JP2013508298A5 - - Google Patents
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Description
さらに、本発明は上記化合物を合成する方法を提供する。合成に続いて、抗微生物剤、特に抗菌剤として使用するのにヒトまたは動物へ投与するために、治療有効量の上記化合物の1つ以上を薬学的に許容される担体で処方することができる。特定の実施形態では、本発明の化合物は、微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減するか、あるいは微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減するための医薬を製造するのに有用である。したがって、その化合物または処方物を、例えば経口で、非経口で、耳、眼、鼻もしくは局所経路で投与して有効量の化合物をヒトまたは動物に提供することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式:
(式中、−G−H−Jはその代わりに、
(式中、各HおよびJは独立に選択される)
から選択されるか、
または−G−H−Jは、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R y およびR z はF、CH 3 、CF 3 、OHおよびOCH 3 の1つ以上でそれぞれ独立に置換されたCまたはCHであるか;あるいはR x 、R y およびR z はそれぞれCH 2 またはCR a R b から独立に選択され、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択され;
−G−H−Jはその代わりに、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R z は1つ以上のCH 3 で置換されたCまたはCHであるか、あるいはR z はCR a R b であり、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており、
mは1、2または3であり;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択され;
C−B−A−、−D−E−Fおよび−G−H−Jは化学的部分であり、
A、DおよびGは、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは、1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
(e)−O−、(f)−NR 6 −、(g)−S(O) p −、(h)−C(O)−、(i)−C(O)O−、(j)−OC(O)−、k)−OC(O)O−、(l)−C(O)NR 6 −、(m)−NR 6 CO−、(n)−NR 6 C(O)NR 6 −、(o)−C(=NR 6 )−、(p)−C(=NR 6 )O−、(q)−OC(=NR 6 )−、(r)−C(=NR 6 )NR 6 −、(s)−NR 6 C(=NR 6 )−、(t)−C(=S)−、(u)−C(=S)NR 6 −、(v)−NR 6 C(=S)−、(w)−C(O)S−、(x)−SC(O)−、(y)−OC(=S)−、(z)−C(=S)O−、(aa)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 −、(bb)−CR 6 R 6 C(O)−、(cc)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t −、(dd)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(ee)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環および
(ff)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
(dd)または(ee)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており;
B、EおよびHは、
(a)単結合、
(b)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(c)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
(ここで、(b)または(c)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されている);
(d)−(C 1〜8 アルキル)−、(e)−(C 2〜8 アルケニル)−、(f)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかの0〜4個の炭素原子は−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
および(g)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
C、FおよびJは、(a)水素、(c)F、(d)Cl、(e)Br、(f)I、(g)−CF 3 、(h)−CN、(i)−N 3 (j)−NO 2 、(k)−NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(l)−OR 8 、(m)−S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(n)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(o)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(p)−SC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(q)−C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(r)−NR 6 C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(s)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(t)−C(=NR 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(u)−C(=NNR 6 R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(v)−C(=NNR 6 C(O)R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(w)−C(=NOR 8 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(x)−NR 6 C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(y)−OC(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(z)−NR 6 C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(aa)−NR 6 S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(bb)−S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(cc)−NR 6 S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(dd)−NR 6 R 8 、(ee)−NR 6 (CR 6 R 6 )R 8 、(ff)−OH、(gg)−NR 8 R 8 、(hh)−OCH 3 、(ii)−S(O) p R 8 、(jj)−NC(O)R 8 、(kk)−NR 6 C(NR 6 )NR 6 R 8 、(ll)C 1〜8 アルキル基、(mm)C 2〜8 アルケニル基、(nn)C 2〜8 アルキニル基、(oo)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(pp)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、(qq)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(rr)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][C=O(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(ss)−(CR 6 R 6 ) t N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(tt)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (C=O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(uu)−ハロアルキル、(vv)−C(O)(CR 6 )[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]R 8 、(ww)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(xx)−(CR 6 R 6 ) t C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(yy)−NR 6 C(O)CR 8 R 8 R 8 、(zz)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]C(O)R 8 および(aaa)−S(O) p NR 8 R 8 からなる群から独立に選択され、
(ll)〜(pp)は1つ以上のR 7 基で必要に応じて置換されており;
R 5 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 8 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR 6 、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;
あるいは2つのR 5 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(m)〜(r)および(t)〜(u)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;R 6 は(a)水素、(b)−C 1〜8 アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR 6 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(b)〜(e)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;
R 7 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−NR 6 R 8 、(t)−OR 8 、(u)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 8 、(v)−CR 6 R 8 R 8 、(w)−SR 6 、(x)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(y)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(z)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(aa)−S(O) p R 8 、(bb)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(cc)−NR 6 C(O)R 6 および(dd)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 から選択され;
(m)〜(q)および(x)〜(y)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;R 8 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 9 、(k)−OR 9 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(s)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(t)−ハロアルキル、(u)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(v)−SR 6 、(w)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(x)−NR 6 C(O)NR 6 R 9 、(y)−NR 6 C(O)R 9 、(z)−NR 6 (CNR 9 )(NR 6 R 6 )、(aa)−ONR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(bb)−C(=NR 9 )NR 6 R 6 、(cc)−S(O) p R 9 、(dd)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 6 R 9 、(ee)−(CR 6 R 6 ) t OR 9 および(ff)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 9 から選択され;
(m)〜(s)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;
R 9 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 10 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 10 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 から選択され;
(n)〜(r)および(z)〜(aa)は1つ以上のR 10 で必要に応じて置換されており;
