JP2012522060A5 - - Google Patents

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JP2012522060A5
JP2012522060A5 JP2012503599A JP2012503599A JP2012522060A5 JP 2012522060 A5 JP2012522060 A5 JP 2012522060A5 JP 2012503599 A JP2012503599 A JP 2012503599A JP 2012503599 A JP2012503599 A JP 2012503599A JP 2012522060 A5 JP2012522060 A5 JP 2012522060A5
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Claims (17)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2012522060
     ［式中：
    環ＡのＷ、Ｘ、Ｙ及びＺは、基：
    Figure 2012522060
     を形成し；
    ここで、Ｒ４は
    ａ）水素原子；
    ｂ）Ｃ１−６アルキル；及び
    ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル
    からなる群から選択され；
    Ｒ５は、−Ｇ３−Ｌ２−Ｑ２−Ｌ３−Ｇ４であり、ここで
    Ｌ２は、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２６）−、及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群より独立して選択され、ここでＲ２６は、水素、−アルキル、−アリール、及び−アルキレン−アリールからなる群より独立して選択され；
    Ｌ３は、直結合であり；
    Ｑ２はＣ１−１０アルキレン基であり；
    Ｇ３はフェニレン基であり、ここでＧ３は、Ｒ８より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよく、ここでＲ８はＲｂより選択され；
    Ｇ４は、シクロアルキル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチオフェネイル、およびベンゾチアゾリルからなる群から選択され、ここでＧ４は、Ｒ９より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよく、ここでＲ９はＲｂより選択され
    Ｒは、−（ＣＨ２）ｐ−Ｇ１−Ｌ１−Ｇ２であり；
    ｐは１であり；
    Ｌ１は、直結合であり；
    Ｇ１はフェニルであり、ここでＧ１は、Ｒ１０より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよく、ここでＲ１０はＲｂであり；
    Ｇ２は、インドリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、およびイソキサゾリルからなる群より選択され、ここでＧ２は、Ｒ１１より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよく、ここでＲ１１はＲｂであり；
    Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、及び−ＣＯ２Ｒ１２からなる群より選択され、ここで
    Ｒ１２は、−Ｃ１−１０アルキル、−シクロアルキル、及び−アリールからなる群より選択され、ここでＲ１２は、Ｒｃより独立して選択される基で１〜４回置換されていてもよく；
    Ｒ２は、−水素、及び−Ｃ１−１０アルキルからなる群より選択され；
    Ｒ３は、
    ａ） −Ｃ１−１０アルキル、
    ｂ） −フェニル、
    ｃ） −チオフェネイル、
    ｄ） −フラニル、
    ｅ） −ピリジル、
    ｆ） −Ｃ１−１０アルキレン−ピリジル、
    ｇ） −Ｃ１−１０アルキレン−アミノチアゾリル、
    ｈ） −Ｃ１−１０アルキレン−イミダゾリル、
    ｉ） −Ｃ１−１０アルキレン−オキサゾリル、
    ｊ） −Ｃ１−１０アルキレン−チオフェネイル、
    ｋ） −Ｃ２−１０アルキニレン−フェニル、
    ｌ） −Ｃ２−１０アルキニレン−チオフェネイル、
    ｍ） −Ｃ２−１０アルキニレン−ピリジル、
    ｎ） −Ｃ２−１０アルキニレン−ピリミジニル、
    ｏ） −ＳＯ２−フェニル、
    ｐ） −ＣＯ２−Ｃ１−１０アルキル、
    ｑ） −ＣＯ２−シクロアルキル、
    ｒ） −ＣＯ２−テトラヒドロフラニル、
    ｓ） −ＣＯ２−テトラヒドロピラニル、
    ｔ） −ＣＯ２−Ｃ１−１０アルキレン−シクロアルキル、
    ｕ） −ＣＯ２−Ｃ２−１０−アルキニル、
    ｖ） −ＣＯ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル、
    ｗ） −Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、
    ｘ） −Ｃ（Ｏ）−フェニル、
    ｙ） −Ｃ（Ｏ）−ナフチル、
    ｚ） −Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、
    ａａ） −Ｃ（Ｏ）−フラニル、
    ｂｂ） −Ｃ（Ｏ）−チオフェネイル、
    ｃｃ） −Ｃ（Ｏ）−イソオキサゾリル、
    ｄｄ） −Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−１０アルキレン−シクロアルキル、
    ｅｅ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−１０アルキル、及び
    ｆｆ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−フェニル、からなる群より選択され、ここで該アルキル、アルキニル、シクロアルキル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、ナフチル、チオフェネイル、フラニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、及びイソオキサゾリル基は、Ｒｃより独立して選択される基で１〜４回置換されていてもよく；または
