からのデータ、圧力データおよび/または温度データと合成して、単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分からの蛍光を検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記蛍光を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分から蛍光を検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記蛍光の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記蛍光データを、前記赤外線からのデータ、前記可視域からのデータ、前記振動分析で得られたデータ、圧力データおよび/または温度データと合成して、単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分からの非可視造影剤を検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記造影剤を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分からの非可視造影剤を検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記非可視造影剤の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記非可視造影剤データを、前記赤外線からのデータ、前記可視域からのデータ、前記振動分析からのデータ、圧力データ、蛍光データおよび/または圧力、流れ、pO2、pH、CO2、乳酸塩、グルコース、電気、イオン濃度、機械的力、トルク、ストレッチ、蛍光、放射率、振動特性および/または外部エネルギに対する応答および/または温度データと合成して、単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分のラマン分析からの放射線を検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ラマン分析から検出される前記放射線を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成し、任意に、これを圧力、流れ、pO2、pH、CO2、乳酸塩、グルコース、電気、イオン濃度、機械的力、トルク、ストレッチ、蛍光、放射率、振動特性および/または外部エネルギに対する応答および/または温度に関連するデータと合成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分のラマン分析からの放射線を検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記放射線の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ラマンデータを、前記赤外線からのデータ、前記可視域からのデータ、前記振動分析からのデータ、圧力データ、蛍光データおよび/または温度データと合成して単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分からの吸光度、透過度および/または反射率を検出することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出される前記吸光度、透過度および/または反射率を分析し、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に対応するデータを生成することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の複数の異なる部分からの吸光度、透過度および/または反射率を検出し、前記複数の異なる部分から検出される前記吸光度、透過度および/または反射率の差を比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記吸光度、透過度および/または反射率のデータを、前記赤外線からのデータ、前記可視域からのデータ、ラマンデータおよび/または圧力、流れ、pO2、pH、CO2、乳酸塩、グルコース、電気、イオン濃度、機械的力、トルク、ストレッチ、蛍光、放射率、振動特性および/または外部エネルギに対する応答および/または温度データと合成して単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 2つ以上のデータセットを重畳して単一の画像にすることを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出するステップよりも前の時点で少なくとも1つのデータセットを得る、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 超音波画像、X線画像、コンピュータ断層撮影画像、MRI画像、ポジトロン放出断層撮影画像および/または単一光子放射型コンピュータ断層撮影画像を、前記赤外線データから得られる画像と重畳して単一の画像にすることをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記赤外線データ、前記可視域からのデータ、前記ラマン分析からのデータおよび/または圧力、流れ、pO2、pH、CO2、乳酸塩、グルコース、電気、イオン濃度、機械的力、トルク、ストレッチ、蛍光、放射率、振動特性および/または外部エネルギに対する応答および/または温度データのうちの2つ以上を重畳して単一の画像にすることを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記単一の画像がリアルタイム画像である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 画像をネガ画像に変換することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 画像を白黒画像に変換することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 画像をカラー画像に変換することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 画像をカラーコード画像に変換することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 1つ以上の画像を記録することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 1つ以上の画像を同時に表示および記録することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出するステップを同時に実施する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 1つ以上の検出器を、前記対象となる前記組織または臓器から少なくとも1mm、少なくとも1cm、少なくとも5cm、少なくとも10cm、少なくとも20cm、少なくとも50cm、少なくとも1m、少なくとも2m、少なくとも3mまたは少なくとも5m離して配置した状態で、1つ以上の検出するステップを実施する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 