R 10 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 6 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 から選択され;
必要に応じて、基−D−E−Fかまたは基−G−H−Jのいずれかは存在しないが、−D−E−Fと−G−H−Jの両方が同時に存在しないことはなく;
pは0、1または2であり、
tは0、1、2または3である)
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目2)
式:
を有する、項目1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目3)
式:
(式中、−D−E−Fは水素である)
を有する、項目2に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目4)
式:
を有する、項目3に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目5)
式:
を有する、項目4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目6)
Aが、
(a)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(b)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、および
(c)単結合
から選択され、(a)または(b)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており;Bが、(a)−(C 1〜8 アルキル)−、(b)−(C 2〜8 アルケニル)−、(c)−(C 2〜8 アルキニル)−および(d)単結合から選択され、
i)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されており、
Cが(a)NH 2 、(b)−NHC(=NH)NH 2 および(c)水素から選択される、項目4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目7)
Aが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルから選択され;
すぐ上のAのいずれかが1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されているか;
あるいはAが単結合であり;
Bが(a)−(C 1〜8 アルキル)−から選択され、
i)すぐ上の(a)の0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−S(O) p NR 6 −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(a)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(a)は−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されているか;
あるいはBが単結合であり;
Cが(a)NH 2 、(b)−NHC(=NH)NH 2 および(c)水素から選択される、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目8)
C−B−A−が、
水素、
からなる群から選択される、項目7に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目9)
Gが、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−、
(ここで、i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
(e)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、および
(f)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
から選択され、
(e)または(f)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されている、項目4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目10)
R 5 が、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NH 2 、(k)−OR 6 、(l)−NHC(=NH)NH 2 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)〜(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR 6 、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;あるいは2つのR 5 基が、一緒になって炭素環を形成している、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目11)
R 6 が、(a)水素、(b)−C 1〜8 アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR 6 基が一緒になって炭素環を形成している、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目12)
Gが、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−、
(ここで、i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されており、pは0、1または2である);
から選択される、項目9に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目13)
が
から選択される、項目2に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目14)
が
から選択されるか、
または−G−H−Jが、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R y およびR z はそれぞれF、CH 3 、CF 3 、OHおよびOCH 3 の1つ以上で独立に置換されたCまたはCHであるか;あるいは、R x 、R y およびR z はそれぞれCH 2 またはCR a R b から独立に選択され、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択されるか、
あるいは、−G−H−Jが、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R z は1つ以上のCH 3 で置換されたCまたはCHであるか、あるいはR z はCR a R b であり、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており、
mは1、2または3であり;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択される、項目13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目15)
リボソームと結合する、項目1〜14のいずれかに記載の化合物。
(項目16)
前記リボソームが細菌リボソームである、項目15に記載の化合物。
(項目17)
表1の化合物のいずれかによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目18)
項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
(項目19)
ヒトまたは動物の病状を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、それを必要とするヒトまたは動物に有効量の項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
(項目20)
ヒトまたは動物に有効量の項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する方法。
(項目21)
ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するための医薬の製造における、項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用。
(項目22)
ヒトまたは動物に有効量の項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、該微生物感染症が、皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内感染肺炎/人工呼吸器関連肺炎、CRTI(慢性気道感染症)などの気道感染症、急性骨盤感染症、複雑性皮膚および皮膚組織感染症、非複雑性皮膚および軟部組織感染症(uSSTI)および複雑性皮膚および軟部組織感染症を含む皮膚軟部組織感染症(SSTI)、腹部感染症、複雑性腹内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、バスキュラーアクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、バンコマイシン耐性腸球菌感染症、リネゾリド耐性生物体感染症、炭疽菌感染症、野兎病菌感染症、ペスト菌感染症および結核からなる群から選択される方法。
(項目23)
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、静脈内に、または局所に投与する、項目19〜22のいずれか一項に記載の方法または使用。
(項目24)
項目1〜17のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを合成する方法。
(項目25)
項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含有する医療用デバイス。
(項目26)
前記デバイスがステントである、項目25に記載の医療用デバイス。
(項目27)
式:
(式中、UはCR 3 R 3 、O、NR 4 、S(O) n 、C=OまたはC=NOR 3 からなる群から選択されるか、あるいは2つのR 3 は一緒になってカルボニルを形成しており、Vは−CR 4a −または−N−から独立に選択され;
は縮合5〜7員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合5〜7員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合5〜7員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し;
WはO、NR 1 、NOR 1 またはSであるか、あるいはW=は両方が同じ炭素原子と結合しているHO−とH−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している(C 1〜8 アルキル)O−とH−の組合せから選択され;
は単結合または二重結合を表し、ここで、
が単結合である場合、XはO、NR 2 およびS(O) n から選択され、YはC−R 3 であり、
が二重結合である場合、XはNであり、Yは炭素原子であり、
ZはO、NR 4 またはS(O) n からなる群から選択され、
R 1 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 2 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 3 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 4 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 4a はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
nは0、1または2であり、
−G−H−Jはその代わりに、
(式中、各HおよびJは独立に選択される)
から選択されるか、
または−G−H−Jは、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R y およびR z はF、CH 3 、CF 3 、OHおよびOCH 3 の1つ以上でそれぞれ独立に置換されたCまたはCHであるか;あるいはR x 、R y およびR z はそれぞれCH 2 またはCR a R b から独立に選択され、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択され;
あるいは、−G−H−Jは、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R z は1つ以上のCH 3 で置換されたCまたはCHであるか、あるいはR z はCR a R b であり、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており、
mは1、2または3であり;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択され;
C−B−A−、−D−E−Fおよび−G−H−Jは化学的部分であり、
A、DおよびGは、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは、1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
(e)−O−、(f)−NR 6 −、(g)−S(O) p −、(h)−C(O)−、(i)−C(O)O−、(j)−OC(O)−、k)−OC(O)O−、(l)−C(O)NR 6 −、(m)−NR 6 CO−、(n)−NR 6 C(O)NR 6 −、(o)−C(=NR 6 )−、(p)−C(=NR 6 )O−、(q)−OC(=NR 6 )−、(r)−C(=NR 6 )NR 6 −、(s)−NR 6 C(=NR 6 )−、(t)−C(=S)−、(u)−C(=S)NR 6 −、(v)−NR 6 C(=S)−、(w)−C(O)S−、(x)−SC(O)−、(y)−OC(=S)−、(z)−C(=S)O−、(aa)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 −、(bb)−CR 6 R 6 C(O)−、(cc)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t −、(dd)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(ee)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環および
