RU2009128968A - Производные изосорбидмононитрата для лечения повышенной внутриглазной гипертензии - Google Patents

Abstract

1. Применение соединения формулы (I) или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата: ! ! где ! n является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2; ! Х представляет -S(О)m-, -(С=О)- или одинарную связь, где m является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2, при условии, что когда Х является -(С=О)-, то n равен 0; ! R представляет водород или остаток Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из: ! С1-6 алкила; ! С2-6 алкенила; ! С3-8 циклоалкила; ! С3-8 циклоалкила, где СН2 группа заменена на О, S, NH или NCH3; ! С4-8 циклоалкенила; ! фенила; ! пиридила; ! тиофенила; ! нитрозила; ! S-цистеинила; ! S-глютатионила; и ! ! где R* выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6 алкила, С2-6 алкенила; С3-8 циклоалкила; С4-8 циклоалкенила; ацетилокси, гидроксила, ONO2 и галогена; ! и где Ra является необязательно замещенным от одной до трех группами, независимо выбранными из С1-6 алкила; С2-6 алкенила; С3-8 циклоалкила, С4-8 циклоалкенила, ацетилокси, гидроксила, ONO2 и галогена, ! в качестве активного(ых) ингредиента(ов) в производстве фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения офтальмологических заболеваний, опосредуемых внутриглазной гипертензией. ! 2. Применение по п.1, где офтальмологическим заболеванием является глаукома, отек желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия, более предпочтительно глаукома. ! 3. Применение по п.1 или 2, где или один из, или оба m и n равен(ны) 0. !4. Применение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет одинарную связь или -S-. ! 5. Применение по любому из пп.1 или 2, где R представляет водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С3-8 циклоалкил, С4-8 циклоалкенил, (С1-6 алкил)С3-8 циклоалкил, (С1-6 алкил)С4-8 циклоалкенил

Claims (12)

1. Применение соединения формулы (I) или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата:

где

n является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2;

Х представляет -S(О)m-, -(С=О)- или одинарную связь, где m является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2, при условии, что когда Х является -(С=О)-, то n равен 0;

R представляет водород или остаток R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из:

С_1-6 алкила;

С_2-6 алкенила;

С_3-8 циклоалкила;

С_3-8 циклоалкила, где СН₂ группа заменена на О, S, NH или NCH₃;

С_4-8 циклоалкенила;

фенила;

пиридила;

тиофенила;

нитрозила;

S-цистеинила;

S-глютатионила; и

где R* выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6 алкила, С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила; С_4-8 циклоалкенила; ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена;

и где R^a является необязательно замещенным от одной до трех группами, независимо выбранными из С_1-6 алкила; С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила, С_4-8 циклоалкенила, ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена,

в качестве активного(ых) ингредиента(ов) в производстве фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения офтальмологических заболеваний, опосредуемых внутриглазной гипертензией.

2. Применение по п.1, где офтальмологическим заболеванием является глаукома, отек желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна и диабетическая ретинопатия, более предпочтительно глаукома.

3. Применение по п.1 или 2, где или один из, или оба m и n равен(ны) 0.

4. Применение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет одинарную связь или -S-.

5. Применение по любому из пп.1 или 2, где R представляет водород, С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_3-8 циклоалкил, С_4-8 циклоалкенил, (С_1-6 алкил)С_3-8 циклоалкил, (С_1-6 алкил)С_4-8 циклоалкенил, фенил или (С_1-6 алкил)фенил.

6. Применение по любому из пп.1 или 2, где R представляет собой С_1-6 алкил.

7. Применение по любому из пп.1 или 2, где соединение формулы (I) является соединением формулы (Ia) и (Ib):

8. Применение по любому из пп.1 или 2, где соединение формулы (I) выбрано из:

2-тиоизосорбид-5-мононитрата,

5,5'-динитрат-2,2'-дитиодиизосорбида,

2-метилтиоизосорбид-5-мононитрат,

2-[(R)-метилсульфинил]изосорбид-5-мононитрата,

2-[(S)-метилсульфинил]изосорбид-5-мононитрата,

2-метилсульфинилизосорбид-5-мононитрата,

2-метилсульфонилизосорбид-5-мононитрата,

S-нитрозо-2-тиоизосорбид-5-мононитрата,

2-(тетрагидропиран-2-илтио)изосорбид-5-мононитрата,

2-(изосорбидил-2'-дитио)изосорбид-5-мононитрата и

2-(5'-ацетилоксиизосорбидил-2'-дитио)изосорбид-5-моно-нитрата.

9. Применение по п.1 или 2, где соединение является 2-ацетилтиоизосорбид-5-мононитратом, который представлен следующей формулой:

10. Соединение формулы (I), которое определено в любом из пп.1 или 3-9, для лечения и/или профилактики офтальмологических заболеваний, опосредуемых внутриглазной гипертензией.

11. Соединение по п.10, где офтальмологическое заболевание является глаукомой, отеком желтого пятна, возрастной дегенерацией желтого пятна или диабетической ретинопатией, более предпочтительно глаукомой.

12. Способ профилактики и/или лечения офтальмологических заболеваний, опосредуемых внутриглазной гипертензией, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата:

где n является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2;

Х представляет -S(О)m-, -(С=О)- или одинарную связь, где m является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2, при условии, что когда Х является -(С=О)-, то n равен 0;

R представляет водород или остаток R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из:

С_1-6 алкила;

С_2-6 алкенила;

С_3-8 циклоалкила;

С_3-8 циклоалкила, где СН₂ группа заменена на О, S, NH или NCH₃;

С_4-8 циклоалкенила;

фенила;

пиридила;

тиофенила;

S-цистеинила;

S-глютатионила; и

где R* выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6 алкила, С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила; С_4-8 циклоалкенила; ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена;

и где R^a является необязательно замещенным от одной до трех группами, независимо выбранными из С_1-6 алкила; С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила, С_4-8 циклоалкенила, ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена.