JP2013129664A - S1p受容体アゴニストの投与レジメン - Google Patents
S1p受容体アゴニストの投与レジメン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013129664A JP2013129664A JP2013043351A JP2013043351A JP2013129664A JP 2013129664 A JP2013129664 A JP 2013129664A JP 2013043351 A JP2013043351 A JP 2013043351A JP 2013043351 A JP2013043351 A JP 2013043351A JP 2013129664 A JP2013129664 A JP 2013129664A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agonist
- receptor
- alkyl
- daily dose
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Storage Device Security (AREA)
Abstract
【解決手段】 S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストを、処置の最初の3から6日間に合計で標準1日用量のR倍(Rは蓄積率である)の1日用量を投与できるように上げ、その後標準1日用量または標準1日用量よりも低い1日用量で続ける投与レジメンで投与することを見いだした。
【選択図】なし
Description
Brinkmann V, Chen S, Feng L, et al (2001) FTY720 alters lymphocyte homing and protects allografts without inducing general immunosuppression. Transplant Proc; 33:530-531.
Brinkmann V, Pinschewer D, Feng L, et al (2001) FTY720: altered lymphocyte traffic results in allograft protection (review). Transplantation; 72:764-769.
Pinschewer DD, Ochsenbein AF, Odermatt B, et al (2000) FTY720 immunosuppression impairs effector T-cell peripheral homing without affecting induction, expansion, and memory. J Immunol; 164:5761.
Yanagawa Y, Sugahara K, Kataoka H, et al (1998) FTY720, a novel immunosuppressant, induces sequestration of circulating mature lymphocytes by acceleration of lymphocyte homing in rats. II. FTY720 prolongs skin allograft survival by decreasing T cell infiltration into grafts but not cytokine production in vivo. J Immunol.; 160(11):5493-9.
化合物のS1P受容体アゴニストまたはモジュレーター活性をヒトS1P受容体、S1P1、S1P2、S1P3、S1P4およびS1P5で試験する。機能的受容体活性化は、安定に適当なヒトS1P受容体を発現するトランスフェクトCHOまたはRH7777細胞から生成される膜タンパク質への、化合物が誘発するGTP[γ−35S]結合を定量することにより評価する。使用されるアッセイ技術はSPA(シンチレーション近接ベースアッセイ)である。簡潔に、DMSO溶解化合物を連続的に希釈し、そして50mM Hepes、100mM NaCl、10mM MgCl2、10μM GDP、0.1% 無脂肪BSAおよび0.2nM GTP[γ−35S](1200 Ci/mmol)の存在下、S1P受容体発現膜タンパク質(10−20μg/ウェル)を固定化したSPA−ビーズ(Amersham−Pharmacia)に加える。室温で120分間96ウェルマイクロタイタープレートにおいてインキュベーション後、非結合GTP[γ−35S]を遠心分離段階により分離する。膜結合GTP[γ−35S]により引き起こされるSPAビーズの発光をTOPカウントプレートリーダー(Packard)で定量化する。EC50を標準曲線適合ソフトウェアを使用し計算する。このアッセイにおいて、S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストは、好ましくはS1P受容体に対して<50nMの結合親和性を有する。
S1P受容体アゴニストもしくはモジュレーターまたはビヒクルをラットに胃管栄養法により経口投与する。血液学的モニタリングのために、尾血液を個々の基準値を得るための−1日目に、そして適用後2、6、24、48および72時間に得る。このアッセイにおいて、S1P受容体アゴニストまたはモジュレーターは、例えば<20mg/kgの用量で投与したとき末梢血リンパ球を、例えば50%まで涸渇させる。
R5zおよびR6zはそれぞれ、独立して、H、または所望により1、2または3個のハロゲン原子により置換されているC1−4アルキルである。)
の残基である。}であり
R1zはOH、アシルオキシまたは式(a)の残基であり;そしてR2zおよびR3zはそれぞれ、独立して、H、C1−4アルキルまたはアシルである。]の基を含む化合物のような、スフィンゴシン類似体である。
−EP627406 A1に記載の化合物、例えば式I
−これらは鎖内に二重結合、三重結合、O、S、NR6(R6はH、C1−4アルキル、アリール−C1−4アルキル、アシルまたは(C1−4アルコキシ)カルボニルである)、およびカルボニルから選択される結合またはヘテロ原子を有し得、そして/または
−これらは、C1−4アルコキシ、C2−4アルケニルオキシ、C2−4アルキニルオキシ、アリールC1−4アルキル−オキシ、アシル、C1−4アルキルアミノ、C1−4アルキルチオ、アシルアミノ、(C1−4アルコキシ)カルボニル、(C1−4アルコキシ)−カルボニルアミノ、アシルオキシ、(C1−4アルキル)カルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシイミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを置換基として有し得るか;または
R1は
−アルキルが直鎖または分岐鎖(C6−20)炭素であるフェニルアルキル;または
−アルキルは直鎖または分岐鎖(C1−30)炭素であるフェニルアルキルであり、該フェニルアルキルは
−所望によりハロゲンにより置換されている直鎖または分岐鎖(C6−20)炭素、
−所望によりハロゲンにより置換されている直鎖または分岐鎖(C6−20)アルコキシ、
−直鎖または分岐鎖(C6−20)アルケニルオキシ、
−フェニル−C1−14アルコキシ、ハロフェニル−C1−4アルコキシ、フェニル−C1−14アルコキシ−C1−14アルキル、フェノキシ−C1−4アルコキシもしくはフェノキシ−C1−4アルキル、
−C6−20アルキルにより置換されているシクロアルキルアルキル、
−C6−20アルキルにより置換されているヘテロアリールアルキル、
−ヘテロ環式C6−20アルキル、または
−C2−20アルキルにより置換されているヘテロ環式アルキルにより置換されており、
そして
該アルキル部分は
−炭素鎖内に、結合またはヘテロ原子は、二重結合、三重結合、O、S、スルフィニル、スルホニル、またはNR6(R6は上記定義のとおりである)から選択され、そして
−C1−4アルコキシ、C2−4アルケニルオキシ、C2−4アルキニルオキシ、アリールC1−4アルキルオキシ、アシル、C1−4アルキル−アミノ、C1−4アルキルチオ、アシルアミノ、(C1−4アルコキシ)カルボニル、(C1−4アルコキシ)カルボニルアミノ、アシルオキシ、(C1−4アルキル)カルバモイル、ニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシを置換基として有し得、そして
R2、R3、R4およびR5はそれぞれ、独立して、H、C1−4アルキルまたはアシルである。]
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
XはHまたは、例えば、C1−6アルキル、OH、C1−6アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ハロC1−6アルキル、ハロゲン、非置換フェニルおよびC1−6アルキル、OH、C1−6アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、アシルアミノ、ハロC1−6アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される1から3個の置換基により置換されているフェニルからなる群から選択される1から3個の置換基により置換されている、非置換もしくはp個の炭素原子を有する置換直鎖アルキルまたは非置換もしくは(p−1)個の炭素原子を有する置換直鎖アルコキシであり;YはH、C1−6アルキル、OH、C1−6アルコキシ、アシル、アシルオキシ、アミノ、C1−6アルキルアミノ、アシルアミノ、ハロC1−6アルキルまたはハロゲンであり、Z2は単結合またはq個の炭素原子を有する直鎖アルキレンであり、
pおよびqはそれぞれ、独立して、1から20の整数であり(ただし6<p+q<23である)、m’は1、2または3であり、nは2または3であり、
R’’1、R’’2、R’’3およびR’’4はそれぞれ、独立して、H、C1−4アルキルまたはアシルである。]
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
mcは1、2または3であり;
XcはOまたは直接結合であり;
R1cはH;所望によりOH、アシル、ハロゲン、C3−10シクロアルキル、フェニルまたはヒドロキシ−フェニレンにより置換されているC1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;または所望によりOHにより置換されているフェニルであり;
R2cは
R3cおよびR4cはそれぞれ、独立して、H、所望によりハロゲンにより置換されているC1−4アルキル、またはアシルであり、そして
Rcは所望により鎖内に酸素原子を有してもよく、そして所望によりニトロ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシにより置換されていてもよいC13−20アルキルであるか;または式(a)
Rcはまた、R1cがC1−4アルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであるとき、R8cがC1−14アルコキシである式(a)の残基である。]
の化合物または、
nxは2、3または4であり
R1xはH;所望によりOH、アシル、ハロゲン、シクロアルキル、フェニルまたはヒドロキシ−フェニレンにより置換されているC1−6アルキル;C2−6アルケニル;C2−6アルキニル;または所望によりOHにより置換されているフェニルであり;
R2xはH、C1−4アルキルまたはアシルであり
R3xおよびR4xはそれぞれ、独立してH、所望によりハロゲンにより置換されているC1−4アルキルまたはアシルであり
R5xはH、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシであり、そして
R6xはシクロアルキルにより置換されているC1−20アルカノイル;シクロアルキル環が所望によりハロゲン、C1−4アルキルおよび/またはC1−4アルコキシにより置換されているシクロアルキルC1−14アルコキシ;フェニル環が所望によりハロゲン、C1−4アルキルおよび/またはC1−4アルコキシにより置換されているフェニルC1−14アルコキシであり、
R6xはまた、R1xがOHにより置換されているC2−4アルキルであるとき、C4−14アルコキシであるか、またはR1xがC1−4アルキルであるとき、ペンチルオキシまたはヘキシルオキシであり
ただし、R6xはR5xがHであるか、またはR1xがメチルであるとき、フェニル−ブチレンオキシ以外である。]
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
R3dは水素、ヒドロキシ−保護基または式
R4dはC1−4アルキルであり;
ndは1から6の整数であり;
Xdはエチレン、ビニレン、エチニレン、式−D−CH2−(Dはカルボニル、−CH(OH)−、O、SまたはNである)を有する基、アリールまたは上記定義のとおりの群から選択される3個までの置換基により置換されているアリールであり;
Ydは単結合、C1−10アルキレン、群aおよび群bから選択される3個までの置換基により置換されているC1−10アルキレン、炭素鎖の中または末端にOまたはSを有するC1−10アルキレン、または群aおよび群bから選択される3個までの置換基により置換されている炭素鎖の中または末端にOまたはSを有するC1−10アルキレンであり;
R5dは水素、C3−6シクロアルキル、アリール、ヘテロ環式基、群aおよび群bから選択される3個までの置換基により置換されているC3−6シクロアルキル、群aおよび群bから選択される3個までの置換基により置換されているアリール、または群aおよび群bから選択される3個までの置換基により置換されているヘテロ環式基であり;
R6dおよびR7dはそれぞれ、独立して、Hまたは群aから選択される置換基であり;
R8dおよびR9dはそれぞれ、独立して、Hまたは所望によりハロゲンにより置換されているC1−4アルキルであり;
<群a>は、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級脂肪族アシル、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジC1−4アルキルアミノ、アシルアミノ、シアノまたはニトロであり;そして
<群b>は、それぞれ、所望により群aから選択される3個までの置換基により置換されているC3−6シクロアルキル、アリールまたはヘテロ環式基であり;
ただしR5dが水素であるとき、Ydは単結合または直鎖C1−10アルキレンである。]
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
R1fはハロゲン、トリハロメチル、OH、C1−7アルキル、C1−4アルコキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、ピリジルメトキシ、シンナミルオキシ、ナフチルメトキシ、フェノキシメチル、CH2−OH、CH2−CH2−OH、C1−4アルキルチオ、C1−4アルキルスルフィニル、C1−4アルキルスルホニル、ベンジルチオ、アセチル、ニトロまたはシアノ、またはフェニル、フェニルC1−4アルキルまたはフェニル−C1−4アルコキシ(フェニル基はそれぞれ、所望によりハロゲン、CF3、C1−4アルキルまたはC1−4アルコキシにより置換されている)であり;
R2fはH、ハロゲン、トリハロメチル、C1−4アルコキシ、C1−7アルキル、フェネチルまたはベンジルオキシであり;
R3fはH、ハロゲン、CF3、OH、C1−7アルキル、C1−4アルコキシ、ベンジルオキシまたはC1−4アルコキシメチルであり;
R4fおよびR5fはそれぞれ、独立してHまたは式
nfは1から4の整数である。]の化合物または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物、
例えば2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェノキシ)−2−クロロフェニル]エチル−1,3−プロパン−ジオール、2−アミノ−2−[4−(ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]エチル−1,3−プロパン−ジオール、2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェノキシ)−2−クロロフェニル]プロピル−1,3−プロパン−ジオールまたは2−アミノ−2−[4−(ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]プロピル−1,3−プロパン−ジオール
または薬学的に許容されるそれらの塩または水和物;
Arはフェニルまたはナフチルであり;mgおよびngはそれぞれ、独立して0または1であり;AはCOOH、PO3H2、PO2H、SO3H、PO(C1−3アルキル)OHおよび1H−テトラゾール−5−イルから選択され;R1gおよびR2gはそれぞれ、独立してH、ハロゲン、OH、COOHまたは所望によりハロゲンにより置換されているC1−4アルキルであり;R3gはHまたは所望によりハロゲンまたはOHにより置換されているC1−4アルキルであり;R4gはそれぞれ、独立してハロゲン、または所望によりハロゲン置換C1−4アルキルまたはC1−3アルコキシであり;そしてRgおよびMはそれぞれ、WO03/062252A1のBおよびCそれぞれに示すとおりの意味の1つを有する。]
の化合物または薬理学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物または水和物;
の化合物または薬理学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物または水和物;
AkはCOOR5k、OPO(OR5k)2、PO(OR5k)2、SO2OR5k、POR5kOR5kまたは1H−テトラゾール−5−イル(R5kはHまたはC1−6アルキルである)であり;
Wkは結合、C1−3アルキレンまたはC2−3アルケニレンであり;
Ykは所望によりハロゲン、OH、NO2、C1−6アルキル、C1−6アルコキシから選択される1から3個の基により置換されているC6−10アリールまたはC3−9ヘテロアリール;ハロ置換C1−6アルキルおよびハロ置換C1−6アルコキシであり;
ZkはWO 04/103306Aに示すとおりのヘテロ環式群、例えばアゼチジンであり;
R1kは所望によりC1−6アルキル、C6−10アリール、C6−10アリールC1−4アルキル、C3−9ヘテロアリール、C3−9ヘテロアリールC1−4アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルキルC1−4アルキル、C3−8ヘテロシクロアルキルまたはC3−8ヘテロシクロアルキルC1−4アルキルにより置換されているC6−10アリールまたはC3−9ヘテロアリール(R1kの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびハロ置換−C1−6アルキルまたは−C1−6アルコキシから選択される1から5個の基により置換されていてもよい)であり;
R2kはH、C1−6アルキル、ハロ置換C1−6アルキル、C2−6アルケニルまたはC2−6アルキニルであり:そして
R3kまたはR4kはそれぞれ、独立して、H、ハロゲン、OH、C1−6アルキル、C1−6アルコキシまたはハロ置換C1−6アルキルもしくはC1−6アルコキシである。]
の化合物およびそれらのN−オキシド誘導体またはプロドラッグ、または薬理学的に許容されるそれらの塩、溶媒和物または水和物である。
1.1 1週間以内にS1P受容体モジュレーターまたはアゴニスト血中濃度の定常状態に到達する方法で対象に投与する薬剤の製造における、S1P受容体モジュレーターまたはアゴニスト、例えばFTY720の使用。
到達される定常状態は、対象が十分に免疫抑制されている、例えば急性移植拒絶反応の徴候もしくは症状または自己免疫疾患の再発もしくはリバウンドを示さないことである。処置の最初の3から6日間、好ましくは4または5日間、最も好ましくは4日間にS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの1日用量を該S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの標準1日用量の3から21倍まで段階的に増加させ、その後処置を標準1日用量のS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストで続ける。
最初の基線(−2日目):−2日目、包含/除外基準確認および基線評価のために、対象は少なくとも投与12時間前に試験センターに入る。
FTY720処置(1−7日間):すべての対象に下記のとおりに7日間連続的に1日1回FTY720を経口投与で与える。
1日目:−1日目に投与したまさにその時間に、対象に1個の5mgのFTY720を経口投与する。
2−4日目:一般的に継続的FTY720の5mgをqd投与した患者で測定されるFTY720の定常状態濃度に到達するために、対象に、2日目に1個の10mgのFTY720を経口投与し、3日目に1個の15mgのFTY720を経口投与し、そして4日目に1個の20mgのFTY720を経口投与する。
5−7日目:対象に1個の5mgのFTY720を経口投与する。
・分析、媒体および方法:
FTY720をLC/MS/MSを使用し全血で測定する(LLOQ=0.080ng/mL)。
・PK評価:1日目にtmax、Cmax、AUC(0−24)を得るためのノンコンパートメント解析。薬剤蓄積および定常状態の達成を見積もるために、ピークおよびトラフ濃度を2日目から7日目までまとめる。
リンパ球絶対数のための血液サンプルを、スクリーニング時、すなわち最初の基線(−2日目)、1日目(投与6時間前)、3日目(投与前)、5日目(投与前)および7日目(投与前)に回収する。
該サンプルを薬力学のために分析する。
1. 1日目:−1日目に投与したまさにその時間に、対象に1個の2.5mgのFTY720を経口投与する。
2−4日目:一般的に継続的にFTY720の2.5mgをqd投与した患者で測定されるFTY720の定常状態濃度に到達するために、対象に、2日目に1個の5mgのFTY720を経口投与し、3日目に1個の7.5mgのFTY720を経口投与し、そして4日目に1個の10mgのFTY720を経口投与する。
5−7日目およびそれ以降:対象に1個の2.5mgのFTY720を経口投与する。
2−4日目:一般的に継続的にFTY720の1.25mgをqd投与した患者で測定されるFTY720の定常状態濃度に到達するために、対象に、2日目に1個の2.5mgのFTY720を経口投与し、3日目に1個の3.75mgのFTY720を経口投与し、そして4日目に1個の5mgのFTY720を経口投与する。
5−7日目およびそれ以降:対象に1個の1.25mgのFTY720を経口投与する。
Claims (12)
- 1週間以内にS1P受容体モジュレーターまたはアゴニスト血中濃度の定常状態に到達する方法で対象に投与する薬剤の製造における、S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの使用。
- 1週間以内にS1P受容体モジュレーターまたはアゴニスト血中濃度の定常状態に到達し、そしてその後処置を標準1日用量よりも低い用量で続ける方法で対象に投与する薬剤の製造における、S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの使用。
- 処置の最初の3から6日間に該S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの用量を該S1P受容体アゴニストの標準1日用量の3から21倍まで段階的に増加させる、請求項1または2に記載の使用。
- 最初の期間が4または5日間である、請求項1、2または3に記載の使用。
- 処置の最初の3から6日間に合計で標準1日用量のR倍を投与できるように用量を増加させ、そしてその後処置を標準1日用量または標準1日用量よりも低い1日用量で続ける方法で該S1P受容体アゴニストを投与する、S1P受容体アゴニスト処置を提供するための方法。
- 対象で1週間以内にS1P受容体アゴニスト血中濃度が定常状態に到達する薬学的に有効量のS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストを対象に投与することを含む、処置を必要とする対象における移植拒絶反応を阻害するまたは自己免疫疾患もしくは障害を処置するための方法。
- S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストでの処置法において、処置の最初の3から6日間に合計で標準1日用量のR倍を投与できるように用量を増加させる方法でS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストを投与するのが改善である。
- 負荷レジメン後、標準1日用量よりも低い1日用量でS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストを対象に投与することを含む、処置を必要とする対象における移植拒絶反応を阻害するまたは自己免疫疾患を処置するための方法。
- 処置の最初の3から6日間にS1P受容体アゴニストの1日用量が徐々に増加し、そのためこの最初の期間について1日単位に存在する全量が標準1日用量のR倍の該S1P受容体アゴニストに対応する、様々な1日用量のS1P受容体アゴニストの薬剤の1日単位を含むキット。
- S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの1日用量がそれぞれS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの最も高い1回分の用量の1/4;1/2;および3/4;ならびにS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの維持量の4倍である、様々な1日用量のS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの薬剤の1日単位、および標準1日用量のS1P受容体モジュレーターまたはアゴニストの単位、または標準1日用量よりも低い1日用量でのその後の処置のための単位を含むキット。
- S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストが、式X
R5zおよびR6zはそれぞれ、独立して、H、または所望により1、2または3個のハロゲン原子により置換されているC1−4アルキルである。)
の残基である。}であり
R1zはOH、アシルオキシまたは式(a)の残基であり;そしてR2zおよびR3zはそれぞれ、独立して、H、C1−4アルキルまたはアシルである。]の基を含む、請求項1から11のいずれかに記載の使用、方法またはキット。 - S1P受容体モジュレーターまたはアゴニストが遊離形または薬学的に許容される塩形の2−アミノ−2−[2−(4−オクチルフェニル)エチル]プロパン−1,3−ジオール、2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェノキシ)−2−クロロフェニル]エチル−1,3−プロパン−ジオール、2−アミノ−2−[4−(ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]エチル−1,3−プロパン−ジオールまたは1−{4−[1−(4−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシイミノ)−エチル]−2−エチル−ベンジル}−アゼチジン−3−カルボン酸である、請求項13に記載の使用、方法またはキット。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US63148304P | 2004-11-29 | 2004-11-29 | |
US60/631,483 | 2004-11-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007543584A Division JP2008521827A (ja) | 2004-11-29 | 2005-11-28 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013129664A true JP2013129664A (ja) | 2013-07-04 |
Family
ID=36046868
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007543584A Withdrawn JP2008521827A (ja) | 2004-11-29 | 2005-11-28 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
JP2012040574A Withdrawn JP2012107059A (ja) | 2004-11-29 | 2012-02-27 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
JP2013043351A Withdrawn JP2013129664A (ja) | 2004-11-29 | 2013-03-05 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
JP2014266267A Pending JP2015061883A (ja) | 2004-11-29 | 2014-12-26 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007543584A Withdrawn JP2008521827A (ja) | 2004-11-29 | 2005-11-28 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
JP2012040574A Withdrawn JP2012107059A (ja) | 2004-11-29 | 2012-02-27 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014266267A Pending JP2015061883A (ja) | 2004-11-29 | 2014-12-26 | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20090275553A1 (ja) |
EP (3) | EP2384749A1 (ja) |
JP (4) | JP2008521827A (ja) |
KR (4) | KR20070085465A (ja) |
CN (2) | CN102600472A (ja) |
AU (1) | AU2005309378B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0518674A2 (ja) |
CA (1) | CA2589265A1 (ja) |
ES (1) | ES2495690T3 (ja) |
HK (1) | HK1109057A1 (ja) |
IL (2) | IL183134A0 (ja) |
MA (1) | MA29034B1 (ja) |
MX (1) | MX2007006373A (ja) |
NO (2) | NO20072401L (ja) |
NZ (2) | NZ590054A (ja) |
PL (1) | PL1819326T3 (ja) |
PT (1) | PT1819326E (ja) |
RU (2) | RU2478384C2 (ja) |
SG (2) | SG158096A1 (ja) |
TN (1) | TNSN07209A1 (ja) |
WO (1) | WO2006058316A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200703328B (ja) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20070058455A (ko) | 2004-08-13 | 2007-06-08 | 프래시스 파마슈티컬즈 인코포레이티드 | 스핑고신-1-포스페이트(s1p) 수용체 활성을 조절하기위한 방법 및 조성물 |
AU2005309378B2 (en) * | 2004-11-29 | 2010-02-11 | Novartis Ag | Dosage regimen of an S1P receptor agonist |
DK1926483T3 (da) * | 2005-09-09 | 2011-03-14 | Novartis Ag | Behandling af autoimmune sygdomme |
GB0612721D0 (en) | 2006-06-27 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2684953C (en) * | 2007-05-04 | 2016-08-09 | Novartis Ag | Use of s1p receptor modulator |
MY177360A (en) * | 2008-03-17 | 2020-09-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Dosing regimen for aselective s1p1 receptor agonist |
WO2009142195A1 (ja) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | 杏林製薬株式会社 | 寛解導入維持剤 |
EP2695615A3 (en) | 2008-07-23 | 2014-04-30 | Novartis AG | Sphingosine 1 phosphate receptor modulators and their use to treat muscle inflammation |
SG193803A1 (en) | 2008-08-18 | 2013-10-30 | Novartis Ag | Compounds for the treatment of peripheral neuropathies |
AU2009335924B2 (en) * | 2008-12-18 | 2012-11-08 | Novartis Ag | Hemifumarate salt of 1- [4- [1- ( 4 -cyclohexyl-3 -trifluoromethyl-benzyloxyimino ) -ethyl] -2 -ethyl-benzyl] -a zetidine-3-carboxylic acid |
EP2379498B1 (en) | 2008-12-18 | 2015-01-21 | Novartis AG | Polymorphic form of 1-(4-{1-[(e)-4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxyimino]-ethyl}-2-ethyl-benzyl) -azetidine-3-carboxylic acid |
JP2012512885A (ja) * | 2008-12-18 | 2012-06-07 | ノバルティス アーゲー | 新規な塩 |
IL294658A (en) * | 2008-12-22 | 2022-09-01 | Novartis Ag | Dosage regimen of an s1p receptor agonist |
RS59857B1 (sr) * | 2008-12-22 | 2020-02-28 | Novartis Ag | Režim doziranja agonista s1p receptora |
AU2015275246B2 (en) * | 2008-12-22 | 2018-02-01 | Novartis Ag | Dosage regimen for a S1P receptor agonist |
US20120264719A1 (en) * | 2009-09-29 | 2012-10-18 | Craig Boulton | Dosage regimen of an s1p receptor modulator |
US20110124605A1 (en) * | 2009-11-20 | 2011-05-26 | Shreeram Aradhye | Use of an S1P Receptor Agonist |
US8791100B2 (en) | 2010-02-02 | 2014-07-29 | Novartis Ag | Aryl benzylamine compounds |
JP2013525469A (ja) * | 2010-05-06 | 2013-06-20 | ノバルティス アーゲー | ジアリールスルフィド誘導体の投与レジメン |
MX357304B (es) | 2011-01-07 | 2018-07-04 | Novartis Ag | Formulaciones inmunosupresoras. |
MX2014004813A (es) * | 2011-10-21 | 2014-05-20 | Novartis Ag | Regimen de dosificacion para un modulador o agonista del receptor s1p. |
LT2885266T (lt) | 2012-08-17 | 2020-07-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | (2z,5z)-5-(3-chlor-4-((r)-2,3-dihidroksipropoksi)benziliden)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ono gamybos būdas ir šiame procese naudojamas tarpinis junginys |
CN102887829B (zh) * | 2012-09-05 | 2014-07-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 芬戈莫德粘酸盐及其晶体的制备方法和用途 |
US10675254B2 (en) | 2013-10-11 | 2020-06-09 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Sphingosine-1-phosphate receptor agonist iontophoretic devices and methods of using the same |
JP6401257B2 (ja) | 2013-10-11 | 2018-10-10 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | 局所用スフィンゴシン−1−リン酸受容体アゴニスト製剤及びその使用方法 |
DK3256125T3 (da) | 2014-12-11 | 2022-03-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Doseringsregimen for ponesimod, en selektiv s1p1-receptoragonist |
CA2973540A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Novartis Ag | Treatment of autoimmune disease in a patient receiving additionally a beta-blocker |
US10250466B2 (en) * | 2016-03-29 | 2019-04-02 | Juniper Networks, Inc. | Application signature generation and distribution |
US11629124B2 (en) | 2017-03-09 | 2023-04-18 | Novartis Ag | Solid forms comprising an oxime ether compound, compositions and methods of use thereof |
WO2021084068A1 (en) | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Combination of a cxcr7 antagonist with an s1p1 receptor modulator |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11116479A (ja) * | 1997-10-10 | 1999-04-27 | Sugen Inc | 脳癌のための組み合わせ化学療法処置 |
WO2002078766A2 (en) * | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Genentech, Inc. | Combination therapy |
WO2002080902A1 (en) * | 2001-04-02 | 2002-10-17 | Astrazeneca Ab | Solid pharmaceutical composition comprising 4 -cyano-trifluoro-3-(4-fluorophenylsulphonyl)-2-hydroxy-2-methylpropiono- m toluidide and pvp |
WO2004028521A2 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Novartis Ag | Sphingosine-1-phosphate receptor agonists in the treatment of demyelinating disorders |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2126658T3 (es) * | 1992-10-21 | 1999-04-01 | Yoshitomi Pharmaceutical | Compuesto de 2-amino-1,3-propanodiol e inmunosupresor. |
DE69524962T4 (de) | 1994-08-22 | 2003-08-28 | Mitsubishi Pharma Corp., Osaka | Benzolderivate und deren medizinische verwendung |
CZ285953B6 (cs) * | 1995-12-28 | 1999-12-15 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Vnější přípravek pro topické podání |
US6476004B1 (en) * | 1996-07-18 | 2002-11-05 | Mitsubishi Pharma Corporation | Pharmaceutical composition |
AU735406B2 (en) * | 1997-02-27 | 2001-07-05 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
CN1137086C (zh) | 1997-04-04 | 2004-02-04 | 三菱制药株式会社 | 2-氨基丙烷-1,3-二醇化合物、其作为医药的用途及其合成中间体 |
JPH1180026A (ja) * | 1997-09-02 | 1999-03-23 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法 |
IL153594A0 (en) | 2000-07-13 | 2003-07-06 | Sankyo Co | Amino alcohol derivatives and pharmaceutical compositions containing the same |
JP2004507552A (ja) | 2000-08-31 | 2004-03-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 免疫調節剤としてのリン酸誘導体 |
KR20030093279A (ko) | 2001-03-26 | 2003-12-06 | 노파르티스 아게 | 2-아미노-프로판올 유도체 |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
CA2445605A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-19 | Novartis Ag | Treatment or prophylaxis of insulin-producing cell graft rejection |