(ff)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
(dd)または(ee)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており;
B、EおよびHは、
(a)単結合、
(b)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(c)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
(ここで、(b)または(c)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されている);
(d)−(C 1〜8 アルキル)−、(e)−(C 2〜8 アルケニル)−、(f)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかの0〜4個の炭素原子は−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
および(g)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
C、FおよびJは、(a)水素、(c)F、(d)Cl、(e)Br、(f)I、(g)−CF 3 、(h)−CN、(i)−N 3 (j)−NO 2 、(k)−NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(l)−OR 8 、(m)−S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(n)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(o)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(p)−SC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(q)−C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(r)−NR 6 C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(s)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(t)−C(=NR 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(u)−C(=NNR 6 R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(v)−C(=NNR 6 C(O)R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(w)−C(=NOR 8 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(x)−NR 6 C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(y)−OC(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(z)−NR 6 C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(aa)−NR 6 S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(bb)−S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(cc)−NR 6 S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(dd)−NR 6 R 8 、(ee)−NR 6 (CR 6 R 6 )R 8 、(ff)−OH、(gg)−NR 8 R 8 、(hh)−OCH 3 、(ii)−S(O) p R 8 、(jj)−NC(O)R 8 、(kk)−NR 6 C(NR 6 )NR 6 R 8 、(ll)C 1〜8 アルキル基、(mm)C 2〜8 アルケニル基、(nn)C 2〜8 アルキニル基、(oo)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(pp)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、(qq)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(rr)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][C=O(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(ss)−(CR 6 R 6 ) t N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(tt)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (C=O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(uu)−ハロアルキル、(vv)−C(O)(CR 6 )[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]R 8 、(ww)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(xx)−(CR 6 R 6 ) t C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(yy)−NR 6 C(O)CR 8 R 8 R 8 、(zz)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]C(O)R 8 および(aaa)−S(O) p NR 8 R 8 からなる群から独立に選択され、
(ll)〜(pp)は1つ以上のR 7 基で必要に応じて置換されており;
R 5 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 8 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR 6 、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;
あるいは2つのR 5 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(m)〜(r)および(t)〜(u)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;R 6 は(a)水素、(b)−C 1〜8 アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR 6 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(b)〜(e)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;
R 7 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−NR 6 R 8 、(t)−OR 8 、(u)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 8 、(v)−CR 6 R 8 R 8 、(w)−SR 6 、(x)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(y)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(z)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(aa)−S(O) p R 8 、(bb)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(cc)−NR 6 C(O)R 6 および(dd)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 から選択され;
(m)〜(q)および(x)〜(y)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;R 8 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 9 、(k)−OR 9 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(s)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(t)−ハロアルキル、(u)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(v)−SR 6 、(w)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(x)−NR 6 C(O)NR 6 R 9 、(y)−NR 6 C(O)R 9 、(z)−NR 6 (CNR 9 )(NR 6 R 6 )、(aa)−ONR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(bb)−C(=NR 9 )NR 6 R 6 、(cc)−S(O) p R 9 、(dd)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 6 R 9 、(ee)−(CR 6 R 6 ) t OR 9 および(ff)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 9 から選択され;
(m)〜(s)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;
R 9 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 10 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 10 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 から選択され;
(n)〜(r)および(z)〜(aa)は1つ以上のR 10 で必要に応じて置換されており;
R 10 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 6 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 から選択され;
必要に応じて、基−D−E−Fかまたは基−G−H−Jのいずれかは存在しないが、−D−E−Fと−G−H−Jの両方が同時に存在しないことはなく;
pは0、1または2であり、
tは0、1、2または3である)
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式:
(式中、−G−H−Jはその代わりに、
(式中、各HおよびJは独立に選択される)
から選択されるか、
または−G−H−Jは、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R y およびR z はF、CH 3 、CF 3 、OHおよびOCH 3 の1つ以上でそれぞれ独立に置換されたCまたはCHであるか;あるいはR x 、R y およびR z はそれぞれCH 2 またはCR a R b から独立に選択され、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択され;
−G−H−Jはその代わりに、
mは1、2または3であり;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択され;
C−B−A−、−D−E−Fおよび−G−H−Jは化学的部分であり、
A、DおよびGは、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは、1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
(e)−O−、(f)−NR 6 −、(g)−S(O) p −、(h)−C(O)−、(i)−C(O)O−、(j)−OC(O)−、k)−OC(O)O−、(l)−C(O)NR 6 −、(m)−NR 6 CO−、(n)−NR 6 C(O)NR 6 −、(o)−C(=NR 6 )−、(p)−C(=NR 6 )O−、(q)−OC(=NR 6 )−、(r)−C(=NR 6 )NR 6 −、(s)−NR 6 C(=NR 6 )−、(t)−C(=S)−、(u)−C(=S)NR 6 −、(v)−NR 6 C(=S)−、(w)−C(O)S−、(x)−SC(O)−、(y)−OC(=S)−、(z)−C(=S)O−、(aa)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 −、(bb)−CR 6 R 6 C(O)−、(cc)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t −、(dd)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(ee)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環および
(ff)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
(dd)または(ee)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており;
