JP2013126979A - 癌の処置のためのイノツズマブオゾガマイシンおよびトーリセルの組合わせ - Google Patents
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Abstract
【解決手段】イノツズマブオゾガマイシン(CMC−544)およびテムシロリムスの組合わせ。この併用療法の増強された抗腫瘍性は、イノツズマブオゾガマイシンまたはテムシロリムス療法に対して抵抗性であってイノツズマブオゾガマイシンまたはテムシロリムスで処置した後に再発する患者集団に特に有用であり、その際、増強された抗腫瘍効果はイノツズマブオゾガマイシンまたはテムシロリムスを用いる処置に付随する毒性を低減する。
【選択図】なし
Description
本出願は、U.S. Provisional Application No. 61/576,831、2011年12月16日出願に基づく優先権を主張し、それの全体を本明細書に援用する。
本発明は、イノツズマブオゾガマイシン(inotuzumab ozogamicin)(CMC−544)およびテムシロリムス(temsirolimus)(3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピオン酸とのラパマイシン(rapamycin)42−エステル;CCI−779)の組合わせを投与することにより、癌などの異常な細胞増殖を処置する方法に関する。特定の態様において、本発明は、増殖性疾患、特に癌の予防、進行遅延、および/または治療に同時、個別または逐次使用するための、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを含む製品に関する。
他の態様において、本発明の第1および第2医薬組成物による抗癌効果は下記から選択される癌に対して達成される:血液学的悪性疾患、非ホジキンリンパ腫(NHL):濾胞性NHLもしくは進行性NHL(主に、びまん性大B細胞性リンパ腫[DLBCL])を含む、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、B細胞性悪性疾患、および脊髄形成異常症候群、脊髄形成異常症候群(MDS)、脊髄増殖性疾患(MPD)、慢性骨髄性白血病(CML)、T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T−ALL)、B細胞性急性リンパ芽球性白血病(B−ALL)、肺癌、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、脳癌、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、扁平上皮癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌(gastric cancer)、胃癌(stomach cancer)、乳癌、婦人科癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、大腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、睾丸癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系(“CNS”)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄(spinal axis)腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、小児期充実性腫瘍、またはこれらの癌のうち1以上の組合わせ。
1態様において、本発明は、癌の処置に適切な医薬組成物であって、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを1種類以上の医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルと合わせて含み、その際、癌はイノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスの組合わせに対して感受性であり、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスの組合わせを用いて、イノツズマブオゾガマイシンまたはテムシロリムスのいずれかを単独で用いて達成される効果より大きな、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスの効果の和を超える抗癌効果が達成される、医薬組成物を提供する。
イノツズマブオゾガマイシン:
テムシロリムス(CCI−779):
用語“療法有効量”は、疾患を処置し;特定の疾患の1以上の症状を改善、減弱もしくは排除し;または疾患の1以上の症状の発症を予防もしくは遅延する、化合物量または化合物の組合わせの量を意味する。
用語“相乗効果”または“相乗的”は、2種類の薬剤の組合わせの応答が各薬物個別の応答の和より大きいことを意味するために用いられる。より具体的には、インビトロ設定で、相乗効果の1尺度は“Bliss相乗効果”として知られている。Bliss相乗効果は、上記に定義したBliss値により決定される“Bliss独立値を超える”ことを表わす。Bliss値がゼロ(0)より大きいか、またはより好ましくは0.2より大きい場合、それは相乗効果の指標とみなされる。もちろん、本明細書中での“相乗効果”の使用は、追加方法および/または別法により測定したインビトロ相乗効果をも包含する。
ある場合には、イノツズマブオゾガマイシンとテムシロリムスを単一剤形中に組合わせまたは共配合する。
患者の選定
患者は、組織学的、および分子的、および/または細胞学的に確認されたCD22陽性B細胞性NHLを伴ない、それは再発したもの、または標準治療に対して抵抗性のものであり、それについて標準的な治癒尺度もしくは寛解尺度は存在せず、またはもはや有効でない。患者は下記のように定義される測定可能な疾患を伴う:イメージングスキャン上で少なくとも2つの直角方向寸法において明確に計測可能(すなわち、明確な境界がある);リンパ結節または結節塊の二次元計測値が最長横径において>1.5cm。
実施例2
処置計画
外来患者基準で処置を施した。イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスについての適宜な用量変更を実施例3に記載する。以下に記載するもの以外の治験薬もしくは市販薬または療法を、患者のリンパ腫を処置する目的で施さない。