CA2460640C (en) | 2001-09-27 | 2011-03-29 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaryl ether derivatives, salts thereof and immunosuppressive agents using the same |
ES2292809T3 (es) | 2001-09-27 | 2008-03-16 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivado de sulfuro de diarilo, sal de adicion del mismo, y agente inmunosupresor. |
JP4709488B2 (ja) | 2002-01-18 | 2011-06-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Edg受容体作動薬としてのN−(ベンジル)アミノアルキルカルボン酸化合物、ホスフィン酸化合物、ホスホン酸化合物およびテトラゾール類 |
EP1470137B1 (en) * | 2002-01-18 | 2009-09-02 | Merck & Co., Inc. | Edg receptor agonists |
WO2003061567A2 (en) * | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | Selective s1p1/edg1 receptor agonists |
MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
CA2524048C (en) | 2003-05-19 | 2013-06-25 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
UA74941C2 (en) | 2004-04-26 | 2006-02-15 | Fos Internat S A | A metal-thermal process for producing magnesium and vacuum induction furnace for realizing the same |
WO2005113330A1 (en) | 2004-05-05 | 2005-12-01 | Adler, Richard, S. | Systems and methods for protecting ship from attack on the surface or under water |
JPWO2006041015A1 (ja) * | 2004-10-12 | 2008-05-15 | 杏林製薬株式会社 | アミノアルコール誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
AU2005309378B2 (en) * | 2004-11-29 | 2010-02-11 | Novartis Ag | Dosage regimen of an S1P receptor agonist |
GT200600350A (es) * | 2005-08-09 | 2007-03-28 | Formulaciones líquidas |
-
2005
- 2005-11-28 AU AU2005309378A patent/AU2005309378B2/en not_active Ceased
- 2005-11-28 EP EP10179083A patent/EP2384749A1/en not_active Withdrawn
- 2005-11-28 NZ NZ590054A patent/NZ590054A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-11-28 SG SG200907947-6A patent/SG158096A1/en unknown
- 2005-11-28 US US11/720,205 patent/US20090275553A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-28 ES ES05826219.7T patent/ES2495690T3/es active Active
- 2005-11-28 EP EP10179081A patent/EP2359821A1/en not_active Withdrawn
- 2005-11-28 KR KR1020077011969A patent/KR20070085465A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-11-28 CA CA002589265A patent/CA2589265A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-28 EP EP05826219.7A patent/EP1819326B1/en not_active Revoked
- 2005-11-28 RU RU2007124327/15A patent/RU2478384C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-11-28 MX MX2007006373A patent/MX2007006373A/es active IP Right Grant
- 2005-11-28 KR KR20157005416A patent/KR20150028858A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-11-28 JP JP2007543584A patent/JP2008521827A/ja not_active Withdrawn
- 2005-11-28 BR BRPI0518674-9A patent/BRPI0518674A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-11-28 PT PT58262197T patent/PT1819326E/pt unknown
- 2005-11-28 CN CN2012100846463A patent/CN102600472A/zh active Pending
- 2005-11-28 KR KR1020147018084A patent/KR20140095109A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-11-28 PL PL05826219T patent/PL1819326T3/pl unknown
- 2005-11-28 SG SG2013002662A patent/SG187468A1/en unknown
- 2005-11-28 NZ NZ554720A patent/NZ554720A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-11-28 KR KR1020137008529A patent/KR20130041385A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-11-28 CN CN2005800409686A patent/CN101068536B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-28 WO PCT/US2005/043044 patent/WO2006058316A1/en active Application Filing
-
2007
- 2007-04-24 ZA ZA200703328A patent/ZA200703328B/xx unknown
- 2007-05-10 IL IL183134A patent/IL183134A0/en unknown
- 2007-05-10 NO NO20072401A patent/NO20072401L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-05-22 MA MA29926A patent/MA29034B1/fr unknown
- 2007-05-28 TN TNP2007000209A patent/TNSN07209A1/fr unknown
- 2007-12-21 HK HK07114040.4A patent/HK1109057A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-11-22 US US13/302,881 patent/US20120071446A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-02-27 JP JP2012040574A patent/JP2012107059A/ja not_active Withdrawn
- 2012-10-02 RU RU2012141951/15A patent/RU2012141951A/ru unknown
- 2012-11-06 NO NO20121305A patent/NO20121305L/no not_active Application Discontinuation
- 2012-12-06 IL IL223502A patent/IL223502A0/en unknown
-
2013
- 2013-03-05 JP JP2013043351A patent/JP2013129664A/ja not_active Withdrawn
-
2014
- 2014-10-16 US US14/516,153 patent/US20150087720A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-26 JP JP2014266267A patent/JP2015061883A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11116479A (ja) * | 1997-10-10 | 1999-04-27 | Sugen Inc | 脳癌のための組み合わせ化学療法処置 |
WO2002078766A2 (en) * | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Genentech, Inc. | Combination therapy |
WO2002080902A1 (en) * | 2001-04-02 | 2002-10-17 | Astrazeneca Ab | Solid pharmaceutical composition comprising 4 -cyano-trifluoro-3-(4-fluorophenylsulphonyl)-2-hydroxy-2-methylpropiono- m toluidide and pvp |
WO2004028521A2 (en) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Novartis Ag | Sphingosine-1-phosphate receptor agonists in the treatment of demyelinating disorders |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
JPN6011050780; KAHAN,B.D.: Transplantation Proceedings Vol.33, No.7-8, 2001, p.3081-3 * |
JPN6011050782; SKERJANEC,A. et al: American Journal of Transplantation Vol.2, Suppl.3, 2002 * |
JPN6011050786; FUJINO,M. et al: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics Vol.305, No.1, 2003, p.70-7 * |
JPN6011050788; WEBB,M. et al: Journal of Neuroimmunology Vol.153, No.1-2, 200408, p.108-21 * |
JPN6011050790; OGILVIE,R.I.: Journal of Chronic Diseases Vol.36, No.1, 1983, p.121-7 * |
JPN6012057356; RECORD,K.E. et al: Annals of Neurology Vol.5, No.3, 1979, p.268-70 * |
JPN6012057359; CUTLER,N.R. et al: Life Sciences Vol.62, No.16, 1998, p.1433-41 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013129664A (ja) | S1p受容体アゴニストの投与レジメン | |
KR101473494B1 (ko) | 액상 제제 | |
US8741963B2 (en) | S1P receptor modulators for treating multiple sclerosis | |
KR101528125B1 (ko) | S1p 수용체 조절제의 용도 | |
KR20070102538A (ko) | S1p 수용체 효능제/조절제와 면역억제성 약물의 조합에의한 항림프구 항체 유도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130329 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130329 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140401 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140630 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140703 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140703 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140708 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20140731 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140806 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20141216 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20150129 |