JP6197515B2 - 医薬組成物 - Google Patents

Description

本発明は、ロキソプロフェン又はその塩及びメキタジンを含有し、メキタジンの溶出性が優れた医薬組成物に関する。

ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤ）の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎や、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして知られている（非特許文献１）。
ロキソプロフェンは、その優れた薬理作用から、様々な薬物と配合された検討が既になされている。例えば、ケトチフェンフマル酸塩との配合による解熱作用の増強（特許文献１）や、チキジウム臭化物の配合による胃障害の軽減（特許文献２）、プソイドエフェドリン塩酸塩との配合によるくしゃみ防止（特許文献３）などが挙げられる。
メキタジンは、フェノチアジン系持続性抗ヒスタミン薬として効果が広く知られている薬物である（非特許文献２）。
本発明者らは、ロキソプロフェンとメキタジンを医薬組成物として利用すべく検討してきた。しかし、これらを含有する医薬組成物中において、メキタジンの溶出性が悪く、患者によってはメキタジンの生物学的利用能が低くなってしまうことがわかった。

特開２００４―８３５７９号公報 特開２０００―２６３１３号公報 特開２００４−２３６２号公報

第十六改正日本薬局方解説書 株式会社廣川書店 第Ｃ−５３５９−５３６４頁 第十六改正日本薬局方解説書 株式会社廣川書店 第Ｃ−４７７３−４７７６頁

本発明の目的は、ロキソプロフェン又はその塩とメキタジンを含有する医薬組成物からのメキタジンの溶出性を高め、メキタジンの生物学的利用能の低下を防止した優れた医薬組成物の提供である。

本発明者らは、上記目的を達成するために種々の検討を行ったところ、Ｌ−カルボシステインを医薬組成物中に含有せしめることにより、メキタジンの溶出性が改善され、生物学的利用能の低下が防止されることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は
［１］ロキソプロフェン又はその塩、メキタジン及びＬ−カルボシステインを含有する医薬組成物、
［２］ロキソプロフェン又はその塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である［１］記載の医薬組成物、
［３］医薬組成物中のロキソプロフェンナトリウム水和物の配合量が、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、５．０〜２０質量部である［２］に記載の医薬組成物、
［４］医薬組成物中のメキタジンの配合量が、０．１〜０．５質量部である［１］記載の医薬組成物、
［５］メキタジン１質量部に対するＬ−カルボシステインの配合量が、５０〜２００質量部である［１］記載の医薬組成物、
［６］固形製剤である［１］〜［５］のいずれか１に記載の医薬組成物。
［７］剤形が、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤又は錠剤である［１］〜［６］のいずれか１に記載の医薬組成物、
である。

本発明により、メキタジンの溶出性が顕著に向上し、生物学的利用能の低下を生じない医薬組成物の提供が可能となった。さらに、ロキソプロフェンによる消炎・鎮痛・解熱作用、メキタジンによる抗ヒスタミン作用、及びＬ−カルボシステインによる去痰作用を兼ね備えた優れた一般用医薬品（ＯＴＣ）製剤の提供が可能となった。

実施例１の製剤及び比較例１〜２の製剤の溶出性試験結果を示した図である。

本発明の医薬組成物中におけるロキソプロフェン又はその塩には、ロキソプロフェンのみならず、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらには水やアルコール等との溶媒和物が含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物（化学名：Monosodium 2-[4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate）が好ましい。
本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は、その薬効を示す量であれば特に限定されるものではないが、医薬組成物全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で４．０〜５０質量部、好ましくは５．０〜４０質量部、特に好ましくは５．０〜３０質量部、最も好ましいのは５．０〜２０質量部である。
本発明の医薬組成物に含まれるメキタジンは、公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。

本発明の医薬組成物におけるメキタジンの含有量は、その薬効を示す量であれば特に限定されるものではないが、医薬組成物全質量に対してメキタジンを０．１〜２．０質量部、好ましくは０．１〜１．０質量部、より好ましくは０．１〜０．５質量部である。

本発明の医薬組成物に含まれるＬ−カルボシステインは、気道粘液調整及び粘膜正常化作用を有し、優れた去痰作用を有する化合物として公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
本発明の医薬組成物におけるＬ−カルボシステインの含有量は、その薬効を示す量であれば特に限定されるものではないが、医薬組成物全質量に対してＬ−カルボシステインを１０〜８０質量部、好ましくは１５〜７０質量部、より好ましくは２０〜６０質量部、更に好ましくは２５〜５０質量部である。

