JP2013507354A - 室内空気由来細胞外ベシクルを含む組成物及びその用途 - Google Patents
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Abstract
【課題】室内空気由来細胞外ベシクルを含む組成物などの提供。
【解決手段】本発明は、前記細胞外ベシクルを用いて炎症性呼吸器疾患及び肺癌などを診断、予防、及び/又は治療する方法を提供する。具体的に、本発明は、室内空気に存在する細胞外ベシクルを動物に投与して呼吸器疾患動物モデルを製造し、前記動物モデルを用いて呼吸器疾患に対する予防及び治療候補薬物の検索及び/又は発掘を可能とし、呼吸器疾患に対する予防及び/又は治療用ワクチン、呼吸器疾患の原因物質を診断する方法、呼吸器疾患の発生及び悪化を予防するための目的で室温空気中の細胞外ベシクルの活性を抑制し或いは細胞外ベシクルを除去する方法などを提供する。
【選択図】図12
Description
本発明者らは、室内空気に細胞外ベシクルが存在するか否かを確認するために、室内粉塵から細胞外ベシクルを分離、同定する実験を行った。
本発明者らは、室内から採集した粉塵が哺乳動物で炎症性呼吸器疾患を引き起こすか否かを評価するための実験を行った。
前記実施例2の結果より、室内粉塵によって哺乳動物で好中球性肺炎症が誘発されることを確認した。これに関連し、本発明者らはその免疫学的メカニズムを解明するための実験を行った。
前記実施例1で室内粉塵、すなわち室内空気に細胞外ベシクルが存在することを確認したとともに、室内粉塵から分離した細胞外ベシクルによるin vitro先天免疫反応を評価した。このために、マウスマクロファージ(RAW264.7)に、室内粉塵から分離した細胞外ベシクルを処理した。
本発明者らは、実施例4で確認したin vitro先天免疫反応に加えて、室内空気に存在する細胞外ベシクルによるin vivo先天免疫反応を評価するための実験を図9の実験プロトコルに従って行った。
図11に示したプロトコルに従って、室内粉塵から分離した細胞外ベシクルによるin vivo後天免疫反応を評価する実験を行った。
前記実施例5及び実施例6の結果より、室内空気に存在する細胞外ベシクルによるin vivo先天免疫反応及び後天免疫反応の発生に、LPSを含有しているベシクルが重要であることが分かった。LPSはグラム陰性細菌の外膜に存在する物質であり、LPSを含有しているベシクルはグラム陰性細菌に由来することが自明である。
実施例7では室内空気に大腸菌由来細胞外ベシクルが存在することが分かった。これに基づいて、大腸菌由来細胞外ベシクルによるin vivo先天免疫反応を評価した。
実施例8で大腸菌由来ベシクルが用量依存的にTh17免疫反応を誘導するIL−6の分泌を誘導するという事実に基づいて、大腸菌由来ベシクルを反復的に投与して肺炎症を評価した。
実施例9で大腸菌由来細胞外ベシクルを3週間気道内に反復投与したとき、用量依存的に肺炎症が発生するという事実に基づいて、高用量のベシクルを4週間反復投与して構造的な変化を評価した。
本発明者らは、室内に生息するイエダニ(house dust mite、HDM)に細胞外ベシクルが存在するか否かを調べるために、イエダニから細胞外ベシクルを抽出して特性を解明する実験を行った。
実施例11ではイエダニ由来細胞外ベシクルが存在することが分かった。イエダニから分離した細胞外ベシクルによるin vivo先天免疫反応を評価した。このために、マウスマクロファージ(RAW264.7)にイエダニ由来細胞外ベシクルを処理した。
実施例11ではイエダニ由来細胞外ベシクルが存在することが分かり、実施例12ではイエダニ由来ベシクルによる免疫反応を確認することができた。これに基づいて、イエダニ由来細胞外ベシクルによるin vivo先天免疫反応を評価した。
実施例13ではイエダニ由来細胞外ベシクルによる免疫反応を確認することができた。これに基づいて、イエダニ由来細胞外ベシクルによるin vivo後天免疫反応を評価した。
室内空気に存在する細胞外ベシクルは、室内粉塵に存在する多様な細菌又はカビによって生成できる。本発明者らは、真空掃除機を用いて、特定住居地の寝具に存在する粉塵を収去した。真空掃除機のフィルター内に存在する粉塵を綺麗なガラス瓶に移して質量を測定した。室内粉塵5gを200mLのPBSが入っているビーカーに4℃で12時間溶かし、カーゼを用いてサイズの大きい物質を除去した。このときの粉塵液を1とし、濃度を1/10ずつ希釈して細菌とカビの成長が可能な培養液入りのプレート(plate)に粉塵液を塗抹した。一定の時間が経過した後、成長した細菌とカビを確認した。図28に示すように、室内粉塵に多様な細菌とカビが生息していることが分かった。
最近、本発明者らは、グラム陽性細菌としてのブドウ球菌が細胞外ベシクルを分泌することを最初に発見して報告した。室内空気に存在するグラム陽性細菌由来細胞外ベシクルによる呼吸器疾患の発生への役割を評価するために、ブドウ球菌培養液から、実施例1の方法でブドウ球菌から分泌される細胞外ベシクルを分離し、呼吸器疾患の病因に対する役割を評価した。
ブドウ球菌由来細胞外ベシクルによるin vivo免疫反応を評価するために、C57BL/6、6週齢雌マウス(各群当たり3匹)を使用した。PBSに溶かしたブドウ球菌由来細胞外ベシクル1μg、10μgをマウスの気道内に投与した群を実験群とし、PBSを気道内に投与した群を対照群とした。細胞外ベシクルを1回投与した後、翌日にマウスに対して初期肺炎症とサイトカインIL−6の量を測定した(図31の実験プロトコルを参照)。
前記実施例16のin vitro実験に加えて、先天免役反応の発生に対するブドウ球菌由来細胞外ベシクル内のタンパク質の役割をin vivo実験によって検証した。
実施例8の方法によって分離した大腸菌由来細胞外ベシクル1mgを1週間隔で3週間3回C57BL/6(雄、6週、グループ当たり10匹)の腹腔に注入した。毎注入6時間、24時間、7日後にマウスの血液を得て、血液内に存在する細胞外ベシクル特異的な抗体を測定した。大腸菌由来ベシクル200ngがコートされた黒色86ウェルプレートに、1% BSA/PBSで1:500希釈されたマウス血清を入れ、常温で2時間培養した後、ぺルオキシダーゼ(peroxidase)が結合したマウス抗体を介して観察した。