テムシロリムスを静脈内注入として28日サイクルの1、8、15および22日目に投与する。患者に静脈内ジフェンヒドラミン25〜50mg(または均等物)を各回のテムシロリムス注入開始の約30分前に予防的に投薬する。テムシロリムス注入中に過敏/注入反応が発生すれば、注入を停止する。適切に解消した時点で医師の自由裁量により、テムシロリムス注入の再開の約30分前に、H1受容体アンタゴニスト(または均等物)(事前に投与していなければ)、および/またはH2受容体アンタゴニスト(たとえば、静脈内ファモチジン(famotidine)20mgまたは静脈内ラニチジン(ranitidine)50mg)の投与で処置を再開する。次いで、より低速(最高で60分)で注入を再開する。濃厚希釈剤混合物を塩化ナトリウム注射用液に添加した時点から6時間以内に最終希釈注入液の投与を完了する。濃厚テムシロリムス−注射用希釈剤混合物を30〜60分間かけて週1回注入する。好ましくは、正確な薬物送達を確実にするために注入ポンプを投与に用いる。
実施例3
被験者の用量漸増
用量レベル1で試験を開始し、表2に報告するように両薬物の用量漸増を行なう。用量レベル1が推奨第II相用量(RPTD)を超えれば、用量レベル1で試験を進める。
療法継続期間
有害事象による処置の遅れがない場合は、下記の基準のうち1以上が当てはまるまで処置を継続する:疾患進行、それ以後の処置を施すのを妨げる介入疾患、許容できない有害事象(単数または複数)、患者が試験からの脱退を決断、または治験者の判断で患者の状態の全般的もしくは特定の変化により患者が以後の処置を受け入れられなくなる。現在の知識に基づいて、また累積毒性のリスクがあるため、患者にはイノツズマブオゾガマイシンを最大で6サイクルまで投与する。ただし、患者が追加のイノツズマブオゾガマイシン処置による有益性を受ける可能性があると認められれば、試験の途中で処置方法を再評価する。
投薬遅延および用量変更
患者が各サイクルの1日目に下記の基準を満たす限り、追加サイクルの療法を施す:
・絶対好中球数(absolute neutrophil count)(ANC)≧1×109/L
・血小板(PLT)≧100×109/L
・非血液毒性が≦グレード(Gr)1(または許容グレード2)に回復
・進行性疾患の証拠がない
用量レベル(dose level)(DL)1(表2)で試験を開始する。用量レベル1がRP2Dを超えれば、用量レベル−1で試験を進める。試験中に患者が用量低下を要求した場合、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスについてそれぞれ表5aおよび5bに従った用量レベルを適用する。
8、15、22日目の用量低下:8、15および22日目のテムシロリムス投与について、下記の法則を適用する:
処置カレンダー
ベースライン(試験前)評価はプロトコル療法の開始前7日以内に実施すべきである。スキャンは療法開始前≦4週に行なう。患者の状態が悪化しつつある場合は、次の療法サイクル開始前48時間以内に検査室評価を反復する。1サイクルは28日間である。
b:試験療法の1回目の投薬前7日以内に1回の血清妊娠検査(少なくとも25mIU/mLの感度);
c:登録前30日間について記録した併存投薬;
d:アルブミン、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、炭酸水素塩、BUN、カルシウム、クロリド、クレアチニン、グルコース、LDH、マグネシウム、リン、カリウム、総タンパク質、SGOT[AST]、SGPT[ALT]、ナトリウム、コレステロール、トリグリセリド;
e:C1においてのみ、8、15および22日目に血清化学的検査;
f:CTスキャンをベースライン時点およびその後2サイクル毎に実施すべきである。骨髄性リンパ腫を伴うことが分かっている患者のみにおいて、骨髄を吸引し、生検を実施すべきである。
効果の測定
抗腫瘍効果:この試験の目的のために、患者を応答について2サイクル毎に再評価する。この試験において新たな悪性リンパ腫に関する応答の改変基準を用いて応答および進行を評価する。すべての患者を、彼らのイノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスによる初回処置の時点から、毒性について評価する。ベースライン時点で測定可能な疾患が存在し、少なくとも1サイクルの療法を受け、そして彼らの疾患が再評価された患者のみを、応答について評価可能とみなす。これらの患者の応答を下記の定義に従って分類する(注釈:サイクル1が終了する前に客観的な疾患進行を示した患者も評価可能とみなす)。
1.ベースライン時点で少なくとも2つの直角方向寸法において明確に計測可能。すべての結節病変部が下記のように計測される:短軸計測値に関係なく最大横径(GTD)が>1.5cm、またはGTD計測値に関係なく短軸が>1.0cm;
2.すべての結節外病変部がGTDにおいて≧10mmおよびスキャン再構築間隔の2倍と計測される;
3.可能ならば、それらは身体の離れた領域に由来する;
4.それらは、縦隔および後腹膜領域の疾患が関係する場合は常にこれらの部位を含む;
5.肝臓または脾臓内の結節外病変部は、2つの直角方向寸法において少なくとも1.0cmである。
応答基準および標的病変の評価
完全応答(Complete Response)(CR):疾患の検出可能な臨床証拠および疾患関連症状が療法前に存在した場合、すべてが完全に消失。さらに、身体検査またはCTスキャンに基づいて脾臓および肝臓が療法前に肥大しているとみなされた場合、身体検査で触知可能であってはならず、イメージング試験で正常サイズとみなされなければならず、かつリンパ腫に関係する結節が消失していなくてはならない。ただし、脾臓サイズが正常とみなされてもなおリンパ腫を含む場合があり、これに対し肥大した脾臓が解剖学的変動、血液量、造血性増殖因子の使用、またはリンパ腫以外の原因を反映している場合があるので、脾臓関連の測定値は必ずしも常に信頼できるわけではない。処置前のリンパ腫に骨髄が関連していた場合、反復骨髄生検に際して浸潤物が消失していなくてはならない。この判定を行なう生検試料は適切でなければならない(>20mmの片側コア)。試料が形態検査によって不確定の場合、免疫組織化学的検査によって陰性でなければならない。免疫組織化学的検査によれば陰性であるけれどもフローサイトメトリーによってクローン性リンパ球の小集団を示す試料は、患者の予後に明らかな差を立証するデータが得られるようになるまでCRとみなされるであろう。
進行性疾患(Progressive Disease)(PD):リンパ節が異常とみなされる:短軸に関係なく長軸が>1.5cm。リンパ節が1.1〜1.5cmの長軸をもつ場合、それの単軸が>1.0である場合のみ異常とみなすべきである。再発性または進行性疾患について、≦1.0cm×≦1.0cmのリンパ節は異常とはみなされないであろう。1.他の病変部のサイズが縮小しつつあるとしても、いずれかの軸が1.5cmを超えるいずれかの新たな病変部が療法の途中または終了時に出現。2.以前のいずれかの関連結節の直径の積の和(SPD)において、もしくは単一の関連結節において、または他の病変部(たとえば、脾臓または肝臓の結節)のサイズが、最下点から少なくとも50%増大。進行性疾患とみなされるためには、1.0cm未満の短軸直径をもつリンパ節が≧50%拡張して1.5×1.5cmのサイズになるか、または長軸が1.5cmを超えなければならない。3.以前に確認された短軸1.0cmを超えるいずれか単一の結節の最長直径が少なくとも50%増大。測定可能な結節外疾患を、結節性疾患の場合と同様に評価すべきである。これらの推奨事項について、脾臓は結節性疾患とみなされる。試験中の直径最小和を基準として、PRと定性づけるのに十分な縮小もPDと定性づけるのに十分な増大もない。
Claims (30)
- a.ある量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩;
b.ある量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩;および
c.医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤
を含む医薬組成物。 - イノツズマブオゾガマイシンを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- テムシロリムスを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 癌に罹患している哺乳動物において抗癌効果を達成するための、第2医薬組成物と共に使用する第1医薬組成物であって、その抗癌効果が第1および第2医薬組成物を個別に投与することにより達成される抗癌効果の和より大きく、第2医薬組成物はある量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含み、第1医薬組成物はある量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
- 癌に罹患している哺乳動物において抗癌効果を達成するための、第2医薬組成物と共に使用する第1医薬組成物であって、その抗癌効果が第1および第2医薬組成物を個別に投与することにより達成される抗癌効果の和より大きく、第2医薬組成物はある量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含み、第1医薬組成物はある量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
- 癌に罹患している哺乳動物において抗癌効果を達成するための、第2医薬組成物と共に使用する第1医薬組成物であって、その抗癌効果が第1および第2医薬組成物を個別に投与することにより達成される抗癌効果より大きく、第2医薬組成物はある量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含み、第1医薬組成物はある量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
- 癌に罹患している哺乳動物において抗癌効果を達成するための、第2医薬組成物と共に使用する第1医薬組成物であって、その抗癌効果が第1および第2医薬組成物を個別に投与することにより達成される抗癌効果より大きく、第2医薬組成物はある量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含み、第1医薬組成物はある量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤を含む、医薬組成物。
- 抗癌効果が、血液学的悪性疾患、非ホジキンリンパ腫(NHL):濾胞性NHLもしくは進行性NHL(主に、びまん性大B細胞性リンパ腫[DLBCL])を含む、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、B細胞性悪性疾患、および脊髄形成異常症候群、脊髄形成異常症候群(MDS)、脊髄増殖性疾患(MPD)、慢性骨髄性白血病(CML)、T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T−ALL)、B細胞性急性リンパ芽球性白血病(B−ALL)、肺癌、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、脳癌、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、扁平上皮癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、胃癌、乳癌、婦人科癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、大腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、睾丸癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系(“CNS”)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、小児期充実性腫瘍、またはこれらの癌のうち1以上の組合わせから選択される癌に対して達成される、請求項4、5、6または7に記載の第1および第2医薬組成物。
- a.第1単位剤形の、療法有効量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤;
b.第2単位剤形の、療法有効量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤;ならびに
c.第1および第2剤形を収容するための容器手段
を含む、哺乳動物において療法効果を達成するためのキット。 - 療法効果が癌の処置である、請求項9に記載のキット。
- 癌が、血液学的悪性疾患、非ホジキンリンパ腫(NHL):濾胞性NHLもしくは進行性NHL(主に、びまん性大B細胞性リンパ腫[DLBCL])を含む、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、B細胞性悪性疾患、および脊髄形成異常症候群、脊髄形成異常症候群(MDS)、脊髄増殖性疾患(MPD)、慢性骨髄性白血病(CML)、T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T−ALL)、B細胞性急性リンパ芽球性白血病(B−ALL)、肺癌、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、脳癌、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、扁平上皮癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、胃癌、乳癌、婦人科癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、大腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、睾丸癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系(“CNS”)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、小児期充実性腫瘍、またはこれらの癌のうち1以上の組合わせから選択される、請求項10に記載のキット。