B、EおよびHは、
(a)単結合、
(b)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(c)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
(ここで、(b)または(c)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されている);
(d)−(C 1〜8 アルキル)−、(e)−(C 2〜8 アルケニル)−、(f)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかの0〜4個の炭素原子は−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
および(g)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
C、FおよびJは、(a)水素、(c)F、(d)Cl、(e)Br、(f)I、(g)−CF 3 、(h)−CN、(i)−N 3 (j)−NO 2 、(k)−NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(l)−OR 8 、(m)−S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(n)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(o)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(p)−SC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(q)−C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(r)−NR 6 C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(s)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(t)−C(=NR 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(u)−C(=NNR 6 R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(v)−C(=NNR 6 C(O)R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(w)−C(=NOR 8 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(x)−NR 6 C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(y)−OC(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(z)−NR 6 C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(aa)−NR 6 S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(bb)−S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(cc)−NR 6 S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(dd)−NR 6 R 8 、(ee)−NR 6 (CR 6 R 6 )R 8 、(ff)−OH、(gg)−NR 8 R 8 、(hh)−OCH 3 、(ii)−S(O) p R 8 、(jj)−NC(O)R 8 、(kk)−NR 6 C(NR 6 )NR 6 R 8 、(ll)C 1〜8 アルキル基、(mm)C 2〜8 アルケニル基、(nn)C 2〜8 アルキニル基、(oo)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(pp)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、(qq)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(rr)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][C=O(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(ss)−(CR 6 R 6 ) t N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(tt)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (C=O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(uu)−ハロアルキル、(vv)−C(O)(CR 6 )[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]R 8 、(ww)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(xx)−(CR 6 R 6 ) t C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(yy)−NR 6 C(O)CR 8 R 8 R 8 、(zz)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]C(O)R 8 および(aaa)−S(O) p NR 8 R 8 からなる群から独立に選択され、
(ll)〜(pp)は1つ以上のR 7 基で必要に応じて置換されており;
R 5 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 8 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR 6 、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;
あるいは2つのR 5 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(m)〜(r)および(t)〜(u)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;R 6 は(a)水素、(b)−C 1〜8 アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR 6 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(b)〜(e)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;
R 7 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−NR 6 R 8 、(t)−OR 8 、(u)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 8 、(v)−CR 6 R 8 R 8 、(w)−SR 6 、(x)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(y)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(z)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(aa)−S(O) p R 8 、(bb)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(cc)−NR 6 C(O)R 6 および(dd)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 から選択され;
(m)〜(q)および(x)〜(y)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;R 8 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 9 、(k)−OR 9 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(s)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(t)−ハロアルキル、(u)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(v)−SR 6 、(w)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(x)−NR 6 C(O)NR 6 R 9 、(y)−NR 6 C(O)R 9 、(z)−NR 6 (CNR 9 )(NR 6 R 6 )、(aa)−ONR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(bb)−C(=NR 9 )NR 6 R 6 、(cc)−S(O) p R 9 、(dd)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 6 R 9 、(ee)−(CR 6 R 6 ) t OR 9 および(ff)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 9 から選択され;
(m)〜(s)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;
R 9 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 10 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 10 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 から選択され;
(n)〜(r)および(z)〜(aa)は1つ以上のR 10 で必要に応じて置換されており;
R 10 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 6 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 から選択され;
必要に応じて、基−D−E−Fかまたは基−G−H−Jのいずれかは存在しないが、−D−E−Fと−G−H−Jの両方が同時に存在しないことはなく;
pは0、1または2であり、
tは0、1、2または3である)
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目2)
式:
を有する、項目1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目3)
式:
(式中、−D−E−Fは水素である)
を有する、項目2に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目4)
式:
を有する、項目3に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目5)
式:
を有する、項目4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目6)
Aが、
(a)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(b)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、および
(c)単結合
から選択され、(a)または(b)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており;Bが、(a)−(C 1〜8 アルキル)−、(b)−(C 2〜8 アルケニル)−、(c)−(C 2〜8 アルキニル)−および(d)単結合から選択され、
i)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されており、
Cが(a)NH 2 、(b)−NHC(=NH)NH 2 および(c)水素から選択される、項目4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目7)
Aが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルから選択され;
すぐ上のAのいずれかが1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されているか;
あるいはAが単結合であり;
Bが(a)−(C 1〜8 アルキル)−から選択され、
i)すぐ上の(a)の0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−S(O) p NR 6 −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(a)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(a)は−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されているか;
あるいはBが単結合であり;
Cが(a)NH 2 、(b)−NHC(=NH)NH 2 および(c)水素から選択される、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目8)
C−B−A−が、
水素、
からなる群から選択される、項目7に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目9)
Gが、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−、
(ここで、i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
(e)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、および
(f)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
