JP2013151485A - 解熱鎮痛薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(a)ロキソプロフェン、(b)カフェイン、及び、(c)アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素を含有する、ロキソプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とする解熱鎮痛薬組成物。
【選択図】なし
Description
2)イブプロフェン、無水カフェイン及びアリルイソプロピルアセチル尿素を含有したイブプロフェンの苦味を低減した錠剤(特許文献8参照)。
3)アセトアミノフェン、無水カフェイン及びアリルイソプロピルアセチル尿素を含有する優れた崩壊性を有する錠剤(特許文献9参照)。
4)イブプロフェン、アセトアミノフェン、無水カフェイン、及び、アリルイソプロピルアセチル尿素を含有する錠剤(特許文献10の表6の製剤例)又はブロムワレリル尿素(ブロモバレリル尿素)を含有する製剤(特許文献10の表8の製剤例)。
すなわち、本発明の課題はロキソプロフェンとカフェインを含有した場合の胃粘膜障害を、軽減する技術を提供することである。
(1)(a)ロキソプロフェン、(b)カフェイン、及び、(c)アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素を含有する、ロキソプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とする解熱鎮痛薬組成物、
(2)(c)がアリルイソプロピルアセチル尿素である、上記(1)に記載の解熱鎮痛薬組成物、
(3)(c)がブロモバレリル尿素である、上記(1)に記載の解熱鎮痛薬組成物、
(4)(a)カフェイン、及び(b)アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素を含有する、胃粘膜障害が軽減されたロキソプロフェン製剤、
(5)(b)がアリルイソプロピルアセチル尿素である、上記(4)に記載のロキソプロフェン製剤、又は、
(6)(b)がブロモバレリル尿素である、上記(4)に記載のロキソプロフェン製剤
なお、本発明のアリルイソプロピルアセチル尿素は、市販されており容易に入手できる。
併用するカフェイン、及び、アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素の含有量は特に制限はないが、いずれも5〜500mgで、好ましくは10〜200mgである。
例えば、本発明の組成物が1日1回100mL服用する液剤であれば、その液剤におけるロキソプロフェンの含有量は、好ましくは20〜120mg/100mLである。また、カフェイン、及び、アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素の含有量は、いずれも、好ましくは5〜500mg/100mL、より好ましくは10〜200mg/100mLである。
本発明の組成物等は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤若しくはシロップ剤等の経口投与用組成物であり、これらの組成物には、更に、賦形剤(例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体;トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体;結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;プルランのような有機系賦形剤:及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体;燐酸カルシウムのような燐酸塩;炭酸カルシウムのような炭酸塩;硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。)、滑沢剤(例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩;タルク;コロイドシリカ;ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類;硼酸;アジピン酸;硫酸ナトリウムのような硫酸塩;グリコール;フマル酸;安息香酸ナトリウム;DLロイシン;脂肪酸ナトリウム塩;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩;無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類;及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。)、結合剤(例えば、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。)、崩壊剤(例えば、前記賦形剤と同様の化合物、及び、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。)、安定剤(メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類;塩化ベンザルコニウム;フェノール、クレゾールのようなフェノール類;チメロサール;デヒドロ酢酸;及び、ソルビン酸を挙げることができる。)、矯味矯臭剤(例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。)、希釈剤等の添加剤を用いる事ができる。
(表1)
1カプセル中(mg) a b c
――――――――――――――――――――――――――――――
ロキソプロフェンナトリウム 60 60 60
カフェイン 20 20 20
アリルイソプロピルアセチル尿素 60 − 30
ブロモバレリル尿素 − 200 100
ステアリン酸マグネシウム 5 5 5
結晶セルロース 15 15 15
乳糖 適量 適量 適量
――――――――――――――――――――――――――――――
(表2)
1錠中(mg) d e f
――――――――――――――――――――――――――――――
ロキソプロフェンナトリウム 60 60 60
カフェイン 20 20 20
アリルイソプロピルアセチル尿素 60 − 30
ブロモバレリル尿素 − 200 100
ステアリン酸マグネシウム 5 5 5
結晶セルロース 10 10 10
ヒドロキシプロピルセルロース 適量 適量 適量
――――――――――――――――――――――――――――――
(1)被検物質
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物は第一三共製のものを、無水カフェインは東京化成工業製のものを、アリルイソプロピルアセチル尿素は金剛化学製のものを、また、ブロモバレリル尿素(ブロムワレリル尿素)は住友精化製のものをそれぞれ使用した。
被験物質はトガラント(SIGMA製)を注射用水(大塚製薬製)に溶解した0.5%トガラント溶液中に懸濁させて調整した。
(2)使用動物
Slc:Wistar/ST雄性ラット7週齢(日本エスエルシー)を5日間の検疫及び2日間の馴化後に使用した。動物は温度20−26℃、湿度40−70%、照明時間6−18時に制御されたラット飼育室内で個別飼育した。固形試料(オリエンタル酵母工業ラット用固形飼料、CRF-1)および水道水を自由に摂取させ、1週間予備飼育した後、毛並、体重増加などの一般症状の良好な動物を選別して供試した。
(3)試験方法
18時間以上絶食したラットに、ディスポーザブルラット用経口ゾンデ(フチガミ器械製)を取り付けたポリプロピレン製ディスポーザブル注射筒(テルモ製)を用いて、被験物質を経口投与した。なお、被験物質はマグネチックスターラーを用いて攪拌しながら使用した。
被験物質投与後5時間に、20%イソフルラン軽麻酔下での頚椎脱臼により動物を安楽死させ、速やかに胃を摘出し、内部に生理食塩液を10mL充填後、1%ホルマリンに浸して翌日まで固定する。
固定した胃を大湾に沿って切開し、デジタルノギスを用いて胃粘膜傷害の長さを測定する。個体の胃粘膜傷害の長さは、長径を計測しそれらの総和(傷害総長)を算出した。
(4)試験結果
上述の課題を解決したものが以下の結果である。
ロキソプロフェン(L)及び無水カフェイン(C)に、催眠鎮静薬のアリルイソプロピルアセチル尿素(A)又はブロモバレリル尿素(B)を併用した場合の結果を表3に示す。なお、いずれの投与群も1群6匹の平均値であり、胃粘膜障害抑制率(%)は、ロキソプロフェンとカフェインを併用した場合を基準に、次式により求めた。
被験薬(mg/Kg) 胃粘膜障害抑制率%
――――――――――――――――――――――――――――――
L(80)+C(27) 0
L(80)+C(27)+A(240) 94
L(80)+C(27)+B( 80) 50
――――――――――――――――――――――――――――――
Claims (6)
- (a)ロキソプロフェン、(b)カフェイン、及び(c)アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素を含有する、ロキソプロフェンによる胃粘膜障害を軽減することを特徴とする解熱鎮痛薬組成物。
- (c)がアリルイソプロピルアセチル尿素である、請求項1に記載の解熱鎮痛薬組成物。
- (c)がブロモバレリル尿素である、請求項1に記載の解熱鎮痛薬組成物。
- (a)カフェイン、及び(b)アリルイソプロピルアセチル尿素及び/又はブロモバレリル尿素を含有する、胃粘膜障害が軽減されたロキソプロフェン製剤。
- (b)がアリルイソプロピルアセチル尿素である、請求項4に記載のロキソプロフェン製剤。
- (b)がブロモバレリル尿素である、請求項4に記載のロキソプロフェン製剤。
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