    Ｒ３は、
    ａ） −ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル、
    ｂ） −ＣＯ２−ｎ−ヘキシル、
    ｃ） −ＣＯ２−イソプロピル、
    ｄ） −ＣＯ２−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）
    ｅ） −ＣＯ２−テトラヒドロフラン−２−イル、
    ｆ） −ＣＯ２−テトラヒドロピラン−４−イル、
    ｇ） −ＣＯ２−ＣＨ２−シクロプロピル、
    ｈ） −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）、
    ｉ） −Ｃ（Ｏ）−ピペリジン−２−イル、
    ｊ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（トリフルオロメトキシフェニル）、
    ｋ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（１，１−ジフェニルメチル）、
    ｌ） −Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、
    ｍ） −Ｃ（Ｏ）−フェニル、
    ｎ） −Ｃ（Ｏ）−（フルオロフェニル）、
    ｏ） −Ｃ（Ｏ）−（クロロフェニル）、
    ｐ） −Ｃ（Ｏ）−（シアノフェニル）、
    ｑ） −Ｃ（Ｏ）−ピリジン−２−イル、
    ｒ） −Ｃ（Ｏ）−ピリミジン−４−イル、
    ｓ） −Ｃ（Ｏ）−フラン−２−イル、
    ｔ） −Ｃ（Ｏ）−シクロブチル、
    ｕ） −Ｃ（Ｏ）−シクロペンチル、
    ｖ） −Ｃ（Ｏ）−シクロヘキシル、
    ｗ） −Ｃ（Ｏ）−チオフェン−２−イル、
    ｘ） −Ｃ（Ｏ）−ベンジル、
    ｙ） −Ｃ（Ｏ）−（フルオロベンジル）、
    ｚ） −Ｃ（Ｏ）−（クロロベンジル）、
    ａａ） −Ｃ（Ｏ）−（シアノベンジル）、
    ｂｂ） −Ｃ（Ｏ）−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イル）、
    ｃｃ） −ＣＨ２−オキサゾール−２−イル、
    ｄｄ） −ＣＨ２−（１−メチルイミダゾール−２−イル）、
    ｅｅ） −ＣＨ２−ピリジン−２−イル、
    ｆｆ） −ＣＨ２−フラン−２−イル、
    ｇｇ） −ＣＨ２−チアゾール−２−イル、
    ｈｈ） −ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ピリミジン−２−イル、
    ｉｉ） −ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル、
    ｊｊ） −ＣＨ２−チオフェン−２−イル、
    ｋｋ） −（Ｒ）−１−（フェニル）−プロピル、及び
    ｌｌ） −（Ｓ）−１−（フェニル）−プロピル、からなる群より選択され；
    Ｒｑは水素であり；
    環Ｂ及びＣは、さらなる置換基を含まず；
    Ｒｂは、
    ａ） −シクロアルキル、
    ｂ） −シアノ、
    ｃ） −ＯＲｄ、
    ｄ） −ＮＯ２、
    ｅ） −ハロゲン、
    ｆ） −Ｓ（Ｏ）ｍＲｄ、
    ｇ） −ＳＲｄ、
    ｈ） −Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、
    ｉ） −Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｄＲｅ、
    ｊ） −ＮＲｄＲｅ、
    ｋ） −Ｏ（ＣＲｆＲｇ）ｎＮＲｄＲｅ、
    ｌ） −Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、
    ｍ） −ＣＯ２Ｒｄ、
    ｎ） −ＣＯ２（ＣＲｆＲｇ）ｎＣＯＮＲｄＲｅ、
    ｏ） −ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、
    ｐ） −Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
    ｑ） −ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、
    ｒ） −ＯＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
    ｓ） −ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
    ｔ） −ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
    ｕ） −ＣＦ３、
    ｖ） −ＯＣＦ３、
    ｗ） −ハロアルキル、
    ｘ） −ハロアルコキシ、
    ｙ） −Ｃ１−１０アルキル、
    ｚ） −Ｃ２−１０アルケニル、
    ａａ） −Ｃ２−１０アルキニル、
    ｂｂ） −Ｃ１−１０アルキレン−アリール、
    ｃｃ） −Ｃ１−１０アルキレン−ヘテロアリール、及び
    ｄｄ） −ヘテロアリール、からなる群より選択され、
    ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキル基は、Ｒｃより独立して選択される基で１〜４回置換されていてもよく；
    Ｒｃは、
    ａ） −ハロゲン、
    ｂ） −アミノ、
    ｃ） −カルボキシ、
    ｄ） −シアノ、
    ｅ） −Ｃ１−４アルキル、
    ｆ） −Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
    ｇ） −Ｏ−ＣＦ３、
    ｈ） −シクロアルキル、
    ｉ） −Ｏ−シクロアルキル、
    ｊ） −アリール、
    ｋ） −Ｃ１−４アルキレン−アリール、
    ｌ） −ヒドロキシ、
    ｍ） −ＣＦ３、
    ｎ） −ハロアルキル、
    ｏ） −ハロアルコキシ、
    ｐ） −Ｏ−アリール、
