JP2012524121A - 新規アミドおよびアミジン誘導体ならびにこれらの使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素の阻害剤ならびに非インスリン依存性２型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害、メタボリック症候群、中枢神経系障害および過剰の糖質コルチコイドに関連する疾患および病態の治療におけるこの使用に関する。

Description

発明の分野
本発明は、１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１β−ＨＳＤ１）酵素の阻害剤である新規アミド、シアノアミジン、チオアミド、アミジン、ヒドロキシイミドアミド、アルコキシイミドアミド、アリールオキシイミドアミドおよび関連化合物に関する。本発明はさらに、治療を要するヒトの治療のための、１１β−ＨＳＤ１酵素の阻害剤の使用に関する。
発明の背景
糖質コルチコイドは、活性形態（即ち、ヒトにおけるコルチゾール）および不活性形態（即ち、ヒトにおけるコルチゾン）で血中で循環する。多くの研究が、１１β−ＨＳＤ１が主としてレダクターゼとしてインビボでおよびインタクトな細胞中で機能することを示している。このレダクターゼは、不活性１１−ケト糖質コルチコイド（即ち、コルチゾンまたはデヒドロコルチコステロン）を活性１１−ヒドロキシ糖質コルチコイド（即ち、コルチゾールまたはコルチコステロンに変換し、この変換により糖質コルチコイドの作用を組織特異的に増幅し、より高い局所濃度のコルチゾールをもたらす。１１β−ＨＳＤ１の阻害は、糖質コルチコイドの作用の組織特異的増幅を妨げ、または減少させ、こうして有益な効果を付与する。
１１β−ＨＳＤ１は、補因子としてＮＡＤＰＨ／ＮＡＤＰ＋（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）を選ぶ、マイクロモーラー範囲内のコルチゾンについてのＫｍを有する低親和性酵素である。１１β−ＨＳＤ１は、種々の組織、例えば肝臓、骨、脳、肺、脂肪および血管平滑筋細胞中で広く発現される。
肝臓および脂肪組織内での過剰な糖質コルチコイドの作用は、インスリン抵抗性、２型糖尿病、脂質異常症、腹部肥満の増加および高血圧をもたらす（Ｓｕ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，第４６巻，２００８年，ｐ．２９−１３０；Ｗｅｂｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．著，「Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ」，第１７巻（第１２号），２００７年，ｐ．１４０７−１４２２；Ｗａｎｇ著，「Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ：Ｔｈｅｒ．Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，第４巻（第２号），２００７年，ｐ．１１７−１２２；Ｌｉｎｋ著，「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ」，第４巻（第４号），２００３年，ｐ．４２１−４２９；Ｓｅｃｋｌ ｅｔ ａｌ．著，「Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ」，第１４２巻，２００１年，ｐ．１３７１−１３７６およびこれらに引用される参考文献）。従って、１１−βＨＳＤ１阻害剤クラスは、高度に見込みのある治療クラスの１種として認識されている（Ｎｏｒｍａｎ Ｐ．著，「Ｉｎｓｉｇｈｔ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｐｏｒｔｓ」，２００７年４月，ｐ．１０３−１１０）。
公開されているデータは、哺乳動物脳内の糖質コルチコイドのレベルの上昇が、特に高齢者において神経変性および神経機能障害をもたらし得ることを示している（ｄｅ Ｑｕｅｒｖａｉｎ ｅｔ ａｌ．著，「Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ．」，第１３巻，２００４年，ｐ．４７−５２；Ｂｅｌａｎｏｆｆ ｅｔ ａｌ．著「Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｒｅｓ．」，第３５巻，２００１年，ｐ．１２７−３５）。げっ歯動物およびヒトにおける証拠は、血漿糖質コルチコイドの上昇の延長は、認知機能を損傷させ、加齢とともにより深刻になることを示唆している。（Ｉｓｓａ ｅｔ ａｌ．著，「Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．」，第１０巻，１９９０年，ｐ．３２４７−３２５４；Ｌｕｐｉｅｎ ｅｔ ａｌ．著，「Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．」，第１巻，１９９８年，ｐ．６９−７３；Ｙａｕ ｅｔ ａｌ．著，「Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ」，第６６巻，１９９５年，ｐ．５７１−５８１）。脳内の慢性的な過剰コルチゾールレベルは、神経細胞脱落および神経機能障害をもたらし得る。（Ｋｅｒｒ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ」，第２２巻，１９９４年，ｐ．１２３−１３３；Ｗｏｏｌｌｅｙ著，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，第５３１巻，１９９０年，ｐ．２２５−２３１；Ｌａｎｄｆｉｅｌｄ著，「Ｓｃｉｅｎｃｅ」，第２７２巻，１９９６年，ｐ．１２４９−１２５１）。
さらに、糖質コルチコイド誘発性急性精神病は、この応答のより薬理学的誘発を例示し、これらのステロイド系薬剤により患者を治療する場合に医師にとって大きい懸念である（Ｗｏｌｋｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．著，Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．，第１０３２巻，２００４年，ｐ．１９１−１９４）。近年、１１β−ＨＳＤ１ ｍＲＮＡがヒト海馬、前頭葉および小脳内で発現されることならびに非選択的１１β−ＨＳＤ１および１１β−ＨＳＤ２阻害剤カルベノキソロンによる糖尿病高齢者の治療は発話流暢性および記憶を改善することが示されている（Ｔｈｅｋｋａｐａｔ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，第１０１巻，２００４年，ｐ．６７４３−６７４９）。過剰な糖質コルチコイドレベルは、動物モデルにおいて示されている通り、精神病変にも影響を与え、不安および攻撃性の増加をもたらす。コルチゾールの慢性的上昇は、クッシング病におけるうつ病にも関連する（ＭｃＥｗｅｎ著，「Ｍｅｔａｂ．Ｃｌｉｎ．＆ Ｅｘｐ．，第５４巻，２００５年，ｐ．２０−２３）。数多くの動物および臨床研究は、糖質コルチコイドレベルの増加と神経精神障害、例えば大うつ病性障害、精神病性うつ病、不安、パニック障害、外傷後ストレス障害およびクッシング症候群におけるうつ病との相関についての証拠を提供している（Ｂｕｄｚｉｓｚｅｗｓｋａ著，Ｐｏｌｉｓｈ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，第５４巻，２００２年，ｐ．３４３−３４９；Ｓｔｒｏｈｌｅ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，第３６巻，２００３年，ｐ．２０７−２１４；ＤｅＢａｔｔｉｓｔａ ｅｔ ａｌ．著，「ＴＲＥＮＤＳ ｉｎ Ｅｎｄｏｃｒ．Ｍｅｔａｂ．，第１７巻，２００６年，ｐ．１１７−１２０；Ｎｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．著，「Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第７巻，２００７年，ｐ．２０３−２１３）。
従って、１１β−ＨＳＤ１の阻害は、非インスリン依存性２型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害、メタボリック症候群、中枢神経系障害、加齢または糖質コルチコイドに関連する認知機能低下、例えばアルツハイマー病および関連の認知症において見られるもの、大うつ病性障害、精神病性うつ病、不安、パニック障害、外傷後ストレス障害、クッシング症候群におけるうつ病、治療抵抗性うつ病ならびに過剰の糖質コルチコイドの作用により媒介される他の疾患および病態を罹患する患者に利益を与える。
Ｓｕ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，第４６巻，２００８年，ｐ．２９−１３０ Ｗｅｂｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．著，「Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ」，第１７巻（第１２号），２００７年，ｐ．１４０７−１４２２ Ｗａｎｇ著，「Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｔｏｄａｙ：Ｔｈｅｒ．Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，第４巻（第２号），２００７年，ｐ．１１７−１２２ Ｌｉｎｋ著，「Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ」，第４巻（第４号），２００３年，ｐ．４２１−４２９ Ｓｅｃｋｌ ｅｔ ａｌ．著，「Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ」，第１４２巻，２００１年，ｐ．１３７１−１３７６ Ｎｏｒｍａｎ Ｐ．著，「Ｉｎｓｉｇｈｔ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｐｏｒｔｓ」，２００７年４月，ｐ．１０３−１１０ ｄｅ Ｑｕｅｒｖａｉｎ ｅｔ ａｌ．著，「Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ．」，第１３巻，２００４年，ｐ．４７−５２ Ｂｅｌａｎｏｆｆ ｅｔ ａｌ．著「Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｒｅｓ．」，第３５巻，２００１年，ｐ．１２７−３５ Ｉｓｓａ ｅｔ ａｌ．著，「Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．」，第１０巻，１９９０年，ｐ．３２４７−３２５４ Ｌｕｐｉｅｎ ｅｔ ａｌ．著，「Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．」，第１巻，１９９８年，ｐ．６９−７３ Ｙａｕ ｅｔ ａｌ．著，「Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ」，第６６巻，１９９５年，ｐ．５７１−５８１ Ｋｅｒｒ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ」，第２２巻，１９９４年，ｐ．１２３−１３３ Ｗｏｏｌｌｅｙ著，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，第５３１巻，１９９０年，ｐ．２２５−２３１ Ｌａｎｄｆｉｅｌｄ著，「Ｓｃｉｅｎｃｅ」，第２７２巻，１９９６年，ｐ．１２４９−１２５１ Ｗｏｌｋｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．著，Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．，第１０３２巻，２００４年，ｐ．１９１−１９４ Ｔｈｅｋｋａｐａｔ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，第１０１巻，２００４年，ｐ．６７４３−６７４９ ＭｃＥｗｅｎ著，「Ｍｅｔａｂ．Ｃｌｉｎ．＆ Ｅｘｐ．，第５４巻，２００５年，ｐ．２０−２３ Ｂｕｄｚｉｓｚｅｗｓｋａ著，Ｐｏｌｉｓｈ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，第５４巻，２００２年，ｐ．３４３−３４９ Ｓｔｒｏｈｌｅ ｅｔ ａｌ．著，「Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，第３６巻，２００３年，ｐ．２０７−２１４ ＤｅＢａｔｔｉｓｔａ ｅｔ ａｌ．著，「ＴＲＥＮＤＳ ｉｎ Ｅｎｄｏｃｒ．Ｍｅｔａｂ．，第１７巻，２００６年，ｐ．１１７−１２０ Ｎｏｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．著，「Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第７巻，２００７年，ｐ．２０３−２１３
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 2012524121
 （式中、
Ｌは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−または−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−であり；
ｍは、各出現において独立して、０、１または２であり；
ｎは、各出現において独立して、０、１または２であり；
Ｒ１は、シクロアルキルもしくは複素環であり；
Ｒ２は、水素、アルキルもしくはアリールであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキルであり；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル、複素環、ヘテロアリールもしくはアリールを形成しており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくは複素環であり、但し、Ｌが−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−である場合、Ｒ５がアミノ以外であることを条件とし；またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルもしくは複素環を形成しており；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ３６−または−ＣＲ３６Ｒ３７−であり；
Ｙは、ＯまたはＮＲ４０であり；
Ｒ３６およびＲ３７は、各出現において独立して、水素もしくはアルキルであり；またはＲ３６およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、各出現において独立して、水素またはアルキルであり；
Ｗは、Ｏ、Ｎ−ＣＮ、Ｎ−ＯＲ６、Ｎ−Ｒ６またはＳであり；ならびに
Ｒ６は、水素、アルキルまたはアリールである。）または
この医薬的に許容される塩、エステル、アミド、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを対象とする。
別の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１酵素により媒介される障害、例えば、非インスリン依存性２型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満症、脂質障害、メタボリック症候群、加齢または糖質コルチコイドに関連する認知機能低下、例えばアルツハイマー病および関連の認知症において見られるもの、大うつ病性障害、精神病性うつ病、不安、パニック障害、外傷後ストレス障害、クッシング症候群におけるうつ病、治療抵抗性うつ病ならびに過剰の糖質コルチコイドの作用により媒介される他の疾患および病態の治療のための、式（Ｉ）の化合物の使用を包含する。
別の実施形態は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を医薬的に好適な担体と組み合わせて含む医薬組成物を対象とする。
発明の詳細な記述
用語の定義
任意の置換基または本発明の化合物または本明細書における任意の他の式において１回超出現する可変部について、各出現時のこの定義は、あらゆる他の出現におけるこの定義とは独立している。置換基の組合せは、このような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ容認される。安定な化合物は、反応混合物から有用な純度の程度で単離することができる化合物である。
本明細書および添付の特許請求の範囲にわたり使用される以下の用語は、以下の意味を有する：
用語「アセチル」は、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３基を意味する。
用語「アシル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているアルキル基を意味する。アシルの代表例は、限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルを含む。
用語「アシルオキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に付加しているアシル基を意味する。アシルオキシの代表例は、限定されるものではないが、アセチルオキシ、プロピオニルオキシおよびイソブチリルオキシを含む。
用語「アルケニル」は、２から１０個の炭素、好ましくは２、３、４、５または６個の炭素を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例は、限定されるものではないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルを含む。
用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に付加しているアルキル基を指す。アルコキシの代表例は、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを含む。
用語「アルコキシアルコキシ」は、本明細書に定義の別のアルコキシ基を介して親分子部分に付加しているアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、２−エトキシエトキシ、２−メトキシエトキシおよびメトキシメトキシを含む。
用語「アルコキシアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加しているアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルを含む。
用語「アルコキシカルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを含む。
用語「アルコキシイミドアミド」は、
Figure 2012524121
 基を意味する。
用語「アルコキシイミノ」は、イミノ基としても定義される−Ｃ（＝ＮＨ）−基を介して親分子部分に付加しているアルコキシ基を意味する。アルコキシイミノの代表例は、限定されるものではないが、イミノ（メトキシ）メチル、エトキシ（イミノ）メチルおよびｔｅｒｔ−ブトキシ（イミノ）メチルを含む。
用語「アルコキシスルホニル」は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加しているアルコキシ基を意味する。アルコキシスルホニルの代表例は、限定されるものではないが、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルを含む。
用語「アルキル」は、１から６個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例は、限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルを含む。
一部の例において、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）中の炭素原子数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」により示され、ｘは、置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは、置換基中の炭素原子の最大数である。従って、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに例示すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。
用語「アルキル−ＮＨ−アルキル」は、−ＮＨ−基を介して本明細書に定義の第２のアルキル基に付加しているアルキル基を指す。前記第２のアルキル基は、親分子部分に付加している。
用語「アルキルカルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルを含む。
用語「アルキルシクロアルキル」は、本明細書に定義のシクロアルキル基を介して親分子部分に付加しているアルキル基を意味する。アルキルシクロアルキルの代表例は、限定されるものではないが、４−エチルシクロヘキシル、３−メチルシクロペンチルおよび２−イソプロピルシクロプロピルを含む。
用語「アルキルスルホニル」は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加しているアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例は、限定されるものではないが、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルを含む。
用語「アルキルチオ」は、硫黄原子を介して親分子部分に付加しているアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例は、限定されるものではないが、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオを含む。
用語「アミノ」は、−ＮＲ９０Ｒ９１であり、Ｒ９０およびＲ９１は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、アルキル−ＮＨ−アルキル、アリール−ＮＨ−アルキル、アリールアルキル、ハロアルキル、アリール−複素環、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環−ＮＨ−アルキル、複素環アルキル、複素環−複素環、複素環オキシアルキル、複素環オキシ、複素環スルホニルまたはヒドロキシルである。
用語「アルキニル」は、２から１０個の炭素原子、好ましくは、２、３、４または５個の炭素を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例は、限定されるものではないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルを含む。
用語「アミジン」または「イミドアミド」は、
Figure 2012524121
 基を意味する。
用語「アミド」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているアミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を意味する。アミドの代表例は、限定されるものではないが、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルメチルアミノカルボニルを含む。
用語「アリール」は、フェニル、二環式アリールまたは三環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、本明細書に定義のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたは複素環に縮合しているフェニルである。二環式アリールは、フェニル環内に含有される任意の利用可能な炭素原子を介して親分子部分に付加していなければならない。二環式アリールの代表例は、限定されるものではないが、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルを含む。三環式縮合環系は、二環式アリールにより例示され、本明細書に定義のシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環に縮合している。三環式アリールは、フェニル環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に付加している。アリールの代表例は、限定されるものではないが、アントラセニル、フェナントレニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルを含む。
本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、複素環、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環スルホニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２アルキル、−ＲｆＲｇＮ−、ＲｆＲｇＮアルキル、ＲｆＲｇＮカルボニル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）およびＲｆＲｇＮスルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基により置換されていてよく；ＲｆおよびＲｇは、水素、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から独立して選択され；シクロアルキル、ＲｆおよびＲｇにより表されるシクロアルキルアルキルのシクロアルキルは、それぞれ独立して、未置換であり、またはハロゲン、アルキルおよびハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基により置換されている。置換基であるアリール、アリールアルコキシのアリール、アリールカルボニルのアリール、アリールオキシのアリール、アリールスルホニルのアリール、置換基であるヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルのヘテロアリール、置換基である複素環、複素環カルボニルの複素環、複素環オキシの複素環、複素環スルホニルの複素環は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＲｆＲｇＮ−、ＲｆＲｇＮアルキル、ＲｆＲｇＮカルボニルおよびＲｆＲｇＮスルホニルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されていてよく、ＲｆおよびＲｇは、本明細書に記載の通りである。
用語「アリールアルコキシ」は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加しているアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、２−フェニルエトキシ、３−ナフタ−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシを含む。
用語「アリールアルコキシカルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているアリールアルコキシ基を意味する。アリールアルコキシカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、ベンジルオキシカルボニルおよびナフト−２−イルメトキシカルボニルを含む。
用語「アリールアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加しているアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニルプロピルを含む。
用語「アリールカルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているアリール基を意味する。アリールカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、ベンゾイルおよびナフトイルを含む。
用語「アリールオキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に付加しているアリール基を意味する。アリールオキシの代表例は、限定されるものではないが、フェノキシおよびトリルオキシを含む。
用語「アリールオキシアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加しているアリールオキシ基を指す。
用語「アリールオキシイミドアミド」は、
Figure 2012524121
 基を意味する。
用語「アリールスルホニル」は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加しているアリール基を意味する。アリールスルホニルの代表例は、限定されるものではないが、フェニルスルホニル、４−ブロモフェニルスルホニルおよびナフチルスルホニルを含む。
用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
用語「カルボキシアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加しているカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例は、限定されるものではないが、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルを含む。
本明細書において使用される用語「カルボキシシクロアルキル」は、本明細書に定義のシクロアルキル基を介して親分子部分に付加している本明細書に定義のカルボキシ基を指す。
用語「組合せ療法」は、２種以上の治療剤を含む単一医薬投与配合物の投与と定義される。
用語「シアノ」は、炭素を介して親分子部分に付加している−ＣＮ基を意味する。
用語「シアノアルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に付加している−ＣＮ基を意味する。「シアノアルキル」の代表例は、限定されるものではないが、３−シアノプロピルおよび４−シアノブチルを含む。
用語「シアノアミジン」は、
Figure 2012524121
 基を意味する。
用語「シクロアルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分に付加しているシクロアルキル基を意味する。シクロアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、シクロヘキシルオキシおよびシクロプロポキシを含む。
用語「シクロアルコキシアルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に付加しているシクロアルコキシ基を意味し、アルキルは本明細書に定義の通りである。シクロアルコキシアルキルの代表例は、限定されるものではないが、シクロブトキシメチル、シクロペンチルオキシメチル、２−（シクロペンチルオキシ）エチルおよびシクロヘキシルオキシメチルを含む。
用語「シクロアルキル」は、単環系、二環系または三環系を意味する。単環系は、３から４個の炭素原子（（Ｃ３−Ｃ４）シクロアルキル）、５から６個の炭素原子（（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキル）、３から６個の炭素原子（（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル）、７から８個の炭素原子（（Ｃ７−Ｃ８）シクロアルキル）または３から８個の炭素原子（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル）を含有する飽和環式炭化水素基により例示される。単環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。二環系は、単環の２個の非隣接炭素原子が１から３個の追加の炭素原子間のアルキレン橋により結合している架橋単環系により例示される。二環系の代表例は、限定されるものではないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［５．１．０］オクタニル、ビシクロ［３．２．２］ノナニル、ビシクロ［３．３．１］ノナニルおよびビシクロ［４．２．１］ノナニルを含む。二環系は、フェニルまたはヘテロアリール環に縮合している単環系によっても例示される。二環系の代表例は、限定されるものではないが、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、インダニルおよび６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジニルを含む。二環式シクロアルキルは、不飽和シクロアルキル環内に含有される任意の炭素原子を介して親分子部分に連結している。三環系は、二環の２個の非隣接炭素原子が結合または１から３個の炭素原子間のアルキレン橋により結合している二環系により例示される。三環系の代表例は、限定されるものではないが、オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナニルおよびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル（アダマンタニル）を含む。
本発明のシクロアルキル基は、アルキル、アルケニル、アルキル−ＮＨ−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ８−［Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）］ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−ＣＲ１２（ＯＨ）−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−ＣＲ１２＝Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｓ−Ｒ１４、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６Ｒ１７）、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｒ２１Ｒ２２）−ＯＲ２３およびＣ（Ｒ２４Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６Ｒ２７）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−Ｎ（Ｈ）２、−Ｃ（Ｒ２８Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）および−Ｃ（Ｒ２８Ｒ２９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）からなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基により置換されており、
ｐは、１、２、３、４、５または６であり；
ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ８は、水素、アルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、複素環オキシ、複素環、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキルもしくは複素環オキシアルキルであり、またはＲ９およびＲ１０は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルもしくは複素環を形成しており；
Ｒ１１は、水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、複素環オキシ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキルまたは−Ｎ（Ｒ２８Ｒ２９）であり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキルもしくは−Ｎ（Ｒ２８Ｒ２９）であり、またはＲ１２およびＲ１３は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルもしくは複素環を形成しており；
Ｒ１４は、水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、複素環オキシ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキルまたは−Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）であり；
Ｒ１５は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、複素環、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ハロアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミルもしくは複素環スルホニルであり、またはＲ１６およびＲ１７は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ１８は、水素、アルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、複素環、複素環アルキルまたは複素環オキシアルキルであり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、カルボキシシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、複素環オキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、複素環スルホニルもしくは−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑＣ（Ｏ）Ｒ１４であり、またはＲ１９およびＲ２０は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素、アルキル、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、複素環または複素環アルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、シクロアルキル、アリールまたは複素環であり；
Ｒ２６およびＲ２７は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、複素環オキシ、シクロアルキル、アリールもしくは複素環であり、またはＲ２６およびＲ２７は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現においてそれぞれ独立して、水素またはアルキルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現においてそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環スルホニルもしくはヒドロキシであり、またはＲ３０およびＲ３１は、これらが結合している原子と一緒になってヘテロアリールもしくは複素環を形成しており；ならびに
Ｒ３２およびＲ３３は、各出現においてそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、アルキル−ＮＨ−アルキル、アリール−ＮＨ−アルキル、アリールアルキル、ハロアルキル、アリール−複素環、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルホニル、複素環、複素環−ＮＨ−アルキル、複素環アルキル、複素環−複素環、複素環オキシアルキル、複素環オキシ、複素環スルホニルおよびヒドロキシからなる群から選択され、またはＲ３２およびＲ３３は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している。
用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加しているシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例は、限定されるものではないが、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘプチルメチルを含む。
用語「シクロアルキルカルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニルを含む。
用語「シクロアルキルスルホニル」は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加しているシクロアルキル基を指す。シクロアルキルスルホニルの代表例は、限定されるものではないが、シクロヘキシルスルホニルおよびシクロブチルスルホニルを含む。
用語「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
用語「ハロアルコキシ」は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加している少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、フルオロアルコキシ、クロロアルコキシ、ブロモアルコキシおよびヨードアルコキシ、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよびペンタフルオロエトキシを含む。
用語「ハロアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加している少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ジフルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルを含む。
用語「ハロシクロアルキル」は、本明細書に定義のシクロアルキル基を介して親分子部分に付加している少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロシクロアルキルの代表例は、限定されるものではないが、フルオロシクロヘキシル、ブロモシクロプロピルおよびトランス−２，３−ジクロロシクロペンチルを含む。
用語「ハロシクロアルキルアルキル」は、アルキル基を介して親分子部分に付加している、本明細書に定義のハロシクロアルキル基を意味する。ハロシクロアルキルアルキルの代表例は、限定されるものではないが、（４−フルオロシクロヘキシル）メチル、（２，２−ジフルオロシクロブチル）メチルなどを含む。
用語「ハロチオアルコキシ」は、本明細書に定義のチオアルコキシ基を介して親分子部分に付加している少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロチオアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、２−クロロエチルスルファンおよびトリフルオロスルファンを含む。
用語「ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５または６員環である。５員環は、２個の二重結合を含有し、６員環は３個の二重結合を含有する。５または６員ヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含有される任意の炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結しているが、但し、適切な原子価が維持されることを条件とする。単環式ヘテロアリールの代表例は、限定されるものではないが、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルを含む。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合している単環式ヘテロアリールまたはシクロアルキルに縮合している単環式ヘテロアリールまたはシクロアルケニルに縮合している単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロアリールに縮合している単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリールは、二環式ヘテロアリール内に含有される任意の炭素原子または任意の置換可能な窒素原子を介して親分子部分に連結しているが、但し、適切な原子価が維持されることを条件とする。二環式ヘテロアリールの代表例は、限定されるものではないが、アザインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、１，３−ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、シンノリニル、フロピリジン、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラン、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジン、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、キノリニル、キノキサリニルおよびチエノピリジニルを含む。
ヘテロアリール基は、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミド、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ハロチオアルコキシ、ヘテロアリール、チオアルコキシ、チオシクロアルコキシ、チオアリールオキシ、ニトロおよび−ＮＲ９６Ｒ９７からなる群から独立して選択される１、２、３または４個の置換基により場合により置換されており、Ｒ９６およびＲ９７は、独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールもしくは複素環であり、またはＲ９６およびＲ９７は、これらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成している。さらに、窒素ヘテロ原子は、場合により第四級化または対応するＮ−オキシドに酸化されていてよい。
本明細書において使用される用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加しているヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、フル−３−イルメトキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシ、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシ、１−（ピリジン−４−イル）エトキシ、ピリジン−３−イルメトキシ、６−クロロピリジン−３−イルメトキシ、ピリジン−４−イルメトキシ、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メトキシ、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）メトキシ、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）メトキシ、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）メトキシ、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）メトキシ、ピリミジン−５−イルメトキシ、２−（ピリミジン−２−イル）プロポキシ、１，３−チアゾール−４−イルメトキシ、チエン−２−イルメトキシおよびチエン−３−イルメトキシを含む。
用語「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加しているヘテロアリールを意味する。
用語「ヘテロアリールカルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加しているヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールカルボニルの代表例は、限定されるものではないが、フル−３−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルカルボニル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニル、６−クロロピリジン−３−イルカルボニル、ピリジン−４−イルカルボニル、（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）カルボニル、（６−（シアノ）ピリジン−３−イル）カルボニル、（２−（シアノ）ピリジン−４−イル）カルボニル、（５−（シアノ）ピリジン−２−イル）カルボニル、（２−（クロロ）ピリジン−４−イル）カルボニル、ピリミジン−５−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、チエン−２−イルカルボニルおよびチエン−３−イルカルボニルを含む。
用語「複素環」または「複素環式」は、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を意味する。単環式複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６または７員環である。３または４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、０または１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する。６または７員環は、０、１または２個の二重結合（但し、環が、置換基と一緒になる場合、置換基により互変異性化せずに芳香族環を形成することを条件とする。）ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する。単環式複素環は、単環式複素環内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。
単環式複素環の代表例は、限定されるものではないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルを含む。二環式複素環は、フェニル基に縮合している単環式複素環、シクロアルキルに縮合している単環式複素環、シクロアルケニルに縮合している単環式複素環または単環式複素環に縮合している単環式複素環である。二環式複素環は、単環式複素環内に含有される任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に連結している。二環式複素環の代表例は、限定されるものではないが、アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル（キヌクリジニル）、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジチオリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナニル、３，９−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−１（２Ｈ）−イル、インドリニル、イソインドリニル、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリル、テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６（２Ｈ，７Ｈ，７ａＨ）−イル、３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、キヌクリジンおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルを含む。三環式複素環式系の代表例は、限定されるものではないが、アザ−アダマンタニル、オキサ−アダマンタニルおよび７，８，９，１０−テトラヒドロ−６Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］［３］ベンゾアゼピニルを含む。
複素環は、アシル、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシイミノ、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミド、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、カルボキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−アルキルＮＲ９８Ｒ９９、−ＮＲ９８Ｒ９９、（ＮＲ９８Ｒ９９）カルボニル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９８）（Ｒ９９）、−ＳＯ２Ｒ９８、−ＮＲ９８（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９８Ｒ９９、−ＮＲ９８（Ｃ＝Ｏ）Ｏアルキルおよび−Ｎ（Ｒ９８）ＳＯ２（Ｒ９９）から独立して選択される０、１、２、３、４、５、６、７、８または９個の置換基により置換されており、Ｒ９８およびＲ９９はそれぞれ、アシル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルシクロアルキル、アルキルスルホニル、アミド、アリール、シアノアルキル、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、複素環、水素、ホルミル、ヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。さらに、窒素ヘテロ原子は、場合により第四級化または対応するＮ−オキシドに酸化されていてよい。
本明細書において使用される用語「複素環アルコキシ」は、本明細書に定義のアルコキシ基を介して親分子部分に付加している複素環を指す。複素環アルコキシの代表例は、限定されるものではないが、２−モルホリン−４−イルエトキシ、２−モルホリン−４−イルエトキシおよび（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシを含む。
用語「複素環アルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加している複素環を意味する。複素環アルキルの代表例は、限定されるものではないが、（ピロリジン−２−イル）メチル、２−（モルホリン−４−イル）エチルおよび（テトラヒドロフラン−３−イル）メチルを含む。
用語「複素環カルボニル」は、本明細書に定義のカルボニル基を介して親分子部分に付加している複素環を指す。複素環カルボニルの代表例は、限定されるものではないが、１−ピペリジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニルおよびキノリン−３−イルカルボニルを含む。
用語「複素環−複素環」は、本明細書に定義の第２の複素環を介して親分子部分に付加している複素環を意味する。
用語「複素環オキシアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加している複素環オキシを指す。
用語「複素環スルホニル」は、本明細書に定義のスルホニル基を介して親分子部分に付加している複素環を指す。複素環スルホニルの代表例は、限定されるものではないが、１−ピペリジニルスルホニル、４−モルホリニルスルホニル、ピリジン−３−イルスルホニルおよびキノリン−３−イルスルホニルを含む。
用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨ基を意味する。
用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書に定義のアルキル基を介して親分子部分に付加している少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例は、限定されるものではないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−メチル−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルを含む。
用語「ヒドロキシイミドアミド」は、
Figure 2012524121
 基を意味する。
用語「イミノ」は、−Ｃ（＝ＮＨ）−基を意味する。
用語「メルカプト」は、−ＳＨ基を意味する。
用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
用語「オキソ」は、（＝Ｏ）を意味する。
用語「非経口的に」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、関節内、注射および注入を含む投与方式を指す。
用語「医薬的に許容される塩」または「塩」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応し、意図される使用に有効である塩を指す。医薬的に許容される塩は、当分野において周知である。塩は、本発明の化合物の最終単離および精製時に現場で、または遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることにより別個に調製することができる。代表的な酸付加塩は、限定されるものではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。さらに、塩基性窒素含有基を、ハロゲン化低級アルキル、例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ハロゲン化アリールアルキル、例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのような薬剤により第四級化することができる。この第四級化により、水溶性もしくは油溶性または分散性の生成物が得られる。
医薬的に許容される酸付加塩を形成するために用いることができる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸を含む。塩基付加塩は、カルボン酸含有部分を、好適な塩基、例えば、医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と、またはアンモニアもしくは有機第一級、第二級もしくは第三級アミンと反応させることにより、本発明の化合物の最終単離および精製時に現場で調製することができる。医薬的に許容される塩は、限定されるものではないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などをベースとするカチオンならびに無毒性の第四級アンモニアおよびアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどを含むアミンカチオンを含む。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンは、エチレンジアンモニウム、エタノールアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、ピペリジニウムおよびピペラジニウムを含む。
用語「医薬的に許容されるエステル」または「エステル」は、インビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、ヒト体内で容易に分解して親化合物またはこの塩を生じるものを含む。本発明の医薬的に許容される無毒性エステルの例は、限定されるものではないが、Ｃ１−Ｃ６アルキルエステルおよびＣ５−Ｃ７シクロアルキルエステルを含む。式（Ｉ）の化合物のエステルは、慣用の方法により調製することができる。医薬的に許容されるエステルは、ヒドロキシ基を含有する化合物を酸およびアルキルカルボン酸、例えば酢酸と、または酸およびアリールカルボン酸、例えば安息香酸と反応させることによりヒドロキシ基上に付加することができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合、医薬的に許容されるエステルは、カルボン酸基を含有する化合物から、この化合物を塩基、例えばトリエチルアミンおよびハロゲン化アルキル、例えばヨウ化メチル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化シクロペンチルまたはアルキルトリフラートと反応させることにより調製される。医薬的に許容されるエステルは、化合物を酸、例えば塩酸およびアルコール、例えばエタノールまたはメタノールと反応させることにより調製することもできる。
用語「医薬的に許容されるアミド」または「アミド」は、アンモニア、第一級Ｃ１−Ｃ３アルキルアミン、第一級Ｃ４−Ｃ６アルキルアミン、第二級Ｃ１−Ｃ２ジアルキルアミンおよび第二級Ｃ３−Ｃ６ジアルキルアミンから誘導された本発明の無毒性アミドを意味する。第二級アミンの場合、アミンは１個の窒素原子を含有する５員または６員複素環の形態であってもよい。式（Ｉ）の化合物のアミドは、慣用の方法により調製することができる。医薬的に許容されるアミドは、第一級または第二級アミン基を含有する化合物から、アミノ基を含有する化合物をアルキル無水物（ａｌｋｙｌ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、アリール無水物（ａｒｙｌ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ハロゲン化アシルまたはハロゲン化アロイルと反応させることにより調製することができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合、医薬的に許容されるアミドは、カルボン酸基を含有する化合物から、この化合物を塩基、例えばトリエチルアミン、脱水剤、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールおよびアルキルアミン、ジアルキルアミン、例えばメチルアミン、ジエチルアミンおよびピペリジンと反応させることにより調製される。医薬的に許容されるアミドは、脱水条件、例えばモレキュラーシーブスを添加する条件下で、化合物を酸、例えば硫酸およびアルキルカルボン酸、例えば酢酸と、または酸およびアリールカルボン酸、例えば安息香酸と反応させることにより調製することもできる。本組成物は、本発明の化合物を医薬的に許容されるプロドラッグの形態で含有することができる。
本明細書に使用される用語「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」は、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、妥当なベネフィット／リスク比に相応し、意図される使用に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば加水分解により式（Ｉ）の親化合物にインビボで急速に転換され得る。詳細な考察は、Ｈｉｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖ．１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓおよびＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１９８７）に提供されている。
本明細書に使用される用語「医薬的に許容される担体」または「担体」は、任意のタイプの無毒性で不活性な固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料または配合助剤を意味する。医薬的に許容される担体として機能することができる材料の数例は、糖、例えばラクトース、グルコールおよびスクロース；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロースおよびこの誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび坐剤ワックス；油、例えば落花生油、綿実油、紅花油、胡麻油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール；エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張生理食塩水；リンガー液；エチルアルコール；およびリン酸緩衝液；ならびに他の無毒性の適合性滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムならびに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香料であり、配合物分野の当業者の判断により保存剤および酸化防止剤が組成物中に存在してもよい。
用語「スルホニル」は、−ＳＯ２−基を意味する。
表現「治療有効量」は、任意の医学的治療に適用可能な妥当なベネフィット／リスク比において障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。
用語「治療的に好適な賦形剤」は一般に、医薬的に好適な固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料、配合助剤などを指す。
用語「治療的に好適な代謝産物」は一般に、式Ｉの化合物のインビボ生体内転換により形成された医薬的に活性な化合物を指す。
用語「チオアルコキシ」は、硫黄原子を介して親分子部分に付加しているアルキル基を意味する。チオアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオを含む。
用語「チオアミド」は、
Figure 2012524121
 基を意味する。
用語「チオシロアルコキシ（ｔｈｉｏｃｙｌｏａｌｋｏｘｙ）」は、硫黄原子を介して親分子部分に付加しているシクロアルキル基を指す。チオシクロアルコキシの代表例は、限定されるものではないが、シクロペンチルスルファンおよびシクロヘキシルスルファンを含む。
用語「チオアリールオキシ」は、硫黄原子を介して親分子部分に付加しているアリール基を意味する。チオアリールオキシの代表例は、限定されるものではないが、チオフェノキシおよびトリルスルファンを含む。
本発明の化合物
一実施形態は、式（Ｉ）の化合物
Figure 2012524121
 （式中、
Ｌは、−（ＣＨ２）ｎ−、−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−または−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−であり；
ｍは、各出現において独立して、０、１または２であり；
ｎは、各出現において独立して、０、１または２であり；
Ｒ１は、シクロアルキルもしくは複素環であり；
Ｒ２は、水素、アルキルもしくはアリールであり；またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキルであり；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル、複素環、ヘテロアリールもしくはアリールを形成しており；
Ｒ５は、水素、アルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくは複素環であり、但し、Ｌが−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−である場合、Ｒ５がアミノ以外であることを条件とし；またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルもしくは複素環を形成しており；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ３６−または−ＣＲ３６Ｒ３７−であり；
Ｙは、ＯまたはＮＲ４０であり；
Ｒ３６およびＲ３７は、各出現において独立して、水素もしくはアルキルであり；またはＲ３６およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、各出現において独立して、水素またはアルキルであり；
Ｗは、Ｎ−ＣＮ、Ｎ−ＯＲ６、Ｎ−Ｒ６またはＳであり；ならびに
Ｒ６は、水素、アルキルまたはアリールである。）または
この医薬的に許容される塩、エステル、アミド、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを対象とする。
別の実施形態は、Ｒ１がシクロアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 からなる群から選択されるシクロアルキルまたは複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 からなる群から選択されるシクロアルキルまたは複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 からなる群から選択されるシクロアルキルまたは複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、
Figure 2012524121
 からなる群から選択されるシクロアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、
Figure 2012524121
 からなる群から選択されるシクロアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、
Figure 2012524121
 からなる群から選択されるシクロアルキルである式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、用語の定義セクションにおける「シクロアルキル」に定義の置換である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 であるシクロアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が式（ｉｉａ）
Figure 2012524121
 であるシクロアルキルである式（Ｉ）の化合物であり、
Ａは、用語の定義セクションにおける「シクロアルキル」の定義に定義の置換である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 からなる群から選択される複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 からなる群から選択される複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が
Figure 2012524121
 対応するＮ−オキシド（ｘｖｉ）および（ｘｖｉｉ）
Figure 2012524121
 からなる群から選択される複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アザアダマンタンである複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキル、アルケニル、アルキル−ＮＨ−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、カルボキシアルキル、カルボキシシクロアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ハロゲン、ハロアルキル、複素環カルボニル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環オキシアルキル、−ＮＯ２、−ＮＲ８−［Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）］ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−ＣＲ１２（ＯＨ）−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−ＣＲ１２＝Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１４、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｓ−Ｒ１４、−Ｏ−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｑ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１６Ｒ１７）、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−［Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）］ｐ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｒ２１Ｒ２２）−ＯＲ２３および−Ｃ（Ｒ２４Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６Ｒ２７）、−Ｃ（＝ＮＯＨ）−Ｎ（Ｈ）２、−Ｃ（Ｒ２８Ｒ２９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０Ｒ３１）、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）、−Ｓ（Ｏ）２−［Ｃ（Ｒ９Ｒ１０）］ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）および−Ｃ（Ｒ２８Ｒ２９）−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）からなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基により置換されているシクロアルキルであり；ｐ、ｑ、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３が、用語の定義における「シクロアルキル」の定義に記載の通りである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキルスルホニル、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−ＯＲ１５、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）からなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、フッ素、メチルスルホニル、シアノ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＦ２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）、−Ｃ（ＣＨ３）２（ＯＨ）、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２および−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から選択される０、１または２個の置換基により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、フッ素、メチルスルホニル、シアノ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２および−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から選択される少なくとも１個の置換基により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキルスルホニル、シアノ、−ＯＲ１５、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）および−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）からなる群から選択される０、１、２、３または４個の置換基により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ２が水素、アルキルまたはアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ２が水素である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ２がアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ２がアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ水素である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、それぞれアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３が水素であり、およびＲ４がアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって５員複素環を形成しており、ならびにＲ４が水素である式（Ｉ）の化合物であり；式（ＩＩ）：
Figure 2012524121
 （式中、
Ｒ３４およびＲ３５は、独立して水素もしくはアルキルであり；またはＲ３４およびＲ３５は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており、ならびに
ｒは、１または２である。）
により表される。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールを形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールを形成しており；ならびにＬが結合である（即ち、Ｌが−（ＣＨ２）ｎ−である場合、ｎは０である。）式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたは複素環を形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており、シクロアルキルが、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になってヘテロアリールまたはアリールを形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたは複素環を形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたは複素環を形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ３が水素であり、Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−または−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−であり；ｍが０であり、Ｘが−ＣＲ３６Ｒ３７−であり、ならびにＲ３６およびＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している式（Ｉ）の化合物であり、式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）：
Figure 2012524121
 （式中、ｓは、独立して、１または２である。）により表される。
別の実施形態は、ｎが０であり、およびＲ５がアリールまたはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５が、アリールまたはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎまたは−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−であり；ｍが０であり、Ｘが−ＮＲ３６−であり、ならびにＲ３６およびＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している式（Ｉ）の化合物であり、式（Ｖａ）および（Ｖｂ）：
Figure 2012524121
 （式中、ｔは、１または２である。）
により表される。
別の実施形態は、Ｒ５が、アミノ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたは複素環である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５がシクロアルキルであり、シクロアルキルが、アルコキシ、アルキル、アリールオキシ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロチオアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルコキシ、チオシクロアルコキシおよびチオアリールオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５がアミノである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５がアルコキシ、アルキル、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロチオアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルコキシ、チオシクロアルコキシおよびチオアリールオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されているアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５が、アルキル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されているフェニルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５が、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルから選択されるヘテロアリールであり、ヘテロアリールが、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロチオアルコキシ、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルコキシ、チオシクロアルコキシおよびチオアリールオキシからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５が、ピリジニルであり、ピリジニルは、アルキル、シアノ、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５が、アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルから選択される複素環であり、複素環が、アルコキシ、アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されており、アリールおよびヘテロアリール基が、ハロゲンまたはハロアルキルにより場合により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ５が、ピペラジニルまたはピペリジニルから選択される複素環であり、複素環が、アルキル、アリール、シアノ、ハロゲン、ハロアルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択される１、２または３個の置換基により場合により置換されており、アリールがフェニルであり、およびヘテロアリールがピリジニルであり、これらがハロゲンまたはハロアルキルによりそれぞれ場合により置換されている式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０、１または２である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが２である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが―（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが１であり、およびｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが１であり、およびｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが１であり、およびｎが２である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが２であり、およびｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが２であり、およびｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが２であり、およびｎが２である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−Ｏ−である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−Ｓ（Ｏ）−である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−Ｓ（Ｏ）２−である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−ＮＲ３６−である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−ＣＲ３６Ｒ３７−である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−ＮＲ３６−であり；Ｒ３６が水素またはアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、Ｘが−ＣＲ３６Ｒ３７−であり；Ｒ３６およびＲ３７が独立して水素またはアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｌが結合であり（即ち、Ｌが−（ＣＨ２）ｎ−である場合、ｎは０である。）、およびＲ５がアミノである式（Ｉ）の化合物である。さらなる実施形態において、Ｒ５は、アリールまたはヘテロアリールである。さらなる実施形態において、Ｒ５は複素環である。
別の実施形態は、Ｌが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ−であり、Ｘが−ＣＲ３６Ｒ３７−であり、およびＹがＯまたはＮＣＨ３であり、ｎが１であり、ならびにＲ５がアリールまたはヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、ＷがＮ−ＣＮである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、ＷがＳである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、ＷがＮ−Ｒ６であり、Ｒ６が、水素、アルキルまたはアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、ＷがＮ−Ｒ６であり、Ｒ６が、水素またはアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、ＷがＮ−ＯＲ６であり、Ｒ６が、水素、アルキルまたはアリールである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、ＷがＮ−ＯＲ６であり、Ｒ６が、水素またはアルキルである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１がアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、ハロアルキル、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−Ｒ６であり、Ｒ６が水素であり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０または１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４が両方とも水素であり、Ｒ５が、アルキル、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４が両方ともアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、Ｒ６が水素であり、ＷがＮＲ６であり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素であり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素であり、Ｒ５が、ハロゲンにより場合により置換されているピリジニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが１である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が−ＯＲ１５により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１５が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲンまたはハロアルキルにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキルスルホニルにより場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＳであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキルスルホニルにより場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、Ｒ６がアルキルであり、ＷがＮ−ＯＲ６であり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキルスルホニルにより場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アルキルスルホニルにより場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲンまたはハロアルキルにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、ハロアルコキシ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮまたはＳであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−Ｒ６であり、Ｒ６が水素であり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０または１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ３２Ｒ３３）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲンまたはハロアルキルにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８がアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、ハロアルコキシ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８がアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎがそれぞれ０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８がアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８がアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＳであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８がアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロアルキルにより場合により置換されているヘテロアリールにより場合により置換されている複素環であり、ＷがＳであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ１８がアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が複素環であり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが０である式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０または１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−Ｒ６であり、Ｒ６が水素であり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０または１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）により場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲンまたはハロアルキルにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０または１であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、シアノにより場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、シアノにより場合により置換されているアダマンチル（ｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲンまたはハロアルキルにより場合により置換されているヘテロアリールであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、アダマンチル（ｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＯ２Ｒ１８により場合により置換されているビシクロ［２．２．２］オクタニル（ｖｉ）であり、Ｒ１８が水素またはアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）により場合により置換されているビシクロ［２．２．２］オクタニル（ｖｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、シアノにより場合により置換されているビシクロ［２．２．２］オクタニル（ｖｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＯＲ１５により場合により置換されているビシクロ［２．２．２］オクタニル（ｖｉ）であり、Ｒ１５が、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＨＦ２により場合により置換されているビシクロ［２．２．２］オクタニル（ｖｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１がシクロオクタニル（ｖ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１がｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ｘｖｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１がオクタヒドロ−２，５−メタノペンタレニル（ｘｖｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が１−アザビシクロ［２．２．２］オクチル（ｘｖｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれメチルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）により場合により置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタン−（ｖｉｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、シアノにより場合により置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタン−（ｖｉｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＣＨＦ２により場合により置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタン−（ｖｉｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
別の実施形態は、Ｒ１が、−ＯＨにより場合により置換されているビシクロ［２．２．１］ヘプタン−（ｖｉｉｉ）であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれアルキルであり、Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、メトキシまたはハロアルキルから独立して選択される１または２個の置換基により場合により置換されているフェニルであり、ＷがＮ−ＣＮであり、ならびにＬが−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｍが０であり、およびｎが０であり、ならびにＸがＯである式（Ｉ）の化合物である。
種々の実施形態の例示化合物は、限定されるものではないが、以下のものを含む：
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−（２−メチルフェニル）エタンイミドアミド；
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド；
（１Ｅ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
１−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド；
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
メチル （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンチオアミド；
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド；
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド；
メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート；
メチル （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
６−（｛４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−５−チオキソピロリジン−３−イル｝メトキシ）ニコチノニトリル；
（２Ｚ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
（３Ｓ）−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボチオアミド；
（３Ｓ）−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボイミドアミド；
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ−［（４ｓ）−１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−４−イル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ−１−アダマンチル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンチオアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンチオアミド；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド；
メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート；
メチル （Ｅ）−４−（｛２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−メチルプロパンチオイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［（ｅｘｏ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ−［（Ｅ）−アダマンタン−２−イル］−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−（ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
（１Ｅ）−Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
（Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
（Ｅ）−４−［（２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］−２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
５−クロロ−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メトキシベンゼンカルボイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；および
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド。
異性体
本発明の化合物は、不斉またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル元素周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書において使用される用語「Ｒ」および「Ｓ」は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０に定義の立体配置である。本発明は、種々の立体異性体およびこれらの混合物を企図し、本発明の範囲内に明確に含まれる。立体異性体は、エナンチオマーおよびジアステレオマーならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物を含む。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から、またはラセミ混合物を調製し、次いで当業者に周知の分割により合成により調製することができる。これらの分割方法は、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄ Ｔａｔｃｈｅｌｌ，「Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載の通り、エナンチオマーの混合物をキラル助剤に結合させ、得られたジアステレオマーの混合物を再結晶またはクロマトグラフィーにより分離し、場合により、光学的に純粋な生成物を助剤から遊離させることまたは（２）光学エナンチオマー混合物をキラルクロマトグラフィーカラム上で直接分離することまたは（３）分別再結晶法により例示される。
エナンチオマー対の相対立体化学が公知であるが、絶対立体配置が公知ではないことがある。この状況においては、相対立体化学の定義語「Ｒ＊」および「Ｓ＊」が使用される。本明細書において使用される用語「Ｒ＊」および「Ｓ＊」は、Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４；ｐｐ１１９−１２０および１２０６に定義されている。
炭素−炭素二重結合および炭素−窒素二重結合の幾何異性体を含む化合物は、本発明に含まれる。炭素−炭素または炭素−窒素の二重結合周囲の置換基は、ＺまたはＥの立体配置であると称され、シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シスまたはトランスの立体配置であると称される。本明細書に記載の化合物の全ての幾何異性体の形態およびこれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。
実施例３９のアザ−アダマンタン部分はキラルではないが、酸素が結合しているＣ−４炭素は擬不斉とみなされる。実施例３９のアミノアザ−アダマンタン部分の構造の立体配置の帰属は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９２，１０８０，Ｂｅｃｋｅｒ，Ｄ．Ｐ．；Ｆｌｙｎｎ，Ｄ．Ｌ．記載のものに従って、およびＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ Ｗｉｌｅｎ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９４に定義の通り、４Ｓと帰属される。
同位体濃縮または標識化合物
本発明の化合物は、自然界において最も豊富に見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する１種以上の原子を含有する、同位体標識または同位体濃縮形態で存在することができる。同位体は、放射性または非放射性同位体であってよい。原子、例えば水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体は、限定されるものではないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉを含む。これらおよび／または他の原子の他の同位体を含有する化合物は、本発明の範囲内である。
別の実施形態において、同位体標識化合物は、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含有する。本発明の同位体標識化合物は、当業者に周知の一般的な方法により調製することができる。このような同位体標識化合物は、容易に入手可能な同位体標識試薬を非標識試薬の代わりに用いることにより、本明細書に開示の実施例およびスキームに開示の手順を実施することにより好都合に調製することができる。一部の例において、化合物は、同位体標識試薬により処理して通常の原子をこの同位体と交換することができ、例えば水素を重水素酸、例えばＤ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏの作用により重水素と交換することができる。上記に加え、関連手順および中間体は、例えばＬｉｚｏｎｄｏ，Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ，２１（１１），１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，３９（３），６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ，５（７），９６３（２００３）；ＰＣＴ国際公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許番号７５３８１８９；７５３４８１４；７５３１６８５；７５２８１３１；７５２１４２１；７５１４０６８；７５１１０１３；および米国特許出願公開番号２００９０１３７４５７；２００９０１３１４８５；２００９０１３１３６３；２００９０１１８２３８；２００９０１１１８４０；２００９０１０５３３８；２００９０１０５３０７；２００９０１０５１４７；２００９００９３４２２；２００９００８８４１６；および２００９００８２４７１に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明の同位体標識化合物は、結合アッセイにおいて１１−β−ＨＳＤ１阻害剤の有効性を決定するためのスタンダードとして使用することができる。同位体含有化合物は、非同位体標識親化合物の作用機序および代謝経路の評価により化合物のインビボ代謝運命を調査するために医薬研究において使用されている（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。なぜなら、患者に投与されるインビボ活性化合物または親化合物から生成される代謝産物は毒性または発癌性であることが判明しているからである（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９）。
さらに、非放射性活性同位体含有薬物、例えば「重薬物」と称される重水素化薬物を、１１−β−ＨＳＤ１活性に関連する疾患および病態の治療に使用することができる。上記化合物中に天然存在度を超えて存在する同位体の量の増加は、濃縮と称される。濃縮の量の例は、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％を含む。通常の原子の最大約１５％の重同位体による置換が、げっ歯動物およびイヌを含む哺乳動物において数日間から数週間の期間にわたり行われ、維持されており、観察される有害作用は最小である（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０ ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ １９６０ ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１ ２０１：３５７）。ヒト体液における１５％−２３％もの高い水素の重水素による急性置換は、毒性を生じないことが見出された（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
薬物の安定な同位体標識により、この物理化学的特性、例えばｐＫａおよび脂質溶解度が変化し得る。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を与える場合に薬物分子の薬力学応答に影響を与え得る。安定な同位体標識分子の物理的特性の一部が非標識分子の物理的特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であるが、１つの重要な例外があり：重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合が、軽同位体とこの原子の間の同一結合よりも強い。従って、代謝または酵素的転換の部位における同位体の取り込みは、前記反応を潜在的に遅らせ、非同位体化合物と比べて薬力学的プロファイルまたは効力が変わる。
アミド、エステルおよびプロドラッグ
プロドラッグは、幾つかの確認されている不所望の物理的または生物学的特性を改善するために設計された活性薬物の誘導体である。物理的特性は、通常、溶解度（高すぎるまたは不十分な脂質または水溶解度）または関連する安定性である一方、問題の生物学的特性は、これ自体が物理化学的特性に関連し得る急速すぎる代謝または不十分なバイオアベイラビリティを含む。
プロドラッグは、通常、ａ）活性薬物のエステル、ヘミエステル、炭酸エステル、硝酸エステル、アミド、ヒドロキサム酸、カルバマート、イミン、マンニッヒ塩基およびエナミンの形成、ｂ）アゾ、グリコシド、ペプチドおよびエーテルの官能基による薬物の官能化、ｃ）薬物のポリマー、塩、錯体、ホスホラミド、アセタール、ヘミアセタールおよびケタールの形態の使用により調製される。例えば、全体として参照により本明細書に組み込まれるＡｎｄｒｅｊｕｓ Ｋｏｒｏｌｋｏｖａｓ’ｓ，「Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８８），ｐｐ．９７−１１８を参照のこと。
エステルは、当業者に公知の一般的方法により、ヒドロキシル基またはカルボキシ基のいずれかを含有する、式（Ｉ）の基体から調製することができる。これらの化合物の典型的な反応は、ヘテロ原子の１個を別の原子により置き換える置換であり、例えば：
Figure 2012524121
アミドは、同様の様式において、アミノ基またはカルボキシ基のいずれかを含有する式（Ｉ）の基体から調製することができる。エステルは、アミンまたはアンモニアと反応してアミドを形成することもできる。
Figure 2012524121
式（Ｉ）の化合物からアミドを作製する別の手法は、カルボン酸およびアミンを一緒に加熱することである。
Figure 2012524121
スキーム２および３において、ＲおよびＲ’は、独立して、式（Ｉ）の基体、アルキルまたは水素である。プロドラッグおよびエステルのための基体である式（Ｉ）の種々の実施形態は、限定されるものではないが、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、１５、２２、２３、２４、２６、３０、４６、４９、５１、５５、５８、８０、８７および９１を含む。実施例１１、１６、１７、２１、２８、２９、４８および６３は、本発明のエステルの代表例である。実施例１４、２５、３１、４７、５０、７０、７４、７５、７６、８１、８２および８８は、本発明のアミドの代表例である。
本発明の組成物
本発明はまた、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を、医薬的に許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口で、経直腸で、非経口で、槽内で、膣内で、腹腔内で、局所的に（散剤、軟膏剤または点滴剤により）、頬側に、または経口もしくは経鼻の噴霧剤として投与することができる。
非経口注射のための医薬組成物は、医薬的に許容される無菌の水性または非水性の溶液、分散液、懸濁液または乳濁液および無菌の注射用溶液もしくは分散液に再構成するための無菌粉末を含む。好適な水性または非水性の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなどおよびこれらの好適な混合物）、植物油（例えば、オリーブ油）および注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチルまたはこれらの好適な混合物を含む。組成物の好適な流動度は、例えばコーティング、例えばレシチンの使用により、分散液の場合における必要な粒径の維持によりおよび界面活性剤の使用により維持することができる。
これらの組成物は、アジュバント、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散化剤を含有することもできる。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などにより確保することができる。等張剤、例えば糖、塩化ナトリウムなどを含むことが望ましいこともある。注射用医薬形態の吸収の延長は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によりもたらすことができる。
一部の場合において、薬物の効果を延長させるため、皮下注射または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましいことが多い。このことは、低い水溶解度を有する結晶質または非晶質の材料の液体懸濁液の使用により達成することができる。薬物の吸収速度は、同様に結晶サイズおよび結晶形態に依存し得るこの溶解速度に依存し得る。または、非経口投与薬物形態は、油ビヒクル中で薬物を溶解または懸濁させることにより投与することができる。
懸濁液は、活性化合物の他に、懸濁化剤、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントならびにこれらの混合物を含有することができる。
所望により、より有効な分布のため、本発明の化合物は、徐放性または標的送達系、例えばポリマーマトリックス、リポソームおよびマイクロスフェア中に取り込むことができる。
注射用デポー形態は、生分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリド中の薬物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作製される。薬物とポリマーとの比および用いられる特定のポリマーの性質に応じて、薬物の放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）およびポリ（酸無水物）を含む。デポー注射用配合物は、体内組織に適合性のリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を捕捉することによっても調製される。
注射用配合物は、例えば細菌保持フィルターを通して濾過することにより、または無菌水または他の無菌注射用媒体中に使用直前に溶解または分散させることができる、無菌固体組成物の形態の滅菌剤を取り込むことにより滅菌することができる。
注射用製剤、例えば無菌の注射用の水性または油性懸濁液は、好適な分散化剤、湿潤剤および懸濁化剤を使用して公知技術により配合することができる。無菌注射用製剤は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒、例えば１，３−ブタンジオール中溶液の無菌注射用溶液、懸濁液または乳濁液であってもよい。用いることができる許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンガー液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌固定油は、溶媒または懸濁媒体として慣用的に用いられている。この目的のため、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性固定油を用いることができる。さらに、脂肪酸、例えばオレイン酸を注射用物質の製剤において使用することができる。
経口投与のための固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤を含む。このような固体剤形において、１種以上の本発明の化合物は、少なくとも１種の不活性な医薬的に許容される担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムならびに／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびサリチル酸；ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアラビアゴム；ｃ）保湿剤、例えばグリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、あるケイ酸および炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトの粘土；ならびにｉ）潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムならびにこれらの混合物と混合される。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールを使用する軟および硬充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤として用いることもできる。
