JP2015527399A - 置換−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール - Google Patents

Abstract

【課題】ＭｅｔＡＰ２に関連する肥満並びに関連の疾患、障害及び病状の治療を目的とする医薬組成物、並びにそれらの使用を提供する。【解決手段】式（１）の化合物、及び薬学的に許容されるそれらの塩。式中のＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、本明細書に定義されている通りである。【選択図】なし

Description

本発明は、メチオニンアミノペプチダーゼ２（ＭｅｔＡＰ２）の阻害薬である置換−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール、これらを含む医薬組成物、並びに肥満などのＭｅｔＡＰ２に関連する疾患、障害、及び病状を治療するためのそれらの使用に関する。

メチオニンアミノペプチダーゼは、コバルトイオン及びマンガンイオンに結合する酵素である。金属酵素は、原核細胞及び真核細胞に広く認められており、３つの形態：ＭｅｔＡＰ１Ａ、ＭｅｔＡＰ１Ｄ、及びＭｅｔＡＰ２が存在する。Ｍ．Ｌｅｓｚｃｚｙｎｉｅｃｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２５：３４７１−７８（２００６）を参照されたい。これらは、新生タンパク質からのＮ末端メチオニン残基の除去を担うが、これは、タンパク質成熟における重要なステップであると共に、適正な機能調節、細胞内ターゲティング、及びタンパク質代謝回転に必須であると考えられる。Ｓ．Ｍ．Ａｒｆｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９２：７７１４−１８（１９９５）を参照されたい。ＭｅｔＡＰ２の公知の（不可逆）阻害薬としては、天然物フマギリン及びそのより強力な半合成類似体ＴＮＰ−４７０（ＡＧＭ−１４７０）がある。Ｄ．Ｉｎｇｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５５−５７（１９９０）；また、Ｅ．Ｃ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ ４（６）：４６１−４７１（１９９７）も参照されたい。いずれの化合物も、血管新生を阻害し、ＴＮＰ−４７０は、癌の治療薬として多数の臨床試験で評価されてきた。例えば、以下を参照されたい：Ｒ．Ｓ．Ｈｅｒｂｓｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０（２２）：４４４０−４７（２００２）（非小細胞肺癌）；Ｃ．Ｊ．Ｌｏｇｏｔｈｅｔｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７：１１９８−１２０３ （２００１）（進行性アンドロゲン依存性前立腺癌）；Ｗ．Ｍ．Ｓｔａｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ １７（８）：２５４１−４５（１９９９）（転移性腎癌）；Ａ．Ｐ．Ｋｕｄｅｌｋａ ｅｔ ａｌ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３８：９９１−９２（１９９８）（転移性頸癌）；Ａ．Ｐ．Ｋｕｄｅｌｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．３：１５０１−０５（１９９７）（子宮頸部扁平上皮癌）；及びＰ．Ｂｈａｒｇａｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５：１９８９−９５（１９９９）（肉腫、結腸直腸癌、及び黒色腫）。

また、多くの研究によって、ＭｅｔＡＰ２阻害薬を用いて、肥満を治療し得ることが示唆されている。例えば、ＴＮＰ−４７０は、様々なマウス肥満モデルで試験され、用量依存的な、可逆的減量及び脂肪組織減少を示した。Ｍ．Ａ．Ｒｕｐｎｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９９（１６）：１０７３０−３５（２００２）を参照されたい。さらに、ＴＮＰ−４７０は、マウスにおいて食事性肥満を予防することも明らかにされている。Ｅ．Ｂｒａｋｅｎｈｉｅｌｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ９４（１２）：１５７９−８８（２００４）を参照されたい。フマギリンを用いた治療は、脂肪細胞縮小により証明されるように、マウスにおいて食事性肥満を減少させることが判明したが、この場合、脂肪組織血管新生には有意に影響しなかった。Ｈ．Ｒ．Ｌｉｊｎｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ １８（１２）：２２４１−４６（２０１０）を参照されたい。さらに、ＭｅｔＡＰ２阻害薬であるＣＫＤ−７３２は、遺伝的、及び食事性肥満マウスにおいて食物摂取、体重、脂肪質量、及び脂肪細胞の大きさを減少させることが判明した。Ｙ．Ｍ．Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，３８：４５５−６５（２００７）を参照されたい。近年、ＣＫＤ−７３２（ベロラニブヘミオキサレート）は、成人肥満患者（例えば、３０≦ＢＭＩ≦４５ｋｇ／ｍ^２）における前期臨床試験に供されている。

ＭｅｔＡＰ２のいくつかの阻害薬が、米国特許出願第２０１２／００４１６２Ａ１号明細書及び国際公開第２０１０／０６５８８３Ａ２号パンフレットに記載されている。

米国特許出願公開第２０１２／００４１６２号明細書 国際公開第２０１０／０６５８８３号

Ｍ．Ｌｅｓｚｃｚｙｎｉｅｃｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２５：３４７１−７８（２００６） Ｓ．Ｍ．Ａｒｆｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９２：７７１４−１８（１９９５） Ｄ．Ｉｎｇｂｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５５−５７（１９９０） Ｅ．Ｃ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ ４（６）：４６１−４７１（１９９７） Ｒ．Ｓ．Ｈｅｒｂｓｔ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０（２２）：４４４０−４７（２００２） Ｃ．Ｊ．Ｌｏｇｏｔｈｅｔｉｓ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７：１１９８−１２０３ （２００１） Ｗ．Ｍ．Ｓｔａｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ １７（８）：２５４１−４５（１９９９） Ａ．Ｐ．Ｋｕｄｅｌｋａ ｅｔ ａｌ，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３３８：９９１−９２（１９９８） Ａ．Ｐ．Ｋｕｄｅｌｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．３：１５０１−０５（１９９７） Ｐ．Ｂｈａｒｇａｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５：１９８９−９５（１９９９） Ｍ．Ａ．Ｒｕｐｎｉｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９９（１６）：１０７３０−３５（２００２） Ｅ．Ｂｒａｋｅｎｈｉｅｌｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ９４（１２）：１５７９−８８（２００４） Ｈ．Ｒ．Ｌｉｊｎｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ １８（１２）：２２４１−４６（２０１０） Ｙ．Ｍ．Ｋｉｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，３８：４５５−６５（２００７）

本発明は、置換−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール誘導体及び関連化合物、並びに薬学的に許容されるそれらの塩を提供する。本発明はまた、置換１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドールを含む医薬組成物を提供し、また、肥満などのＭｅｔＡＰ２阻害に関連する疾患、障害、及び病状を治療するためのそれらの使用も提供する。

本発明の一態様は、式１：

の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩を提供し、
式中、
Ｌは、直接結合、Ｃ_１〜４アルカンジイル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−から選択され；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、水素、−ＯＨ、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、メチル、及びヒドロキシメチルから選択され；
Ｒ^３は、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_６〜１４アリール、Ｃ_１〜９ヘテロアリール、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル、及びＣ_３〜８シクロアルキルから選択され、；
Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、それぞれ独立に、水素、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから選択され；
各Ｒ^８は、−ＯＲ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１から独立に選択され；
各Ｒ^９は、以下：
（ａ）各々ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、及びＣ_２〜６アルキニル；並びに
（ｂ）各々ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_６〜１４アリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_１〜９ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、並びにハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル
から独立に選択され；
各Ｒ^１０及びＲ^１１は、以下：
（ａ）水素；
（ｂ）各々ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、及びＣ_２〜６アルキニル；並びに
（ｃ）各々ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_６〜１４アリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_１〜９ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、並びにハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル
から独立に選択され；
各Ｒ^１２は、−ＯＲ^１３、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、−ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４から独立に選択され；
各Ｒ^１３及びＲ^１４は、以下：
（ａ）水素；並びに
（ｂ）各々ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＮＨ_２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−
から独立に選択され；
各Ｒ^１５は、各々ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＮＨ_２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−から独立に選択され、；
各ｍは、０、１、２、３、及び４から独立に選択され；
ここで、各ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する。

本発明の別の態様は、実施例に記載する化合物、薬学的に許容されるそれらの塩、並びに実施例に記載する化合物のいずれかの立体異性体及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物を提供する。

本発明の別の態様は、医薬組成物を提供し、これは、上記に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上記段落で定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物；並びに薬学的に許容される賦形剤を含む。

本発明のまた別の態様は、薬剤として使用するための、上記に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上記に定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物を提供する。

本発明の別の態様は、高血糖症、糖尿病、脂質異常症、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、心血管疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、及びアテローム性動脈硬化から選択される疾患、障害若しくは病状の治療を目的とする、上記に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上記に定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物を提供する。

本発明のさらに別の態様は、ＭｅｔＡＰ２に関連する疾患、障害若しくは病状の治療のための薬剤の製造を目的とする、上記に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上記に定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物の使用を提供する。

本発明のさらにまた別の態様は、ＭｅｔＡＰ２に関連する疾患、障害若しくは病状を治療する方法を提供し、この方法は、有効量の上に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上に定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物を被験者に投与することを含む。

本発明の別の態様は、被験者における疾患、障害若しくは病状を治療する方法を提供し、この方法は、有効量の上記に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上記に定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物を上記被験者に投与することを含み、ここで、上記疾患、障害若しくは病状は、高血糖症、糖尿病、脂質異常症、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、心血管疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、及びアテローム性動脈硬化から選択される。

本発明のさらに別の態様は、有効量の上記に定義した式１の化合物若しくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は上記に定義した化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩の群から選択される化合物；並びに、少なくとも１種の別の薬理学的に活性な薬剤を提供する。

別に指示がない限り、本開示において、以下に記載する定義を用いる。

「置換されている」とは、化学置換基又は部分（例えば、Ｃ_１〜６アルキル基）に関して用いられる場合、当該置換基又は部分の１個又は複数の水素原子が、１個又は複数の非水素原子で置き換えられていることを意味するが、ただし、原子価要件が満たされ、かつ置換により化学的に安定した化合物が得られることを条件とする。

「約（ａｂｏｕｔ）」又は「約（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」は、測定可能な数値変数に関して用いられる場合、変数の表示値、並びに表示値の実験誤差以内か、又は表示値の±１０％以内にある変数のいずれか大きい方の任意の値を指す。

「アルキル」は、直鎖及び分岐鎖の飽和炭化水素基を指し、これは、一般に、指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_１〜４アルキルは、１〜４（すなわち、１、２、３若しくは４）個の炭素原子を有するアルキル基を指し、Ｃ_１〜６アルキルは、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を指す）。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペント−１−イル、ペント−２−イル、ペント−３−イル、３−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−２−イル、２−メチルブト−２−イル、２，２，２−トリメチルエト−１−イル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。

「アルカンジイル」は、二価アルキル基（アルキルは、上記に定義した通り）であり、これは、一般に、指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_１〜４アルカンジイルは、１〜４（すなわち、１、２、３若しくは４）個の炭素原子を有するアルカンジイル基を指し、Ｃ_１〜６アルカンジイルは、１〜６個の炭素原子を有するアルカンジイル基を指す、などである）。アルカンジイル基の例としては、メチレン、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，１−ジイル、イソブタン−１，３−ジイル、イソブタン−１，１−ジイル、イソブタン−１，２−ジイルなどが挙げられる。

「アルケニル」は、１個又は複数の炭素−炭素二重結合を有する直鎖及び分岐鎖炭化水素基を指し、これは、一般に、指定数の炭素原子を有する。アルケニル基の例としては、エテニル、１−プロペン−１−イル、１−プロペン−２−イル、２−プロペン−１−イル、１−ブテン−１−イル、１−ブテン−２−イル、３−ブテン−１−イル、３−ブテン−２−イル、２−ブテン−１−イル、２−ブテン−２−イル、２−メチル−１−プロペン−１−イル、２−メチル−２−プロペン−１−イル、１，３−ブタジエン−１−イル、１，３−ブタジエン−２−イルなどが挙げられる。

「アルキニル」は、１個又は複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖若しくは分岐鎖炭化水素基を指し、これは、一般に、指定数の炭素原子を有する。アルキニル基の例としては、エチニル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−１−イル、１−ブチン−１−イル、３−ブチン−１−イル、３−ブチン−２−イル、２−ブチン−１−イルなどが挙げられる。

「ハロ」、「ハロゲン」及び「ハロゲノ」は、代替可能に用いることができ、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。

「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、及び「ハロアルキニル」は、それぞれ、１個又は複数のハロゲン原子で置換したアルキル、アルケニル、及びアルキニル基（アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、上記に定義した通り）を指し、これは、一般に、指定数の炭素原子を有する。ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１−クロロエチル、１，１−ジクロロエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、１−クロロ−１−メチルエチルなどが挙げられる。

「シクロアルキル」は、飽和単環式及び二環式炭化水素基を指し、これは、一般に、１つ又は複数の環を構成する指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_３〜８シクロアルキルは、環員として３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を指す）。二環式炭化水素基は、分離環（ｉｓｏｌａｔｅｄ ｒｉｎｇ）（２つの環は、炭素原子を一切共有していない）、スピロ環（２つの環が、１個の炭素原子を共有している）、融合環（２つの環が、２個の炭素原子と、これら２個の共有炭素原子同士の結合を共有している）、及び架橋環（２つの環が、２個の炭素原子を共有しているが、結合は共有してない）を含み得る。シクロアルキル基は、任意の環原子を介して結合されていてもよいが、ただし、そのような結合が原子価要件を損なわない場合に限る。さらに、シクロアルキル基は、１個又は複数の非水素置換基を含んでもよいが、ただし、そのような置換が原子価要件を損なわない場合に限る。

単環式シクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。融合二環式シクロアルキル基の例としては、ビシクロ［２．１．０］ペンタニル（すなわち、ビシクロ［２．１．０］ペンタン−１−イル、ビシクロ［２．１．０］ペンタン−２−イル、及びビシクロ［２．１．０］ペンタン−５−イル）、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、ビシクロ［３．２．０］ヘプタニル、ビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、ビシクロ［３．３．０］オクタニル、ビシクロ［４．２．０］オクタニル、ビシクロ［４．３．０］ノナニル、ビシクロ［４．４．０］デカニルなどが挙げられる。架橋シクロアルキル基の例としては、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、ビシクロ［４．１．１］オクタニル、ビシクロ［３．３．１］ノナニル、ビシクロ［４．２．１］ノナニル、ビシクロ［３．３．２］デカニル、ビシクロ［４．２．２］デカニル、ビシクロ［４．３．１］デカニル、ビシクロ［３．３．３］ウンデカニル、ビシクロ［４．３．２］ウンデカニル、ビシクロ［４．３．３］ドデカニルなどが挙げられる。スピロシクロアルキル基の例としては、スピロ［３．３］ヘプタニル、スピロ［２．４］ヘプタニル、スピロ［３．４］オクタニル、スピロ［２．５］オクタニル、スピロ［３．５］ノナニルなどが挙げられる。分離二環式シクロアルキル基の例としては、ビ（シクロブタン）、シクロブタンシクロペンタン、ビ（シクロペンタン）、シクロブタンシクロヘキサン、シクロペンタンシクロヘキサン、ビ（シクロキサン）などが挙げられる。

「シクロアルキリデン」は、二価単環式シクロアルキル基（シクロアルキルは上記で定義した通り）を指し、これは、当該基の単一炭素原子を介して結合され、一般に、環を構成する指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_３〜６シクロアルキリデンは、環員として３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキリデン基を指す）。例として、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、及びシクロヘキシリデンが挙げられる。

「シクロアルケニル」は、部分不飽和単環式及び二環式炭化水素基を指し、これは、一般に、１つ又は複数の環を構成する指定数の炭素原子を有する。シクロアルキル基と同様に、二環式シクロアルケニル基は、分離環、スピロ環、融合環、又は架橋環を含み得る。同様に、シクロアルケニル基は、任意の環原子を介して結合されていてもよいし、１個又は複数の非水素置換基を含んでもよいが、ただし、そのような結合又は置換が原子価要件を損なわない場合に限る。シクロアルケニル基の例としては、前述したシクロアルキル基の部分不飽和類似体、例えば、シクロブテニル（すなわち、シクロブテン−１−イル及びシクロブテン−３−イル）、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エニルなどが挙げられる。

「アリール」は、完全不飽和単環式炭化水素、並びに少なくとも１個の芳香環を含む多環式炭化水素を指し、これら単環式及び多環式アリール基はいずれも、一般に、その環員を構成する指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_６〜１４アリールは、環員として６〜１４個の炭素原子を有するアリール基を指す）。この基は、任意の環原子を介して結合されてもよいし、１個又は複数の非水素置換基を含んでもよいが、ただし、そのような結合又は置換が原子価要件を損なわない場合に限る。アリール基の例としては、フェニル、ビフェニル、シクロブタベンゼニル、インデニル、ナフタレニル、ベンゾシクロヘプタニル、ビフェニレニル、フルオレニル、シクロヘプタトリエンカチオンから得られる基などが挙げられる。

「アリーレン」は、二価アリール基（アリールは上記に定義した通り）を指す。アリーレン基の例としては、フェニレン（すなわち、ベンゼン−１，２−ジイル）が挙げられる。

「ヘテロ環」及び「ヘテロシクリル」は、代替可能に用いることができ、炭素原子と、窒素、酸素、及びイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子とから構成される環原子を有する飽和又は部分不飽和単環式又は二環式基を指す。単環式及び二環式基はいずれも、一般に、その１つ又は複数の環に、指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_２〜６ヘテロシクリルは、環員として２〜６個の炭素原子と、１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロシクリル基を指す）。二環式シクロアルキル基と同様に、二環式ヘテロシクリル基は、分離環、スピロ環、融合環、及び架橋環を含み得る。ヘテロシクリル基は、任意の環原子を介して結合されてもよいし、１個又は複数の非水素置換基を含んでもよいが、ただし、そのような結合又は置換が、原子価要件を損なわないか、又は化学的に不安定な化合物を生成しない場合に限る。ヘテロシクリル基の例としては、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル（例えば、アジリジン−１−イル及びアジリジン−２−イル）、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェネイル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、１，４−オキサチアニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、オキセパニル、チエパニル、アゼパニル、１，４−ジオキセパニル、１，４−オキサチエパニル、１，４−オキサアゼパニル、１，４−ジチエパニル、１，４−チアゼパニル、１，４−ジアゼパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、及び１，２−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジニルが挙げられる。

「ヘテロ環−ジイル」は、当該基の２つの環原子を介して結合されているヘテロシクリル基（ヘテロシクリルは、上記に定義した通り）を指す。これらは、一般に、その１つ又は複数の環に、指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_２〜６ヘテロ環−ジイルは、環員として２〜６個の炭素原子と、１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロ環−ジイル基を指す）。ヘテロ環−ジイル基の例としては、前述したヘテロ環の多価類似体、例えば、モルホリン−３，４−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイル、１−ピロリジニル−２−イリデン、１−ピリジニル−２−イリデン、１−（４Ｈ）−ピラゾリル−５−イリデン、１−（３Ｈ）−イミダゾリル−２−イリデン、３−オキサゾリル−２−イリデン、１−ピペリジニル−２−イリデン、１−ピペラジニル−６−イリデンなどが挙げられる。

「ヘテロ芳香族」及び「ヘテロアリール」は、代替可能に用いられる場合があり、不飽和単環式芳香族基、並びに少なくとも１つの芳香環を有する多環式基を指し、これら基の各々は、炭素原子と、窒素、酸素、及びイオウから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子とから構成される環原子を有する。単環式及び多環式基はいずれも、一般に、環員として指定数の炭素原子を有し（例えば、Ｃ_１〜９ヘテロアリールは、環員として１〜９個の炭素原子と、１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリール基を指す）、上記に挙げた単環式ヘテロ環のいずれかが、ベンゼン環に融合されている任意の二環式基を含んでもよい。ヘテロアリール基は、任意の環原子（又は融合環の場合、複数の環原子）を介して結合されてもよいし、１個又は複数の非水素置換基を含んでもよいが、ただし、そのような結合又は置換が、原子価要件を損なわないか、又は化学的に不安定な化合物を生成しない場合に限る。ヘテロアリール基の例としては、ピロリル（例えば、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、及びピロール−３−イル）、フラニル、チオフェネイル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１−オキサ−２，３−ジアゾリル、１−オキサ−２，４−ジアゾリル、１−オキサ−２，５−ジアゾリル、１−オキサ−３，４−ジアゾリル、１−チア−２，３−ジアゾリル、１−チア−２，４−ジアゾリル、１−チア−２，５−ジアゾリル、１−チア−３，４−ジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルなどの単環式基が挙げられる。

