JP2012530705A - 二置換フタラジンヘッジホッグ経路アンタゴニスト - Google Patents
二置換フタラジンヘッジホッグ経路アンタゴニスト Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012530705A JP2012530705A JP2012516178A JP2012516178A JP2012530705A JP 2012530705 A JP2012530705 A JP 2012530705A JP 2012516178 A JP2012516178 A JP 2012516178A JP 2012516178 A JP2012516178 A JP 2012516178A JP 2012530705 A JP2012530705 A JP 2012530705A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- methyl
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
(a)R1が、メチルである;
(b)R2が、メチルである;
(c)R3、R4、R5、R6又はR7が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルである;
(d)R3、R4、R5、R6又はR7が、独立して、水素、フルオロ、又はトリフルオロメチルである;
(e)R3、R4、R5、R6及びR7のうちの少なくとも2つが、独立して、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルであるが、但し、R3及びR7が同時に水素であることはない;
(f)R3、R4、R5、R6及びR7のうちの少なくとも2つが、独立して、フルオロ又はトリフルオロメチルであるが、但し、R3及びR7が同時に水素であることはない;
(g)R4、R6及びR7が、水素である;
(h)R3及びR5が、独立して、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルであり;且つR4、R6及びR7が、水素である;
(i)R3及びR5が、独立して、フルオロ又はトリフルオロメチルであり;且つR4、R6及びR7が、水素である;
(j)R1が、メチルであり;且つR2が、メチルである;
(k)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;且つR3、R4、R5、R6又はR7が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルである;
(l)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;且つR3、R4、R5、R6又はR7が、独立して、水素、フルオロ、又はトリフルオロメチルである;
(m)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;且つR3、R4、R5、R6及びR7のうちの少なくとも2つが、独立して、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルであるが、但し、R3及びR7が同時に水素であることはない;
(n)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;R3、R4、R5、R6及びR7のうちの少なくとも2つが、独立して、フルオロ又はトリフルオロメチルであるが、但し、R3及びR7が同時に水素であることはない;
(o)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;且つR4、R6及びR7が、水素である;
(p)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;R3及びR5が、独立して、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルであり;且つR4、R6及びR7が、水素である;並びに
(q)R1が、メチルであり;R2が、メチルであり;R3及びR5が、独立して、フルオロ又はトリフルオロメチルであり;且つR4、R6及びR7が、水素である。
tert−ブチル1−(4−クロロフタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル(メチル)カルバメート
tert−ブチル1−(4−クロロフタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
tert−ブチルメチル(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)カルバメート
1,4−ジブロモフタラジン
tert−ブチル1−(4−ブロモフタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル(メチル)カルバメート
tert−ブチルメチル(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)カルバメート
tert−ブチル1−(4−(1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル(メチル)カルバメート
tert−ブチル1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イルカルバメート
N−メチル−1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−アミン
4−フルオロ−N−メチル−N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
4−フルオロ−N−メチル−N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド塩酸塩
4−フルオロ−N−メチル−N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド(7.13g、13.91mmol)をジクロロメタン(100mL)に溶解させ、過剰量のジエチルエーテル(30mL、30mmol)中1N HClを添加する。減圧下で溶媒を除去して、表題化合物(7.05g、92%)を得る。ES/MS m/z 513.0(M+1)。NMRは、アミド回転異性体の2:1混合物であることを示した。多数の回転異性体;1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 8.34(m,1H),8.26(m,2H),7.95(m,1H),7.75(m,1H),7.64(m,2H),7.55(m,1H),6.72(d,1H,J=2Hz),5.15(br,1H),4.71(m,1H),4.22(m,2H),3.84(s,3H),3.48(m,2H),2.65(s,3H),2.19(m,2H),1.89(m,2H)。少数の回転異性体;1H NMR(400MHz,DMSO−d6):δ 8.27(m,1H),8.24(m,2H),7.94(m,1H),7.73(m,1H),7.63(m,3H),6.70(d,1H,J=2Hz),5.15(br,1H),4.71(m,1H),4.07(m,2H),3.81(s,3H),3.16(m,2H),2.92(s,3H),1.90(m,2H),1.62(m 2H)。
4−クロロ−N−メチル−N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(メチルスルホニル)ベンズアミド塩酸塩
以下のアッセイプロトコル及びその結果は、本発明の化合物及び方法の有用性並びに有効性を更に示す。機能アッセイは、本発明の化合物がShhシグナル伝達阻害能を示すことを支持する。以下のアッセイで用いられるリガンド、溶媒、及び試薬は全て、商業的供給元から容易に入手可能であるか、又は当業者により容易に調製され得る。
ヒト肝臓ミクロソーム調製物を試験阻害剤(最終濃度0.05mg/mLのタンパク質、100mM NaPO4中10μM阻害剤、pH7.4緩衝液)に添加し、混合することによって、インキュベーションサンプルを調製する。37℃で約5分間、サンプルをプレインキュベートする。プレインキュベート期間後、酵素基質としてNADPH及びミダゾラムを含有する溶液(最終濃度1mM NADPH、5μMミダゾラム)を添加して反応を開始させる。NADPH溶液を添加した後、約37℃で3分間サンプルをインキュベートする。インキュベート期間後、50μLのメタノール(及びクロマトグラフィー用の内部標準)を添加することにより前記反応をクエンチし、前記サンプルを十分混合する。反応をクエンチした後、約5℃で15分間、約4000rpmにて混合物を遠心分離し、LC/MS分析によって分析する。
この相互作用の速度定数kinact及びKIを得るために、CYP3Aの機序に基づく阻害剤として実施例1aの化合物を評価する。(Kinactは不活性酵素複合体形成の最高速度定数である。KIは最大不活性化濃度の半分の濃度である)。2段階のインビトロインキュベーション(阻害剤に酵素を不活化させる不活化反応、及びプローブとしてミダゾラムの1’−ヒドロキシル化を使用して、ミクロゾームタンパク質の残存活性を評価する活性アッセイ)において、前記化合物をヒト肝ミクロソーム(CYP3A4活性が高発現するヒト肝ミクロソームのプール)と共にインキュベートする。
等式1:阻害率(t)=100(t=0)×e(−λt)
(式中、λは、以下の通り定義される
等式2:λ=(kinact×I)/(KI+I))。
Claims (12)
- R1がメチルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- R2がメチルである、請求項1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- R3、R4、R5、R6及びR7が、独立して、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、又はメチルスルホニルである請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- R3、R4、R5、R6及びR7が、独立して、水素、フルオロ、又はトリフルオロメチルである請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- R4、R6及びR7が水素である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- 4−フルオロ−N−メチル−N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミドである請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- 4−フルオロ−N−メチル−N−(1−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)フタラジン−1−イル)ピペリジン−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド塩酸塩である請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- 薬学的に許容できる担体、希釈剤、又は賦形剤と共に、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
- 哺乳動物における脳癌、基底細胞癌、食道癌、胃癌(stomach cancer)、胃癌(gastric cancer)、膵癌、胆道癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、卵巣癌、大腸癌、肝癌、腎癌、黒色腫、頭頸部癌、中皮腫、軟部組織肉腫、骨肉腫、白血病及び睾丸癌から成る群から選択される癌を治療する方法であって、前記哺乳動物に有効量の請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
- 治療において使用するための請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
- 癌の治療において使用するための請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US21862809P | 2009-06-19 | 2009-06-19 | |
US61/218,628 | 2009-06-19 | ||
PCT/US2010/038568 WO2010147917A1 (en) | 2009-06-19 | 2010-06-15 | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012530705A true JP2012530705A (ja) | 2012-12-06 |
JP2012530705A5 JP2012530705A5 (ja) | 2014-07-17 |
JP5596139B2 JP5596139B2 (ja) | 2014-09-24 |
Family
ID=42332981
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012516178A Active JP5596139B2 (ja) | 2009-06-19 | 2010-06-15 | 二置換フタラジンヘッジホッグ経路アンタゴニスト |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8273742B2 (ja) |
EP (1) | EP2443104B1 (ja) |
JP (1) | JP5596139B2 (ja) |
KR (1) | KR101389165B1 (ja) |
CN (1) | CN102459233B (ja) |
AR (1) | AR077014A1 (ja) |
AU (1) | AU2010260244B2 (ja) |
BR (1) | BRPI1011601A2 (ja) |
CA (1) | CA2764542C (ja) |
CL (1) | CL2011003147A1 (ja) |
CO (1) | CO6480932A2 (ja) |
CR (1) | CR20110658A (ja) |
DK (1) | DK2443104T3 (ja) |
DO (1) | DOP2011000386A (ja) |
EA (1) | EA019059B1 (ja) |
EC (1) | ECSP11011541A (ja) |
ES (1) | ES2409054T3 (ja) |
HK (1) | HK1164872A1 (ja) |
HN (1) | HN2011003139A (ja) |
HR (1) | HRP20130408T1 (ja) |
IL (1) | IL216599A (ja) |
JO (1) | JO2931B1 (ja) |
MA (1) | MA33363B1 (ja) |
MX (1) | MX2011014029A (ja) |
MY (1) | MY156667A (ja) |
NZ (1) | NZ596882A (ja) |
PE (1) | PE20121050A1 (ja) |
