JP5744013B2

JP5744013B2 - 薬物送達デバイスのための用量設定機構

Info

Publication number: JP5744013B2
Application number: JP2012513571A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・プランプトリ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2015-07-01
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: CN102458528B; HUE038676T2; US9125994B2; TR201808480T4; CN102458528A; EP2437831A1; DK2437831T3; US20100331791A1; USRE48185E1; PL2437831T3; CA2762956A1; EP2437831B1; US9399099B2; ES2673512T3; AU2010255817B2; IL216501A0; IL216501A; WO2010139642A1; US20120165748A1; JP2012528630A

Description

本出願は一般に薬物送達デバイスのための用量設定機構に関する。更に具体的には、本出願は、一般に内側ハウジング及びダイヤルスリーブを含み、そして薬物送達デバイスに使用される用量設定機構に関する。本発明の態様は、他のシナリオにおいても同様に適用可能である。

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医学トレーニングのない人による定期的な注射が発生する場合に、適用される。これは自己治療がそのような患者にその疾患の有効な管理を行わせることが可能な、糖尿病を有する患者の間で、ますます一般的になっていくかもしれない。

ペン型送達デバイスには基本的に２タイプがある：再設定可能デバイス（即ち、再使用可能）及び再設定不可能デバイス（即ち、使い捨て）。これらのタイプのペン型送達デバイス（それらがしばしば拡大万年筆に似ていることからそう呼ばれる）は、一般に３つの基本要素から構成される：（ｉ）ハウジング又はホルダ内にしばしば含有されるカートリッジを含むカートリッジ部分；（ｉｉ）カートリッジ部分の一端に連結されたニードルアセンブリ；及び（ｉｉｉ）カートリッジ部分の他端に連結された投薬部分。カートリッジ（しばしばアンプルと呼ばれる）は一般的に、薬剤（例えば、インスリン）で満たされたリザーバ、カートリッジリザーバの一端に位置する可動ゴム製栓又はストッパ、及びしばしばネックダウン他端に位置する孔開け可能なゴムシールを有する上端を含む。クリンプ加工された環状金属バンドが、一般的にゴムシールを定位置に保持するために使用される。カートリッジハウジングが一般的にプラスチックから作られているのに対して、カートリッジリザーバは歴史的にガラスから作られてきた。

ニードルアセンブリは一般的に交換可能の両端ニードルアセンブリである。注射前に、交換可能の両端ニードルアセンブリはカートリッジ組立部材の一端に取り付けられて、用量が設定され、そして次に用量が投与される。そのような取り外し可能なニードルアセンブリは、カートリッジ組立部材の孔開け可能なシール端へとねじ込まれ、又は押し込まれる(即ち、スナップされる)。

投薬部分又は用量設定機構は、一般的に用量を設定するために用いられるペン型デバイスの部分である。注射時には、用量設定機構内に含まれるスピンドルがカートリッジの栓又はストッパを押す。この力は、カートリッジ内に含まれる薬物を取り付けたニードルアセンブリを通して注射できるようにする。注射後、大部分の薬物送達デバイス及び／又はニードルアセンブリ製作業者又は供給業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。

用量設定機構は、ダイヤルした用量を表示するために用いられる数字スリーブを更に含む。この数字スリーブは、ダイヤルした用量数字がハウジング内の窓、開口部又はレンズを通して見えるように、外部表面に用量数字を有する。数字スリーブは、それがハウジングから外れないようにプリセット回転停止距離を超えてダイヤルアウトすることを防止しなければならない。

従って、本発明の目的は、上記のニーズを満たす用量設定機構を提供することである。本発明の別の目的は、そのような用量設定機構を組み立てる簡易かつ費用対効果の良い方法を規定することである。

上記目的は、内側ハウジングの外部表面及び内側ハウジングの螺旋溝と係合するダイヤルスリーブに沿った、好ましくは雄螺旋溝である、螺旋溝を有する内側ハウジングを含む薬物送達デバイスのための用量設定機構によって解決される。内側ハウジングは、螺旋溝の一端の近くの第一の回転停止部材を含む。使用者が用量を選択するためにダイヤルスリーブを回転させるとき、第一の回転停止部材は、使用者が所定の最大選択可能用量より大きな用量を選択することを防止する。

用量ダイヤルスリーブは、好ましくは雄螺旋溝である、螺旋溝を有する内面、及び第二の回転停止部材を含んでもよい。第一の回転停止部材は、使用者が所定の最大選択可能用量より大きな用量を選択することを試みるとき、第二の回転停止部材と結合してもよい。

上記目的は、更に薬物送達用量設定機構を組み立てる方法によって解決される。代表的配置によれば、本方法は内側ハウジングの外面に沿って螺旋溝を構築することを含む。本方法は更に螺旋溝の一端の近くの少なくとも１つの回転停止機能を定義することを含む。回転停止機能は内側ハウジングの外面に沿って存在してもよい。本方法は、ダイヤルスリーブが内側ハウジングで螺旋溝とねじ込みの係合で、内側ハウジングに対してダイヤルスリーブを回転することにより、内側ハウジングの上にダイヤルスリーブを組み立てることを更に含む。

本発明の種々態様の他の利点と同様に、これらは、添付図面を適切に参照して、以下の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。

代表的な実施態様は図面に関連して本明細書に以下のように記載される；

本発明の用量設定機構を含む薬物送達デバイスの実施態様を説明する図である。キャップを取り除いてカートリッジを含むカートリッジハウジングを示す、図１で示される薬物送達デバイスの実施態様を説明する図である。図１で示される薬物送達デバイスの内側ハウジングの実施態様部分図を説明する図である。図１で示される薬物送達デバイスのダイヤルスリーブの実施態様を説明する図である。図４で示されるダイヤルスリーブの片側断面図を説明する図である。図４〜５のダイヤルスリーブと噛み合った図３の内側ハウジングの断面図を説明する図である。

本明細書で使用する用語「医薬品」又は「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は

ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は
互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

図１を参照して、本発明の第一の配置に従って薬物送達デバイス１が示される。薬物送達デバイス１はカートリッジ保持手段２を有するハウジング、及び用量設定機構４を含む。カートリッジ保持手段２の第一の端及び用量設定機構４の第二の端は、機能を保持することにより共に固定される。この例示配置では、カートリッジ保持手段２は用量設定機構４の第二の端内に固定されている。取り外し可能なキャプ３は、カートリッジ保持手段２の第二の端又は遠位端の上に解放可能なように保持される。より詳細に記載されているように、用量設定機構４は用量ダイヤルグリップ１２及びウインドウ又はレンズ１４を含む。薬物送達デバイス１内に含まれる薬剤の用量を設定するために、使用者は用量ダイヤルグリップ１２を回転させ、ウインドウ１４は用量スケール配置１６によってダイヤルした用量が使用者に見えるようにする。

図２は、医薬品送達デバイス１の遠位端から取り外されたカバー３を有する、図１の医薬品送達デバイス１を説明する。図に示すように、そこから医薬品の用量の数字が調剤されるカートリッジ２０は、カートリッジハウジング６に供される。好ましくは、カートリッジ２０は１日１回以上など頻回投与すべきタイプの薬剤を含む。あるときは、そのような薬剤はインスリンである。栓又はストッパ(図２には説明なし)は、カートリッジ２０の第一の端又は近位端で保持される。

図２で説明される薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能(及び従って再設定可能)又は再使用不可能(及び従って再設定不可能) 薬物送達デバイスとして利用し得る。薬物送達デバイス１が再使用可能薬物送達デバイスを含むときは、カートリッジはカートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジ２０はデバイスを破壊しないで取り外してもよいが、それはカートリッジホルダ２０から用量設定機構４の連結をはずす使用者によってだけである。

