JP2012528623A

JP2012528623A - 薬物送達デバイスのカートリッジ用の付勢機構

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Publication number: JP2012528623A
Application number: JP2012513564A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・プランプトリ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2012-11-15
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: IL216482A0; AU2010255810B2; DK2437813T3; US8795239B2; AU2010255810A1; CN102458520A; CA2762954A1; HK1168309A1; BRPI1014766A2; US20100324497A1; EP2437813A1; US9457150B2; EP2437813B1; WO2010139635A1; IL216482A; US20120157930A1; JP5782432B2; CN102458520B

Abstract

本発明は、薬物送達デバイスにおいてカートリッジ（２２）を付勢するための方法及びエレメント（２２）に関する。薬物送達デバイスのカートリッジハウジング（６）内のカートリッジ（２２）を付勢するためのエレメント（４０）、及びそのエレメント（４０）を含んでなる準じたシステム、及び薬物送達デバイスが提供され、これはスピンドル（６０）の通行を可能にする形状を有する第一の部材を含んでなる自己保持エレメント（４０）である。自己保持エレメント（４０）は、カートリッジハウジング（６）の内部表面（２８）に対してカートリッジ（２２）を付勢する。このカートリッジ（２２）は取り外し可能なカートリッジであってもよい。
【選択図】図４

Description

本特許出願は、概して薬物送達デバイスを対象にしている。より詳細には、本特許出願は、概してペン型薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスを対象にしている。そのようなデバイスは、反復投与カートリッジからの医薬品の自己投与のために提供され、そして使用者が送達用量を設定するのを可能にする。本出願は、再設定可能な（即ち、再使用可能な）、及び再設定不能（即ち再使用不能）の両タイプの薬物送達デバイスに応用し得る。しかし、発明の態様は、その他のシナリオにも同様に、等しく応用可能であり得る。

ペン型薬物送達デバイスは、正規の医学的訓練を受けていない人による定期的な注射が発生する応用例を有する。これは、自己投与がそのような患者に、彼らの疾病の効果的な処置を実施することを可能にする糖尿病を病む患者間で増大しつつある共通事項である。

ペン型デバイスのような薬物送達デバイスのある型において、薬物のカートリッジが使用される。これらのカートリッジは、カートリッジホルダ又はカートリッジハウジングに収容される。そのようなカートリッジは、栓又はストッパを一端に有する。カートリッジの他端では、カートリッジは突き刺し可能なシールを含む。そのようなカートリッジから薬物の用量を投与するために、薬物送達デバイスは、スピンドルをカートリッジに向かって遠位方向に移動させ、そして、栓に対してスピンドルの遠位端を押すために使用する用量設定機構を有する。これがカートリッジからの薬物のある設定された用量を放出する。従って、スピンドルの遠位端が、正常な用量を、投与中を除いて栓を押さないことが重要である。さもなくば、薬剤の幾らかの損失が経験されるかもしれず、そして、次の用量が設定値以下かもしれない。ある種の公知の薬物送達デバイスの１つの認識された欠点は、薬物送達デバイスを構成する種々の部品の製作中に発生するかもしれない種々の許容差（例えば、部品の成形中で発生するかもしれない許容差）のため、これら様々な許容差の組合せが、カートリッジがカートリッジホルダ内で、硬く保持し得るか、又はできないかもしれない結果をもたらす。換言すれば、カートリッジ（及び、その結果カートリッジ栓）はスピンドルの遠位端に対して離れるよう移動できる。従って、カートリッジがカートリッジホルダ内に硬く保持されず、その結果、カートリッジホルダの内部の前表面から離れて移動することができる。

また、ニードルアセンブリはカートリッジホルダにしばしば取り付け、そしてカートリッジホルダから取り外さなければならない。これは、ニードルアセンブリの両頭針がカートリッジのシールを突き刺すことを可能にする。ニードルアセンブリの取り付け及び再取り付けを頻繁に行うことは、カートリッジをカートリッジホルダ内に移動させることになり得る。