- a.療法有効量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩;
b.療法有効量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩;および
c.1種類以上の医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤
を含む、哺乳動物において療法効果を達成するための剤形。 - 療法効果が癌の処置である、請求項12に記載の剤形。
- 癌が、血液学的悪性疾患、非ホジキンリンパ腫(NHL):濾胞性NHLもしくは進行性NHL(主に、びまん性大B細胞性リンパ腫[DLBCL])を含む、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、B細胞性悪性疾患、および脊髄形成異常症候群、脊髄形成異常症候群(MDS)、脊髄増殖性疾患(MPD)、慢性骨髄性白血病(CML)、T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T−ALL)、B細胞性急性リンパ芽球性白血病(B−ALL)、肺癌、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、脳癌、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、扁平上皮癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頚部癌、皮膚もしくは眼内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、胃癌、乳癌、婦人科癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、大腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、睾丸癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系(“CNS”)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、小児期充実性腫瘍、またはこれらの癌のうち1以上の組合わせから選択される、請求項13に記載の剤形。癌の処置方法であって、その処置を必要とする対象に、有効量のイノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを同時投与または逐次投与する段階を含む方法。
- 癌の処置方法であって、その処置を必要とする対象に、有効量のイノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを同時投与または逐次投与する段階を含む方法。
- 療法処置を必要とする哺乳動物を処置する方法であって、その哺乳動物に:
a.ある量のイノツズマブオゾガマイシンまたはその医薬的に許容できる塩;および
b.ある量のテムシロリムスまたはその医薬的に許容できる塩
を投与し、その際、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスをそれぞれ独立して、場合により1種類以上の医薬的に許容できるキャリヤーまたは希釈剤と一緒に投与することを含む方法。 - イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを同時投与する、請求項16に記載の方法。
- イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを共投与する、請求項16に記載の方法。
- イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスをいずれかの順序で逐次投与する、請求項16に記載の方法。
- 療法処置が癌の処置を含む、請求項16に記載の方法。
- 対象がヒト患者である、請求項15に記載の方法。
- イノツズマブオゾガマイシンを0.4mg/m2〜1.8mg/m2の用量で4週毎に6サイクル投与し、かつテムシロリムスを5〜175mg/週の用量で疾患進行まで投与する、請求項15に記載の方法。
- イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを最高24週間投与する、請求項15に記載の方法。
- イノツズマブオゾガマイシンの用量が0.4〜1.8mg/m2/回である、請求項15に記載の方法。
- テムシロリムスの用量が5〜175mg/週である、請求項15に記載の方法。
- テムシロリムスの用量が5mg/週である、請求項15に記載の方法。
- 癌がNHLである、請求項15に記載の方法。
- 患者に医薬的に許容できるイノツズマブオゾガマイシン配合物を約0.4mg/m2〜約1.8mg/m2の単回量で投与し、かつその患者にテムシロリムスを約5mg/週〜約175mg/週の単回量で共投与することを含む、請求項15に記載の方法。
- 癌の処置に適切な医薬組成物であって、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを1種類以上の医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルと合わせて含み、その際、癌はイノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスの組合わせに対して感受性であり、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスの組合わせを用いて、イノツズマブオゾガマイシンまたはテムシロリムスのいずれかを単独で用いて達成される効果より大きな、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスの効果の和を超える抗癌効果が達成される、医薬組成物。
- 癌の処置に適切な医薬組成物であって、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスを1種類以上の医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルと合わせて含み、その際、イノツズマブオゾガマイシンおよびテムシロリムスは単一剤形中に組合わせまたは共配合されている医薬組成物。
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