使用時には、一旦、取り外し可能なキャップ３が取り外されると、使用者は好適なニードルアセンブリをカートリッジハウジング６の遠位端８に取り付けることができる。そのような注射針セットは、ハウジング６の遠位端８へとねじ込んでもよく、又は代わりにこの遠位端へとスナップしてもよい。交換可能キャップ３は、用量設定機構４から伸びるカートリッジハウジング６をカバーするために用いられる。交換可能キャップ３がカートリッジホルダ２をカバーする位置にあるときは、統一体の印象を与えるために、交換可能キャップ３は用量設定機構４の外のり寸法に類似し又は同一であることが好ましい。

図１−２に戻り、用量ダイヤルグリップ１２は、ダイヤルスリーブ１０の第二の端の外面近くに配置され、これは数字スリーブであってよい。用量ダイヤルグリップ１２は、好ましくは外側ハウジング４０の外径に対応する。用量ダイヤルグリップ１２は、これら２つの部材間の相対的動きを防止するためにダイヤルスリーブ１０に固定される。１つの好ましい配置では、用量ダイヤルグリップ１２及び数字スリーブ１０は、クラッチと駆動スリーブに回転連結し、そして数字スリーブ１０に軸方向に連結している、一体部材を含む。しかしながら、代替の連結配置も使用してもよい。

通常の使用では、用量設定機構４の操作は、一般に以下のように行われる。図１−２で示される配置において用量をダイヤルするために、使用者は用量ダイヤルグリップ１２を回転させる。使用者は、用量を設定するために使用者に向けて用量ダイヤルグリップを回転させてもよい。あるいは、使用者は、用量を設定するために使用者の向こう側で用量ダイヤルグリップを回転させてもよい。ドライバ、クラッチ及びダイヤルスリーブ１０は、用量ダイヤルグリップ１２と共に回転する。ダイヤルスリーブ１０は、外側ハウジング４０の向こう側の近位方向に伸びる。このように、ドライバはスピンドルを上る。ダイヤルスリーブ１０は、使用者が最大選択可能用量を設定するまで、ハウジングの向こう側の近位方向に伸びてもよい。

図２は、例えば、７９国際単位（ＩＵ）の所望用量をダイヤルした後の医薬品送達デバイスを説明する。本所望用量をダイヤルしたとき、使用者は次にボタン５を押すことにより７９ＩＵの所望用量を投与（dispense）してもよい。使用者がボタン５を押すと、これはダイヤルスリーブ１０に対して軸方向にクラッチを動かし、クラッチが係合を外れるようにする。しかしながら、クラッチはドライバに対する回転に鍵が掛かったままである。ダイヤルスリーブ１０及び関連用量ダイヤルグリップ１２はこれで自由に回転できる。ドライバは外側ハウジング４０に対して回転が防止されるが、それに対して軸方向に自由に動くことができる。ドライバの縦軸方向運動はスピンドルを回転させ、それにより栓(ピストン)をカートリッジ２０に前進させる。

本発明の実施態様に従って、用量設定機構は、使用者が所定の最大選択可能用量より大きい用量を選択することを防止する。実施態様による用量設定機構の部材は、図３−６に関連してより詳細に記載される。

図３は、用量設定機構４の内側ハウジング３００の部分図を説明する。示されているように、内側ハウジング３００は、内側ハウジング３００の外部表面３０４に沿って螺旋溝３０２を有する。螺旋溝３０２は、好ましくは雄螺旋溝、即ちねじ山である。あるいは、螺旋溝３０２は雌溝又は幾つかの他の等価溝構造であってよい。

内側ハウジング３００は、螺旋溝３０２の一端の近くの回転停止部材３０６を含む。螺旋溝は、近位端３０８及び遠位端３１０を含む。好ましくは、回転停止部材３０６は、螺旋溝３０２の近位端３０８の近くに位置する。あるいは、回転停止部材３０６は、可撓性アーム又は類似の曲げられる要素上で成形してもよい。可撓性アームでの回転停止部材３０６の成形は、用量設定機構の組立部材に役立つ可能性があり、このことは以下により詳細に記載される。両実施態様では、回転停止部材３０６は、図３に示されるように、内側ハウジング３００の外部表面３０４から半径方向に外部に突出した、内側ハウジング３００の軸方向にある次元を有する立方形様突起（projection）を含む。ダイヤルスリーブ１０の回転停止部材４０６とのアバットメント（abutment）のために、突起は更に螺旋溝３０２の縦方向にほぼ垂直に動く面を形成する。