ある一般的なペン型薬物送達デバイスの１つの利点は、それらが相対的にコンパクトなことである。これは使用者にペンを持ち歩くことを可能にする。しかし、そのようなペン型の送達デバイスの使用者がデバイスを落としたり、又は間違って操作した場合、カートリッジホルダの最遠位部分から離れてカートリッジを再度移動させることになるかもしれない。

従って、再設定可能な、又は再設定不能な薬物送達デバイスを設計するとき、一般的には、これらの様々な認識された事項を考慮する必要がある。そのような薬物送達デバイスは、カートリッジホルダ内に含まれるカートリッジの不必要な移動を阻止することに役立つであろう。具体的には、そのような薬物送達デバイスは、ペン型送達デバイスの使用中、ニードルアセンブリが取り付けられ、又は取り外されるとき、又は使用者は、通常使用中、持ち歩くとき（又は、薬物送達デバイスを落したとき）、カートリッジをカートリッジホルダに対して軸方向に移動することを阻止するのに役立つであろう。カートリッジホルダ内でのそのようなカートリッジの不必要な移動を阻止することは、スピンドルの遠位端がカートリッジの栓を押すことを阻止することにより、デバイスによる投与の精度を確保するに役立つことになるであろう。

本発明の目的は、上記で説明した必要性に関する改良された薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、薬物送達デバイスのカートリッジハウジング内でのカートリッジを付勢するために構成されたエレメントにより解決され、ここで、該エレメントの少なくとも１つの部分が前記薬物送達デバイスの内表面により自己保持するよう構成されている。

典型的な配置によると、薬物送達デバイスのカートリッジハウジング内でカートリッジを付勢するため非プラスチックエレメントが提供される。この非プラスチックエレメントはコイルスプリングを含まない。別の典型的な配置によると、薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内でカートリッジにスプリング付勢を提供する自己保持エレメントは、薬物送達デバイスのスピンドルの通行を可能にする形状を有する第一の部材を含む。第一の部材の部分は、薬物送達デバイスの内部表面により自己保持される。自己保持エレメントは、カートリッジホルダの内部表面に対してカートリッジを付勢する。一配置において、このカートリッジは取り外し可能カートリッジである。別の典型的な配置において、カートリッジを付勢するためのエレメントは、第一の部材、及び該第一の部材で折り畳まれた第二の部材を含む。更なる典型的な配置において、前記エレメントが前記カートリッジを付勢しないとき、非圧縮状態と関連する第一の寸法、及び前記エレメントが前記カートリッジを付勢するとき、前記第一の寸法と前記第二の寸法間の差異が約４ｍｍより小さく、そして好ましくは、約０．５ｍｍより大きくなるような圧縮状態に関連する第二の寸法を含む。

本目的は、更に、上記のカートリッジを付勢するために構成されたエレメント、及び薬物送達デバイスのシステムにより解決され、ここで、該薬物送達デバイスは、カートリッジを含むカートリッジハウジングを含む。典型的な配置において、前記薬物送達デバイスは、移動可能なカートリッジを備えたカートリッジハウジングを含む。典型的な配置によると、カートリッジハウジングは、針取り付け部分を含み、該針取り付け部分は、取り外し可能なニードルアセンブリの取り付けを可能にする。

更に、本目的は、カートリッジホルダが提供される薬物送達デバイスにおけるカートリッジを付勢する方法で解決される。方法は、カートリッジホルダハウジングの内部端面及び第一の内部表面を規定し、及びカートリッジハウジングの第一の内部表面に沿ったカートリッジを位置決めする工程を含む。本方法は、また、用量設定機構における自己保持付勢エレメントを、好ましくは、該自己保持付勢エレメントを前記用量設定機構のハウジング内で柔軟に係合し、そして用量設定機構をカートリッジハウジングに連結することにより位置決めする工程を含む。典型的な配置によると、自己保持付勢エレメントは一体のエレメントとして製作される。典型的な別の配置によると、自己保持付勢エレメントは、約４ｍｍより小さく、そして、好ましくは、約０．５ｍｍより大きい圧縮高さに圧縮される。

