JP2012500180A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012500180A5 JP2012500180A5 JP2011500865A JP2011500865A JP2012500180A5 JP 2012500180 A5 JP2012500180 A5 JP 2012500180A5 JP 2011500865 A JP2011500865 A JP 2011500865A JP 2011500865 A JP2011500865 A JP 2011500865A JP 2012500180 A5 JP2012500180 A5 JP 2012500180A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trastuzumab
- mcc
- chemotherapeutic agent
- combination
- medicament
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 49
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 22
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 claims description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 12
- 230000003463 hyperproliferative Effects 0.000 claims description 12
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 claims description 10
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims description 10
- 101710037934 QRSL1 Proteins 0.000 claims description 10
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N pictrelisib Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1CC1=CC2=NC(C=3C=4C=NNC=4C=CC=3)=NC(N3CCOCC3)=C2S1 LHNIIDJUOCFXAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 108010010691 Trastuzumab Proteins 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 6
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 claims description 5
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N Lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 5
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 claims description 5
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- 210000000481 Breast Anatomy 0.000 claims description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 2
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 claims 1
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N Calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims 1
- 229940037627 MAGNESIUM LAURYL SULFATE Drugs 0.000 claims 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L Magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N Sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M Sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 239000011776 magnesium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 230000035407 negative regulation of cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 claims 1
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 10
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 10
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L Carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt]([N]([H])([H])[H])([N]([H])([H])[H])OC(=O)C11CCC1 OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229960004562 Carboplatin Drugs 0.000 description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 4
- MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N Linifanib Chemical compound CC1=CC=C(F)C(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2C=3C(N)=NNC=3C=CC=2)=C1 MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 4
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 4
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 108091007928 VEGF receptors Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 description 3
- 108091008116 antibody drug conjugates Proteins 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 210000003800 Pharynx Anatomy 0.000 description 2
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005244 lung non-small cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic Effects 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 208000009956 Adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 Bile Anatomy 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 Brain Stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 Cervix Uteri Anatomy 0.000 description 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000003238 Esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000003849 Large Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000867 Larynx Anatomy 0.000 description 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 1
- 210000000088 Lip Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 description 1
- 210000000664 Rectum Anatomy 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000000649 Small Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000001550 Testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 Thyroid Gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002105 Tongue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006484 bone marrow disease Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000254 ciliated cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 201000005160 follicular thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010208 seminoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Description
本発明は概して、癌細胞の増殖を阻害するための、一又は複数の化学療法剤と組み合わせて投与される、抗HER2 抗体−薬剤コンジュゲート、トラスツズマブ−MCC−DM1に関する。トラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤のある組合せは、インビトロ及びインビボでの癌細胞の増殖を阻害する際に相乗効果を示す。本発明の組合せおよび方法は、癌などの過剰増殖性疾患の治療において有用でありうる。この組合せは、哺乳動物における腫瘍増殖を阻害し得、ヒトの癌患者を治療するために有用でありうる。
一態様では、本発明は、合剤として又は交互により哺乳動物に治療剤の組合せを投与することを含む、過剰増殖性疾患の治療方法であって、このとき治療剤の組合せにはトラスツズマブ−MCC−DM1の治療上有効量と、HER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869、ドセタキセル、GDC−0941およびGNE−390から選択される化学療法剤の治療上有効量が含まれる方法を包含する。
トラスツズマブ−MCC−DM1の治療上有効量と化学療法剤の治療上有効量は、合剤として又は交互により投与されてよい。
一態様では、本発明は、合剤として又は交互により哺乳動物に治療剤の組合せを投与することを含む、過剰増殖性疾患の治療方法であって、このとき治療剤の組合せにはトラスツズマブ−MCC−DM1の治療上有効量と、HER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869、ドセタキセル、GDC−0941およびGNE−390から選択される化学療法剤の治療上有効量が含まれる方法を包含する。
トラスツズマブ−MCC−DM1の治療上有効量と化学療法剤の治療上有効量は、合剤として又は交互により投与されてよい。
また、本発明は、哺乳動物細胞、生物体又は関連する病的状態の、インビトロ、インサイツ及びインビボの診断又は治療のための組成物の使用に関する。
また、本発明は、治療剤の組合せによる投与により相乗効果が生じる方法にも関する。
本発明の他の態様は、化学療法剤がHER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869、ドセタキセル、GDC−0941およびGNE−390から選択される、トラスツズマブ−MCC−DM1と、一又は複数の薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈液又は賦形剤とを含む薬学的組成物である。
本発明の他の態様は、治療を必要とする哺乳動物にトラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤の有効量を投与することを含む、過剰増殖性疾患または疾病の治療方法を提供する。トラスツズマブ-MCC-DM1と化学療法剤は薬学的製剤として組み合わせて投与するために共に製剤化されても、又は治療剤の組合せとして交互に(交代して、連続的な投与)別々に投与されてもよい。一実施態様では、T−DM1は注入によって供給され、化学療法剤は経口的に運搬される。
また、本発明は、治療剤の組合せによる投与により相乗効果が生じる方法にも関する。
本発明の他の態様は、化学療法剤がHER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869、ドセタキセル、GDC−0941およびGNE−390から選択される、トラスツズマブ−MCC−DM1と、一又は複数の薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈液又は賦形剤とを含む薬学的組成物である。
本発明の他の態様は、治療を必要とする哺乳動物にトラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤の有効量を投与することを含む、過剰増殖性疾患または疾病の治療方法を提供する。トラスツズマブ-MCC-DM1と化学療法剤は薬学的製剤として組み合わせて投与するために共に製剤化されても、又は治療剤の組合せとして交互に(交代して、連続的な投与)別々に投与されてもよい。一実施態様では、T−DM1は注入によって供給され、化学療法剤は経口的に運搬される。
本発明の他の態様は、組合せにトラスツズマブ−MCC−DM1および抗癌性の標準的な治療を有する化学療法剤を含む場合のインビボ有効性についての有効な薬剤組合せを予測するための方法を提供する。インビトロ細胞増殖およびインビボ腫瘍異種移植片実験からの有効性データは、定性的及び定量的に分析される。定量的分析法は、相乗効果、拮抗作用又は相加効果を示すための併用指標(CI)値を生成するアイソボログラム及びChou & Talalay中央有効値、又はブリス非依存性リボン(Bliss Independence ribbon)グラフ屈折に基づいてよい。
本発明の他の態様は、哺乳動物のHER2又はKDR9(VEGFレセプター1)によって媒介されるものを含む、癌などの疾患又は疾病を治療するための、本発明の治療剤の組合せの使用方法である。
本発明の他の態様は、哺乳動物のHER2又はKDR9(VEGFレセプター1)によって媒介されるものを含む、癌などの疾患又は疾病を治療するための医薬の調製における、本発明の治療剤の組合せの使用である。
本発明の他の態様には、トラスツズマブ−MCC−DM1、化学療法剤、容器および場合によって治療を示すパッケージ挿入物又はラベルを具備する製造品又はキットが含まれる。
本発明の他の態様は、癌の治療のために併用して用いられる化合物の決定方法であって、a)トラスツズマブ−MCC−DM1と、HER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869、ドセタキセル、GDC−0941およびGNE−390から選択される化学療法剤とを治療剤の組合せによりインビトロ腫瘍細胞株に投与することと、b)相乗効果又は非相乗効果を測定することを含む方法を包含する。
本発明の他の態様は、哺乳動物のHER2又はKDR9(VEGFレセプター1)によって媒介されるものを含む、癌などの疾患又は疾病を治療するための、本発明の治療剤の組合せの使用方法である。
本発明の他の態様は、哺乳動物のHER2又はKDR9(VEGFレセプター1)によって媒介されるものを含む、癌などの疾患又は疾病を治療するための医薬の調製における、本発明の治療剤の組合せの使用である。
本発明の他の態様には、トラスツズマブ−MCC−DM1、化学療法剤、容器および場合によって治療を示すパッケージ挿入物又はラベルを具備する製造品又はキットが含まれる。
本発明の他の態様は、癌の治療のために併用して用いられる化合物の決定方法であって、a)トラスツズマブ−MCC−DM1と、HER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869、ドセタキセル、GDC−0941およびGNE−390から選択される化学療法剤とを治療剤の組合せによりインビトロ腫瘍細胞株に投与することと、b)相乗効果又は非相乗効果を測定することを含む方法を包含する。
本明細書中で用いる「相乗効果」なる用語は、2以上の単一の薬剤の相加効果よりも効果が高い治療剤の組合せを指す。トラスツズマブ−MCC−DM1と一又は複数の化学療法剤との間の相乗作用の決定は、本明細書において記述されるアッセイから得られる結果に基づいてよい。これらのアッセイの結果は、併用インデックス「CI」を得るために、CalcuSynソフトウェアによる用量−効果分析とChou&Talalay組合せ法を用いて分析される(Chou and Talalay (1984) Adv. Enzyme Regul. 22:27-55)。本発明によって提供される組合せは、いくつかのアッセイシステムで評価され、データは、抗癌薬間の相乗作用、相加作用および拮抗作用を定量化するために、標準的なプログラムを利用して分析されうる。好適に利用されるプログラムは、"New Avenues in Developmental Cancer Chemotherapy," Academic Press, 1987, Chapter 2のChou and Talalayによって記述されるものである。0.8未満の併用インデックス(CI)値は相乗効果を示し、1.2を超える値は拮抗作用を示し、0.8〜1.2の値は相加効果を示す。併用療法は「相乗効果」を示してよく、「相乗的」である、つまり、共に用いる活性成分が別々の化合物を用いて得られる効果の合計よりも大きい場合に得られる効果である。相乗効果は、活性成分が:(1)同時に処方され、併用された単位投薬製剤として同時に投与又は送達されるか、(2)別個の製剤として交互に送達されるか、又は(3)ある種の他の計画による場合に、達成することができる。交互療法で送達される場合、相乗効果は、化合物が、例えば別々のシリンジで異なった注射によって逐次的に投与されるか又は送達される場合に達成されうる。一般に、交互療法の間、各活性成分の有効用量が逐次的、つまり連続的に投与される。
(トラスツズマブ−MCC−DM1)
本発明は、以下の構造を有する、トラスツズマブ−MCC−DM1(T−DM1)、抗体−薬剤コンジュゲート(CAS Reg. 番号139504-50-0)を含有する治療剤の組合せを含む。
ここで、Trは、リンカー部分MCCによってメイタンシノイド薬剤部分DM1に連結したトラスツズマブ(米国特許第5208020号;米国特許第6441163号)である。抗体に対する薬剤比率又は薬剤負荷は、トラスツズマブ−MCC−DM1の上記の構造のpによって表され、1からおよそ8の整数値である。薬剤負荷値pは1〜8である。トラスツズマブ-MCC-DM1は、1、2、3、4、5、6、7及び8の薬剤部分が抗体トラスツズマブに共有結合して付着している様々な負荷及び付着の抗体−薬剤コンジュゲートの混合すべてを含む(米国特許第7097840号;米国公開特許2005/0276812;米国公開特許2005/0166993)。トラスツズマブ-MCC-DM1は実施例1に従って調製されてよい。
本発明は、以下の構造を有する、トラスツズマブ−MCC−DM1(T−DM1)、抗体−薬剤コンジュゲート(CAS Reg. 番号139504-50-0)を含有する治療剤の組合せを含む。
ここで、Trは、リンカー部分MCCによってメイタンシノイド薬剤部分DM1に連結したトラスツズマブ(米国特許第5208020号;米国特許第6441163号)である。抗体に対する薬剤比率又は薬剤負荷は、トラスツズマブ−MCC−DM1の上記の構造のpによって表され、1からおよそ8の整数値である。薬剤負荷値pは1〜8である。トラスツズマブ-MCC-DM1は、1、2、3、4、5、6、7及び8の薬剤部分が抗体トラスツズマブに共有結合して付着している様々な負荷及び付着の抗体−薬剤コンジュゲートの混合すべてを含む(米国特許第7097840号;米国公開特許2005/0276812;米国公開特許2005/0166993)。トラスツズマブ-MCC-DM1は実施例1に従って調製されてよい。
トラスツズマブ−MCC−DM1および化学療法剤との組合せの増殖抑制作用は、図1〜9および18〜33の腫瘍細胞株に対するCellTiter-Glo(登録商標)アッセイ(実施例2)によって測定した。
例示的実施態様には、癌の治療のために組み合わせて用いられる化合物の同定方法であって、a) インビトロ腫瘍細胞株にトラスツズマブ−MCC−DM1(T-DM1)および化学療法剤を治療剤の組合せにより投与すること、及びb) 相乗的又は非相乗的な効果を測定することを含む方法が含まれる。1.3を超える併用指標(CI)値は拮抗作用を意味し、0.7〜1.3のCI値は加算効果を意味し、0.7未満のCI値は相乗的薬剤相互作用を意味する。
例示的実施態様には、癌の治療のために組み合わせて用いられる化合物の同定方法であって、a) インビトロ腫瘍細胞株にトラスツズマブ−MCC−DM1(T-DM1)および化学療法剤を治療剤の組合せにより投与すること、及びb) 相乗的又は非相乗的な効果を測定することを含む方法が含まれる。1.3を超える併用指標(CI)値は拮抗作用を意味し、0.7〜1.3のCI値は加算効果を意味し、0.7未満のCI値は相乗的薬剤相互作用を意味する。
ヒトを含む哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療的処置(予防的処置を含む)のために治療剤の組合せを使用するために、トラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤を、標準的な製薬的実務に従って製剤化されてよい。本発明により、一又は複数の薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈剤又は賦形剤と共にトラスツズマブ−MCC−DM1を含有する薬学的組成物が提供される。
適切な担体、希釈剤及び賦形剤は当業者によく知られており、炭水化物、ワックス、水溶性及び/又は膨潤性ポリマー、親水性又は疎水性物質、ゼラチン、油、溶媒、水等のような材料が含まれる。使用される特定の担体、希釈剤又は賦形剤は、本発明の化合物が適用されている手段及び目的に依存する。溶媒は一般的には哺乳動物への投与が安全である(GRAS)と当業者により認識される溶媒に基づいて選択される。一般に、安全な溶媒は、非毒性水性溶媒、例えば水、及び水に可溶性又は混和性である他の非毒性溶媒である。適切な水性溶媒には、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール(例えば,PEG400,PEG300)等とその混合物が含まれる。製剤はまた一又は複数のバッファー、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、保存料、抗酸化剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色料、甘味料、香料剤、香味料及び薬物(つまり、本発明の化合物又はその薬学的組成物)を上品に提供するためあるいは薬学的製品(つまり医薬)の製造を補助するための他の既知の添加剤を含みうる。
適切な担体、希釈剤及び賦形剤は当業者によく知られており、炭水化物、ワックス、水溶性及び/又は膨潤性ポリマー、親水性又は疎水性物質、ゼラチン、油、溶媒、水等のような材料が含まれる。使用される特定の担体、希釈剤又は賦形剤は、本発明の化合物が適用されている手段及び目的に依存する。溶媒は一般的には哺乳動物への投与が安全である(GRAS)と当業者により認識される溶媒に基づいて選択される。一般に、安全な溶媒は、非毒性水性溶媒、例えば水、及び水に可溶性又は混和性である他の非毒性溶媒である。適切な水性溶媒には、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール(例えば,PEG400,PEG300)等とその混合物が含まれる。製剤はまた一又は複数のバッファー、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁剤、保存料、抗酸化剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色料、甘味料、香料剤、香味料及び薬物(つまり、本発明の化合物又はその薬学的組成物)を上品に提供するためあるいは薬学的製品(つまり医薬)の製造を補助するための他の既知の添加剤を含みうる。
本発明の治療剤の組合せには、過剰増殖性疾患の治療での別々、同時又は連続した使用のための併用用製剤としての、トラスツズマブ−MCC−DM1と、HER2二量体化阻害性抗体、抗VEGF抗体、5−FU、カルボプラチン、ラパチニブ、ABT−869およびドセタキセルから選択される化学療法剤との投与を含む、製剤化、投薬計画又は治療の他の工程が含まれる。
併用療法剤は同時の又は逐次の投与計画として投与されうる。逐次に投与される場合、併用剤は、二以上の投与で投与されうる。併用投与は、別個の製剤又は単一の薬学的製剤を使用する同時投与と、好ましくは両方の(又は全ての)活性薬剤がその生物学的活性を同時に作用させる期間が存在している、何れかの順の連続投与を含む。
上記の同時投与される薬剤の何れかに対して適した投薬量は現在使用されるものであり、新たに同定された薬剤と他の化学療法剤又は治療との組み合わせた作用(相乗作用)のために低くされうる。
抗癌療法の具体的な実施態様では、トラスツズマブ−MCC−DM1は、本明細書中に記載されるホルモン剤又は抗体医薬を含む化学療法剤、並びに外科的治療法および放射線療法と組み合わされうる。トラスツズマブ−MCC−DM1および他の薬学的に活性な化学療法剤(一又は複数)の量と投与の相対的タイミングは、所望の併用治療効果を達成するために選択されであろう。
併用療法剤は同時の又は逐次の投与計画として投与されうる。逐次に投与される場合、併用剤は、二以上の投与で投与されうる。併用投与は、別個の製剤又は単一の薬学的製剤を使用する同時投与と、好ましくは両方の(又は全ての)活性薬剤がその生物学的活性を同時に作用させる期間が存在している、何れかの順の連続投与を含む。
上記の同時投与される薬剤の何れかに対して適した投薬量は現在使用されるものであり、新たに同定された薬剤と他の化学療法剤又は治療との組み合わせた作用(相乗作用)のために低くされうる。
抗癌療法の具体的な実施態様では、トラスツズマブ−MCC−DM1は、本明細書中に記載されるホルモン剤又は抗体医薬を含む化学療法剤、並びに外科的治療法および放射線療法と組み合わされうる。トラスツズマブ−MCC−DM1および他の薬学的に活性な化学療法剤(一又は複数)の量と投与の相対的タイミングは、所望の併用治療効果を達成するために選択されであろう。
(治療方法)
(1)トラスツズマブ−MCC−DM1と(2)化学療法剤との治療剤の組合せは、限定するものではないがHER2経路の活性化に特徴があるものを含む疾患、状態および/または障害を治療するために有用である。したがって、本発明の他の態様は、HER2又はVEGFRレセプター1を標的化することによって治療されうる疾患又は状態の治療方法を含む。(1)トラスツズマブ−MCC−DM1と(2)化学療法剤との治療剤の組合せは、前悪性及び非腫瘍性又は非悪性の過剰増殖性疾患とともに、腫瘍、癌及び腫瘍性組織を含む、過剰増殖性疾患又は障害の治療のために、用いられてよい。
本発明の方法に従って治療されうる癌には、限定するものではないが、胸部、卵巣、子宮頸管、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞カルチノーマ、非小細胞肺カルチノーマ(NSCLC)、小細胞カルチノーマ、肺腺癌、骨、大腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞性カルチノーマ、未分化癌、乳頭カルチノーマ、精上皮腫、メラノーマ、肉腫、膀胱カルチノーマ、肝臓カルチノーマ及び胆汁路、腎臓カルチノーマ、骨髄疾患、リンパ腫、線毛細胞、頬側(口腔)及び咽頭、唇、舌、咽頭、小腸、大腸-直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキン、及び白血病が含まれる。
本発明の他の態様は、本明細書に記載の疾患又は状態に罹患している哺乳動物、例えばヒトの該疾患又は状態の治療に用いるための、薬学的組成物又は治療剤の組合せを提供する。また、本明細書中に記載の疾患及び症状に罹っている哺乳動物などの温血動物の該障害の治療のための医薬の調製における薬学的組成物の使用を提供する。
(1)トラスツズマブ−MCC−DM1と(2)化学療法剤との治療剤の組合せは、限定するものではないがHER2経路の活性化に特徴があるものを含む疾患、状態および/または障害を治療するために有用である。したがって、本発明の他の態様は、HER2又はVEGFRレセプター1を標的化することによって治療されうる疾患又は状態の治療方法を含む。(1)トラスツズマブ−MCC−DM1と(2)化学療法剤との治療剤の組合せは、前悪性及び非腫瘍性又は非悪性の過剰増殖性疾患とともに、腫瘍、癌及び腫瘍性組織を含む、過剰増殖性疾患又は障害の治療のために、用いられてよい。
本発明の方法に従って治療されうる癌には、限定するものではないが、胸部、卵巣、子宮頸管、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞カルチノーマ、非小細胞肺カルチノーマ(NSCLC)、小細胞カルチノーマ、肺腺癌、骨、大腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞性カルチノーマ、未分化癌、乳頭カルチノーマ、精上皮腫、メラノーマ、肉腫、膀胱カルチノーマ、肝臓カルチノーマ及び胆汁路、腎臓カルチノーマ、骨髄疾患、リンパ腫、線毛細胞、頬側(口腔)及び咽頭、唇、舌、咽頭、小腸、大腸-直腸、大腸、直腸、脳及び中枢神経系、ホジキン、及び白血病が含まれる。
本発明の他の態様は、本明細書に記載の疾患又は状態に罹患している哺乳動物、例えばヒトの該疾患又は状態の治療に用いるための、薬学的組成物又は治療剤の組合せを提供する。また、本明細書中に記載の疾患及び症状に罹っている哺乳動物などの温血動物の該障害の治療のための医薬の調製における薬学的組成物の使用を提供する。
Claims (23)
- 過剰増殖性疾患の治療のための医薬であって、トラスツズマブ−MCC−DM1と、GDC−0941およびGNE−0390から選択される化学療法剤とを含み、トラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤とが合剤としてかあるいは交互に哺乳動物に投与されるものである医薬。
- 哺乳動物において、GDC−0941およびGNE−0390から選択される化学療法剤と組合わせて過剰増殖性疾患を治療するための、トラスツズマブ−MCC−DM1を含む医薬。
- 哺乳動物において、トラスツズマブ−MCC−DM1と組合わせて過剰増殖性疾患を治療するための、GDC−0941およびGNE−0390から選択される化学療法剤を含む医薬。
- 化学療法剤がGDC−0941である、請求項1から3のいずれか一に記載の医薬。
- 化学療法剤がGNE−0390である、請求項1から3のいずれか一に記載の医薬。
- トラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤が合剤として投与される、請求項1、4から5のいずれか一に記載の医薬。
- トラスツズマブ−MCC−DM1と化学療法剤が交互に投与される、請求項1、4から5のいずれか一に記載の医薬。
- 化学療法剤が投与され、続いて、トラスツズマブ−MCC−DM1が投与される、請求項7に記載の医薬。
- 医薬が、過剰増殖性疾患を有するヒトにおよそ3週間隔で投与される、請求項1から6のいずれか一に記載の医薬。
- トラスツズマブ−MCC−DM1が、過剰増殖性疾患を有するヒトにおよそ1週から3週の間隔で投与される、請求項1から8のいずれか一に記載の医薬。
- トラスツズマブ−MCC−DM1が、2.4、3.0又は3.6mg/kgの用量で、3週間ごとを超えない頻度で静脈内投与される、請求項1から10のいずれか一に記載の医薬。
- トラスツズマブ−MCC−DM1の量および化学療法剤の量がそれぞれおよそ1mgからおよそ1000mgであり、トラスツズマブ−MCC−DM1の量および化学療法剤の量がおよそ1:10重量からおよそ10:1重量の比率である、請求項1から11のいずれか一に記載の医薬。
- 過剰増殖性疾患がErbB2を発現している癌である、請求項1から12のいずれか一に記載の医薬。
- 哺乳動物がHER2陽性患者である、請求項1から13のいずれか一に記載の医薬。
- HER2陽性患者がトラスツズマブ又はラパチニブ療法を受けていた、請求項14に記載の医薬。
- 医薬の投与により相乗効果が生じる、請求項1から15のいずれか一に記載の医薬。
- トラスツズマブ−MCC−DM1と、GDC−0941およびGNE−0390から選択される化学療法剤と、一又は複数の薬学的に許容可能な担体、流動促進剤、希釈液又は賦形剤とを含有してなる薬学的組成物。
- 二酸化ケイ素、粉末セルロース、微結晶性セルロース、金属ステアリン酸塩類、アルミノケイ酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、トウモロコシ澱粉、炭酸マグネシウム、アスベストを含まないタルク、ステアロワットC、澱粉、澱粉1500、マグネシウムラウリル硫酸塩、酸化マグネシウムおよびこれらの組合せから選択される薬学的に許容可能な流動促進剤を含んでなる、請求項17に記載の薬学的組成物。
- 薬学的組成物の投与により相乗効果が生じる、請求項17に記載の薬学的組成物。
- 乳癌の治療のための医薬の製造における治療剤の組合せの使用であって、トラスツズマブ−MCC−DM1と、GDC−0941およびGNE−0390から選択される化学療法剤とを含有し、このとき、治療剤の組合せは、合剤として、または、交互に哺乳動物に投与される、使用。
- 治療剤の組合せによる投与により相乗効果が生じる、請求項20に記載の使用。
- 癌の治療のために併用して使用される化合物の決定方法であって、
a) トラスツズマブ−MCC−DM1と、GDC−0941およびGNE−0390から選択される化学療法剤との治療剤の組合せをHER2増幅乳癌細胞にインビトロで投与し、
b) 細胞増殖の阻害を測定して、非悪性と悪性の乳房細胞が細胞生存度によって識別される
ことを含む方法。 - 治療剤の組合せにより悪性乳房細胞の細胞増殖が相乗的に抑制される、請求項22に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US3741008P | 2008-03-18 | 2008-03-18 | |
US61/037,410 | 2008-03-18 | ||
PCT/US2009/036608 WO2009117277A2 (en) | 2008-03-18 | 2009-03-10 | Combinations of an anti-her2 antibody-drug conjugate and chemotherapeutic agents, and methods of use |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014023554A Division JP6016825B2 (ja) | 2008-03-18 | 2014-02-10 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012500180A JP2012500180A (ja) | 2012-01-05 |
JP2012500180A5 true JP2012500180A5 (ja) | 2014-09-18 |
JP5656823B2 JP5656823B2 (ja) | 2015-01-21 |
Family
ID=40858064
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011500865A Active JP5656823B2 (ja) | 2008-03-18 | 2009-03-10 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2014023554A Active JP6016825B2 (ja) | 2008-03-18 | 2014-02-10 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2015186863A Active JP6388859B2 (ja) | 2008-03-18 | 2015-09-24 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2017202391A Active JP6705788B2 (ja) | 2008-03-18 | 2017-10-19 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2020084264A Pending JP2020147570A (ja) | 2008-03-18 | 2020-05-13 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014023554A Active JP6016825B2 (ja) | 2008-03-18 | 2014-02-10 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2015186863A Active JP6388859B2 (ja) | 2008-03-18 | 2015-09-24 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2017202391A Active JP6705788B2 (ja) | 2008-03-18 | 2017-10-19 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
JP2020084264A Pending JP2020147570A (ja) | 2008-03-18 | 2020-05-13 | 抗her2抗体−薬剤コンジュゲートと化学療法剤の併用及び使用方法 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8663643B2 (ja) |
EP (6) | EP3269366B1 (ja) |
JP (5) | JP5656823B2 (ja) |
KR (8) | KR20230054478A (ja) |
CN (5) | CN110251670B (ja) |
AR (1) | AR070865A1 (ja) |
AU (1) | AU2009225877B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0906181A2 (ja) |
CA (3) | CA2990929C (ja) |
CL (1) | CL2009000559A1 (ja) |
CR (2) | CR20180483A (ja) |
DK (3) | DK2644194T3 (ja) |
ES (4) | ES2629067T3 (ja) |
HK (1) | HK1147444A1 (ja) |
HU (3) | HUE035184T2 (ja) |
IL (7) | IL295098A (ja) |
MA (1) | MA32223B1 (ja) |
MX (3) | MX2010010168A (ja) |
MY (5) | MY201555A (ja) |
NZ (4) | NZ602675A (ja) |
PH (4) | PH12014502135A1 (ja) |
PL (4) | PL2254571T3 (ja) |
RU (2) | RU2510272C2 (ja) |
SG (3) | SG10202104314YA (ja) |
SI (3) | SI2644204T1 (ja) |
TW (4) | TWI574698B (ja) |
UA (2) | UA127472C2 (ja) |
WO (1) | WO2009117277A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201006186B (ja) |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003222568B2 (en) | 2002-01-11 | 2009-05-07 | Bioasis Technologies, Inc. | Use of P97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
CN102973947A (zh) * | 2004-06-01 | 2013-03-20 | 健泰科生物技术公司 | 抗体-药物偶联物和方法 |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
NZ590431A (en) * | 2005-02-23 | 2012-08-31 | Genentech Inc | Extending time to disease progression or survival in cancer patients using a HER dimerization inhibitor |
MX2009008981A (es) | 2007-03-02 | 2009-09-02 | Genentech Inc | Prediccion de respuesta a un inhibidor her. |
TWI472339B (zh) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
BRPI0812682A2 (pt) | 2008-06-16 | 2010-06-22 | Genentech Inc | tratamento de cáncer de mama metastático |
CA2733223C (en) | 2008-08-05 | 2018-02-27 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition comprising anti-caprin-1 antibody for treatment and prevention of cancers |
MX2011001445A (es) | 2008-08-05 | 2011-04-05 | Toray Industries | Metodo para detectar cancer. |
JP5709766B2 (ja) * | 2009-03-12 | 2015-04-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 造血器腫瘍の治療のためのホスホイノシチド3キナーゼ阻害剤化合物と化学療法剤の併用 |
AR079256A1 (es) * | 2009-12-04 | 2012-01-04 | Genentech Inc | Metodo para el tratamiento del cancer de mama metastasico con trastuzumab-mcc-dm1 |
SG182297A1 (en) | 2009-12-31 | 2012-08-30 | Ct Nac Investigaciones Oncologicas Cnio | Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors |
JP5906739B2 (ja) | 2010-02-04 | 2016-04-20 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
EP2637661B1 (en) * | 2010-11-08 | 2017-12-20 | Novartis AG | Use of (S)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-amide 1-({4-methyl-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimethyl-ethyl)- pyridin-4-yl]-thiazol-2-yl}-amide) in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members |
JP2014502596A (ja) * | 2010-12-09 | 2014-02-03 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | パクリタキセルおよびトラスツズマブ−mcc−dm1を用いたher2陽性癌の治療 |
WO2012098387A1 (en) | 2011-01-18 | 2012-07-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors |
US9527925B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2 |
US9150846B2 (en) | 2011-07-05 | 2015-10-06 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-antibody conjugates and methods of use |
US9409993B2 (en) | 2011-08-04 | 2016-08-09 | Toray Industries, Inc. | Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of pancreatic cancer |
BR112014002616B1 (pt) | 2011-08-04 | 2022-01-18 | Toray Industries, Inc | Método para detectar câncer pancreático |
JP6070191B2 (ja) | 2011-08-04 | 2017-02-01 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
WO2013022738A1 (en) | 2011-08-05 | 2013-02-14 | Bioasis Technologies, Inc. | P97 fragments with transfer activity |
KR20140074995A (ko) | 2011-10-13 | 2014-06-18 | 제넨테크, 인크. | 약리학적-유발 저염산증의 치료 |
PE20142363A1 (es) | 2011-10-14 | 2015-01-30 | Genentech Inc | Usos y articulo de fabricacion que incluye el inhibidor de la dimerizacion de her2 pertuzumab |
DK2818481T3 (da) | 2012-02-21 | 2019-10-14 | Toray Industries | Farmaceutisk sammensætning til behandling og/eller forebyggelse af cancer |
WO2013125640A1 (ja) | 2012-02-21 | 2013-08-29 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
JP6187255B2 (ja) | 2012-02-21 | 2017-08-30 | 東レ株式会社 | 癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
MX357505B (es) | 2012-02-21 | 2018-07-12 | Toray Industries | Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer. |
PT3400943T (pt) * | 2012-03-23 | 2021-02-02 | Array Biopharma Inc | Compostos para serem utilizados no tratamendo de metástase no cérebro num doente com cancro da mama positivo para erbb2. |
KR102052400B1 (ko) | 2012-03-30 | 2019-12-06 | 도레이 카부시키가이샤 | 담낭암의 치료 및/또는 예방용 의약 조성물 |
JP6107654B2 (ja) | 2012-03-30 | 2017-04-05 | 東レ株式会社 | 肝臓癌の治療及び/又は予防用医薬組成物 |
TW201843172A (zh) * | 2012-06-25 | 2018-12-16 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-egfr抗體及其用途 |
CN112587671A (zh) * | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
WO2014014082A1 (ja) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | 東レ株式会社 | 癌の検出方法 |
DK2876447T3 (da) | 2012-07-19 | 2020-02-24 | Toray Industries | Fremgangsmåde til detektering af cancer |
CA2880162C (en) | 2012-07-31 | 2023-04-04 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
WO2014055634A1 (en) * | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Yale University | Identification of small molecule inhibitors of jumonji at-rich interactive domain 1a (jarid1a) and 1b (jarid1b) histone demethylase |
CA2889298C (en) * | 2012-11-30 | 2024-01-02 | Anton Belousov | Identification of patients in need of pd-l1 inhibitor cotherapy |
WO2014138186A1 (en) * | 2013-03-05 | 2014-09-12 | The Johns Hopkins University | Bioorthogonal two-component delivery systems for enhanced internalization of nanotherapeutics |
NZ711373A (en) | 2013-03-13 | 2020-07-31 | Bioasis Technologies Inc | Fragments of p97 and uses thereof |
AU2014233385C1 (en) | 2013-03-15 | 2019-09-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses |
CN105451773A (zh) * | 2013-03-15 | 2016-03-30 | 诺华股份有限公司 | 细胞增殖抑制剂及其缀合物 |
NZ751877A (en) | 2013-04-16 | 2020-04-24 | Genentech Inc | Pertuzumab variants and evaluation thereof |
TR201819812T4 (tr) | 2013-08-09 | 2019-01-21 | Toray Industries | Kanserin Tedavisi Ve/Veya Önlenmesi Amacına Yönelik Farmasötik Bileşim |
CA2921412C (en) | 2013-08-26 | 2024-05-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising macrolide diastereomers, methods of their synthesis and therapeutic uses |
EP3071563B1 (en) | 2013-11-19 | 2023-04-19 | Purdue Research Foundation | Anti-cancer agents and preparation thereof |
CN109320612B (zh) * | 2013-11-19 | 2020-10-27 | 荣昌生物制药(烟台)有限公司 | 抗her2抗体及其缀合物 |
EP3092255A4 (en) | 2014-01-10 | 2017-09-20 | Birdie Biopharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors |
DK3101032T3 (en) * | 2014-01-31 | 2019-04-29 | Daiichi Sankyo Co Ltd | ANTI-HER2 ANTIBODY LÆGEMIDDELKONJUAGT |
EP3102608B1 (en) | 2014-02-03 | 2019-09-18 | Bioasis Technologies Inc. | P97 fusion proteins |
AU2015219339B2 (en) | 2014-02-19 | 2020-03-05 | Bioasis Technologies Inc. | P97-IDS fusion proteins |
US9737535B2 (en) * | 2014-04-16 | 2017-08-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating cancer using TOR kinase inhibitor combination therapy comprising administering substituted pyrazino[2,3-b]pyrazines |
MX2016014007A (es) | 2014-04-25 | 2017-01-11 | Genentech Inc | Metodos para el tratamiento de cancer de mama temprano con trastuzumab-emtansina(mcc-dm1) y pertuzumab. |
EP3137610B1 (en) | 2014-05-01 | 2019-03-06 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-polynucleotide conjugates |
BR212016030926U2 (pt) | 2014-06-30 | 2018-05-29 | Tarveda Therapeutics Inc | conjugados de alvo e partículas e formulações dos mesmos |
JP6760919B2 (ja) | 2014-07-09 | 2020-09-23 | バーディー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 腫瘍を治療するための抗pd−l1組み合わせ |
CN112587672A (zh) | 2014-09-01 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物 |
WO2016061231A1 (en) * | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Inhibition of tumor cell interactions with the microenvironment resulting in a reduction in tumor growth and disease progression |
CN107614015A (zh) | 2015-05-30 | 2018-01-19 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗her2阳性局部晚期或先前未治疗的转移性乳腺癌的方法 |
AU2016290065B2 (en) * | 2015-07-07 | 2022-08-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy with an anti-HER2 antibody-drug conjugate and a Bcl-2 inhibitor |
JP2018525001A (ja) * | 2015-08-06 | 2018-09-06 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | 治療用細胞内在化コンジュゲート |
EP3368546A4 (en) | 2015-10-28 | 2019-06-26 | Tarveda Therapeutics, Inc. | SSTR TARGETED CONJUGATES, AND ITS PARTICLES AND FORMULATIONS |
WO2017087280A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating her2-positive cancer |
CN106729743B (zh) * | 2015-11-23 | 2021-09-21 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 抗ErbB2抗体-药物偶联物及其组合物、制备方法和应用 |
RU2618405C1 (ru) * | 2015-12-31 | 2017-05-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения продолжительности адъювантной химиотерапии при местно-распространенном колоректальном раке с метастазами в регионарные лимфоузлы после радикальных оперативных вмешательств |
CN106943596A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-cd20组合 |
CN106943597A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-egfr组合 |
CN106943598A (zh) | 2016-01-07 | 2017-07-14 | 博笛生物科技(北京)有限公司 | 用于治疗肿瘤的抗-her2组合 |
US9950076B2 (en) | 2016-01-25 | 2018-04-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Maytansinoid derivatives, conjugates thereof, and methods of use |
DK3515492T3 (da) | 2016-09-23 | 2023-08-28 | Purdue Research Foundation | Midler mod cancer og fremstilling heraf |
US20180140703A1 (en) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | The Regents Of The University California | Tumor radiosensitization with antibody conjugates |
EP3552014A4 (en) * | 2016-12-08 | 2020-08-12 | Washington University | INCOMPATIBLE BLOOD GROUP ANTIGEN FOR CANCER DETECTION AND TREATMENT |
JP7244987B2 (ja) | 2016-12-14 | 2023-03-23 | シージェン インコーポレイテッド | 多剤抗体薬物コンジュゲート |
KR20240010538A (ko) | 2017-01-17 | 2024-01-23 | 제넨테크, 인크. | 피하 her 2 항체 제형 |
TW201834697A (zh) * | 2017-02-28 | 2018-10-01 | 美商梅爾莎納醫療公司 | Her2標靶抗體-藥物結合物之組合療法 |
CN114984206A (zh) | 2017-03-02 | 2022-09-02 | 基因泰克公司 | Her2阳性乳腺癌的辅助治疗 |
CA3057748A1 (en) * | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate |
CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
US11207324B2 (en) | 2017-04-28 | 2021-12-28 | Seagen Inc. | Treatment of HER2 positive cancers |
CA3066350A1 (en) * | 2017-06-06 | 2018-12-13 | The Johns Hopkins University | Induction of synthetic lethality with epigenetic therapy |
WO2018232725A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |
SG10201801219VA (en) | 2018-02-13 | 2019-09-27 | Agency Science Tech & Res | Anti-HER2 Antibodies |
KR20200034369A (ko) | 2018-09-21 | 2020-03-31 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | Her2에 특이적으로 결합하는 항체단편 및 이의 용도 |
KR20220019724A (ko) * | 2019-06-11 | 2022-02-17 | 아이오 테라퓨틱스, 인크. | Her2+ 암 치료에서의 rxr 작용제의 용도 |
US10966950B2 (en) | 2019-06-11 | 2021-04-06 | Io Therapeutics, Inc. | Use of an RXR agonist in treating HER2+ cancers |
CN114667134A (zh) * | 2019-08-15 | 2022-06-24 | 希沃尔拜克治疗公司 | 苯并氮杂䓬缀合物的制剂及其用途 |
MX2022005903A (es) | 2019-11-15 | 2022-12-13 | Seagen Inc | Métodos para tratar el cáncer de mama her2 positivo con tucatinib en combinación con un conjugado fármaco-anticuerpo anti-her2. |
JP2023512446A (ja) * | 2020-01-13 | 2023-03-27 | アプティーボ リサーチ アンド デベロップメント エルエルシー | 治療的タンパク質の薬物送達システム構成要素への吸着を防ぐ方法および組成物 |
WO2022020588A1 (en) * | 2020-07-22 | 2022-01-27 | Molecular Templates, Inc. | Clinical methods for use of her2 binding molecules |
IL311229A (en) * | 2021-09-15 | 2024-05-01 | Cytometric Therapeutics Inc | Three-factor therapy for cancer treatment |
US11998521B2 (en) | 2021-12-07 | 2024-06-04 | Io Therapeutics, Inc. | Use of an RXR agonist in treating drug resistant HER2+ cancers |
WO2023108012A1 (en) | 2021-12-07 | 2023-06-15 | Io Therapeutics, Inc. | Use of an rxr agonist and taxanes in treating her2+ cancers |
Family Cites Families (142)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2802005A (en) | 1957-08-06 | S-eluorourace | ||
US2885396A (en) | 1957-03-21 | 1959-05-05 | Heidelberger Charles | N-glycosides of 5-fluorouracil |
CH588505A5 (ja) | 1972-06-08 | 1977-06-15 | Research Corp | |
US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US5206018A (en) | 1978-11-03 | 1993-04-27 | Ayerst, Mckenna & Harrison, Inc. | Use of rapamycin in treatment of tumors |
JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
US4753894A (en) | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
US5169774A (en) | 1984-02-08 | 1992-12-08 | Cetus Oncology Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
US4956453A (en) | 1985-12-06 | 1990-09-11 | Cetus Corporation | Anti-human ovarian cancer immunotoxins and methods of use thereof |
CA1289880C (en) | 1985-12-06 | 1991-10-01 | Jeffrey L. Winkelhake | Anti-human ovarian cancer immunotoxins and methods of use thereof |
US7838216B1 (en) | 1986-03-05 | 2010-11-23 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Human gene related to but distinct from EGF receptor gene |
US5395924A (en) | 1986-03-20 | 1995-03-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Blocked lectins; methods and affinity support for making the same using affinity ligands; and method of killing selected cell populations having reduced non-selective cytotoxicity |
FR2601675B1 (fr) | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US4968603A (en) | 1986-12-31 | 1990-11-06 | The Regents Of The University Of California | Determination of status in neoplastic disease |
US4981979A (en) | 1987-09-10 | 1991-01-01 | Neorx Corporation | Immunoconjugates joined by thioether bonds having reduced toxicity and improved selectivity |
US5824311A (en) | 1987-11-30 | 1998-10-20 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of tumors with monoclonal antibodies against oncogene antigens |
US5720937A (en) | 1988-01-12 | 1998-02-24 | Genentech, Inc. | In vivo tumor detection assay |
WO1989006692A1 (en) | 1988-01-12 | 1989-07-27 | Genentech, Inc. | Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function |
US5217713A (en) | 1988-12-27 | 1993-06-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cytotoxic bispecific monoclonal antibody, its production and use |