PL (1) | PL2443104T3 (ja) |
PT (1) | PT2443104E (ja) |
SG (1) | SG177289A1 (ja) |
SI (1) | SI2443104T1 (ja) |
TN (1) | TN2011000627A1 (ja) |
TW (1) | TWI385165B (ja) |
UA (1) | UA106755C2 (ja) |
WO (1) | WO2010147917A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201108587B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016520115A (ja) * | 2013-05-28 | 2016-07-11 | レデックス ファーマ ピーエルシーRedx Pharma Plc | ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害剤としての複素環化合物 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA201071248A1 (ru) * | 2008-04-29 | 2011-06-30 | Эли Лилли Энд Компани | Дизамещенные фталазиновые антагонисты пути hedgehog |
NZ591945A (en) * | 2008-11-03 | 2012-10-26 | Lilly Co Eli | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
EP2358703B1 (en) * | 2008-11-17 | 2013-12-25 | Eli Lilly and Company | Tetrasubstituted pyridazines hedgehog pathway antagonists |
WO2010056588A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Eli Lilly And Company | Tetrasubstituted pyridazine hedgehog pathway antagonists |
AR077014A1 (es) | 2009-06-19 | 2011-07-27 | Lilly Co Eli | Compuesto derivado de ftalazina 1,4-disustituida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de cancer |
WO2012127441A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Semorex Technologies Ltd. | Treatment of proliferative disorders with a chemiluminescent agent |
GB201311953D0 (en) * | 2013-07-03 | 2013-08-14 | Redx Pharma Ltd | Compounds |
WO2015073691A1 (en) | 2013-11-14 | 2015-05-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for treating cancer by activation of bmp signaling |
CN105017140B (zh) * | 2014-04-28 | 2017-12-29 | 复旦大学 | 邻氨基苯甲酰胺化合物及其制备方法和用途 |
GB2528298A (en) * | 2014-07-16 | 2016-01-20 | Redx Pharma Plc | Compounds |
CN105985319B (zh) * | 2015-02-11 | 2019-02-26 | 复旦大学 | 芳基酞嗪化合物及其制备方法和用途 |
CN105985321B (zh) * | 2015-02-11 | 2018-10-26 | 复旦大学 | 吡唑酞嗪化合物及其制备方法和用途 |
CN105985320B (zh) * | 2015-02-11 | 2018-10-26 | 复旦大学 | 苄基酞嗪化合物及其制备方法和用途 |
WO2016196928A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-08 | PellePharm, Inc. | Topical formulations for delivery of hedgehog inhibitor compounds and use thereof |
WO2016196879A1 (en) * | 2015-06-05 | 2016-12-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compounds and methods for treating cancer |
KR102511024B1 (ko) | 2016-03-15 | 2023-03-16 | 오리존 지노믹스 에스.에이. | 고형 종양의 치료에 사용하기 위한 lsd1 억제제의 조합물 |
CN106279114B (zh) * | 2016-08-04 | 2019-01-29 | 东南大学 | 一种Taladegib的合成方法 |
US10548908B2 (en) | 2016-09-15 | 2020-02-04 | Nostopharma, LLC | Compositions and methods for preventing and treating heterotopic ossification and pathologic calcification |
CN106831718B (zh) * | 2016-12-30 | 2019-05-07 | 上海科技大学 | 平滑受体配体及其应用 |
WO2018211007A1 (en) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of mast cell diseases |
EP4173639A4 (en) | 2020-06-26 | 2024-03-13 | RaQualia Pharma Inc. | METHOD FOR SELECTING A CANCER PATIENT WITH EFFECT OF COMBINATION THERAPY WITH RETINOID AND CANCER TREATMENT |
CA3198661A1 (en) * | 2020-10-13 | 2022-04-21 | Endeavor Biomedicines, Inc. | Methods of treating fibrosis |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003088970A2 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Modulators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
WO2008110611A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Novartis Ag | Organic compounds and their uses |