本発明の様々な態様のこれらの、並びに、その他の利点は、添付の図面を適切に参照して、次の詳細な記載を読むことにより、当業者には明白になるであろう。

典型的な実施態様は図面を参照して本明細書に記載される：

本発明の一態様に基づく、薬物送達デバイスの配置を示す。キャップを除去し、付勢手段を含むカートリッジホルダを示す図１の薬物送達デバイスを示す。図２で図示された薬物送達デバイスのカートリッジホルダ内に含まれるカートリッジを付勢するために使用できる付勢エレメントの透視図を示す。図１〜２で図示された薬物送達デバイスのような薬物送達デバイスにおける図３で図示された付勢エレメントを取り付けるための一配置を示す。図３で図示された付勢エレメントの平面プロファイルを示す。図５で図示された付勢エレメントの折り畳まれたプロファイルを示す。非負荷状態又は非圧縮状態における図３で図示された付勢エレメントの折り畳みプロファイルの一透視側面図を示す。負荷状態（又は圧縮状態）及び非負荷状態（又は非圧縮状態）における図３で図示された付勢エレメントの折り畳みプロファイルの透視側面図を示す。

本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−
ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

図１を参照して、本発明の第一の配置に準拠した薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、第一のカートリッジ保持部分２及び用量設定機構４を有するハウジングを含む。薬物送達デバイスは、再設定不能な薬物送達デバイス（即ち、再使用不能デバイス）、あるいは、再設定可能な薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）であってもよい。カートリッジ保持部分２の第一の端部及び用量設定機構４の第二の端部は、共に連結機構で固定される。再設定不能デバイスに対して、これらの連結機構は恒久的であり、そして、再設定可能デバイスに対して、これらの連結機構は解放可能であり得る。

この提示された配置において、カートリッジ保持手段２は用量設定機構４の第二の端部内に固定される。取り外し可能なキャップ３は、カートリッジ保持部分又はカートリッジハウジングの第二の端部又は遠位端上に解放可能に保持される。用量設定機構４は、用量ダイアルグリップ１２、及び窓又はレンズ１４を含む。用量スケール配置は、窓又はレンズ１４を通して視認できる。薬物送達デバイス１内に含まれる薬物の用量を設定するために、ダイアル設定された用量が用量スケール配置を用いて、窓又はレンズ１４において視認できるように、使用者が用量ダイアルグリップ１２を回転する。

図２は、カバー３が薬物送達デバイス１の遠位端２０から取り外された図１の薬物送達デバイス１を図示する。これにより、カートリッジハウジング６（カートリッジホルダ）が曝露される。図示する通り、医薬品の多数の用量が投与され得るカートリッジ２２が、カートリッジハウジング６に提供される。好ましくは、カートリッジ２２は、１日当たり１回又はそれ以上の比較的頻繁に投与されなければならないタイプの薬剤を含む。そのような薬剤の一つが、長時間作用型又は短時間作用型インスリン、若しくはインスリン同族体である。カートリッジ２２は、カートリッジ２２の第二の端部又は近位端３２の近傍に保持される栓又はストッパ（図２には示されていないが）を含む。

カートリッジハウジング６は、遠位端２４及び近位端２６を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６のカートリッジ遠位端２４は、取り外し可能なニードルアセンブリを取り付けるためにネジ溝８を含むが、しかし、その他のニードルアセンブリ連結機構も、また、使用できるかもしれない。薬物送達デバイス１が再設定可能デバイスを含む場合、カートリッジの近位端２６は、用量設定機構４に取り外し可能に連結される。好ましい一実施態様において、カートリッジハウジングの近位端２６は、用量設定機構４に取り外し可能に連結され、好ましくは、バヨネット連結を経由して用量設定機構４の内部又は外部ハウジングに連結される。しかし、当業者が認識できる通り、ネジ山、部分ネジ山、斜面及び滑り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの取り外し可能な連結方法のその他のタイプもまた使用し得る。