図４は、用量設定機構４のダイヤルスリーブ１０を説明する。図のように、ダイヤルスリーブ１０は好ましくは数字スリーブである。そのような技術分野で周知のように、数字スリーブは、ダイヤルした投薬量を使用者に示すように操作してもよい。用量設定機構を組み立てるとき、ダイヤルスリーブ１０は内側ハウジング３００の上に組み立てられる。ダイヤルスリーブ１０は、内側ハウジング３００の螺旋溝３０２と回転自在に係合することができる。図５に示されるように、そこではダイヤルスリーブ１０は、ダイヤルスリーブ１０の内面４０４に螺旋溝４０２を含む。ダイヤルスリーブ１０は更に、ダイヤルスリーブ１０の内面４０４から内部に突出した、立方形様突起を含む回転停止部材４０６を含む。突起はダイヤルスリーブ１０の軸方向に特定次元を更に有し、そして内側ハウジング３００の回転停止部材３０６とのアバットメントのために、螺旋溝４０２の縦方向にほぼ垂直に動く面を形成する。好ましくは、螺旋溝４０２は雄螺旋溝、即ちねじ山である。あるいは、螺旋溝４０２は雌溝又は幾つかの他の等価溝構造であってよい。

代表的な配置では、内側ハウジング３００は外面上にガイドラグ(guide lug)３１２をも含む。好ましくは、ガイドラグ３１２はダイヤルスリーブ１０上で螺旋ねじ４０２形態を制約してもよい。ダイヤルスリーブ１０が内側ハウジング３００の上に配置されるとき、螺旋溝４０２は、内側ハウジング３００の螺旋溝３０２及びガイドラグ３１２と係合してもよい。

薬物送達デバイス１の使用者が本発明の用量設定機構４の用量ダイヤルグリップ１２を回転させる場合、第一の回転停止部材３０６は、使用者が所定の最大選択可能用量など、所定の選択可能用量よりも大きい用量を選択することを防止する。具体的には、内側ハウジングの第一の回転停止部材３０６は、使用者が所定の最大選択可能用量より大きな用量を選択することを試みるとき、ダイヤルスリーブ１０の第二の回転停止部材４０６と結合又は係合してもよい。詳細には、上記の回転停止部材３０６、４０６の２つの反対面は隣接し、従って使用者が次に所定の最大選択可能用量より大きな用量を選択することを試みるとき、ダイヤルスリーブ１０の動きを防止する。回転停止部材３０６及び４０６は、２機能間の係合を強化する補完的アンダーカットを有してもよい。所定の最大選択可能用量は、例えば８０単位であってもよい。同様に他の所定の最大選択可能用量が可能である。

好ましい実施態様では、回転停止機能４０６は、図４及び５に示されるカッティングスリット４１４によりダイヤルスリーブ１０の残存部分から離れているフケキシブルアーム上であってもよい。可撓性アーム４０８は、ダイヤルスリーブ１０が内側ハウジング３００の上に容易に組み立てられるようにされ、そしてこの組立部材は下記でより詳細に述べられる。