    ｑ） −ヘテロアリール、
    ｒ） −ヘテロアリーレン−Ｃ１−１０アルキル、
    ｓ） −ヘテロシクリル、
    ｔ） −ＣＯ２−Ｃ１−１０アルキル、
    ｕ） −ＣＯ２−Ｃ１−１０アルキル−アリール、
    ｖ） 縮合アリールシクロアルキル、
    ｗ） −アルキニレン−ヘテロアリール、
    ｘ） −アルキレン−アリール、及び
    ｙ） −アルキニレン−アリール、からなる群より選択され、
    ＲｄとＲｅは、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、シクロアルキル、−Ｃ１−１０アルキレン−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル基は、Ｒｃより独立して選択される１〜４の置換基で置換されていてもよく；又はＲｄとＲｅは、それらが付く原子と一緒になって、酸素、イオウ、及び窒素より独立して選択される０〜２の追加のヘテロ原子を含有して、Ｒｃで１〜３回置換されていてもよい、５〜７員の複素環式環を形成し；
    ＲｆとＲｇは、水素、Ｃ１−１０アルキル、シクロアルキル、−Ｃ１−１０アルキレン−シクロアルキル、及びアリールからなる群より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、及びアリール基は、Ｒｃより独立して選択される１〜４の置換基で置換されていてもよく；又はＲｆとＲｇは、それらが付く炭素と一緒になって、酸素、イオウ、及び窒素より独立して選択される０〜２のヘテロ原子を含有して、Ｒｃで１〜３回置換されていてもよい、５〜７員の環を形成し；
    ｍは、１〜２の整数であり；
    ｎは、１〜１０の整数である］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
  2. Ｒ１が−ＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が水素である、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｒ３が、
    ａ） −ＣＯ２−ｔｅｒｔ−ブチル、
    ｂ） −ＣＯ２−ｎ−ヘキシル、
    ｃ） −ＣＯ２−イソプロピル、
    ｄ） −ＣＯ２−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）
    ｅ） −ＣＯ２−テトラヒドロフラン−２−イル、
    ｆ） −ＣＯ２−テトラヒドロピラン−４−イル、
    ｇ） −ＣＯ２−ＣＨ２−シクロプロピル、
    ｈ） −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）、
    ｉ） −Ｃ（Ｏ）−ピペリジン−２−イル、
    ｊ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（トリフルオロメトキシフェニル）、
    ｋ） −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（１，１−ジフェニルメチル）、
    ｌ） −Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、
    ｍ） −Ｃ（Ｏ）−フェニル、
    ｎ） −Ｃ（Ｏ）−（フルオロフェニル）、
    ｏ） −Ｃ（Ｏ）−（クロロフェニル）、
    ｐ） −Ｃ（Ｏ）−（シアノフェニル）、
    ｑ） −Ｃ（Ｏ）−ピリジン−２−イル、
    ｒ） −Ｃ（Ｏ）−ピリミジン−４−イル、
    ｓ） −Ｃ（Ｏ）−フラン−２−イル、
    ｔ） −Ｃ（Ｏ）−シクロブチル、
    ｕ） −Ｃ（Ｏ）−シクロペンチル、
    ｖ） −Ｃ（Ｏ）−シクロヘキシル、
    ｗ） −Ｃ（Ｏ）−チオフェン−２−イル、
    ｘ） −Ｃ（Ｏ）−ベンジル、
    ｙ） −Ｃ（Ｏ）−（フルオロベンジル）、
    ｚ） −Ｃ（Ｏ）−（クロロベンジル）、
    ａａ） −Ｃ（Ｏ）−（シアノベンジル）、
    ｂｂ） −Ｃ（Ｏ）−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−イル）、
    ｃｃ） −ＣＨ２−オキサゾール−２−イル、
    ｄｄ） −ＣＨ２−（１−メチルイミダゾール−２−イル）、
    ｅｅ） −ＣＨ２−ピリジン−２−イル、
    ｆｆ） −ＣＨ２−フラン−２−イル、
    ｇｇ） −ＣＨ２−チアゾール−２−イル、
    ｈｈ） −ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ピリミジン−２−イル、
    ｉｉ） −ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−フェニル、
    ｊｊ） −ＣＨ２−チオフェン−２−イル、
    ｋｋ） −（Ｒ）−１−（フェニル）−プロピル、及び
    ｌｌ） −（Ｓ）−１−（フェニル）−プロピル、からなる群より選択される請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ｗ及びＺが酸素原子であり；Ｘが−ＣＨ２−であり；及びＹが−ＣＨ（Ｒ５）−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｇ３が、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよい１，４−フェニレンであり；および
    Ｇ４が、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｇ４が、フルオロ、クロロ、メチル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＦ３より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｇ４が、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはノルボルン−１−イルであり、ここでそれぞれは、フルオロ、クロロ、メチル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＦ３より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｇ１が、ハロゲン、メチル、エチル、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよい１，４−フェニレンであり；