1つ以上の検出器を、対象となる前記組織または臓器から1mm未満、1cm未満、5cm未満、10cm未満、20cm未満、50cm未満、1m未満、2m未満、3m未満または5m未満離して配置した状態で、1つ以上の検出するステップを実施する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に放射線を印加した後、前記組織または臓器の少なくとも1つの部分から放出される放射線を検出することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 印加される前記放射線が、赤外線、近赤外線、紫外線、近紫外線または前記可視域からの放射線である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 内視鏡を使わずに前記検出するステップを実施する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 複数の部分が、前記組織または臓器の少なくとも2、少なくとも5、少なくとも10、少なくとも25、少なくとも50、少なくとも100、少なくとも200、少なくとも500、少なくとも1,000、少なくとも5,000または少なくとも10,000の異なる部分を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記複数の部分が、前記組織または臓器の2未満、5未満、10未満、25未満、50未満、100未満、200未満、500未満、1,000未満、5,000未満または10,000未満の異なる部分を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 各部分が、少なくとも1nm2、少なくとも10nm2、少なくとも100nm2、少なくとも1μm2、少なくとも10μm2、少なくとも100μm2、少なくとも1mm2、少なくとも10mm2、少なくとも100mm2または少なくとも1cm2の面積を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 各部分が、1nm2未満、10nm2未満、100nm2未満、1μm2未満、10μm2未満、100μm2未満、1mm2未満、10mm2未満、100mm2未満または1cm2未満の面積を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 隣接する部分間の距離が、少なくとも1nm、少なくとも10nm、少なくとも100nm、少なくとも1μm、少なくとも10μm、少なくとも100μm、少なくとも1mm、少なくとも10mm、少なくとも100mm、少なくとも1cm、少なくとも5cmまたは少なくとも10cmである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 隣接する部分間の距離が、1nm未満、10nm未満、100nm未満、1μm未満、10μm未満、100μm未満、1mm未満、10mm未満、100mm未満、1cm未満、5cm未満または10cm未満である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記複数の部分から検出される前記放射線を含む二次元または三次元のマップを形成することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記マップは、基準点と、前記マップ上の前記組織または臓器の前記異なる部分各々の場所を判断できるようにする座標とを含む標準的な基準フレームを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記判断するステップが、生成される前記データと、事前に収集される前記組織または臓器の一部からのデータとを比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記判断するステップが、生成される前記データと同様のタイプおよび/または状態の組織または臓器からの基準データとを比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記判断するステップが、生成される前記データと同様のタイプの健常な組織または臓器からの基準データとを比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器が第1の患者のものであり、前記判断するステップが、生成される前記データと、第2の患者の組織または臓器からのデータとを比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器が第1の患者のものであり、前記判断するステップが、生成される前記データと前記第1の患者の組織または臓器からのデータとを比較することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出するステップが立体画像検出器の使用を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出するステップが少なくとも2つの検出器の使用を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出するステップが、検出器の二次元アレイの使用を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出するステップが、少なくとも2、少なくとも5、少なくとも10、少なくとも25、少なくとも50、少なくとも100、少なくとも200、少なくとも500、少なくとも1,000、少なくとも5,000または少なくとも10,000の検出器の使用を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出器が高解像度赤外線検出器である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 検出するステップが、前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に同時に焦点を合わせる少なくとも2つの検出器の使用を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記画像を、ヘッドマウント型表示ユニット、直角視表示ユニット、陰極線管ユニット、オートステレオスコピック表示ユニット、立体表示ユニットまたは液晶表示ユニットに表示することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記画像が正射影である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出するステップと分析するステップが、ヘッドマウント型装置で実施される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記検出するステップ、分析するステップ、表示するステップが、ヘッドマウント型装置で実施される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置が、直角視の機能を可能にする少なくとも2つの検出器を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置がオートフォーカス機能を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置が奥行き知覚オートフォーカス機能を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記オートフォーカスがリアルタイムで実施可能である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置が制御装置を