代表的な配置では、ダイヤルスリーブ１０は内面上の歯様クラッチ機能を含んでもよい。内部クラッチ機能４１２はパーツを型から取り出すためのデザイン選択肢を制限する。例として、クラッチ機能４１２は、数字スリーブ及びドライブスリーブが用量設定時に共に回転するように、ドライブスリーブ上に類似の機能を噛み合わせることができる。しかしながら、相対的回転を可能にするように用量を調剤するときは、クラッチ機能４１２が係合を外れる。数字スリーブ１０の内面４０４上の溝形態４０２が、金型作動を単純化するために軸方向に動くコアピンにより成形することができる場合、それは有利となる。内側溝形態４０２が１ターン未満を含み、そして回転停止機能４０６が同等の内径を有する溝形態４０２の一端からこの溝形態の近くに伸びるリブ（rib）として成形する場合、これは実現することができる。このように、用量ダイヤルスリーブ１０は、内側ハウジングの螺旋溝３０２間の溝内を動くことができる。しかしながら、内部クラッチ機能４１２の存在は、コアピンがパーツ外の近くに伸びることを防止する。その結果として、これらのクラッチ機能より遠位の内面はパーツから遠位に伸びる回転コアピンで成形しなければならない。

用量設定機構４は、用量設定機構を組み立てるときは、内側ハウジング３００及びダイヤルスリーブ１０を収納する外側ハウジング４０を含んでもよい。外側ハウジング４０は、好ましくはダイヤルスリーブ１０の外径に等しいか又は実質的に等しい内径を有する。従って、用量設定機構を組み立てるときは、外側ハウジング４０は、ダイヤルスリーブ１０の外径に対してすきまばめ（clearance fit）を規定する内径を有する。このすきまばめは、使用者が最大用量停止を超えてダイヤルすることを試みるとき、ダイヤルスリーブ１０上の可撓性回転停止部材４０６が、内側ハウジング３００で可撓性回転停止部材３０６から係合を外れることを防止する。

図６は、代表的外側ハウジング６００が回転停止部材３０６及び４０６の取り外れをどのようにして防止するかを描写する。図示されるように、回転停止部材３０６は、使用者が最大選択可能用量をダイヤルするとき、回転停止部材４０６と係合する。この係合により、使用者は最大選択可能用量より大きい用量をダイヤルすることを阻止される。負荷の下では、可撓性アーム４０８は外側に回転し、ポイント６０２で外側ハウジング６００の内面に接触し、内側ハウジング停止部材４０６からの回転停止部材３０６の外れを防止する。回転停止部材４０６に接触する外側ハウジング６００なしでは、回転停止部材４０６は重い負荷の下で回転停止部材３０６から係合を外れることが可能である。

図３〜６に関連して記載される部材は、用量設定機構４などの薬物送達用量設定機構を提供するために組み立てることがきる。ダイヤルスリーブ１０は、内側ハウジング３００に対してダイヤルスリーブ１０を回転することにより、内側ハウジング３００の上に組み立ててもよい。上記のように、ダイヤルスリーブ１０は、好ましくは内側ハウジング３００の螺旋溝３０２と係合することができる螺旋溝４０２を含む。更に、回転停止機能４０６は、上記のようにダイヤルスリーブ１０の内面４０４に沿って供されてもよい。

用量設定機構の組み立て中に、ダイヤルスリーブ１０は内側ハウジング３００の上に組み立ててもよく、内側ハウジング３００で雄ねじ（即ち螺旋溝）と噛み合わせて、組み立て中に螺旋経路を取ってもよい。可撓性アーム４０８に配置されている回転停止部材４０６及び／又は可撓性アームに配置されている回転停止部材３０６に因り、回転停止部材３０６及び４０６は組み立て中に互いに通り越してもよい。回転停止部材３０６及び４０６は、内側ハウジングの上にダイヤルスリーブの組み立て中に相互にスナップ留めしてもよい。このスナッピングは、可撓性アーム４０８のフレキシビリティ又は回転停止部材３０６(又は両方)のフレキシビリティ、及び外側ハウジング６００の不存在に因り生じてもよい。可撓性アーム又はアーム類は、回転停止３０６及び４０６を、組み立て中に互いに通り越させる一方で、可撓性アーム類のデザインは、使用者が用量をダイヤルするとき、回転停止３０６及び４０６を組み立て中に互いに通り越させない。むしろ、使用者が螺旋経路３０２に沿ってダイヤルスリーブ１０を所定の最大選択可能用量以上にバックアウト回転させることを試みるとき、回転停止部材３０６、４０６は互いに係合する。

