JP2008546825A5

JP2008546825A5 -

Info

Publication number: JP2008546825A5
Application number: JP2008518812A
Authority: JP
Filing date: 2006-06-26
Publication date: 2009-08-20
Anticipated expiration: 2026-06-26

Claims

細菌感染症処置用薬剤の製造のための化合物の使用であって、
該化合物が式（Ｉａ）または（Ｉｂ）

［式中、
Ｒ^１は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキルまたはジ（Ａｒ）アルキルであり；
ｐは１、２、３または４に等しい整数であり；
Ｒ^２は水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノまたは式

（ここで、ＹはＣＨ_２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルである）の基であり；
Ｒ^３はＡｒまたはＨｅｔであり；
Ｒ^４およびＲ^５は互いに独立して、水素、アルキルまたはベンジルであるか；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は一緒になってそしてそれらが結合しているＮを含んで、場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキルまたはピリミジニルによって置換されていてもよい、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルの群から選択される基を形成してもよく；
Ｒ^６は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ａｒ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキルまたはジ（Ａｒ）アルキルであるか；あるいは
２個のビシナルＲ^６基は一緒になって式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−の二価の基を形成してもよく；
ｒは１、２、３、４または５に等しい整数であり；
Ｒ^７は水素、アルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり；
Ｒ^８は水素またはアルキルであり；
Ｒ^９はオキソであるか；あるいは
Ｒ^８およびＲ^９は一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成し；
アルキルは、各炭素原子が場合によりヒドロキシ、アルキルオキシまたはオキソによって置換されていてもよい、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素基であるか、あるいは３〜６個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基であるか、あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素基に結合した３〜６個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基であり；
Ａｌｋは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素基であり；
Ａｒは各置換基が独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルおよびモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ場合により置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチルおよびテトラヒドロナフチルの群から選択されるホモサイクルであり；
Ｈｅｔは各置換基が独立してハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシおよびＡｒ−カルボニルの群から選択される１、２または３個の置換基によってそれぞれ場合により置換されていてもよい、Ｎ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルの群から選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルおよびベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選択される二環式複素環であり；
ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの群から選択される置換基であり；そして
ハロアルキルは、１個もしくはそれ以上の炭素原子が１個もしくはそれ以上のハロ原子によって置換されている、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素基、あるいは３〜６個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基、あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素基に結合した３〜６個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基である］
の化合物、その薬剤学的に許容される酸または塩基付加塩、その立体化学的異性型、その互変異性型またはそのＮ−オキシド型であり、ただし、
細菌感染症がマイコバクテリア感染症以外である使用。
Ｒ^１が水素、ハロ、アルキル、アルキルオキシ、ＡｒまたはＨｅｔである請求項１に記載の使用。
Ｒ^１が水素、ハロ、アルキルまたはアルキルオキシである請求項２に記載の使用。
Ｒ^１が水素またはハロである請求項３に記載の使用。
Ｒ^１がハロである請求項４に記載の使用。
ｐが１に等しい請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ^１置換基がキノリン環の６位に位置する請求項６に記載の使用。
Ｒ^２がアルキルオキシ、アルキルチオ、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノまたはアルキルオキシアルキルオキシである請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ^２が水素、アルキルオキシまたはアルキルチオである請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ^２がＣ_１〜４アルキルオキシである請求項８または９に記載の使用。
Ｒ^３がＡｒである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ^３が場合により１または２個のハロによって置換されていてもよいナフチルまたはフェニルである請求項１１に記載の使用。
Ｒ^４およびＲ^５が互いに独立して水素またはＣ_１〜４アルキルである請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ^６が水素である請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
Ｒ^７が水素である請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
Ａｌｋがメチレンまたはエチレンである請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
Ａｌｋがエチレンである請求項１６に記載の使用。
化合物が式（Ｉａ）の化合物である請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用。
アルキルがＣ_１〜６アルキルを表す請求項１〜１８のいずれか一項に記載の使用。
化合物が、Ｒ^１が水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４アルキルオキシ、ＡｒまたはＨｅｔであり；ｐ＝１または２であり；Ｒ^２がＣ_１〜４アルキルオキシ、Ｃ_１〜４アルキルチオ、モノ−もしくはジ（Ｃ_１〜４アルキル）アミノ、Ｃ_１〜４アルキルオキシＣ_１〜４アルキルオキシＣ_１〜４アルキルオキシであり；Ｒ^３が場合により置換されていてもよいナフチルまたはフェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５が互いに独立して水素またはＣ_１〜４アルキルであるか；あるいはＲ^４およびＲ^５が一緒になってそれらが結合しているＮを含んでピペリジニルを形成し；Ｒ^６が水素、ハロ、Ｃ_１〜４アルキルまたはＣ_１〜４アルキルオキシであり；ｒが１に等しく；Ｒ^７が水素であり；Ａｌｋがメチレンまたはエチレンである場合の式（Ｉａ）の化合物である請求項１に記載の使用。
細菌感染がグラム陽性細菌による感染である請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
化合物が、

その薬剤学的に許容される酸または塩基付加塩、その立体化学的異性型またはそのＮ−オキシド型から選択される請求項１〜２０のいずれか一項に記載の使用。
その薬剤学的に許容される酸または塩基付加塩、その立体化学的異性型またはそのＮ−オキシド型から選択される化合物。
その薬剤学的に許容される酸または塩基付加塩、その立体化学的異性型またはそのＮ−オキシド型から選択される化合物。
その薬剤学的に許容される酸または塩基付加塩、その立体化学的異性型またはそのＮ−オキシド型から選択される化合物。
（ａ）請求項１〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物と、（ｂ）抗マイコバクテリア剤以外であることを条件とする１種もしくはそれ以上の他の抗菌剤との組み合わせ。
薬剤学的に許容される担体と、活性成分として、治療的に有効な量の（ａ）請求項１〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物および（ｂ）抗マイコバクテリア剤以外であることを条件とする１種もしくはそれ以上の他の抗菌剤とを含んでなる薬剤組成物。
細菌感染症処置用薬剤の製造のための請求項２６に記載の組み合わせまたは請求項２７に記載の薬剤組成物の使用。
細菌感染の処置における同時、別々または連続使用のための組み合わせ製剤として、（ａ）請求項１〜２５のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物と、（ｂ）抗マイコバクテリア剤以外であることを条件とする１種もしくはそれ以上の他の抗菌剤とを含有する製品。
細菌感染がグラム陰性細菌による感染である請求項１〜２２および２８のいずれか一項に記載の使用
細菌感染がブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）または連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）による感染である請求項１〜２２、２８および３０のいずれか一項に記載の使用。
細菌感染がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性凝固酵素陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌またはマルチプル耐性エンテロコッカス・ファエシウムによる感染である請求項１〜２２、２８および３０のいずれか一項に記載の使用。
細菌感染が黄色ブドウ球菌または肺炎連鎖球菌による感染である請求項１〜２２、２８および３０のいずれか一項に記載の使用。
細菌感染がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）による感染である請求項１〜２２、２８および３０のいずれか一項に記載の使用。