大腸菌由来細胞外ワクチンの効能を評価するために、大腸菌の感染による敗血症動物モデルを確立した。大腸菌1×106、1×108、1×1010CFUをC57BL/6(雄、6週、グループ当たり10匹)の腹腔内に注入して5日間8時間間隔でマウスの生存率を観察した。
大腸菌由来細胞外ベシクルによる炎症の発生に対するベシクルワクチンの効能を評価するために、実施例19の方法によって大腸菌由来細胞外ベシクル1μgを1週間隔で3回C57BL/6(雄、6週、グループ当たり5匹)の腹腔に注射して接種した後、大腸菌由来細胞外ベシクルを腹腔投与し、しかる後に、血液から炎症媒介体の分泌を測定した。
Claims (113)
- 室内空気由来細胞外ベシクルを含む組成物。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペットの分泌物、ヒトのフケ、及び花粉よりなる群から選ばれるものに由来する、請求項1に記載の組成物。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在する細菌から分泌されるものである、請求項1に記載の組成物。
- 前記細菌から分泌される細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、植物、及びヒトのフケよりなる群から選ばれるものに生息する細菌から分泌されるものである、請求項3に記載の組成物。
- 前記細菌から分泌される細胞外ベシクルが、2種以上の細菌から分泌された細胞外ベシクルの混合物である、請求項3に記載の組成物。
- 前記細菌が、スタフィロコッカス(Staphylococcus)、ミクロコッカス(Micrococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)、シュードモナス(Pseudomonas)、ストレプトミセテス(Streptomycetes)、及びコリネバクテリウム(Corinebacterium)よりなる群から選ばれるものである、請求項3に記載の組成物。
- 前記細菌が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、ミクロコッカス・ライレ(Micrococcus lylae)、大便連鎖球菌(Enterococcus faecalis)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・ルテオラ(Pseudomonas luteola)、及び大腸菌(Escherichia coli)よりなる群から選ばれるものである、請求項3に記載の組成物。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在するカビから分泌されるものである、請求項1に記載の組成物。
- 前記カビから分泌される細胞外ベシクルが、室内粉塵に生息するカビから分泌されるものである、請求項8に記載の組成物。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から分離したものである、請求項1に記載の組成物。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から自然に分泌されるものである、請求項10に記載の組成物。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から人工的に分泌されるものである、請求項10に記載の組成物。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを動物に投与して製造された疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、ヒトのフケ、及び花粉よりなる群から選ばれるものに由来する、請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在する細菌又はカビから分泌されるものである、 請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、及び植物よりなる群から選ばれるものに生息している細菌又はカビから分泌されるものである、請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルが、2種以上の細菌又はカビから分泌された細胞外ベシクルの混合物である、請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記細菌が、スタフィロコッカス(Staphylococcus)、ミクロコッカス(Micrococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)、シュードモナス(Pseudomonas)、ストレプトミセテス(Streptomycetes)、及びコリネバクテリウム(Corinebacterium)よりなる群から選ばれるものである、請求項15に記載の疾病モデル。
- 前記細菌が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、ミクロコッカス・ライレ(Micrococcus lylae)、大便連鎖球菌(Enterococcus faecalis)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・ルテオラ(Pseudomonas luteola)、及び大腸菌(Escherichia coli)よりなる群から選ばれるものである、請求項15に記載の疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から分離したものである、請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から自然に分泌されるものである、請求項20に記載の疾病モデル。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から人工的に分泌されるものである、請求項20に記載の疾病モデル。
- 前記疾病が、鼻炎、副鼻腔炎、鼻咽頭癌、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺炎、及び肺癌よりなる群から選ばれるものである、請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記動物がマウスである、請求項13に記載の疾病モデル。