カートリッジハウジング６は、更に、カートリッジハウジング６の第一の端部又は遠位端２４近傍の内部端面２８を含む。好ましくは、用量精度を維持するため、カートリッジ２２は、この内部端面２８に対して押し上げ、又は隣接する。この隣接を達成するため、以下に詳細に議論する通り、薬物送達デバイス１は、この内部端面２８に対してカートリッジ２２を付勢する付勢部材４０（又は、付勢手段、例えば、非コイル状スプリングエレメント）を含む。好ましい一配置において、この付勢部材４０は、用量設定機構４７の内部又は外部ハウジングに開放可能に連結された部材のような自己保持されたスプリングを含む。自己保持により、薬物送達デバイスに付勢部材４０を保持するためには、その他の部品部分は必要でないことを意味する。

既に述べた通り、図２で図示された薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な薬物送達デバイス（即ち、再設定できる薬物送達デバイス）として活用し得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含むところでは、カートリッジ２２は、カートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジ２２は、デバイス１を破壊することなく、単に、使用者がカートリッジハウジング６から用量設定機構４を取り外すことにより、デバイス１から取り外し得る。

使用時に、一旦キャップ３が取り外されると、使用者が好適なニードルアセンブリ（図示されていないが）を、カートリッジハウジング６の遠位端２４で提供されるネジ溝８に取り付けることができる。そのようなニードルアセンブリは、ハウジング６の遠位端２４にネジ締めし、あるいは、この遠位端２４にスナップ締めしてもよい。使用後、取り外し可能なキャップ３は、カートリッジハウジング６を再び覆うために使用してもよい。好ましくは、取り外し可能なキャップ３は、デバイスが使用されないときカートリッジハウジング６を覆う位置にあるとき、全体が一体となった印象を与えるために、取り外し可能なキャップ３の外部寸法は、用量設定機構４の外部寸法と、類似しているか、又は同等である。

図３は、図１及び２で図示された薬物送達デバイス１のカートリッジハウジング６内に含まれるカートリッジ２２を付勢するために使用できる付勢部材４０の透視図を図示する。好ましい一配置において、付勢部材４０は、カートリッジ２２と薬物送達デバイス１の用量設定機構４間で組立てられる。この位置において、付勢部材４０は、カートリッジ２２の遠位端２１がカートリッジハウジング６の内部端面２８に対して残留するように、カートリッジ２２を軸方向に付勢する。

用量設定機構４及びカートリッジ２２間で付勢部材４０を用いることにより、ある認識された利点がもたらされる。第一に、ニードルアセンブリがカートリッジハウジング６の遠位端２４に連結されるか、又は遠位端２４から開放されるとき、カートリッジ２２がカートリッジハウジング６に対して軸方向に移動することを、付勢部材４０は阻止する傾向にあるだろう。第二に、また、使用者がデバイスを操作し、又は薬物送達デバイス１を不注意に落としたとき、カートリッジ２２をカートリッジハウジング６に対して軸方向に移動させることを、付勢部材４０は阻止するのに役立つであろう。第三に、付勢部材の可撓性性質により、種々の部品部分の間の、特に、軸方向での製作許容差の範囲が経験されるところですら、付勢部材４０は、カートリッジ２２をカートリッジハウジング６の内部端面２８に隣接して保持される傾向にある。従って、これは、薬物送達デバイス１の用量設定及び用量投与の精度を確実にするために役立つであろう。

図３に戻って、好ましくは、付勢部材４０は第一の連結サイドループ４２及び第二の連結サイドループ４４を含む。これら連結サイドループ４２及び４４は、付勢部材４０の反対側に配置される。これらのサイドループ４２及び４４は、カートリッジ２２又はカートリッジハウジング６の縦軸に対して半径方向において、本質的に可撓性であり、そして、付勢部材４０を用量設定機構４の遠位端に、好ましくは、用量設定機構の内部又は外部ハウジングの２つの側面開口部において組立てられ、そして、その中に自己保持されることを可能にする。