本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びメキタジンの含有比は、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、メキタジンを、０．００１〜１５質量部含有するものが好ましく、０．００５〜１０質量部含有するものがより好ましく、特に０．０１〜８．０質量部が好ましい。

本発明の医薬組成物に含まれるメキタジンとＬ−カルボシステインの含有比は、メキタジン１質量部に対してＬ−カルボシステインは２５〜３００質量部、メキタジンの溶出性改善の点から特に５０〜２００質量部が好ましい。本発明の内服用固形製剤中におけるロキソプロフェン又はその塩、メキタジン及びＬ−カルボシステインの含有量は、２０質量部以上、好ましくは２５〜６０質量部である。

また、本発明の医薬組成物中にはロキソプロフェン又はその塩、メキタジン、Ｌ−カルボシステインの他に、本発明の効果を損なわない質的、量的範囲で、通常用いられる他の有効成分（例えばジヒドロコデインリン酸塩等の鎮咳剤、メチルエフェドリン塩酸塩等の気管支拡張剤、カフェイン無水物等の中枢興奮剤など）、賦形剤、崩壊剤、結合剤などを配合しうる。

また本発明の医薬組成物の剤形は特に限定されず、固形製剤、液剤、ドライシロップ剤などが挙げられるが、溶出性改善という効果の点から、固形製剤で実施する意義は大きい。固形製剤としては、散剤、細粒剤、顆粒剤、丸剤、錠剤（フィルムコーティング錠、糖衣錠、積層錠を含む）、カプセル剤、ドライシロップ剤、トローチ剤等、服用時に固形の剤形のものである。

以下に実施例及び比較例を挙げ、本発明をより詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等に限定されるものではない。

（比較例１）
ロキソプロフェンナトリウム水和物 ２０４．３ｇ、メキタジン ４ｇ、乳糖 １６１６ｇを乳鉢を用いて混合した後、篩を通し、各成分を均一にした。

（比較例２）
比較例１の製剤６００ｍｇにアスコルビン酸８４０ｍｇを添加した。

（実施例１）
比較例１の製剤６００ｍｇにＬ−カルボシステイン２５０ｍｇを添加した。

試験例１：溶出試験（第十六改正日本薬局方の溶出試験法パドル法）
実施例１、比較例１〜２の製剤の溶出性の試験を次の方法に従って行った。
実施例１の製剤、比較例１の製剤（６００ｍｇを秤量）及び比較例２の製剤をそれぞれ水９００ｍＬ中に投入した。３７℃、パドル回転数５０ｒｐｍの条件で試験し、５、１０、１５、３０、６０分後のメキタジンの濃度を測定した。各時間に採取した試料溶液は、ＨＰＬＣ法により評価した。また、試験後の溶液のｐＨを測定した。その結果を表１及び図１に示す。

表１及び図１から明らかなように、ロキソプロフェンナトリウム水和物及びメキタジンを配合した比較例１の製剤のメキタジンの溶出は非常に遅かった。Ｌ−カルボシステインを添加した実施例１の製剤はメキタジンの溶出率が大きく改善されたが、同じｐＨになるようにアスコルビン酸を添加した比較例２の製剤は、メキタジンの溶出率の改善が不十分であった。

本発明の医薬組成物は、メキタジンの溶出性が優れている。また、ロキソプロフェン又はその塩、メキタジン及びＬ−カルボシステインを含有する医薬組成物を提供することが可能となるので、優れた医薬品組成物の提供が可能となる。

Claims (7)

1. ロキソプロフェン又はその塩、メキタジン及びＬ−カルボシステインを含有する医薬組成物。
2. ロキソプロフェン又はその塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である請求項１記載の医薬組成物。
3. 医薬組成物中のロキソプロフェンナトリウム水和物の配合量が、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、５．０〜２０質量部である請求項２に記載の医薬組成物。
4. 医薬組成物中のメキタジンの配合量が、０．１〜０．５質量部である請求項１記載の医薬組成物。
5. メキタジン１質量部に対するＬ−カルボシステインの配合量が、５０〜２００質量部である請求項１記載の医薬組成物。
6. 固形製剤である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
7. 剤形が、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤又は錠剤である請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。

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