- 前記投与が鼻腔投与、口腔投与、又は気管(trachea)投与である、請求項13に記載の疾病モデル。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを用いて疾病予防又は治療候補薬物を探索する方法。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、ヒトのフケ、及び花粉よりなる群から選ばれるものに由来する、請求項26に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在する細菌又はカビから分泌されるものである、 請求項26に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、及び植物よりなる群から選ばれるものに生息している細菌又はカビから分泌されるものである、請求項26に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルが、2種以上の細菌から分泌された細胞外ベシクルの混合物である、請求項26に記載の方法。
- 前記細菌が、スタフィロコッカス(Staphylococcus)、ミクロコッカス(Micrococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)、シュードモナス(Pseudomonas)、ストレプトミセテス(Streptomycetes)、及びコリネバクテリウム(Corinebacterium)よりなる群から選ばれるものである、請求項28に記載の方法。
- 前記細菌が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、ミクロコッカス・ライレ(Micrococcus lylae)、大便連鎖球菌(Enterococcus faecalis)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・ルテオラ(Pseudomonas luteola)、及び大腸菌(Escherichia coli)よりなる群から選ばれるものである、請求項28に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から分離したものである、請求項26に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から自然に分泌されるものである、請求項33に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から人工的に分泌されるものである、請求項33に記載の方法。
- 前記疾病が、室内空気に存在する細胞外ベシクルにより発生又は悪化する、鼻炎、副鼻腔炎、鼻咽頭癌、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺炎、及び肺癌よりなる群から選ばれるものである、請求項26に記載の方法。
- 前記方法は請求項13の疾病モデルに候補薬物を投与することを特徴とする、請求項26に記載の方法。
- 前記方法は室内空気由来細胞外ベシクルを体外で細胞に処理するときに候補薬物を処理することを特徴とする、請求項26に記載の方法。
- 前記細胞が炎症細胞、上皮細胞、又は線維芽細胞である、請求項38に記載の方法。
- 前記方法は室内空気に存在する細胞外ベシクルと共に候補薬物を投与した後、炎症関連媒介体の水準を測定することを特徴とする、請求項26に記載の方法。
- 前記炎症関連媒介体がTNF(Tumor necrosis factor)−α又はIL(Interleukin)−6である、請求項40に記載の方法。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを含む、疾病予防又は治療用ワクチン。
- 前記疾病が、鼻炎、副鼻腔炎、鼻咽頭癌、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺炎、及び肺癌よりなる群から選ばれるものである、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペットの分泌物、ヒトのフケ、及び花粉よりなる群から選ばれるものに由来する、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在する細菌から分泌されるものである、 請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、及び植物よりなる群から選ばれるものに生息している細菌又はカビに由来するものである、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、2種以上の細菌から分泌された細胞外ベシクルの混合物であることを特徴とする、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細菌が、スタフィロコッカス(Staphylococcus)、ミクロコッカス(Micrococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)、シュードモナス(Pseudomonas)、ストレプトミセテス(Streptomycetes)、及びコリネバクテリウム(Corinebacterium)よりなる群から選ばれるものであることを特徴とする、請求項45に記載のワクチン。