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングならびに医薬配合分野において周知の他のコーティングにより調製することができる。これらの剤形は、乳白剤を場合により含有することができ、これらが（１種以上の）活性成分を、この成分のみで、または遅延方式において腸管のある部分において放出する組成物であってもよい。活性薬剤の遅延放出に有用な材料の例は、ポリマー物質およびワックスを含むことができる。
経口投与のための液体剤形は、医薬的に許容される乳剤、マイクロエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。液体剤形は、活性化合物の他に、当分野において一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油および胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにこれらの混合物を含有することができる。
経口組成物は、不活性希釈剤の他に、アジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤および香料を含有することもできる。
本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤または貼付剤を含む。本発明の所望の化合物は、無菌条件下で、医薬的に許容される担体および必要とされ得る任意の必要な保存剤または緩衝剤と混合される。眼科用配合物、点耳薬、眼軟膏剤、散剤および液剤も、本発明の範囲内であると企図される。
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、本発明の活性化合物の他に、動物および植物の脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクならびに酸化亜鉛またはこれらの混合物を含有することができる。
散剤および噴霧剤は、本発明の化合物の他に、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含有することができる。噴霧剤はさらに、通例の噴射剤、例えばクロロフルオロ炭化水素を含有することができる。
本発明の化合物および組成物は、リポソームの形態で投与することもできる。当分野において公知の通り、リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散している単層状または多層状の水和液晶により形成される。リポソームを形成することができる任意の無毒性な生理学的に許容される代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明の化合物の他に、安定剤および保存剤などを含有することができる。本発明の一実施形態において、脂質は、別個にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。リポソームの形成方法は、当分野において公知である。例えば、参照により本明細書に組み込まれるＰｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，（１９７６），ｐ３３以降を参照のこと。
本発明の化合物の局所投与のための剤形は、散剤、噴霧剤、軟膏剤および吸入剤を含む。活性化合物は、無菌条件下で、医薬的に許容される担体および任意の必要な保存剤、緩衝剤または噴射剤と混合される。眼科用配合物、眼軟膏剤、散剤および液剤も、本発明の範囲内であると企図される。本発明の水性液体組成物も特に有用である。
本発明の別の実施形態において、経直腸または経膣投与のための組成物は坐剤であり、この坐剤は、周囲温度で固体であるが体温において液体であるため、直腸または膣腔中で融解して活性化合物を放出する好適な非刺激性の担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと、本発明の化合物を混合することにより調製することができる。
組成物は、１種以上の治療的に好適な賦形剤と配合されている有効量の本発明の化合物を含む。治療的に好適な賦形剤の例は、限定されるものではないが、糖、セルロースおよびこの誘導体、油、グリコール、溶液、緩衝液、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、香料などを含む。
用いられる活性成分の有効投与量は、用いられる特定の化合物、投与方式、治療される病態および治療される病態の重症度に応じて変動し得る。このような投与量は、当業者が容易に決定することができる。
式（Ｉ）の化合物の適応症である疾患を治療または予防する場合、本発明の化合物が好ましくは単回１日用量もしくは１日２から６回の分割用量として、または徐放形態で与えられる動物体重１キログラム当たり約０．１ミリグラムから約１００ミリグラムの１日投与量において投与される場合に一般に十分な結果が得られる。多くの大型哺乳動物について、全１日投与量は、約１．０ミリグラムから約１０００ミリグラム、好ましくは約１ミリグラムから約５０ミリグラムである。７０ｋｇのヒト成人の場合、全１日用量は一般に、約７ミリグラムから約３５０ミリグラムである。この投与量レジメンは、最適な治療応答を提供するように調整することができる。
本発明の方法
糖質コルチコイドは、広範な組織および器官における複数の生理学的過程の調節において重要な役割を担うステロイドホルモンである。例えば、糖質コルチコイドは、グルコースおよび脂質代謝の強力な調節物質である。過剰の糖質コルチコイドの作用は、インスリン抵抗性、２型糖尿病、脂質異常症、内臓型肥満および高血圧をもたらし得る。コルチゾールおよびコルチゾンはそれぞれ、ヒトにおける糖質コルチコイドの主要な活性および不活性形態である一方、コルチコステロンおよびデヒドロコルチコステロンは、げっ歯動物における主要な活性および不活性形態である。
糖質コルチコイドの作用は、糖質コルチコイドの受容体、例えば糖質コルチコイド受容体および鉱質コルチコイド受容体への結合により開始される。この受容体への結合を介して、主な鉱質コルチコイドのアルドステロンは、体内の水および電解質バランスを制御する。しかしながら、鉱質コルチコイド受容体は、コルチゾールおよびアルドステロンの両方について高い親和性を有する。
コルチゾールは、重要で有名な抗炎症作用物質（Ｊ．Ｂａｘｅｒ，Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒ．，２，６０５−６５９（１９７６））であるが、大量に存在する場合、有害作用も有する。例えば、コルチゾールは、肝臓内のインスリンの効果に拮抗し、インスリン感受性の低減および糖新生の増加をもたらす。従って、グルコース耐性が既に害された患者は、異常に高いレベルのコルチゾールの存在下で２型糖尿病を発症する可能性がより高い。
糖質コルチコイドはグルコースおよび脂質代謝の強力な調節物質であるので、過剰の糖質コルチコイドの作用は、インスリン抵抗性、２型糖尿病、脂質異常症、内臓型肥満および高血圧をもたらし得る。本発明は、過剰または制御不能の量または活性のコルチゾールおよび／または他のコルチコステロイドにより媒介される疾患および病態の治療、制御、改善および／または発症の遅延のための、治療有効用量の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の投与に関する。１１β−ＨＳＤ１酵素の阻害により、不活性コルチゾンから活性コルチゾールへの変換が制限される。コルチゾールは、過剰量で存在する場合にこれらの疾患および病態の症候をもたらし得、またはこれらの症候の一因となり得る。
糖質コルチコイド活性の調節不全は、２型糖尿病、メタボリック症候群、クッシング症候群、アジソン病などを含む代謝障害と結びついている。糖質コルチコイドは、肝臓内のキーとなる糖新生酵素、例えばホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）およびグルコース−６−ホスファターゼ（Ｇ６Ｐａｓｅ）を上方調節し、従って、２型糖尿病におけるグルコース代謝を改善するためにこの組織内の局所的な糖質コルチコイドレベルの低下が予期される。１１β−ＨＳＤ１受容体全身ノックアウトマウスおよび脂肪中で１１β−ＨＳＤ２を過剰発現するマウス（より低いレベルの脂肪中の活性糖質コルチコイドをもたらす。）は、これらの野性型対応マウスよりも良好なグルコース制御を有する（Ｍａｓｕｚａｋｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９４，２１６６−２１７０（２００１）；Ｈａｒｒｉｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４２，１１４−１２０（２００１）；Ｋｅｒｓｈａｗ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，５４，１０２３−１０３１（２００５））。従って、特異的１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、２型糖尿病および／またはインスリン抵抗性の治療または予防に使用することができる。
本発明の化合物は、インスリン抵抗性を低減させ、血清グルコースを正常濃度に維持することにより、メタボリック症候群、肥満、反応性低血糖および糖尿病性脂質異常症を含む、２型糖尿病およびインスリン抵抗性を伴うことが多い多数の病態の治療および予防においても有用であり得る。以下の疾患、障害および病態は、２型糖尿病に関連し、本発明の化合物による治療によりこれらの一部または全部を治療、制御、予防することができ、および／またはこれらの発症を遅延させることができる：高血糖、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症およびこの続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、神経障害、メタボリック症候群およびインスリン抵抗性が構成要素である他の障害。
腹部肥満は、グルコース不耐性（Ｍｏｎｔａｑｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，４９，８８３−８８８（２０００））、高インスリン血症、高トリグリセリド血症およびメタボリック症候群（Ｘ症候群としても公知である。）の他の因子、例えば高血圧、ＬＤＬの上昇およびＨＤＬの低減と密接に関連する。メタボリック症候群の発病機序におけるＨＳＤ１の役割を支持する動物データは多岐にわたる（Ｍａｓｕｚａｋｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２９４，２１６６−２１７０（２００１）；Ｐａｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０１，７０８８−９３，（２００４）；Ｍｏｎｔａｇｕｅ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，４９，８８３−８８８（２０００））。従って、治療有効量の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の投与は、メタボリック症候群の治療または制御に有用であり得る。さらに、１１β−ＨＳＤ１阻害剤の投与は、ＮＩＤＤＭの治療または予防的治療におけるコルチゾールの有効性とは無関係に、過剰のコルチゾールを制御することにより、肥満の治療または制御において有用であり得る。１１β−ＨＳＤ１阻害剤による長期治療は、肥満の発症の遅延または患者が１１β−ＨＳＤ１阻害剤をコントロール食および運動と組み合わせて使用する場合にはおそらく肥満の完全な予防においても有用であり得る。強力な選択的１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、メタボリック症候群または以下の関連病態のいずれか：高血糖、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、膵炎、肥満、神経変性疾患、網膜症、腎症、肝臓脂肪症または関連する肝疾患およびＸ症候群ならびにインスリン抵抗性が構成要素である他の障害を特徴とする糖質コルチコイド関連作用の治療における治療的価値も有するはずである。
１１β−ＨＳＤ１は、活性糖質コルチコイドがグルコースにより刺激されるインスリン分泌に対して悪影響を有する膵島細胞内で発現される（Ｄａｖａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１０，３４８４１−３４８４４（２０００）；Ｔａｄａｙｙｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ，１２，３０７−３２４（２００３）；Ｂｉｌｌａｕｄｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，９５，３１５−２０（１９８２））。１１β−ＨＳＤ１によるジヒドロコルチコステロンのコルチコステロンへの変換は、単離マウス膵ベータ細胞からのインスリン分泌を阻害することが報告されている。単離島を１１β−ＨＳＤ１阻害剤とともにインキュベートすることにより、グルコースにより刺激されるインスリン分泌が改善される。早期の研究により、糖質コルチコイドはインスリン分泌をインビボで低減させることが示唆された（Ｂ．Ｂｉｌｌａｕｄｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｈｏｒｍ．Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｓ．，１１，５５５−５６０（１９７９））。従って、膵臓内での１１β−ＨＳＤ１酵素の阻害により、グルコースにより刺激されるインスリン放出を改善することができる。
糖質コルチコイドは、糖質コルチコイド受容体（およびおそらく鉱質コルチコイド受容体）に結合し、活性化させてカテコールアミンおよびアンジオテンシンＩＩの両方の血管収縮効果を強化することができる（Ｐｉｒｐｉｒｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１９，５６７−５７４（１９９２）；Ｋｏｒｎｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，５８，５８０−５８７（１９９３）：Ｗａｌｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．，８２，５９７−６０５（１９９２））。１１β−ＨＳＤ１酵素は、血管平滑筋内に存在し、１１β−ＨＳＤ２と一緒に収縮性応答を制御すると考えられている。鉱質コルチコイド受容体が存在する組織内の高レベルのコルチゾールは、高血圧をもたらし得る。従って、治療用量の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の投与は、高血圧の症候の治療または予防的治療、制御および改善において有効であるはずである。
クッシング症候群は、副腎からのコルチゾールの過剰の内因性産生または抗炎症治療レジメンの一部としての高用量の外因性糖質コルチコイド、例えばプレドニゾンもしくはデキサメタゾンの投与により惹起される糖質コルチコイドレベルの慢性的増加を特徴とする生命を脅かす代謝障害である。典型的なクッシング様特徴は、特に中心性肥満、糖尿病および／またはインスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧、認知能力低減、認知症、骨粗鬆症、アテローム性動脈硬化症、満月様顔貌、野牛肩、皮膚ひ薄化および睡眠不足を含む（Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋｅｎｎｅｔｈ Ｂｅｃｋｅｒ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，７２３−８（２００１））。従って、強力な選択的１１β−ＨＳＤ１阻害剤がクッシング病の治療に有効であることが予期される。
コルチゾールのレベル上昇の効果は、血流中の高レベルのコルチゾールを特徴とする疾患であるクッシング症候群の患者においても観察される（Ｏｒｔｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．，３３２，７９１−８０３（１９９５）；Ｂｏｓｃａｒｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，３５７，７８３−７９１（２００１）；Ｂｅｒｔａｇｎａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｓｈｉｎｇ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｉｎ：Ｍｅｌｍｅｄ，Ｅｄ．，Ｔｈｅ Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ，２ｎｄｅｄ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，５９２−６１２（２００２）。クッシング症候群の患者は、インスリン抵抗性、中心性肥満、高血圧、グルコース不耐性などを含む２型糖尿病、肥満、メタボリック症候群および脂質異常症の症候の多くを発症することが多い。
上記の通り、１１β−ＨＳＤ１阻害剤は、高血圧および脂質異常症を含むメタボリック症候群の多くの特性の治療において有効であり得る。高血圧および脂質異常症の組合せは、アテローム性動脈硬化症の発症の一因となり、従って、治療有効量の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の投与によりアテローム性動脈硬化症および他のメタボリック症候群に由来する心血管疾患が治療、制御、発症遅延および／または予防されることが予期される。
局所および全身糖質コルチコイド療法に伴う１つの顕著な副作用は、コルチコステロイド誘発性緑内障である。この病態は、眼内圧の重篤な増加をもたらし、失明に至る可能性がある（Ａｒｍａｌｙ ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，７８，１９３−７（１９６７）；Ｓｔｏｋｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．，４４，５１６３−７（２００３））。眼内で房水の大半を産生する細胞が、非色素上皮細胞（ＮＰＥ）である。これらの細胞は、１１β−ＨＳＤ１を発現することが実証されており、房水におけるコルチゾール：コルチゾン比の上昇の知見が１１β−ＨＳＤ１発現と一致する（Ｒａｕｚ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ．，４２，２０３７−２０４２（２００１））。さらに、緑内障であるが外因性ステロイドを服用していない患者は、これらの患者の房水中でのコルチゾンに対するコルチゾールのレベルが上昇することが示されている（Ｒａｕｚ ｅｔ ａｌ．，ＱＪＭ，９６，４８１−４９０（２００３））。非選択的１１β−ＨＳＤ１および１１β−ＨＳＤ２阻害剤であるカルベノキソロンにより患者を４および７日間治療することにより、眼内圧がそれぞれ１０％および１７％だけ有意に低下し、眼内での局所コルチゾール生成が低下した（Ｒａｕｚ ｅｔ ａｌ．，ＱＪＭ，９６，４８１−４９０（２００３））。従って、１１β−ＨＳＤ１特異的阻害剤の投与は、緑内障の治療に使用することができる。
ある疾患状態、例えば結核、乾癬およびストレス一般において、高糖質コルチコイド活性は、実際に細胞ベースの応答が患者により有益であり得る場合、免疫応答を体液性応答にシフトさせる。１１β−ＨＳＤ１活性の阻害は、糖質コルチコイドレベルを低減させることができ、この低減により免疫応答を細胞ベースの応答にシフトさせる。（Ｍａｓｏｎ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ，１２，５７−６０（１９９１）；Ｒｏｏｋ，Ｂａｉｌｌｉｅｒ’ｓ Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，１３，５７６−５８１（１９９９））。従って、１１β−ＨＳＤ１特異的阻害剤の投与は、結核、乾癬、ストレス一般および高糖質コルチコイド活性が免疫応答を体液性応答にシフトさせる疾患または病態の治療に使用することができる。
糖質コルチコイドは、皮膚ひ薄化および創傷治癒の障害を含む種々の皮膚関連の副作用を惹起することが知られている（Ａｎｓｔｅａｄ，Ａｄｖ Ｗｏｕｎｄ Ｃａｒｅ，１１，２７７−８５（１９９８）；Ｂｅｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｔａｍ Ｈｏｒｍ．，５９，２１７−３９（２０００））。１１β−ＨＳＤ１はヒト皮膚線維芽細胞内で発現され、非選択的１１β−ＨＳＤ１および１１β−ＨＳＤ２阻害剤であるグリシルレチン酸による局所治療により、皮膚血管収縮アッセイにおいて局所適用されるヒドロコルチゾンの効力が増加することが示されている（Ｈａｍｍａｍｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，７３，３２６−３４（１９９１））。選択的１１β−ＨＳＤ１阻害剤の創傷治癒に対する有利な効果も公開されている（国際公開番号ＷＯ２００４／１１３１０）。従って、強力な選択的１１β−ＨＳＤ１阻害剤により、過剰の糖質コルチコイド活性に起因する創傷治癒または皮膚ひ薄化が治療されることが予期される。
糖質コルチコイドが過剰であると、骨ミネラル密度が減少し、骨折のリスクが増加する。この作用は、主に、骨芽骨形成の阻害により媒介され、正味の骨損失をもたらす（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，１６２，３７１−３７９（１９９９）；Ｂｅｌｌｏｗｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｏｎｅ，２３，１１９−１２５（１９９８）；Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｏｎｅ，２７，３７５−３８１（２０００））。糖質コルチコイドは、哺乳動物において骨吸収を増加させ、骨形成を低減させることも知られている（Ｔｕｒｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｌｃｉｆ．Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｔ．，５４，３１１−５（１９９５）；Ｌａｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｏｎｃｏｌ．，４１，２１２−６（２００３））。１１β−ＨＳＤ１ ｍＲＮＡ発現およびレダクターゼ活性が、ヒト骨のホモジネートにおけるヒト骨芽細胞の一次培養物において実証されている（Ｂｌａｎｄ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，１６１，４５５−４６４（１９９９）；Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｏｎｅ，２３，１１９−１２５（２０００）；Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．，１７，９７９−９８６（２００２））．Ｒｅｓ．，１７，９７９−９８６（２００２））。整形外科手術から得られた外科的外植片において、骨芽細胞の一次培養物中での１１β−ＨＳＤ１発現が、若年ドナーと高齢ドナーの間で約３倍増加することが見出された（Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．，１７，９７９−９８６（２００２））。糖質コルチコイド、例えばプレドニゾンおよびデキサメタゾンも、関節炎、炎症性腸疾患および喘息を含む種々の炎症病態を治療するために一般的に使用される。これらのステロイド系薬剤は、ヒト骨芽細胞における１１β−ＨＳＤ１ ｍＲＮＡの発現および活性を増加させることが示されている（Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．，１７，９７９−９８６（２００２））。同様の結果が、炎症サイトカインＴＮＦアルファおよびＩＬ−１βが１β−ＨＳＤ１ ｍＲＮＡの発現および活性を増加させる一次骨芽細胞およびＭＧ−６３骨肉腫細胞において示されている（Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．，１６，１０３７−１０４４（２００１））。これらの研究は、１１β−ＨＳＤ１が過剰の糖質コルチコイドレベルまたは活性の結果としての骨関連の有害事象の発症において潜在的に重要な役割を担うことが示唆している。非選択的１１β−ＨＳＤ１および１１β−ＨＳＤ２阻害剤であるカルベノキソロンを経口投与した健常ヒト志願者から採取した骨試料は、骨吸収のマーカーの有意な減少を示した（Ｃｏｏｐｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｂｏｎｅ，２７，３７５−８１（２０００））。従って、１１β−ＨＳＤ１特異的阻害剤の投与は、糖質コルチコイド誘発性または年齢依存的骨粗鬆症に起因する骨損失の予防に有用であり得る。
研究は、海馬のホモジネートにおいて、脱水素化および還元の両方が起こること（Ｌａｋｓｈｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１２８，１７４１−１７４８（１９９１）および１１β−ＨＳＤ１が哺乳動物脳内で発現されることを示しており、公開データは、糖質コルチコイドが神経変性および機能障害を惹起し得ることを示している（ｄｅ Ｑｕｅｒｖａｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ．，１３，４７−５２（２００４）；Ｂｅｌａｎｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ．Ｒｅｓ．，３５，１２７−３５（２００１））。幾つかの研究は、海馬神経内での１１β−ＨＳＤ活性、免疫反応性およびｍＲＮＡ発現を実証している（Ｍｏｉｓａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１２７，１４５０−１４５５（１９９０）；Ｌａｋｓｈｍｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，１２８，１７４１−１７４８（１９９１）；Ｓａｋａｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，４，１０１−１０６（１９９２））。１１β−ＨＳＤ阻害剤の投与により、インビボで海馬の機能的活性が変わる（Ｓｅｃｋｌ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，１３６，４７１−４７７（１９９３））。げっ歯動物およびヒトにおける証拠は、血漿糖質コルチコイドレベルの上昇の延長は、認知機能を損傷させ、加齢とともにより深刻になることを示唆している（Ｉｓｓａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１０，３２４７−３２５４（１９９０）；Ｌｕｐｉｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１，６９−７３（１９９８）：Ｙａｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，６６，５７１−５８１（１９９５））。脳内の慢性的な過剰コルチゾールレベルは、神経細胞脱落および神経機能障害をもたらし得る（Ｋｅｒｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｂｉｏｌｏｇｙ，２２，１２３−１３３（１９９４）；Ｗｏｏｌｌｅｙ，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，５３１，２２５−２３１（１９９０）；Ｌａｎｄｆｉｅｌｄ，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７２，１２４９−１２５１（１９９６））。さらに、糖質コルチコイド誘発性急性精神病は、この応答のより薬理学的誘発を例示し、これらのステロイド系薬剤により患者を治療する場合に医師にとって大きい懸念である（Ｗｏｌｋｏｗｉｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎ ＮＹ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．，１０３２，１９１−４（２００４））。Ｔｈｅｋｋａｐａｔ ｅｔ ａｌ．は近年、１１β−ＨＳＤ１ ｍＲＮＡがヒト海馬、前頭葉および小脳内で発現されることならびに非選択的１１β−ＨＳＤ１および１１β−ＨＳＤ２阻害剤カルベノキソロンによる糖尿病高齢者の治療が発話流暢性および記憶を改善することを示している（Ｔｈｅｋｋａｐａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．１０１，６７４３−９（２００４）さらに、Ｗａｌｋｅｒ ｅｔ ａｌ．は、胎児海馬細胞の一次培養物中での１１β−ＨＳＤ活性およびこの機能を試験している（ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ７，１２２，５３１；ＵＳ Ｐａｔｅｎｔ７，０８７，４００；Ｒａｊａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，１６，６５−７０（１９９６））。
従って、ＣＮＳ疾患、障害および病態を本発明の化合物による処置により治療し、制御し、予防し、または遅延させることができ治療用量の１１β−ＨＳＤ１阻害剤の投与は、障害、例えばストレス一般、神経変性、加齢に伴う認知障害、神経機能障害、認知症、ステロイド誘発性急性精神病、アルツハイマーおよび関連の認知症における認知機能低下、加齢および神経変性に伴う認知欠損、認知症、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、うつ病、大うつ病性障害、精神病性うつ病、治療抵抗性うつ病、不安、パニック障害、外傷後ストレス障害、クッシング症候群における認知機能低下、クッシング症候群におけるうつ病、ステロイド誘発性急性精神病、糖尿病に伴う認知欠損、注意欠陥障害一般、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、軽度認知障害、ステロイド誘発性急性精神病ならびに統合失調症を低減させ、改善し、制御し、および／または予防することができる。
従って、一実施形態は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を哺乳動物に投与することを含む１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法である。別の実施形態は、哺乳動物において上記障害を治療または予防的治療することである。障害は、哺乳動物において過剰の糖質コルチコイド作用により媒介されるものであり得る。
別の実施形態は、限定されるものではないが、クッシング症候群、非インスリン依存性２型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害（脂質異常症）、メタボリック症候群、高血糖、低グルコース耐性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症およびこの続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、網膜症、腎症、神経障害、高血圧、インスリン抵抗性が構成要素である他の障害、緑内障、関節炎、骨粗鬆症、神経機能障害、神経変性、加齢に伴う認知障害、認知症、アルツハイマー病、アルツハイマー病および関連の認知症における認知機能低下、加齢および神経変性に伴う認知欠損、認知症、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、不安、パニック障害、外傷後ストレス障害、ステロイド誘発性急性精神病、糖尿病に伴う認知欠損、注意欠陥障害一般、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、軽度認知障害、クッシング症候群における認知機能低下、統合失調症、うつ病、大うつ病障害、精神病性うつ病、クッシング症候群におけるうつ病、治療抵抗性うつ病、ステロイド誘発性急性精神病ならびにコルチゾールまたは糖質コルチコイドに関連する他の疾患を含む障害を治療する方法である。
別の実施形態は、対象においてアルツハイマー病を症状および症候が低減されるように治療する方法を提供する。
神経神経変性または神経精神障害を治療するため、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかまたは医薬的に許容されるこの塩をこれらの治療を要する対象（例えば哺乳動物、例えばヒト）に投与することを含む。または、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかまたは医薬的に許容されるこの塩を治療有効量の少なくとも１種の認知向上薬と組み合わせて対象に投与することを含む。本明細書に定義される「認知向上薬」は、ヒトの脳認知能（即ち、判断、学習および記憶）の損害を改善する薬物である。薬物である。認知向上薬は、神経化学物質（例えば、神経伝達物質、酵素およびホルモン）の利用性を酸素供給の改善、神経成長の刺激または神経損傷の阻害により変えることにより機能する。認知向上薬の例は、アセチルコリンの活性を増加させる化合物、例えば、限定されるものではないが、アセチルコリン受容体アゴニスト（例えば、ニコチン性α−７受容体アゴニストまたはアロステリック調節剤、α４β２ニコチン性受容体アゴニストまたはアロステリック調節剤）、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミン）、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト（例えば、メマンチン）、活性依存性神経保護タンパク質（ＡＤＮＰ）アゴニスト、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト（例えば、キサリプロデン）、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、５−ＨＴ６受容体アンタゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト、カルパイン阻害剤、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）タンパク質またはアゴニスト、栄養成長因子、抗アポトーシス化合物、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体活性化剤、Ｌ型もしくはＮ型カルシウムチャネル遮断剤もしくは調節剤、カリウムチャネル遮断剤、低酸素誘導因子（ＨＩＦ）活性化剤、ＨＩＦプロリル ４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗炎症剤、アミロイドＡβペプチドもしくはアミロイドプラークの阻害剤、タウ高リン酸化の阻害剤、ホスホジエステラーゼ５阻害剤（例えば、タダラフィル、シルデナフィル）、ホスホジエステラーゼ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤または医薬的に許容されるこれらの塩を含む。このような認知向上薬の具体例は、限定されるものではないが、コリンエステラーゼ阻害剤、例えばドネペジル（Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標））、リバスチグミン（Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標））、ガランタミン（Ｒｅｍｉｎｙｌ（登録商標））、Ｎ−メチルｌ−Ｄ−アスパラギン酸アンタゴニスト、例えばメマンチン（Ｎａｍｅｎｄａ（登録商標））を含む。少なくとも１種の認知向上薬は、本発明の化合物と同時に、または本発明の化合物と連続的に（および任意の順序で）投与することができる。さらに、本明細書に記載の組合せは、上記治療において使用する場合に付加または相乗効果を有し得ることが考えられる。
さらに別の実施形態において、本発明は、疾患病態、例えば神経変性障害または神経精神障害（の発症）を予防する方法に関する。本明細書において使用される用語、本明細書に記載の化合物のいずれかの投与により疾患病態、例えば神経変性障害または神経精神障害を「予防する」は、疾患または病態の検出可能な身体的特徴または症候が本明細書に記載の化合物の投与後に発症しないことを意味する。具体的には、本発明の方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかまたは医薬的に許容されるこの塩を、これらの治療を要する対象（例えば哺乳動物、例えばヒト）に投与することを含む。または、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかまたは医薬的に許容されるこの塩を治療有効量の少なくとも１種の認知向上薬と組み合わせて対象に投与することを含む。
さらに別の実施形態において、本発明は、疾患病態、例えば神経変性障害または神経精神障害の進行（例えば、悪化）を予防する方法に関する。本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかまたは医薬的に許容されるこの塩を、これらの治療を要する対象（例えば哺乳動物、例えばヒト）に投与することを含む。または、本方法は、治療有効量の本明細書に記載の化合物のいずれかまたは医薬的に許容されるこの塩を治療有効量の少なくとも１種の認知向上薬と組み合わせて対象に投与することを含む。
神経変性障害または神経精神障害の発症または進行を予防する上記方法において、当業者に公知の１種以上のバイオマーカー、診断試験またはバイオマーカーおよび診断試験の組合せを使用し、（１）対象が神経変性障害もしくは神経精神障害の１種以上を発症するリスクを有するか否か；または（２）神経変性障害もしくは神経精神障害の１種以上と事前に診断された対象における神経変性障害もしくは神経精神障害が進行（例えば、悪化）しているか否かを決定することができる。
別の実施形態は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤が治療を要する対象の治療において有効であるかどうかを決定する方法を提供する。このような方法は、未知またはこのような効力を有することが確認されていないものを含む１１β−ＨＳＤ１阻害剤の効力を決定するために使用することができる。
式（Ｉ）の化合物の調製
略語：Ａｃはアセチルであり；ＡｃＳＨはチオ酢酸であり；Ｂｕはブチルであり；Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルであり；ＣｂｚＣｌは塩化ベンジルオキシカルボニルであり；ＤＡＳＴは三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり；ＤＰＰＡはジフェニルホスホリルアジドであり；Ｅｔはエチルであり；Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンであり；ＥｔＯＨはエタノールであり；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり；ＬＣＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析であり；ｍＣＰＢＡはメタクロロペルオキシ安息香酸であり；Ｍｅはメチルであり；ＭｅＯＨはメタノールであり；Ｍｓはメタンスルホニルであり；ＭｓＣｌは塩化メタンスルホニルであり；ＮａＯＭｅはナトリウムメトキシドであり；ＮａＳＭｅはナトリウムメチルチオラートであり；ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチルであり；ｔ−ＢｕＯＨはｔｅｒｔ−ブタノールである。
以下に記載の方法は、種々のエナンチオマーの使用を必要とし得る。本発明の化合物は、このセクション、本発明の方法および実施例セクションに記載の合成方法により調製することができる。スキームに記載のある基は、本発明内に含有されるある置換基を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。代表的な手順を、限定されるものではないが、スキーム４−１３に示す。
Figure 2012524121
スキーム４に示す通り、式（４−４）および（４−５）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬは、発明の概要に定義の通りである。）は、式（４−１）の化合物から調製することができる。従って、式（４−１）のニトリルは、溶媒、例えばエタノール中でのＨＣｌによる処理により式（４−２）の対応するイミダートに変換することができる。式（４−２）の化合物の調製のさらなる例示は、米国特許出願公開番号ＵＳ２００６／００２５６１４に見出すことができる。次いで、式（４−２）の化合物をエタノールまたはリン酸緩衝液中でシアナミドにより処理して式（４−３）の化合物を供給することができる。次いで、式（４−３）の化合物を場合により加熱した溶媒、例えばエタノール中でアミン（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨにより処理して式（４−４）の化合物を生じさせることができる。アミン（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨは、市販されており、以下のスキームに記載の通り、または：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，５０，１４９−１６４（２００７）；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１７，５２７−５３２（２００７）；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１６，５５５５−５５６０（２００６）；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１６，５４１４−５４１９（２００６）；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１６，５４０８−５４１３（２００６）；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，６３７−６４０ （１９５３）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１３，９２６−９３５ （１９７０）；Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．，４７，１８３３−１８４１（１９９４）；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３３，８７７−８８０（１９６８）に記載の通り調製される。同様の転換において、式（４−２）の化合物は、式（４−５）の化合物に変換することができる。式（４−４）および（４−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表例である。
Figure 2012524121
スキーム５に示す通り、式（４−４）、（５−３）および（５−４）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＬは、発明の概要に定義の通りである。）は、式（５−１）の化合物から調製することができる。式（５−１）の化合物は、Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１７，５２７−５３２（２００７）に記載の通り調製することができる。さらに、式（５−１）の化合物の調製は、米国特許番号７，５２８，２８２；７，５１１，１７５；７，４３５，８３３および７，２１７，８３８；米国特許出願公開番号２００９／００５４４２６、２００８／０３１２２１４、２００８／００７６８１９、２００６／０２８１７７３、２００５／０２７７７４７、２００６／０１４９０７０、２００７／０２０８００１、２００７／０１２９３４５、２００７／０１６７６２２、２００７／００６６５８４、２００７／００８８０８８；国際公開番号ＷＯ２００７１１８１８５、ＷＯ２００７１１１９２１、ＷＯ２００７１４５８３４、ＷＯ２００７１４５８３５、ＷＯ２００８０８８５４０、ＷＯ２００８０１１４５３、ＷＯ２００８０９９１４５、ＷＯ２００８０１２５３２、ＷＯ２００８０５３１９４、ＷＯ２００８０２４８９２、ＷＯ２００８０７４３８４、ＷＯ２００８０５２６３８、ＷＯ２００７１２４３３７、ＷＯ２００７１２７７６５、ＷＯ２００７１２７７２６、ＷＯ２００７１２７６９３、ＷＯ２００７１２７７０４、ＷＯ２００７１２７６８８、ＷＯ２００７１２７９０１、ＷＯ２００７１２７７６３、ＷＯ２００７１２４３２９、ＷＯ２００７１２４２５４、ＷＯ２００７１０７４７０、ＷＯ２００７１０１２７０、ＷＯ２００８０６９３１３、ＷＯ２００７０８４３１４、ＷＯ２００８１５７７５２、ＷＯ２００８１４２８５９、ＷＯ２００８００６７０３、ＷＯ２００８００６７０２、ＷＯ２００７１０７５５０、ＷＯ２００７１１５９３５、ＷＯ２００７０５１８１０、ＷＯ２００７０５１８１１、ＷＯ２００８１１０１９６、ＷＯ２００７１４４３９４、ＷＯ２００８１３４２２１、ＷＯ２００８１２７９２４、ＷＯ２００６０４８７５０、ＷＯ２００７０５８３４６、ＷＯ２００７１１４１２４、ＷＯ２００８１４２９８６、ＷＯ２００７１１４１２５、ＷＯ２００８１０１８８６、ＷＯ２００８１０１９０７、ＷＯ２００８１０１８８５、ＷＯ２００８１０１９１４、ＷＯ２００８１１９０１７ならびに米国特許出願番号１１／６９７０４４に記載されており、これらは参照により本明細書に全体として組み込まれる。式（５−１）の化合物は、加熱溶媒、例えばトルエン中でローソン試薬に曝露することにより式（５−２）のチオアミドに転換することができる。次いで、式（５−２）の化合物を、場合により加熱した溶媒、例えばアセトニトリル中で酢酸水銀（ＩＩ）の存在下で、場合により塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で式Ｈ２Ｎ−Ｒ６、Ｈ２Ｎ−ＣＮまたはＨ２Ｎ−ＯＲ６のアミンにより処理して式（５−３）、（４−４）および（５−４）の化合物をそれぞれ供給することができる。式（５−３）、（４−４）および（５−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表例である。
Figure 2012524121
スキーム６に示す通り、式（６−５）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＬおよびＷは、発明の概要に定義の通りである。）は、式（６−１）の化合物から調製することができる。式（６−１）の化合物（式中、ＬＧは、脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメタンスルホナートまたはｐ−トルエンスルホナートである。）は、場合により加熱した溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で塩基、例えば炭酸セシウムの存在下でＨ−Ｌ−Ｒ５（式中、Ｌは、ＯまたはＳである。）により処理して式（６−２）の化合物を生じさせることができる。続いて、当分野において公知の条件下で加水分解することにより、式（６−３）の化合物をもたらす。当分野において公知のアミド結合形成条件を使用して式（６−３）の化合物をアミン（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨとカップリングさせることにより、式（６−４）の化合物を生じさせる。式（６−４）の化合物は、スキーム５に記載の方法を使用して式（６−５）の化合物に変換する。式（６−５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表例である。
Figure 2012524121
スキーム７に示す通り、化合物（７−７）は、化合物（７−１）から調製することができる。化合物（７−１）は、２工程において化合物（７−２）に転換することができる。最初に、アミンを保護し、この例においてはベンジルオキシカルボニルを示す。次いで、エステルを当分野において公知の方法により加水分解する。化合物（７−２）をＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，４３，８６８７−８６９１（２００２）に記載の通り処理して化合物（７−３）を生じさせる。次いで、化合物（７−３）を加水分解して化合物（７−４）を生じさせることができる。次いで、化合物（７−４）を、３工程において化合物（７−５）に変換することができる（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１７，５２７−５３２（２００２））。第１の工程において、第３級アルコールをスルホニル化する。この後、チオ酢酸により置換する。保護基の復帰により、化合物（７−５）を生じさせる。次いで、化合物（７−５）のアセタート基をナトリウムメタンチオラートにより除去することができる。クロラミンとの反応および後続のメタ−クロロペルオキシ安息香酸による酸化により、化合物（７−６）を生じさせる。当分野において公知の方法を使用してアミン保護基を除去することにより、化合物（７−７）を生じさせる。化合物（７−７）は、（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨの代表例であり、スキーム４および６において使用することができる。
Figure 2012524121
スキーム８に示す通り、化合物（８−４）は、化合物（８−１）から調製することができる。化合物（８−１）は、アセタート部分を化合物（７−５）から除去するスキーム７に記載の通り調製する。化合物（８−１）は、塩基の存在下でヨウ化メチルによりメチル化して化合物（８−２）を生じさせることができる。化合物（８−１）は、過ホウ酸ナトリウムにより酸化してスルホン（８−３）を生じさせることができる。当分野において公知の方法を使用してアミン保護基を除去することにより、化合物（８−４）を生じさせる。化合物（８−４）は、（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨの代表例であり、スキーム４および６において使用することができる。
Figure 2012524121
化合物（９−１）は、Ｗｉｌｃｏｘ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，２２０９−２２１１（１９６４）に記載の通り調製することができる。次いで、化合物（９−１）を、Ｗｉｌｃｏｘ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３３，８７７−８８０（１９６８）に記載の手順により化合物（９−２）に変換することができる。次いで、化合物（９−２）を、アンモニアにより処理することにより化合物（９−３）に変換することができる。または、化合物（９−２）は、スキーム７に記載の方法を使用して式（９−４）および（９−６）の化合物に転換することができる。さらに、スキーム８における方法を使用することにより、化合物（９−２）を化合物（９−５）に変換する。化合物（９−３）、（９−４）、（９−５）および（９−６）は、（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨの代表例であり、スキーム４および６において使用することができる。
スキーム１０に示す通り、式（５−３）、（４−４）および（５−４）の化合物は、式（５−２）の化合物から調製することができる。式（５−２）の化合物は、溶媒、例えば加熱したジクロロメタン中でトリエチルオキソニウムテトラフルオロボラートにより処理して式（１０−１）の化合物を生じさせることができる。次いで、式（１０−１）の化合物をスキーム５に記載の通り処理して式（５−３）、（４−４）および（５−４）の化合物を生じさせる。式（５−３）、（４−４）および（５−４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表例である。
Figure 2012524121
Figure 2012524121
スキーム１１に記載の通り、式（１１−２）および（１１−４）の化合物は、式（１１−１）の化合物から調製することができる。（１１−１）の化合物（式中、ｖは、１または２であり、Ｒ’’は、アルキルであり、およびＰは、窒素保護基である。）は、前記保護基の除去により式（１１−２）の化合物に変換することができる。当業者は、脱保護反応条件を使用される保護基に適合させる。例えば、Ｐがベンジルオキシカルボニルである場合、パラジウム触媒の存在下での水素化がＰの除去に作用する。
（１１−１）の化合物は、式（１１−３）の対応するアルコールに還元することもできる。式（１１−１）の化合物のエステル部分は、ボラン−テトラヒドロフラン錯体のような試薬を使用して還元して（１１−３）の化合物に見出されるヒドロキシメチル基を生じさせることができる。式（１１−３）の化合物は、試薬、例えばデスマーチンペルヨージナンにより酸化して中間体アルデヒドを生成することができる。続いて三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（ＤＡＳＴ）により処理することにより、アルデヒドをジフルオロメチル部分に変換する。適切な反応条件下での保護基Ｐの除去により、式（１１−４）の化合物を生じさせる。
式（１１−２）および（１１−４）の化合物は、（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨの代表例であり、スキーム４および６において使用することができる。
Figure 2012524121
スキーム１２に示す通り、式（１１−１）の化合物は、式（１２−３）および（１２−４）の化合物に変換することもできる。式（１１−２）の化合物（ｖは、１または２であり、Ｒ’’は、アルキルであり、およびＰは、窒素保護基である。）は、エステル部分の加水分解により式（１２−１）の化合物に変換することができる。式（１２−１）の化合物は、試薬、例えば塩化オキサリルによる処理により対応する酸塩化物に変換することができる。次いで、中間体酸塩化物をアンモニアと反応させて式（１２−２）のカルボキサミドを生じさせる。当業者に公知の条件下で保護基を除去することにより、式（１２−３）の化合物を供給する。式（１２−２）の化合物は、試薬、例えば無水トリフルオロ酢酸により脱水してカルボキサミド部分をシアノ基に変換することもできる。保護基を除去することにより、式（１２−４）の化合物を供給する。式（１２−２）および（１２−４）の化合物は、（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨの代表例であり、スキーム４および６において使用することができる。
Figure 2012524121
スキーム１３に示す通り、式（１３−１）の化合物（式中、Ｒ’’は、アルキルであり、およびｖは、１または２である。）は、式（１３−３）の化合物に変換することができる。従って、式（１３−１）の化合物は、ハンスディーカー反応条件下で処理してカルボン酸部分を対応する臭化物に変換することができる。続いて水酸化物に曝露することにより、臭化物を対応するアルコールに転換し、さらにエステルを式（１３−２）のカルボン酸に加水分解する。アルコール、例えばｔ−ブタノールの存在下でジフェニルホスホリルアジドにより処理することによる式（１３−２）の化合物のクルチウス転位により、中間体ｔ−ブチルカルバマートを生じさせる。酸、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸による処理によりｔ−ブトキシカルボニル基を除去することにより、式（１３−３）の化合物を生じさせる。式（１３−３）の化合物は、（Ｒ１）（Ｒ２）ＮＨの代表例であり、スキーム４および６において使用することができる。
さらに、式（Ｉ）の化合物の合成の間アミン基を保護するために窒素保護基を使用することができる。このような方法および一部の好適な窒素保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９９）に記載されている。例えば、好適な窒素保護基は、限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンジル（Ｂｎ）、アセチルおよびトリフルオロアセチルを含む。さらに特定すると、Ｂｏｃ保護基は、酸、例えばトリフルオロ酢酸または塩酸による処理により除去することができる。ＣｂｚおよびＢｎ保護基は、触媒的水素化により、アセチルおよびトリフルオロアセチル保護基は、水酸化ナトリウム、カリウムまたはリチウムの使用を含む種々の条件により水性有機またはアルコール溶媒中で除去することができる。
本発明の化合物および中間体は有機合成の当業者に周知の方法により単離および精製することができる。化合物を単離および精製する慣用の方法の例は、限定されるものではないが、例えば「Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），ｂｙ Ｆｕｒｎｉｓｓ ｅｔ ａｌ．，ｐｕｂ．Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載の通り、活性炭による任意選択の前処理による高温または低温における再結晶によりアルキルシラン基により誘導体化された固体担体、例えばシリカゲル、アルミナまたはシリカ上でのクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、種々の圧力における蒸留、真空下での昇華および粉砕を含むことができる。
本発明の一部の化合物は、少なくとも１個の塩基性部位を有し、このことにより本化合物を酸により処理して所望の塩を形成することができる。例えば、化合物は、室温または室温超において酸と反応させて所望の塩を提供し、この塩を堆積させ、冷却後に濾過により回収する。この反応に好適な酸の例は、限定されるものではないが、酒石酸、乳酸、コハク酸の他に、マンデル酸、アトロラクチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、炭酸、フマル酸、グルコン酸、酢酸、プロピオン酸、サリチル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、クエン酸またはヒドロキシ酪酸、カンファースルホン酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、アスパラギン酸およびグルタミン酸などを含む。
本発明は、化学合成される、または式（Ｉ）の化合物へのインビボ生体内転換により形成される医薬的に活性な化合物を企図する。
本発明の化合物、組成物および方法は、本発明の範囲の説明であり限定ではないものとして意図された、以下の実施例および参照例の参照により良好に理解される。
二環式アミンの調製
二環式アミン中間体１（ＢＡＩ−１）
ジメチル １−（２−クロロエチル）シクロヘキサン−１，４−ジカルボキシラート
新たに調製したリチウムジイソプロピルアミド（１１０．０ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液）および４１．０ｍＬのジイソプロピルアミンを、３００ｍＬのテトラヒドロフラン中で−３０℃において混合した。）を、窒素下で−７８℃に冷却し、３０分間撹拌した。乾燥ヘキサメチルホスホラミド（１８０ｍＬ、１．０ｍｏｌ）を、３０分間にわたり滴加した。得られた混合物に、ジメチル シクロヘキサン−１，４−ジカルボキシラート（５０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分間にわたり添加した。１時間撹拌した後、１−ブロモ−２−クロロエタン（２１ｍＬ、０．２５ｍｏｌ）を１時間にわたり添加した。次いで、混合物を−７８℃において３時間撹拌し、次いで室温に加温させておき一晩撹拌した。得られた混合物にＨＣｌ（３Ｎ、１００ｍＬ）を添加し、混合物を１０分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発することにより除去した。水層を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物をＨＣｌ（３Ｎ、２×１００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）、塩水（２×１００ｍＬ）により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濃縮により標題化合物を生じさせ、さらに精製することなく次の工程において使用した。
