JP2013199483A5

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Publication number: JP2013199483A5
Application number: JP2013109643A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-24
Publication date: 2014-02-13

Claims

式Ｉの構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの混合物を含む）：

［式中、
Ａは、
ａ）ＣＯＲ^１、
ｂ）Ｏ−ＣＯＲ^１０、及び
ｃ）ＯＲ^１１
からなる群から選択され；
Ｒ^１は、
ａ）置換又は無置換のヘテロアリールオキシ、及び
ｂ）−Ｏ［（ＣＨ_２）_ｐＯ）］_ｍ−Ｒ^１２からなる群から選択され、また

c）Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７の少なくとも１つがハロアルキルである場合、或いは、Ｒ^５及びＲ^６が、これらが結合している炭素と一緒にＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、又はハロにより置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルを形成している場合、Ｒ^１はさらに、水素又は非置換若しくは置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルを表すことができ、；
Ｒ^２は、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、オキソ及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２ハロアルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択されるか、
或いは、Ｒ^５及びＲ^６は、これらが結合している炭素と一緒にＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、又はハロにより置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルを形成しているか、
或いは、Ｒ^５及びＲ^６の一方は酸素原子を表し、この酸素原子がＣ_６に結合してそれぞれ６員又は５員の酸素含有複素環を形成しており；
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合は単結合又は二重結合であってよく；
Ｒ^８、Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、それぞれ独立に、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、グルコシルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、これらが結合している窒素と一緒に、非置換若しくは置換複素環又は複素芳香族環（Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１つ又は複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成していてもよく；
Ｒ^１０は、水素、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、及び非置換又は置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^１１はトリアルキルシリルヒドロキシ保護基であり、Ｒ^１２は水素又はヒドロキシ保護基であり；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１から２０の整数であり；また
ｐは、１から１２の整数である］。
ＡがＣＯＲ^１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が置換又は無置換のヘテロアリールオキシであるかもしくは置換又は無置換のキノリニルオキシであるか、又は
Ｒ^１が−Ｏ［（ＣＨ_２）_２Ｏ）］_４−Ｒ^１２もしくはＲ^１が−Ｏ［（ＣＨ_２）_２Ｏ）］_４−Ｒ^１２でありＲ^１２が水素もしくはトリアルキルシリルヒドロキシ保護基である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^５及びＲ^６が、これらが結合している炭素と一緒に、ハロにより置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルを形成している、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２がオキソである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合が二重結合であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７の各々が水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６が酸素原子を表し、この酸素原子がＣ_６に結合して酸素含有５員複素環を形成している、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、
下記化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
式１１の構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの混合物を含む）：
薬学的に許容される担体、及び活性成分として請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
経口投与、注入による静脈内投与、局所投与、吸入による投与、もしくは坐薬による投与に適する形態である、請求項１０に記載の医薬組成物。
癌細胞の増殖をインビトロで抑制するための方法であって、該癌細胞に治療に有効な量の請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を接触させることを含む方法。
癌が哺乳動物の癌であるか又は該哺乳動物はヒトであるか、
癌が、リンパ増殖性疾患、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮体癌、骨癌、肝臓癌、胃癌、大腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、皮膚癌、腎臓癌、さらにはこれらの全ての転移からなる群から選択されるか、
癌が、肝細胞癌、肝癌、肝芽腫、横紋筋肉腫、食道癌、甲状腺癌、神経節芽腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋皮肉腫、浸潤性乳管癌、乳頭腺癌、黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌（高分化、中分化、低分化又は未分化）、腎細胞癌、副腎腫、副腎様腺癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、肺癌（小細胞、非小細胞及び大細胞肺癌が含まれる）、膀胱癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、大腸癌、直腸癌、造血器悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肥満細胞白血病、多発性骨髄腫、脊髄リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫を含めて、全てのタイプの白血病及びリンパ腫が含まれる）からなる群から選択されるか、
癌が前立腺癌、乳癌、皮膚癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、白血病、頭頸部癌、腎臓癌、胃癌、卵巣癌、骨癌、肝臓癌又は甲状腺癌からなる群から選択されるか、
癌が白血病から選択され、該白血病にはリンパ芽球性白血病、肺癌、黒色腫、腎臓癌、胃癌及び大腸癌が包含され、又は
癌が、扁平上皮癌、基底細胞癌、皮膚癌、頭頸部癌、食道癌、直腸癌、子宮頸癌及び上記のすべての癌の転移から選択される、請求項１２に記載の方法。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、対象の癌又は前悪性の状態を処置するための医薬組成物。
対象が哺乳動物であるかもしくは哺乳動物がヒトであるか、
癌が、リンパ増殖性疾患、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮体癌、骨癌、肝臓癌、胃癌、大腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、皮膚癌、腎臓癌、さらにはこれらの全ての転移からなる群から選択されるか、
癌が、肝細胞癌、肝癌、肝芽腫、横紋筋肉腫、食道癌、甲状腺癌、神経節芽腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋皮肉腫、浸潤性乳管癌、乳頭腺癌、黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌（高分化、中分化、低分化又は未分化）、腎細胞癌、副腎腫、副腎様腺癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、肺癌（小細胞、非小細胞及び大細胞肺癌が含まれる）、膀胱癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、大腸癌、直腸癌、造血器悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肥満細胞白血病、多発性骨髄腫、脊髄リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫を含めて、全てのタイプの白血病及びリンパ腫が含まれる）からなる群から選択されるか、または、
癌が、前立腺癌、乳癌、皮膚癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、白血病、頭頸部癌、腎臓癌、胃癌、卵巣癌、骨癌、肝臓癌又は甲状腺癌からなる群から選択されるか、
癌が白血病から選択され、該白血病にはリンパ芽球性白血病、肺癌、黒色腫、腎臓癌、胃癌及び大腸癌が包含され、又は
癌が、扁平上皮癌、基底細胞癌、皮膚癌、頭頸部癌、食道癌、直腸癌、子宮頸癌及び上記のすべての癌の転移から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。