WO2009002469A1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds, compositions and methods of use |
WO2009134574A2 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Eli Lilly And Company | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IN148482B (ja) | 1977-06-03 | 1981-03-07 | Pfizer | |
NZ326354A (en) | 1996-01-15 | 1999-05-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-(substituted-1-piperazinyl)-6-(substituted-1,2,4-thiadiazol-5 -yl)-pyridazine derivatives and medicaments |
AU768130B2 (en) | 1998-04-09 | 2003-12-04 | Johns Hopkins University School Of Medicine, The | Use of steroidal alkaloid derivatives as inhibitors of hedgehog signaling pathways |
WO2000074706A1 (en) | 1999-06-08 | 2000-12-14 | Lorantis Limited | Therapeutic use of an inhibitor of a hedgehog or a hedgehog-related signalling pathway |
EA007339B1 (ru) * | 2001-07-27 | 2006-08-25 | Кьюэрис, Инк. | Медиаторы путей передачи сигналов генами hedgehog, содержащие их композиции и способы применения указанных веществ |
AU2003265853A1 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-19 | Curis, Inc. | Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto |
WO2005033288A2 (en) | 2003-09-29 | 2005-04-14 | The Johns Hopkins University | Hedgehog pathway antagonists |
WO2005080378A1 (ja) | 2004-02-24 | 2005-09-01 | Mitsubishi Pharma Corporation | 縮合ピリダジン誘導体 |
AU2005260102A1 (en) | 2004-05-08 | 2006-01-12 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | 3-aryl-5,6-disubstituted pyridazines |
CA2579002C (en) | 2004-09-02 | 2012-11-27 | Genentech, Inc. | Pyridyl inhibitors of hedgehog signalling |
EP1900731A1 (de) * | 2006-09-07 | 2008-03-19 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren |
WO2009035568A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-19 | Amgen Inc. | Annelated pyridazines for the treatment of tumors driven by inappropriate hedgehog signalling |
NZ586121A (en) * | 2007-12-13 | 2012-03-30 | Siena Biotech Spa | Benzimidazole derivatives as hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof |
US20100041663A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-02-18 | Novartis Ag | Organic Compounds as Smo Inhibitors |
US20110301162A1 (en) * | 2008-08-04 | 2011-12-08 | Amgen Inc. | Aurora kinase modulators and methods of use |
NZ591945A (en) | 2008-11-03 | 2012-10-26 | Lilly Co Eli | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
WO2010056588A1 (en) | 2008-11-17 | 2010-05-20 | Eli Lilly And Company | Tetrasubstituted pyridazine hedgehog pathway antagonists |
EP2358703B1 (en) | 2008-11-17 | 2013-12-25 | Eli Lilly and Company | Tetrasubstituted pyridazines hedgehog pathway antagonists |
AR077014A1 (es) | 2009-06-19 | 2011-07-27 | Lilly Co Eli | Compuesto derivado de ftalazina 1,4-disustituida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de cancer |
-
2010
- 2010-06-08 AR ARP100102003A patent/AR077014A1/es active IP Right Grant
- 2010-06-10 JO JO2010188A patent/JO2931B1/en active
- 2010-06-11 TW TW099119158A patent/TWI385165B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-06-15 BR BRPI1011601A patent/BRPI1011601A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-06-15 CN CN201080027189.3A patent/CN102459233B/zh active Active
- 2010-06-15 UA UAA201114996A patent/UA106755C2/uk unknown
- 2010-06-15 AU AU2010260244A patent/AU2010260244B2/en not_active Ceased
- 2010-06-15 ES ES10726756T patent/ES2409054T3/es active Active
- 2010-06-15 SI SI201030200T patent/SI2443104T1/sl unknown