二環式アミン中間体２（ＢＡＩ−２）の調製
ジメチル ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジカルボキシラート
新たに調製したリチウムジイソプロピルアミド（１１０．０ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液）および４１．０ｍＬのジイソプロピルアミンを、１５０ｍＬのテトラヒドロフラン中で−３０℃において混合した。）を、窒素下で−７８℃に冷却し、３０分間撹拌した。ジメチル １−（２−クロロエチル）シクロヘキサン−１，４−ジカルボキシラート（ＢＡＩ−１、７０ｇ、０．２５ｍｏｌ）および乾燥ヘキサメチルホスホラミド（１８０ｍＬ、１．０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物を、窒素雰囲気下で−７８℃において３０分間撹拌した。この溶液に、上記リチウムジイソプロピルアミド溶液を移送ラインにより１時間にわたり添加した。得られた混合物を−７８℃において２時間撹拌し、次いで室温に加温した。室温において一晩撹拌した後、飽和水性ＮＨ４Ｃｌを添加した。混合物を１／２容量に濃縮し、次いで５００ｍＬの水により希釈し、ヘキサン（３×３００ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮した。粗製生成物をヘキサンから結晶化して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）、δｐｐｍ ３．６５（ｓ，６Ｈ）、１．８１（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体３（ＢＡＩ−３）の調製
ジメチル ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボキシラート
新たに調製したリチウムジイソプロピルアミド（１５ｍＬのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液）および５ｍＬのジイソプロピルアミンを、５０ｍＬのテトラヒドロフラン中で−３０℃において混合した。）を、窒素下で−７８℃に冷却し、３０分間撹拌した。ジメチル シクロペンタン−１，３−ジカルボキシラート（２．６７ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中溶液に、上記の新たなリチウムジイソプロピルアミド溶液を１０分間にわたり滴加した（−７５℃− −７０℃）。次いで、冷浴を除去し、混合物を０ｏＣに加温しておき、この温度を２０分間維持してから、−８０℃に冷却した。１−ブロモ−２−クロロエタン（２ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液を、反応混合物に３５分間にわたりゆっくりと添加した（−７５℃− −７０℃）。次いで、反応溶液を徐々に室温に加温しながら一晩撹拌しておいた。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）の添加によりクエンチした。溶媒を除去した後、２００ｍＬの酢酸エチルを添加した。有機相を２ＮのＨＣｌ（１２０ｍＬ×２）により洗浄し、塩水により洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮後、残留物をシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝１／１０により溶出）により精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：３．６８（ｓ，６Ｈ）、２．０２−２．０３（ｍ，４Ｈ）、１．９１（ｓ，２Ｈ）、１．６８（ｓ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体４（ＢＡＩ−４）の調製
４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
ジメチル ビシクロ［２．２．２］オクタン−１，４−ジカルボキシラート（ＢＡＩ−２、２２ｇ、０．１ｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）中溶液を、加熱してわずかに還流させた。この溶液にＫＯＨ（５．６ｇ、０．１ｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中溶液を３０分間にわたり添加した。次いで、反応混合物を２４時間還流させた。室温に冷却した後、溶媒を除去し、水により希釈した。水溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ×２）により希釈して出発材料ＢＡＩ−２を除去し、次いで水層を濃縮ＨＣｌの添加によりｐＨ約３に酸性化した。沈殿物を形成し、酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた抽出物を塩水により洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、蒸発させて標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １２．０９（ｓ１Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体５（ＢＡＩ−５）の調製
４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸
標題化合物を、ＢＡＩ−４の調製に記載の方法を使用してジメチル ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１，４−ジカルボキシラート（ＢＡＩ−３）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ ｐｐｍ１１．９９（ｂｒ，１Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、１．９０−１．９２（ｍ，４Ｈ）、１．７６（ｓ ２Ｈ）、１．５７−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体６（ＢＡＩ−６）の調製
メチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−４、１１．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．５ｇ、０．０７５ｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）中混合物に、ジフェニルホスホリルアジド（１６．５ｇ、０．０６ｍｏｌ）を添加した。還流下で２時間撹拌した後、ベンジルアルコール（８．１ｇ、０．０７５ｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を一晩還流させた。溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチル中で溶解させ、飽和水性ＮａＨＣＯ３により洗浄した。濃縮後、残留物を逆相フラッシュクロマトグラフィー（水中３０−６０％のメタノール）により精製して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）、δｐｐｍ ７．２７−７．３７（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｓ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体７（ＢＡＩ−７）の調製
メチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、ＢＡＩ−６を調製するために使用した方法を使用する方法を使用して４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−５）から調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体８（ＢＡＩ−８）の調製
４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
メチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート（ＢＡＩ−６、１０．３ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中溶液に、ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ、０．１ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間還流させた。溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）により抽出した。水層を濃縮ＨＣｌによりｐＨ＝２に調整し、酢酸エチル（２００ｍＬ×４）により抽出した。合わせた抽出物を塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）、δｐｐｍ７．３３−７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｓ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体９（ＢＡＩ−９）の調製
４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸
標題化合物を、ＢＡＩ−８を調製するために使用した方法を使用する方法を使用してメチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシラート（ＢＡＩ−７）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δｐｐｍ １２．１４（ｂｒ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ，１Ｈ）、７．３１−７．３７（ｍ，５Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、１．８３−１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．７９（ｓ，２Ｈ）、１．５５−１．６４（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１０（ＢＡＩ−１０）の調製
ベンジル （４−カルバモイルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート
窒素雰囲気下、氷水浴により冷却した４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−８、３．０３ｇ、０．０１ｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中溶液に、塩化オキサリル（１．９ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において１時間撹拌した。溶媒および過剰の塩化オキサリルを減圧下で除去した。得られた残留物を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中で溶解させ、ＮＨ３ガスを氷浴により冷却したこの溶液中にバブリングした。得られた混合物を室温において５分間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。溶液を、水、塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させた。濃縮により標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３１−７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．５１（ｂｒ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，１Ｈ）、１．８９（ｓ，１２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１１（ＢＡＩ−１１）の調製
ベンジル （４−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）カルバマート
標題化合物を、ＢＡＩ−１０の調製において使用した方法を使用して４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−９）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）、δｐｐｍ ７．３０−７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．７４（ｂｒ，１Ｈ）、５．５９（ｂｒ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、１．９９−２．０２（ｍ，６Ｈ）、１．７５−１．７７（ｍ，４Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１２（ＢＡＩ−１２）の調製
ベンジル （４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート
ベンジル （４−カルバモイルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−１０、３．０ｇ、０．０１ｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．０３ｇ、０．０３ｍｏｌ）中０℃溶液に、無水トリフルオロ酢酸（３．１５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加した。添加を完了させた後、溶液を室温に加温しておき、撹拌を一晩継続した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）により希釈した後、溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ×３）、水、塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させた。蒸発により標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３３−７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、２．０１−２．０５（ｍ，６Ｈ）、１．８８−１．９２（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン１（ＢＡ−１）の調製
４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニトリル
ベンジル （４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−１２、２．１ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。水素ガスを撹拌反応混合物に通して室温において１時間バブリングした。濾過後、濾液を濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ８．０８（ｓ，２Ｈ）、１．９８−２．０２（ｍ，６Ｈ）、１．７０−１．７４（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン２（ＢＡ−２）の調製
メチル ４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
メチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート（ＢＡＩ−６、９５１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。水素ガスを撹拌反応混合物に通して室温において１時間バブリングした。濾過後、濾液を濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ３．６４（ｓ，３Ｈ）、１．８４−１．８８（ｍ，６Ｈ）、１．７３（ｓ，２Ｈ）、１．５３−１．５７（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン３（ＢＡ−３）の調製
メチル ４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、ＢＡ−２の調製に記載の方法を使用してメチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシラート（ＢＡＩ−７）から調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７０．１（Ｍ＋Ｈ）−。
二環式アミン中間体１３（ＢＡＩ−１３）の調製
ベンジル ［４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］カルバマート
氷浴により冷却した４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−８、１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、テトラヒドロフラン中ボラン溶液（１Ｍ、１ｍＬ）を滴加した。水素ガスを放出させ、得られた澄明溶液を室温において１時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、水相を水性Ｋ２ＣＯ３により処理し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた有機相を塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して標題化合物を生じさせた。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋Ｈ）−。
二環式アミン中間体１４（ＢＡＩ−１４）の調製
ベンジル ［４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］カルバマート
標題化合物を、ＢＡＩ−１３の調製に記載の方法を使用してメチル ４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキシラート（ＢＡＩ−７）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３１−７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）、１．９２−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．４３（ｓ，２Ｈ）、１．３８−１．４１（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１５（ＢＡＩ−１５）の調製
ベンジル （４−ホルミルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート
ベンジル ［４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］カルバマート（ＢＡＩ−１３、１．００ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中溶液に、デスマーチンペルヨージナン（１．７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を分けて添加した。澄明な溶液は濁り、この溶液を２時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）により希釈し、次いでＮａＯＨ水溶液（１Ｎ、１０当量）を添加した。得られた懸濁液を３０分間撹拌した。水層をＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、合わせた有機相を１ＮのＮａＯＨ水溶液、水、塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮により標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ９．４４（ｓ，１Ｈ）７．３１−７．３７（ｍ，５Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，１Ｈ）、１．８８−１．９２（ｍ，６Ｈ）、１．７１−１．７５（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１６（ＢＡＩ−１６）の調製
ベンジル （４−ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）カルバマート
標題化合物を、ＢＡＩ−１５を調製するために使用した方法を使用してベンジル ［４−（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］カルバマート（ＢＡＩ−１４）から調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１７（ＢＡＩ−１７）の調製
ベンジル ［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］カルバマート
ベンジル （４−ホルミルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−１５、９２０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（５１６ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において２時間撹拌し、水（１０ｍＬ）中に注いだ。得られた混合物を３０分間撹拌した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水および塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させた。濃縮により標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３２−７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．３６（ｔ，Ｊ＝５６．８Ｈｚ，１Ｈ）５．０３（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，１Ｈ）、１．８５−１．８９（ｍ，６Ｈ）、１．６２−１．６６（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１８（ＢＡＩ−１８）の調製
ベンジル ［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］カルバマート
標題化合物を、ＢＡＩ−１７の調製に記載の方法を使用してベンジル （４−ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−１６）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３３−７．３６（ｍ，５Ｈ）、５．７８（ｔ，Ｊ＝５６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、１．８３−１．９６（ｍ，５Ｈ）、１．７３−１．７７（ｍ，５Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン４（ＢＡ−４）の調製
４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−アミン
ベンジル ［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］カルバマート（ＢＡＩ−１７、６００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。水素ガスを撹拌反応混合物に通して室温において０．５時間バブリングした。濾過後、濾液を濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ５．３７（ｔ，Ｊ＝５６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．６０−１．６４（ｍ，６Ｈ）、１．５２−１．５６（ｍ，６Ｈ）、１．４５（ｓ，２Ｈ）。
二環式アミン５（ＢＡ−５）の調製
４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−アミン
標題化合物を、ＢＡ−４の調製に記載の方法を使用してベンジル ［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］カルバマート（ＢＡＩ−１８）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ５．７６（ｔ，Ｊ＝５６．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．０１（ｓ，２Ｈ，１．８１−１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．６１−１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４８−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン６（ＢＡ−６）の調製
４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド
ベンジル （４−カルバモイルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−１０、７８０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。水素ガスを撹拌反応混合物に通して室温において２時間バブリングした。濾過後、濾液を濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ５．５７（ｂｒ，２Ｈ）、１．８４−１．８８（ｍ，６Ｈ）、１．５３−１．５９（ｍ，６Ｈ）。
二環式アミン７（ＢＡ−７）の調製
４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、ＢＡ−６の調製に記載の方法を使用してベンジル （４−カルバモイルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−１１）から調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、１．７６−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．５０−１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．４４（ｓ，２Ｈ）、１．４０−１．４２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体１９（ＢＡＩ−１９）の調製
メチル ４−ブロモビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
４−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−４、０．４２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）中懸濁液に、フェノールフタレインを添加した。この混合物に、１ＭのＮａＯＨ水溶液（約２ｍＬ、１当量）を溶液の色が赤色に変色するまで添加した。次いで、ＡｇＮＯ３（３４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中溶液を添加した。形成された沈殿物を濾過により回収し、Ｈ２Ｏ、アセトンおよびジエチルエーテルにより洗浄し、真空中で１００℃において６時間乾燥させた。得られた固体をヘキサン（５ｍＬ）中で懸濁させ、次いで臭素（２６０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を室温において反応混合物に滴加した。添加を完了させた後、反応混合物を室温において３０分間撹拌した。反応混合物を濾過して固体を除去し、濾過ケーキをヘキサン（１００ｍＬ）により洗浄した。合わせた有機濾液を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ３．６４（ｓ，３Ｈ）、２．１８−２．２７（ｍ，６Ｈ）、１．９４−１．９８（ｍ，６Ｈ）；ＧＣＭＳｍ／ｚ２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
二環式アミン中間体２０（ＢＡＩ−２０）の調製
４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
メチル ４−ブロモビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート（ＢＡＩ−１９、０．２４６ｇ、０．００１ｍｏｌ）を、２５ｍＬの１％水酸化ナトリウム溶液中で２４時間還流させた。冷却後、反応溶液を６Ｎ塩酸により酸性化し、エーテル（５０ｍＬ×６）により抽出した。合わせたエーテル層を硫酸マグネシウムで脱水し、少容量に濃縮した。ｎ−ヘキサンおよびジエチルエーテル（４０：１０ｍＬ）から再結晶させることにより、標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１．６８−１．７８（ｍ，６Ｈ）、１．４８−１．５２（ｍ，６Ｈ）、４．００（ｓ，１Ｈ）、１２．００（ｓ，１Ｈ）。
二環式アミン中間体２１（ＢＡＩ−２１）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル （４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート
４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸（ＢＡＩ−２０、３４０ｍｇ、２ｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中溶液に、トリエチルアミン（２０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（５５０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（３ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩８０℃において４５分間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を３０ｍＬの酢酸エチル中で溶解させ、次いで飽和ＮａＨＣＯ３および塩水により洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して粗製標題化合物を得、さらに精製することなく次の工程において使用した。
二環式アミン８（ＢＡ−８）の調製
４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−オール
ｔｅｒｔ−ブチル （４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）カルバマート（ＢＡＩ−２１、２４１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中溶液に、１．１４ｇのトリフルオロ酢酸（１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去することにより、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１４２（Ｍ＋Ｈ）−。
エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）の調製
工程Ａ
エチル ２−メチル−２−フェノキシプロパノアート
フェノール（０．０１ｍｏｌ）およびエチル ２−ブロモ−２−メチルプロパノアート（０．０１ｍｏｌ）のアセトニトリル中混合物にＣｓ２ＣＯ３（０．０１５ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩還流させた。溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を１ＮのＮａＯＨ水溶液、水および塩水により洗浄し、次いで硫酸ナトリウムにより乾燥させた。濃縮により標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．２１−７．２５（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ １Ｈ）、６．８３−６．８６（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ４Ｈ）、１．６０（ｓ，６Ｈ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ ３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程Ｂ
２−メチル−２−フェノキシプロパン酸
工程Ａからの２−メチル−２−フェノキシプロパン酸（０．０５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中溶液に、水性ＬｉＯＨ（１５０ｍＬ、１ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流させた。溶媒を除去した後、残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）により抽出した。水層を濃縮ＨＣｌによりｐＨ＝２に調整し、酢酸エチル（２００ｍＬ×４）により抽出した。合わせた抽出物を塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ １Ｈ）、６．９３−６．９５（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程Ｃ
２−メチル−２−フェノキシプロパンアミド
窒素雰囲気下、氷水浴により冷却した工程Ｂからの２−メチル−２−フェノキシプロパン酸（０．０１ｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中溶液に、塩化オキサリル（１．９ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において１時間撹拌した。溶媒および過剰の塩化オキサリルを減圧下で除去した。得られた残留物を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中で溶解させ、ＮＨ３ガスを氷浴により冷却したこの溶液中にバブリングした。得られた混合物を室温において５分間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２により希釈した。有機相を水および塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．２７−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ １Ｈ）、６．９５−６．９７（ｍ，２Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、１．６１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程Ｄ
２−メチル−２−フェノキシプロパンニトリル
工程Ｃからの２−メチル−２−フェノキシプロパンアミド（０．０１ｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（３．０３ｇ、０．０３ｍｏｌ）中０℃溶液に、無水トリフルオロ酢酸（３．１５ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加した。添加を完了させた後、溶液を室温に加温しておき、撹拌を周囲温度において一晩継続した。次いで、反応混合物を３時間還流させた。室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）により希釈した後、溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ×３）、水および塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。蒸発により標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３２−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ，３Ｈ）、１．７１（ｓ，６Ｈ）。
工程Ｅ
エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート
ナトリウム（０．０２ｍｏｌ）およびエタノール（５０ｍＬ）から新たに調製したナトリウムエトキシドのエタノール中溶液に、工程Ｄからの２−メチル−２−フェノキシプロパンニトリル（０．０５ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において一晩撹拌し、次いで酢酸（０．０７ｍｏｌ）を添加し、次いでＮＨ２ＣＮ（０．０５ｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間撹拌し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（移動相：石油エーテル／酢酸エチル＝４：１−１：１）により精製して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ ２Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ １Ｈ）、６．８８−６．９０（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．６１（ｓ，６Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１）
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド
Ａ−９５８５４９（実施例１Ａ）
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンアミド
標題化合物を、Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００７，１７，５２７−５３２により記載された方法により合成した。
（実施例１Ｂ）
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンチオアミド
実施例１Ａ（０．７６ｇ、２ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）中溶液に、ローソン試薬（０．８１ｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応混合物を８０℃において４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を飽和水性ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルの間で分配した。有機層を合わせ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−４０％の酢酸エチル）により精製して標題化合物を提供した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１Ｃ）
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド
実施例１Ｂ（０．４６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液を、シアナミド（０．１２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、酢酸水銀（ＩＩ）（０．５６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）により処理し、反応混合物を８０℃において１８時間加熱した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルの間で分配した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：２）により精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３６−１．８１（ｍ，１６Ｈ）、１．９７−２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．１５−２．２８（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、７．１６−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例２）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−（２−メチルフェニル）エタンイミドアミド
Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタン（Ｊａｒｏｓｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００６，４７（４６），８０６３−８０６７）（０．３５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および（Ｅ）−エチル Ｎ−シアノ−２−ｏ−トリルアセトイミダート（Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｐｕｂ．Ｎｏ．ＵＳ２００６／００２５６１４）（０．４２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を、８０℃において１６時間撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーターにより濃縮し、０−１００％の酢酸エチル／ヘキサンを溶出剤として使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．５５−１．９０（ｍ，７Ｈ）、１．９３−２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４３−４．５２（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２−７．３２（ｍ，３Ｈ）、８．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，７２．２６；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．６４。実測値：Ｃ，７２．８２；Ｈ，７．６５，Ｎ，１３．０８。
（実施例３）
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド
（実施例３Ａ）
エチル １−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルビミダート塩酸塩
−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボニトリル（５．０ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）およびエタノール（２．３ｍＬ、３９．１ｍｍｏｌ）の冷却溶液に、ＨＣｌガスを０℃において３０分間バブリングした。４℃において２４時間静置した後、反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルにより粉砕した。沈殿物を回収し、乾燥させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３Ｂ）
エチル １−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シアノシクロブタンカルビミダート
実施例３Ａ（２．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）中溶液に、第一リン酸ナトリウム一水和物（５．０ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）、第二リン酸ナトリウム七水和物（４．９ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）およびシアナミド（０．８ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）の水（７０．０ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温において７２時間撹拌し、次いで混合物を塩化メチレン（３×３０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３Ｃ）
１−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド
Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタン（Ｊａｒｏｓｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００６，４７（４６），８０６３−８０６７）（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および実施例３Ｂ（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃において１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させ、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中０−１００％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２９−１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．５２−１．６９（ｍ，６Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．９９−２．０８（ｍ，１Ｈ）、２．１１−２．２４（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．７３（ｍ，２Ｈ）、２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ）、３．６２−３．８９（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝５．６ Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ））；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。分析 Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏの計算値：Ｃ，６８．８３；Ｈ，６．８３；Ｎ，１０．９５。実測値：Ｃ，６９．０５；Ｈ，７．２８；Ｎ，１０．４６。
（実施例４）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
（実施例４Ａ）
エチル ２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトイミダート塩酸塩
市販の２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトニトリル（Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＨＣｌガスおよびエタノールを、実施例３Ａに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得、但し反応時間は７２時間であった。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４Ｂ）
エチル Ｎ−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトイミダート
実施例４Ａ（７．０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）中溶液に、シアナミド（１．２５ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２５ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を室温において３日間撹拌した。次いで、反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４Ｃ）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例４Ｂを用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３０−１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．７３（ｍ，６Ｈ）、１．７４−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９６−２．１９（ｍ，３Ｈ）、３．８３−３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｔｄ，Ｊ＝８．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．４４（ｍ，２Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えてエチル Ｎ−シアノ−２−（２−フルオロフェニル）アセトイミダート（Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｐｕｂ．Ｎｏ．ＵＳ２００６／００２５６１４）を用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２９−１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．７６（ｍ，６Ｈ）、１．７６−１．９３（ｍ，２Ｈ）、１．９５−２．１９（ｍ，３Ｈ）、３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ１９Ｈ２２ＦＮ３Ｏの計算値：Ｃ，６９．７０；Ｈ，６．７７；Ｎ，１２．８３ 実測値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，６．８７；Ｎ，１２．５４。
（実施例６）
（１Ｅ）−２−（２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
（実施例６Ａ）
エチル ２−（２−クロロピリジン−３−イル）アセトイミダート
２−（２−クロロピリジン−３−イル）アセトニトリル（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（６），５２８−３０，１９９２）（１．７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、エタノール（１．０ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２５ｍＬ）の冷却溶液に、ＨＣｌガスを０℃において３０分間バブリングした。４℃において２４時間静置した後、反応混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテルにより粉砕した。沈殿物を回収し、乾燥させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６Ｂ）
エチル ２−（２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−シアノアセトイミダート
実施例６Ａおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例４Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６Ｃ）
（１Ｅ）−２−（２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例６Ｂを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３０−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．７３（ｍ，６Ｈ）、１．７６−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．９７−２．１９（ｍ，３Ｈ）、３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ・０．０５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，６．１５；Ｎ，１６．２０ 実測値：Ｃ，６２．１３；Ｈ，６．０２；Ｎ，１６．５８。
（実施例７）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
（実施例７Ａ）
エチル ２−（４−クロロフェノキシ）アセトイミダート塩酸塩
市販の２−（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（Ａｌｄｒｉｃｈ）、ＨＣｌガスおよびエタノールを、実施例４Ａに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７Ｂ）
エチル ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノアセトイミダート
実施例７Ａおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例４Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７Ｃ）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例７Ｂを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．７０（ｍ，６Ｈ）、１．７３−１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．９５−２．１５（ｍ，３Ｈ）、３．７８−３．９０（ｍ，１Ｈ）、４．４７（ｓ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、６．９０−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．４９（ｍ，２Ｈ）、８．６０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６３．１０；Ｈ，６．１９；Ｎ，１１．６２。実測値：Ｃ，６２．８２；Ｈ，６．３２；Ｎ，１１．４３。
（実施例８）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド
（実施例８Ａ）
エチル ２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミダート塩酸塩
市販の２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパンニトリル（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）、ＨＣｌガスおよびエタノールを、実施例４Ａに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８Ｂ）
エチル ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミダート
実施例８Ａおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例３Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８Ｂの代替的調製
実施例８Ｂはまた、エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）調製の記載の手順に従って、４−クロロフェノールをフェノールの代わりに用いて調製した。
（実施例８Ｃ）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例８Ｂを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３１−１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．５７−１．７７（ｍ，８Ｈ）、１．６４（ｓ，６Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．２５（ｍ，２Ｈ）、３．９０−４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，１Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６４．２８；Ｈ，６．８１；Ｎ，１０．７１。実測値：Ｃ，６４．５３；Ｈ，６．７０；Ｎ，１０．３１。
（実施例９）
２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド
（実施例９Ａ）
２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンアミド
標題化合物を、Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２に記載の方法により合成した。
（実施例９Ｂ）
２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例９Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５０−１．８３（ｍ，１０Ｈ）、１．８７−２．１５（ｍ，７Ｈ）、２．４１（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、４．２８−４．５３（ｍ，１Ｈ）、７．１３−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、９．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ２の計算値：Ｃ，５７．０６；Ｈ，６．３８；Ｎ，３．１７。実測値：Ｃ，５７．１６；Ｈ，６．５０；Ｎ，３．０５。
（実施例１０）
（１Ｅ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