さらに、ヘテロアリール基の例として、以下のような二環式基も挙げられる：ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェネイル、ベンゾ［ｃ］チオフェネイル、１Ｈ−インドリル、３Ｈ−インドリル、イソインドリル、１Ｈ−イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、７Ｈ−プリニル、インドリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、１，５−ナフチリジニル、２，６−ナフチリジニル、２，７−ナフチリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル、ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロリド［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニル。

「ヘテロアリーレン」は、当該基の２個の環原子を介して結合されているヘテロアリール基（ヘテロアリールは、上記に定義した通り）を指す。これらは、一般に、その１つ又は複数の環に、指定数の炭素原子を有する（例えば、Ｃ_３〜５ヘテロアリーレンは、環員として３〜５個の炭素原子と、１〜４個のヘテロ原子とを有するヘテロアリーレン基を指す）。ヘテロアリーレン基の例としては、前述したヘテロアリールの多価類似体、例えば、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、ピラゾール−４，５−ジイル、ピラゾール−３，４−ジイルなどが挙げられる。

「オキソ」は、二重結合酸素（＝Ｏ）を指す。

「脱離基」は、置換反応、脱離反応、及び付加−脱離反応などのフラグメンテーション過程中に分子を離れる任意の基を指す。脱離基は、その基が、脱離基と分子の間の結合としての役割をそれまで果たしていた電子対を伴って離れる離核性（ｎｕｃｌｅｏｆｕｇａｌ）であってもよいし、又は、その基が、電子対を伴わずに離れる離電子性（ｅｌｅｃｔｒｏｆｕｇａｌ）であってもよい。離核性脱離基が離れる能力は、その塩基強度に左右され、最も強い塩基は、最も劣った脱離基である。一般的な離核性脱離基としては、窒素（例えば、ジアゾニウム塩から）；アルキルスルホネート（例えば、メシレート）、フルオロアルキルスルホネート（例えば、トリフレート、ヘキサフレート、ノナフレート、及びトレシレート）、及びアリールスルホネート（例えば、トシレート、ブロシレート、クロシレート、及びノシレート）を含むスルホネートが挙げられる。他の脱離基としては、カーボネート、ハライドイオン、カルボキシレートアニオン、フェノレートイオン、及びアルコキシドが挙げられる。ＮＨ_２ ⁻及びＯＨ⁻などの一部のより強い塩基は、酸による処理によって優れた脱離基にすることができる。一般的な離電子性脱離基としては、プロトン、ＣＯ_２、及び金属がある。

「相対するエナンチオマー」は、参照分子と重ね合わせることができない鏡像である分子を指し、参照分子の立体中心の全てを反転することによって得ることができる。例えば、参照分子が、Ｓの絶対立体化学的配置を有する場合、相対するエナンチオマーは、Ｒの絶対立体化学的配置を有する。同様に、参照分子が、Ｓ，Ｓの絶対立体化学的配置を有する場合に、相対するエナンチオマーは、Ｒ，Ｒの立体化学的配置を有するなどである。

立体化学的構造が与えられた化合物の「立体異性体」は、その化合物の相対するエナンチオマー、及びその化合物の任意のジアステレオ異性体、例えば、幾何異性体（Ｚ／Ｅ）などを指す。例えば、化合物が、Ｓ，Ｒ，Ｚ立体化学的配置を有する場合、その立体異性体には、Ｒ，Ｓ，Ｚ配置を有するその相対するエナンチオマー、Ｓ，Ｓ，Ｚ配置、Ｒ，Ｒ，Ｚ配置、Ｓ，Ｒ，Ｅ配置、Ｒ，Ｓ，Ｅ配置、Ｓ，Ｓ，Ｅ配置及びＲ，Ｒ，Ｅ配置を有するそのジアステレオマーが含まれる。化合物の立体化学的配置が明示されていない場合には、「立体異性体」は、当該化合物の考えられる立体化学的配置のいずれか１つを指す。

「実質的に純粋な立体異性体」及びそれらの変形は、特定の立体化学的配置を有する化合物を含むサンプルであって、立体異性体が、当該サンプルの少なくとも約９５％を占めるものを指す。

「純粋な立体異性体」及びそれらの変形は、特定の立体化学的配置を有する化合物を含むサンプルであって、立体異性体が、当該サンプルの少なくとも約９９．５％を占めるものを指す。

「被験者」は、ヒトなどの哺乳動物を指す。

「薬学的に許容される」物質は、被験者への投与に適した物質を指す。

「治療すること」は、そのような用語が該当する疾患、障害若しくは病状の進行を回復に向かわせること、緩和、阻害すること、又はこれらの疾患、障害若しくは病状を予防すること、あるいは、そのような疾患、障害若しくは病状の１つ又は複数の症状の進行を回復に向かわせること、緩和、阻害すること、又はそのような疾患、障害若しくは病状の１つ又は複数の症状を予防することを指す。

「治療」は、直前に定義されている「治療する」行為を指す。

「薬物」、「原薬」、「活性薬剤成分」などは、治療が必要な被験者を治療するのに用いることができる化合物（例えば、亜属の化合物及び本明細書に具体的に挙げた化合物などを含む式１の化合物）を指す。

薬物の「有効量」、薬物の「治療有効量」などは、被験者を治療するために用いることができる薬物の量を指し、この量は、中でも、被験者の体重及び年齢、並びに投与経路に応じて変動し得る。

「賦形剤」は、薬物の任意の希釈剤又はビヒクルを指す。

「医薬組成物」は、１種又は複数の原薬と１種又は複数の賦形剤の組合せを指す。

「製薬」、「医薬剤形」、「剤形」、「最終剤形」などは、治療が必要な被験者を治療するのに適した医薬組成物を指し、一般に、錠剤、カプセル、粉末若しくは顆粒を含有するサッシェ剤、液剤若しくは懸濁剤、貼付剤、フィルム剤などの形態であってよい。

「ＭｅｔＡＰ２に関連する病状」及び類似の表現は、ＭｅｔＡＰ２の阻害が、治療若しくは予防利益をもたらし得る、被験者における疾患、障害若しくは病状に関する。

以下の略語が本明細書で用いられ得る：Ａｃ（アセチル）；ＡＣＮ（アセトニトリル）；ＡＩＢＮ（アゾ−ビス−イソブチロニトリル）；ＡＰＩ（活性薬剤成分）；ａｑ（水性）；Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；Ｃｂｚ（カルボベンジルオキシ）；ｄｂａ（ジベンジリデンアセトン）；ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＤＣＥ（１，１−ジクロロエタン）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ヒューニッヒ塩基）；ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）；ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）；ＤＭＡＲＤ（疾患修飾性抗リウマチ薬）；ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；ｄｐｐｆ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）；ＤＴＴ（ジチオトレイトール）；ＥＣ_５０（５０％効果濃度）；ＥＤＡ（エトキシル化ドデシルアルコール、Ｂｒｊ（登録商標）３５）；ＥＤＣ（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド）；ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）；ｅｅ（エナンチオマー過剰率）；ｅｑ（当量）；Ｅｔ（エチル）；Ｅｔ_３Ｎ（トリエチル−アミン）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；ＨＡＴＵ（２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ））；ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−エタンスルホン酸）；ＡｃＯＨ（酢酸）；ＨＯＢｔ（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール）；ＩＣ_５０（５０％阻害濃度）；ＩＰＡ（イソプロパノール）；ＩＰＡｃ（酢酸イソプロピル）；ＩＰＥ（イソプロピルエーテル）；ＬＤＡ（リチウムジイソプロピルアミド）；ＬｉＨＭＤＳ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）；ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロペルオキシ安息香酸）；Ｍｅ（メチル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＭＴＢＥ（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）；ｍｐ（融点）；ＮａＯｔ−Ｂｕ（ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）；ＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）；ＰＥ（石油エーテル）；Ｐｈ（フェニル）；ｐＩＣ_５０（−ｌｏｇ_１０（ＩＣ_５０）、ここで、ＩＣ_５０は、モル（Ｍ）単位で表される）；Ｐｒ（プロピル）；ｉ−Ｐｒ（イソプロピル）；ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）；ＲＴ（室温、約２０℃〜２５℃）；ＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＦＡＡ（２，２，２−トリフルオロ酢酸無水物）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＴＭＳ（トリメチルシリル）；及びトリスバッファー（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオールバッファー）。

以下に記載するように、本開示は、式１の化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩に関する。本開示はまた、式１の化合物を調製するための材料及び方法、これらを含む医薬組成物、並びに肥満、及びＭｅｔＡＰ２に関連する他の疾患、障害若しくは病状の治療を目的とする、式１の化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩（他の薬理学的に活性な薬剤と併用してもよい）の使用にも関する。

実施例に記載する具体的化合物に加えて、式１の化合物は、（ａ１）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_６〜１４アリールである；（ａ２）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜９ヘテロアリールである；（ａ３）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_２〜６ヘテロシクリルである；又は（ａ４）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_３〜８シクロアルキルである、化合物も含む。

また、式１の化合物は、（ａ５）Ｒ^３が、各々、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフタレニル、及びフルオレニルから選択され、；（ａ６）Ｒ^３が、各々、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル及びナフタレニルから選択され、；（ａ７）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである；又は（ａ８）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、化合物も含む。

式１の化合物はさらに、（ａ９）Ｒ^３が、以下：各々、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいピロリル、フラニル、チオフェネイル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１−オキサ−２，３−ジアゾリル、１−オキサ−２，４−ジアゾリル、１−オキサ−２，５−ジアゾリル、１−オキサ−３，４−ジアゾリル、１−チア−２，３−ジアゾリル、１−チア−２，４−ジアゾリル、１−チア−２，５−ジアゾリル、１−チア−３，４−ジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェネイル、ベンゾ［ｃ］チオフェネイル、１Ｈ−インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、７Ｈ−プリニル、インドリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、１，５−ナフチリジニル、２，６−ナフチリジニル、２，７−ナフチリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル、ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、及びイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルから選択される化合物も含む。

式１の化合物はさらに、（ａ１０）Ｒ^３が、以下：各々、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，７−ナフチリジニル、１Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルから選択される；（ａ１１）Ｒ^３が、各々、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、及び［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニルから選択される；（ａ１２）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリジニルである；（ａ１３）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいピリミジニルである；（ａ１４）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいピラゾリルである；（ａ１５）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい１Ｈ−インダゾリルである；（ａ１６）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されてていもよい２Ｈ−インダゾリルである；（ａ１７）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルである；（ａ１８）Ｒ^３が、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニルである、化合物も含む。

式１の化合物はさらに、（ａ１９）Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい３Ｈ−インドリル、１Ｈ−イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリニル、及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択されるものも含む。

式１の化合物はさらに、（ａ２０）Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、インドリニル、イソインドリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択される；（ａ２１）Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択される；（ａ２２）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルである；又は、（ａ２３）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されてていもよい４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択される、化合物も含む。

式１の化合物はまた、（ａ２４）Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいオキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェネイル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、１，４−オキサチアニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、オキセパニル、チエパニル、アゼパニル、１，４−ジオキセパニル、１，４−オキサチエパニル、１，４−オキサアゼパニル、１，４−ジチエパニル、１，４−チアゼパニル、１，４−ジアゼパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、及び１，２−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジニルから選択される、化合物も含む。

式１の化合物はまた、（ａ２５）Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロピリジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、及び１，２−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジニルから選択される；（ａ２６）Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロピリジニル及び１，６−ジヒドロピリミジニルから選択される；（ａ２７）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい１，２−ジヒドロピリジニルである；又は（ａ２８）Ｒ^３が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい１，６−ジヒドロピリミジニルから選択される、化合物も含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つに加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｂ１）Ｒ^３が、１〜３個の置換基で置換されていてもよい；（ｂ２）Ｒ^３が、１又は２個の置換基で置換されていてもよい；（ｂ３）Ｒ^３が、１個の置換基で置換されていてもよい；（ｂ４）Ｒ^３が、置換されていない（すなわち、任意の置換基を一切含まない）、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｂ４）のいずれか１つに加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｃ１）Ｌが、直接結合、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される；（ｃ２）Ｌが、直接結合、−ＣＨ_２−、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される；（ｃ３）Ｌが、直接結合及び−ＣＨ_２−から選択される；又は（ｃ４）Ｌが、直接結合である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｃ４）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｄ１）Ｒ^２が、水素、−ＯＨ、クロロ、及びフルオロから選択される；（ｄ２）Ｒ^２が、水素、クロロ、及びフルオロから選択される；（ｄ３）Ｒ^２が、水素及びフルオロから選択される；（ｄ４）Ｒ^２が、水素である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｄ４）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｅ１）Ｒ^４が、水素、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロ、及びメチルから選択される；（ｅ２）Ｒ^４が、水素、クロロ、フルオロ、及びメチルから選択される；（ｅ３）Ｒ^４が、水素及びフルオロから選択される；（ｅ４）Ｒ^４が、水素である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｅ４）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｆ１）Ｒ^５が、水素、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロ、及びメチルから選択される；（ｆ２）Ｒ^５が、水素、クロロ、フルオロ、及びメチルから選択される；（ｆ３）Ｒ^５が、水素、クロロ、及びフルオロから選択される；（ｆ４）Ｒ^５が、クロロである；（ｆ５）Ｒ^５が、フルオロである；又は（ｆ６）Ｒ^５が、水素である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｆ６）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｇ１）Ｒ^６が、水素、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロ、及びメチルから選択される；（ｇ２）Ｒ^６が、水素、クロロ、フルオロ、及びメチルから選択される；（ｇ３）Ｒ^６が、水素、クロロ、及びフルオロから選択される；（ｇ４）Ｒ^６が、クロロである；（ｇ５）Ｒ^６が、フルオロである；又は（ｇ６）Ｒ^６が、水素である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｇ６）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｈ１）Ｒ^７が、水素、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロ、及びメチルから選択される；（ｈ２）Ｒ^７が、水素、クロロ、フルオロ、及びメチルから選択される；（ｈ３）Ｒ^７が、水素及びフルオロから選択される；又は（ｈ４）Ｒ^７が、水素である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｈ４）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｉ１）各Ｒ^９、Ｒ^１０、及びＲ^１１置換基が、１又は２個の置換基で置換されていてもよい；（ｉ２）各Ｒ^９、Ｒ^１０、及びＲ^１１置換基が、１個の置換基で置換されていてもよい；又は（ｉ３）各Ｒ^９、Ｒ^１０、及びＲ^１１置換基が、置換されていない（すなわち、任意の置換基を一切含まない）、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｉ３）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｊ１）各Ｒ^１３、Ｒ^１４、及びＲ^１５置換基が、１又は２個の置換基で置換されていてもよい；（ｊ２）各Ｒ^１３、Ｒ^１４、及びＲ^１５置換基が、１個の置換基で置換されていてもよい；又は（ｊ３）各Ｒ^１３、Ｒ^１４、及びＲ^１５置換基が、置換されていない、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｊ３）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｋ１）各ｍが、０、１、２、及び３から独立に選択される；（ｋ２）各ｍが、０、１、及び２から独立に選択される；（ｋ３）各ｍが、０及び１から独立に選択される；（ｋ４）各ｍが、０である、化合物を含む。

前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ａ２８）のいずれか１つ、及び前項に記載の実施形態（ｂ１）〜（ｋ４）のいずれか１つ又は複数に加え、又はこれに代わるものとして、式１の化合物は、（ｌ１）Ｒ^２、Ｒ^４、及びＲ^７が、各々水素であり、Ｒ^５及びＲ^７が、水素、クロロ、及びフルオロから各々独立に選択される；又は（ｌ２）Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^７が、各々水素であり、Ｒ^７が、フルオロである、化合物を含む。

式１の化合物は、前項に記載の実施形態（ａ１）〜（ｌ２）、並びに前文及び実施例に具体的に挙げる全ての化合物を含み、また、本化合物は、塩、錯体、溶媒和物、水和物、及び液晶として存在し得る。同様に、塩である式１の化合物は、錯体、溶媒和物、水和物、及び液晶として存在し得る。

式１の化合物は、薬学的に許容される錯体、塩、溶媒和物及び水和物を形成し得る。これらの塩は、酸付加塩（二酸など）及び塩基塩を含む。薬学的に許容される酸付加塩としては、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、及び亜リン酸などの無機酸から得られる塩、並びに脂肪族モノ−及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪酸、芳香族スルホン酸などの有機酸から得られる非中毒性塩がある。このような塩を以下に挙げる：酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸、べシル酸塩、重炭酸塩、炭酸塩、重硫酸塩、硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシレート、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチレート（ｎａｐｈｔｈｙｌａｔｅ）、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩、ピログルタミン酸塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩及びキシノホエート（ｘｉｎｏｆｏａｔｅ）。

薬学的に許容される塩基塩としては、アルカリ若しくはアルカリ土類金属カチオンなどの金属カチオン、及びアミンなどの塩基から得られる塩がある。好適な金属カチオンの例としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、及びアルミニウムが挙げられる。好適なアミンの例としては、アルギニン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、グリシン、リシン、Ｎ−メチルグルカミン、オラミン、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオール、及びプロカインが挙げられる。有用な酸付加塩及び塩基塩の考察のためには、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７７）６６：１−１９を参照されたい；また、Ｓｔａｈｌ及びＷｅｒｍｕｔｈ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ（２００２）も参照のこと。

薬学的に許容される塩は、様々な方法を用いて調製することができる。例えば、式１の化合物を適切な酸又は塩基と反応させて、目的の塩を取得することができる。あるいは、式１の化合物の前駆物質を酸若しくは塩基と反応させることにより、酸若しくは塩基不安定性保護基を除去するか、又は前駆物質のラクトン若しくはラクタム基を開環してもよい。さらに、適切な酸若しくは塩基での処理、又はイオン交換樹脂との接触により、式１の化合物の塩を別の塩（又は遊離形態）に変換してもよい。反応終了後、塩が溶液から沈殿している場合には、濾過により塩を単離してもよいし、又は蒸発により塩を回収してもよい。塩のイオン化の程度は、完全なイオン化からほぼ非イオン化まで変動し得る。

式１の化合物は、完全な非晶性から完全な結晶性までの固体状態の連続体で存在してもよい。「非晶性」とは、物質が、分子レベルで長距離秩序を欠く状態を指し、これは、温度に応じて、固体又は液体の物理的性質を呈示し得る。典型的に、このような物質は、特有のＸ線回析パターンを示さず、固体の特性を呈するものの、より外見上は液体と表現される。加熱すると、固体特性から液体特性への変化が起こるが、これは、典型的に二次の状態変化（「ガラス転移」）により特徴付けられる。「結晶性」とは、物質が、分子レベルで規則正しい秩序のある内部構造を有し、ピークが明確な特有のＸ線回析パターンを示す固相を指す。かかる物質も、十分に加熱すると液体の特性を示すが、固体から液体への変化は、典型的に一次の相変化（「融点」）により特徴付けられる。

式１の化合物はまた、非溶媒和及び溶媒和形態で存在してもよい。「溶媒和物」とは、当該化合物と、１種又は複数の薬学的に許容される溶媒分子（例えば、エタノール）とを含む分子錯体を意味する。「水和物」とは、溶媒が水である溶媒和物である。薬学的に許容される溶媒和物は、溶媒が同位体で置換され得るものを含む（例えば、Ｄ_２Ｏ、アセトン−ｄ_６、ＤＭＳＯ−ｄ_６）。

