JP6192405B2 - ロキソプロフェン含有経口剤組成物 - Google Patents
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Description
また、中枢神経興奮薬であるカフェインをロキソプロフェンと併用すると、鎮痛作用及び抗炎症作用が増強することが開示されている(特許文献1参照)。
しかし、これまでに、ロキソプロフェンとカフェインに、カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク又はポリビニルアルコールを含有した製剤は知られておらず、さらに、ロキソプロフェンによる胃粘膜障害が、一般的には固形製剤を被覆するコーティング剤の添加成分として用いられる、カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク又はポリビニルアルコールの添加によって抑制されたという報告も見当たらない。
なお、後述の比較対照として用いた、ロキソプロフェン、カフェイン及びヒドロキシプロピルセルロースの組合せはよく知られている(特許文献3、8〜14参照)。
すなわち、本発明の課題はロキソプロフェン又はその塩とカフェインを含有し、胃粘膜障害を軽減した解熱鎮痛組成物を提供することである。
(1)(a)ロキソプロフェン又はその塩、(b)カフェイン、及び、(c)カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク及びポリビニルアルコールからなる群より選ばれる1種以上、を含有する、解熱鎮痛薬組成物。
(2)ロキソプロフェン又はその塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、(1)に記載の解熱鎮痛薬組成物。
(3)カフェインが、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインからなる群より選ばれる1種以上である、(1)又は(2)に記載の解熱鎮痛薬組成物。
(4)(c)カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク及びポリビニルアルコールからなる群より選ばれる1種以上を含有することにより、胃粘膜障害が軽減されたことを特徴とする、(1)〜(3)のいずれか1に記載の解熱鎮痛薬組成物。
本発明の組成物等は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤若しくはシロップ剤等の経口投与用組成物であり、これらの組成物には、更に、必要に応じてその他の有効成分乃至医薬添加剤を、本発明を損なわない範囲内で適宜配合してもよい。
(1)被検物質
ロキソプロフェンナトリウム・2水和物(投与量は無水物換算)、無水カフェイン、酸化チタン、タルク及びポリビニルアルコール(部分けん化物)は和光純薬工業製のものを使用した。また、カルナウバロウは日本ワックス製、セラックは岐阜セラック製造所製のものを使用した。
被験物質はトガラント(SIGMA製)を注射用水(大塚製薬製)に溶解した0.5%トガラント溶液中に懸濁させて調製した。
Slc:Wistar/ST雄性ラット7週齢(日本エスエルシー)を、5日間の検疫及び2日間馴化した。動物は温度20−26℃、湿度40−70%、照明時間6−18時に制御されたラット飼育室内で個別飼育した。固形試料(オリエンタル酵母工業ラット用固形飼料、CRF−1)及び水道水を自由に摂取させ、1週間予備飼育した後、毛並、体重増加等の一般症状の良好な動物を選別して試験に使用した。
18時間以上絶食したラットに、ディスポーザブルラット用経口ゾンデ(フチガミ器械製)を取り付けたポリプロピレン製ディスポーザブル注射筒(テルモ製)を用いて、被験物質を経口投与した。なお、被験物質はマグネチックスターラーを用いて攪拌して使用した。
被験物質投与5時間後に、20%イソフルラン軽麻酔下での頚椎脱臼により動物を安楽死させ、速やかに胃を摘出し、内部に生理食塩液を10mL充填後、1%ホルマリンに浸して翌日まで固定した。
固定した胃を大湾に沿って切開し、デジタルノギスを用いて胃粘膜傷害の長さを測定した。個体の胃粘膜傷害の長さは、個々の傷害の長径を計測し、それらの総和を算出して傷害総長とした。胃粘膜障害抑制率(%)は、ロキソプロフェンナトリウムと無水カフェインを併用した場合を基準に、次式により求めた。
B:ロキソプロフェンナトリウム(L)と無水カフェイン(C)併用時の障害総長
表3は、ロキソプロフェンナトリウム(L)及び無水カフェイン(C)に、カルナウバロウ(CW)、セラック(Sh)、 酸化チタン(Ti)、タルク(Ta)、又は、ポリビニルアルコール(PVA)を添加した場合の胃粘膜障害抑制率を示したものである。なお、比較対照として、公知配合であるロキソプロフェンナトリウムと無水カフェインにヒドロキシプロピルセルロース(HPC)を添加した場合の結果も、併せて表3に示した。
すなわち、コーティング剤等に使用されている医薬添加剤の中で、カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク、又は、ポリビニルアルコールを添加した場合に限って、ロキソプロフェンの胃粘膜障害が軽減された。
Claims (4)
- (a)ロキソプロフェン又はその塩、(b)カフェイン、及び、(c)カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク及びポリビニルアルコールからなる群より選ばれる1種以上、を含有する、解熱鎮痛薬組成物。ただし、
(イ)ロキソプロフェン、カフェイン、ブロムワレリル尿素、ビタミンB1、およびタルクを含有する錠剤、
(ロ)ロキソプロフェン、カフェイン、酸化マグネシウム、ポリビニルアルコールを含有するシロップ剤、
(ハ)ロキソプロフェン、カフェイン、クレマスチンフマル酸塩、ベラドンナ総アルカロイド、ブ口ムヘキシン塩酸塩、トラネキサム酸、メチルエフェドリン塩酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ベンフォチアミン、ポリビニルアルコールを含有する錠剤、
(ニ)ロキソプロフェン、カフェイン、ブチルスコポラミン臭化物、酸化チタン、タルクおよびカルナウバ口ウを含有する錠剤、
を除く。 - ロキソプロフェン又はその塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、請求項1に記載の解熱鎮痛薬組成物。
- カフェインが、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン及びクエン酸カフェインからなる群より選ばれる1種以上である、請求項1又は2に記載の解熱鎮痛薬組成物。
- (c)カルナウバロウ、セラック、酸化チタン、タルク及びポリビニルアルコールからなる群より選ばれる1種以上を、胃粘膜障害軽減剤として含有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の解熱鎮痛薬組成物。
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