JP2012525362A5

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Publication number: JP2012525362A5
Application number: JP2012507808A
Authority: JP
Filing date: 2010-04-22
Publication date: 2013-12-26
Anticipated expiration: 2030-04-22

Claims

式（Ｉ）の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）誘導体である化合物：

ラセミ体、１つの立体異性体または立体異性体の混合物または医薬品として許容できるその塩または溶媒和物の形態にあり、式中
−Ａｌｋ−が−（ＣＨ_２）_４−ＣＨ（ＯＲ_２）−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_４−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＲ_２）−、−ＣＨ（ＯＲ_２）−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_３−ＣＨ（ＯＲ_２）−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−、または−（ＣＨ_２）_３−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＲ_２）−であり；
Ｒ_１が水素原子であるか；または
Ｒ_１がＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５から１０員環ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７炭素環または５から１０員環複素環基であるか；または
Ｒ_１が式−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＲ_３）−ＣＨ_２−（ＯＲ_４）の基であって、Ｒ_３およびＲ_４がそれぞれ独立に水素原子または−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ_６であることを特徴とし、Ｒ_６が３から２９個の炭素原子を有する脂肪族基であることを特徴とする基であるか、または
Ｒ_１が式−（ＣＨ_２ＯＣＨ_２）_ｍＯＨの基であって、ｍが１から２００の整数であることを特徴とする基であるか；または
Ｒ_１が薬物部分であり；
各Ｒ_２が同一であるかまたは異なりかつそれぞれが独立に水素原子；または
基−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ_５であって、Ｒ_５がＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５から１０員環へテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７炭素環または５から１０員環複素環基であるか、またはＲ_５が３から２９個の炭素原子を有する脂肪族基であるか、またはＲ_５が薬物部分であることを特徴とする基；または
式−（ＣＨ_２ＯＣＨ_２）_ｎＯＨの基であって、ｎが１から２００の整数であることを特徴とする基；または
薬物部分を表し；
かつ式中
前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよび脂肪族基が同一であるかまたは異なりかつそれぞれ非置換であるかまたは同一であるかまたは異なりかつ水素原子およびＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４ハロアルケニルオキシ、ヒドロキシル、Ｒ’およびＲ”が同一であるかまたは異なりかつ水素または非置換Ｃ_１−Ｃ_２アルキルを表すＳＲ’およびＮＲ’Ｒ”から選択される１、２または３個の置換基によって置換され；
前記アリール、ヘテロアリール、炭素環および複素環基が同一であるかまたは異なりかつそれぞれ非置換であるかまたは同一であるかまたは異なりかつハロゲン原子、およびシアノ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_４アルケニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_４ハロアルケニルオキシ、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_４ヒドロキシアルキル、各Ｒ’およびＲ”が同一であるかまたは異なりかつ水素または非置換Ｃ_１−Ｃ_４アルキルを表すことを特徴とするＳＲ’およびＮＲ’Ｒ”から選択される１，２，３または４個の置換基で置換される；
を含む、神経機能を改善することによって哺乳類における神経損傷を治療または予防するための医薬品。
請求項１に記載の化合物を含む、ニューロパチーに罹患している哺乳類における神経機能を改善するための医薬品。
Ｒ_１が水素原子であることを特徴とする請求項１又は２に記載の医薬品。
Ｒ_２が水素原子であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１つに記載の医薬品。
−Ａｌｋ−が−（ＣＨ_２）_４−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＲ_２）−または−（ＣＨ_２）_３−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＲ_２）−であることを特徴とし、各Ｒ_２が同一であるかまたは異なりかつ請求項１または３に定義する通りであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の医薬品。
−Ａｌｋ−が−（ＣＨ_２）_３−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−［ｃｉｓ］ＣＨ＝ＣＨ−［ｔｒａｎｓ］ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＲ_２）−であることを特徴とし、Ｒ_２が請求項１または４に記載する通りであることを特徴とする請求項５に記載の医薬品。
前記ＰＵＦＡ誘導体がＲ光学異性体として存在することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１つに記載の医薬品。
前記ＰＵＦＡ誘導体がＳ光学異性体として存在することを特徴とする請求項１から６のうちいずれか１つに記載の医薬品。
前記哺乳類がヒトであることを特徴とする請求項１〜８のいずれか１つに記載の医薬品。
前記化合物が経口的、非経口的または静脈内投与されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１つに記載の医薬品。
前記神経損傷が末梢ニューロパチーであることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか１つに記載の医薬品。
前記末梢ニューロパチーが糖尿病性ニューロパチーであることを特徴とする請求項１１に記載の医薬品。
前記糖尿病性ニューロパチーが感覚神経、運動神経および／または自律神経の糖尿病性ニューロパチーであることを特徴とする請求項１２に記載の医薬品。
糖尿病によって発生する、めまい、消化不良、膀胱感染症、靴擦れ、大腿筋の損耗、性的機能不全、しびれ、焼灼感、疼痛、下肢および脚の刺痛、温度感覚の低下または消失、足首反射の低下および／または振動感覚の低下である疾病又は病状を神経機能を改善することによって治療または予防するための医薬品であって、ラセミ体、１つの立体異性体または立体異性体の混合物、または医薬品として許容できるその塩、または溶媒和物の形態である、請求項１及び３〜８のいずれか１つに定義されるところの、式（Ｉ）の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）誘導体である化合物を含む、前記医薬品。
疾病又は病状が勃起機能不全である、請求項１４に記載の医薬品。