有機化合物の溶媒和物及び水和物について現在容認されている分類体系は、分離部位（ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｉｔｅ）、チャンネル、及び金属イオン配位溶媒和物及び水和物を識別するものである。例えば、Ｋ．Ｒ．Ｍｏｒｒｉｓ（Ｈ．Ｇ．Ｂｒｉｔｔａｉｎ ｅｄ．）Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ（１９９５）を参照されたい。分離部位溶媒和物及び水和物は、溶媒（例えば、水）分子が、有機化合物の介在分子により互いに直接接触せずに隔離されているものである。チャンネル溶媒和物（ｃｈａｎｎｅｌ ｓｏｌｖａｔｅ）の場合、溶媒分子は、これらが他の溶媒分子に隣接している格子チャンネル内に位置する。金属イオン配位溶媒和物では、溶媒分子は、金属イオンと結合している。

溶媒又は水が緊密に結合している場合、錯体は、湿度とは独立に明確な化学量論を有する。しかし、チャンネル溶媒和物及び吸湿性化合物のように、溶媒又は水が弱く結合していると、水又は溶媒含量は、湿度及び乾燥状態に応じて変動する。このような場合、一般に、非化学量論が認められるであろう。

式１の化合物はまた、当該化合物（薬物）と、少なくとも１種の他の成分が化学量論又は非化学量論的量で存在する多成分錯体（塩及び溶媒和物以外）として存在してもよい。この種の錯体としては、クラスレート（薬物ホスト包接錯体）及び共結晶が挙げられる。後者は、典型的に、非共有結合性相互作用により互いに結合している中性分子成分の結晶性錯体として定義されるが、中性分子と塩の錯体であってもよい。共結晶は、融解結晶化により、溶媒からの再結晶により、又は成分を一緒に物理的に粉砕することにより、調製することができる。例えば、Ｏ．Ａｌｍａｒｓｓｏｎ及びＭ．Ｊ．Ｚａｗｏｒｏｔｋｏ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２００４）１７：１８８９−１８９６を参照されたい。多成分錯体の概要については、Ｊ．Ｋ．Ｈａｌｅｂｌｉａｎ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９７５）６４（８）：１２６９−８８を参照されたい。

好適な条件に供した場合、式１の化合物は、中間状態（中間相又は液晶）としても存在し得る。中間状態は、真の結晶状態と真の液体状態（融液若しくは溶液のいずれか）の間の中間体である。温度変化の結果として発生する液晶性は、「サーモトロピック」と称され、水若しくは別の溶媒などの第２の成分の添加によって生じる液晶性は、「リオトロピック」と称される。リオトロピック中間相を形成する可能性を有する化合物は、「両親媒性」と称され、極性イオン性部分（例えば、−ＣＯＯ⁻Ｎａ^＋、−ＣＯＯ⁻Ｋ^＋、−ＳＯ_３ ⁻Ｎａ^＋）又は極性非イオン性部分（例えば、−Ｎ⁻Ｎ^＋（ＣＨ_３）_３）を有する分子を含む。例えば、Ｎ．Ｈ．Ｈａｒｔｓｈｏｒｎｅ及びＡ．Ｓｔｕａｒｔ，Ｃｒｙｓｔａｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（４ｔｈ ｅｄ，１９７０）を参照されたい。

式１の各化合物は、多形、立体異性体、互変異性体、又はこれらのいずれかの組合せとして存在してもよく、同位体で標識してもよいし、プロドラッグの投与から生成されるか、あるいは、投与後に代謝物を形成し得る。

「プロドラッグ」は、薬理学的活性がほとんど又は全くないが、ｉｎ ｖｉｖｏで代謝されると、目的の薬理学的活性を有する化合物に変換され得る化合物を指す。プロドラッグは、薬理学的活性化合物中に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒ，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５）に記載されているような「前駆構成部分（ｐｒｏ−ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」で置き換えることにより調製することができる。プロドラッグの例としては、カルボン酸、ヒドロキシ、又はアミノ官能基をそれぞれ有する、式１の化合物のエステル、エーテル若しくはアミド誘導体が挙げられる。プロドラッグについてのさらなる考察のためには、例えば、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ及びＶ．Ｓｔｅｌｌａ“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ １４（１９７５）及びＥ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ（１９８７）を参照されたい。

「代謝物」は、薬理学的活性化合物を投与するとｉｎ ｖｉｖｏで形成される化合物を指す。例としては、メチル、アルコキシ、第３級アミノ、第２級アミノ、フェニル、及びアミド基をそれぞれ有する、式１の化合物のヒドロキシメチル、ヒドロキシ、第２級アミノ、第１級アミノ、フェノール、及びカルボン酸誘導体が挙げられる。

式１の化合物は、１つ又は複数の立体中心、１つ又は複数の二重結合、あるいはその両方の存在によって生じる立体異性体として存在してもよい。立体異性体は、純粋、実質的に純粋であっても、又は混合物であってもよい。このような立体異性体は、酸付加塩又は塩基塩から得られるものであってもよく、この場合、例えば、対イオンがＤ−乳酸又はＬ−リシンであるとき、対イオンは光学活性である。

式１の化合物は、互変異性化から生じる異性体である互変異性体として存在してもよい。互変異性には、例えば、イミン−エナミン、ケト−エノール、オキシム−ニトロソ、及びアミド−イミド酸互変異性が含まれる。

式１の化合物は、２種以上の異性を示してもよい。

幾何（シス／トランス）異性体は、クロマトグラフィー及び分別結晶などの従来の技術により分離することができる。

特定の立体化学的配置を有する化合物を調製又は分離するための従来の技術としては、例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて、ラセミ化合物（又は塩若しくは誘導体のラセミ化合物）の好適な光学純粋前駆体からのキラル合成がある。あるいは、ラセミ化合物（又はラセミ前駆体）を好適な光学活性化合物、例えば、アルコール、又は式１の化合物が、酸性若しくは塩基性部分を含有する場合には、酒石酸若しくは１−フェニルエチルアミンなどの酸若しくは塩基と反応させてもよい。得られたジアステレオマー混合物を、クロマトグラフィー、分別結晶などにより分離して、適切なジアステレオマーを、必要な立体化学的配置を有する化合物に変換することができる。立体異性体を分離する技術のさらに詳しい考察のためには、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ及びＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）を参照されたい。

式１の化合物は、様々な同位体を有していてもよく、その場合、少なくとも１個の原子が、原子数は同じであるが、天然に通常存在する原子質量とは異なる原子質量を有する原子により置換されている。式１の化合物に含有される好適な同位体としては、例えば、^２Ｈ及び^３Ｈなどの水素の同位体；^１１Ｃ、^１３Ｃ及び^１４Ｃなどの炭素の同位体；^１３Ｎ及び^１５Ｎなどの窒素の同位体；^１５Ｏ、^１７Ｏ及び^１８Ｏなどの酸素の同位体；^３５Ｓなどのイオウの同位体；^１８Ｆなどのフッ素の同位体；^３６Ｃｌなどの塩素の同位体；^１２３Ｉ及び^１２５Ｉなどのヨウ素の同位体が挙げられる。多様な同位体（例えば、重水素、^２Ｈ）を用いることにより、優れた代謝安定性、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増大又は必要用量の低減によって、特定の治療上の利点がもたらされ得る。さらに、開示する化合物のある同位体変種は、放射性同位体（例えば、トリチウム、^３Ｈ、又は^１４Ｃ）を含んでもよく、これは、薬物及び／又は組織基質分布研究において有用となりうる。^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏ及び^１３Ｎなどの陽電子放射同位体による置換は、基質受容体占有率を調べるためのポジトロン断層法（ＰＥＴ）試験において有用となりうる。同位体標識化合物は、非標識試薬の代わりに、適切な同位体標識試薬を用いて、本開示の他所に記載されるものと類似の方法により調製することができる。

式１の化合物は、以下に記載する技術を用いて調製することができる。スキーム及び実施例のあるものについては、有機化学の当業者には公知である、酸化、還元などの一般的反応、分離方法（抽出、蒸発、沈殿、クロマトグラフィー、濾過、粉砕、結晶化など）、並びに解析方法の詳細を省く場合もある。このような反応及び技術の詳細は、いくつかの論文に見出すことができ、こうした論文として、以下のものが挙げられる：Ｒｉｃｈａｒｄ Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（１９９９）、並びにＭｉｃｈａｅｌ Ｂ．Ｓｍｉｔｈらにより編纂された複数巻シリーズ、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ（１９７４ ｅｔ ｓｅｑ．）。出発材料及び試薬は、市販のものから得てもよいし、文献に記載の方法を用いて調製してもよい。反応スキームのあるものについては、化学的変換により生成された微量の生成物（例えば、エステルの加水分解からのアルコール、二酸の脱カルボン酸からのＣＯ_２）を無視してもよい。さらに、場合によっては、反応中間物を単離又は精製せずに（すなわち、ｉｎ ｓｉｔｕで）次のステップで用いてもよい。

反応スキーム及び以下の実施例のあるものでは、特定の化合物は、保護基を用いて調製することができ、これにより、そうでなければ反応性である部位における望ましくない化学的反応を防ぐ。また、保護基は、化合物の溶解度を高めるか、あるいは、物理的性質を改変するために用いてもよい。保護基戦略の考察、保護基を導入及び除去するための物質及び方法の説明、並びに、アミン、カルボン酸、アルコール、ケトン、アルデヒドなどの一般的官能基に有用な保護基に関する資料については、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９９）並びにＰ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ（２０００）を参照されたい。

一般に、本明細書全体を通して記載される化学変換は、実質的に化学量論的量の反応体を用いて実施してよいが、反応によっては、過剰量の１種又は複数の反応体を用いた方が有利な場合もある。さらに、本明細書全体を通して記載される反応の多くは、ほぼ室温（ＲＴ）及び周囲圧力で実施してよいが、反応動力学、収率などに応じて、反応によっては、より高い圧力で実施するか、又はより高い温度（例えば、還流条件）若しくはより低い温度（例えば、−７８℃〜０℃）を使用する場合もある。本開示において、化学量論範囲、温度範囲、ｐＨ範囲などについて述べる場合は必ず、「範囲」という単語を明確に用いているか否かにかかわらず、表示した終点も含まれる。

化学変換の多くで、１種又は複数の相溶性溶媒も使用してよく、これは、反応速度及び収率に影響を与え得る。反応体の性質に応じて、１種又は複数の溶媒は、極性プロトン性溶媒（水など）、極性非プロトン性溶媒、非極性溶媒、又は任意の組合せであってもよい。代表的な溶媒として、以下のものが挙げられる：飽和脂肪族炭化水素（例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン）；芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン）；ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、三塩化炭素）；脂肪族アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパン−１−オール、プロパン−２−オール、ブタン−１−オール、２−メチル−プロパン−１−オール、ブタン−２−オール、２−メチル−プロパン−２−オール、ペンタン−１−オール、３−メチル−ブタン−１−オール、ヘキサン−１−オール、２−メトキシ−エタノール、２−エトキシ−エタノール、２−ブトキシ−エタノール、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノール、２−（２−エトキシ−エトキシ）−エタノール、２−（２−ブトキシ−エトキシ）−エタノール）；エーテル（例えば、ジエチルエーテル、ジ−イソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、１，２−ジメトキシ−エタン、１，２−ジエトキシ−エタン、１−メトキシ−２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタン、１−エトキシ−２−（２−エトキシ−エトキシ）−エタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン）；ケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトン）；エステル（酢酸メチル、酢酸エチル）；窒素含有溶媒（例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチル−ピロリドン、ピリジン、キノリン、ニトロベンゼン）；イオウ含有溶媒（例えば、二硫化炭素、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロ−チオフェン−１，１−ジオキシド）：並びにリン含有溶媒（例えば、ヘキサメチルリン酸トリアミド）。

以下のスキームにおいて、置換基識別名（例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３など）は、式１について上記に定義した通りである。しかし、既に記載したように、出発物質及び中間体のあるものは、保護基を含んでもよく、これらは、最終生成物にする前に除去する。このような場合、置換基識別名は、式１で定義した部分、及び適切な保護基を有する部分を指す。例えば、スキーム中の出発物質及び中間体は、潜在的に反応性のアミンを有するＲ^２置換基を含んでもよい。このような場合、Ｒ^２は、例えば、アミンに結合したＢｏｃ又はＣｂｚ基を含有する又は含有しない部分を含む。

スキームＡは、式１の化合物を調製するための一般的な方法を示す。この方法によれば、アリールアミノハライド又は擬ハロゲン化物（Ａ１、ここで、Ｘは、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、トリフラートなどである）は、低温（５℃以下）で水性亜硝酸ナトリウム及び塩酸との反応によりジアゾ化される。得られたジアゾニウム塩（図示せず）を水性アジ化ナトリウムで処理してアジドベンゼン誘導体（Ａ２）を得る。アジドベンゼン誘導体（Ａ２）をボロン酸又はＴＨＰ−保護ピラゾールのエステルと反応させる（Ａ３、ここで、Ｙは、Ｂ（ＯＲ’）_２であり、各Ｒ’は、Ｈ若しくはＣ_１〜４アルキルであるか、又は各Ｒ’はともに、２，３−ジメチルブタン−２，３−ジイルなどのＣ_１〜８アルカンジイルを形成する）ことにより、アジドフェニルピラゾールが得られる（Ａ４）。パラジウム触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、（ＰＰｈ_３）_２ＰｄＣｌ_２、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）など）、塩基（例えば、ＫＦ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３）及び１種又は複数の溶媒（例えば、ジオキサン、ＤＣＭ、ＤＭＥ、ＤＭＦ、Ｈ_２Ｏなど）の存在下で、高温で鈴木カップリングを実施する。高沸点溶媒（例えば、１，２−ジクロロベンゼン）において、高温（例えば、１７０℃）でアジドフェニルピラゾールを加熱する（Ａ４）ことにより１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール誘導体（Ａ５）が得られる。

続いて、スキームＡに示すように、１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール誘導体（Ａ５）を、無機又は非求核塩基（ＫＯＨ、Ｅｔ_３Ｎなど）及び１種以上の相溶性溶剤（ＥｔＯＨ、ＤＭＦなど）の存在下、Ｒ^３−Ｚ（ここで、Ｚは、−ＣＨ_２Ｘ、−（ＣＨ_２）_０−１ＮＣＯ又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ）と反応させることにより、４−置換−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（Ａ６）を得る。あるいは、１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール誘導体（Ａ５）を、パラジウム又は銅触媒の存在下、高温でＲ^３−Ｘ（ここで、Ｘは、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、トリフレートなど）と反応させてもよい。有用なパラジウム触媒として、例えば、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２などのパラジウム源、及びトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルホスフィンなどのリガンドがある。有用な銅触媒としては、チオフェン−２−カルボン酸銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）などが挙げられる。パラジウム及び銅触媒カップリングは、塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−Ｂｕなど）及び１種又は複数の有機溶媒（例えば、キシレン、ジオキサン、トルエンなど）中で実施する。アリールカップリング後、４−置換−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（Ａ６）を濃塩酸で処理して、ＴＨＰ基を除去し、これにより、式１の化合物を得る。ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨの存在下で酸加水分解を実施する。

スキームＡに示す方法は、必要に応じて変更してもよい。例えば、この工程の様々なステップで、保護基を添加又は除去してよい。加えて、目的の最終生成物を得るために、例えば、アルキル化、アシル化、加水分解、酸化、還元、アミド化、スルホン化、アルキン化などにより、中間体をさらに改変してもよい。さらに、目的の立体異性体を得るために、立体異性体の混合物を含む任意の中間体又は最終生成物を、キラルカラムクロマトグラフィー（例えば、超臨界流体クロマトグラフィー）により、又は上述の光学的に純粋な試薬を用いた誘導体化により精製してもよい。

上に挙げた化合物、並びにその薬学的に許容される錯体、塩、溶媒和物及び水和物を含む式１の化合物は、適切な剤形及び投与経路を選択するために、溶解度及びｐＨによる溶液安定性、透過性などの生物製剤特性を評価する必要がある。製剤への使用を目的とする化合物は、結晶性又は非晶性の製品として投与してもよいし、例えば、沈殿、結晶化、凍結乾燥、噴霧乾燥、蒸発乾燥、マイクロ波乾燥、又は高周波乾燥などの方法により、固体プラグ（ｓｏｌｉｄ ｐｌｕｇ）、粉末、若しくはフィルム剤として取得することもできる。

式１の化合物は、単独で、又は互いに組み合わせて投与してもよいし、あるいは、式１の化合物とは異なる１種又は複数の薬理学的に活性な化合物と併用して投与してもよい。一般的に、１種又は複数の上記化合物は、１種又は複数の薬学的に許容される賦形剤を伴う医薬組成物（製剤）として投与する。賦形剤の選択は、中でも、具体的投与方法、溶解度及び安定性への賦形剤の影響、剤形の性質に応じて異なる。有用な医薬組成物及びその調製方法は、例えば、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０ｔｈ ｅｄ．，２０００）に見出すことができる。

式１の化合物は、経口投与してもよい。経口投与は、嚥下を伴うものでよく、その場合、化合物は、消化管を介して血流に入る。これに代わり、又は加えて、経口投与は、化合物が口腔粘膜を介して血流に入るような粘膜投与（例えば、口腔、舌下、舌上投与）を伴うものであってもよい。

経口投与に好適な製剤としては、固体、半固体及び液体系、例えば、錠剤；マルチ−又はナノ粒子状物質、液体、若しくは粉末を含有する軟質若しくは硬質カプセル；液体が充填され得るロゼンジ；チューイング剤（ｃｈｅｗｓ）；ゲル；速分散性剤形；フィルム剤；オビュール剤（ｏｖｕｌｅｓ）；スプレー剤；及び口腔若しくは粘膜付着性パッチが挙げられる。液体製剤としては、懸濁剤、液剤、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。このような製剤は、軟質又は硬質カプセル（例えば、ゼラチン若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロースから製造される）中の充填剤として用いてもよく、典型的には、担体（例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、又は好適な油）と、１種又は複数の乳化剤、懸濁剤又はその両方とを含む。液体製剤は、固体（例えば、サシェ剤から）の再構成によって調製することもできる。

式１の化合物は、Ｌｉａｎｇ及びＣｈｅｎ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ（２００１）１１（６）：９８１−９８６において記載されているものなどの速溶性、速崩壊性の剤形で使用することもできる。

錠剤剤形の場合、用量に応じて、活性薬成分（ＡＰＩ）は、剤形の約１重量％〜約８０重量％、より典型的には剤形の約５重量％〜約６０重量％を占め得る。ＡＰＩに加えて、錠剤は、１種又は複数の崩壊剤、結合剤、希釈剤、界面活性剤、流動促進剤、潤滑剤、酸化防止剤、着色料、香味料、防腐剤、及び矯味剤を含有し得る。崩壊剤の例としては、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、Ｃ_１〜６アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、アルファ化デンプン、及びアルギン酸ナトリウムが挙げられる。一般に、崩壊剤は、剤形の約１重量％〜約２５重量％、好ましくは約５重量％〜約２０重量％を占めることになる。

結合剤は、一般に、錠剤製剤に粘着性を付与するために使用される。好適な結合剤としては、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然及び合成ガム、ポリビニルピロリドン、アルファ化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。錠剤はまた、ラクトース（一水和物、噴霧乾燥した一水和物、無水物等）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、デンプン及びリン酸水素カルシウム二水和物などの希釈剤を含有してもよい。

錠剤はまた、ラウリル硫酸ナトリウム及びポリソルベート８０などの界面活性剤、並びに、二酸化ケイ素及びタルク等の流動促進剤を含んでもよい。存在する場合、界面活性剤は、錠剤の約０．２重量％〜５重量％を占め、流動促進剤は、錠剤の約０．２重量％〜１重量％を占め得る。

錠剤はさらに、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウム、及びステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムとの混合物等の潤滑剤を含有してもよい。潤滑剤は、錠剤の約０．２５重量％〜約１０重量％、又は約０．５重量％〜約３重量％を占め得る。

錠剤混和物を直接、又はローラー圧縮により圧縮して、錠剤を形成することができる。あるいは、錠剤混和物又は混和物の一部を、湿式、乾式若しくは溶融造粒、溶融凝固、又は押出した後、錠剤化してもよい。必要に応じて、混和の前に、１種又は複数の成分を、スクリーニング若しくはミル粉砕又はその両方により、整粒することもできる。最終的な剤形は、１つ又は複数の層を含んでよく、コーティングされていても、コーティングされていなくてもよく、あるいは、カプセル化されていてもよい。例示的な錠剤は、最大約８０重量％のＡＰＩ、約１０重量％〜約９０重量％の結合剤、約０重量％〜約８５重量％の希釈剤、約２重量％〜約１０重量％の崩壊剤、及び約０．２５重量％〜約１０重量％の潤滑剤を含有し得る。混和、顆粒化、ミル粉砕、スクリーニング、錠剤成形、コーティング、並びに別の医薬品調製方法の考察のためには、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（ｅｄ．），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（２０ｔｈ ｅｄ．，（２０００）；Ｈ．Ａ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．（ｅｄ．），Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｖｏｌ．１−３（２ｄ ｅｄ．，１９９０）；並びにＤ．Ｋ．Ｐａｒｉｋｈ＆Ｃ．Ｋ．Ｐａｒｉｋｈ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８１（１９９７）を参照されたい。

ヒト又は動物用の消費可能な経口フィルム剤は、柔軟な水溶性若しくは吸水膨潤性の薄膜剤形であり、これは、速溶性又は粘膜付着性であってよい。ＡＰＩに加えて、典型的フィルム剤は、１種又は複数のフィルム形成ポリマー、結合剤、溶媒、湿潤剤、可塑剤、安定剤若しくは乳化剤、粘度調節剤、及び溶媒を含む。他のフィルム成分としては、酸化防止剤、着色料、香味料及び調味料、防腐剤、唾液分泌促進剤、冷却剤、共溶媒（油など）、エモリエント剤、充填剤、消泡剤、界面活性剤、及び矯味剤が挙げられる。製剤の成分は、２つ以上の機能を果たしてもよい。

投薬要件に加えて、フィルム剤中のＡＰＩの量は、その溶解度に応じても変動し得る。水溶性であれば、ＡＰＩは、典型的に、フィルム剤中の非溶媒成分（溶質）の約１重量％〜約８０重量％、又はフィルム剤中の溶質の約２０重量％〜約５０重量％を占める。溶解度が低いＡＰＩは、組成物のより大きな割合、典型的には、フィルム剤中の溶質の最大約８８重量％を占め得る。

フィルム形成ポリマーは、天然の多糖、タンパク質、又は合成ヒドロコロイドから選択してよく、典型的には、フィルム剤の約０．０１重量％〜約９９重量％又は約３０重量％〜約８０重量％を占める。

フィルム剤形は、典型的に、剥離可能な支持体又は紙にコーティングした薄い水性膜を蒸発乾燥させることにより調製するが、これは、乾燥オーブン若しくはトンネル乾燥機（例えば、コーティング−乾燥複合器）、凍結乾燥装置、又は真空オーブン内で実施してよい。

経口投与に有用な固体製剤としては、即時放出製剤及び放出調節製剤がある。調節放出製剤としては、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、及びプログラム放出が挙げられる。好適な調節放出製剤の概説については、米国特許第６，１０６，８６４号明細書を参照されたい。高エネルギー分散及び浸透性及び被覆粒子などの他の有用な放出技術について詳しくは、Ｖｅｒｍａ ｅｔ ａｌ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｏｎ−ｌｉｎｅ（２００１）２５（２）：１−１４を参照されたい。

また、式１の化合物は、被験者の血流中、筋肉中、又は内臓器官中に直接投与してもよい。非経口投与に好適な技術として、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑液嚢内、及び皮下投与が挙げられる。非経口投与に好適なデバイスとしては、マイクロニードル注射器を含む針注射器、無針注射器、及び注入デバイスが挙げられる。

非経口製剤は、典型的には、塩、炭水化物及び緩衝剤（例えば、ｐＨ３〜９の）等の賦形剤を含有し得る水溶液である。しかし、用途によっては、式１の化合物は、滅菌非水溶液として、又は滅菌パイロジェン除去水などの好適なビヒクルと一緒に使用するための乾燥形態として、製剤化する方が好適な場合もある。滅菌条件下での（例えば、凍結乾燥による）非経口製剤の調製は、標準的な製剤技術を用いて容易に達成することができる。

非経口溶液の調製に使用される化合物の溶解度は、溶解増強剤の添加などの適切な製剤化技術によって増大させることができる。非経口投与用の製剤は、即時又は調節放出となるように製剤化することができる。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出及びプログラム放出が含まれる。従って、式１の化合物は、活性化合物の調節放出をもたらす埋め込みデポー剤としての投与のために、懸濁液、固体、半固体、又はチキソトロピック液体として製剤化することができる。そのような製剤の例として、薬物コーティングしたステント、並びに薬物をロードしたポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール）酸（ＰＧＬＡ）マイクロスフェアを含む半固体及び懸濁液がある。

式１の化合物はまた、皮膚若しくは粘膜に局所的、皮内、又は経皮的に投与することもできる。この目的のための典型的な製剤としては、ゲル、ヒドロゲル、ローション、液剤、クリーム、軟膏、撒布粉、包帯、フォーム剤、フィルム剤、皮膚パッチ、ウエハー、インプラント、スポンジ、繊維、絆創膏及びマイクロエマルション剤が挙げられる。リポソームを使用してもよい。典型的な担体としては、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコールが挙げられる。局所製剤には、浸透促進剤を含有させてもよい。例えば、Ｆｉｎｎｉｎ及びＭｏｒｇａｎ，Ｊ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．８８（１０）：９５５−９５８（１９９９）を参照されたい。

局所投与の他の手段として、エレクトロポレーション、イオントフォレーシス、フォノフォレーシス、ソノフォレーシス及びマイクロニードル又は無針（例えば、Ｐｏｗｄｅｒｊｅｃｔ（商標）及びＢｉｏｊｅｃｔ（商標）等）注射による送達が挙げられる。局所投与用の製剤は、前述したように、即時又は調節放出となるように製剤化することができる。

さらに、式１の化合物は、鼻腔内に、又は吸入により、典型的には乾燥粉末、エアゾールスプレー、又は点鼻薬の形態で投与してもよい。吸入器を用いて、乾燥粉末を投与してもよく、これは、ＡＰＩを単独で含むか、ＡＰＩとラクトースなどの希釈剤との粉末混和物、又はＡＰＩと、ホスファチジルコリンなどのリン脂質とを含有する混合成分粒子を含む。鼻腔内使用のために、粉末は、例えば、キトサン又はシクロデキストリンなどの生体付着剤を含んでもよい。加圧コンテナ、ポンプ、スプレー、噴霧器、若しくはネブライザーを用いて、ＡＰＩと、ＡＰＩの分散、可溶化、若しくはその延長放出のための１種又は複数の薬剤（例えば、含水若しくは非含水ＥｔＯＨ）、推進剤の役割を果たす１種又は複数の溶媒（例えば、１，１，１，２−テトラフルオロエタン若しくは１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）、並びにトリオレイン酸ソルビタン、オレイン酸、若しくはオリゴ乳酸などの界面活性剤を含んでいてもよい溶液又は懸濁液からエアゾールスプレーを生成することができる。電気流体力学を使用する噴霧器を用いて、霧状ミストを生成することもできる。

乾燥粉末又は懸濁液製剤に使用する前に、薬物は、通常、吸入による送達に好適なサイズ（典型的には、容量に基づき、粒子の９０％が、５ミクロン未満の最大粒度を有する）に微粒化される。これは、スパイラルジェットミル、流動床ジェットミル、超臨界流体処理、高圧均質化又は噴霧乾燥などの任意の適切な破砕方法によって達成することができる。

吸入器又は吹き付け器（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）において使用するための、カプセル剤、ブリスター及びカートリッジ（例えば、ゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース製のもの）は、活性化合物、ラクトース又はデンプンなどの好適な粉末基剤、及びＬ−ロイシン、マンニトール又はステアリン酸マグネシウムなどの性能調節剤の粉末混合物を含有するように製剤化することができる。ラクトースは、無水物であってもよいし、一水和物の形態にしてもよい。他の好適な賦形剤としては、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、スクロース、及びトレハロースが挙げられる。

電気流体力学を使用して霧状ミストを生成する噴霧器に用いるための好適な液剤製剤は、作動毎に約１μｇ〜約２０ｍｇのＡＰＩを含有してよく、作動容量は、約１μＬ〜約１００μＬまで変動し得る。典型的な製剤は、１種又は複数の式１の化合物、プロピレングリコール、滅菌水、ＥｔＯＨ、及びＮａＣｌを含み得る。プロピレングリコールの代わりに使用することができる別の溶媒としては、グリセロール及びポリエチレングリコールがある。

吸入による投与、鼻腔内投与、又はその両方のための製剤は、例えば、ＰＧＬＡを用いた即時又は調節放出となるように製剤化することができる。メントール及びレボメントールなどの好適な香味料、又はサッカリン若しくはサッカリンナトリウムなどの甘味料を、吸入／鼻腔内投与が意図される製剤に添加してもよい。

乾燥粉末吸入器及びエアゾールの場合、投薬量単位は、計測量を送達する弁を用いて決定される。単位は、典型的に、約１０μｇ〜１０００μｇのＡＰＩを含有する計測用量又は「パフ（ｐｕｆｆ）」を投与するように設計される。１日当たりの総用量は、典型的に、約１００μｇ〜約１０ｍｇの範囲であり、これは、単回用量で、又は、さらに常用的には、１日を通しての複数の分割用量として投与してよい。

活性化合物は、直腸又は膣内に、例えば、坐剤、ペッサリー、又はかん腸剤の形態で投与することができる。ココアバターが常用的な坐剤基剤であるが、必要に応じて様々な代替物を使用してよい。直腸又は膣内投与用の製剤は、前述したように、即時又は調節放出となるように製剤化することができる。

また、式１の化合物は、典型的に、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水中の微粒化懸濁液又は溶液の液滴の形態で、眼又は耳に直接投与してもよい。眼及び耳内投与に好適な他の製剤としては、軟膏、ゲル、生物分解性インプラント（例えば、吸収性ゲルスポンジ、コラーゲン）、非生物分解性インプラント（例えばシリコーン）、ウエハー、レンズ、及び微粒子、又はニオソーム若しくはリポソームなどの小胞系が挙げられる。製剤は、１種又は複数のポリマーと、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤を含んでもよい。典型的なポリマーとしては、架橋ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、セルロース性ポリマー（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース）、及びヘテロ多糖ポリマー（例えばジェランガム）などが挙げられる。このような製剤は、イオントフォレーシスによって送達することもできる。眼又は耳投与用の製剤は、前述したように、即時又は調節放出となるように製剤化することができる。

溶解度、溶解速度、矯味性、バイオアベイラビリティ、又は安定性を改善するために、式１の化合物を、シクロデキストリン及びその誘導体、並びにポリエチレングリコール含有ポリマーなどの可溶性の高分子体と組み合わせてもよい。例えば、ＡＰＩ−シクロデキストリン錯体は、一般に、ほとんどの剤形及び投与経路について有用である。包接及び非包接錯体の両方を使用することができる。ＡＰＩとの直接錯体形成に代わるものとして、シクロデキストリンを補助添加物として、すなわち、担体、希釈剤、又は可溶化剤として使用してもよい。これらの目的のために、α−、β−及びγ−シクロデキストリンが一般に使用されている。例えば、国際公開第９１／１１１７２号パンフレット、国際公開第９４／０２５１８号パンフレット、及び国際公開第９８／５５１４８号パンフレットを参照されたい。

前述したように、上に具体的に挙げた化合物、及びその薬理学的に活性の錯体、塩、溶媒和物及び水和物などの１種又は複数の式１の化合物を互いに組み合わせるか、あるいは、様々な疾患、病状及び障害を治療するための１種又は複数の他の活性の薬理学的に活性な化合物と併用してもよい。このような場合、活性化合物を併用して、前述のような単一剤形としてもよいし、又は組成物の併用投与に好適なキットの形態で提供してもよい。キットは、（１）２種以上の異なる医薬組成物（その少なくとも１つは、式１の化合物を含有する）；及び（２）２つの医薬組成物を個別に保持するデバイス、例えば、分割用量のボトル又は分割用量のホイル小包を含む。こうしたキットの例は、錠剤又はカプセルのパッケージングに用いられる周知のブリスターパックである。上記キットは、様々なタイプの剤形（例えば、経口及び非経口）を投与する、又は様々な医薬組成物を個別の投与間隔で投与する、あるいは、異なる医薬組成物を互いに増量するのに好適である。患者コンプライアンスの助けとなるために、キットは、典型的に、投与の注意書きを含み、また、記憶を助ける手段を備えていてもよい。

ヒト患者への投与の場合、クレームされ開示された化合物の１日当たりの総用量は、投与経路に応じて、典型的には、約０．１ｍｇ〜約３０００ｍｇの範囲である。例えば、経口投与では、１日当たり約１ｍｇ〜約３０００ｍｇの総用量を要すると考えられるが、静脈内用量は、１日当たり約０．１ｍｇ〜約３００ｍｇの総用量しか必要ないであろう。１日当たりの総用量は、単回又は分割投与で投与してよく、医師の判断で、上記に記載する典型的な範囲から外れる場合もある。これらの投与量は、約６０ｋｇ〜約７０ｋｇの体重を有する平均的なヒト被験者に基づくものであるが、医師は、体重がこの範囲外である被験者（例えば、乳児）に適切な用量を決定することができる。

前述したように、式１の化合物は、ＭｅｔＡＰ２の阻害が適応となる疾患、障害、及び病状を治療するのに用いることができる。このような疾患、障害、及び病状は、一般に、ＭｅｔＡＰ２の阻害が治療上利益をもたらすような、被験者におけるあらゆる不健全又は異常な状態に関する。より具体的には、被験者における肥満若しくは過体重状態を治療するために、又は心血管疾患、高血圧、糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、非アルコール性脂肪性肝炎、脂質異常症（高い総コレステロール又は高レベルのトリグリセリド）、アテローム性動脈硬化、発作、睡眠時無呼吸、骨関節炎、不妊症、及び多嚢胞性卵巣症候群を含む肥満若しくは過体重状態に関連する疾患、障害若しくは病状を治療するために、式１の化合物を用いることができる。

米国立心肺血液研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｒｔ，Ｌｕｎｇ，ａｎｄ Ｂｌｏｏｄ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）により２０００年に発表されたＴｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅ：Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ ａｎｄ Ｏｂｅｓｉｔｙ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓによれば、成人の場合、被験者のボディマス指数（ＢＭＩ）に基づき、過体重又は肥満として分類することができる。ＢＭＩは、被験者の体重（ｋｇ）を被験者の身長（メートル）の２乗で割ることにより算出される。上記のガイド（Ｇｕｉｄｅ）によれば、２５〜２９．９ｋｇ／ｍ^２のＢＭＩが過体重として分類され、３０〜３４．９ｋｇ／ｍ^２、３５〜３９．９ｋｇ／ｍ^２、及び≧４０ｋｇ／ｍ^２のボディマス指数が、それぞれクラス１、クラス２、及びクラス３（超）肥満として分類される。

クレームされ開示された化合物は、肥満などのＭｅｔＡＰ２の阻害が適応となる１種又は複数の疾患、障害、及び病状を治療するための１種又は複数の他の薬理学的に活性な化合物又は治療と併用してもよい。例えば、式１の化合物（上記に具体的に挙げた化合物、及びその薬理学的に活性な錯体、塩、溶媒和物及び水和物などを含む）は、心血管疾患、高血圧、糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、非アルコール性脂肪性肝炎、脂質異常症、アテローム性動脈硬化、発作、睡眠時無呼吸、骨関節炎、不妊症、及び多嚢胞性卵巣症候群を治療するための１種又は複数の化合物若しくは治療薬と併用して、同時、逐次又は個別に投与してもよい。このような併用は、副作用の軽減、医療サービスが不十分な患者集団を治療する能力の向上、又は相乗作用的活性などの有意な治療利益をもたらし得る。

例えば、式１の化合物は、肥満、糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、非アルコール性脂肪性肝炎を治療するための１種又は複数の薬剤と併用することができる。これらの薬剤として、以下のものが挙げられる：膵リパーゼ阻害薬（例えば、オルリスタット）；インスリン；ビグアニド（例えば、ブホルミン、メトホルミン、及びフェンホルミン）及びグリタゾン（例えば、ピオグリタゾン及びロシグリタゾン）などのインスリン増感剤；スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、及びグリブリド）、及びメグリチニド（例えば、ナテグリニド及びレパグリニド）などのインスリン分泌促進剤；αグルコシダーゼ阻害薬（例えば、アカルボース及びミグリトール）；グルカゴン用ペプチド類似体及びアゴニスト（例えば、エキセナチド、リラグルチド、及びタスポグルチド）；ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害薬（例えば、アログリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、及びビルダグリプチン）；並びにアミリン類似体（例えば、プラムリニチド）。

さらに、式１の化合物は、骨関節炎を治療するための１種又は複数の薬剤と併用することができ、このような薬剤として、以下のものが挙げられる：非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）（例えば、アパゾン、アスピリン、セレコキシブ、ジクロフェナク（ミソプロストールを含む、又は含まない）、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、サリチル酸コリン及びマグネシウム、サルサレート、及びスリンダク）；鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン及びモルヒネ硫酸塩、並びにコデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、プロキシフェン、及びトラマドール；全てアセトアミノフェンを含むか、又は含まない）；コルチコステロイド（例えば、ベタメタゾン、酢酸コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、及びプレドニゾン）；並びに骨粗鬆症治療薬（例えば、アレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、パミドロネート、リセドロネート、チルドロネート、及びゾレドロネート）。

また、式１の化合物は、心血管疾患、高血圧、脂質異常症、アテローム性動脈硬化、及び発作を治療するための１種又は複数の薬剤と併用することもでき、このような薬剤として、以下のものが挙げられる：カルシウムチャネル遮断薬（例えば、アモルジピン、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベプリジル、ベニジピン、シルニジピン、クレビジピン、ジルチアゼム、イスラジピン、エフォニジピン、フェロジピン、フェンジピン、フルスピリレン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ミベフラジル、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、プラニジピン、及びヴェラパミル）；スタチン（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、及びシンバスタチン）；ＰＰＡＲα活性剤（例えば、ベザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、フェノフィブラートなどのフィブラート、及びゲムフィブロジル）；胆汁酸抑制薬（例えば、コレスチラミン、コレセベラム、及びコレスチポール）；その他の脂質降下薬（例えば、ナイアシン及びエゼチミブ）；β遮断薬（例えば、アルプレノロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、ブシンドロール、カルテロロール、カルベジロール、セリプロロール、エスモロール、杜仲の樹皮、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ネピボロール、オキスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、及びチモロール）；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬（ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、及びゾフェノプリル）；並びに血小板凝集阻害薬（アブキシマブ、アスピリン、シロスタゾール、クロピドグレル、ジピリドモール、ジピリダモール、エプチフィバチド、イフェトロバン、ピコタミド、プラスグレル、テルトロバン、チカグレロール（ｔｉｃａｇｒｅｌｏｒ）、チクロピジン、及びチロフィバン）。

生物学的活性
式１の化合物の生物学的活性は、様々なｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏ方法を用いて、決定することができる。以下のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにより、試験化合物がＭｅｔＡＰ２を阻害する能力を測定する。

ＭｅｔＡＰ２タンパク質精製
ヒトＭｅｔＡＰ２酵素の完全長配列をコードするＤＮＡをＰＣＲにより増幅し、ｐＦａｓｔＢａｃ発現ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にクローン化する。Ｂａｃ−ｔｏ−Ｂａｃシステム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いた転位により、ＭｅｔＡＰ２構築物を組み込んだ組換えバキュロウイルスを作製する。５Ｌ Ｗａｖｅ Ｂｉｏｒｅａｃｔｏｒ（Ｗａｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ）におけるヨトウガ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）Ｓｆ９細胞の感染により、組換えタンパク質の発現を実施する。ＳＰ Ｈｉｔｒａｐ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ又はＳＰ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ（Ｓｉｇｍａ）カラムと結合させることにより、組換えタンパク質を細胞抽出液から単離して、ＮａＣｌ勾配を用いて、タンパク質を溶離する。ＭｅｔＡＰ２の部分的に精製された抽出液を、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ−２００カラム（ＧＥ）上でのＡＫＴＡ ＦＰＬＣにより、さらに精製する。ＭｅｔＡＰ２タンパク質の純度を変性ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルで決定する。精製したＭｅｔＡＰ２タンパク質を最終濃度１７ｍｇ／ｍＬ又は２．５ｍｇ／ｍＬまで濃縮する。１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、及び１ｍＭ ＣｏＣｌ_２を含有するバッファー、又は２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ ７．４）、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、及び５ｍＭ ＭｎＣｌ_２を含むバッファー中で、タンパク質を−７８℃にて保存する。

酵素アッセイ
下記の反応条件下、黒色の３８４−ウェルプレートフォーマットを用いて、ＭｅｔＡＰ２の阻害を測定する：５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７．５、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１０μＭ ＭｎＣｌ_２又は１０μＭ ＣｏＣｌ_２、０．００５％Ｂｒｉｊ３５（登録商標）、１ｍＭ ＴＣＥＰ、１％ＤＭＳＯ。アッセイを開始するために、４μＬの５〜５０ｎＭ ＭｅｔＡＰ２酵素溶液（酵素最終濃度は、２〜２０ｎＭ）を各ウェルに添加した後、５％ＤＭＳＯを含有するバッファー溶液中２μＬの試験化合物（各試験化合物について２．５倍の連続希釈をして１１のデータ点をとる）を添加する。次に、４μＬの基質溶液（２．５ｘＫ_ｍのＭｅｔ−ＡＭＣ）をプレートの各ウェルに添加する（最終基質濃度：Ｋ_ｍ値）。蛍光プレートリーダを用い、１０〜３０分にわたり、励起波長３３０ｎｍで、４６０ｎｍの蛍光を読み取ることにより、反応速度をモニターする。各ウェルの結果を阻害率（％）として表し、次の式：

を用いて計算する。
式中、

は、試験化合物の非存在下でのプレート上の全速度の平均であり、

は、１０μＭツール化合物（ｔｏｏｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）（ＭｅｔＡＰ２活性は１００％阻害される）、ｘは、試験化合物の存在下での速度（生データ）である。標準４−パラメータ方程式を用いて阻害率データを当てはめることにより、各試験化合物のＩＣ_５０を取得し、ｐＩＣ_５０、すなわち、−ｌｏｇ（ＩＣ_５０）（ここで、ＩＣ_５０は、５０％を阻害するモル濃度である）として記録する。

ＭｅｔＡＰ２細胞活性：ＮＭｅｔ−１４−３−３γのウェスタンブロッティング
ＨＵＶＥＣ細胞（Ｌｏｎｚａ）を９６ウェル組織培養マイクロプレートに接種し、２４時間培養した後、試験化合物（連続希釈する範囲で１１の点をとる）又はＤＭＳＯビヒクルを添加する。２４時間後、プロテアーゼ及びホスファターゼ阻害薬（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を含有する細胞抽出バッファー（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ）中で細胞を溶解させることにより、全細胞抽出液を調製する。不溶性物質を遠心分離により除去し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥバッファー中でサンプルを希釈及び沸騰させる。ＳＤＳ−ＰＡＧＥによりタンパク質を分離し、ＰＶＤＥ膜に移す。膜を遮断してから、適切な一次抗体、ＮＭｅｔ−１４−３−３γ（Ｎｏｖｕｓ）及びβ−アクチン（Ｓｉｇｍａ）とともにインキュベートした後、二次ＩＲＤｙｅ６８０−又は８００ＣＷ−結合抗体（Ｌｉ−Ｃｏｒ）とともにインキュベートする。膜をＯｄｙｓｓｅｙ（Ｌｉ−Ｃｏｒ）上でスキャンし、Ｎ−Ｍｅｔ１４−３−３γ及びβ−アクチンに対応するシグナルを、ＬｉＣｏｒソフトウエアを用いて定量する。ＸＬｆｉｔ４ Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ曲線適合ソフトウエアを用いて、β−アクチンタンパク質シグナルに対する非処理Ｎ−Ｍｅｔ１４−３−３γタンパク質シグナルの比の曲線適合により、化合物のＥＣ_５０が得られる。

以下の実施例は、例示的かつ非限定的であることを意図し、本発明の具体的実施形態を提示する。

以下の実施例における化合物の多くについて^１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを取得した。特徴的な化学シフト（δ）は、主要ピークの呼称を表す従来の略語、例えば、ｓ（１重線）、ｄ（２重線）、ｔ（３重線）、ｑ（４重線）、ｍ（多重線）、及びｂｒ（広域）などを用いて、テトラメチルシランから低磁場の百万分率（ｐｐｍ）で表示する。一般的な溶媒には、下記の略度を用いる：ＣＤＣｌ_３（ジュウテロクロロホルム）、ＤＭＳＯ−ｄ_６（ジュウテロジメチルスルホキシド）、ＣＤ_３ＯＤ（ジュウテロメタノール）、ＣＤ_３ＣＮ（ジュウテロアセトニトリル）、及びＴＨＦ−ｄ_６（ジュウテロテトラヒドロフラン）。質量スペクトル（［Ｍ＋Ｈ］^＋についてのｍ／ｚ）は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ−ＭＳ）又は大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ−ＭＳ）質量分析のいずれかを用いて記録した。

表示されている場合、特定の調製物及び実施例の生成物は、マス・トリガーＨＰＬＣ（ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ（商標）２５２５；ＭＳ：ＺＱ（商標）；ソフトウエア：ＭａｓｓＬｙｎｘ（商標））、フラッシュクロマトグラフィー又は分取薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により精製する。逆相クロマトグラフィーは、典型的に、０．０３５％及び０．０５％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）をそれぞれ含有するＡＣＮ及び水移動相を用いて溶離する酸性条件下（「酸性モード」）、又は１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３をいずれも含有する水及び２０／８０（ｖ／ｖ）水／アセトニトリル移動相を用いて溶離する塩基性条件下（「塩基性モード」）にて、カラム（例えば、Ｇｅｍｉｎｉ（商標）５μＣ１８ １１０Ａ、Ａｘｉａ（商標）、３０×７５ｍｍ、５μ）上で実施する。分取ＴＬＣは、典型的に、シリカゲル６０Ｆ_２５４プレート上で実施する。クロマトグラフィーによる分離後、溶媒を除去し、遠心分離蒸発器（例えば、ＧｅｎｅＶａｃ（商標））、回転蒸発器、真空排気したフラスコなどで乾燥させることにより、生成物を得る。不活性（例えば、窒素）又は反応性（例えば、Ｈ_２）雰囲気での反応は、典型的に、約１気圧（１４．７ｐｓｉ）の圧力で実施する。

調製ｘ１：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（２００ｍｇ、０．９６４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（０．５９６ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）、及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．５０４ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）、さらにエタノール（６ｍＬ）を４０ｍＬバイアル中で混ぜ合わせ、黄色の溶液を得た。反応混合物を７５℃で１８時間撹拌した。次に、混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、灰色がかった白色の固体として表題化合物を得、これを、それ以上精製せずに使用した（１．２５ｇ、１００％）。

調製ｘ２：（Ｒ）−１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、３−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン（３５０ｍｇ、１．６９５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（１４８ｍｇ、１．６９５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．７０９ｍＬ、５．０９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）を混合して、オレンジ色の溶液を得た。試験管を密封し、混合物を１時間にわたりマイクロ波で１５０℃に加熱した。続いて、混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配し、各層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層を濃縮することにより、茶色のシロップを得た。０〜８０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム）により残留物を精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、透明な液体として表題化合物（１４４ｍｇ、３３．０％）を得た。
Ｃ_１０Ｈ_１３ＢｒＮ_２ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２５７．０３；実測値２５７．０。

調製ｘ３：６−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（８ｍＬ）中の５−ブロモ−６メチルピリジン−２，３−ジアミン（０．９３０ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）及び尿素（０．９１２ｇ、１５．１９ｍｍｏｌ）を窒素下、１４０℃で５日間加熱した。続いて、混合物を水で希釈した。得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄してから、６０℃の真空オーブン内で乾燥することにより、小麦色の固体として表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（０．９５５ｇ、９１％）。

調製ｘ４：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−カルボキシレート

ステップＡ：エチル６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート

６−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン（１．００ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）、エチルピリジン−２−イル（０．９８２ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８１２ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１２ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で混ぜ合わせることにより、茶色の懸濁液を得た。混合物を還流下で４時間加熱した後、濃縮し、水で希釈してから、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ７まで酸性化した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄してから、６０℃の真空オーブン内で乾燥することにより、褐色の固体として表題化合物を得た（１．０８ｇ、８２％）。

ステップＢ：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−カルボキシレート

ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のエチル６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（１．０８ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（触媒量）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で混ぜ合わせることにより、小麦色の懸濁液を得た。ＴＨＦ（４．３２ｍＬ、４．３２ｍｍｏｌ）中の１Ｍ二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。プロパン−２−アミン（０．３６８ｍＬ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌した。混合物を濃縮することにより、残留物を取得し、これをＥｔ_２Ｏとともに研和することにより、小麦色の固体として表題の粗化合物を得た（０．６０７ｇ、５１％）。

ステップＣ：ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−カルボキシレート
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を含む４０ｍＬバイアルに、水素化ナトリウム（２１．９４ｍｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）を添加することにより、小麦色の懸濁液を得た。室温で３０分撹拌した後、２−ブロモエタノール（７６ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を一晩撹拌した。反応を水でクエンチングした後、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、表題化合物を得、これを、それ以上精製せずに使用した。

調製ｘ５：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

磁気撹拌子を備える５ｍＬ試験管中で、３−ブロモ−６−クロロ−２−メチルピリジン（３５０ｍｇ、１．６９５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−３−オール塩酸塩（２７２ｍｇ、２．２０４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．７０９ｍＬ、５．０９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４ｍＬ）を混合して、オレンジ色の溶液を得た。試験管を密封し、混合物を２時間にわたりマイクロ波にて１５０℃で加熱した。続いて、反応混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離してから、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮して、０〜８０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム）により残留物を精製した。純粋な画分を合わせて濃縮することにより、小麦色の固体として表題化合物を得た（８０ｍｇ、１８％）。

調製ｘ６：４−ブロモ−５−（メトキシメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール

ステップＡ：４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（４．５３ｇ、２０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（６０重量％、１．３３ｇ、１．５当量）を０℃で添加した。０℃で３０分後、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（４．４４ｇ、１．２当量）を滴下しながら添加した。反応混合物を室温に戻し、一晩撹拌した。続いて、反応混合物を濃縮してから、水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）とに分配した。合わせた有機層を濃縮して、石油エーテル及びＥｔＯＡｃ（２０：１）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーで残留物を精製することにより、油状の表題化合物（６．２ｇ、８３．６％）を得た。
Ｃ_１１Ｈ_１９ＢｒＮ_２Ｏ_３ＳｉのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３３５．０４；実測値３３５。

ステップＢ：（４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール

−７８℃の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（５．６ｇ、３３４ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（２．４Ｎ、３．５ｍＬ、０．５当量）を滴下しながら添加した。反応混合物を−７８℃で２０分撹拌した後、室温に戻した。２０分後、水（５ｍＬ）を滴下しながら添加し、固形分を濾過した。濾過物を濃縮することにより、油状の表題化合物（４．２ｇ、８２％）を得た。粗中間体をそれ以上精製せずに使用した。
Ｃ_１０Ｈ_１９ＢｒＮ_２Ｏ_２ＳｉのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０７．０５；実測値３０７。

ステップＣ：４−ブロモ−５−（メトキシメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
０℃の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（４．０ｇ粗生成物、１３．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（６０重量％、０．７８ｇ、１．５当量）を少量ずつ添加した。混合物を０℃で３０分撹拌した。続いて、ヨードメタン（２．７８ｇ、１．５当量）を滴下しながら添加し、反応混合物を室温に戻した。反応混合物を濃縮してから、水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）とに分配した。合わせた有機層を濃縮して、石油エーテル及びＥｔＯＡｃ（４０：１）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーで残留物を精製することにより、油状の表題化合物（２．０ｇ、４８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．４７（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ）４．５（ｓ，２Ｈ），３．５９〜３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．３５（ｓ，３Ｈ），０．９３〜０．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

調製ｘ７：６−ブロモ−３，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

磁気撹拌子を備える２０ｍＬバイアル中で、６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２３５ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４４．３ｍｇ、１．１０８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。数分後、ヨードメタン（０．０６９ｍＬ、１．１０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩撹拌した。続いて、反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とに分配した。各層を分離してから、水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、ピンク色の固体を得、これを、０〜７０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム）で精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、桃色の固体として表題化合物（１００ｍｇ、３９．９％）を得た。

調製ｘ８：（Ｓ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

ステップＡ：（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン

２，５−ジブロモ−６−メチル−３−ニトロピリジン（２．１２１ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミン（０．９４ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．８７２ｍＬ、１０．７５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（４０ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で混ぜ合わせることにより、黄色の溶液を得た。混合物を室温で一晩撹拌した後、ＤＣＭで希釈し、水及び塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。得られた残留物を、ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（１：０〜１０：１）で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィー（１２０ｇカラム）により精製した。純粋な画分を合わせて、濃縮することにより、黄色の固体として表題の粗化合物を得た（１．８７ｇ、７５％）。

ステップＢ：（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミン

（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン（１．８７ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．５７８ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）、鉄（０．９０５ｇ、１６．２１ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコ中で合わせることにより、黄色の懸濁液を得た。混合物を９０℃で２時間撹拌した。続いて、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈した後、濾過した。濾過物を水及び塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、赤茶色のシロップとして表題の粗化合物（１．６０ｇ、９４％）を得た。

ステップＣ：（Ｓ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミン（０．８００ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）、ジ（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン（０．６１５ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）を、窒素下、２５０ｍＬ丸底フラスコ中で混ぜ合わせることにより、茶色の溶液を得た。混合物を室温で一晩撹拌した。続いて、反応混合物を水で処理した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及び塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、得られた残留物を、ＤＣＭ及びＥｔＯＡｃ（１：０〜０：１）で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０ｇカラム）により精製した。純粋な画分を合わせて、濃縮することにより、表題化合物を得た。

調製ｘ９：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

ステップＡ：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

水酸化リチウム（８．５８ｍＬ、１７．１６ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（１ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液及び水（２ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌した後、濃縮し、濃ＨＣｌで酸性化してから、ＥｔＯＡｃに抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、白色の固体として表題化合物（０．７２ｇ、８２％）を得た。

ステップＢ：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物に、ＨＯＢｔ（０．０９２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．１４０ｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を添加した。５分の撹拌後、塩化アンモニウム（０．１３０ｇ、２．４３９ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２５５ｍＬ、１．４６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄してから、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、得られた残留物を、分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を合わせて濃縮することにより、表題化合物（０．０３６ｇ、３６％）を得た。

調製ｘ１０：１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジン

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、３−ブロモ−６−フルオロ−２−メチルピリジン（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（３４３ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（１．１００ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（３ｍＬ）を混合することにより、無色の溶液を得た。混合物を７０℃で１８時間撹拌した後、１−メチルピペラジン（３４３ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を１週間継続した。続いて、反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）間で分配した。各層を分離してから、水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、黄色のシロップを得た。この残留物を、ヘプタン中の０〜８０％ＥｔＯＡｃを用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム）で精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、透明な液体として表題化合物（３８２ｍｇ、５３．７％）を得た。

調製ｘ１１：１−（４−ブロモピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジン

磁気撹拌子を備える４０ｍＬバイアル中で、４−ブロモ−２−クロロピリジン（５３１ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（６９１ｍｇ、６．９０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（１．１５４ｍＬ、８．２８ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を混合することにより、無色の溶液を得た。混合物を８０℃で１００時間撹拌した。次に、反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）の間で分配した。層を分離してから、水層をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、０〜８０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム）で精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、透明な液体として表題化合物（７０ｍｇ、９．９％）を得た。

調製ｘ１２：５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピコリン酸

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−メチルピコリン酸メチル（３０２ｍｇ、１．３１１ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（１４．７１ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７５４ｍｇ、２．３１４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。溶媒をＮ_２でパージし、試験管を密封して、砂浴において１８０℃で４８時間加熱した。次に、反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）間で分配し、層を分離した。有機層を廃棄し、水層を６Ｎ ＨＣｌで酸性化した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮して、得られた濃色のシロップを水（１０ｍＬ）と一緒に研和した。黄色の固体を濾過により取り出し、水（２０ｍＬ）で洗浄してから、乾燥することにより、表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（８０ｍｇ、２６％）。

調製ｘ１３：５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリン酸

５−ブロモ−４−メチルピコリン酸メチルの代わりに５−ブロモ−６−メチルピコリン酸メチルを用いて、調製ｘ１２と同様の方法で表題化合物を調製した。

調製ｘ１４：（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−ピペリジン−３−オール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（１００ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピペリジン−３−オール塩酸塩（８６ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．２０２ｍＬ、１．４４６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合して、オレンジ色の溶液を得た。試験管を密封し、混合物をマイクロ波にて６０分かけて１５０℃に加熱した。続いて、反応混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮して、小麦色のシロップとして表題化合物を取得し、これをそれ以上精製せずに使用した。

調製ｘ１５：１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−オール

磁気撹拌子を備える４ｍＬ試験管中で、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（１００ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（４８．８ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．２０２ｍＬ、１．４４６ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）を混合して、オレンジ色の溶液を得た。反応混合物を７５℃で１８時間撹拌した後、水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、白色の固体として表題の粗化合物を得た（１５０ｍｇ）。

調製ｘ１６：（Ｓ）−５−ブロモ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン

ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を用いて、調製ｘ１５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ１７：（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピチミジン−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン

ピペリジン−４−オールの代わりに（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、調製ｘ１５と同様の方法で表題化合物を調製した。

調製ｘ１８：（Ｒ）−５−ブロモ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン

ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を用いて、調製ｘ１５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ１９：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オール

ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｓ）−ピペリジン−３−オール塩酸塩を用いて、調製ｘ１５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ２０：６−ブロモ−３−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

磁気撹拌子を備える２０ｍＬバイアル中で、６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、０．９４３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３７．７ｍｇ、０．９４３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。数分後、ヨウ化エチル（０．０７６ｍＬ、０．９４３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。続いて、反応混合物を水（３０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とに分配した。各層を分離してから、水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、黄色のシロップを得た。この残留物を、０〜７０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（４ｇカラム）で精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、白色の固体として表題化合物を得た（８０ｍｇ、３５％）。

調製ｘ２１：６−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

ヨウ化エチルの代わりに１−ブロモ−２−メトキシエタンを用いて、調製ｘ２０と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ２２：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルピロリドン−２−カルボキサミド

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（１００ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（７９ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．２０２ｍＬ、１．４４６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合して、オレンジ色の溶液を得た。試験管を密封して、混合物を７２時間にわたり７０℃に加熱した。続いて、反応混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した後、各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより、小麦色の固体として表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（１４０ｍｇ、９７％）。

調製ｘ２３：４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン

（Ｓ）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド塩酸塩の代わりに１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩を用いて、調製ｘ２２と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ２４：５−ブロモ−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−４−メチルピリミジン

（Ｓ）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド塩酸塩の代わりに３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩を用いて、調製ｘ２２と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ２５：４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン

（Ｓ）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド塩酸塩の代わりにピペラジン−２−オンを用いて、調製ｘ２２と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ２６：（１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メタノール

（Ｓ）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド塩酸塩の代わりにアゼチジン−３−イルメタノール塩酸塩を用いて、調製ｘ２２と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ２７：（Ｒ）−１−（（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

３−ブロモ−６−フルオロ−２−メチルピリジン（４００ｍｇ、２．１０５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オール（２３７ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）、及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．７３３ｍＬ、４．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波で１８０℃に１時間加熱した。次に、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、茶色い油状の表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（０．５１６ｇ、１００％）。

調製ｘ２８：（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド

５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（１００ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌ（１０９ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２５２ｍＬ、１．４４６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）中混合物を、１１０℃で１８時間撹拌した。続いて、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（０．１３７ｇ、１００％）。

調製ｘ２９：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミ・ＨＣｌの代わりに（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３０：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミドを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３１：（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｒ）−ピロリジン−２−カルボキサミドを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３２：２−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）エタノール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに２−アミノエタノールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３３：（Ｒ）−２−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｒ）−２−アミノプロパン−１−オールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３４：（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３，４−ジオール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（３Ｒ，４Ｒ）−ピロリジン−３，４−ジオールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３５：（Ｒ）−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｒ）−モルホリン−２−イルメタノールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３６：（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｒ）−ピロリジン−３−オールを、また、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジンの代わりに５−ブロモ−２−クロロ−４−メトキシピリミジンを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３７：（Ｓ）−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｓ）−モルホリン−２−イルメタノールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３８：（Ｓ）−２−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ３９：（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ４０：（Ｒ）−１−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりに（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ４１：１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール

（Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキサミド・ＨＣｌの代わりにアゼチジン−３−オールを用いて、調製ｘ２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ４２：５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（０．１ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物に、ＨＯＢｔ（０．０９２ｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ（０．１４０ｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分撹拌した。次に、２−アミノエタノール（０．１３０ｇ、２．４３９ｍｍｏｌ）、続いてＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２５５ｍＬ、１．４６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１８時間撹拌した。粗反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。１５〜３０％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＬＣ／ＭＳにより、粗残留物を精製した。生成物含有画分を合わせ、濃縮することにより、表題化合物を得た（０．０３６ｇ、３６％）。

調製ｘ４３：１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オール

５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（１００ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−オール（５８．５ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）、及びＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（０．２５２ｍＬ、１．４４６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６ｍＬ）中混合物を７５℃で一晩加熱した。続いて、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、茶色い油状の表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（１３１ｍｇ、１００％）。

調製ｘ４４：１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド

ピペリジン−４−オールの代わりにアゼチジン−３−カルボキサミドを用いて、調製ｘ４３と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ４５：（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ^２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−アミン

ステップＡ：（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン

２，５−ジブロモ−６−メチル−３−ニトロピリジン（２．１２１ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミン（０．９４ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．８７２ｍＬ、１０．７５ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（４０ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。続いて、混合物をＤＣＭで希釈し、水及び塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液（０：１〜１：１０）で溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇカラム）により精製した。純粋な画分を合わせて濃縮することにより、黄色い固体として表題化合物を得た（１．８７ｇ、７５％）。

ステップＢ：（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ^２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミン
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中、（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチル−３−ニトロピリジン−２−アミン（１．８７ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．５７８ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）、及び鉄（０．９０５ｇ、１６．２１ｍｍｏｌ）を９０℃で１時間撹拌した。続いて、混合物をＥｔＯＡｃで希釈した後、濾過した。濾過物を水及び塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、赤茶色のシロップとして表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（１．６０ｇ、９４％）。

調製ｘ４６：（Ｓ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

無水酢酸（４．７ｍＬ、５０．６ｍｍｏｌ）中、（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ^２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミン（８００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）及びトリエトキシメタン（４．０ｍＬ、２４．２９ｍｍｏｌ）を１００℃で１５時間加熱した。続いて、混合物を濃縮した。残留物を水で洗浄した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を飽和ＮａＨＣＯ_３及び塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、赤茶色の膜として表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（７２１ｍｇ、８７％）。

調製ｘ４７：（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ^２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミン

（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミンの代わりに、（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミンを用いて、調製ｘ４５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ４８：（Ｒ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン

（Ｓ）−５−ブロモ−Ｎ^２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミンの代わりに、（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ^２−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−６−メチルピリジン−２，３−ジアミンを用いて、調製ｘ４６と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ４９：３−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン酸メチル

（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミンの代わりに３−アミノプロパン酸メチル・ＨＣｌを用いて、調製ｘ４５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ５０：６−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

ステップＡ：３−（６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸メチル

ＴＨＦ（２０ｍＬ）中、メチル３−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン酸メチル（０．９６６ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）及びジ（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メタノン（０．８１５ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下、室温で５時間加熱した。続いて、混合物を水で処理してから、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、茶色の固体として表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（１．１８５ｇ、１００％）。

ステップＢ：６−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（６３２ｍｇ、１６．７０ｍｍｏｌ）及び３−（６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸メチル（５２５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を５０℃で撹拌した。メタノール（４ｍＬ）及びＴＨＦ（５．３ｍＬ）の溶液を滴下しながら添加し、反応混合物を同じ温度で１時間撹拌した。冷却した後、０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌを滴下しながら添加した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、黄色い固体として表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した（５８０ｍｇ、１００％）。

調製ｘ５１：エチル２−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）酢酸塩

２，５−ジブロモ−６−メチル−３−ニトロピリジン及び（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミンの代わりに、３−ブロモ−６−クロロ−２−メチル−５−ニトロピリジン及び３−アミノプロパン酸メチル・ＨＣｌを用いて、調製ｘ４５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ５２：２−（６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノール

ステップＡ：２−（６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）酢酸エチル

２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＡ（３ｍＬ）中の２−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）酢酸エチル（４２０ｍｇ、１．４５８ｍｍｏｌ）及びトリエトキシメタン（２．３２７ｍＬ、１３．９９ｍｍｏｌ）を添加して、茶色い溶液を得た。混合物を窒素下、１００℃で９日間加熱した。次に、混合物を水で処理してから、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、表題の粗化合物を得た。

ステップＢ：２−（６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノール
２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のテトラヒドロホウ酸ナトリウム（６３２ｍｇ、１６．７０ｍｍｏｌ）及び３−（６−ブロモ−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−イル）プロパン酸メチル（５２５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を添加して、黄色い懸濁液を得た。混合物を５０℃で撹拌した。メタノール（２ｍＬ）及びＴＨＦ（２．６ｍＬ）の溶液を滴下しながら添加し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。冷却した後、０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌを滴下しながら添加した。続いて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、黄色い固体として表題の粗化合物を取得した。

調製ｘ５３：（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−４−メチルピリミジン−２−アミン

ピペリジン−４−オールの代わりに（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミンを用いて、調製ｘ４３と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ５４：２−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）酢酸エチル

（Ｓ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミンの代わりに２−アミノ酢酸エチル塩酸塩を用いて、調製ｘ４５と同様の方法により、表題化合物を調製した。

調製ｘ５５：６−ブロモ−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

３−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン酸メチルの代わりに２−（（３−アミノ−５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）酢酸エチルを用いて、調製ｘ５０と同様の方法により、表題化合物を調製した。

実施例１：４−ベンジル−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：１−アジド−２−ブロモ−４−フルオロベンゼン

５００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−４−フルオロアニリン（１０．０ｇ、５２．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）、濃ＨＣｌ（９．２ｍＬ）及び水（１１０ｍＬ）を添加した。混合物を０℃で２０分撹拌した。反応混合物内部の温度を５℃未満に維持すると同時に、ＮａＮＯ_２（３．６３ｇ、１．０当量）の水（２５ｍＬ）中溶液を滴下しながら添加した。添加後、同じ温度で混合物を２０分撹拌した。温度を５℃未満に維持すると同時に、ＮａＮ_３（３．４２ｇ、１．０当量）の水（３５ｍＬ）中溶液を滴下しながら添加した。反応物を０℃で３０分撹拌し、続いて室温で３時間撹拌した。続いて、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出してから、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮することにより、表題化合物を得た（１０．０ｇ、８８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．３２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．０５（ｍ，２Ｈ）。

ステップＢ：５−（２−アジド−５−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール

三つ口フラスコに、１−アジド−２−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１．５４ｇ、１．２当量）、（Ｐｈ_３Ｐ）_４Ｐｄ（０．２７ｇ、０．０５当量）、Ｎａ_２ＣＯ_３（１．１７ｇ、２．４当量）、ＤＭＥ（２０ｍＬ）、及び水（１．０ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩還流させた後、室温に冷却し、濃縮して、水とＥｔＯＡｃとに分配した。各層を分離してから、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮した。得られた油を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：１０）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物を得た（０．８ｇ、６０．６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．８０〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５６〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４８〜７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．１５（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｄ，１Ｈ），５．０４〜５．５．０１（ｍ，１Ｈ），４．０２〜４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．４４（ｍ，１Ｈ），２．５４〜２．５０（ｍ，１Ｈ），１．６６〜１．５１（ｍ，４Ｈ）。

ステップＣ：７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

５−（２−アジド−５−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの１，２−ジクロロベンゼン溶液を、２時間にわたり１７０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮して油を形成した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／石油エーテル（１：５）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物を得た（０．２６ｇ、３６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １０．７１（ｓ，１Ｈ），７．６０〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４３〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．１０（ｍ，１Ｈ），５．７６〜５．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．９８〜３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８４〜３．７８（ｍ，１Ｈ），２．２１〜２．１６（ｍ，１Ｈ），２．００〜１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７９〜１．７６（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ）。

ステップＤ：４−ベンジル−７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール溶液に、ＫＯＨ（２１ｍｇ、１当量）を室温で添加した。混合物を５分撹拌した後、濃縮した。アセトン（５ｍＬ）及び（ブロモメチル）ベンゼン（６６ｍｇ、１当量）を添加した。混合物を室温でさらに５分撹拌し、濾過した後、濃縮することにより、表題化合物を得た（１３０ｍｇ、９７％）。

ステップＥ：４−ベンジル−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
４−ベンジル−７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌してから濃縮した後、そのｐＨを飽和水性ＮａＨＣＯ_３で８に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出してから、塩水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮した。得られた油を分取ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た（１６ｍｇ、１６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ １０．８８（ｓ，１Ｈ），７．５５〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３３〜７．２９０（ｍ，３Ｈ），７．２５〜７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１２〜７．０６（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２６６．１１；実測値２６６．１。

実施例２：４−ベンジル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

２−ブロモ−４−フルオロアニリンの代わりに２−ブロモ−４，５−ジフルオロアニリンを用いて、実施例１と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．７２〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２４〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．０６（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１１Ｆ_２Ｎ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８４．１０；実測値２８４。

実施例３：７−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：７−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

窒素ブランケット下の試験管に、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１９ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（２５０ｍｇ、１０重量％、０．１２ｍｍｏｌ）、及びキシレン（２ｍＬ）を添加した。触媒混合物を６０℃で２０分撹拌した。窒素ブランケット下の別の試験管に、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（４８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及び１８−クラウン−６（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。触媒を添加し、反応混合物を窒素下、１２０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した後、ペトロリウムエーテル／ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いて溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、油状の表題化合物を得た（６０ｍｇ、９５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ １．５８〜１．８６（５Ｈ，ｍ），２．３３〜２．３７（１Ｈ，ｍ），３．６９〜３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１１〜４．１７（１Ｈ，ｍ），５．７５〜５．７９（１Ｈ，ｍ），７．０８〜７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４６〜７．５９（３Ｈ，ｍ），７．６６〜７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。

ステップＢ：７−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
エタノール（１０ｍＬ）中の７−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加して、反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮した後、そのｐＨを飽和水性ＮａＨＣＯ_３で８に調節した。残留物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出してから、塩水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮して、油が得られ、これを分取ＴＬＣで精製することにより、表題化合物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ７．０６〜７．１１（１Ｈ，ｍ），７．５１〜７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．０４〜８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３９〜８．４０（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．Ｃ_１４Ｈ_９ＦＮ_４の［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２５３．０９；実測値２５３．１。

実施例４：６，７−ジフルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドールの代わりに、６，７−ジフルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドールを用いて、実施例３と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ７．６５〜７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８９〜７．９２（１Ｈ，ｍ），８．５０〜８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．Ｃ_１４Ｈ_８Ｆ_２Ｎ_４のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２７１．０８；実測値２７１．０。

実施例５：７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２７８ｍｇ、１．３１１ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−カルボン酸銅（Ｉ）（１４．７ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（７５４ｍｇ、２．３１４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。溶媒を窒素でパージした後、試験管を密封した。反応混合物を１８０℃の砂浴で２日間加熱した後、冷却し、水（２５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮した。得られた黄色いシロップを、０〜１００％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液、続いて０〜１５％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液で溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカラム）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、黄色いシロップとして表題化合物を得た（２５０ｍｇ）。

ステップＢ：７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（４滴）で処理した後、一晩撹拌した。生成物を、１５〜４０％ＡＣＮのＨ_２Ｏ（０．０５％ＴＦＡ含有）水溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、黄色い固体として表題化合物のビス−ＴＦＡ塩を得た（１５０．８ｍｇ、３６．６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２８ （ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０７．１１；実測値３０７．２。

実施例６：（３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．００（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），２．０５〜２．１２（ｍ，２ Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，４Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，４．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５２．１６；実測値３５２．３。

実施例７：７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０７（ｓ，３ Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，３Ｈ），３．０６〜３．２２（ｍ，５Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．３７Ｈｚ，２Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．１４Ｈｚ，３Ｈ），６．９５（ｄｔ，Ｊ＝８．８４，２．１５Ｈｚ，２Ｈ），７．１０〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．６８（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６５．１９；実測値３６５．３。

実施例８：７−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、１−（４−ブロモピリジン−２−イル）−４−メチルピペラジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ２．８６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５１．１７；実測値３５１．３。

実施例９：４−（２，４−ジメチル−２Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２２（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，２．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．１４〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５ｎのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２０．１３；実測値３２０．２。

実施例１０：４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、３−ブロモ−２，６−ジメチルピリジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），７．０８〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_４のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８１．１２；実測値２８１．２。

実施例１１：７−フルオロ−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、２−ブロモ−６−メチルピリジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．５８（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝９．３５，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．４７，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_４のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２６７．１０；実測値２６７．２。

実施例１２：（２Ｒ）−１−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｒ）−１−（（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．２５（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔｄ，Ｊ＝６．８８，２．１５Ｈｚ，１ Ｈ），３．４８（ｄｔ，Ｊ＝１３．８９，３．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｔｄ，Ｊ＝６．６３，３．６６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４０．１６；実測値３４０．３。

実施例１３：４−（３，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−３，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３２（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１３ＦＮ_６のＭ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２１．１３；実測値３２１．３。

実施例１４：４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．２２，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０〜７．８５（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２０．１３；実測値３２０．２。

実施例１５：４−（２，６−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−２，６−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９８（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．６７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２０．１３；実測値３２０．３。

実施例１６：４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−２，５−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９５〜１．９９（ｍ，３Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６３〜７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７５〜７．７７（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５のＭ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２０．１３；実測値３２０．３。

実施例１７：４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２７（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔｄ，Ｊ＝９．２２，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１〜７．６８（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１４ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２０．１３；実測値３２０．２。

実施例１８：６−アミノ−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）ニコチン酸

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−アミノ−５−ブロモニコチン酸メチルを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ３．１６（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．１９（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１０ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３１２．０９；実測値３１２．２。

実施例１９：７−フルオロ−４−（６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０４（ｓ，３ Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１２ＦＮ_５のＭ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０６．１２；実測値３０６．２。

実施例２０：（３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミドを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１６〜２．４１（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８〜３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７３〜４．００ （ｍ，３Ｈ），６．９７〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４０Ｈｚ，１ Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１６；実測値３８０．１７。

実施例２１：（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミドを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０７（ｓ，３Ｈ），２．１８〜２．３９（ｍ，２Ｈ），３．１７〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７４〜３．９７（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．０３，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１６；実測値３８０．１２。

実施例２２：４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ７．２３（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８〜７．４３（ｍ，１ Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１３Ｈ_７ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２６７．０８；実測値２６７．１。

実施例２３：４−（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、４−ブロモ−１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．３５〜１．４０（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．２２，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１６ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２９８．１５；実測値２９８．２。

実施例２４：（３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．４０〜１．４６（ｍ，２Ｈ），１．７５〜１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．９３〜３．００（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１２．１３ Ｈｚ，２ Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．５５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．６ （ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１７；実測値３６７．３。

実施例２５：７−フルオロ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、３−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ３．７６（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１ Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．０９ ４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ），９．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１３ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２９７．１３；実測値２９８．２。

実施例２６：７−フルオロ−４−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０４（ｓ，３ Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，２Ｈ），７．１０〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１２ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０６．１２；実測値３０６．２。

実施例２７：（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．０５〜２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｂｒｓ，４ Ｈ），４．４７（Ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．０４ Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，６．５７ Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５２．１６；実測値３５２．３。

実施例２８：６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１７（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２３．１１；実測値３２３．３。

実施例２９：１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジミン−２−イル）ピペリジン−４−オール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、１（５−ブロモ−４−メチルピリジミン−２−イル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．３４〜１．４４（ｍ，２ Ｈ），１．７９〜１．８６（ｍ，２ Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．０７，９．９２，３．０３Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．７２，４．４８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０〜４．３７（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１６（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６２〜７．６６（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１７；実測値３６７．３。

実施例３０：４−（３−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−３−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．５０〜１．５５（ｍ，３ Ｈ），２．２４（ｓ，３ Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，４Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３３５．１４；実測値３３５．３。

実施例３１：７−フルオロ−４−（３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６５．１５；実測値３６５．３。

実施例３２：６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、６−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１７〜２．２３（ｍ，３Ｈ），３．８９〜３．９８（ｍ，２Ｈ），４．１０〜４．１９（ｍ，２ Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．６５Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１３；実測値３６７．３。

実施例３３：３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｓ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１７〜２．２３（ｍ，３Ｈ），３．６０〜３．６６（ｍ，２Ｈ），４．０６〜４．５２（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３９７．１４；実測値３９７．３。

実施例３４：７−フルオロ−４−（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｓ）−５−ブロモ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９９〜２．０１（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１１．８７Ｈｚ，２Ｈ），３．５３〜３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６４〜３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７２〜３．８２（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），５．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９〜８．４０，（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_２Ｎ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５５．１５；実測値３５５．３。

実施例３５：（３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０２（ｓ，３Ｈ），２．１８〜２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｄｔ，Ｊ＝１１．６８，７．９３Ｈｚ，１Ｈ），３．６４〜３．７２（ｍ，１Ｈ），３．８０〜３．８８（ｍ，１Ｈ），３．９６〜４．０８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，４．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＮ_７のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．２０；実測値３８０．４。

実施例３６：７−フルオロ−４−（２−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｒ）−５−ブロモ−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．００（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，３Ｈ），２．２４〜２．３３（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｔｄ，Ｊ＝１０．９９，７．３３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７，３．１６Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８９，３．５４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜３．９５（ｍ，３Ｈ），５．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_２Ｎ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５５．１５；実測値３５５．３。

実施例３７：（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．４０〜１．４７（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．９３〜３．００（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），３．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１０．６１Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．１６ ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１７；実測値３６７．４。

実施例３８：（２Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９６（ｂｒ ｓ，６Ｈ），２．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，３Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１ Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_２０ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３９４．１８；実測値３９４．４。

実施例３９：４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０３（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），３．４４〜３．４７（ｍ，３Ｈ），４．０５〜４．０９（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１６；実測値３８０．４。

実施例４０：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．６８（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，３Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．６０〜７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_４ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８３．１０；実測値２８３．２。

実施例４１：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−アミン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−アミンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９４（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１７〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８２．１２；実測値２８２．２。

実施例４２：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−アミン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−アミンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．１８（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１ Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１２ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８２．１２；実測値２８２．２。

実施例４３：４−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−４−メチルピリミジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｔ，Ｊ＝１２．５１Ｈｚ，５Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，１ Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１ Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_３Ｎ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５９．１２；実測値３５９．３。

実施例４４：４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０３（ｓ，３ Ｈ），３．３３（ｂｒ ｓ，３ Ｈ），３．９７〜４．０１（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），７．０６〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．６０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６６．１５；実測値３６６．２。

実施例４５：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミン

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９〜７．２０（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２９６．１３；実測値２９６．２。

実施例４６：７−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ３．６８（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．２１（ｍ，２Ｈ），７．５４〜７．６９（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１３Ｈ_１０ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２５６．１０；実測値２５６．０８。

実施例４７：（１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メタノール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、（１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メタノールを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９７（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，５．３１Ｈｚ，３Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５３．１５；実測値３５３．３。

実施例４８：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ３．７４（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．５９〜７．６９（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１１ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２９９．１１；実測値２９９．１４。

実施例４９：７−フルオロ−４−（４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンの代わりに、５−ブロモ−４−メチルピリミジンを用いて、実施例５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３７（ｓ，３Ｈ），７．０９〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１０ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２６８．１０；実測値２６８．２。