付勢部材４０は、更に、上部波形スプリング４６及び下部波形スプリング４８を含む。両波形スプリング４６、４８は、本質的に等しい内径及び外径を有する。図３で図示された上部波形スプリング４６及び下部波形スプリング４８は、非圧縮又は非付勢状態で示される。この状態において、上部波形スプリング４６は、連結サイドループに対して、近位方向に曲がり、そして、下部波形スプリング４８は、遠位方向に曲がる。

ある種の従来のコイルスプリングとは異なり、付勢機構４０が付勢状態にあるとき、又は圧縮状態にあるとき、付勢機構は、約１．９ｍｍと０．５ｍｍの間のみの大きさの相対的に小さい高さＨ２（図８参照）を有している。付勢部材４０は、また、サイドループ４２、４４が用量設定機構４内に組み込まれたとき固定する２つの小さい側面開口部を用いて用量設定機構４に自己保持されるように設計されている。

図４は、図１〜４で図示された薬物送達デバイス１における付勢部材４０を組み立てるための一配置を図示する。図４で図示された通り、カートリッジハウジング６は、用量設定機構４に部分的に連結されているのが示され、そして付勢部材４０は、未圧縮の状態にある。カートリッジハウジング６が用量設定機構４に完全に連結されている場合、カートリッジ２２は、上部及び下部波形スプリング４６、４８が、圧縮状態又は付勢状態（例えば、図８参照）になるようにするため、上部波形スプリング４６に作用するであろう。しかし、説明を容易にするため、図４は、部分的に連結した位置におけるカートリッジハウジング６及び用量設定機構を、単に、図示しているだけである。

付勢部材４０が用量設定機構４内に組立てられるとき、第一の連結サイドループ４２は用量設定機構４の内部キャビティ５に向かって内側に曲がる。第一のサイドループ４２の曲げ性質が、ループ４２を、用量設定機構４の内部又は外部ハウジングの第一の側壁５０における第一の開口部４９に係合することを可能にする。同様に、第二の連結サイドループ４４は、また、用量設定機構４の内部キャビティ５に向かって内側に曲がる。この第二の連結サイドループ４４は、用量設定機構４の内部又は外部ハウジングの第二の側壁５２における第二の開口部５１と係合する。好ましくは、第一の側壁５０及び第二の側壁５２は同一側壁を形成し得る。この非圧縮状態又は付勢部材４０の非付勢状態において、上部波形スプリング４６と下部波形スプリング４８間の高さの差異は、図４においてＨ１で指定されている。

付勢機構４０は、その内径がカートリッジ２２の外径よりわずかに大きいハウジングに保持することができる。より好ましくは、付勢部材４０は、その最大外径がカートリッジ２２の内径よりわずかに小さいスピンドル上に組立てることができる。例えば、図４において、用量設定機構４は医薬品がカートリッジ２２から放出できるようにカートリッジ２２の栓２３の近位表面３０に作用するスピンドル６０を含む。スピンドル６０は、スピンドルの遠位端近傍のスピンドルベアリング６２を含む。スピンドルベアリング６２は、栓２３の近位表面３０に作用するためのスピンドルベアリング表面６３を含む。付勢部材４０は、組立てられた付勢部材４０が薬物送達デバイスの使用中（即ち、用量投与中、又は薬物送達デバイスの再設定中）スピンドル６０又はスピンドルベアリング６２の移動を妨げないために、スピンドルベアリング６２又はスピンドル６０の外径よりわずかに大きい内径を有する。

図５は、図３で図示された付勢機構４０の平面プロファイル６６を図示する。図５で図示された通り、付勢部材４０は、自己保存部分又は単一の一体部分を含む。この自己保存部材は、第一の部材、及び互いに柔軟に連結する第二の部材を含む。第一の部材は、図５において、Ｄ４６で指示された内径を有する上部波形スプリング４６、並びに、バー状左側面部分４２ａ及びバー状右側面部分４４ａを含む。第二の部材は図５において、Ｄ４８で指示された内径を有する下部波形スプリング４８、並びに、バー状左側面部分４４ａ及びバー状右側面部分４２ｂを含む。第一の及び第二の部材の、より詳細には、側面部分４２ａ、４２ｂ、４４ａの可撓性性質は、図３で図示された付勢機構４０を形成するために、これらの部材を操作し、曲げ、又は互いに折り畳むことを可能にする。好ましい一配置において、上部及び下部波形スプリング４６、４８は円形部材を含むが、しかし、当業者は、他の形状も同様に活用できることを理解するであろう。