- 前記細菌が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、ミクロコッカス・ライレ(Micrococcus lylae)、大便連鎖球菌(Enterococcus faecalis)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・ルテオラ(Pseudomonas luteola)、及び大腸菌(Escherichia coli)よりなる群から選ばれるものであることを特徴とする、請求項45に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが細菌又はカビ培養液から分離したものである、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが細菌又はカビ培養液から自然に分泌されるものである、請求項50に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが細菌又はカビ培養液から人工的に分泌されるものである、請求項50に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、効能を増加させるか副作用を減少させる目的で形質転換された細菌又はカビに由来するものである、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、効能を増加させるか副作用を減少させるために化学物質が処理された細菌又はカビに由来するものである、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、効能を増加させるか副作用を減少させるために化学物質が処理されたものである、請求項42に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルは効能を増加させるか副作用を減少させる目的で薬物を併用投与して使用することを特徴とする、請求項42に記載のワクチン。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを含む、感染予防又は治療用ワクチン。
- 前記感染が、室内空気に存在する細菌又はカビによる感染である、請求項57に記載のワクチン。
- 前記感染が、病院の室内空気に存在する細菌又はカビによる感染である、請求項58に記載のワクチン。
- 前記感染が、細菌又はカビによる副鼻腔炎、気管支炎、気管支拡張症、肺炎、及び敗血症よりなる群から選ばれるものである、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在する細菌又はカビから分泌されるものである、 請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵に生息している細菌又はカビから分泌されるものであることを特徴とする、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、2種以上の細菌から分泌された細胞外ベシクルの混合物であることを特徴とする、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細菌が、スタフィロコッカス(Staphylococcus)、ミクロコッカス(Micrococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)、シュードモナス(Pseudomonas)、ストレプトミセテス(Streptomycetes)、及びコリネバクテリウム(Corinebacterium)よりなる群から選ばれるものである、請求項61に記載のワクチン。
- 前記細菌が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、ミクロコッカス・ライレ(Micrococcus lylae)、大便連鎖球菌(Enterococcus faecalis)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・ルテオラ(Pseudomonas luteola)、及び大腸菌(Escherichia coli)よりなる群から選ばれるものである、請求項61に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から分離したものである、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から自然に分泌されるものである、請求項66に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から人工的に分泌されるものである、請求項66に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、効能を増加させるか副作用を減少させる目的で形質転換された細菌又はカビに由来するものである、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、効能を増加させるか副作用を減少させるために化学物質が処理された細菌又はカビに由来するものである、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルが、効能を増加させるか副作用を減少させるために化学物質が処理されたものである、請求項57に記載のワクチン。
- 前記細胞外ベシクルは効能を増加させるか副作用を減少させる目的で薬物を併用投与することを特徴とする、請求項57に記載のワクチン。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを用いて、前記細胞外ベシクルによる疾病の発生又は悪化に関連した原因因子を診断する方法。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを用いて、室内空気に存在する細菌又はカビによる感染の発生又は悪化に関連した原因因子を診断する方法。
- 前記細胞外ベシクルによる疾病は、鼻炎、副鼻腔炎、鼻咽頭癌、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺炎、肺癌、及び敗血症よりなる群から選ばれるものである、請求項73に記載の方法。
- 前記細菌又はカビによる感染は、副鼻腔炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、肺炎、及び敗血症よりなる群から選ばれるものである、請求項74に記載の方法。
- 前記診断は室内空気に存在する細胞外ベシクルの遺伝物質の塩基配列を分析することである、請求項73又は74に記載の方法。
- 前記診断は室内空気に存在する細胞外ベシクルのタンパク質を測定することである、請求項73又は74に記載の方法。
- 前記診断は室内空気に存在する細胞外ベシクルに対する免疫反応を測定することである、請求項73又は74に記載の方法。
- 前記免疫反応の測定は室内空気に存在する細胞外ベシクルに対する抗体を測定することである、請求項79に記載の方法。
- 前記診断は室内粉塵を用いて行われる、請求項73又は74に記載の方法。
- 前記診断は患者の血液に由来する試料を用いて行われる、請求項73又は74に記載の方法。
- 前記診断は患者の喀痰、鼻水、又は小便に由来する試料を用いて行われる、請求項73又は74に記載の方法。
- 室内空気由来細胞外ベシクルの活性を除去することを含む、疾病の発生及び悪化を予防する方法。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを除去することを含む、疾病の発生及び悪化を予防する方法。
- 前記疾病が、鼻炎、副鼻腔炎、鼻咽頭癌、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺炎、肺癌、及び敗血症よりなる群から選ばれるものである、請求項84又は85に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルの活性除去は細胞外ベシクルに熱を処理することを含む、請求項84に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルの活性除去は細胞外ベシクルに特異的に作用する化学物質を処理する段階を含む、請求項84に記載の方法。
- 前記化学物質が、細胞外ベシクル内のタンパク質、LPS(lipopolysaccharide)、又はペプチドグリカンの活性を抑制する物質であることを特徴とする、請求項88に記載の方法。
- 前記LPS活性抑制化学物質がポリミキシンB(polymyxin B)である、請求項89に記載の方法。
- 前記方法は前記細胞外ベシクルの活性を除去する装置を用いることを特徴とする、請求項84に記載の方法。
- 前記装置は請求項87〜90のいずれか1項の方法を用いることを特徴とする、請求項91に記載の方法。
- 前記方法は前記細胞外ベシクルを除去する装置を用いることを特徴とする、請求項85に記載の方法。
- 前記装置が微細フィルターを含むことを特徴とする、請求項93に記載の方法。
- 前記微細フィルターは10nm〜200nmの孔径(pore size)を有することを特徴とする、請求項94に記載の方法。
- 呼吸器疾患の発生又は悪化に関連した室内空気の質を評価する方法であって、室内空気中の細胞外ベシクルの濃度を測定することを特徴とする方法。
- 前記細胞外ベシクルの濃度測定は細胞外ベシクルの遺伝物質を測定することにより行われることを特徴とする、請求項96に記載の方法。
- 前記遺伝物質が16S rRNAであることを特徴とする、請求項97に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルの濃度測定は細胞外ベシクルのタンパク質を測定することにより行われることを特徴とする、請求項96に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルの濃度測定は、顕微鏡で細胞外ベシクルの数を測定することにより行われることを特徴とする、請求項96に記載の方法。
- 前記顕微鏡は高解像度光学顕微鏡又は電子顕微鏡を用いることを特徴とする、請求項100に記載の方法。
- 室内空気由来細胞外ベシクルを哺乳動物に投与することを含む、疾病予防又は治療方法。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、ヒトのフケ、及び花粉よりなる群から選ばれるものに由来する、請求項102に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルが、室内空気に存在する細菌又はカビから分泌されるものである、請求項102に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルが、室内粉塵、イエダニ、カビ、ゴキブリ、ペット、及び植物よりなる群から選ばれるものに生息している細菌又はカビから分泌されるものである、請求項102に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルが、2種以上の細菌から分泌された細胞外ベシクルの混合物である、請求項102に記載の方法。
- 前記細菌が、スタフィロコッカス(Staphylococcus)、ミクロコッカス(Micrococcus)、エンテロコッカス(Enterococcus)、シュードモナス(Pseudomonas)、ストレプトミセテス(Streptomycetes)、及びコリネバクテリウム(Corinebacterium)よりなる群から選ばれるものである、請求項104に記載の方法。
- 前記細菌が、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、スタフィロコッカス・ホミニス(Staphylococcus hominis)、ミクロコッカス・ライレ(Micrococcus lylae)、大便連鎖球菌(Enterococcus faecalis)、シュードモナス・スタッツェリ(Pseudomonas stutzeri)、シュードモナス・ルテオラ(Pseudomonas luteola)、及び大腸菌(Escherichia coli)よりなる群から選ばれるものである、請求項104に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から分離したものである、請求項102に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から自然に分泌されるものである、請求項109に記載の方法。
- 前記細胞外ベシクルは細菌又はカビ培養液から人工的に分泌されるものである、請求項109に記載の方法。
- 前記疾病が、室内空気に存在する細胞外ベシクルにより発生または悪化する、鼻炎、副鼻腔炎、鼻咽頭癌、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺炎、及び肺癌よりなる群から選ばれるものである、請求項102に記載の方法。
- 前記投与が皮下注射又は粘膜投与であることを特徴とする、請求項102に記載の方法。
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