から選択され、
(e)または(f)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されている、項目4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目10)
R 5 が、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NH 2 、(k)−OR 6 、(l)−NHC(=NH)NH 2 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)〜(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR 6 、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;あるいは2つのR 5 基が、一緒になって炭素環を形成している、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目11)
R 6 が、(a)水素、(b)−C 1〜8 アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR 6 基が一緒になって炭素環を形成している、項目6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目12)
Gが、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−、
(ここで、i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されており、pは0、1または2である);
から選択される、項目9に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目13)
が
から選択される、項目2に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目14)
が
または−G−H−Jが、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R y およびR z はそれぞれF、CH 3 、CF 3 、OHおよびOCH 3 の1つ以上で独立に置換されたCまたはCHであるか;あるいは、R x 、R y およびR z はそれぞれCH 2 またはCR a R b から独立に選択され、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択されるか、
あるいは、−G−H−Jが、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R z は1つ以上のCH 3 で置換されたCまたはCHであるか、あるいはR z はCR a R b であり、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており、
mは1、2または3であり;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択される、項目13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目15)
リボソームと結合する、項目1〜14のいずれかに記載の化合物。
(項目16)
前記リボソームが細菌リボソームである、項目15に記載の化合物。
(項目17)
表1の化合物のいずれかによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
(項目18)
項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
(項目19)
ヒトまたは動物の病状を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、それを必要とするヒトまたは動物に有効量の項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
(項目20)
ヒトまたは動物に有効量の項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する方法。
(項目21)
ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するための医薬の製造における、項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用。
(項目22)
ヒトまたは動物に有効量の項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、該微生物感染症が、皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内感染肺炎/人工呼吸器関連肺炎、CRTI(慢性気道感染症)などの気道感染症、急性骨盤感染症、複雑性皮膚および皮膚組織感染症、非複雑性皮膚および軟部組織感染症(uSSTI)および複雑性皮膚および軟部組織感染症を含む皮膚軟部組織感染症(SSTI)、腹部感染症、複雑性腹内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、バスキュラーアクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、バンコマイシン耐性腸球菌感染症、リネゾリド耐性生物体感染症、炭疽菌感染症、野兎病菌感染症、ペスト菌感染症および結核からなる群から選択される方法。
(項目23)
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、静脈内に、または局所に投与する、項目19〜22のいずれか一項に記載の方法または使用。
(項目24)
項目1〜17のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを合成する方法。
(項目25)
項目1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含有する医療用デバイス。
(項目26)
前記デバイスがステントである、項目25に記載の医療用デバイス。
(項目27)
式:
(式中、UはCR 3 R 3 、O、NR 4 、S(O) n 、C=OまたはC=NOR 3 からなる群から選択されるか、あるいは2つのR 3 は一緒になってカルボニルを形成しており、Vは−CR 4a −または−N−から独立に選択され;
は縮合5〜7員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合5〜7員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合5〜7員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し;
WはO、NR 1 、NOR 1 またはSであるか、あるいはW=は両方が同じ炭素原子と結合しているHO−とH−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している(C 1〜8 アルキル)O−とH−の組合せから選択され;
は単結合または二重結合を表し、ここで、
が単結合である場合、XはO、NR 2 およびS(O) n から選択され、YはC−R 3 であり、
が二重結合である場合、XはNであり、Yは炭素原子であり、
ZはO、NR 4 またはS(O) n からなる群から選択され、
R 1 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 2 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 3 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 4 はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
R 4a はHおよびC 1〜8 アルキルから選択され、
nは0、1または2であり、
−G−H−Jはその代わりに、
(式中、各HおよびJは独立に選択される)
から選択されるか、
または−G−H−Jは、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R y およびR z はF、CH 3 、CF 3 、OHおよびOCH 3 の1つ以上でそれぞれ独立に置換されたCまたはCHであるか;あるいはR x 、R y およびR z はそれぞれCH 2 またはCR a R b から独立に選択され、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択され;
あるいは、−G−H−Jは、
(式中、R x はCH 2 、NH、N(C 1〜8 アルキル)、SまたはOから選択され;R z は1つ以上のCH 3 で置換されたCまたはCHであるか、あるいはR z はCR a R b であり、R a およびR b は一緒になってC 1〜5 炭素環を形成しており、
mは1、2または3であり;
JはNH 2 、NH(C 1〜8 アルキル)、N(C 1〜8 アルキル) 2 、NHC(=O)CH 3 、NHC(=O)NH 2 、NHC(=NH)NH 2 、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択され;
C−B−A−、−D−E−Fおよび−G−H−Jは化学的部分であり、
A、DおよびGは、
(a)単結合、(b)−(C 1〜8 アルキル)−、(c)−(C 2〜8 アルケニル)−、(d)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは、1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
(e)−O−、(f)−NR 6 −、(g)−S(O) p −、(h)−C(O)−、(i)−C(O)O−、(j)−OC(O)−、k)−OC(O)O−、(l)−C(O)NR 6 −、(m)−NR 6 CO−、(n)−NR 6 C(O)NR 6 −、(o)−C(=NR 6 )−、(p)−C(=NR 6 )O−、(q)−OC(=NR 6 )−、(r)−C(=NR 6 )NR 6 −、(s)−NR 6 C(=NR 6 )−、(t)−C(=S)−、(u)−C(=S)NR 6 −、(v)−NR 6 C(=S)−、(w)−C(O)S−、(x)−SC(O)−、(y)−OC(=S)−、(z)−C(=S)O−、(aa)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 −、(bb)−CR 6 R 6 C(O)−、(cc)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t −、(dd)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(ee)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環および
(ff)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
(dd)または(ee)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており;
B、EおよびHは、
(a)単結合、
(b)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(c)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
(ここで、(b)または(c)は1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されている);
(d)−(C 1〜8 アルキル)−、(e)−(C 2〜8 アルケニル)−、(f)−(C 2〜8 アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかの0〜4個の炭素原子は−O−、−S(O) p −、−NR 6 −、−(C=O)−、−C(=NR 6 )−、−S(O) p NR 6 −、−NR 6 S(O) p −および−NR 6 S(O) p NR 6 −からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは1つ以上のR 5 基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは−(C 1〜8 アルキル)−R 5 基で必要に応じて置換されている);
および(g)−(CR 6 R 6 ) t −からなる群から独立に選択され、
C、FおよびJは、(a)水素、(c)F、(d)Cl、(e)Br、(f)I、(g)−CF 3 、(h)−CN、(i)−N 3 (j)−NO 2 、(k)−NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(l)−OR 8 、(m)−S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(n)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(o)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(p)−SC(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(q)−C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(r)−NR 6 C(O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(s)−C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(t)−C(=NR 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(u)−C(=NNR 6 R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(v)−C(=NNR 6 C(O)R 6 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(w)−C(=NOR 8 )(CR 6 R 6 ) t R 8 、(x)−NR 6 C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(y)−OC(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(z)−NR 6 C(O)NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(aa)−NR 6 S(O) p (CR 6 R 6 ) t R 8 、(bb)−S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(cc)−NR 6 S(O) p NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(dd)−NR 6 R 8 、(ee)−NR 6 (CR 6 R 6 )R 8 、(ff)−OH、(gg)−NR 8 R 8 、(hh)−OCH 3 、(ii)−S(O) p R 8 、(jj)−NC(O)R 8 、(kk)−NR 6 C(NR 6 )NR 6 R 8 、(ll)C 1〜8 アルキル基、(mm)C 2〜8 アルケニル基、(nn)C 2〜8 アルキニル基、(oo)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(pp)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、(qq)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (CR 6 R 6 ) t R 8 、(rr)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][C=O(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(ss)−(CR 6 R 6 ) t N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ][(CR 6 R 6 ) t R 8 ]、(tt)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 (C=O)(CR 6 R 6 ) t R 8 、(uu)−ハロアルキル、(vv)−C(O)(CR 6 )[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]R 8 、(ww)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(xx)−(CR 6 R 6 ) t C(O)O(CR 6 R 6 ) t R 8 、(yy)−NR 6 C(O)CR 8 R 8 R 8 、(zz)−N[(CR 6 R 6 ) t R 8 ]C(O)R 8 および(aaa)−S(O) p NR 8 R 8 からなる群から独立に選択され、
(ll)〜(pp)は1つ以上のR 7 基で必要に応じて置換されており;
R 5 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 8 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR 6 、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;
あるいは2つのR 5 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(m)〜(r)および(t)〜(u)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;R 6 は(a)水素、(b)−C 1〜8 アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR 6 基は一緒になって炭素環を形成しており;
(b)〜(e)は1つ以上のR 8 で必要に応じて置換されており;
R 7 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−NR 6 R 8 、(t)−OR 8 、(u)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 8 、(v)−CR 6 R 8 R 8 、(w)−SR 6 、(x)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(y)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(z)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 8 R 8 、(aa)−S(O) p R 8 、(bb)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(cc)−NR 6 C(O)R 6 および(dd)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 から選択され;
(m)〜(q)および(x)〜(y)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;R 8 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 9 、(k)−OR 9 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C 1〜8 アルキル、(n)−C 1〜8 アルケニル、(o)−C 1〜8 アルキニル、(p)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(s)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(t)−ハロアルキル、(u)−C(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(v)−SR 6 、(w)−OC(O)(CR 6 R 6 ) t R 9 、(x)−NR 6 C(O)NR 6 R 9 、(y)−NR 6 C(O)R 9 、(z)−NR 6 (CNR 9 )(NR 6 R 6 )、(aa)−ONR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(bb)−C(=NR 9 )NR 6 R 6 、(cc)−S(O) p R 9 、(dd)−(CR 6 R 6 ) t C(O)NR 6 R 9 、(ee)−(CR 6 R 6 ) t OR 9 および(ff)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 9 から選択され;
(m)〜(s)は1つ以上のR 9 で必要に応じて置換されており;
R 9 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 10 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 10 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 10 から選択され;
(n)〜(r)および(z)〜(aa)は1つ以上のR 10 で必要に応じて置換されており;
R 10 は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF 3 、(g)−CN、(h)−N 3 、(i)−NO 2 、(j)−NR 6 R 6 、(k)−OR 6 、(l)−NR 6 (CNR 6 )NR 6 R 6 、(m)−C(O)(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(n)−C 1〜8 アルキル、(o)−C 1〜8 アルケニル、(p)−C 1〜8 アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(u)−O(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 、(v)−C(O)R 6 、(w)−SR 6 、(x)−C(O)OR 6 、(y)−S(O) p R 6 、(z)−(C 1〜8 アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C 1〜8 アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(cc)−C(=NR 6 )NR 6 R 6 、(dd)−ONR 6 R 6 、(ee)−NR 6 C(O)NR 6 R 6 、(ff)−O(CR 6 R 6 ) t OR 6 、(gg)−NR 6 C(O)R 6 および(hh)−(CR 6 R 6 ) t NR 6 R 6 から選択され;
必要に応じて、基−D−E−Fかまたは基−G−H−Jのいずれかは存在しないが、−D−E−Fと−G−H−Jの両方が同時に存在しないことはなく;
pは0、1または2であり、
tは0、1、2または3である)
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
Claims (28)
- 式:
から選択されるか、
または−G−H−Jは、
JはNH2、NH(C1〜8アルキル)、N(C1〜8アルキル)2、NHC(=O)CH3、NHC(=O)NH2、NHC(=NH)NH2、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択され;
−G−H−Jはその代わりに、
mは1、2または3であり;
JはNH2、NH(C1〜8アルキル)、N(C1〜8アルキル)2、NHC(=O)CH3、NHC(=O)NH2、NHC(=NH)NH2、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択され;
C−B−A−、−D−E−Fおよび−G−H−Jは化学的部分であり、
A、DおよびGは、
(a)単結合、(b)−(C1〜8アルキル)−、(c)−(C2〜8アルケニル)−、(d)−(C2〜8アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−S(O)pNR6−、−NR6S(O)p−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは、1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されている);
(e)−O−、(f)−NR6−、(g)−S(O)p−、(h)−C(O)−、(i)−C(O)O−、(j)−OC(O)−、k)−OC(O)O−、(l)−C(O)NR6−、(m)−NR6CO−、(n)−NR6C(O)NR6−、(o)−C(=NR6)−、(p)−C(=NR6)O−、(q)−OC(=NR6)−、(r)−C(=NR6)NR6−、(s)−NR6C(=NR6)−、(t)−C(=S)−、(u)−C(=S)NR6−、(v)−NR6C(=S)−、(w)−C(O)S−、(x)−SC(O)−、(y)−OC(=S)−、(z)−C(=S)O−、(aa)−NR6(CNR6)NR6−、(bb)−CR6R6C(O)−、(cc)−C(O)NR6(CR6R6)t−、(dd)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(ee)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環および
(ff)−(CR6R6)t−からなる群から独立に選択され、
(dd)または(ee)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており;
B、EおよびHは、
(a)単結合、
(b)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(c)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
(ここで、(b)または(c)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されている);
(d)−(C1〜8アルキル)−、(e)−(C2〜8アルケニル)−、(f)−(C2〜8アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかの0〜4個の炭素原子は−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−C(=NR6)−、−S(O)pNR6−、−NR6S(O)p−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されている);
および(g)−(CR6R6)t−からなる群から独立に選択され、
C、FおよびJは、(a)水素、(c)F、(d)Cl、(e)Br、(f)I、(g)−CF3、(h)−CN、(i)−N3(j)−NO2、(k)−NR6(CR6R6)tR8、(l)−OR8、(m)−S(O)p(CR6R6)tR8、(n)−C(O)(CR6R6)tR8、(o)−OC(O)(CR6R6)tR8、(p)−SC(O)(CR6R6)tR8、(q)−C(O)O(CR6R6)tR8、(r)−NR6C(O)(CR6R6)tR8、(s)−C(O)NR6(CR6R6)tR8、(t)−C(=NR6)(CR6R6)tR8、(u)−C(=NNR6R6)(CR6R6)tR8、(v)−C(=NNR6C(O)R6)(CR6R6)tR8、(w)−C(=NOR8)(CR6R6)tR8、(x)−NR6C(O)O(CR6R6)tR8、(y)−OC(O)NR6(CR6R6)tR8、(z)−NR6C(O)NR6(CR6R6)tR8、(aa)−NR6S(O)p(CR6R6)tR8、(bb)−S(O)pNR6(CR6R6)tR8、(cc)−NR6S(O)pNR6(CR6R6)tR8、(dd)−NR6R8、(ee)−NR6(CR6R6)R8、(ff)−OH、(gg)−NR8R8、(hh)−OCH3、(ii)−S(O)pR8、(jj)−NC(O)R8、(kk)−NR6C(NR6)NR6R8、(ll)C1〜8アルキル基、(mm)C2〜8アルケニル基、(nn)C2〜8アルキニル基、(oo)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(pp)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、(qq)−(CR6R6)tNR6(CR6R6)tR8、(rr)−N[(CR6R6)tR8][C=O(CR6R6)tR8]、(ss)−(CR6R6)tN[(CR6R6)tR8][(CR6R6)tR8]、(tt)−(CR6R6)tNR6(C=O)(CR6R6)tR8、(uu)−ハロアルキル、(vv)−C(O)(CR6)[(CR6R6)tR8]R8、(ww)−(CR6R6)tC(O)NR8R8、(xx)−(CR6R6)tC(O)O(CR6R6)tR8、(yy)−NR6C(O)CR8R8R8、(zz)−N[(CR6R6)tR8]C(O)R8および(aaa)−S(O)pNR8R8からなる群から独立に選択され、