- 2010-06-15 DK DK10726756.9T patent/DK2443104T3/da active
- 2010-06-15 CA CA2764542A patent/CA2764542C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-06-15 MA MA34455A patent/MA33363B1/fr unknown
- 2010-06-15 EA EA201270049A patent/EA019059B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-06-15 KR KR1020117030157A patent/KR101389165B1/ko active IP Right Grant
- 2010-06-15 MY MYPI2011006137A patent/MY156667A/en unknown
- 2010-06-15 WO PCT/US2010/038568 patent/WO2010147917A1/en active Application Filing
- 2010-06-15 NZ NZ596882A patent/NZ596882A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-06-15 SG SG2011094190A patent/SG177289A1/en unknown
- 2010-06-15 PL PL10726756T patent/PL2443104T3/pl unknown
- 2010-06-15 PT PT107267569T patent/PT2443104E/pt unknown
- 2010-06-15 US US12/815,439 patent/US8273742B2/en active Active
- 2010-06-15 PE PE2011002119A patent/PE20121050A1/es active IP Right Grant
- 2010-06-15 JP JP2012516178A patent/JP5596139B2/ja active Active
- 2010-06-15 EP EP10726756.9A patent/EP2443104B1/en active Active
- 2010-06-15 MX MX2011014029A patent/MX2011014029A/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-11-22 ZA ZA2011/08587A patent/ZA201108587B/en unknown
- 2011-11-24 IL IL216599A patent/IL216599A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-11-29 HN HN2011003139A patent/HN2011003139A/es unknown
- 2011-12-07 TN TNP2011000627A patent/TN2011000627A1/en unknown
- 2011-12-08 CR CR20110658A patent/CR20110658A/es unknown
- 2011-12-13 DO DO2011000386A patent/DOP2011000386A/es unknown
- 2011-12-14 CL CL2011003147A patent/CL2011003147A1/es unknown
- 2011-12-16 EC EC2011011541A patent/ECSP11011541A/es unknown
- 2011-12-22 CO CO11177210A patent/CO6480932A2/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-06-11 HK HK12105676.6A patent/HK1164872A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-08-21 US US13/590,481 patent/US9000023B2/en active Active
-
2013
- 2013-05-08 HR HRP20130408AT patent/HRP20130408T1/hr unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003088970A2 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Modulators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto |
WO2008110611A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Novartis Ag | Organic compounds and their uses |
WO2009002469A1 (en) * | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds, compositions and methods of use |
WO2009134574A2 (en) * | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Eli Lilly And Company | Disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016520115A (ja) * | 2013-05-28 | 2016-07-11 | レデックス ファーマ ピーエルシーRedx Pharma Plc | ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害剤としての複素環化合物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5596139B2 (ja) | 二置換フタラジンヘッジホッグ経路アンタゴニスト | |
JP5518887B2 (ja) | 四置換ピリダジンヘッジホッグ経路アンタゴニスト | |
KR101260116B1 (ko) | 이치환된 프탈라진 헤지호그 경로 길항제 | |
KR101335746B1 (ko) | 이치환된 프탈라진 헷지호그 경로 길항제 | |
JP5518088B2 (ja) | 四置換ピリダジンヘッジホッグ経路アンタゴニスト |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130614 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20130614 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140527 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140708 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140806 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5596139 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |