JP2013501763A5

JP2013501763A5 -

Info

Publication number: JP2013501763A5
Application number: JP2012524263A
Authority: JP
Filing date: 2010-08-11
Publication date: 2014-06-05
Anticipated expiration: 2030-08-11

Description

この誤用が起こる場合の目的には幾つかのタイプがある（具体的には、知的能力又は身体能力の探求、パーティー又はレイブパーティーの状況下での快楽の追求、初期使用後の中毒問題、身体的症状又は精神的症状の緩和、場合によっては、薬物の影響下での性的虐待等の化学物質による支配、更には、時として、例えば高齢者側の理解不足からの単なる過失による医薬品の誤用又は不適正使用）。

したがって、本発明は、コアーシェル型の構造を有する顆粒剤であって、該コアが不溶性支持体から選択され、より具体的にはポリオール、ゴム、シリカ誘導体、カルシウム又はカリウムの誘導体、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム及び炭酸カルシウム等の無機化合物、サッカロース、セルロース誘導体、具体的には微結晶性セルロース、エチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、並びにそれらの混合物の群から選択され、
活性成分を含む該シェルは、該コアとは異なる物質であり、かつ、該コアを覆い、該活性成分は顆粒剤の全重量に対して０．５重量％〜６０重量％を示し、
該シェルは、以下の化合物：
水性溶媒又はアルコール溶媒に可溶性である１つ又は複数の着色料と、
１つ又は複数のメタリック顔料と、
１つ又は複数の発泡化合物と、
１つ又は複数の苦味剤と
を更に含む、顆粒剤に関する。

本発明による顆粒剤は特徴的なコア−シェル構造を有するが、コアの性質はシェルを形成する化合物と同じではない。

したがって、顆粒剤は多層構造を有する。活性成分をコアに沈着させ、それによりコア又は支持体の周囲に沈着した層又はシェルを形成する。

顆粒剤のソリッドコアは化合物の混合物、特に不溶性支持体の混合物を含んでいてもよい。したがって、サッカロースとデンプン、又はシリカ若しくはカルシウム由来の無機化合物との混合物を挙げることができる。

「シリカ誘導体」という表現は、アルカリケイ酸塩、とりわけＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）、又は代替的にはタルク、ベントナイト若しくはカオリンから得られるシリカ及びシリカ沈殿物を指す。

「カルシウム誘導体」という表現は、希釈剤又は充填剤として、更には研磨剤として医薬中に使用される水に不溶性の生成物である、水酸化カルシウムから誘導される結晶性賦形剤を指す。

有利には、着色料（単数又は複数）と活性成分との均質な混合物が存在し、メタリック顔料は複合物の表層に使用される（言い換えると、メタリック顔料を表面上に見ることができる）。

本発明による顆粒剤のための結合剤は、好ましくはデンプン、サッカロース、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ又はポリビドン）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ガムラック、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、セルロース、ポリオール類又はアルギン酸塩、ポリグリコール化グリセリド類（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標））又はマクロゴルグリセリド類、具体的にはステアロイルマクロゴルグリセリド類、更にはアクリル誘導体、及びそれらの混合物の群から選択される。

好ましくは、前記苦味剤が安息香酸デナトニウム、ゲンチアナ抽出物、キニーネ、カフェイン、ブルシン、カシン、プロピルチオウラシル（ＰＲＯＰ）、フェニルチオカルバミド（ＰＴＣ）、タンニン等の渋味化合物、グレープフルーツ香料及びビターココア香料の群から選択される。

活性成分との均質な混合物中のＢｉｔｒｅｘ（登録商標）（安息香酸デナトニウム）等の上記苦味剤（又は苦味促進剤）の存在は、誤って咀嚼すること又は更には抽出及び／又は可溶化後の摂取を不可能とは言えないまでも困難にする。上記苦味剤はこの場合、活性成分と同時に可溶化されるため、差別的な分離は非常に困難である

このタイプの顆粒剤はしたがって、胃耐性である。

本発明において使用される滑沢剤の中でも、特にタルク、ステアリン酸マグネシウム、シリカ誘導体、具体的にはＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）、又はワックスを挙げることができる。

本発明において使用される甘味料は、特に食料品に使用する甘味料に対する１９９４年６月３０日の指令９４／３５／ＥＣ（２００６年７月５日の指令２００６／２５／ＥＣによって改定）に記載される甘味料である。したがって、Ｅ９５１アスパルテーム、Ｅ４２０ソルビトール、Ｅ４２１マンニトール、Ｅ９５０アセスルファムＫ、Ｅ９５４サッカリン、ステビア又はタウマチンを特に挙げることができる。

鎮痛薬とは痛みを止めるものである。鎮痛薬カテゴリーの中でも、特にモルヒネ系中枢性鎮痛薬（モルヒネ誘導体）、非モルヒネ系中枢性鎮痛薬、ベンゾジアゼピン類等の末梢性鎮痛薬等を挙げることができる。

したがって、本発明による方法を行う有利なやり方は、溶液形態の結合剤を噴霧する手順と交互に行い、粉末形態の活性成分を上述の粒子状支持体（すなわち顆粒剤のコア）に塗布することを含む。

下記実施例は、上述の顆粒剤をベースとする本発明による医薬製剤の特定の例に関する。なお、実施例１は参考例である。

最初の混合物（混合物１）を、安息香酸デナトニウム（Ｂｉｔｒｅｘ（登録商標））、シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）９７２）、タルク、重炭酸ナトリウム（発泡化合物）及びパテントブルー（着色料）を用いて調製した。これらの化合物をＴｕｒｂｕｌａ（登録商標）ミキサー内で１０分間混合した。

次いで、得られた混合物をＫｏｒｓｃｈ３パンチ打錠機での直接打錠に使用して、錠剤を作製した。

Claims

コアーシェル型の構造を有する顆粒剤であって、該コアが不溶性支持体から選択され、より具体的にはポリオール、ゴム、シリカ誘導体、カルシウム又はカリウムの誘導体、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム及び炭酸カルシウム等の無機化合物、サッカロース、セルロース誘導体、具体的には微結晶性セルロース、エチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、並びにそれらの混合物の群から選択され、
活性成分を含む該シェルは、該コアとは異なる物質であり、かつ、該コアを覆い、該活性成分は顆粒剤の全重量に対して０．５重量％〜６０重量％を示し、
該シェルは、以下の化合物：
水性溶媒又はアルコール溶媒に可溶性である１つ又は複数の着色料と、
１つ又は複数のメタリック顔料と、
１つ又は複数の発泡化合物と、
１つ又は複数の苦味剤と
を更に含む、顆粒剤。
前記発泡化合物が炭酸塩及び重炭酸塩から成る群、特に重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、グリシン炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸マグネシウム及び炭酸カルシウムから成る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の顆粒剤。
前記メタリック顔料が前記顆粒剤の表面上に存在する二酸化チタン系顔料である、請求項１又は２に記載の顆粒剤。
前記活性成分が痛み止め及び鎮痛薬から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の顆粒剤。
前記活性成分が硫酸モルヒネ、オキシコドン、γ−ヒドロキシ酪酸又はその塩の１つ、ブプレノルフィン、モダフィニル、デキストロプロポキシフェン、メタドン、トラマドール、ナルブフィン、テトラヒドロカンナビノール及びベンゾジアゼピン類から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の顆粒剤。
前記苦味剤が安息香酸デナトニウム、ゲンチアナ抽出物、キニーネ、カフェイン、ブルシン、カシン、プロピルチオウラシル（ＰＲＯＰ）、フェニルチオカルバミド（ＰＴＣ）、タンニン等の渋味化合物、グレープフルーツ香料及びビターココア香料から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の顆粒剤。
前記顆粒剤の全重量に対して０．２重量％〜４重量％の着色料と、０．１重量％〜５重量％のメタリック顔料と、５重量％〜２０重量％の発泡化合物とを含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の顆粒剤。
前記ソリッドコアが前記顆粒剤の全重量に対して１０重量％〜８５重量％を占めることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の顆粒剤。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の顆粒剤を含む医薬組成物。