JP2009520692A5

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Publication number: JP2009520692A5
Application number: JP2008544003A
Authority: JP
Filing date: 2006-12-07
Publication date: 2010-01-28

Claims

以下の構造によって表される化合物：
Ａ）式Ｉの構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびこれらの混合物を含む）：

［式中、
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ^１は、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、天然または非天然アミノ酸、ペプチド、ＯＲ^８およびＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｒ^２は、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、ＮＨＣＯＲ^１０およびＮＨＳＯ_２Ｒ^１１からなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、ＯＲ^８およびＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合は、単結合または二重結合であってよく；また
Ｒ^８、Ｒ^９ａ、Ｒ^９ｂ、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ独立に、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、グルコシルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、これらが結合している窒素と一緒に、非置換若しくは置換複素環または複素芳香族環（Ｏ、ＮおよびＳから選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成していてもよい］；
Ｒ^１がＯＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がＯＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がＮＲ^９ａＲ^９ｂである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^９ａが水素であり、Ｒ^９ｂが非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂが、これらが結合している窒素と一緒に、非置換または置換複素環または複素芳香族環（Ｏ、ＮおよびＳから選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成している、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^２が、アリール、ＮＲ^９ａＲ^９ｂ、ＮＨＣＯＲ^１０およびＮＨＳＯ_２Ｒ^１１からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２がフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がＮＨＣＯＲ^１０であり、Ｒ^１０がアリールまたはヘテロアリールによって置換されたＣ_１〜Ｃ_１２アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合が単結合であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７がそれぞれ水素である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
前記化合物が、

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
薬学的に許容される担体、および活性成分としての請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
組成物が経口による投与に適する形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
組成物が経口経皮、非経口、経皮、局所、または直腸投与、吸入による投与、坐薬による投与に適する形態であるかまたは透析による投与に適する形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
式ＩＩＡの構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの混合物を含む）：

［式中、
ｎは、現れるたびに独立に、０、１、又は２であり；
Ｒ^１は、次の式：

の基であり；
Ｒ^２は、現れるたびに独立に、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、オキソ及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立に、現れるたびに、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合は、現れるたびに独立に、単結合又は二重結合であってよく；また
Ｒ^８、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立に、現れるたびに、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、グルコシルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、これらが結合している窒素と一緒に、非置換若しくは置換複素環又は複素芳香族環（Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１つ又は複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成していてもよい］。
薬学的に許容される担体、および活性成分としての式ＩＩＢの化合物（塩、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、およびこれらの混合物を含む）を含む、癌の処置のための医薬組成物：

［式中、
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ^１は、天然若しくは非天然アミノ酸またはペプチドであり；
Ｒ^２は、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、オキソおよびＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ独立に、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、ＯＲ^８およびＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合は、単結合または二重結合であってよく；また
Ｒ^８、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立に、水素、非置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、グルコシルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、これらが結合している窒素と一緒に、非置換若しくは置換複素環または複素芳香族環（Ｏ、ＮおよびＳから選択される１つまたは複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成していてもよい］。
式ＩＶの構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの混合物を含む）：

［式中、
ｎは、現れるたびに独立に、０、１、又は２であり；
ｐは２、３、４、５又は６であり；
Ｒ^１は、−Ｏ−、ポリオキシＣ_１〜Ｃ_１２アルキレン及び糖部分からなる群から選択されるリンカーであり；
Ｒ^２は、現れるたびに独立に、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、オキソ及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立に、現れるたびに、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合は、現れるたびに独立に、単結合又は二重結合であってよく；また
Ｒ^８、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、それぞれ独立に、現れるたびに、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、グルコシルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、これらが結合している窒素と一緒に、非置換若しくは置換複素環又は複素芳香族環（Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１つ又は複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成していてもよい］。
癌細胞の増殖をインビトロで抑制するための方法であって、該癌細胞に、治療に有効な量の請求項１〜１１、１５および１７のいずれかに記載の化合物または請求項１２〜１４および１６のいずれかに記載の医薬組成物を接触させることを含む方法。
癌が哺乳類の癌またはヒトの癌である、請求項１８に記載の方法。
癌が以下からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法：
リンパ増殖性疾患、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮体癌、骨癌、肝臓癌、胃癌、大腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、皮膚癌、腎臓癌、およびこれらの全ての転移。
癌が以下からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法：
肝細胞癌、肝癌、肝芽腫、横紋筋肉腫、食道癌、甲状腺癌、神経節芽腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋皮肉腫、浸潤性乳管癌、乳頭腺癌、黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌（高分化、中分化、低分化または未分化）、腎細胞癌、副腎腫、副腎様腺癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、肺腫瘍（小細胞、非小細胞および大細胞肺癌が含まれる）、膀胱癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、大腸癌、直腸癌、造血器悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肥満細胞白血病、多発性骨髄腫、脊髄リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫を含めて、全てのタイプの白血病およびリンパ腫が含まれる）、前立腺癌、乳癌、皮膚癌、肺癌、膵臓癌、骨髄腫、頭頸部癌、腎臓癌、卵巣癌、骨癌、肝臓癌、リンパ芽球性白血病、胃癌および大腸癌。