好ましくは、付勢機構４０が折り畳まれた状態にあるとき、側面部分４２ａは、第一の連結サイドループ４２を形成するために側面部分４２ｂに係合する。従って、側面部分４２ｂの前面端部は、側面４２ｂの前面端部の後部に適用される側面部分４２ａの前面端部に対する支持支柱として（図３参照）、円形部分を形成して曲がる。側面部分４４ａは、第二の連結サイドループ４４を形成する方法で曲がる。また、内径Ｄ４６は、一般的に、第二の部材の内径Ｄ４８に等しい。これは図６から理解し得る。

図６は、図３で図示された付勢部材４０の折り畳まれたプロファイル７２を図示する。この折り畳まれたプロファイル７２から理解できるように、第一の部材４６及び第二の部材４８は互いに折り畳まれたとき、付勢部材４０は、今、内径Ｄ４６、Ｄ４８及び外径Ｄｏｕｔを有するであろう。好ましくは、付勢部材４０の内径Ｄ４６、Ｄ４８は、カートリッジ２２の内径よりサイズが大きいか、又はほぼ同じサイズであろう。また、付勢部材４０のＤｏｕｔとして識別される外径５６は、カートリッジ２２の内径よりサイズが小さいか、又はほぼ同じサイズであろう。

図７は、図３で図示された付勢部材４０の折り畳まれたプロファイル７２の部分側面図を図示する。この部分側面図において、付勢部材４０は非負荷状態で図示される。付勢部材４０が付勢されないところでは、それは図４で図示されたものと類似のカートリッジである。この非付勢化状態において、付勢部材４０の上部波形スプリング４６は、非圧縮状態に関連する第一の寸法を有し、そして、下部波形スプリング４８は、非圧縮状態に関連する第一の寸法を有する。この２つの寸法間の高さの差異は、高さＨ１で表される。

図８は圧縮状態における図３で図示された付勢部材４０の折り畳まれたプロファイルを図示し、ここで、非圧縮状態での付勢部材４０と比較して、付勢部材４０がカートリッジを付勢する。この曲げられた状態において、付勢機構の上部波形スプリング４６は、第二の、又は非圧縮状態よりむしろ異なった寸法を有する（図７参照）。同様に、下部波形スプリング４８は、第二の、又は非圧縮状態よりむしろ異なった寸法を有する（図７参照）。この圧縮状態における上部波形スプリング４６及び下部波形スプリング４８間の高さの差異は、高さＨ２で表される。

好ましい一配置において、付勢部材４０の非圧縮状態Ｈ１と圧縮状態Ｈ２間の高さの差異は、約０．５ｍｍより大きく、そして好ましくは、約４ｍｍより小さいであろう。この配置の一利点は、この低い高さＨ２がより小さい（そしてより目立ち難い）薬物送達デバイスを有することを可能にすることであり、ペン型薬物送達デバイスを一日中持ち運ばなければならないある使用者に対する利点でもある。

本発明の典型的な実施態様が記載された。しかし、当業者は、変化と修正は請求項で規定される本発明の真の範囲と精神から離れることなくこれらの実施態様に対して実施でき得ることは理解するであろう。