US5705157A (en) | 1989-07-27 | 1998-01-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of treating cancerous cells with anti-receptor antibodies |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5183884A (en) | 1989-12-01 | 1993-02-02 | United States Of America | Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor |
DE4014540A1 (de) | 1990-05-07 | 1991-11-14 | Klaus Dr Tschaikowsky | Immunkonjugate zur prophylaxe und therapie von organschaeden bei entzuendlichen prozessen |
US6582959B2 (en) | 1991-03-29 | 2003-06-24 | Genentech, Inc. | Antibodies to vascular endothelial cell growth factor |
IL101943A0 (en) | 1991-05-24 | 1992-12-30 | Genentech Inc | Structure,production and use of heregulin |
ATE255131T1 (de) | 1991-06-14 | 2003-12-15 | Genentech Inc | Humanisierter heregulin antikörper |
US6800738B1 (en) | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
US5714512A (en) | 1991-07-08 | 1998-02-03 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
US5750561A (en) | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Rhone-Poulenc Rorer, S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
US5698582A (en) | 1991-07-08 | 1997-12-16 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Compositions containing taxane derivatives |
AU663727B2 (en) | 1991-08-22 | 1995-10-19 | Becton Dickinson & Company | Methods and compositions for cancer therapy and for prognosticating responses to cancer therapy |
US6022541A (en) | 1991-10-18 | 2000-02-08 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Immunological preparation for concurrent specific binding to spatially exposed regions of vascular permeability factor bound in-vivo to a tumor associated blood vessel |
DE69333807T2 (de) | 1992-02-06 | 2006-02-02 | Chiron Corp., Emeryville | Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür |
DK0563475T3 (da) | 1992-03-25 | 2000-09-18 | Immunogen Inc | Konjugater af cellebindende midler og derivater af CC-1065 |
US7754211B2 (en) | 1992-04-10 | 2010-07-13 | Research Development Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER-2/neu) related surface antigens |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
FR2698543B1 (fr) | 1992-12-02 | 1994-12-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouvelles compositions à base de taxoides. |
JP3161490B2 (ja) | 1993-07-30 | 2001-04-25 | 松下電器産業株式会社 | 金型装置 |
US5679648A (en) | 1994-11-30 | 1997-10-21 | The University Hospital | Methods for the treatment and prevention of fungal infections by administration of 3'-deoxypurine nucleosides |
JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
US5837234A (en) | 1995-06-07 | 1998-11-17 | Cytotherapeutics, Inc. | Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane |
US5783186A (en) | 1995-12-05 | 1998-07-21 | Amgen Inc. | Antibody-induced apoptosis |
US5919815A (en) | 1996-05-22 | 1999-07-06 | Neuromedica, Inc. | Taxane compounds and compositions |
AU727283B2 (en) | 1996-05-23 | 2000-12-07 | Enzo Nutraceuticals Limited | Process for extraction of proanthocyanidins from botanical material |
DE19782096T1 (de) | 1996-11-06 | 2000-03-23 | Sequenom Inc | Immobiliserung von Nucleinsäuren in hoher Dichte |
WO1998045331A2 (en) | 1997-04-07 | 1998-10-15 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
US6391311B1 (en) | 1998-03-17 | 2002-05-21 | Genentech, Inc. | Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1 |
GB9800569D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
CN1305896C (zh) | 1998-05-06 | 2007-03-21 | 基因技术股份有限公司 | 用离子交换层析纯化蛋白质 |
EP1985285A3 (en) | 1999-04-01 | 2009-08-12 | Hana Biosciences, Inc. | Compositions and methods for treating lymphoma |
EP1179541B1 (en) | 1999-04-28 | 2004-06-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting VEGF |
US6656730B1 (en) | 1999-06-15 | 2003-12-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs |
US6949245B1 (en) | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
EP2283867B1 (en) * | 1999-06-25 | 2014-05-21 | ImmunoGen, Inc. | Methods of treatment using anti-ERBB antibody-maytansinoid conjugates |
CN100340575C (zh) * | 1999-06-25 | 2007-10-03 | 杰南技术公司 | 人源化抗ErbB2抗体及其在制备药物中的应用 |
US7041292B1 (en) | 1999-06-25 | 2006-05-09 | Genentech, Inc. | Treating prostate cancer with anti-ErbB2 antibodies |
IL147017A0 (en) | 1999-06-25 | 2002-08-14 | Genentech Inc | TREATING PROSTATE CANCER WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES |
US6933299B1 (en) | 1999-07-09 | 2005-08-23 | Smithkline Beecham Corporation | Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors |
ES2295035T3 (es) | 1999-07-09 | 2008-04-16 | Glaxo Group Limited | Anilinoquinazolinas como inhibidores de proteina tirosina quinasa. |
US6531131B1 (en) | 1999-08-10 | 2003-03-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Conjugate vaccine for Neisseria meningitidis |
US6635677B2 (en) * | 1999-08-13 | 2003-10-21 | Case Western Reserve University | Methoxyamine combinations in the treatment of cancer |
KR20110008112A (ko) | 1999-08-27 | 2011-01-25 | 제넨테크, 인크. | 항-ErbB2 항체 투여 치료 방법 |
US7030231B1 (en) | 1999-09-30 | 2006-04-18 | Catalyst Biosciences, Inc. | Membrane type serine protease 1 (MT-SP1) and uses thereof |
US7303749B1 (en) | 1999-10-01 | 2007-12-04 | Immunogen Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
EP1229934B1 (en) | 1999-10-01 | 2014-03-05 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
NZ517772A (en) | 1999-11-24 | 2004-03-26 | Immunogen Inc | Cytotoxic agents comprising taxanes and their therapeutic use |
US6632979B2 (en) | 2000-03-16 | 2003-10-14 | Genentech, Inc. | Rodent HER2 tumor model |
US7097840B2 (en) | 2000-03-16 | 2006-08-29 | Genentech, Inc. | Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates |
US6608053B2 (en) | 2000-04-27 | 2003-08-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused heteroaryl derivatives |
CN1211382C (zh) | 2000-06-30 | 2005-07-20 | 葛兰素集团有限公司 | 喹唑啉二甲苯磺酸盐化合物 |
US6333410B1 (en) | 2000-08-18 | 2001-12-25 | Immunogen, Inc. | Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids |
US7592005B2 (en) | 2000-12-28 | 2009-09-22 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Monoclonal antibody |
DE60203260T2 (de) | 2001-01-16 | 2006-02-02 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Pharmazeutische kombination, die ein 4-chinazolinamin und paclitaxel, carboplatin oder vinorelbin enthält, zur behandlung von krebs |
US20030103985A1 (en) | 2001-05-18 | 2003-06-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cytotoxic CD44 antibody immunoconjugates |
US6441163B1 (en) | 2001-05-31 | 2002-08-27 | Immunogen, Inc. | Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents |
CA2451239A1 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Genentech, Inc. | Antibodies against tumor-associated antigenic taget (tat) polypeptides |
US20080085283A1 (en) | 2001-09-05 | 2008-04-10 | Levinson Arthur D | Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders |
US20040235068A1 (en) | 2001-09-05 | 2004-11-25 | Levinson Arthur D. | Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders |
US20050238650A1 (en) | 2002-04-17 | 2005-10-27 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
US6716821B2 (en) | 2001-12-21 | 2004-04-06 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same |
US6790954B2 (en) | 2002-01-29 | 2004-09-14 | Immunogen, Inc. | Mutant Actinosynnema pretiosum strain with increased maytansinoid production |
US7538195B2 (en) | 2002-06-14 | 2009-05-26 | Immunogen Inc. | Anti-IGF-I receptor antibody |
US7202346B2 (en) | 2002-07-03 | 2007-04-10 | Immunogen Inc. | Antibodies to non-shed Muc1 and Muc16, and uses thereof |
AU2003259163B2 (en) | 2002-08-16 | 2008-07-03 | Immunogen, Inc. | Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs |
US20040126379A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-07-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions and methods for treating cancer using cytotoxic CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
US20040120949A1 (en) | 2002-11-08 | 2004-06-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compositions and methods for treating cancer using cytotoxic CD44 antibody immunoconjugates and radiotherapy |
JP2006516117A (ja) | 2002-11-21 | 2006-06-22 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 抗ErbB2抗体を用いた非悪性疾病または疾患の治療 |
US7432088B2 (en) | 2003-05-08 | 2008-10-07 | Immunogen Inc. | Methods for the production of ansamitocins |
US7374762B2 (en) | 2003-05-14 | 2008-05-20 | Immunogen, Inc. | Drug conjugate composition |
US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
US7276497B2 (en) | 2003-05-20 | 2007-10-02 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising new maytansinoids |
US20040235892A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Yujia Dai | Indazole and benzisoxazole kinase inhibitors |
US7297709B2 (en) | 2003-05-22 | 2007-11-20 | Abbott Laboratories | Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors |
US20050106667A1 (en) | 2003-08-01 | 2005-05-19 | Genentech, Inc | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
TW200526777A (en) * | 2003-11-12 | 2005-08-16 | Combinatorx Inc | Combinations for the treatment of proliferative diseases |
JP3991983B2 (ja) | 2003-12-19 | 2007-10-17 | 日産自動車株式会社 | 車両の駆動制御装置 |
EP1696963A2 (en) | 2003-12-24 | 2006-09-06 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
US7004206B2 (en) | 2004-01-29 | 2006-02-28 | Viken James P | Automatic fluid exchanger |
AU2005216251B2 (en) | 2004-02-23 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates |
CN102973947A (zh) | 2004-06-01 | 2013-03-20 | 健泰科生物技术公司 | 抗体-药物偶联物和方法 |
CN1993146A (zh) * | 2004-06-01 | 2007-07-04 | 健泰科生物技术公司 | 抗体-药物偶联物和方法 |
BRPI0516284A (pt) | 2004-09-23 | 2008-09-02 | Genentech Inc | anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto |
GB0423653D0 (en) | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2006096861A2 (en) | 2005-03-08 | 2006-09-14 | Genentech, Inc. | METHODS FOR IDENTIFYING TUMORS RESPONSIVE TO TREATMENT WITH HER DIMERIZATION INHIBITORS (HDIs) |
US20060212956A1 (en) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Genentech, Inc. | Animal model of ligand activated HER2 expressing tumors |
TW200716141A (en) * | 2005-05-05 | 2007-05-01 | Combinatorx Inc | Compositions and methods for treatment for neoplasms |
JP2006316040A (ja) | 2005-05-13 | 2006-11-24 | Genentech Inc | Herceptin(登録商標)補助療法 |
PE20070207A1 (es) | 2005-07-22 | 2007-03-09 | Genentech Inc | Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her |
CN109053523B (zh) | 2005-10-07 | 2022-03-25 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 作为用于治疗增生性疾病的mek抑制剂的吖丁啶 |
JP2009513642A (ja) | 2005-10-25 | 2009-04-02 | アボット・ラボラトリーズ | 低水溶解度の薬剤を含む製剤およびそれの使用方法 |
TWI498332B (zh) * | 2006-04-26 | 2015-09-01 | Hoffmann La Roche | 作為pi3k抑制劑之嘧啶衍生物及相關製備方法、醫藥組合物、用途、套組及產物 |
RU2439074C2 (ru) * | 2006-04-26 | 2012-01-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | ПРОИЗВОДНОЕ ТИЕНО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (РI3К) |
US20090098115A1 (en) | 2006-10-20 | 2009-04-16 | Lisa Michele Crocker | Cell lines and animal models of HER2 expressing tumors |
MY180595A (en) | 2006-12-07 | 2020-12-03 | Genentech Inc | Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use |
TWI471134B (zh) * | 2007-09-12 | 2015-02-01 | Genentech Inc | 肌醇磷脂3-激酶抑制劑化合物及化療劑之組合及使用方法 |
JP5709766B2 (ja) | 2009-03-12 | 2015-04-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 造血器腫瘍の治療のためのホスホイノシチド3キナーゼ阻害剤化合物と化学療法剤の併用 |
-
2009
- 2009-03-10 AR ARP090100844A patent/AR070865A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 MX MX2010010168A patent/MX2010010168A/es active IP Right Grant
- 2009-03-10 HU HUE13158350A patent/HUE035184T2/en unknown
- 2009-03-10 NZ NZ602675A patent/NZ602675A/en unknown
- 2009-03-10 NZ NZ621433A patent/NZ621433A/en unknown
- 2009-03-10 KR KR1020237011861A patent/KR20230054478A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 AU AU2009225877A patent/AU2009225877B2/en active Active
- 2009-03-10 TW TW104143627A patent/TWI574698B/zh active
- 2009-03-10 CN CN201910571399.1A patent/CN110251670B/zh active Active
- 2009-03-10 SG SG10202104314YA patent/SG10202104314YA/en unknown
- 2009-03-10 KR KR1020217034889A patent/KR20210131473A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 CN CN200980117906.9A patent/CN102036660B/zh active Active
- 2009-03-10 IL IL295098A patent/IL295098A/en unknown
- 2009-03-10 CA CA2990929A patent/CA2990929C/en active Active
- 2009-03-10 SI SI200931690T patent/SI2644204T1/sl unknown
- 2009-03-10 MY MYPI2018000061A patent/MY201555A/en unknown
- 2009-03-10 SI SI200931269T patent/SI2254571T1/sl unknown
- 2009-03-10 DK DK13158350.2T patent/DK2644194T3/en active
- 2009-03-10 ES ES13158391.6T patent/ES2629067T3/es active Active
- 2009-03-10 PL PL09721522T patent/PL2254571T3/pl unknown
- 2009-03-10 CN CN201510170572.9A patent/CN104873980B/zh active Active
- 2009-03-10 EP EP17167567.1A patent/EP3269366B1/en active Active
- 2009-03-10 ES ES17167567T patent/ES2773510T3/es active Active
- 2009-03-10 CN CN201510170548.5A patent/CN104888232B/zh active Active
- 2009-03-10 HU HUE09721522A patent/HUE025507T2/en unknown
- 2009-03-10 ES ES09721522.2T patent/ES2545977T3/es active Active
- 2009-03-10 KR KR1020207027460A patent/KR102449659B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-10 KR KR1020107023080A patent/KR101751065B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-10 NZ NZ587706A patent/NZ587706A/xx unknown
- 2009-03-10 TW TW098107742A patent/TWI449536B/zh active
- 2009-03-10 PL PL13158391T patent/PL2644204T3/pl unknown
- 2009-03-10 MY MYPI2014001022A patent/MY166446A/en unknown
- 2009-03-10 KR KR1020187008324A patent/KR20180035923A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 EP EP13158391.6A patent/EP2644204B1/en active Active
- 2009-03-10 EP EP20151494.0A patent/EP3692988A3/en active Pending
- 2009-03-10 CA CA2716592A patent/CA2716592C/en active Active
- 2009-03-10 NZ NZ709293A patent/NZ709293A/en unknown
- 2009-03-10 MY MYPI2014001021A patent/MY166445A/en unknown
- 2009-03-10 EP EP13158403.9A patent/EP2638907A3/en not_active Withdrawn
- 2009-03-10 DK DK13158391.6T patent/DK2644204T3/en active
- 2009-03-10 EP EP13158350.2A patent/EP2644194B1/en active Active
- 2009-03-10 RU RU2010142390/15A patent/RU2510272C2/ru active
- 2009-03-10 TW TW103118342A patent/TWI527593B/zh active
- 2009-03-10 MY MYPI2014001023A patent/MY188477A/en unknown
- 2009-03-10 PL PL17167567T patent/PL3269366T3/pl unknown
- 2009-03-10 MX MX2014000634A patent/MX353429B/es unknown
- 2009-03-10 EP EP09721522.2A patent/EP2254571B1/en active Active
- 2009-03-10 DK DK09721522.2T patent/DK2254571T3/en active
- 2009-03-10 SG SG10201401941RA patent/SG10201401941RA/en unknown
- 2009-03-10 SG SG10201401942PA patent/SG10201401942PA/en unknown
- 2009-03-10 PL PL13158350T patent/PL2644194T3/pl unknown
- 2009-03-10 IL IL274393A patent/IL274393B/en unknown
- 2009-03-10 HU HUE13158391A patent/HUE035182T2/hu unknown
- 2009-03-10 CR CR20180483A patent/CR20180483A/es unknown
- 2009-03-10 KR KR1020157026412A patent/KR101772304B1/ko active IP Right Grant
- 2009-03-10 UA UAA201809220A patent/UA127472C2/uk unknown
- 2009-03-10 MY MYPI2010004352A patent/MY184496A/en unknown
- 2009-03-10 KR KR1020197018356A patent/KR20190077616A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 SI SI200931689T patent/SI2644194T1/sl unknown
- 2009-03-10 JP JP2011500865A patent/JP5656823B2/ja active Active
- 2009-03-10 WO PCT/US2009/036608 patent/WO2009117277A2/en active Application Filing
- 2009-03-10 KR KR1020167029373A patent/KR20160125535A/ko active Search and Examination
- 2009-03-10 BR BRPI0906181-9A patent/BRPI0906181A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-03-10 ES ES13158350.2T patent/ES2629405T3/es active Active
- 2009-03-10 CN CN201510170231.1A patent/CN104888231B/zh active Active
- 2009-03-10 US US12/400,988 patent/US8663643B2/en active Active
- 2009-03-10 CA CA3146422A patent/CA3146422A1/en active Pending
- 2009-03-10 TW TW105139727A patent/TWI675668B/zh active
- 2009-03-10 CL CL2009000559A patent/CL2009000559A1/es unknown
- 2009-10-03 UA UAA201012163A patent/UA108832C2/ru unknown
-
2010
- 2010-08-30 ZA ZA2010/06186A patent/ZA201006186B/en unknown
- 2010-08-31 IL IL207894A patent/IL207894A/en active IP Right Grant
- 2010-09-14 MX MX2022000579A patent/MX2022000579A/es unknown
- 2010-09-17 CR CR11678A patent/CR11678A/es unknown
- 2010-10-11 MA MA33240A patent/MA32223B1/fr unknown
-
2011
- 2011-02-21 HK HK11101678.4A patent/HK1147444A1/xx unknown
-
2013
- 2013-10-24 RU RU2013147514A patent/RU2671489C2/ru active
-
2014
- 2014-01-28 US US14/166,519 patent/US20140140993A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-10 JP JP2014023554A patent/JP6016825B2/ja active Active
- 2014-08-11 IL IL234065A patent/IL234065B/en active IP Right Grant
- 2014-08-11 IL IL234066A patent/IL234066A0/en unknown
- 2014-08-11 IL IL234064A patent/IL234064B/en active IP Right Grant
- 2014-09-24 PH PH12014502135A patent/PH12014502135A1/en unknown
- 2014-09-24 PH PH12014502133A patent/PH12014502133B1/en unknown
- 2014-09-24 PH PH12014502134A patent/PH12014502134A1/en unknown
-
2015
- 2015-09-24 JP JP2015186863A patent/JP6388859B2/ja active Active
-
2017
- 2017-01-24 US US15/414,137 patent/US20170136026A1/en not_active Abandoned
- 2017-10-19 JP JP2017202391A patent/JP6705788B2/ja active Active
-
2018
- 2018-05-21 IL IL259499A patent/IL259499A/en unknown
-
2019
- 2019-08-05 PH PH12019501792A patent/PH12019501792A1/en unknown
- 2019-08-21 US US16/547,080 patent/US20190374547A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-05-13 JP JP2020084264A patent/JP2020147570A/ja active Pending
-
2023
- 2023-02-17 US US18/111,250 patent/US20230201210A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012500180A5 (ja) | ||
JP2014132009A5 (ja) | ||
RU2757373C2 (ru) | Комбинированная терапия противоопухолевым алкалоидом | |
EP1339458B1 (en) | Combination comprising an agent decreasing vegf activity and an agent decreasing egf activity | |
CN111065411B (zh) | Pd-1抗体和vegfr抑制剂联合治疗小细胞肺癌的用途 | |
EP2269604B1 (en) | Treatment of solid kidney tumours with a rapamycin derivative | |
RU2717570C2 (ru) | Синергистические комбинации ауристана | |
CN106572993A (zh) | 用于治疗癌症的组合疗法 | |
KR20160078987A (ko) | 플리나불린 및 탁산의 조합에 의한 암 치료 | |
CN105792847A (zh) | 急性骨髓性白血病(aml)的新型组合治疗 | |
KR102517650B1 (ko) | 유방암의 치료를 위한 조합물 요법 | |
WO2019072220A1 (zh) | Pd-1抗体和表观遗传调节剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
JP2021505571A (ja) | 末梢t細胞リンパ腫および皮膚t細胞リンパ腫を治療するための組成物および方法 | |
JP2019513812A (ja) | 化学療法の改善 | |
CN109641009B (zh) | 抗肿瘤剂、抗肿瘤效果增强剂及抗肿瘤用试剂盒 | |
CA2912830A1 (en) | Specific cancer treatment regimens with ganetespib | |
Lewin et al. | A phase 1b trial of selinexor, a first-in-class selective inhibitor of nuclear export (SINE), in combination with doxorubicin in patients with advanced soft tissue sarcomas (STS) | |
KR20200112904A (ko) | 암을 치료하는 조성물 및 방법 | |
CN114302745A (zh) | 包含抗cd19抗体药物缀合物以及pi3k抑制剂或第二剂的组合疗法 | |
JP2012520319A (ja) | 膵臓癌の治療 | |
JP7311177B2 (ja) | A-NOR-5αアンドロスタン薬物と抗がん薬物との併用 | |
TW201306833A (zh) | 包含康布列塔司他汀(combretastatins)族衍生物及西妥昔單抗(cetuximab)之組合 | |
Navarro et al. | American Association for Cancer Research (AACR)-106th Annual Meeting. Philadelphia, Pennsylvania, USA-April 18-22, 2015 | |
RU2678103C2 (ru) | Противоопухолевое средство, содержащее противоопухолевый комплекс платины, и усилитель противоопухолевого эффекта | |
US20230061353A1 (en) | Abt-751 and ionizing radiation |