実施例５０：４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド

ステップＡ：４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）安息香酸

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（７５ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸メチル（１０６ｍｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５．５１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２８３ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。溶媒を窒素でパージし、試験管を密封した。反応混合物を２２０℃のマイクロ波で６０分加熱した。反応混合物を濾過し、水性１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で酸性化した。小麦色の固体を濾過し、乾燥することにより、表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（２０ｍｇ、１８％）。

ステップＢ：４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）安息香酸（２０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（４．８３ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２．０５ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２８ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合した。得られた小麦色の溶液を室温で３時間撹拌した。次に、反応混合物を水（１５ｍＬ）に流し込み、ＥｔＯＡｃ（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した。

ステップＣ：４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
実施例５のステップＢと同様の方法で、４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドのＴＨＰ保護基を除去することにより、表題化合物のＴＦＡ塩を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ３．５１〜３．５６（ｍ，３Ｈ），７．２２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４〜７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，４．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０４〜８．０８（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｔ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_２Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３３９．１３；実測値３３９．２。

実施例５１：４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルベンズアミド

４−ブロモ安息香酸メチルの代わりに、４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチルを用いて、実施例５０と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．１３〜２．１５（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｑ，Ｊ＝５．９８Ｈｚ，２Ｈ），３．５０〜３．５６（ｍ，３Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．１９（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９〜７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９４〜８．００（ｍ，１Ｈ），８．５１〜８．５５（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５３．１４；実測値３５３．３。

実施例５２：（４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン

ステップＡ：４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸メチル

７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１当量）のエタノール溶液に、ＫＯＨ（５６ｍｇ、１．２当量）を添加した。反応混合物を室温で５分撹拌した後、濃縮した。アセトン（５ｍＬ）及び４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１７６ｍｇ、１．０当量）を添加した。反応混合物を室温でさらに５分撹拌し、濾過した後、濃縮することにより、表題化合物を得た（２５０ｍｇ、８０％）。
Ｃ_２３Ｈ_２２ＦＮ_３Ｏ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４０８．１７；実測値４０８。

ステップＢ：４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸

４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸メチル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中溶液に、ＫＯＨ（８２ｍｇ、４．０当量）を添加した。溶液を６０℃で３時間加熱した後、室温まで冷却した。飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）を添加し、生成物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、固体として表題化合物を得た（１２０ｍｇ、８３％）。
Ｃ_２２Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３９４．１６；実測値３９４。

ステップＣ：（４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン

ＤＭＦ（５ｍＬ）中、４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）、モルホリン（２８．８ｍｇ、２．０当量）、ＥＤＣ（６３ｍｇ、２．０当量）、ＨＯＢｔ（４５ｍｇ、２．０当量）、及びＤＩＰＥＡ（４２ｍｇ、２．０当量）の混合物を窒素下、２０℃で２時間撹拌した。続いて、水（５ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、油状の表題化合物を得た（７０ｍｇ、９２％）。
Ｃ_２６Ｈ_２７ＦＮ_４Ｏ_３の［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４６３．２１；実測値４６３。

ステップＤ：（４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン
（４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン（６０ｍｇ）のエタノール溶液に、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で３時間撹拌した後、濃縮し、そのｐＨを飽和水性ＮａＨＣＯ_３で８に調節した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出し、塩水で洗浄した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮して、得られた油を、分取ＨＰＬＣにより精製することにより、白色の固体として表題化合物を得た（３０ｍｇ、６２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １２．９８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），７．３４〜７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９〜７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１〜７．１３（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_２１Ｈ_１９ＦＮ_４Ｏ_２の［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３７９．１６；実測値３７９。

実施例５３：（４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

モルホリンの代わりに、１−メチルピペラジンを用いて、実施例５２と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１３．０２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．３０〜２．１６（ｍ，７Ｈ）．Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３９２．１９；実測値３９２。

実施例５４：４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド

ステップＡ：４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸メチル

（ブロモメチル）ベンゼンの代わりに、４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて、実施例１のステップＤと同様の方法により、表題化合物を調製した。
Ｃ_２３Ｈ_２２ＦＮ_３Ｏ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４０８．１７；実測値４０８。

ステップＢ：４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸

４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸メチル（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中溶液に、ＫＯＨ（８２ｍｇ、４．０当量）を添加し、反応混合物を６０℃で３時間加熱した。混合物を室温に冷却した後、飽和水性ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）中で抽出してから、塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮することにより、固体として表題化合物を得た（１２０ｍｇ、８３％）。
Ｃ_２２Ｈ_２０ＦＮ_３Ｏ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３９４．１６；実測値３９４。

ステップＣ：４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド

４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）安息香酸の代わりに、４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）安息香酸を用いて、実施例５０のステップＢと同様の方法により、表題化合物を調製した。

ステップＤ：４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
実施例５２のステップＤと同様の方法により、４−（（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドのＴＨＰ保護基を除去することにより、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ １３．０２（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．７７〜７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５６〜７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３１〜７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．１５〜７．１３（ｍ，１Ｈ）、５．４７〜５．３９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、３．４９〜３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．３０〜３．２６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５３．１４；実測値３５３．２。

実施例５５：（Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

ステップＡ：（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（６０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール（１３１ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．４１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２２６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。溶媒をＮ_２でパージし、試験管を密封してから、反応混合物を１８０℃の砂浴で７２時間加熱した。続いて、反応混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮して、得られた濃い色のシロップを、０〜２０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液で溶離するフラッシュクロマトグラフィー（４ｇカラム）により精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮することにより、白色の固体として表題化合物を得た。

ステップＢ：（Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール
（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した後、反応混合物を一晩撹拌した。生成物を、の２０〜４５％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡを含む）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、薄い黄色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（５ｍｇ、５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），２．００〜２．０８（ｍ，１Ｈ），３．５８〜３．６８（ｍ，５Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０９〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏの［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５３．３７；実測値３５３．３。

実施例５６：１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル

（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールの代わりに、１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリルを用いて、実施例５５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．７２〜１．８１（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｄｔ，Ｊ＝６．３８，３．２５Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．５９，４．５５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８〜３．６６（ｍ，４Ｈ），４．１２〜４．２０（ｍ，５Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１ Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_７のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３７６．１７；実測値３７６．３。

実施例５７：７−フルオロ−４−（２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールの代わりに、５−ブロモ−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−４−メチルピリミジンを用いて、実施例５５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．７６（ｄｄ，Ｊ＝６．９５，２．９１Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．７９〜３．８６（ｍ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９６〜５．０５（ｍ，２Ｈ），７．０６〜７．１６（ｍ，２Ｈ），７．６１〜７．６６（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_２Ｎ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６９．１６；実測値３６９．３。

実施例５８：（３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール

（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールを用いて、実施例５５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），２．０１〜２．０８（ｍ，１Ｈ），３．５７〜３．６５（ｍ，４Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８ Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５３．１５；実測値３５３．３。

実施例５９：（１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール

（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールの代わりに、（１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノールを用いて、実施例５５と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．１０〜１．１７（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．１３，３．７９Ｈｚ，１Ｈ），１．７４〜１．８３（ｍ，３Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝３．７９ Ｈｚ，３Ｈ），２．８８〜３．０１（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝６．０６ Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝１２．３８Ｈｚ，４Ｈ），７．０５〜７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_２１ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８１．１８；実測値３８１．３。

実施例６０：７−フルオロ−４−（４−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（４０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−４−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン（７１．１ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．９４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１５１ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。試験管を密封して、２２０℃のマイクロ波で６０分加熱した。反応混合物を水（２５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とに分配した。各層を分離した。有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、茶色のシロップを得た。この残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ（４滴）で処理した後、一晩撹拌した。生成物を、２０〜４５％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡを含む）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。画分は、十分な純度ではなかったため、溶媒を蒸発させ、残留物を、３０〜６５％ＡＣＮの水（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３を含む）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物を得た（７．８ｍｇ、１４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，４Ｈ），３．８１（ｂｒ ｓ，４Ｈ），７．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_２０ＦＮ_７のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６６．１８；実測値３６６．４。

実施例６１：７−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

５−ブロモ−４−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジンの代わりに、３−ブロモ−２−メチルピリジンを用いて、実施例６０と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０８〜７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１４〜７．２１（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，４．９３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５ （ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．９６，１．３９Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝５．０５，１．５２Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１１ＦＮ_４のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２６７．１０；実測値２６７．２。

実施例６２：７−フルオロ−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（４０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール（２９．２ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．９４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（１５１ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。溶媒をＮ_２でパージしてから、試験管を密封して、マイクロ波により２２℃で６０分加熱した。４−ブロモ−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール（２９．２ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．９４ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（１５１ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）をさらに添加し、混合物をさらに１時間加熱した。続いて、反応混合物を水（２５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とに分配し、各層を分離した。有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、茶色のシロップを得た。この残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ（４滴）で処理した。反応混合物を一晩撹拌した後、生成物を、２５〜５０％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡを含む）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、透明なガラスとして表題化合物のＴＦＡ塩を得た（７．８ｍｇ、１３％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１．８８（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，４Ｈ），６．９５〜６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．４０Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１５Ｈ_１４ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８４．１３；実測値２８４．２。

実施例６３：２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（メチル）アミノ）エタノール

４−ブロモ−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、２−（（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２イル）（メチル）アミノ）エタノールを用いて、実施例６２と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０８（ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．８３〜３．８７（ｍ，２Ｈ），３．８８〜３．９３（ｍ，２Ｈ），７．０９〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４０．１６；実測値３４０．３。

実施例６４：７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

４−ブロモ−１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、１−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩を用いて、実施例６２と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１２（ｓ，３Ｈ），３．３４〜３．３９（ｍ，４Ｈ），３．９０〜３．９４（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５９〜７．６４（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５１．１７；実測値３５１．３。

実施例６５：７−フルオロ−４−（５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル

４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（４．５３ｇ、２０４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（６０重量％、１．３３ｇ、１．５当量）を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分撹拌した後、（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（４．４４ｇ、１．２当量）を滴下しながら添加した。反応混合物を室温に戻した後、一晩撹拌した。溶液を濃縮し、水（１０ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した後、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２０：１）を用いて溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することにより、油状の表題化合物を得た（６．２ｇ、８４％）。
Ｃ_１１Ｈ_１９ＢｒＮ_２Ｏ_３ＳｉのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３３５．０４；実測値３３５。

ステップＢ：（４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール

４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸メチル（５．６ｇ、３３４ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（２．４Ｎ、３．５ｍＬ、０．５当量）を−７８℃で添加した。反応混合物を−７８℃で２０分撹拌した後、２０分にわたり室温まで戻した。続いて、水（５ｍＬ）を滴下しながら添加することにより、反応をクエンチした。固体を濾過により除去し、濾過物を濃縮することにより、油状の表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（４．２ｇ、８２％）。
Ｃ_１０Ｈ_１９ＢｒＮ_２Ｏ_２ＳｉのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０７．０５；実測値３０７。

ステップＣ：４−ブロモ−５−（メトキシメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール

（４−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メタノール（４．０ｇ粗生成物、１３．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＨ（６０重量％、０．７８ｇ、１．５当量）を添加した。混合物を０℃で３０分撹拌した。次に、ヨードメタン（２．７８ｇ、１．５当量）を滴下しながら添加し、３時間にわたり、撹拌しながら反応混合物を室温に戻した。続いて、混合物を濃縮し、水（１０ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）中で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した後、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（４０：１）を用いて溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することにより、油状の表題化合物を得た（２．０ｇ、４８％）。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．４７（ｓ，１Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．５９〜３．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、０．９３〜０．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、０．００（ｓ，９Ｈ）。

ステップＤ：７−フルオロ−４−（５−（メトキシメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ＤＭＡ（６ｍＬ）中の７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）、４−ブロモ−５−（メトキシメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（２４６ｍｇ、１．０当量）、ＣｕＩ（１９６ｍｇ、２当量）、及びＣｓ_２ＣＯ_３（７５４ｍｇ、３当量）の混合物を、窒素下、１４５℃で１６時間加熱した。次に、反応混合物を水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）中で抽出した後、塩水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した後、石油エーテル／ＥｔＯＡｃ（２０：１〜５：１）を用いて溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物を得た（６０ｍｇ、９．６％）。
Ｃ_２５Ｈ_３４ＦＮ_５Ｏ_３ＳｉのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、５００．２５；実測値５００。

ステップＥ：７−フルオロ−４−（５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
７−フルオロ−４−（５−（メトキシメチル）−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（６０ｍｇ）のエタノール溶液に、濃縮水性ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、溶液を４０℃で３時間撹拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、石油エーテルで洗浄した後、乾燥することにより、固体として表題化合物を得た（３０ｍｇ、８７％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．６３〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．１５（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｓ，２Ｈ）、３．０７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_１２ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８６．１１；実測値２８６．１。

実施例６６：４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリン

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（６０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリン（１０１ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（４．４１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２２６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）を混合して、茶色の懸濁液を得た。溶媒をＮ_２でパージしてから、試験管を密封して、砂浴において１８０℃で４８時間加熱した。続いて、反応物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配して、各層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した後、合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップを得た。この残留物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解させ、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した後、一晩撹拌した。生成物を、３５〜６０％ＡＣＮの水性１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物を得た（８．２ｍｇ、１０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．０４（ｓ，３Ｈ），３．５１〜３．５５（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．３５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．２２，３．０３Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５２．１６；実測値３５２．３。

実施例６７：６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、６−ブロモ−３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１６〜２．２３（ｍ，３Ｈ），３．９０〜３．９９（ｍ，２Ｈ），４．１１〜４．２１（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．４１（ｍ，１Ｈ），７．５２〜７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１３；実測値３６７．３。

実施例６８：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−３，４−ジメチルピリジン−２−アミン

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、５−ブロモ−３，４−ジメチルピリジン−２−アミンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．７６（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），５．９７（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１４ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２９６．１３；実測値２９６．２。

実施例６９：７−フルオロ−４−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、３−ブロモ−６−メトキシ−２−メチルピリジンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１６（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．００（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７〜７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５５〜７．６８（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_４ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２９７．１２；実測値２９７．２。

実施例７０：７−フルオロ−４−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、６−ブロモ−５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．５７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．１６〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．３５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０７．１１；実測値３０７．２。

実施例７１：７−フルオロ−４−（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、５−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２８（ｓ，３Ｈ），６．９４〜６．９８（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１２ＦＮ_５のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０６．１２；実測値３０６．２。

実施例７２：（２Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０４〜２．２３（ｍ，６Ｈ），２．２３〜２．４４（ｍ，１Ｈ），３．５９〜３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．９３（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，３．２８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，３．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１６；実測値３８０．１７。

実施例７３：（２Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０２〜２．２２（ｍ，６Ｈ），２．２７〜２．４３（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７９〜３．９４（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，３．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１６；実測値３８０．１７。

実施例７４：２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）エタノール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、２−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）エタノールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０１（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１ Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１５ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２７．１４；実測値３２７．１５。

実施例７５：（２Ｒ）−２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−２−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．２７（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），３．５２〜３．７１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３ Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４１．１５；実測値３４１．１６。

実施例７６：（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３，４−ジオール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３，４−ジオールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０４（ｓ，３ Ｈ），３．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，＝１２．２５，３．６６Ｈｚ，２Ｈ），４．１６〜４．２８（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，３．７９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５４〜７．６７（ｍ，１Ｈ），８．２４〜８．３０（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６９．１５；実測値３６９．１６。

実施例７７：（（２Ｒ）−４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０４（ｓ，３ Ｈ），２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１４，１０．６１Ｈｚ，１Ｈ），３．０３〜３．１８（ｍ，１Ｈ），３．５０〜３．７１（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．３７，２．２７Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１３．３９Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１２．８８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１〜７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８３．１６；実測値３８３．１８。

実施例７８：１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．４４〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．８９〜１．９９（ｍ，２Ｈ），２．００〜２．０５（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．３９，１０．２３，３．１６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．８４，４．６７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄｔ，Ｊ＝１３．４５，４．３９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４〜７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１７；実測値３６７．２。

実施例７９：（２Ｓ）−３−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１，２−ジオール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｓ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｔ，Ｊ＝５．３７，１．７４Ｈｚ，２Ｈ），４．０６〜４．１９（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１５，８．０８，１．７７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８〜４．６６（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７〜７．７０（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８１．１５；実測値３８１．３。

実施例８０：３−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、３−（６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１９（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５１Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０７ Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６５．１５；実測値３６５．３。

実施例８１：６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、６−ブロモ−３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．９９〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５〜７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６〜７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８１．１５；実測値３８１．３。

実施例８２：２−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、２−（６−ブロモ−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．１８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５１．１４；実測値３５１．３。

実施例８３：（（２Ｓ）−４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｓ）−（４−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１４，１０．６１Ｈｚ，１Ｈ），３．００〜３．１５（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．７１（ｍ，４Ｈ），３．９５〜４．０６（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１３．３９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜７．０５（ｍ，１ Ｈ），７．０５〜７．１５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８３．１６；実測値３８３．２１。

実施例８４：（Ｒ）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−１−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．９８〜２．２４（ｍ，２Ｈ），３．５３〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２〜３．７４（ｍ，３Ｈ），４．５０〜４．５５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，４．２９Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５５．１３；実測値３５５．１６。

実施例８５：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−アミン

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−アミンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３１（ｓ，５Ｈ），７．２７〜７．３１（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１１ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８３．１１；実測値２８３．３。

実施例８６：（２Ｒ）−３−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−５−ブロモ−Ｎ−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−４−メチルピリミジン−２−アミンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．９８〜２．０７（ｍ，３Ｈ），３．４５〜３．５３（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．６９（ｍ，３Ｈ），３．８２〜３．９３（ｍ，１Ｈ），６．９７〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４５〜７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５７．１５；実測値３５７．３。

実施例８７：６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、６−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オンを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１７（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２３．１１；実測値３２３．３。

実施例８８：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ３．４４〜３．６２（ｍ，２Ｈ），３．６７〜３．８２（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０９〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４３．１３；実測値３４３．１７。

実施例８９：１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジミン−２−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、１−（５−ブロモ−４−メチルピリジミン−２−イル）アゼチジン−３−カルボキサミドを用いて、及びＣｓ_２ＣＯ_３の代わりにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０５（ｓ，３Ｈ），３．５２〜３．６５（ｍ，１Ｈ），４．２４〜４．４１（ｍ，４Ｈ），６．９６〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１ （ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６６．１５；実測値３６６．３。

実施例９０：（２Ｒ）−３−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１，２−ジオール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−６−ブロモ−３−（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンを用いて、及びＣｓ_２ＣＯ_３の代わりにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｔｄ，Ｊ＝４．８０，１．７７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．１５，８．２１，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｔ，Ｊ＝１４．０８，３．１９Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０９，６．５７，４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８１．１５；実測値３８１．３。

実施例９１：（２Ｓ）−２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｓ）−２−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．３０（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．５３〜３．７４（ｍ，２Ｈ），４．１５〜４．２９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４１．１５；実測値３４１．２。

実施例９２：（２Ｓ）−１−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｓ）−１−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．２２（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．４３（ｍ，２Ｈ），３．４３〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔｄ，Ｊ＝６．６３，４．６７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４１．１５；実測値３４１．２。

実施例９３：（２Ｒ）−１−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール

４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリンの代わりに、（Ｒ）−１−（（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オールを用いて、実施例６６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．２５（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），３．３６〜３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４６〜３．６０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔｄ，Ｊ＝６．６９，４．５５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５８〜７．６８（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４１．１５；実測値３４１．２。

実施例９４：（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピコリン酸（４０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−オール塩酸塩（１２．２２ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４２．４ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５３ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合した。得られた茶色の溶液を一晩撹拌した。続いて、反応混合物を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配して、各層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理して、混合物を一晩撹拌した。生成物を、３０〜５５％ＡＣＮの水性１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物を得た（８．３ｍｇ、２２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．１９（ｓ，３Ｈ），３．８１〜３．８７（ｍ，２Ｈ），４．２９〜４．３５（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．７８〜４．８１（ｍ，１ Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．６９ ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６６．１４；実測値３６６．３。

実施例９５：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルピコリンアミド

アゼチジン−３−オール塩酸塩の代わりに、２−アミノエタノールを用いて、実施例９４と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２２（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，２Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５４．１４；実測値３５４．３。