実施例８Ｂおよび（Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−スルホンアミド （Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２）を、実施例２に記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４２−１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８４−２．０８（ｍ，７Ｈ）、２．２２−２．３３（ｍ，２Ｈ）、３．９０−４．０８（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ−５５．９３；Ｈ−６．０３；Ｎ−１２．４２。実測値：Ｃ−５６．１９；Ｈ−６．０５；Ｎ−１２．２５。
（実施例１１）
メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート
（実施例１１Ａ）
Ｅ−２−アミノ−５−カルボキシアダマンタンメチルエステル
Ｅ−２−アミノ−５−カルボキシアダマンタンメチルエステル塩酸塩（Ｂｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒ＆Ｄ，２００８，１２，１１１４−１１１８）（５ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を、飽和水性ＮａＨＣＯ３（６０ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）の間で分配した。水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）によりさらに抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１Ｂ）
メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート
実施例８Ｂおよび実施例１１Ａを、実施例２に記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．６２−１．６８（ｍ，６Ｈ）、１．６８−１．８４（ｍ，４Ｈ）、１．８５−１．９６（ｍ，５Ｈ）、２．１０−２．２３（ｍ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）、３．９８−４．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３の計算値：Ｃ−６４．２５；Ｈ−６．５６；Ｎ−９．７７。実測値：Ｃ−６４．３１；Ｈ−６．５８；Ｎ−９．７９。
（実施例１２）
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド
（実施例１２Ａ）
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（１Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド
標題化合物を、Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２に記載の方法により合成した。
（実施例１２Ｂ）
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例１２Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５０−１．８４（ｍ，１０Ｈ）、１．８６−２．１８（ｍ，８Ｈ）、２．４１（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、４．３０−４．５５（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．２９（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、９．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮＦＯ３Ｓ２の計算値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，５．９２；Ｎ，３．０４。実測値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，６．１１；Ｎ，２．９８。
（実施例１３）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド
実施例９（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液を、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、酢酸水銀（ＩＩ）（２１６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を８０℃において１８時間加熱した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を飽和水性ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルの間で分配した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル、１：２）により精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３６−１．７０（ｍ，１０Ｈ）、１．７２−２．０７（ｍ，９Ｈ）、２．７３−２．９２（ｍ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５−７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例１４Ａ）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸
実施例１１（０．４８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、メタノール（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）中溶液に、５Ｎ水性ＮａＯＨ（１．１ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温において１６時間撹拌した後、反応混合物を半容量に濃縮し、ｐＨを約５に調整し、混合物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して粗製物形態の標題化合物を得、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４Ｂ）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例１４Ａ（０．３７ｇ、０．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール水和物（０．１６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）および３０％水性水酸化アンモニウム（１．０ｍｇ、８．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで水（１０ｍＬ）によりクエンチした。水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−５０％のメタノール／酢酸エチル（１／１０））を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．６２−１．６８（ｍ，６Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ，５Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ）、３．９８−４．０６（ｍ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２の計算値：Ｃ−６３．６８，Ｈ−６．５６，Ｎ−１３．５０。実測値：Ｃ−６３．３５；Ｈ−６．５３；Ｎ−１３．０６。
（実施例１５）
１−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド
（実施例１５Ａ）
エチル １−（３−クロロフェノキシ）シクロブタンカルボキシラート
３−クロロフェノール（７．５ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）中溶液に、炭酸セシウム（２８．３ｇ、８７ｍｍｏｌ）を添加し、次いでエチル １−ブロモシクロブタンカルボキシラート（９．８ｍＬ、５８．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５５℃において一晩撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘプタン／酢酸エチル、７：１）により精製することにより、エチル １−（３−クロロフェノキシ）シクロブタンカルボキシラートを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５Ｂ）
１−（３−クロロフェノキシ）シクロブタンカルボン酸
水酸化リチウム一水和物（１．７ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）を、実施例１５Ａ（４．７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３２０ｍＬ）および水（１６０ｍＬ）中懸濁液に室温において添加した。反応混合物を５５℃において一晩撹拌した。反応物を減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去し、水性１ＭのＨＣｌを冷却しながら添加することによりｐＨ約３に酸性化した。沈殿物を濾過により回収し、ＫＯＨを収容する乾燥器中で一晩乾燥させた。ヘプタンからの再結晶により、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５Ｃ）
（１Ｅ）−２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンアミド
Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタン（Ｊａｒｏｓｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００６，４７（４６），８０６３−８０６７）（０．２５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液に、実施例１５Ｂ（０．３４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボラート（０．７２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．７８ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで反応混合物を水（１０ｍＬ）によりクエンチした。得られた層を分離し、水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中０−８０％のメタノール／ジクロロメタン（１／１０））を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例１５Ｄ）
１−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例１５Ｂを用いる実施例１Ｂおよび実施例１Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１７−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．４８−１．７０（ｍ，７Ｈ）、１．８０−２．０４（ｍ，６Ｈ）、２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．８２−２．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８９−４．０１（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，１Ｈ）、６．７４−６．９１（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３−７．８６（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例１６）
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
（実施例１６Ａ）
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンカルボニル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，７５０−７５５に記載の方法により合成した。
（実施例１６Ｂ）
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例１６Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３５−１．６６（ｍ，１０Ｈ）、１．７４−１．９６（ｍ，７Ｈ）、２．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、７．５７−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．８２（ｍ，２Ｈ）、９．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７）
メチル （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、実施例１Ｂに代えて実施例１６を用いる実施例１Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４２−１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．７２−１．９６（ｍ，７Ｈ）、２．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｆ３Ｏ３・０．７５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６１．１５；Ｈ，６．４７；Ｎ，８．５６。実測値：Ｃ，６１．２４；Ｈ，６．２２；Ｎ，８．２０。
（実施例１８）
（１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例１Ｂに代えて実施例１２を用いる実施例１Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５２−１．６４（ｍ，１Ｈ）、１．６９（ｓ，６Ｈ）、１．７５−２．１９（ｍ，１０Ｈ）、２．３３（ｓ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｓ，１Ｈ）、７．１７−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例１Ｂに代えて実施例９を用いる実施例１Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４４−１．５９（ｍ，１Ｈ）、１．６６（ｓ，６Ｈ）、１．８４−２．１４（ｍ，１０Ｈ）、２．３１（ｓ，２Ｈ）、２．７８−２．９４（ｍ，３Ｈ）、４．０３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６−７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２２Ｈ２８Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ，５８．７２；Ｈ，６．２７；Ｎ，８．５９。実測値：Ｃ，５８．４３；Ｈ，６．４３；Ｎ，８．５９。
（実施例２０）
Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンチオアミド
（実施例２０Ａ）
Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンアミド
標題化合物を、Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２に記載の方法により合成した。
（実施例２０Ｂ）
Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンチオアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例２０Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４２−１．６２（ｍ，３Ｈ）、１．６６（ｓ，６Ｈ）、１．８０−２．１０（ｍ，８Ｈ）、２．３１（ｓ，２Ｈ）、４．２４−４．４８（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、９．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１）
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
（実施例２１Ａ）
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパノイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、Ｂｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒ＆Ｄ，２００８，１２，１１１４−１１１８に記載の方法により合成した。
（実施例２１Ｂ）
メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例２１Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２２−１．３８（ｍ，６Ｈ）、１．６８（ｑ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，４Ｈ）、１．８１−２．０６（ｍ，７Ｈ）、２．１９（ｓ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，６Ｈ）、３．５２−３．７６（ｍ，５Ｈ）、４．２４−４．４２（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１０．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２）
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド
（実施例２２Ａ）
３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル
リチウムジイソプロピルアミド（１１．０ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中２Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中溶液に、イソブチロニトリル（２．０ｍＬ、２１．９ｍｍｏｌ）を０−５℃において添加した。３０分間撹拌した後、１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼン（３．０ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を同一温度において添加した。室温において２時間撹拌した後、反応混合物を１０％塩酸（５０ｍＬ）により処理し、減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。濃縮物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を水性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）により連続的に洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−３０％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例２２Ｂ）
エチル ３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンイミダート塩酸塩
実施例２２Ａ、ＨＣｌガスおよびエタノールを、実施例４Ａに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２Ｃ）
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド
Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタン（Ｊａｒｏｓｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００６，４７（４６），８０６３−８０６７）（５９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および（実施例２２Ｂのビカルボナート洗浄後に得られた）エチル ３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンイミダート（８５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、１２０℃において１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（２ｍＬ）中で溶解させ、１０ｍＭ酢酸アンモニウム中２０％から９５％のアセトニトリルの勾配を５０ｍＬ／分の流速において１０分間にわたり使用するＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５ｕｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０９−１．１９（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）、１．４０−１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．６６−１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．９９−２．１２（ｍ，７Ｈ）、３．００（ｓ，２Ｈ）、３．４２−３．５６（ｍ，１Ｈ）、４．１１（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７−７．２８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３）
（１Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド
（実施例２３Ａ）
エチル ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シアノ−２，２−ジメチルプロパンイミダート
実施例２２Ａおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例３Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３Ｂ）
（１Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例２３Ａを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１８−１．３２（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｓ，６Ｈ）、１．５０−１．７０（ｍ，６Ｈ）、１．８０−１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｓ，２Ｈ）、３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ・０．２酢酸エチルの計算値：Ｃ−６７．８６；Ｈ−７．３９；Ｎ−１０．４１。実測値Ｃ−６７．４８；Ｈ−７．５１；Ｎ−１０．１７。
（実施例２４）
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸
実施例１７（０．３５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン（１：１、１０ｍＬ）中溶液を、２ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）により処理し、３０時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水により希釈し、ｐＨ約５に酸性化し、次いで酢酸エチルにより抽出した。有機層を塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３２−１．６１（ｍ，３Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．７１−１．９６（ｍ，８Ｈ）、２．０６（ｓ，２Ｈ）、３．８９−４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９−７．８７（ｍ，２Ｈ）、１２．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５）
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例２４（０．３４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中溶液を、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール水和物（０．１２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）により処理し、次いでＮ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（０．１７ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）により処理し、反応混合物を１時間撹拌した。次いで、３０％水性ＮＨ４ＯＨ（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温において１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。次いで、合わせた有機層を塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。酢酸エチル中０−１８％のエタノールを溶出剤として使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製することにより、標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３９−１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．６１−１．９０（ｍ，１４Ｈ）、２．０４（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，１Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．７０−７．８１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２５Ｈ３０Ｎ３Ｆ３Ｏ３・０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６１．８４；Ｈ，６．３６；Ｎ，１２．０２。実測値：Ｃ，６１．６４；Ｈ，６．３４；Ｎ，１１．９７。
（実施例２６）
（Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸
（Ｅ）−４−｛２−メチル−２−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピオニルアミノ｝−アダマンタン−１−カルボン酸（０．０８５ｍｍｏｌ、Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎｔ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ．２００５／０２７７６４７）、ローソン試薬（０．０８５ｍｍｏｌ）およびトルエンの撹拌溶液を、１２０℃に２時間加熱した。反応混合物を２３℃に冷却し、真空中で濃縮した。得られた残留物をショートフラッシュシリカゲルプラグに通して濾過し、最初にジクロロメタンにより、次いで酢酸エチルにより溶出させた。所望生成物についてＬＣＭＳにより確認された回収分画を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（ＹＭＣ ＯＤＳ Ｇｕａｒｄｐａｋカラム、水中のアセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム勾配）によりさらに精製して標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、３．６６（ｍ，４Ｈ）、２．５４（ｍ，４Ｈ）、２．０７−１．６９（ｍ，１１Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．１３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド
実施例２５からの生成物（７３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）のジオキサン／ピリジン（１．５ｍＬ／０．１５ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸（０．０２２ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を室温において１８時間撹拌し、真空中で濃縮し、次いで酢酸エチルと塩水の間で分配した。有機層を水（２ｘ３０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）カラムならびに水中１０−１００％のアセトニトリルおよび１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配を使用する逆相ＨＰＬＣ法により精製することにより、標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．４３−１．６３（ｍ，９Ｈ）、１．８４−２．２８（ｍ，１０Ｈ）、３．９０−４．０９（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８）
メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
メチル （Ｅ）−４−（｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパノイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート 標題化合物を、Ｐａｔｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，７５０−７５５に記載の方法により合成した。
（実施例２８Ｂ）
メチル （Ｅ）−４−（｛２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンチオイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
実施例２８Ａ（２．１ｇ、５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液に、ローソン試薬（２．０４ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃において４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルの間で分配した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−４０％の酢酸エチル）により精製して標題化合物を提供した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例２８Ｃ）
メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、実施例１Ｂに代えて実施例２８Ｂを用いる実施例１Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３３−１．５６（ｍ，４Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）、１．７０−２．１３（ｍ，９Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．６７−３．７９（ｍ，３Ｈ）、３．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、６．９０−７．０１（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２９）
メチル （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の実施例２１（３６６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラートのジクロロメタン中１モーラー溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を４５℃において１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、残留物をエタノール中で溶解させ、次いでシアナミド（１２０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を８０℃において１８時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル中０−１０％のエタノール）により精製することにより、標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２８−１．４３（ｍ，６Ｈ）、１．５１−２．２０（ｍ，１３Ｈ）、２．５４−２．６４（ｍ，４Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，４Ｈ）、４．１４（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３０）
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸
標題化合物を、実施例１１に代えて実施例２９を用いる実施例１４Ａに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１２−１．３３（ｍ，６Ｈ）、１．５３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６４−２．１０（ｍ，１２Ｈ）、２．５０−２．６３（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｓ，４Ｈ）、３．８１（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３１）
（Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、実施例１４Ａに代えて実施例３０を用いる実施例１４Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δｐｐｍ １．３５（ｓ，６Ｈ）、１．５０−２．１８（ｍ，１３Ｈ）、２．５２−２．６６（ｍ，４Ｈ）、３．６７（ｓ，４Ｈ）、４．１１（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ７Ｏの計算値：Ｃ，６０．３４；Ｈ，６．６５；Ｎ，１８．９４。実測値：Ｃ，６０．３４；Ｈ，６．６５；Ｎ，１８．５５。
（実施例３２）
６−（｛４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−５−チオキソピロリジン−３−イル｝メトキシ）ニコチノニトリル
（実施例３２Ａ）
６−（｛４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−５−オキソピロリジン−３−イル｝メトキシ）ニコチノニトリル
標題化合物を、参考文献：Ｙｅｈ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００６，１６，５５５５−５５６０に記載の方法により合成した。
（実施例３２Ｂ）
６−（｛４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−５−チオキソピロリジン−３−イル｝メトキシ）ニコチノニトリル
標題化合物を、実施例２８Ａに代えて実施例３２Ａを用いる実施例２８に記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δｐｐｍ ０．９７−１．１３（ｍ，３Ｈ）、１．１８−１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．６１（ｔ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５−２．２３（ｍ，１０Ｈ）、２．７６−２．９７（ｍ，３Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８−４．６４（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８ Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、９．５１（ｓ，１Ｈ）、９．８４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３３）
（２Ｚ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド
標題化合物を、実施例２１に代えて実施例３２を用いる実施例２９に記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２３−１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，１Ｈ）、１．６８−２．２５（ｍ，１２Ｈ）、２．４３（ｓ，２Ｈ）、２．５７−２．７４（ｍ，１Ｈ）、３．６４−４．０６（ｍ，４Ｈ）、４．３５−４．６４（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３４）
（３Ｓ）−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボチオアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて（Ｓ）−１−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボキサミドを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０５−１．３６（ｍ，５Ｈ）、１．４５−１．９５（ｍ，９Ｈ）、２．５７−２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．７８（ｔ，１Ｈ）、２．９９（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８−３．７０（ｍ，２Ｈ）、４．０１−４．３３（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、９．８８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３５）
（３Ｓ）−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボイミドアミド
実施例３４（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）の溶液に、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（０．９６ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ、ジクロロメタン中１Ｍ）を添加し、混合物を室温において一晩撹拌した。次いで、反応混合物を撹拌を継続しながら５０℃にさらに３日間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、エーテル中で粉砕した。得られた生成物をエタノール（２ｍＬ）中で溶解させ、シアナミド（６１ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃において１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）により希釈し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−１００％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０４−１．３４（ｍ，５Ｈ）、１．４４−１．９１（ｍ，９Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．８３−２．９８（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｔ，３Ｈ）、７．４７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３−７．８９（ｍ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２０Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５６．７９；Ｈ，６．４３；Ｎ，１３．２９。実測値：Ｃ，５６．４２；Ｈ，６．４１；Ｎ，１２．９８。
（実施例３６）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸
ここで実施例１４Ａの代替的調製を記載する。実施例１４Ｂ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中溶液に、水中５Ｍ塩化水素（０．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃において６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、水（５ｍＬ）により希釈し、酢酸エチル（２ｘ１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、１０％−９５％の（水中アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）の勾配を５０ｍＬ／分の流速において１０分間にわたり使用するＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４６−１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．６９−１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．９３（ｍ，５Ｈ）、２．１１−２．２２（ｍ，２Ｈ）、３．９５−４．０８（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、１２．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３７）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてＥ−４−アミノ−アダマンタン−１−カルボニトリル（国際公開番号ＷＯ２００７／１１８１８５、２００７年１０月１８日出願）および実施例８Ｂをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５０−１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．６８−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．８５−１．９２（ｍ，１Ｈ）、１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ）、２．０７−２．１３（ｍ，４Ｈ）、２．１５−２．２２（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄｔ，２Ｈ）、７．３４−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ４Ｏの計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，６．３５；Ｎ，１４．１２。実測値：Ｃ，６６．３９；Ｈ，６．２６；Ｎ，１４．２２。
（実施例３８）
（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル−２−メチルプロパンイミドアミド
３−ノルアダマンタンアミン塩酸塩（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２４ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）および実施例８Ｂ（１８４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中混合物を、８０℃において１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）により希釈した。水性混合物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、５０−９５％の（水中アセトニトリル／１０ｍＭ酢酸アンモニウム）の勾配を５０ｍＬ／分の流速において１０分間にわたり用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４８−１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．６４（ｓ，６Ｈ）、１．８５−２．１６（ｍ，６Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｔ，２Ｈ）、７．３７（ｄｔ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３９）
（１Ｅ）−Ｎ−［（４ｓ）−１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−４−イル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７）デカン−４ｓ−アミン二塩酸塩（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１１，１０８０−２，１９９２）（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）および実施例８Ｂ（１４２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中混合物を、８０℃において１６時間撹拌した。次いで、反応混合物を冷却し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）により希釈した。水性混合物を酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、１０％−９５％の（水中アセトニトリル／０．１％のトリフルオロ酢酸）の勾配を５０ｍＬ／分の流速において１０分間にわたり用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２０−１．３１（ｍ，３Ｈ）、１．６９（ｓ，６Ｈ）、１．７３−２．０１（ｍ，４Ｈ）、３．１８−３．６３（ｍ，６Ｈ）、４．１９−４．３１（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４０）
Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、ｌ−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７）デカン−４ｓ−アミン二塩酸塩に代えてキヌクリジン−３−アミン二塩酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ）を用いる実施例３９に記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１８−１．３１（ｍ，１Ｈ）、１．５９−１．７３（ｍ，６Ｈ）、１．７２−１．９９（ｍ，３Ｈ）、２．２３−２．３７（ｍ，１Ｈ）、３．０９−３．７９（ｍ，６Ｈ）、４．２８−４．５３（ｍ，１Ｈ）、６．９６−７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ，２Ｈ）、８．６６−８．８４（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４１）
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてシクロオクタンアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）および実施例８Ｂをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３７−１．５７（ｍ，７Ｈ）、１．５９（ｓ，６Ｈ）、１．６１−１．７９（ｍ，７Ｈ）、４．０２−４．１８（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ１９Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏの計算値：Ｃ，６５．６０；Ｈ，７．５３；Ｎ，１２．０８。実測値：Ｃ，６５．７０；Ｈ，７．３５；Ｎ，１１．９７。
（実施例４２）
Ｎ−［ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてｅｘｏ−２−アミノノルボルナン（Ａｌｄｒｉｃｈ）および実施例８Ｂをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０３−１．２３（ｍ，３Ｈ）、１．３５−１．５０（ｍ，３Ｈ）、１．５６−１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．６１−１．６６（ｍ，２Ｈ）、２．１８−２．２３（ｍ，１Ｈ）、２．２４−２．３３（ｍ，１Ｈ）、３．６８−３．８３（ｍ，１Ｈ）、６．８８−７．００（ｍ，２Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏの計算値：Ｃ，６５．１５；Ｈ，６．６８；Ｎ，１２．６６。実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，６．９１；Ｎ，１２．４３。
（実施例４３）
（１Ｅ）−Ｎ−１−アダマンチル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えて１−アダマンタンアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）および実施例８Ｂをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．６０−１．６８（ｍ，６Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）、２．０１−２．１３（ｍ，９Ｈ）、６．９４−７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏの計算値：Ｃ，６７．８２；Ｈ，７．０５；Ｎ，１１．３０。実測値：Ｃ，６７．８３；Ｈ，６．８７；Ｎ，１１．０９。
（実施例４４）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
（実施例４４Ａ）
２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンアミド
標題化合物を、参考文献：Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２に記載の方法により合成した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４４Ｂ）
２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンチオアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例４４Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４３−１．７９（ｍ，１０Ｈ）、１．８３−２．２０（ｍ，７Ｈ）、２．３９（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、４．３２−４．４９（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．４５（ｍ，１Ｈ）、９．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４４Ｃ）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
室温における実施例４４Ｂ（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液を、市販のトリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、０．２１ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）により滴下処理した。反応混合物を４５℃において１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。エタノール（３ｍＬ）をチオイミダート塩に添加し、混合物をシアナミド（２４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を８０℃において一晩加熱した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８、５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標））カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）ならびに水中１０−１００％のアセトニトリルおよび１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配を使用する逆相ＨＰＬＣ法により精製することにより標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．５７−１．８１（ｍ，６Ｈ）、１．８７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．００−２．３２（ｍ，９Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、２．６８−２．８６（ｍ，３Ｈ）、４．１９（ｓ，１Ｈ）、７．０１−７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４５）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
（実施例４５Ａ）
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンアミド
標題化合物を、参考文献：Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２に記載の方法により合成した。２００７，７，５２７−５３２．
（実施例４５Ｂ）
（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンチオアミド
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例４５Ａを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４８−１．８５（ｍ，９Ｈ）、１．８７−２．２０（ｍ，８Ｈ）、２．４０（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、４．３２−４．４６（ｍ，１Ｈ）、６．９４−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．１４−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ，１Ｈ）、９．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２７ＮＦ２Ｏ３Ｓ２の計算値：Ｃ，５６．８６；Ｈ，６．１４；Ｎ，３．１６。実測値：Ｃ，５７．６１；Ｈ，５．８２；Ｎ，３．１１。
（実施例４５Ｃ）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例１Ｂに代えて実施例４５Ｂを用いる実施例１Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．３９−１．７７（ｍ，９Ｈ）、１．８６（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０３−２．３３（ｍ，８Ｈ）、２．６９−２．８６（ｍ，３Ｈ）、３．９５−４．１５（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．９９（ｍ，２Ｈ）、７．０１−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４６）
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
（実施例４６Ａ）
メチル ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート
実施例８Ｂおよびメチル ４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート（４−メトキシカルボニル−ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イルアンモニウムクロリド塩の水性ビカルボナート洗浄により得られる、Ｐｒｉｍｅ Ｏｒｇａｎｉｃｓ）を、実施例２に記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４６Ｂ）
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸
標題化合物を、実施例１１に代えて実施例４６Ａを用いる実施例１４Ａに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．６２（ｓ，６Ｈ）、１．７２−１．８８（ｍ，６Ｈ）、１．９０−２．０６（ｍ，６Ｈ）、６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ）、１２．０９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４６の代替的調製