(ll)〜(pp)は1つ以上のR7基で必要に応じて置換されており;
R5は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R6、(k)−OR8、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR6、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;
あるいは2つのR5基は一緒になって炭素環を形成しており;
(m)〜(r)および(t)〜(u)は1つ以上のR8で必要に応じて置換されており;R6は(a)水素、(b)−C1〜8アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR6基は一緒になって炭素環を形成しており;
(b)〜(e)は1つ以上のR8で必要に応じて置換されており;
R7は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R6、(k)−OR6、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−NR6R8、(t)−OR8、(u)−(CR6R6)tNR6R8、(v)−CR6R8R8、(w)−SR6、(x)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(y)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(z)−(CR6R6)tC(O)NR8R8、(aa)−S(O)pR8、(bb)−NR6C(O)NR6R6、(cc)−NR6C(O)R6および(dd)−C(=NR6)NR6R6から選択され;
(m)〜(q)および(x)〜(y)は1つ以上のR9で必要に応じて置換されており;R8は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R9、(k)−OR9、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(s)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(t)−ハロアルキル、(u)−C(O)(CR6R6)tR9、(v)−SR6、(w)−OC(O)(CR6R6)tR9、(x)−NR6C(O)NR6R9、(y)−NR6C(O)R9、(z)−NR6(CNR9)(NR6R6)、(aa)−ONR6(CNR6)NR6R6、(bb)−C(=NR9)NR6R6、(cc)−S(O)pR9、(dd)−(CR6R6)tC(O)NR6R9、(ee)−(CR6R6)tOR9および(ff)−(CR6R6)tNR6R9から選択され;
(m)〜(s)は1つ以上のR9で必要に応じて置換されており;
R9は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R10、(k)−OR6、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C(O)(CR6R6)tNR6R6、(n)−C1〜8アルキル、(o)−C1〜8アルケニル、(p)−C1〜8アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR6R6)tOR6、(u)−O(CR6R6)tNR6R10、(v)−C(O)R6、(w)−SR6、(x)−C(O)OR10、(y)−S(O)pR6、(z)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR6R6)tOR6、(cc)−C(=NR6)NR6R6、(dd)−ONR6R6、(ee)−NR6C(O)NR6R6、(ff)−O(CR6R6)tOR6、(gg)−NR6C(O)R6および(hh)−(CR6R6)tNR6R10から選択され;
(n)〜(r)および(z)〜(aa)は1つ以上のR10で必要に応じて置換されており;
R10は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R6、(k)−OR6、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C(O)(CR6R6)tNR6R6、(n)−C1〜8アルキル、(o)−C1〜8アルケニル、(p)−C1〜8アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR6R6)tOR6、(u)−O(CR6R6)tNR6R6、(v)−C(O)R6、(w)−SR6、(x)−C(O)OR6、(y)−S(O)pR6、(z)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR6R6)tOR6、(cc)−C(=NR6)NR6R6、(dd)−ONR6R6、(ee)−NR6C(O)NR6R6、(ff)−O(CR6R6)tOR6、(gg)−NR6C(O)R6および(hh)−(CR6R6)tNR6R6から選択され;
必要に応じて、基−D−E−Fかまたは基−G−H−Jのいずれかは存在しないが、−D−E−Fと−G−H−Jの両方が同時に存在しないことはなく;
pは0、1または2であり、
tは0、1、2または3である)
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。 - Aが、
(a)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(b)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、および
(c)単結合
から選択され、(a)または(b)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており;Bが、(a)−(C1〜8アルキル)−、(b)−(C2〜8アルケニル)−、(c)−(C2〜8アルキニル)−および(d)単結合から選択され、
i)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−C(=NR6)−、−S(O)pNR6−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかは1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(a)〜(c)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されており、
Cが(a)NH2、(b)−NHC(=NH)NH2および(c)水素から選択される、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。 - Aが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルから選択され;
すぐ上のAのいずれかが1つ以上のR5基で必要に応じて置換されているか;
あるいはAが単結合であり;
Bが(a)−(C1〜8アルキル)−から選択され、
i)すぐ上の(a)の0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−S(O)pNR6−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(a)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(a)は−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されているか;
あるいはBが単結合であり;
Cが(a)NH2、(b)−NHC(=NH)NH2および(c)水素から選択される、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。 - Gが、
(a)単結合、(b)−(C1〜8アルキル)−、(c)−(C2〜8アルケニル)−、(d)−(C2〜8アルキニル)−、
(ここで、i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−C(=NR6)−、−S(O)pNR6−、−NR6S(O)p−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されている);
(e)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、および
(f)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
から選択され、
(e)または(f)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されている、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。 - R5が、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NH2、(k)−OR6、(l)−NHC(=NH)NH2、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)〜(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR6、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;あるいは2つのR5基が、一緒になって炭素環を形成している、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
- R6が、(a)水素、(b)−C1〜8アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR6基が一緒になって炭素環を形成している、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
- Gが、
(a)単結合、(b)−(C1〜8アルキル)−、(c)−(C2〜8アルケニル)−、(d)−(C2〜8アルキニル)−、
(ここで、i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−C(=NR6)−、−S(O)pNR6−、−NR6S(O)p−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されており、pは0、1または2である);
から選択される、請求項9に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。 -
または−G−H−Jが、
JはNH2、NH(C1〜8アルキル)、N(C1〜8アルキル)2、NHC(=O)CH3、NHC(=O)NH2、NHC(=NH)NH2、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択されるか、
あるいは、−G−H−Jが、
mは1、2または3であり;
JはNH2、NH(C1〜8アルキル)、N(C1〜8アルキル)2、NHC(=O)CH3、NHC(=O)NH2、NHC(=NH)NH2、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択される、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。 - リボソームと結合する、請求項1〜14のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
- 前記リボソームが細菌リボソームである、請求項15に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
- 表1の化合物のいずれかによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
- ヒトまたは動物の病状を処置する、予防するまたはそのリスクを低減するための組成物であって、有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、組成物。
- 有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するための組成物。
- ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するための医薬の製造における、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用。
- 有効量の請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含む、ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減するための組成物であって、該微生物感染症が、皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内感染肺炎/人工呼吸器関連肺炎、CRTI(慢性気道感染症)などの気道感染症、急性骨盤感染症、複雑性皮膚および皮膚組織感染症、非複雑性皮膚および軟部組織感染症(uSSTI)および複雑性皮膚および軟部組織感染症を含む皮膚軟部組織感染症(SSTI)、腹部感染症、複雑性腹内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、バスキュラーアクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、バンコマイシン耐性腸球菌感染症、リネゾリド耐性生物体感染症、炭疽菌感染症、野兎病菌感染症、ペスト菌感染症および結核からなる群から選択される組成物。
- 耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、静脈内に、または局所に投与されることを特徴とする、請求項19、20、および22のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記医薬は、耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、静脈内に、または局所に投与されることを特徴とする、請求項21に記載の使用。
- 請求項1〜17のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを合成する方法。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含有する医療用デバイス。
- 前記デバイスがステントである、請求項26に記載の医療用デバイス。
- 式:
WはO、NR1、NOR1またはSであるか、あるいはW=は両方が同じ炭素原子と結合しているHO−とH−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している(C1〜8アルキル)O−とH−の組合せから選択され;
ZはO、NR4またはS(O)nからなる群から選択され、
R1はHおよびC1〜8アルキルから選択され、
R2はHおよびC1〜8アルキルから選択され、
R3はHおよびC1〜8アルキルから選択され、
R4はHおよびC1〜8アルキルから選択され、
R4aはHおよびC1〜8アルキルから選択され、
nは0、1または2であり、
−G−H−Jはその代わりに、
から選択されるか、
または−G−H−Jは、
JはNH2、NH(C1〜8アルキル)、N(C1〜8アルキル)2、NHC(=O)CH3、NHC(=O)NH2、NHC(=NH)NH2、NHC(=NH)Hから選択され;
nは0、1または2である)
から選択され;
あるいは、−G−H−Jは、
mは1、2または3であり;
JはNH2、NH(C1〜8アルキル)、N(C1〜8アルキル)2、NHC(=O)CH3、NHC(=O)NH2、NHC(=NH)NH2、NHC(=NH)Hから選択される)
から選択され;
C−B−A−、−D−E−Fおよび−G−H−Jは化学的部分であり、
A、DおよびGは、
(a)単結合、(b)−(C1〜8アルキル)−、(c)−(C2〜8アルケニル)−、(d)−(C2〜8アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかの0〜4個の炭素原子は、−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−S(O)pNR6−、−NR6S(O)p−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは、1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(b)〜(d)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されている);
(e)−O−、(f)−NR6−、(g)−S(O)p−、(h)−C(O)−、(i)−C(O)O−、(j)−OC(O)−、k)−OC(O)O−、(l)−C(O)NR6−、(m)−NR6CO−、(n)−NR6C(O)NR6−、(o)−C(=NR6)−、(p)−C(=NR6)O−、(q)−OC(=NR6)−、(r)−C(=NR6)NR6−、(s)−NR6C(=NR6)−、(t)−C(=S)−、(u)−C(=S)NR6−、(v)−NR6C(=S)−、(w)−C(O)S−、(x)−SC(O)−、(y)−OC(=S)−、(z)−C(=S)O−、(aa)−NR6(CNR6)NR6−、(bb)−CR6R6C(O)−、(cc)−C(O)NR6(CR6R6)t−、(dd)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(ee)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環および
(ff)−(CR6R6)t−からなる群から独立に選択され、
(dd)または(ee)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており;
B、EおよびHは、
(a)単結合、
(b)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、
(c)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環
(ここで、(b)または(c)は1つ以上のR5基で必要に応じて置換されている);
(d)−(C1〜8アルキル)−、(e)−(C2〜8アルケニル)−、(f)−(C2〜8アルキニル)−
(ここで、
i)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかの0〜4個の炭素原子は−O−、−S(O)p−、−NR6−、−(C=O)−、−C(=NR6)−、−S(O)pNR6−、−NR6S(O)p−および−NR6S(O)pNR6−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは1つ以上のR5基で必要に応じて置換されており、
iii)すぐ上の(d)〜(f)のいずれかは−(C1〜8アルキル)−R5基で必要に応じて置換されている);
および(g)−(CR6R6)t−からなる群から独立に選択され、
C、FおよびJは、(a)水素、(c)F、(d)Cl、(e)Br、(f)I、(g)−CF3、(h)−CN、(i)−N3(j)−NO2、(k)−NR6(CR6R6)tR8、(l)−OR8、(m)−S(O)p(CR6R6)tR8、(n)−C(O)(CR6R6)tR8、(o)−OC(O)(CR6R6)tR8、(p)−SC(O)(CR6R6)tR8、(q)−C(O)O(CR6R6)tR8、(r)−NR6C(O)(CR6R6)tR8、(s)−C(O)NR6(CR6R6)tR8、(t)−C(=NR6)(CR6R6)tR8、(u)−C(=NNR6R6)(CR6R6)tR8、(v)−C(=NNR6C(O)R6)(CR6R6)tR8、(w)−C(=NOR8)(CR6R6)tR8、(x)−NR6C(O)O(CR6R6)tR8、(y)−OC(O)NR6(CR6R6)tR8、(z)−NR6C(O)NR6(CR6R6)tR8、(aa)−NR6S(O)p(CR6R6)tR8、(bb)−S(O)pNR6(CR6R6)tR8、(cc)−NR6S(O)pNR6(CR6R6)tR8、(dd)−NR6R8、(ee)−NR6(CR6R6)R8、(ff)−OH、(gg)−NR8R8、(hh)−OCH3、(ii)−S(O)pR8、(jj)−NC(O)R8、(kk)−NR6C(NR6)NR6R8、(ll)C1〜8アルキル基、(mm)C2〜8アルケニル基、(nn)C2〜8アルキニル基、(oo)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環、(pp)3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環、(qq)−(CR6R6)tNR6(CR6R6)tR8、(rr)−N[(CR6R6)tR8][C=O(CR6R6)tR8]、(ss)−(CR6R6)tN[(CR6R6)tR8][(CR6R6)tR8]、(tt)−(CR6R6)tNR6(C=O)(CR6R6)tR8、(uu)−ハロアルキル、(vv)−C(O)(CR6)[(CR6R6)tR8]R8、(ww)−(CR6R6)tC(O)NR8R8、(xx)−(CR6R6)tC(O)O(CR6R6)tR8、(yy)−NR6C(O)CR8R8R8、(zz)−N[(CR6R6)tR8]C(O)R8および(aaa)−S(O)pNR8R8からなる群から独立に選択され、
(ll)〜(pp)は1つ以上のR7基で必要に応じて置換されており;
R5は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R6、(k)−OR8、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−SR6、(t)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(u)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか;
あるいは2つのR5基は一緒になって炭素環を形成しており;
(m)〜(r)および(t)〜(u)は1つ以上のR8で必要に応じて置換されており;R6は(a)水素、(b)−C1〜8アルキル、(c)−ハロアルキル、(d)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環および(e)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは2つのR6基は一緒になって炭素環を形成しており;
(b)〜(e)は1つ以上のR8で必要に応じて置換されており;
R7は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R6、(k)−OR6、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)−ハロアルキル、(s)−NR6R8、(t)−OR8、(u)−(CR6R6)tNR6R8、(v)−CR6R8R8、(w)−SR6、(x)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(y)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(z)−(CR6R6)tC(O)NR8R8、(aa)−S(O)pR8、(bb)−NR6C(O)NR6R6、(cc)−NR6C(O)R6および(dd)−C(=NR6)NR6R6から選択され;
(m)〜(q)および(x)〜(y)は1つ以上のR9で必要に応じて置換されており;R8は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R9、(k)−OR9、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C1〜8アルキル、(n)−C1〜8アルケニル、(o)−C1〜8アルキニル、(p)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(q)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(r)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(s)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(t)−ハロアルキル、(u)−C(O)(CR6R6)tR9、(v)−SR6、(w)−OC(O)(CR6R6)tR9、(x)−NR6C(O)NR6R9、(y)−NR6C(O)R9、(z)−NR6(CNR9)(NR6R6)、(aa)−ONR6(CNR6)NR6R6、(bb)−C(=NR9)NR6R6、(cc)−S(O)pR9、(dd)−(CR6R6)tC(O)NR6R9、(ee)−(CR6R6)tOR9および(ff)−(CR6R6)tNR6R9から選択され;
(m)〜(s)は1つ以上のR9で必要に応じて置換されており;
R9は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R10、(k)−OR6、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C(O)(CR6R6)tNR6R6、(n)−C1〜8アルキル、(o)−C1〜8アルケニル、(p)−C1〜8アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR6R6)tOR6、(u)−O(CR6R6)tNR6R10、(v)−C(O)R6、(w)−SR6、(x)−C(O)OR10、(y)−S(O)pR6、(z)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR6R6)tOR6、(cc)−C(=NR6)NR6R6、(dd)−ONR6R6、(ee)−NR6C(O)NR6R6、(ff)−O(CR6R6)tOR6、(gg)−NR6C(O)R6および(hh)−(CR6R6)tNR6R10から選択され;
(n)〜(r)および(z)〜(aa)は1つ以上のR10で必要に応じて置換されており;
R10は、(a)水素、(b)F、(c)Cl、(d)Br、(e)I、(f)−CF3、(g)−CN、(h)−N3、(i)−NO2、(j)−NR6R6、(k)−OR6、(l)−NR6(CNR6)NR6R6、(m)−C(O)(CR6R6)tNR6R6、(n)−C1〜8アルキル、(o)−C1〜8アルケニル、(p)−C1〜8アルキニル、(q)窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−3〜14員飽和複素環、−3〜14員不飽和複素環または−3〜14員芳香族複素環、(r)−3〜14員飽和炭素環、−3〜14員不飽和炭素環または−3〜14員芳香族炭素環、(s)−ハロアルキル、(t)−(CR6R6)tOR6、(u)−O(CR6R6)tNR6R6、(v)−C(O)R6、(w)−SR6、(x)−C(O)OR6、(y)−S(O)pR6、(z)−(C1〜8アルキル)−(窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される1個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、3〜14員飽和複素環、3〜14員不飽和複素環または3〜14員芳香族複素環)、(aa)−(C1〜8アルキル)−(3〜14員飽和炭素環、3〜14員不飽和炭素環または3〜14員芳香族炭素環)、(bb)−O(CR6R6)tOR6、(cc)−C(=NR6)NR6R6、(dd)−ONR6R6、(ee)−NR6C(O)NR6R6、(ff)−O(CR6R6)tOR6、(gg)−NR6C(O)R6および(hh)−(CR6R6)tNR6R6から選択され;
必要に応じて、基−D−E−Fかまたは基−G−H−Jのいずれかは存在しないが、−D−E−Fと−G−H−Jの両方が同時に存在しないことはなく;
pは0、1または2であり、
tは0、1、2または3である)
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
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