回転停止部材３０６及び４０６は、外側ハウジング６００がダイヤルスリーブ１０の上に組み立てられるとき、更に取り外れが防止される。用量設定機構の組み立て中に、外側ハウジング６００は内側ハウジング３００及びダイヤルスリーブ１０の上に供されてもよい。上記のように、外側ハウジング６００は内径を有し、そして外側ハウジング６００がダイヤルスリーブ１０の上に供されるとき、この内径は、用量ダイヤルスリーブ１０の回転停止部材４０６が、内側ハウジング３００の回転停止部材３０６の外れを防止するように利用してもよい。

好ましい配置では、用量設定機構４は、図１及び２に図示されるようにカートリッジハウジング６に好ましく連結される。用量設定機構４はカートリッジハウジング６に恒久的に連結されてもよい。

有利なことに、内側ハウジング３００は、ダイヤルスリーブ１０の外面４１０へこのような螺旋溝を備えるよりもむしろ、ダイヤルスリーブ(数字スリーブ)１０をダイヤルスリーブ１０の内面４０４へ螺旋溝４０２で備えることを可能にする。このような内部溝４０２を備えることは多くの利点をもたらす。例えば、スケール配置４２０を備えるように、これはダイヤルスリーブ１０の外面４１０に沿ってより大きな表面積を備える利点をもたらす。より多くの数字ダイヤル表面積は薬物又はデバイス確認目的のために使用してもよい。

ダイヤルスリーブ１０の内側に螺旋溝４０２を有することは用量数字の面積を最大化し、内側ハウジングへの溝係合の有効径を最小化し、その結果有効な溝螺旋角度を増加させることにより調剤時にこの溝界面故障のリスクを低減する。

ダイヤルスリーブ１０の内面４０４に螺旋溝４０２を備える別の利点は、それで内面溝４０２が夾雑物侵入から保護されることである。言い換えれば、溝が数字スリーブ１０の外面４１０に沿って供された場合よりも、夾雑物がこの内面溝界面内でロギングになることをより困難にする。この特長は、再設定不可能デバイスと比べて、非常に長時間にわたって機能しなければならない再設定可能薬物送達デバイスにとって特に重要である。

数字スリーブ１０と内側ハウジング３００間の溝界面の有効な駆動直径は、同じ外側体直径に対する特定の既知薬物送達デバイスと比べて減少する。これは有効性を改善し、そして薬物送達デバイスがこの溝３０２、３０４及び溝ガイド連結に対して低いピッチで機能できるようにする。言い換えれば、ねじの螺旋角度は、軸方向に押されたとき数字スリーブが回転するか又は内側体にロックされることから、そこではこの螺旋角度はピッチ／有効駆動直径の比に比例する。ダイヤルスリーブ１０はダイヤルスリーブの内面４０４に螺旋溝４０２を有することから、外面４１０は略平滑外面であってよい。

内側ハウジング３００及びダイヤルスリーブ１０を利用することにより、用量設定機構４は同様に特定の製作の利点をもたらす。例えば、１つの好ましい配置では、ダイヤルスリーブ１０を単一部材として成形してもよい。実施態様によるダイヤルスリーブ１０のデザインは、ダイヤルスリーブ１０を単一部材として成形することを可能にする。単一部材としてのダイヤルスリーブ１０の成形は、有利に製作及び／又は組み立てコストを下げる可能性がある。

本配置による用量設定機構の別の利点は、用量設定機構４が他の公知の用量設定機構の上に部材数の減少を有することである。言い換えれば、ダイヤルスリーブ１０は、クラッチ機能４１２、内側ハウジング３００で外面溝３０２と結合している内面溝４０２、及びこれらの２つのパーツ間で作動する最大用量停止機能３０６、４０６を有する単一部材である。

本発明の代表的実施態様が記載されている。しかしながら、当業者には当然のことながら、特許請求の範囲によって規定される、本発明の正確な範囲及び精神から逸脱しない限り、変更及び改変がこれらの実施態様に対してなされてもよい。

Claims

薬物送達デバイス（１）のための用量設定機構（４）であって、
内側ハウジング（３００）の外部表面（３０４）に沿って、螺旋溝（３０２）を有する内側ハウジング（３００）であって、ここで、該螺旋溝（３０２）の一端の近くに第一の回転停止部材（３０６）を含んでなる、該内側ハウジング（３００）；及び
該内側ハウジング（３００）の該螺旋溝（３０２）と回転して係合する、ダイヤルスリーブ（１０）であって、螺旋溝（４０２）及び第二の回転停止部材（４０６）を有する内面（４０４）を含んでなる、該ダイヤルスリーブ（１０）；
を含んでなり、
ここで、該第一の回転停止部材（３０６）は、使用者が用量を選択するために該ダイヤルスリーブ（１０）を回転させるとき、該使用者が所定の最大選択可能用量より大きい用量を選択することを防止する手段を含んでなり、
該内側ハウジング（３００）の該第一の回転停止部材（３０６）は、使用者が該所定の最大選択可能用量より大きい用量を選択することを試みるとき、該ダイヤルスリーブ（１０）の該第二の回転停止部材（４０６）と係合し、
該第二の回転停止部材（４０６）が可撓性部材（４０８）を含んでなり、該第一の回転停止部材（３０６）が、可撓性アーム部材上に形成される、
ことを特徴とする上記用量設定機構。
前記螺旋溝の前記一端が該螺旋溝（３０２）の近位端（３０８）を含んでなる、請求項１に記載の用量設定機構（４）。
前記用量設定機構が、カートリッジハウジング（６）に連結することができる、請求項１又は２に記載の用量設定機構（４）。
カートリッジハウジング（６）が取り外し可能なカートリッジ（２０）を含んでなる、請求項３に記載の用量設定機構（４）。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構（４）を組み立てる方法であって、
内側ハウジング（３００）の外面（３０４）に沿って螺旋溝（３０２）を構築する工程；
該螺旋溝（３０２）の一端（３０８）の近くで少なくとも１つの第一の回転停止部材（３０６）を画成する工程であって、少なくとも１つの該第一の回転停止部材（３０６）が上記内側ハウジング（３００）の上記外面（３０４）に沿って存在する、該工程；及び
ダイヤルスリーブ（１０）が、該螺旋溝（３０２）とねじ込み係合する方式で、該内側ハウジング（３００）に対して該ダイヤルスリーブ（１０）を回転することにより、該内側ハウジング（３００）の上にダイヤルスリーブ（１０）を組み立てる工程；
を含んでなり、
前記ダイヤルスリーブ（１０）が前記内側ハウジング（３００）の上に組み立てられるとき、少なくとも１つの第二の回転停止部材（４０６）の可撓性アーム（４０８）のフレキシビリティにより、該内側ハウジング（３００）の少なくとも１つの前記第一の回転停止部材（３０６）の上に該ダイヤルスリーブ（１０）の少なくとも１つの第二の回転停止部材（４０６）をスナップする、上記方法。
前記ダイヤルスリーブ（１０）の内面(４０４)に沿って少なくとも１つの第二の回転停止部材（４０６）を備える工程を更に含んでなる、請求項５に記載の方法。
前記ダイヤルスリーブ（１０）の上に内径を有する外側ハウジング（４０、６００）を備える工程；及び
該外側ハウジング（４０、６００）の該内径を利用して前記内側ハウジング（３００）の前記回転停止部材（３０６）から該ダイヤルスリーブ（１０）の前記回転停止部材（４０６）が係合を外れるのを防止する工程；
を更に含んでなる、請求項５又は６に記載の方法。
前記用量設定機構（４）をカートリッジハウジング(６)に連結することを更に含んでなる、請求項５〜７のいずれか１項に記載の方法。
単一部材として、前記ダイヤルスリーブ（１０）を成形する工程を更に含んでなる、請求項５〜８のいずれか１項に記載の方法。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の用量設定機構及び薬剤のカートリッジを含んでなる、薬物送達デバイス。