標題化合物を、実施例８Ｂをエチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）の代わりに用いる実施例８７に記載の手順によっても合成した。精製を、分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；４５−８５％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により達成した。
（実施例４７）
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、実施例１４Ａに代えて実施例４６Ｂを用いる実施例１４Ｂに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．６２（ｓ，６Ｈ）、１．６９−１．８３（ｍ，６Ｈ）、１．８９−２．０５（ｍ，６Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例４７の第１の代替的調製
実施例４７はまた、４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド（ＢＡ−６）を４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−アミン（ＢＡ−４）の代わりに用いる実施例８５に記載の手順を使用して調製した。
実施例４７の第２の代替的調製
実施例８Ｂ（５２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニトリル（ＢＡ−１）（３００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を混合し、無希釈混合物を窒素下で１３０℃に加熱し、３時間撹拌した。冷却後、混合物を少量のエタノール中で溶解させ、分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；４０−６０％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］ により精製して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １１．２３（ｂｒ，１Ｈ）、９．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，２Ｈ）、２．００−２．１０（ｍ，１２Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８９．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４８）
メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
（実施例４８Ａ）
メチル ２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−メチルプロパノアート
（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（Ｓｔｅｉｎｅｒ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９５，４０，３１９−３３０）（１．０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（１．０ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびメチル ２−ブロモ−２−メチルプロパノアート（０．４ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。８０℃において１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、水（３０ｍＬ）によりクエンチした。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−５０％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４８Ｂ）
メチル （Ｅ）−４−（｛２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−メチルプロパノイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
実施例４８Ａ（０．４４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）中溶液に、５ＮのＮａＯＨ水溶液（１．４ｍＬ、７．１ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃において１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、３ＮのＨＣｌによりｐＨ約７に中和し、濃縮して粗製２−［（１Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−メチルプロパン酸を得た。
上記酸（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、メチル （Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−カルボキシラート塩酸塩（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｃ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒ＆Ｄ，２００８，１２，１１１４−１１１８）（０．８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ、５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで水（３０ｍＬ）によりクエンチした。水層を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−５０％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例４８Ｃ）
メチル （Ｅ）−４−（｛２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−メチルプロパンチオイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、実施例１Ａに代えて実施例４８Ｂを用いる実施例１Ｂに記載の手順により合成した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４８Ｄ）
メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート
実施例４８Ｃ（２４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）中溶液に、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボラート（１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、塩化メチレン中１Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、混合物を５０℃において３日間撹拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、エーテル中で粉砕した。得られた沈殿物をエタノール（２ｍＬ）中で溶解させ、シアナミド（６０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃において１６時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、水（１０ｍＬ）により希釈した。水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−１００％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４０（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，３Ｈ）、１．５７−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．７７−１．９９（ｍ，１０Ｈ）、２．０７−２．３１（ｍ，４Ｈ）、２．４０−２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．６８−２．９４（ｍ，４Ｈ）、３．６０（ｓ，３Ｈ）、４．１１−４．２０（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ，２Ｈ）、８．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４９）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
実施例８（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）中溶液に、ギ酸アンモニウム（８１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）および１０％のＰｄ／Ｃ（２ｍｇ）を不活性雰囲気下で添加した。反応混合物を室温において２時間撹拌し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、１０ｍＭの酢酸アンモニウム中２０％から９５％のアセトニトリルの勾配を５０ｍＬ／分の流速において１０分間にわたり使用するＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標） カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上での分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３４−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．５５−１．７８（ｍ，９Ｈ）、１．６４（ｓ，６Ｈ）、１．９４−２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ）、３．８９−４．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５４ （Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５０）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、実施例８に代えて実施例１４Ｂを用いる実施例４９に記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．７９−１．９４（ｍ，５Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ）、３．９７−４．０９（ｍ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．９５−７．０４（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５１）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
（実施例５１Ａ）
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパン酸（１０．０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ、Ｃｈｅｍｂｒｉｄｇｅ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）中溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０．６ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および水酸化アンモニウム（５４．０ｇ、４６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）によりクエンチした。水層を塩化メチレン（３×１００ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を塩水、５％クエン酸および塩水（それぞれ１００ｍＬ）により洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例５１Ｂ）
２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンニトリル
実施例５１Ａ（０．９ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２．２ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）中溶液に、無水２，２，２−トリフルオロ酢酸（１．６ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物を室温に加温しておき、３時間撹拌してからメタノールを添加して反応物をクエンチした。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液により洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−１００％のメタノール／酢酸エチル（１／１０））を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．７１（ｓ，６Ｈ）、７．０８−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ，２Ｈ）。
（実施例５１Ｃ）
エチル ２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミダート塩酸塩
実施例５１Ｂ（６．５ｇ、３３ｍｍｏｌ）およびエタノール（９．６ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）中冷却溶液に、ＨＣｌガスを０℃において３０分間バブリングした。反応物を冷蔵庫中で４℃において６０時間保持した。次いで、反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルにより粉砕して標題化合物の沈殿物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５１Ｄ）
エチル Ｎ−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミダート
実施例５１Ｃおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例３Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例５１Ｅ）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例５１Ｄを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ．３９−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｓ，６Ｈ）、１．６２−１．８０（ｍ，８Ｈ）、１．９９−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１４−２．２５（ｍ，２Ｈ）、３．９３−４．０４（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，１Ｈ）、７．０１−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５２）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物をＥ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてＥ−４−アミノアダマンタン−１−カルボニトリル（国際公開番号ＷＯ２００７／１１８１８５、２００７年１０月１８日出願）および実施例５１Ｄをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δｐｐｍ １．５２−１．６９（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）、１．７２−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８７−２．２５（ｍ，８Ｈ）、２．４２−２．６１（ｍ，１Ｈ）、３．９９−４．１５（ｍ，１Ｈ）、７．０２−７．１５（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３）
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
（実施例５３Ａ）
エチル ２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパノアート
４−クロロ−２−フルオロフェノール（１１．２８０ｇ、７７ｍｍｏｌ）、エチル ２−ブロモイソブチラート（１２．６１ｍＬ、８５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３７．６ｇ、１１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中混合物を、５５℃において１８時間撹拌した。反応混合物を塩水中に注ぎ、酢酸エチル（２×２５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機相を塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗製生成物をさらに精製することなく次の工程において使用した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２７８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例５３Ｂ）
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパン酸
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物中の実施例５３Ａ（１８ｇ、７０ｍｍｏｌ）を、ＬｉＯＨ（４．９６ｇ、２０７ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を５５℃において一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮してテトラヒドロフランを除去した。塩基性水層を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）により抽出して未反応出発フェノールを取り出した。水層をｐＨ約３に酸性化し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ）により抽出した。合わせた有機層を塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗製生成物をさらに精製することなく次の工程において使用した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３Ｃ）
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド
実施例５３Ｂ（１４．６ｇ、６２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液に、Ｎ１−（（エチルイミノ）メチレン）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン塩酸塩（８．５０ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間撹拌した。水酸化アンモニウム（８７ｍＬ、６２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１６時間撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）によりクエンチした。水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、塩水（１００ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エチル（９５／５）により粉砕して標題化合物を提供した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３Ｄ）
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンニトリル
実施例５３Ｃ（８ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）およびトリエチルアミン（１９．２５ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）中溶液に、無水トリフルオロ酢酸（ゆっくりと添加、１４．６３ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。添加後、溶液を室温に加温しておき、２時間撹拌してからメタノール（２０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチした。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残残留物を、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）Ｉｎｔｅｌｌｉｆｌａｓｈ ２８０（商標）（ＳｉＯ２、ヘキサン中０−６０％の酢酸エチル）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して標題生成物を提供した。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５３Ｅ）
エチル ２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアート塩酸塩
実施例５３Ｄ（７．２ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍＬ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）中冷却溶液に、ＨＣｌガスを０℃において３０分間バブリングした。反応物を冷蔵庫中で２４−７２時間保持した（ＬＣＭＳにより確認）。次いで、反応混合物を濃縮し、残留物をジエチルエーテルにより粉砕した。標題化合物を濾過により回収した。
（実施例５３Ｆ）
エチル ２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドアート
実施例５３Ｅ（９．９ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中溶液を、リン酸一水素一ナトリウム水和物（１８．３２ｇ、１３４ｍｍｏｌ）およびリン酸水素ナトリウム七水和物（１７．９２ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）の水（７０ｍＬ）中溶液に添加し、次いでシアナミド（２．８１ｇ、６６．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において５５時間撹拌し、次いでジクロロメタン（３×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例５３Ｇ）
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、Ｅ−４−アミノアダマンタン−１−カルボニトリル（国際公開番号ＷＯ２００７／１１８１８５、２００７年１０月１８日出願）をＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４７−１．８４（ｍ，９Ｈ）、１．８５−２．２９（ｍ，１０Ｈ）、４．０２−４．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４ＣｌＦＯの計算値：Ｃ，６３．６９；Ｈ，５．８３；Ｎ，１３．５０。実測値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，５．８９；Ｎ，１３．３２。
（実施例５４）
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、（Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−スルホンアミド（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２）をＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５−１．７２（ｍ，８Ｈ）、１．７３−２．１４（ｍ，１０Ｈ）、２．２７（ｓ，２Ｈ）、６．６３（ｓ，２Ｈ）、７．１７−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４ＣｌＦＯ３Ｓの計算値：Ｃ，６３．６９；Ｈ，５．８３；Ｎ，１３．５０、実測値：Ｃ，５３．１８；Ｈ，５．９５；Ｎ，１０．２８。
（実施例５５）
（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．５６−１．８１（ｍ，１４Ｈ）、１．９３−２．０７（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，１Ｈ）、７．１９−７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３ＣｌＦＯ２・０．２５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，６．２６；Ｎ，１０．２４。実測値：Ｃ，６１．７６；Ｈ，６．２６；Ｎ，１０．１７。
（実施例５６）
Ｎ−［（ｅｘｏ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてｅｘｏ−２−アミノノルボルナン（Ａｌｄｒｉｃｈ）および実施例５１Ｄをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．００−１．２５（ｍ，４Ｈ）、１．３７，１．３８（ｓ，３Ｈ）、１．４０−１．５５（ｍ，４Ｈ）、１．５６，１．５８（ｓ，３Ｈ）、１．６１−１．６７（ｍ，１Ｈ）、２．０８−２．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５１−３．６０，３．７０−３．８０（ｍ，１Ｈ）、６．９８−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．６６，８．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５７）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
実施例５１Ｄおよび（Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−スルホンアミド（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２）を、実施例３Ｃに記載の方法により処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４８−１．５７（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）、１．７４−２．１１（ｍ，９Ｈ）、２．２２−２．３２（ｍ，２Ｈ）、３．９６−４．０６（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８）
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
（実施例５８Ａ）
２−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルプロパンアミド
標題化合物を、２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパン酸に代えて２−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルプロパン酸を用いる実施例５１Ａに記載の手順により合成した。（Ｌｉｕ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，５０，１５，３４２７−３４３０）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８Ｂ）
２−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルプロパンニトリル
標題化合物を、実施例５１Ａに代えて実施例５８Ａを用いる実施例５１Ｂに記載の手順により合成した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８Ｃ）
エチル ２−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルプロパンイミダート塩酸塩
標題化合物を、実施例５１Ｂに代えて実施例５８Ｂを用いる実施例５１Ｃに記載の手順により合成した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５８Ｄ）
エチル ２−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミダート
実施例５８Ｃおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例３Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例５８Ｅ）
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例３Ｂに代えて実施例５８Ｄを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３４−１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．７４（ｍ，７Ｈ）、１．７７（ｓ，６Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ，２Ｈ）、２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ）、３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ）、４．４４（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５９）
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてＥ−４−アミノアダマンタン−１−カルボニトリル（国際公開番号ＷＯ２００７／１１８１８５、２００７年１０月１８日出願）および実施例５８Ｄをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５１−１．６４（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）、１．８０−１．９４（ｍ，３Ｈ）、１．９８（ｄ，２Ｈ）、２．０６（ｄ，４Ｈ）、２．１７（ｄ，２Ｈ）、３．９２（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６０）
（１Ｅ）−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、１−アダマンチルアミンをＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５０−１．９２（ｍ，１２Ｈ）２．０１−２．１７（ｍ，９Ｈ）７．１３−７．３３（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．７１，２．３８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６１）
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、１−シクロオクチルアミンをＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３０−１．８４（ｍ，２０Ｈ）、４．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６２）
（１Ｅ）−Ｎ−［（Ｅ）−アダマンタン−２−イル］−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、２−アダマンチルアミンをＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５１−１．９４（ｍ，１８Ｈ）２．０６（ｓ，２Ｈ）４．００−４．１５（ｍ，１Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１７，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ３ＦＯの計算値：Ｃ，６４．６９；Ｈ，６．４６；Ｎ，１０．７８。実測値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，６．３４；Ｎ，９．７９。
（実施例６３）
メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、メチル （Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−カルボキシラート（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｃ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒ＆Ｄ，２００８，１２，１１１４−１１１８）をＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５６（ｄ，Ｊ＝１３．２２Ｈｚ，２Ｈ）１．６５（ｓ，６Ｈ）１．７１−２．００（ｍ，１０Ｈ）２．１７（ｓ，２Ｈ）３．６０（ｓ，３Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．７３，１．３６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．３３（ｍ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１７，１．７０Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３ＦＯ３の計算値：Ｃ，６１．６７；Ｈ，６．０８；Ｎ，９．３８。実測値：Ｃ，６１．４６；Ｈ，５．８９；Ｎ，９．２９。
（実施例６４）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］−２−フェノキシプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３に代えて実施例１９を用いる実施例７８に記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４３−１．８４（ｍ，１０Ｈ）１．８６−２．１５（ｍ，７Ｈ）２．３２（ｓ，２Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１．３６Ｈｚ，１Ｈ）６．９９（ｄ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，２Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．４３（ｍ，２Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。分析Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４ＣｌＦＯの計算値：Ｃ，６３．５９；Ｈ，７．０３；Ｎ，１０．１１。実測値：Ｃ，６３．０６；Ｈ，７．０３；Ｎ，９．９７。
（実施例６５）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、Ｅ−２−アミノ−５−ヒドロキシアダマンタンおよび実施例３Ｂに代えてシクロオクタンアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）および実施例５１Ｄをそれぞれ用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３８−１．５６（ｍ，８Ｈ）、１．５５−１．６１（ｍ，６Ｈ）、１．６２−１．８２（ｍ，６Ｈ）、４．０２−４．２０（ｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ，Ｊ＝２３．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６６）
Ｎ−（ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチルアミンをＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．９９−１．２９（ｍ，３Ｈ）１．３５−１．７７（ｍ，１１Ｈ）２．０９−２．３６（ｍ，２Ｈ）３．６１−３．９２（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１０．６８，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．２７（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例６７）
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
実施例５８Ｄおよび（Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−スルホン（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２）を、実施例３Ｃに記載の方法により処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４７−１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｓ，６Ｈ）、１．８２−２．１１（ｍ，９Ｈ）、２．２３−２．３８（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、３．８４−３．９６（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６８）
（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
実施例５８Ｄおよび（Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−スルホンアミド（Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００７，１７，５２７−５３２）を、実施例３Ｃに記載の方法により処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４１−１．５５（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，６Ｈ）、１．８０−２．０９（ｍ，９Ｈ）、２．２１−２．２９（ｍ，２Ｈ）、３．８０−３．８９（ｍ，１Ｈ）、６．５９（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６９）
Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例８Ｂに代えて実施例５１Ｄを用いる実施例３８に記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４８−１．５９（ｍ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，４Ｈ）、１．６２（ｓ，６Ｈ）、１．８７−２．１６（ｍ，６Ｈ）、２．２１−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２−７．１３（ｍ，１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．４６（ｍ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド
（実施例７０Ａ）
メチル （Ｅ）−４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート
ベンジルクロロホルマート（６．９ｍＬ、４８．８ｍｍｏｌ）を、メチル （Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−カルボキシラート塩酸塩（Ｂｅｃｋｅｒ，Ｃ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒ＆Ｄ，２００８，１２，１１１４−１１１８）（１０．０ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２１．３ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（１００ｍＬ）中撹拌冷却（０℃）溶液に滴加した。室温において２時間撹拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）によりクエンチした。有機相を５０％ＮａＨＳＯ４水溶液（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）；減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン中で粉砕し、濾過して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０Ｂ）
（Ｅ）−４−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸
標題化合物を、実施例１１に代えて実施例７０Ａを用いる実施例１４Ａに記載の手順により合成した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０Ｃ）
ベンジル ［（Ｅ）−５−カルバモイルアダマンタン−２−イル］カルバマート
標題化合物を、実施例１１に代えて実施例７０Ｂを用いる実施例１４Ｂに記載の手順により合成した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０Ｄ）
（Ｅ）−４−アミノアダマンタン−１−カルボキサミド
実施例７０Ｃ（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温においてＨ２雰囲気（バルーン）下で４時間撹拌した。次いで、反応混合物を珪藻土のパッドに通して濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を提供した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７０Ｅ）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例５１Ｄおよび実施例７０Ｄを、実施例３Ｃに記載の方法により処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４６−１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．６４（ｓ，６Ｈ）、１．７０−２．００（ｍ，９Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ，２Ｈ）、３．９８−４．１０（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、７．０４−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７１）
（１Ｅ）−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド
実施例５１Ｄおよび１−アダマンタミンを、実施例３８に記載の方法により処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．６２（ｓ，６Ｈ）、１．６３−１．６９（ｍ，６Ｈ）、２．０８（ｓ，９Ｈ）、７．０３−７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．４５（ｍ，Ｊ＝２２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７２）
（１Ｅ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルアミンをＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１４（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）１．３５−１．５７（ｍ，２Ｈ）１．５５−１．８２（ｍ，９Ｈ）２．１１（ｄ，Ｊ＝２．７１Ｈｚ，１Ｈ）２．７６−３．０６（ｍ，３Ｈ）４．０４−４．３０（ｍ，１Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．３１（ｍ，１Ｈ）７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．６８，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．６７（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７３）
２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３Ｆを実施例３Ｂの代わりに、ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イルアミンをＥ−５−ヒドロキシ−２−アダマンタミンの代わりに用いる実施例３Ｃに記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４３−１．７１（ｍ，１０Ｈ）１．８３−２．１６（ｍ，６Ｈ）２．２５（ｓ，２Ｈ）２．６０（ｔ，Ｊ＝６．６１Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３６（ｍ，１Ｈ）７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．６８，２．５４Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）−。分析Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３ＣｌＦＯの計算値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，５．９２；Ｎ，１１．２１。実測値：Ｃ，６３．１７；Ｈ，６．２６；Ｎ，１０．７６。
（実施例７４）
（Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、実施例６３を実施例１１の代わりに用いる実施例１４に記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５−１．７０（ｍ，８Ｈ）１．７０−１．９９（ｍ，９Ｈ）２．１４（ｓ，２Ｈ）３．８８−４．１９（ｍ，１Ｈ）６．７４（ｓ，１Ｈ）７．０１（ｓ，１Ｈ）７．１８−７．３７（ｍ，２Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６６，１．８６Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７５）
（Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド
実施例５８Ｄおよび実施例７０Ｄを、実施例３Ｃに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ １．６２−１．６６（ｍ，４Ｈ）、１．８５（ｓ，６Ｈ）、１．８８−１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．９８−２．０５（ｍ，５Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ）、４．１３−４．２３（ｍ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，１Ｈ）、５．５７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４−６．９１（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７６）
（Ｅ）−４−［（２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、実施例５０に記載の手順から副生物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３０−１．４２（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、１．６９−１．８８（ｍ，９Ｈ）、１．９３−２．１３（ｍ，２Ｈ）、３．４４−３．５４（ｍ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．８７−６．９９（ｍ，４Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ，２Ｈ））；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７７）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］−２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例８に代えて実施例６７を用いる実施例４９に記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５−１．５６（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｓ，６Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．７９−１．９４（ｍ，５Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ）、３．９７−４．０９（ｍ，１Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、６．９５−７．０４（ｍ，３Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７８）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド
実施例５３（５０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）中溶液を、ギ酸アンモニウム（７０．１ｍｇ、１．１１１ｍｍｏｌ）およびパラジウム炭素上１０％パラジウム（１．１８２ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を、室温において１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８、５μｍ １００Ａ ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）ならびに水中１０−１００％のアセトニトリルおよび１０ｍＭ酢酸アンモニウムの勾配を使用する逆相ＨＰＬＣ法により精製することにより標題化合物を提供した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５２−１．８３（ｍ，１０Ｈ）１．８９−２．２６（ｍ，９Ｈ）４．０７（ｓ，１Ｈ）７．０８−７．４２（ｍ，４Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７９）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３に代えて実施例５４を用いる実施例７８に記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５−１．７１（ｍ，８Ｈ）１．７２−２．１３（ｍ，９Ｈ）２．２７（ｓ，２Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．９２，１．５３Ｈｚ，１Ｈ）６．６３（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．４２（ｍ，４Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８０）
（１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例５３に代えて実施例５５を用いる実施例７８に記載の方法により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．４５（ｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，２Ｈ）１．５４−１．７８（ｍ，１４Ｈ）１．９１−２．２９（ｍ，３Ｈ）３．９９（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｓ，１Ｈ）７．０６−７．４４（ｍ，４Ｈ）７．８６（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８１）
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）（３００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド（ＢＡ−７）（２１７ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）中混合物に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４７ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温において５時間撹拌し、次いで７５℃に加熱し、一晩撹拌した。濃縮後、残留物を分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；３５−８５％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により精製して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δｐｐｍ ７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１０−２．１５（ｍ，４Ｈ）、２．０１−２．０３（ｍ，４Ｈ）、１．７９−１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４１．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８２）
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド（ＢＡ−６）を４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド（ＢＡ−７）の代わりに用いる実施例８１に記載の手順を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．２０（ｓ，１Ｈ）、５．８５（ｓ，１Ｈ）、４．８１（ｂｒ，１Ｈ）、２．０５−２．０６（ｍ，６Ｈ）、１．９２−１．９４（ｍ．６Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８３）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例８１を実施例８２の代わりに用いる実施例８４に記載の手順を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．９５Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，２Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ，４Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ，４Ｈ）、１．７１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８４）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
氷浴中で冷却した実施例８２（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１２５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を滴加した。添加を完了させた後、混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を除去した後、残留物を分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；３５−８５％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により精製して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ，１２Ｈ）、１．６９（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８５）
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−アミン（ＢＡ−４）および実施例８Ｂを混合し、無希釈混合物を窒素下で１００℃に加熱し、３時間撹拌した。冷却後、混合物を少量のエタノール中で溶解させ、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；３５−８５％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により精製して標題化合物を生じさせた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ ２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ ２Ｈ）、５．７１（ｔ，Ｊ＝５６．４Ｈｚ １Ｈ）、１．９８（ｍ，６Ｈ）、１．６２（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８６）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
