JP2009519907A5

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Publication number: JP2009519907A5
Application number: JP2008544002A
Authority: JP
Filing date: 2006-12-07
Publication date: 2010-01-28
Anticipated expiration: 2026-12-07

Claims

式Ｉの構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの混合物を含む）：

［式中、
Ａは、
ａ）ＣＯＲ^１、
ｂ）Ｏ−ＣＯＲ^１０、及び
ｃ）ＯＲ^１１
からなる群から選択され；
Ｒ^１は、
ａ）ヘテロアリールオキシ、
ｂ）−Ｏ［（ＣＨ_２）_ｐＯ）］_ｍ−Ｒ^１２、
ｃ）次の式の基

からなる群から選択され、また
ｄ）Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７の少なくとも１つがハロアルキルである場合、或いは、Ｒ^５及びＲ^６が、これらが結合している炭素と一緒にＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、又はハロにより置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルを形成している場合、Ｒ^１はさらに、水素又は非置換若しくは置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルを表すことができ；
Ｒ^２は、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、オキソ及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２ハロアルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、ＯＲ^８、及びＮＲ^９ａＲ^９ｂからなる群から選択されるか、
或いは、Ｒ^５及びＲ^６は、これらが結合している炭素と一緒にＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、又はハロにより置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルを形成しているか、
或いは、Ｒ^５及びＲ^６の一方は酸素原子を表し、この酸素原子がＣ_６に結合してそれぞれ６員又は５員の酸素含有複素環を形成しており；
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合は単結合又は二重結合であってよく；
Ｒ^８、Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、それぞれ独立に、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、グルコシルからなる群から選択されるか、或いは、Ｒ^９ａ及びＲ^９ｂは、これらが結合している窒素と一緒に、非置換若しくは置換複素環又は複素芳香族環（Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１つ又は複数のさらなるヘテロ原子を場合によって含む）を形成していてもよく；
Ｒ^１０は、水素、非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、非置換又は置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、非置換又は置換アリール、及び非置換又は置換ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^１１及びＲ^１２は、それぞれ独立に、水素又はヒドロキシ保護基であり；
Ｒ^１３は、カルボキシ保護基であり；
Ｒ^１４は、天然又は非天然のアミノ酸残基であり；
ｎは、０、１及び２から選択され；
ｍは、１から２０の整数であり；また
ｐは、１から１２の整数である］。
ＡがＣＯＲ^１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がヘテロアリールオキシであり、好ましくはキノリニルオキシであるか、
Ｒ^１が−Ｏ［（ＣＨ_２）_２Ｏ）］_４−Ｒ^１２であり、好ましくはＲ^１２が水素、又はトリアルキルシリルヒドロキシ保護基であるか、
Ｒ^１が次の式：

の基であり、好ましくは、Ｒ^１３がメチルであり、Ｒ^１４がロイシン残基である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^５及びＲ^６が、これらが結合している炭素と一緒に、ハロにより置換されたＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルを形成している、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
ＡがＯ−ＣＯＲ^１０であり、Ｒ^１０が非置換又は置換Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
ＡがＯＲ^１１であり、Ｒ^１１が、水素、又はトリアルキルシリルヒドロキシ保護基である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２がオキソである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｃ_９とＣ_１０との間の結合が二重結合であり、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７の各々が水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６が酸素原子を表し、この酸素原子がＣ_６に結合して酸素含有５員複素環を形成している、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、

からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
式１１の構造により表される化合物（塩、水和物、溶媒和物、多形、光学異性体、幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びこれらの混合物を含む）：
薬学的に許容される担体、及び活性成分として請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
経口投与に適する形態であるか、または、
経口投与、注入による静脈内投与、局所投与、吸入による投与、もしくは坐薬による投与に適する形態である、請求項１２に記載の医薬組成物。
癌細胞の増殖をインビトロで抑制するための方法であって、該癌細胞に治療に有効な量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を接触させることを含む方法。
癌が哺乳動物の癌であり、好ましくは該哺乳動物はヒトであるか、
癌が、リンパ増殖性疾患、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮体癌、骨癌、肝臓癌、胃癌、大腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、皮膚癌、腎臓癌、さらにはこれらの全ての転移からなる群から選択されるか、または、
癌が、肝細胞癌、肝癌、肝芽腫、横紋筋肉腫、食道癌、甲状腺癌、神経節芽腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋皮肉腫、浸潤性乳管癌、乳頭腺癌、黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌（高分化、中分化、低分化又は未分化）、腎細胞癌、副腎腫、副腎様腺癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、肺癌（小細胞、非小細胞及び大細胞肺癌が含まれる）、膀胱癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、大腸癌、直腸癌、造血器悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肥満細胞白血病、多発性骨髄腫、脊髄リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫を含めて、全てのタイプの白血病及びリンパ腫が含まれる）からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、対象の癌を処置するための医薬組成物。
対象が哺乳動物であり、好ましくは哺乳動物がヒトであるか、
癌が、リンパ増殖性疾患、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、子宮体癌、骨癌、肝臓癌、胃癌、大腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、中枢神経系の癌、末梢神経系の癌、皮膚癌、腎臓癌、さらにはこれらの全ての転移からなる群から選択されるか、
癌が、肝細胞癌、肝癌、肝芽腫、横紋筋肉腫、食道癌、甲状腺癌、神経節芽腫、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋皮肉腫、浸潤性乳管癌、乳頭腺癌、黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌（高分化、中分化、低分化又は未分化）、腎細胞癌、副腎腫、副腎様腺癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、精巣腫瘍、肺癌（小細胞、非小細胞及び大細胞肺癌が含まれる）、膀胱癌、神経膠腫、星細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、神経芽腫、大腸癌、直腸癌、造血器悪性腫瘍（急性骨髄性白血病、急性骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、肥満細胞白血病、多発性骨髄腫、脊髄リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫を含めて、全てのタイプの白血病及びリンパ腫が含まれる）からなる群から選択されるか、または、
癌が、前立腺癌、乳癌、皮膚癌、大腸癌、肺癌、膵臓癌、リンパ腫、骨髄腫、白血病、頭頸部癌、腎臓癌、胃癌、卵巣癌、骨癌、肝臓癌又は甲状腺癌からなる群から選択される請求項１６に記載の医薬組成物。