    Ｇ２がピリジン−４−イルであり、ここでＧ２はＲ１１より独立して選択される置換基で１〜４回置換されていてもよく、Ｒ１１はＲｂである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
  10. 化合物が
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−（４−シクロペンチルメトキシ−フェニル）−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−（４−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２−フルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメチル−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−（｛（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−チアゾール−２−イルメチル−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル｝−アミノ）−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｒ）−１−フェニル−エチルカルバモイル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（４−クロロ−シクロヘキシルオキシ）−フェニル］−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（５−クロロ−ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−（｛（３Ｓ，８Ｓ）−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−３−［４−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−シクロヘキシルオキシ）−フェニル］−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル｝−アミノ）−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−｛４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−７−（２，５−ジメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｒ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（２−メチル−オキサゾール−４−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸；および
    （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（２，４−ジメチル−オキサゾール−５−カルボニル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸
    からなる群から選択される化合物、又はその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  11. （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸、又はその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  12. （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸、又はその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  13. （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸、又はその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  14. （Ｓ）−２−｛［（３Ｓ，８Ｓ）−３−［４−（３，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−７−（（Ｓ）−１−フェニル−プロピル）−２，３，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｇ］イソキノリン−８−カルボニル］−アミノ｝−３−［４−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル］−プロピオン酸、又はその医薬的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
  15. 請求項１〜１４のいずれか１項の化合物と、医薬的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、又はこれらの混合物を含んでなる医薬組成物。
  16. さらにメトホルミンを含んでなる、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. 代謝症候群、グルコース不耐性、高血糖症、脂質異常症、１型糖尿病、２型糖尿病、高トリグリセリド血症、Ｘ症候群、インスリン抵抗性、耐糖能異常（ＩＧＴ）、肥満、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、ＧＬＰ−１受容体の活性化が有益である代謝障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜障害、糖尿病性腎障害、及び創傷治癒不全からなる群より選択される状態を治療するための医薬の調製のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
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