Claims

薬物送達デバイスのカートリッジハウジング（６）内のカートリッジ（２２）を付勢するよう構成されるエレメント（４０）であって、ここで、該エレメント（４０）の少なくとも一部分は該薬物送達デバイスの内部表面に自己保持されるよう構成される、上記エレメント。
前記エレメントは、
第一の部材、及び
該第一の部材の上に折り畳まれる第二の部材を含んでなり、
該第一の部材は、前記薬物送達デバイスの用量を投与中、該薬物送達デバイスのスピンドル（６０）の通行を可能とする形状を有する、請求項１に記載のエレメント（４０）。
前記エレメント（４０）は、
第一のループ（４２）、
該第一のループ（４２）に柔軟に連結される第二のループ（４４）を含んでなり、
該第一及び該第二のループ（４２、４４）は、前記薬物送達デバイス内の自己保持のため前記薬物送達デバイスの内部表面と係合する、請求項１又は２に記載のエレメント（４０）。
請求項１〜３のいずれか１項に記載のエレメント（４０）であって、
該エレメント（４０）が前記カートリッジ（２２）を付勢していないとき、非圧縮状態に関連する第一の寸法（Ｈ１）；及び
該エレメント（４０）が該カートリッジ（２２）を付勢しているとき、圧縮状態に関連する第二の寸法（Ｈ２）；を含んでなり、
該第一の寸法（Ｈ１）及び該第二の寸法（Ｈ２）の間の差が、約４ｍｍより小さく、そして好ましくは約０．５ｍｍより大きいような、上記エレメント（４０）。
請求項１〜４のいずれか１項に記載のエレメント（４０）であって、該エレメントが、
上部波形スプリング（４６）、及び
該上部波形スプリングに柔軟に連結される下部波形スプリング（４８）を含んでなる、上記エレメント（４０）。
前記上部波形スプリング（４６）が、前記カートリッジ（２２）の外径より概ね小さい外径（Ｄｏｕｔ）を含んでなる、請求項５に記載のエレメント（４０）。
前記の上部波形スプリング（４６）が、前記カートリッジ（２２）の内径より概ね大きい内径（Ｄ４６、Ｄ４８）を含んでなる、請求項５に記載のエレメント（４０）。
請求項１〜７のいずれか１項に記載のエレメント（４０）及び薬物送達デバイスのシステムであって、該薬物送達デバイスが、好ましくは取り外し可能なカートリッジであるカートリッジ（２２）を含有するカートリッジハウジング（６）を含んでなる、上記システム。
請求項８に記載のシステムであって、前記カートリッジハウジングが針取り付け部分を含んでなり、該針取り付け部分は、取り外し可能なニードルアセンブリの取り付けを可能にする、上記システム。
請求項９記載のシステムであって、使用者がニードルアセンブリを前記カートリッジハウジング（６）の前記針取り付け部分に連結するか、又は前記針取り付け部分から連結を解除するとき、前記自己保持エレメントは、前記カートリッジ（２２）が、上記カートリッジハウジング（６）に対して軸方向に移動するのを阻止する、上記システム。
請求項９又は１０記載のシステムであって、前記針取り付け部分がラセン溝（８）を含んでなる、上記システム。
薬物送達デバイスのカートリッジハウジング（６）内のカートリッジ（２２）を付勢する方法であって、以下：
カートリッジハウジング（６）の内部端面及び第一の内部表面を画成する工程；
該カートリッジハウジング（６）の該第一の内部表面に沿ってカートリッジ（２２）を位置決めする工程；
用量設定機構（４）において自己保持された付勢エレメント（４０）を、好ましくは該用量設定機構（６）のハウジング内に、該自己保持された付勢エレメント（４０）と柔軟に係合することにより位置決めする工程；及び
該用量設定機構（４）を該カートリッジハウジング（６）に連結する工程；
ことを含んでなる、上記方法。
前記自己保持付勢エレメント（４０）を利用して、前記カートリッジハウジング（６）の前記内部端面（２８）に対して前記カートリッジ（２２）を維持する工程を更に含んでなる、請求項１２記載の方法。
前記自己保持された付勢エレメント（４０）を一体エレメントとして製作する工程を更に含んでなる、請求項１２又は１３に記載の方法。
前記自己保持されたスプリング付勢エレメント（４０）を、約４ｍｍより小さく、そして好ましくは約０．５ｍｍより大きい圧縮高さ（Ｈ２）に圧縮する工程を更に含んでなる、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。