標題化合物を、エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）を実施例８Ｂの代わりに用いる実施例８５に記載の手順を使用して調製した。精製を、分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；５８−７８％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により達成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．７０（ｔ，Ｊ＝５６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．９７−２．０１（ｍ，６Ｈ）、１．６２（ｓ，６Ｈ）、１．５６−１．６０（ｍ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８７）
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド
エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）（１ｍｍｏｌ）およびメチル ４−アミノビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキシラート（ＢＡ−２）（１ｍｍｏｌ）を混合し、無希釈混合物を窒素下で１００℃に加熱し、５時間撹拌した。冷却後、混合物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（移動相：ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ＝５０／１）により精製して不純エステル生成物を生じさせ、メタノール（１０ｍＬ）中で溶解させた。この溶液に、ＬｉＯＨ（１０ｍｇ）のメタノール（４０ｍＬ）および水（１ｍＬ）中溶液を添加した。混合物を一晩還流させた。溶媒を除去した後、残留物を水中で溶解させ、ＨＣｌ（１ｍｏｌ／Ｌ）によりｐＨ＝５−６に調整し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた抽出物を塩水により洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。残留物を分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；３５−６０％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により精製して標題化合物を生じさせた。
（実施例８８）
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
標題化合物を、４−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド（ＢＡ−７）を４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−アミン（ＢＡ−４）の代わりに用いる実施例８５に記載の手順を使用して調製した。精製を、分取逆相ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ２７６７；Ｂｅｎｅｔｎａｃｈ １０−Ｃ１８ ２０×２５０ｍｍ、１０μｍ；３６−６０％のアセトニトリル／水（０．０５％トリフルオロ酢酸）、３０ｍＬ／分；２１４および２５４ｎｍにおいて検出］により達成した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、５．５８（ｓ，１Ｈ）、５．４１（ｓ，１Ｈ）、１．９７−２．１３（ｍ，８Ｈ）、１．７８−１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．７１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８９）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
標題化合物を４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−アミン（ＢＡ−５）を４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−アミン（ＢＡ−４）の代わりに、エチル Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアート（ＣＩ−１）を実施例８Ｂの代わりに用いる実施例８５に記載の手順を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．８２（ｔ，Ｊ＝５６．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．０（ｍ，８Ｈ）、１．７２（ｓ，６Ｈ）、１．６−２．０（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９０）
２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例７９の合成から副生物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２４−１．４０（ｍ，２Ｈ）１．４２−１．５６（ｍ，６Ｈ）１．７９−２．１８（ｍ，１２Ｈ）３．２０−３．６４（ｍ，２Ｈ）６．５２（ｓ，２Ｈ）６．８８−７．２６（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９１）
２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例８０の合成から副生物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３９−１．６３（ｍ，１０Ｈ）、１．７２（ｓ，２Ｈ）、１．８８（ｓ，１１Ｈ）、６．８９−７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．２９（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９２）
Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
標題化合物を、実施例４９に記載の手順から副生物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．１７−１．３３（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｓ，６Ｈ）、１．５０−１．８０（ｍ，６Ｈ）、１．８１−２．０６（ｍ，６Ｈ）、４．１７−４．３９（ｍ，１Ｈ）、６．８４−７．００（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９３）
５−クロロ−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メトキシベンゼンカルボイミドアミド
（実施例９３Ａ）
エチル５−クロロ−２−メトキシベンゾイミダート塩酸塩
標題化合物を、実施例５１Ｂに代えて５−クロロ−２−メトキシベンゾニトリル（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）を用いる実施例５１Ｃに記載の手順により合成した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９３Ｂ）
エチル５−クロロ−Ｎ−シアノ−２−メトキシベンゾイミダート
実施例９３Ａおよびシアナミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、実施例３Ｂに記載の方法を使用して処理して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
（実施例９３Ｃ）
５−クロロ−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メトキシベンゼンカルボイミドアミド
標題化合物を実施例３Ｂに代えて実施例９３Ｂを用いる実施例３Ｃに記載の手順により合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．２９−１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．５８−１．７６（ｍ，６Ｈ）、１．８５−２．０３（ｍ，３Ｈ）、２．１３−２．２１（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
以下の化合物は、当業者に公知の知識を使用し、または上記実施例に記載の手順を用いて調製することができる。
（実施例９３）
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド
（実施例９４）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
（実施例９５）
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド
（実施例９６）
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド
下記に列挙される実施例は、上記スキームおよび実施例に記載の方法により、または当業者に周知の方法により調製する：
４−（｛２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−シアノベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（２−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−シアノベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［（３−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（４−メチルベンジル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
メチル ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
４−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソｌ−５−イルメトキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−シアノベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（４−メチルベンジル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（キノリン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
メチル ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（キノリン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（３−メチルベンジル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（キノリン−８−イルメトキシ）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（キノリン−８−イルメトキシ）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパンイミドアミド；
２−アゼパン−１−イル−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル カルバマート；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチルアセタート；
Ｎ−｛４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドアミド；
２−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（６，７，９，１０−テトラヒドロ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］［３］ベンゾアゼピン−８−イル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
２−［３−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［３−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］（メチル）アミノ］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
２−［［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
２−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（３−フェニルアゼチジン−１−イル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ−メトキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（アミノメチル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝シクロプロパンカルボイミドアミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−１−ピペリジン−１−イルシクロプロパンカルボイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（２Ｈ−テトラアゾール−５−イル）−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−［（２−｛４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−シアノプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］プロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
メチル ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（２−メチル−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］エタンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（２−フリルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］エタンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−シクロプロピル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，５−ジアゾカン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［７−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［５−（６−クロロピリジン−３−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（３−ピリジン−３−イル−３，９−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナ−９−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛［（４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−シクロプロピル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（２−メチルシクロヘキシル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（３−メチルシクロヘキシル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（シクロヘプチルオキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノエタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［９−（６−クロロピリジン−３−イル）−３，９−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（２−アニリノ−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［（シアノイミノ）（１−フェニルシクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（４−メチルシクロヘキシル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノエタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（２−｛［（４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−フェニルシクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−アダマンチル｝−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（４−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［メチル（フェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，３−ジシアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
Ｎ−２−アダマンチル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−１−フェニルシクロプロパンカルボイミドアミド；
｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝酢酸；
４−（｛２−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
６−［（１−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メトキシ］ニコチノニトリル；
４−（｛２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（２−｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［（４−クロロフェニル）チオ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（３−ブロモフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
１−シクロヘプチル−４−｛［（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−２−オン；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（２−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［２−（｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
１−シクロヘプチル−３，３−ジメチル−４−（フェノキシメチル）ピロリジン−２−オン；
４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−フェニルシクロペンチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル カルバマート；
４−［（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）アゼパン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
６−｛［１−（５−ヒドロキシシクロオクチル）−４，４−ジメチル−５−オキソピロリジン−３−イル］メトキシ｝ニコチノニトリル；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（２−（シアノイミノ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
９−（４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］−４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−｛［５−（アミノカルボニル）−２−アダマンチル］アミノ｝−２−（シアノイミノ）−１，１−ジメチルエトキシ］フェニルカルバマート；
エチル ４−（４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）ビシクロ［５．１．０］オクタン−８−カルボキシラート；
Ｎ−［４−（アミノカルボニル）ベンジル］−４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］グリシン；
３−（｛［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロペンチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（１−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛３−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
６−｛［４，４−ジメチル−１−（４−メチルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−５−オキソピロリジン−３−イル］メトキシ｝ニコチノニトリル；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−４−イルフェニル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
６−｛［１−（５−シアノシクロオクチル）−４，４−ジメチル−５−オキソピロリジン−３−イル］メトキシ｝ニコチノニトリル；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−チエン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−チエン−３−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−クロロ−２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−メトキシフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（３−メチルフェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−｛［５−（アミノカルボニル）−２−アダマンチル］アミノ｝−２−（シアノイミノ）−１，１−ジメチルエチル］ピペラジン−１−カルボキシラート；
Ｎ’−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（２−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［（３−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（２−｛４−クロロ−２−［（ジエチルアミノ）スルホニル］フェノキシ｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［（｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アミノ）カルボニル］グリシン；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［４−（３−クロロ−５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
１−（５−シアノ−２−アダマンチル）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−２−イリデンシアナミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−１−（２−メチルベンジル）−２−オキソピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（２−シアノフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（２−（シアノイミノ）−４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−［２−｛［５−（アミノカルボニル）−２−アダマンチル］アミノ｝−２−（シアノイミノ）−１，１−ジメチルエチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）チオ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（ホルミルアミノ）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−｛［（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−１−（２−メチルベンジル）−２−オキソピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（２−クロロベンジル）−３−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（３−クロロベンジル）−３−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（２Ｈ−テトラアゾール−５−イル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルチオ）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルフィニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
４−｛［２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−３−イルフェニル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［（｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−チエン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）アセトアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［［１−（４−クロロベンジル）−３−メチルピペリジン−３−イル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−Ｎ’−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボイミドアミド；
４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）酢酸；
４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（２Ｈ−テトラアゾール−５−イルメチル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
４−｛［２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛５−［（アミノスルホニル）メチル］−２−アダマンチル｝−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［［１−（４−クロロフェノキシ）シクロブチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ’−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボイミドアミド；
４−［（｛［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）メチル］スルホニル｝アミノ）メチル］安息香酸；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
３−（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）アクリル酸；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−アダマンチル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−キノキサリン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛５−［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）メチル］−２−アダマンチル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
２−｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝プロパン酸；
４−［（Ｎ−シアノ−３−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｒ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドアミド；
４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−３−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−３−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−［（３Ｓ）−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］エタンイミドアミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３Ｒ）−３−フルオロピペリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−メトキシ−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ペンタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（フェニルチオ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［メチル（フェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（３−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［メチル（フェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ブタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［３−ベンジル−２−（シアノイミノ）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−１−フェニルシクロプロパンカルボイミドアミド；
４−｛［２−（４−ブロモ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（２−（シアノイミノ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［（シアノイミノ）（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（２−ブロモ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−３−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チオ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（１−ピリジン−２−イルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［３−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−｛［Ｎ−シアノ−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−キノキサリン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（３−メチルフェノキシ）プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（３−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
（２Ｓ）−アミノ（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）酢酸；
２−［（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）スルホニル］アセトアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−１−フェニルシクロプロパンカルボイミドアミド；
２−［（４−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）プロパン酸；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（１，１’−ビフェニル−２−イルオキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
４−｛［２−（１，１’−ビフェニル−２−イルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（４−メトキシフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２−シアノフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２−メトキシフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
２−［（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−カルボイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−アダマンチル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（メシチルオキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛５−［（メチルスルホニル）メチル］−２−アダマンチル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２−イソプロピルフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
４−｛［（シアノイミノ）（３−メチル−２−オキソ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
（２Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）アセトアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
３−デューテロ−４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］−７−デューテロ−アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［１−デューテロ−４−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド；
３−デューテロ−４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−７−デューテロ−アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［１−デューテロ−４−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
３−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド；
Ｎ−［１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−４−イル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
｛４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（４−ニトロフェニル）メチレンシアナミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−｛１−［（１−シアノシクロプロピル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンカルボイミドアミド；
［４−［｛（シアノイミノ）［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］メチル｝（シクロプロピル）アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル カルバマート；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］−４−イソプロピルベンゼンカルボイミドアミド；
［５−（４−メチルフェニル）イソオキサゾール−４−イル］（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メチレンシアナミド；
４−［４−［（１−アダマンチルアミノ）（シアノイミノ）メチル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］安息香酸；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−［（２−フェニルエチル）チオ］ピリジン−３−カルボイミドアミド；
４−［５−［（２−アダマンチルアミノ）（シアノイミノ）メチル］−６−（プロピルチオ）ピリジン−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−シクロプロピル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンカルボイミドアミド；
２−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エチリデンシアナミド；
２−｛１−［２−（２−アダマンチルアミノ）−２−（シアノイミノ）エチル］シクロペンチル｝−Ｎ−イソブチルアセトアミド；
２−｛４−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１−オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルエチリデンシアナミド；
１−シクロヘキシル−３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−ピペリジン−１−イルピロリジン−２−イリデンシアナミド；
３−シクロヘキシル−１−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
３−［（３，５−ジクロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
メチル ４−｛２−（シアノイミノ）−３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシラート；
２−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−２−アザスピロ［４．５］デカ−１−イリデンシアナミド；
３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
３−［（３，５−ジクロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
Ｎ−２−アダマンチル−２’−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−シアノ−２’Ｈ−１，３’−ビピラゾール−４’−カルボイミドアミド；
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，３’−ピロリジン］−１’−イル）エチリデンシアナミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（１−｛［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−イル）−４−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボイミドアミド；
１−｛３−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−エン−７−イル｝エチリデンシアナミド；
７−（２−クロロフェニル）−１−イソブチル−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−６−イリデンシアナミド；
８−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−１−イリデンシアナミド；
５−｛４−［１−（シアノイミノ）−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド；
２−（２−アセチルフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−１，３−チアゾール−４−カルボイミドアミド；
（５−シクロプロピル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−１−イル｝メチレンシアナミド；
２−［４−（２−｛［（４−クロロフェニル）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸；
１’−｛［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセチル｝スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−イリデンシアナミド；
１−｛４−［（２−アダマンチルアミノ）（シアノイミノ）メチル］フェニル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
Ｎ−（１−｛４−［３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル（シアノイミノ）メチル］フェニル｝ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−１−フェニルメタンスルホンアミド；
１−アダマンチル｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）エチル］ピペリジン−１−イル｝メチレンシアナミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）ベンゼンカルボイミドアミド；
Ｎ−｛４−［（シアノイミノ）（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）メチル］ベンジル｝−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−イソプロピルメタンスルホンアミド；
１−アセチル−Ｎ−（２−｛５−［（シアノイミノ）（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
エチル ３−｛４−［（シアノイミノ）（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパノアート；
Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−１−（チエン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−カルボイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］ブタンイミドアミド；
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルベンゼンカルボイミドアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］エタンイミドアミド；
Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−１−メチル−５−（２−フェニルエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボイミドアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（｛［５−｛（シアノイミノ）［（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）アミノ］メチル｝−４−（シクロペンチルチオ）イソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）シクロプロピル］ベンズアミド；
４−［（（シアノイミノ）｛１−［３−シアノ−３−メチルブト−１−エニル］−５−イソブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−１−アダマンチル カルバマート；
２−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イリデンシアナミドおよび２−（６−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イリデンシアナミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−４−［（ピリジン−２−イルスルホニル）メトキシ］ベンゼンカルボイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−３−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］ベンゼンカルボイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）−４−［（メチルスルホニル）メトキシ］ベンゼンカルボイミドアミド；
Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−Ｎ−メチル−３−（２−フェニルエトキシ）ベンゼンカルボイミドアミド；
（３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチレンシアナミド；ならびに
１−（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）エチリデンシアナミド。
生物学的活性の測定
略語：ＥＤＴＡはエチレンジアミン四酢酸であり；Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンであり；ＮＡＤＰＨはニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸である。
阻害定数の計測：
試験化合物がヒト１１β−ＨＳＤ１酵素活性をインビトロで阻害する能力を、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）において評価した。トリチウム化コルチゾン基質、ＮＡＤＰＨ補因子および力価測定化合物を、切断（２４−２８７ａａ）ヒト１１β−ＨＳＤ１酵素とともに室温においてインキュベートしてコルチゾールへの変換を生じさせた。非特異的１１β−ＨＳＤ阻害剤である１８β−グリシルレチン酸を添加することにより反応を停止させた。抗コルチゾールモノクローナル抗体および抗マウス抗体によりコーティングされているＳＰＡビーズの混合物により、トリチウム化コルチゾールを捕捉した。反応プレートを室温において振盪し、次いでＳＰＡビーズに結合している放射性標識をシンチレーションカウンターにより計測した。１１−βＨＳＤ−１アッセイを、９６ウェルマイクロタイタープレート中で２２０μＬの総容量において実施した。アッセイを開始するため、７５ｎＭの３Ｈ−コルチゾン、１００ｎＭのコルチゾンおよび１８１μＭのＮＡＤＰＨを含有する１８８μＬのマスター混合物をウェルに添加した。反応を１１β−レダクターゼ方向に推進するため、１ｍＭのグルコース−６−リン酸（Ｇ−６−Ｐ）および１Ｕ／ｍＬのＧ−６−ＰデヒドロゲナーゼもＮＰＤＰＨ発生系として添加した。固体化合物をジメチルスルホキシド中で溶解させて１０ｍＭの原液を作製し、次いでジメチルスルホキシドにより順次１０倍段階希釈した。各化合物のジメチルスルホキシド中溶液をＴｒｉｓ／ＥＤＴＡ緩衝液（ｐＨ７．４）中で１０倍希釈した。次いで、２２μＬの力価測定化合物を２連で基質に添加した。１１β−ＨＳＤ１酵素を過剰発現する１０μＬの０．１ｍｇ／ｍＬのＥ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）溶解物を添加することにより反応を開始した。プレートを室温において３０分間振盪およびインキュベートした後、１０μＬの１ｍＭグリシルレチン酸を添加することにより反応を停止させた。１０μＬの１μＭモノクローナルマウス抗コルチゾール抗体および抗マウス抗体によりコーティングされている５０μＬのＳＰＡビーズを添加することにより生成物であるトリチウム化コルチゾールを捕捉した。３０分間振盪した後、プレートをＭｉｃｒｏｂｅｔａシンチレーションカウンターにおいて読み取った。阻害パーセントをバックグラウンドおよび最大シグナルに基づいて計算した。化合物または酵素を有しない基質を含有するウェルをバックグラウンドとして使用した一方、化合物を含有せず基質および酵素を含有するウェルを最大シグナルとみなした。各化合物の阻害パーセントを最大シグナルに対して計算し、ＩＣ５０曲線を作成した。競合阻害を想定し、チェン−プルソフ式を使用して見かけのＫｉ値をＩＣ５０値から計算した。このアッセイを１１β−ＨＳＤ２にも適用し、６ｎＭのトリチウム化コルチゾールおよび２５０ｕＭのＮＡＤ＋をそれぞれ基質および補因子として使用した。
本発明の化合物は、表１に示される通り、上記１１−βＨＳＤ１アッセイにおいて活性である。以下の表中の説明は、以下の通りである：Ａ−−Ｋｉ≦０．０１μＭ；Ｂ−−０．１μＭ≧Ｋｉ＞０．０１μＭ；Ｃ−１μＭ≧Ｋｉ＞０．１μＭ；およびＤ−−Ｋｉ＞１μＭ；ＮＤ−測定せず。
Figure 2012524121
Figure 2012524121
表１のデータは、本発明の化合物が上記ヒト１１β−ＨＳＤ１酵素ＳＰＡアッセイにおいて活性であることを示す。本発明の１１β−ＨＳＤ１阻害剤は一般に、６００ｎＭ未満、好ましくは５０ｎＭ未満の阻害定数Ｋｉを有する。
前述の詳細な説明および実施例は、例示的なものにすぎず、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではないと解される。開示の実施形態に対する種々の変更および改変は、当業者には明白である（例えば、Ｍｏｒｅｉｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１２，２３−４９（２００５）；ＥＰ１８８９８４２を参照のこと。）。このような変更および改変は、限定されるものではないが、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、配合および／または本発明の使用の方法に関するものを含み、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行うことができる。このような改変は、添付の特許請求の範囲の範囲内に収まるものとする。
全ての特許、特許出願および本明細書に引用される参考文献は、参照により本明細書にこれら全体として組み込まれる。

Claims (20)

  1. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2012524121
     （式中、
    Ｌは、−（ＣＨ２）ｎ−または−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−または−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−であり；
    ｍは、各出現において独立して、０、１または２であり；
    ｎは、各出現において独立して、０、１または２であり；
    Ｒ１は、シクロアルキルもしくは複素環であり；
    Ｒ２は、水素、アルキルもしくはアリールであり；Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；またはＲ２およびＲ３は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
    Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキルもしくはシクロアルキルであり；またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル、複素環、ヘテロアリールもしくはアリールを形成しており；
    Ｒ５は、水素、アルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくは複素環であり、但し、Ｌが−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−Ｙ−である場合、Ｒ５がアミノ以外であることを条件とし；またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルもしくは複素環を形成しており；
    Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ３６−または−ＣＲ３６Ｒ３７−であり；
    Ｙは、ＯまたはＮＲ４０であり；
    Ｒ３６およびＲ３７は、各出現において独立して、水素もしくはアルキルであり；またはＲ３６およびＲ２は、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成しており；
    Ｒ３８、Ｒ３９およびＲ４０は、各出現において独立して、水素またはアルキルであり；
    Ｗは、Ｎ−ＣＮ、Ｎ−ＯＲ６、Ｎ−Ｒ６またはＳであり；ならびに
    Ｒ６は、水素、アルキルまたはアリールである。）または
    該化合物の医薬的に許容される塩、エステル、アミド、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
  2. Ｒ１が、
    Figure 2012524121
     からなる群から選択されるシクロアルキルまたは複素環である、請求項１の化合物。
  3. Ｒ５が、フェニル、ピリジルまたは複素環である、請求項１の化合物。
  4. Ｒ３およびＲ４が、両方とも水素または両方ともアルキルである、請求項１の化合物。
  5. Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールを形成している、請求項１の化合物。
  6. シクロアルキルが、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルである、請求項５の化合物。
  7. Ｒ２およびＲ３が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している、請求項１の化合物。
  8. Ｌが−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが０であり、または−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｍ−Ｘ−（ＣＲ３８Ｒ３９）ｎ−であって、ｍおよびｎが両方とも０であり、ならびにＸがＯである、請求項１の化合物。
  9. Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルまたは複素環を形成している、請求項１の化合物。
  10. Ｒ３６およびＲ２が、これらが結合している原子と一緒になって複素環を形成している、請求項１の化合物。
  11. Ｒ６が、アルキルまたはアリールである、請求項１の化合物。
  12. （１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−（２−メチルフェニル）エタンイミドアミド；
    １−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］エタンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
    ２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンチオアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    １−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］シクロブタンカルボイミドアミド；
    メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
    メチル （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
    （１Ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［（Ｅ）−５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンチオアミド；
    メチル （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
    ３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２，２−ジメチルプロパンイミドアミド；
    （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンチオイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド；
    メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート；
    メチル （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
    （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    （Ｅ）−４−［（（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ６−（｛４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−５−チオキソピロリジン−３−イル｝メトキシ）ニコチノニトリル；
    （２Ｚ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−１−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    （３Ｓ）−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボチオアミド；
    （３Ｓ）−１−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−３−カルボイミドアミド；
    （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−ヘキサヒドロ−２，５−メタノールペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−［（４ｓ）−１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−４−イル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−１−アダマンチル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンチオアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンチオアミド；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド；
    メチル （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート；
    メチル （Ｅ）−４−（｛２−［（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｒ＊）−６−（４−クロロフェニル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル］−２−メチルプロパンチオイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキシラート；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［（ｅｘｏ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−（アダマンタン−１−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−［（Ｅ）−アダマンタン−２−イル］−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    メチル （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−（ｅｘｏ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノールペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−Ｎ−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−アダマンタン−１−イル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（ヘキサヒドロ−２，５−メタノールペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （Ｅ）−４−｛［（１Ｅ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （Ｅ）−４−（｛（１Ｅ）−２−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （Ｅ）−４−［（２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−（メチルスルホニル）アダマンタン−２−イル］−２−（ピリジン−２−イルオキシ）プロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−シアノアダマンタン−２−イル］−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    （１Ｅ）−Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ジフルオロメチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    ２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−５−スルファモイルアダマンタン−２−イル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    ５−クロロ−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［（Ｅ）−５−ヒドロキシアダマンタン−２−イル］−２−メトキシベンゼンカルボイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−シアノビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（４−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドアミド；
    ４−（｛２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−シアノベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（２−｛［２−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−シアノベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［（３−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（４−メチルベンジル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    メチル ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキシラート；
    ４−｛［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−シアノベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（４−メチルベンジル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（キノリン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    メチル ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（キノリン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（３−メチルベンジル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（２，５−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（キノリン−８−イルメトキシ）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（キノリン−８−イルメトキシ）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）プロパンイミドアミド；
    ２−アゼパン−１−イル−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル カルバマート；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチルアセタート；
    Ｎ−｛４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−［４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドアミド；
    ２−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    ２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（６，７，９，１０−テトラヒドロ−８Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｇ］［３］ベンゾアゼピン−８−イル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−［４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ２−［３−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［４−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［３−（２−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［３−（３−フルオロフェノキシ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］（メチル）アミノ］−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    ２−［［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］（メチル）アミノ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    ２−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    ２−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−（３−フェニルアゼチジン−１−イル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ−メトキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（アミノメチル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−１−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝シクロプロパンカルボイミドアミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−１−ピペリジン−１−イルシクロプロパンカルボイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（２Ｈ−テトラアゾール−５−イル）−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−［（２−｛４−［［（４−クロロフェニル）スルホニル］（シクロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−シアノプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］プロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    メチル ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキシラート；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（２−メチル−４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］エタンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（２−フリルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［２−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］エタンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−メチル−４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛２−（トリフルオロメチル）−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−シクロプロピル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，５−ジアゾカン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（３−メチルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［７−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［５−（６−クロロピリジン−３−イル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（３−ピリジン−３−イル−３，９−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナ−９−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛［（４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−シクロプロピル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝エタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝シクロブチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（２−メチルシクロヘキシル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（３−メチルシクロヘキシル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（シクロヘプチルオキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノエタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［９−（６−クロロピリジン−３−イル）−３，９−ジアザビシクロ［４．２．１］ノナ−３−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（２−アニリノ−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（３−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−フェニルシクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（４−メチルシクロヘキシル）オキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−｛４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピラジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（２−｛４−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−フェノキシプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノエタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−｛［（４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝エチル）安息香酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−フェニルシクロプロピル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−｛５−［（メチルスルホニル）アミノ］−２−アダマンチル｝−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（４−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［メチル（フェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，３−ジシアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（シアノメチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    Ｎ−２−アダマンチル−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−１−フェニルシクロプロパンカルボイミドアミド；
    ｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝酢酸；
    ４−（｛２−［４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ６−［（１−シクロヘプチル−４，４−ジメチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メトキシ］ニコチノニトリル；
    ４−（｛２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（２−｛４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（４−クロロフェニル）チオ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（３−ブロモフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    １−シクロヘプチル−４−｛［（２−フルオロフェニル）（メチル）アミノ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−２−オン；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（２−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸；
    ４−｛［２−（｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メトキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−フロイル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    １−シクロヘプチル−３，３−ジメチル−４−（フェノキシメチル）ピロリジン−２−オン；
    ４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−フェニルシクロペンチル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル カルバマート；
    ４−［（２−｛４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）アゼパン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペリジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ６−｛［１−（５−ヒドロキシシクロオクチル）−４，４−ジメチル−５−オキソピロリジン−３−イル］メトキシ｝ニコチノニトリル；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（２−（シアノイミノ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ９−（４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）ビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］−４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−｛［５−（アミノカルボニル）−２−アダマンチル］アミノ｝−２−（シアノイミノ）−１，１−ジメチルエトキシ］フェニルカルバマート；
    エチル ４−（４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）ビシクロ［５．１．０］オクタン−８−カルボキシラート；
    Ｎ−［４−（アミノカルボニル）ベンジル］−４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］グリシン；
    ３−（｛［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）カルボニル］アミノ｝メチル）安息香酸；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（３−フルオロフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロペンチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−フルオロフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（２−フルオロフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（１−メチルシクロヘキシル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−メチルフェニル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛３−メチル−４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ６−｛［４，４−ジメチル−１−（４−メチルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）−５−オキソピロリジン−３−イル］メトキシ｝ニコチノニトリル；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−４−イルフェニル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ６−｛［１−（５−シアノシクロオクチル）−４，４−ジメチル−５−オキソピロリジン−３−イル］メトキシ｝ニコチノニトリル；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−チエン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−チエン−３−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［４−クロロ−２−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［１−（４−メトキシフェニル）シクロペンチル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［（３−メチルフェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル ４−［２−｛［５−（アミノカルボニル）−２−アダマンチル］アミノ｝−２−（シアノイミノ）−１，１−ジメチルエチル］ピペラジン−１−カルボキシラート；
    Ｎ’−シアノ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）プロパンイミドアミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（メチルスルホニル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［４−（２−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（３−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（４−シアノフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［４−（６−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（２−｛４−クロロ−２−［（ジエチルアミノ）スルホニル］フェノキシ｝−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［（｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アミノ）カルボニル］グリシン；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［４−（３−クロロ−５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（１，３−チアゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    １−（５−シアノ−２−アダマンチル）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−１−（２−メチルベンジル）−２−オキソピペリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（２−シアノフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−（シアノイミノ）−４−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−［２−｛［５−（アミノカルボニル）−２−アダマンチル］アミノ｝−２−（シアノイミノ）−１，１−ジメチルエチル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）チオ］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（ホルミルアミノ）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−｛［（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−１−（２−メチルベンジル）−２−オキソピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（２−クロロベンジル）−３−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（３−クロロベンジル）−３−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（２Ｈ−テトラアゾール−５−イル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルチオ）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルフィニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ４−｛［２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−ピリジン−３−イルフェニル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［（｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−チエン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝カルボニル）アミノ］メチル｝安息香酸；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−（４−｛［（メチルスルホニル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）スルフィニル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−１−（１−メチル−１−フェニルエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ２−（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）アセトアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［［１−（４−クロロベンジル）−３−メチルピペリジン−３−イル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］−Ｎ’−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボイミドアミド；
    ４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（１−ベンジル−３−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）酢酸；
    ４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（２Ｈ−テトラアゾール−５−イルメチル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ４−｛［２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−｛５−［（アミノスルホニル）メチル］−２−アダマンチル｝−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［［１−（４−クロロフェノキシ）シクロブチル］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ’−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボイミドアミド；
    ４−［（｛［（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）メチル］スルホニル｝アミノ）メチル］安息香酸；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ３−（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）アクリル酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−アダマンチル）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−キノキサリン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛５−［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）メチル］−２−アダマンチル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−アダマンチル］−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ２−｛４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝プロパン酸；
    ４−［（Ｎ−シアノ−３−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （２Ｒ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドアミド；
    ４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−３−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛４−［（（２Ｒ）−Ｎ−シアノ−３−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ブタンイミドイル）アミノ］−１−アダマンチル｝アセトアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−［（３Ｓ）−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］エタンイミドアミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−［（３Ｒ）−３−フルオロピペリジン−１−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−メトキシ−２−アダマンチル］−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ペンタンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（フェニルチオ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［メチル（フェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボン酸；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（３−メチルフェノキシ）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［メチル（フェニル）アミノ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（４−クロロフェニル）アミノ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）ブタンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［３−ベンジル−２−（シアノイミノ）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［４−（２−クロロ−４−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−フェニルプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−１−フェニルシクロプロパンカルボイミドアミド；
    ４−｛［２−（４−ブロモ−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−（シアノイミノ）−４−｛［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ−メチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（３−シアノピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−｛［４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェノキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（２−ブロモ−４−メトキシフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（２−ピリジン−２−イルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−３−（４−メトキシフェニル）−２，２−ジメチル−３−オキソプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チオ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［２−（シアノイミノ）−３，３−ジメチル−４−（｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝メチル）ピロリジン−１−イル］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛（シアノイミノ）［３−メチル−２−オキソ−１−（１−ピリジン−２−イルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［３−（１，３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（５−アミノ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−メチル−２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）プロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−｛［Ｎ−シアノ−２−（５−フルオロピリジン−２−イル）−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−（｛Ｎ−シアノ−２−メチル−２−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］プロパンイミドイル｝アミノ）アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−｛［５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−２−メチルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−キノキサリン−２−イルプロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（３−メチルフェノキシ）プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（３−メトキシフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    （２Ｓ）−アミノ（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）酢酸；
    ２−［（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）スルホニル］アセトアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−１−フェニルシクロプロパンカルボイミドアミド；
    ２−［（４−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    （２Ｓ）−２−（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）プロパン酸；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（１，１’−ビフェニル−２−イルオキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ４−｛［２−（１，１’−ビフェニル−２−イルオキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボン酸；
    Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−（４−メチルフェノキシ）−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ２−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（４−メトキシフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２−シアノフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２−メトキシフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    ２−［（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−３−メチル−２−オキソ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−カルボイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛５−［（メチルチオ）メチル］−２−アダマンチル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（メシチルオキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    ２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛５−［（メチルスルホニル）メチル］−２−アダマンチル｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ−［５−（アミノスルホニル）−２−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２−イソプロピルフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
    ４−｛［（シアノイミノ）（３−メチル−２−オキソ−１−ピリジン−２−イルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝アダマンタン−１−カルボキサミド；
    （２Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛［２−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−シアノ−２−メチルプロパンイミドイル］アミノ｝−１−アダマンチル）アセトアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−［４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］プロパンイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−２−メチル−Ｎ−［５−（メチルスルホニル）−２−アダマンチル］−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］プロパンイミドアミド；
    ３−デューテロ−４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］−７−デューテロ−アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［１−デューテロ−４−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド；
    ３−デューテロ−４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    ４−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドイル）アミノ］−７−デューテロ−アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［１−デューテロ−４−アダマンチル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；
    ３−［（Ｎ−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドイル）アミノ］アダマンタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝プロパンイミドアミド；
    Ｎ−［１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカ−４−イル］−Ｎ’−シアノ−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド；および
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝プロパンイミドアミド
    からなる群から選択される、請求項１の化合物。
  13. ｛４−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（４−ニトロフェニル）メチレンシアナミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−｛１−［（１−シアノシクロプロピル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ−シクロプロピル−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンカルボイミドアミド；
    ［４−［｛（シアノイミノ）［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］メチル｝（シクロプロピル）アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］メチル カルバマート；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）シクロヘキシル］−４−イソプロピルベンゼンカルボイミドアミド ［５−（４−メチルフェニル）イソオキサゾール−４−イル］（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）メチレンシアナミド；
    ４−［４−［（１−アダマンチルアミノ）（シアノイミノ）メチル］−５−（１−メチルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］安息香酸；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロヘキシル−２−［（２−フェニルエチル）チオ］ピリジン−３−カルボイミドアミド；
    ４−［５−［（２−アダマンチルアミノ）（シアノイミノ）メチル］−６−（プロピルチオ）ピリジン−２−イル］モルホリン−２−カルボン酸；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−シクロプロピル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ベンゼンカルボイミドアミド；
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−アダマンチル］−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）エチリデンシアナミド；
    ２−｛１−［２−（２−アダマンチルアミノ）−２−（シアノイミノ）エチル］シクロペンチル｝−Ｎ−イソブチルアセトアミド；
    ２−｛４−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１，４−ジアゼパン−１−イル｝−１−オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルエチリデンシアナミド；
    １−シクロヘキシル−３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−ピペリジン−１−イルピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ３−シクロヘキシル−１−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ３−［（３，５−ジクロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    メチル ４−｛２−（シアノイミノ）−３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝ピペリジン−１−カルボキシラート；
    ２−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−２−アザスピロ［４．５］デカ−１−イリデンシアナミド；
    ３−［（３，５−ジクロロ−４’−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    ３−［（３，５−ジクロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−２−イリデンシアナミド；
    Ｎ−２−アダマンチル−２’−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−シアノ−２’Ｈ−１，３’−ビピラゾール−４’−カルボイミドアミド；
    ２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−１−（３−オキソ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，３’−ピロリジン］−１’−イル）エチリデンシアナミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（１−｛［４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ピペリジン−３−イル）−４−ヒドロキシアダマンタン−１−カルボイミドアミド；
    １−｛３−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１−オキサ−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−エン−７−イル｝エチリデンシアナミド；
    ７−（２−クロロフェニル）−１−イソブチル−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−６−イリデンシアナミド；
    ８−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−１−イリデンシアナミド；
    ５−｛４−［１−（シアノイミノ）−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２，７−ジアザスピロ［４．５］デカ−７−イル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド；
    ２−（２−アセチルフェニル）−Ｎ’−シアノ−Ｎ−シクロオクチル−１，３−チアゾール−４−カルボイミドアミド；
    （５−シクロプロピル−１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−１−イル｝メチレンシアナミド；
    ２−［４−（２−｛［（４−クロロフェニル）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝エチル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸；
    １’−｛［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセチル｝スピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−２（１Ｈ）−イリデンシアナミド；
    １−｛４−［（２−アダマンチルアミノ）（シアノイミノ）メチル］フェニル｝ピペリジン−４−カルボン酸；
    Ｎ−（１−｛４−［３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル（シアノイミノ）メチル］フェニル｝ピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−１−フェニルメタンスルホンアミド；
    １−アダマンチル｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）エチル］ピペリジン−１−イル｝メチレンシアナミド；
    Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−４−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル）ベンゼンカルボイミドアミド；
    Ｎ−｛４−［（シアノイミノ）（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）メチル］ベンジル｝−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−イソプロピルメタンスルホンアミド；
    １−アセチル−Ｎ−（２−｛５−［（シアノイミノ）（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）メチル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル｝エチル）ピペリジン−４−カルボキサミド；
    エチル ３−｛４−［（シアノイミノ）（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝プロパノアート；
    Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−１−（チエン−２−イルスルホニル）ピペリジン−４−カルボイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−４−（２，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］ブタンイミドアミド；
    ４−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ’−シアノ−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−Ｎ−メチルベンゼンカルボイミドアミド；
    Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］エタンイミドアミド；
    Ｎ−２−アダマンチル−Ｎ’−シアノ−１−メチル−５−（２−フェニルエトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボイミドアミド；
    ２，４−ジクロロ−Ｎ−［１−（｛［５−｛（シアノイミノ）［（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）アミノ］メチル｝−４−（シクロペンチルチオ）イソオキサゾール−３−イル］オキシ｝メチル）シクロプロピル］ベンズアミド；
    ４−［（（シアノイミノ）｛１−［３−シアノ−３−メチルブト−１−エニル］−５−イソブトキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチル）アミノ］−１−アダマンチル カルバマート；
    ２−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イリデンシアナミドおよび２−（６−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イリデンシアナミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−４−［（ピリジン−２−イルスルホニル）メトキシ］ベンゼンカルボイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−３−（シクロヘキシルメトキシ）−Ｎ−［５−（ヒドロキシメチル）−２−アダマンチル］ベンゼンカルボイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）−４−［（メチルスルホニル）メトキシ］ベンゼンカルボイミドアミド；
    Ｎ’−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−アダマンチル）−Ｎ−メチル−３−（２−フェニルエトキシ）ベンゼンカルボイミドアミド；ならびに
    （３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）（９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）メチレンシアナミド；ならびに
    １−（４−｛［２−（４−クロロフェノキシ）フェニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）エチリデンシアナミド
    からなる群から選択される化合物。
  14. 請求項１または請求項１３の化合物を投与することを含む、障害の治療または予防的治療を必要とする哺乳動物において障害を治療または予防的治療する方法。
  15. 障害が、クッシング症候群、非インスリン依存性２型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満、脂質障害、メタボリック症候群、高血糖、低グルコース耐性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベル、高ＬＤＬレベル、アテローム性動脈硬化症およびこの続発症、血管再狭窄、膵炎、腹部肥満、網膜症、腎症（ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｅｒ）、神経障害、高血圧、骨粗鬆症、緑内障、関節炎、神経機能障害、神経変性、加齢に伴う認知障害、認知症、アルツハイマー病、アルツハイマー病および関連の認知症における認知機能低下、加齢および神経変性に伴う認知欠損、認知症、老年性認知症、ＡＩＤＳ認知症、不安、パニック障害、外傷後ストレス障害、ステロイド誘発性急性精神病、糖尿病に伴う認知欠損、一般的な注意欠陥障害、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、軽度認知障害、クッシング症候群における認知機能低下、統合失調症、うつ病、大うつ病性障害、精神病性うつ病、クッシング症候群におけるうつ病、治療抵抗性うつ病、ステロイド誘発性急性精神病ならびにコルチゾールまたは糖質コルチコイドに関連する他の疾患からなる群から選択される、請求項１４の方法。
  16. 障害が非インスリン依存性２型糖尿病である、請求項１４の方法。
  17. 障害がアルツハイマー病である、請求項１４の方法。
  18. 障害がうつ病である、請求項１４の方法。
  19. 障害が統合失調症である、請求項１４の方法。
  20. 障害が脂質異常症である、請求項１４の方法。
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