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記制御装置がフットペダルで制御される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記制御装置がボイスコントロールで制御される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置がWYSIWYG光学視聴システムを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置が画像安定化制御装置を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置が顕微鏡を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置の倍率が、少なくとも10倍、少なくとも15倍、少なくとも20倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも250倍または少なくとも500倍である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの対象となる組織または臓器の細胞内でのイベントを監視することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの対象となる組織または臓器の細胞内での結合イベントを監視することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの対象となる組織または臓器の複数の細胞内でのイベントを監視することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置が双眼鏡を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置が顕微鏡と双眼鏡の両方を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記組織または臓器の前記少なくとも1つの部分に印加される前記放射線が、前記装置から放出される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記装置がスペクトルフィルタ機能を有する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置が、外科医の着用に合わせて配設される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器の外科手術を実施することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器の心臓外科手術を実施することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置が、瀉血専門医、歯科医、看護師、医師または他のヘルスケア提供者の着用に合わせて配設される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器を有する患者から血液を採取することをさらに含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置が、歯科医、瀉血専門医、看護師、医師または他のヘルスケア提供者の着用に合わせて配設される、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 対象となる前記組織または臓器をバイオリアクタで成長させることを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヘッドマウント型装置を使用して、バイオリアクタに配置された組織または臓器を可視化する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 上記請求項のいずれか1項に記載の方法を実施可能な装置であって、対象となる前記組織または臓器を成長させるためのバイオリアクタと作動的に関連した、装置。
- 上記請求項のいずれか1項に記載の方法を実施可能な装置であって、対象となる前記組織または臓器を成長させるためのバイオリアクタと一体に接続された、装置。
- 対象となる前記組織または臓器と前記検出器との間にエネルギ伝達装置を配置することを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記エネルギ伝達装置が、対象となる前記組織または臓器に出入りするエネルギ伝達を方向的に促進する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記エネルギ伝達装置が、エネルギ伝達の経路を提供すべく、対象となる前記組織または臓器の表面内に、あるいは表面を介して挿入可能な挿入可能な部材を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記エネルギ伝達装置が、エネルギ伝達の経路を提供すべく、対象となる前記組織または臓器の表面内に、表面で、あるいは表面を介して挿入可能な複数の挿入可能な部材を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記エネルギ伝達装置が、挿入可能な部材の線形または二次元アレイを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記複数の挿入可能な部材が、少なくとも2、少なくとも5、少なくとも10、少なくとも25、少なくとも50、少なくとも100、少なくとも200、少なくとも500、少なくとも1,000、少なくとも5,000または少なくとも10,000の挿入可能な部材を含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- エネルギ伝達の経路を提供すべく、対象となる前記組織または臓器の表面内に、表面で、あるいは表面を介して挿入される前記複数の挿入可能な部材各々の横断面積が、少なくとも1pm2、少なくとも10pm2、少なくとも100pm2、少なくとも1nm2、少なくとも10nm2、少なくとも100nm2、少なくとも1μm2、少なくとも10μm2、少なくとも100μm2、少なくとも1mm2、少なくとも10mm2、少なくとも100mm2または少なくとも1cm2である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- エネルギ伝達の経路を提供すべく、対象となる前記組織または臓器の表面内に、表面で、あるいは表面を介して挿入される前記複数の挿入可能な部材各々の横断面積が、1pm2未満、10pm2未満、100pm2未満、1nm2未満、10nm2未満、100nm2未満、1μm2未満、10μm2未満、100μm2未満、1mm2未満、10mm2未満、100mm2未満または1cm2未満である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 隣接する挿入可能な部材間の平均距離が、少なくとも1nm、少なくとも10nm、少なくとも100nm、少なくとも1μm、少なくとも10μm、少なくとも100μm、少なくとも1mm、少なくとも10mm、少なくとも100mm、少なくとも1cm、少なくとも5cmまたは少なくとも10cmである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 隣接する挿入可能な部材間の平均距離が、1nm未満、10nm未満、100nm未満、1μm未満、10μm未満、100μm未満、1mm未満、10mm未満、100mm未満、1cm未満、5cm未満または10cm未満である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記挿入可能な部材の平均長さが、少なくとも1nm、少なくとも10nm、少なくとも100nm、少なくとも1μm、少なくとも10μm、少なくとも100μm、少なくとも1mm、少なくとも10mm、少なくとも100mm、少なくとも1cm、少なくとも5cmまたは少なくとも10cmである、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記挿入可能な部材の平均長さが、1nm未満、10nm未満、100nm未満、1μm未満、10μm未満、100μm未満、1mm未満、10mm未満、100mm未満、1cm未満、5cm未満または10cm未満である、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記挿入可能な部材が光ファイバを含む、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 前記エネルギ伝達装置が、第1の範囲の波長の伝達を促進し、第2の範囲の波長の伝達を妨害する、上記請求項のいずれか1項に記載の方法。
- 上記請求項のいずれか1項に記載の方法を実施可能なヘッドマウント型装置。
- 直角視の機能を可能にする少なくとも2つの検出器と、
WYSIWYG光学視聴システムと、
リアルタイムオートフォーカス機能と、
画像安定化制御装置と、
倍率が少なくとも10倍、少なくとも15倍、少なくとも20倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも250倍または少なくとも500倍の顕微鏡と、
双眼鏡と、を備える、ヘッドマウント型装置。 - 前記ヘッドマウント型装置と作動的に関連した制御装置を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記制御装置がフットペダルで制御される、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記制御装置がボイスコントロールで制御される、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記装置から放出可能な放射線源を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記放射線源が、前記赤外線、近赤外線、可視または紫外線範囲のいずれかの放射線を放出する、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記少なくとも2つの検出器の各々が、吸光度、透過度、反射率、赤外線、前記可視域からの放射線、振動放射線、圧力、蛍光放射線、ラマン放射線および/または温度のうちの1つ以上の検出用である、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 吸光度、透過度、反射率、赤外線、前記可視域からの放射線、振動放射線、圧力、蛍光放射線、ラマン放射線および/または温度のうちの少なくとも2つ、少なくとも3つまたは少なくとも4つまたは少なくとも5つを検出するのに合わせて配設される検出器を含む、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記2つ以上の検出器から収集したデータを分析するのに合わせて配設される、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記2つ以上の検出器から収集した前記データに対応する少なくとも2つの画像を生成するのに合わせて配設される、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- 前記少なくとも2つの画像を重畳するのに合わせて配設される、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
- スペクトルフィルタを含む、上記請求項のいずれか1項に記載のヘッドマウント型装置。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016005463A (ja) * | 2013-11-11 | 2016-01-14 | 利仁 曽根 | 交換部品方法 |
JP6111510B1 (ja) * | 2016-05-02 | 2017-04-12 | インテグリカルチャー株式会社 | 成長誘導システム、成長誘導制御装置、成長誘導制御方法、および、成長誘導制御プログラム |
WO2017191691A1 (ja) * | 2016-05-02 | 2017-11-09 | インテグリカルチャー株式会社 | 成長誘導システム、成長誘導制御装置、成長誘導制御方法、および、成長誘導制御プログラム |
JP2021511339A (ja) * | 2018-01-19 | 2021-05-06 | ユニバーシティ オブ メリーランド,ボルチモア | 輸送中の人間の臓器を取り扱うための技術 |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9999353B2 (en) * | 2007-07-16 | 2018-06-19 | Dune Medical Devices Ltd. | Medical device and method for use in tissue characterization and treatment |
US9757098B2 (en) | 2007-07-16 | 2017-09-12 | Dune Medical Devices Ltd. | Medical device and method for use in tissue characterization and treatment |
US9901362B2 (en) * | 2007-07-16 | 2018-02-27 | Dune Medical Devices Ltd. | Medical device and method for use in tissue characterization and treatment |
US9301734B2 (en) | 2007-07-16 | 2016-04-05 | Dune Medical Devices Ltd. | Medical device and method for use in tissue characterization and treatment |
US8781201B2 (en) * | 2009-03-04 | 2014-07-15 | Robert E. Sandstrom | Method of operating a pathology laboratory |
US8507263B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-08-13 | Maria Adelaide Asnaghi | Rotating bioreactor |
US9469671B2 (en) | 2011-09-03 | 2016-10-18 | Therapeutic Proteins International, LLC | Closed bioreactor |
SG11201401135XA (en) | 2011-10-07 | 2014-10-30 | Pall Technology Uk Ltd | Fluid processing control system and related methods |
US9877822B2 (en) | 2012-04-24 | 2018-01-30 | Biostage, Inc. | Engineered tissue scaffolds and supports therefor |
WO2014004746A2 (en) | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Harvard Bioscience, Inc. | Methods and compositions for promoting the structural integrity of scaffolds for tissue engineering |
WO2014008408A1 (en) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Method and apparatus to detect lipid contents in tissues using ultrasound |
WO2014042771A2 (en) | 2012-07-28 | 2014-03-20 | Harvard Bioscience, Inc. | Analytical methods |
JP6017219B2 (ja) * | 2012-08-01 | 2016-10-26 | オリンパス株式会社 | 蛍光観察装置および蛍光観察システム |
RU2733838C2 (ru) * | 2012-09-04 | 2020-10-07 | Антродженезис Корпорейшн | Способы получения тканей |
US11284987B2 (en) | 2013-01-09 | 2022-03-29 | Biostage, Inc. | Synthetic scaffolds |
EP2787069B1 (de) * | 2013-04-04 | 2015-08-05 | Universität Leipzig | Verfahren und Vorrichtung zur Dezellularisierung von Organen und Geweben |
JP2015000140A (ja) * | 2013-06-13 | 2015-01-05 | キヤノン株式会社 | 被検体情報取得装置 |
GB201310773D0 (en) * | 2013-06-17 | 2013-07-31 | Northwick Park Inst For Medcal Res Ltd | Implant and method of producing an implant |
JP2015030211A (ja) * | 2013-08-04 | 2015-02-16 | 泰 金田 | 自然な方向にそって印刷する3次元印刷方法および3dプリンタ |
WO2015061793A1 (en) * | 2013-10-25 | 2015-04-30 | The University Of Akron | Multipurpose imaging and display system |
DE102014205888B3 (de) * | 2014-03-28 | 2015-05-28 | Siemens Aktiengesellschaft | Frequenzüberwachung von Gradientenpulsen bei der Magnetresonanz-Bildgebung |
TWI518583B (zh) * | 2014-04-18 | 2016-01-21 | 三緯國際立體列印科技股份有限公司 | 立體列印裝置及其列印異常偵測方法 |
US11304676B2 (en) | 2015-01-23 | 2022-04-19 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Apparatuses, systems, and methods for preclinical ultrasound imaging of subjects |
DE102015203537B3 (de) * | 2015-02-27 | 2016-06-23 | Celltool Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Überprüfung eines Materials für eine Transplantation |
CN104970768B (zh) * | 2015-05-11 | 2018-02-06 | 西南交通大学 | 一种半体内血液循环环境生物介入材料实验装置 |
CN106696292B (zh) * | 2015-07-31 | 2019-03-05 | 三纬国际立体列印科技股份有限公司 | 立体打印装置 |
US9879216B2 (en) | 2015-12-10 | 2018-01-30 | International Business Machines Corporation | Infrared signal monitoring for cell cultures |
TWI582885B (zh) * | 2015-12-30 | 2017-05-11 | 國立中央大學 | 低溫製造組織工程用支架的平台結構及低溫製造組織工程用支架的製造方法 |
SG10201602102PA (en) * | 2016-03-17 | 2017-10-30 | Changi General Hospital Pte Ltd | Lung simulation model |
CA3027505A1 (en) | 2016-06-15 | 2017-12-21 | The General Hospital Corporation | Metabolic labeling and molecular enhancement of biological materials using bioorthogonal reactions |
US10738272B2 (en) | 2016-06-27 | 2020-08-11 | General Electric Company | Heating assembly for a bioreactor and an associated method thereof |
US11254901B2 (en) | 2016-07-12 | 2022-02-22 | Deka Products Limited Partnership | System and method for printing tissue |
US10345208B2 (en) | 2016-07-12 | 2019-07-09 | Deka Products Limited Partnership | System and method for applying force to a device |
ES2842435T3 (es) | 2016-07-22 | 2021-07-14 | Eth Zuerich | Conjunto de circuito de perfusión para la perfusión ex-vivo del hígado |
EP3504315A4 (en) | 2016-08-27 | 2020-04-15 | 3D Biotek, LLC | BIOREACTOR |
WO2018045373A1 (en) * | 2016-09-02 | 2018-03-08 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | System and method for noninvasively assessing bioengineered organs |
US11299705B2 (en) | 2016-11-07 | 2022-04-12 | Deka Products Limited Partnership | System and method for creating tissue |
WO2018136739A1 (en) * | 2017-01-21 | 2018-07-26 | The Johns Hopkins University | Tissue scaffold mold apparatus and use in making tissue engineered organs with hollow structures |
WO2018157456A1 (zh) * | 2017-03-03 | 2018-09-07 | 北京博辉瑞进生物科技有限公司 | 一种生物组织基质材料、制备方法及在耳科修复材料中的应用 |
US11919246B2 (en) | 2017-07-11 | 2024-03-05 | Daniel S. Clark | 5D part growing machine with volumetric display technology |
US10967578B2 (en) * | 2017-07-11 | 2021-04-06 | Daniel S. Clark | 5D part growing machine with volumetric display technology |
US10570362B2 (en) | 2017-07-12 | 2020-02-25 | Deka Products Limited Partnership | System and method for transferring tissue |
EP3681365A4 (en) * | 2017-09-11 | 2021-06-16 | 3D Biotek, LLC | LARGE-SCALE BIOREACTOR |
US11881119B2 (en) * | 2017-12-06 | 2024-01-23 | Cilag Gmbh International | Modeling air leaks in lungs |
WO2019148110A1 (en) * | 2018-01-29 | 2019-08-01 | Culture Biosciences, Inc. | Methods for automated control of a fermentation system |
US20230212490A1 (en) * | 2018-03-19 | 2023-07-06 | Tissuebynet Corporation | Production Device, Production System and Production Method for Cell Structure |
US11926091B2 (en) | 2018-03-27 | 2024-03-12 | UNITED STATES OF AMERICA has certain rights in the invention from DOE Grant No. DE-SC0008581 | In situ partially degradable separation interface for fabrication of complex near net shape objects by pressure assisted sintering |
JP2021535739A (ja) | 2018-08-27 | 2021-12-23 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 下流精製でのラマン分光法の使用 |
EP3863396A4 (en) * | 2018-10-09 | 2022-10-26 | The Trustees of The University of Pennsylvania | PORTABLE BIOREACTORS AND PORTABLE BIOREACTOR SYSTEMS FOR ANALYZING BIOFILM FORMATION AND DEGRADATION |
ES1226226Y (es) * | 2019-01-10 | 2019-05-31 | Meta Cell Tech Sl | Recipiente para tratamiento ex vivo de liquidos biologicos |
US11834640B2 (en) * | 2019-09-15 | 2023-12-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Device and uses thereof for treating diabetes |
WO2021231956A1 (en) * | 2020-05-14 | 2021-11-18 | North Carolina State University | Fast automated approach for the derivation of acellular extracellular matrix scaffolds from tissues |
DE102020118976A1 (de) * | 2020-05-26 | 2021-12-16 | Medical & Science Aktiengesellschaft | Verfahren und Anordnung zur Bestimmung der flächig-räumlichen Temperaturverteilung im Mund- und Rachenraum eines Probanden |
WO2023164217A1 (en) * | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Advanced Solutions Life Sciences, Llc | Bioreactor assemblies, perfusion bioreactor systems, and methods |
US20230313111A1 (en) * | 2022-04-04 | 2023-10-05 | Arcology Inc. Dba Biosphere | Bioreactors configured for uv sterilization, and methods of using uv sterilization in bioprocesses |
CN115322953A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-11-11 | 中国医学科学院生物医学工程研究所 | 一种用于细胞三维培养的高效接种方法及其应用 |
CN116012838B (zh) * | 2022-12-30 | 2023-11-07 | 创芯国际生物科技(广州)有限公司 | 基于人工智能的类器官活性识别方法及系统 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2001A (en) * | 1841-03-12 | Sawmill | ||
US7027A (en) * | 1850-01-15 | Circulak | ||
US3995444A (en) * | 1974-11-08 | 1976-12-07 | American Hospital Supply Corporation | Organ perfusion system |
JPH0291001A (ja) * | 1988-09-28 | 1990-03-30 | Olympus Optical Co Ltd | 臓器保存装置 |
JPH02295901A (ja) * | 1989-05-09 | 1990-12-06 | Olympus Optical Co Ltd | 臓器保存装置 |
JP2001516768A (ja) * | 1997-09-23 | 2001-10-02 | ハッサネイン,ワリード,エイチ. | 臓器を維持するための組成物、方法及び装置 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK85093D0 (da) * | 1993-07-16 | 1993-07-16 | Landsforeningen Til Kraeftens | Method and apparatus for performing operations |
US5586438A (en) * | 1995-03-27 | 1996-12-24 | Organ, Inc. | Portable device for preserving organs by static storage or perfusion |
US6582953B2 (en) * | 1999-04-14 | 2003-06-24 | Breonics, Inc. | Organ chamber for exsanguinous metabolic support system |
US7504201B2 (en) * | 2004-04-05 | 2009-03-17 | Organ Recovery Systems | Method for perfusing an organ and for isolating cells from the organ |
MXPA06014099A (es) * | 2004-06-04 | 2007-05-09 | Xcellerex Inc | Sistemas biorreactores desechables y metodos. |
JP2009505752A (ja) * | 2005-08-26 | 2009-02-12 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 臓器および組織の脱細胞化および再細胞化 |
US20070275363A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-11-29 | Bertram Timothy A | Bioreactor for organ reconstruction and augmentation |
US20080213874A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Xcellerex, Inc. | Weight measurements of liquids in flexible containers |
-
2010
- 2010-11-17 RU RU2012125263/10A patent/RU2012125263A/ru not_active Application Discontinuation
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- 2010-11-17 EP EP10831899.9A patent/EP2501794A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2001A (en) * | 1841-03-12 | Sawmill | ||
US7027A (en) * | 1850-01-15 | Circulak | ||
US3995444A (en) * | 1974-11-08 | 1976-12-07 | American Hospital Supply Corporation | Organ perfusion system |
JPH0291001A (ja) * | 1988-09-28 | 1990-03-30 | Olympus Optical Co Ltd | 臓器保存装置 |
JPH02295901A (ja) * | 1989-05-09 | 1990-12-06 | Olympus Optical Co Ltd | 臓器保存装置 |
JP2001516768A (ja) * | 1997-09-23 | 2001-10-02 | ハッサネイン,ワリード,エイチ. | 臓器を維持するための組成物、方法及び装置 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016005463A (ja) * | 2013-11-11 | 2016-01-14 | 利仁 曽根 | 交換部品方法 |
JP6111510B1 (ja) * | 2016-05-02 | 2017-04-12 | インテグリカルチャー株式会社 | 成長誘導システム、成長誘導制御装置、成長誘導制御方法、および、成長誘導制御プログラム |
WO2017191691A1 (ja) * | 2016-05-02 | 2017-11-09 | インテグリカルチャー株式会社 | 成長誘導システム、成長誘導制御装置、成長誘導制御方法、および、成長誘導制御プログラム |
KR20180135488A (ko) | 2016-05-02 | 2018-12-20 | 인테그리컬쳐 인코포레이티드 | 성장 유도 시스템, 성장 유도 제어 장치, 성장 유도 제어 방법, 및 성장 유도 제어 프로그램 |
DE112016006830T5 (de) | 2016-05-02 | 2019-02-28 | Integriculture Inc. | System zur intelligenten induktion, steuervorrichtung zur alterungsinduktion, verfahren zur steuerung der alterungsinduktion und programm zur steuerung von alterungsinduktion |
KR102170373B1 (ko) | 2016-05-02 | 2020-10-27 | 인테그리컬쳐 인코포레이티드 | 성장 유도 시스템, 성장 유도 제어 장치, 성장 유도 제어 방법, 및 성장 유도 제어 프로그램 |
US11484879B2 (en) | 2016-05-02 | 2022-11-01 | Integriculture Inc. | System for aging induction, control device for aging induction, method for controlling aging induction, and program for controlling aging induction |
US11819846B2 (en) | 2016-05-02 | 2023-11-21 | Integriculture Inc. | System for aging induction, control device for aging induction, method for controlling aging induction, and program for controlling aging induction |
JP2021511339A (ja) * | 2018-01-19 | 2021-05-06 | ユニバーシティ オブ メリーランド,ボルチモア | 輸送中の人間の臓器を取り扱うための技術 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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