実施例９６：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチルピコリンアミド

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリン酸（４０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（１２．３９ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４２．４ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５３ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合し、得られた茶色の溶液を一晩撹拌した。続いて、反応混合物を水（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）とに分配して、各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られた。この残留物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した。生成物を、２５〜５０％ＡＣＮの水性１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物を得た（４．３ｍｇ、１２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．３８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．１５〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，２Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５４．１４；実測値３５４．３。

実施例９７：（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン

２−アミノエタノールの代わりに、アゼチジン−３−オール塩酸塩を用いて、実施例９６と同様の方法により、表題化合物を調製した。
Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６６．１４；実測値３６６．３。

実施例９８：Ｎ−ベンジル−７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−カルボキサミド

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（４０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．０６５ｍＬ、０．４６３ｍｍｏｌ）、（イソシアナトメチル）ベンゼン（２０．５４ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合して、茶色の溶液を得た。混合物を１００℃で一晩撹拌した。続いて、反応混合物を水（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）とに分配して、各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した。１８時間撹拌した後、生成物を、３５〜６０％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（１１．５ｍｇ、１７．７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｔｄ，Ｊ＝９．２２，２．７８Ｈｚ，２Ｈ），７．３２〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，４．６７Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１３ＦＮ_４ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０９．１２；実測値３０９．２。

実施例９９：シクロプロピル（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メタノン

（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに、塩化シクロプロパンカルボニルを用いて、実施例９８と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．０５〜１．１６（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝３．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝９．３５，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，４．８０Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１３Ｈ_１０ＦＮ_３ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２４４．０９；実測値２４４．１。

実施例１００：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−６−メチルピコリンアミド

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリン酸（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩（１８．８０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４．７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合し、得られた茶色の溶液を一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）間で分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した。混合物を一晩撹拌した後、２５〜５０％のＡＣＮ水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、薄黄色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（５．３ｍｇ、１４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ０．８２（ｓ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），７．１４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６８ （ｓ，１Ｈ），８．００〜８．０６（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１５；実測値３８０．４。

実施例１０１：Ｎ−シクロプロピル−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリンアミド

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、シクロプロパンアミンを用いて、実施例１００と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ０．７０〜０．７５（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．９０〜２．９３（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６６〜７．７１（ｍ，２Ｈ），８．００〜８．０５（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１６ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３５０．１４；実測値３５０．３。

実施例１０２：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルピコリンアミド

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、２−メトキシエタンアミンを用いて、実施例１００と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．３９（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．５１〜３．５２（ｍ，４Ｈ），７．１５〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６８〜７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，２Ｈ），８．６９〜８．７１（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．３。

実施例１０３：（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−カルボキシアミド

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、２−アミノエタノールを用いて、実施例１００と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９８（ｓ，３Ｈ），２．０６〜２．１８（ｍ，２Ｈ），３．０８〜３．１９（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，２Ｈ），３．５１〜３．６２（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝５．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２１Ｈ_２２ＦＮ_７Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４２４．１９；実測値４２４．４。

実施例１０４：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−４−メチルピコリンアミド

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピコリン酸（３０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩（１８．８０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４．７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４０ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ）を混合し、得られた茶色の溶液を一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した後、混合物を一晩撹拌した。生成物を、２５〜５０％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、薄黄色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（１２．３ｍｇ、３２．８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ０．８０（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝１７．６８Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），７．１１〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６４〜７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１５；実測値３８０．４。

実施例１０５：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−メチルピコリンアミド

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、２−メトキシエタンアミンを用いて、実施例１０４と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２１〜２．２４（ｍ，３Ｈ），３．２７〜３．３０（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．５２（ｍ，４Ｈ），７．１５〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６７〜７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．３。

実施例１０６：（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、モルホリンを用いて、実施例１０４と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．１６（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝９．６０Ｈｚ，５Ｈ），３．６９（ｓ，４Ｈ），７．１６〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１５；実測値３８０．３。

実施例１０７：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピコリンアミド

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、アンモニア塩酸塩を用いて、実施例１０４と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．２７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．０９〜７．１６（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４０Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１ Ｈ），８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１２ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３１０．１１；実測値３１０．２。

実施例１０８：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピコリンアミド

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を用いて、実施例１０４と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．２２（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），７．１１〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．６４〜７．６８（ｍ，２Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１６ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３３８．１４；実測値３３８．３。

実施例１０９：（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

（１−アミノシクロプロピル）メタノール塩酸塩の代わりに、（Ｒ）−ピロリジン−３−オールを用いて、実施例１０４と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．１３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．８８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），４．８９〜４．９１（ｍ，１Ｈ），７．１５（Ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１ Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３８０．１５；実測値３８０．４。

実施例１１０：７−フルオロ−４−（７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（６０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（８３ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．４１ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２２６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３ｍＬ）を混合した。得られた茶色の懸濁液を窒素でパージし、試験管を密封した。反応混合物を１８０℃の砂浴で１８時間加熱した。続いて、反応物を水（２５ｍＬ）に流し込み、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄してから、濃縮して、得られた濃い色のシロップを、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、ＨＣｌ（４滴）で処理した後、一晩撹拌した。反応混合物を、１５〜４０％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製して、不純物を含む生成物（２６ｍｇ）を取得した。生成物を、４０〜６５％ＡＣＮの水性１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより再精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物を得た（１０ｍｇ、１４％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２６（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，２Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１１ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０７．１１；実測値３０７．２。

実施例１１１：（（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン

ステップＡ：（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボン酸

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（３００ｍｇ、１．４４６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−３−カルボン酸塩酸塩（２１９ｍｇ、１．４４６ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．６０５ｍＬ、４．３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合して、オレンジ色の溶液を得た。試験管を密封した後、混合物を７０℃で７２時間加熱した。反応物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、小麦色の固体として表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（１６０ｍｇ、３８．７％）。
Ｃ_１０Ｈ_１２ＢｒＮ_３Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８６．０２；実測値２８６．０。

ステップＢ：（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボン酸

磁気撹拌子を備える８ｍＬ試験管中で、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（９０ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２イル）ピロリジン−３−カルボン酸（１５９ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（６．６２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（３３９ｍｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合した。得られた茶色の懸濁液をＮ_２でパージし、試験管を密封した。反応混合物を砂浴において１８０℃で４８時間加熱した。続いて、反応物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配し、各層を分離した。有機層を廃棄し、水層を１Ｎ ＨＣｌで酸性化した後、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮して得られた濃い色のシロップを、水とともに研和した。茶色の固体を濾過により除去し、水で洗浄してから、乾燥した。固体残留物をＭｅＯＨに溶解し、濾過した。濾過物を濃縮することにより、小麦色の固体として表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（５０ｍｇ、３１％）。

ステップＣ：（（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボン酸（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−オール−塩酸塩（５．９０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２４．５６ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２８ｍＬ、０．１６１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合し、得られた茶色の溶液を一晩撹拌した。反応混合物を水（１５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を塩水（１５ｍＬ）で洗浄してから、濃縮することにより、茶色のシロップとして表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した。

ステップＤ：（（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン
（（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノンをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（４滴）で処理した後、７０℃で３時間撹拌した。生成物を、２０〜４５％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、薄黄色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（８．２ｍｇ、２８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．９８（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，３Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４〜４．０９（ｍ，２Ｈ），４．３８〜４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．１１〜７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．７７Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_２２Ｈ_２２ＦＮ_７Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４３６．１９；実測値４３６．４。

実施例１１２：４−（５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、７−フルオロ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール２，２，２−トリフルオロ酢酸塩（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（６．４４ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、ボランピリジン（０．０９１ｍＬ、０．７３１ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２ｍＬ）を混合した。得られた黄色の溶液を一晩撹拌し、生成物を、３５〜６０％ＡＣＮの水性１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物を得た（７．１ｍｇ、３０％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ０．９７〜１．０２（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．９７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１７ＦＮ_６のＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２５．１６；実測値３２５．３。

実施例１１３：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，４−ジメチルピコリンアミド

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピコリン酸（３５ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、メタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）（０．０８９ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４０．５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４６ｍＬ、０．２６６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）を混合し、得られた茶色の溶液を一晩撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した後、一晩撹拌した。生成物を、水（０．０５％ＴＦＡ含有）中、ＡＣＮの勾配で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、薄黄色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（１３．８ｍｇ、３５．６％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，３Ｈ），７．１２〜７．２１（ｍ，３Ｈ），７．６７〜７．７１（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝４．２９Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２４．１３；実測値３２４．３。

実施例１１４：（３−アミノアゼチジン−１−イル）（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）メタノン

メタンアミンの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートを用いて、実施例１１３と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．２７（ｓ，３Ｈ），４．１８〜４．２６（ｍ，４Ｈ），４．５５〜４．６１（ｍ，２Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．１６（ｍ，３Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝５．０５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６５．１５；実測値３６５．４。

実施例１１５：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチルピコリンアミド

メタンアミンの代わりに、３−アミノプロパン−１−オールを用いて、実施例１１３と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．８４（ｄ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），７．０５〜７．１２（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．６５Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ ｓ，１ Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．４。

実施例１１６：７−フルオロ−４−（５−メチル−３−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

磁気撹拌子を備える２０ｍＬバイアル中で、７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（５．１２ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）を混合して、茶色の溶液を得た。数分撹拌した後、１−クロロ−２−（メチルスルホニル）エタン（１８．２６ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌した後、６５℃で２日間加熱した。続いて、反応混合物を水（２０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、小麦色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（４滴）で処理した後、６０℃で３時間撹拌した。生成物を２０〜４５％ＡＣＮ、水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（７．４ｍｇ、１１％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３６（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４〜４．９８（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔｄ，Ｊ＝９．１６，２．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６Ｏ_２ＳのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４１３．１２；実測値４１３．４。

実施例１１７：（３−アミノアゼチジン−１−イル）（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）メタノン

磁気撹拌子を備える４ｍＬバイアル中で、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリン酸（３５ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメート（３０．６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４０．５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４６ｍＬ、０．２６６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１．５ｍＬ）を混合して、茶色の溶液を得た。反応混合物を一晩撹拌した後、水（１０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を濃縮することにより、濃い色のシロップが得られ、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した後、一晩撹拌した。生成物を、１５〜４０％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、白色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（１３．７ｍｇ、３２．３％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．３６（ｓ，３Ｈ），４．０６〜４．１７（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１４〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１７ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６５．１５；実測値３６５．４。

実施例１１８：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−メチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、３−アミノプロパンを用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １．６９〜１．７６（ｍ，２Ｈ），２．３７〜２．３９（ｍ，３Ｈ），３．３９〜３．５１（ｍ，５Ｈ），７．１４〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６７〜７．７１（ｍ，２Ｈ），８．００〜８．０７（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．４。

実施例１１９：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、メタンアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．３８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ，３Ｈ），７．１３〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．６８〜７．７１（ｍ，２Ｈ），８．０３〜８．０４（ｍ，２Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．３０Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２４．１３；実測値３２４．３。

実施例１２０：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、２−（メチルアミノ）エタノールを用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．２９〜２．３１（ｍ，３ Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，３Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５〜３．６１（ｍ，６Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝６．０６Ｈｚ，４Ｈ），７．１１〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．３。

実施例１２１：Ｎ−（シアノメチル）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、２−（メチルアミノ）アセトニトリルを用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．３６（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９〜７．７２（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６３．１４；実測値３６３．３。

実施例１２２：Ｎ−（２−シアノエチル）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、３−アミノプロパンニトリルを用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．５７Ｈｚ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝２．５３Ｈｚ，３Ｈ），７．１７〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６９〜７．７２（ｍ，２Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，２Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１５ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６３．１４；実測値３６３．３。

実施例１２３：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールを用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．２４（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．３５〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５２〜３．５９（ｍ，１Ｈ），３．９８〜４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２２〜４．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１〜８．１５（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．４。

実施例１２４：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、２−アミノアセトアミド塩酸塩を用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．４３（ｓ，３ Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），７．０８〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．１５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１５ＦＮ_６Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６７．１３；実測値３６７．３。

実施例１２５：１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−カルボニトリル

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、アゼチジン−３−カルボニトリル塩酸塩を用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ），４．３６〜４．４１（ｍ，２Ｈ），４．５０〜４．５７（ｍ，２Ｈ），７．１０〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３〜７．６６（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．３４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１５ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３７５．１４；実測値３７５．４。

実施例１２６：５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチルピコリンアミド

ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートの代わりに、（Ｓ）−１−アミノプロパン−２−オールを用いて、実施例１１７と同様の方法により、表題化合物のＴＦＡ塩を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．２４（ｄ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．３５〜３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５３〜３．５９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．８６，６．８２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１８ＦＮ_５Ｏ_２のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３６８．１５；実測値３６８．４。

実施例１２７：１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール

４０ｍＬバイアルに、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）トルエン錯体（１４．６７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、４，７−ジクロロ−１，１０−フェナントロリン（７．０６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）及びＮ−メチル−２−ピロリジノン（１ｍＬ）を添加した。得られた小麦色の懸濁液を窒素下１２５℃で撹拌した。室温まで冷却した後、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（７３．５ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）、１−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール（１１８ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）及びカリウム２−メチルプロパン−２−オラート（３６．８ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素下１２５℃で８日間加熱した。次に、反応混合物を水で希釈してから、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（３滴）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌した後、２０〜５５％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡ含有）溶液（０．０３５％ＴＦＡ含有）で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を合わせることにより、表題化合物のＴＦＡ塩を得た（７．９ｍｇ、８．２％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０７（ｓ，３Ｈ），３．９７〜４．０７（ｍ，２Ｈ），４．４１〜４．５１（ｍ，２Ｈ），４．６８〜４．７７（ｍ，１Ｈ），６．９５〜７．０８（ｍ，１ Ｈ），７．０８〜７．１８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＮ_６ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３３９．１４；実測値３３９．３。

実施例１２８：６−クロロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：２−アジド−１−ブロモ−４−クロロベンゼン

５００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−５−クロロアニリン（８．８３ｇ、４３．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）、濃縮ＨＣｌ（７．５４ｍＬ）及び水（８０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を０℃で２０分撹拌した。温度を５℃未満に維持すると同時に、ＮａＮＯ_２（２．９７ｇ、１．０当量）の水（２０ｍＬ）溶液を滴下しながら添加した。添加後、この温度で混合物を２０分撹拌した。次に、反応物の内部温度を５℃未満に維持すると同時に、ＮａＮ_３（２．８０ｇ、１．０当量）の水（３５ｍＬ）溶液を滴下しながら添加した。反応混合物を０℃で３０分撹拌し、続いて室温で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出してから、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮することにより、表題の粗化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（９ｇ、９０％）。
^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ ７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ）。

ステップＢ：５−（２−アジド−４−クロロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール

三つ口フラスコに、２−アジド−１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（２ｇ、４．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−（１−（２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン−２−イル）ピラゾール−５−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．８８ｇ、１．２当量）、（Ｐｈ_３Ｐ）_４Ｐｄ（０．５０ｇ、０．０５当量）、Ｎａ_２ＣＯ_３（２．２０ｇ、２．４当量）、ＤＭＥ（４０ｍＬ）、及び水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩還流した後、室温に冷却し、濃縮して、水とＥｔＯＡｃとに分配した。各層を分離してから、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮して油を取得し、これを、ＥｔＯＡｃ及び石油エーテル（１：１０）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、油状の表題化合物を得た（１ｇ）。
Ｃ_１４Ｈ_１４ＣｌＮ_５Ｏの［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３０４．１０；実測値３０４。

ステップＣ：６−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

５−（２−アジド−４−クロロフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの１，２−ジクロロベンゼン溶液を２時間にわたり１７０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮して油を得、これを、ＥｔＯＡｃ及び石油エーテル（１：５）を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物を得た（０．３ｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １０．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ）、５．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ）、３．９８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．８２〜３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．２１〜２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．００〜１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．７９〜１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．６７〜１．６１（ｍ，２Ｈ）。

ステップＤ：６−クロロ−４−（５−メチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

６−クロロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（１６０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．０当量）、６−ブロモ−５−メチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（５９５ｍｇ、１．０当量）、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（８６８ｍｇ、３当量）、Ｃｕ（２２２ｍｇ、２当量）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５６９ｍｇ、３当量）及びＤＭＡ（６ｍＬ）の混合物をＮ_２下、１８０℃で１６時間撹拌した。続いて、反応混合物を水（６ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出してから、塩水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濾過し、濃縮した後、分取ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た（３０ｍｇ、９．６％）。
Ｃ_２７Ｈ_３３ＣｌＮ_６Ｏ_２Ｓｉの［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、５３７．２２；実測値５３７。

ステップＥ：６−クロロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
６−クロロ−４−（５−メチル−３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（３０ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）中溶液に、濃水性ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を４０℃で３時間加熱して、濃縮した後、そのｐＨを飽和水性ＮａＨＣＯ_３で８に調節した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出してから、塩水で洗浄した後、濃縮することにより、白色の固体として表題化合物を得た（１５ｍｇ、８３％）。
^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８４〜７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．１５〜７．１３（ｍ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１１ＣｌＮ_６の［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２３．０８；実測値３２３。

実施例１２９：６−クロロ−７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

２−ブロモ−５−クロロアニリンの代わりに、２−ブロモ−５−クロロ−４−フルオロアニリンを用いて、実施例１２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１０ＣｌＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３４１．０７；実測値３４１．０。

実施例１３０：６，７−ジフルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

２−ブロモ−５−クロロアニリンの代わりに、２−ブロモ−４，５−ジフルオロアニリンを用いて、実施例１２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ９．５３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．９０〜７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．０９（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１０Ｆ_２Ｎ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２５．１０；実測値３２５．１。

実施例１３１：７−フルオロ−６−メチル−４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

２−ブロモ−５−クロロアニリンの代わりに、２−ブロモ−４−フルオロ−５−メチルアニリンを用いて、実施例１２８と同様の方法により、表題化合物を調製した。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．８０〜６．８２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１３ＦＮ_６のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２１．１３；実測値３２１．１。

実施例１３２：７−フルオロ−４−（１−フェニルエチル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

８ｍＬバイアルに、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（５０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（４．６３ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を添加して、赤色の溶液を得た。溶液を３０分撹拌した後、（１−ブロモエチル）ベンゼン（３５．７ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を８０℃で一晩加熱した。ＬＣ／ＭＳにより、反応が部分的に完了し、一部の出発原料が残っていることが示された。反応混合物を、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。各層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、濃縮した。メタノール（３ｍＬ）及びＨＣｌ（２ｍＬ）を添加し、反応混合物を６０℃で３時間加熱した。ＬＣ／ＭＳにより、反応が完了したことが示された。粗生成物を、６５〜９０％ＡＣＮの０．０５％水性ＴＦＡ溶液で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、透明な半固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（２７．１ｍｇ、５０．３％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ １．９８（ｄ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ，３Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝４．０４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５２〜７．５７（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_１７Ｈ_１４ＦＮ_３のＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８０．１３；実測値２８０．３。

実施例１３３：７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：４−（６−（ベンジルオキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

還流冷却器及び磁気撹拌子を備える５０ｍＬ丸底フラスコに、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（１．６９５ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）、６−（ベンジルオキシ）−３−ブロモ−２−メチルピリジン（２ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（０．１２５ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（６．３９ｇ、１９．６１ｍｍｏｌ）を入れて、茶色の懸濁液を得た。溶媒をＮ_２でパージした後、反応混合物を油浴において１６０℃で１８時間加熱した。続いて、反応混合物を水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）とに分配した。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮することにより、表題の化合物を得た（０．９６ｇ、３２％）。

ステップＢ：５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン

４−（６−（ベンジルオキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（０．９６ｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ及びＴＨＦの混合物（４：１、１５ｍＬ）中溶液を活性化炭素（０．４ｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）上のＰｄ（１０％）に添加した。バルーンを用い、窒素雰囲気下の室温で、反応混合物を１８時間撹拌した。反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）のパッドを通して濾過した。揮発物を蒸発させてから、１０〜８０％ＥｔＯＡｃのヘプタン溶液を用いて（３０分）、次に１５％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液を用いて溶離するフラッシュクロマトグラフィー（１２０ｇシリカカラム）により精製した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮することにより、オフホワイトの固体として表題の化合物を得た（０．５９４ｇ、７７％）。

ステップＣ：４−（６−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ）中、５−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン（０．３９ｇ、１．０６４ｍｍｏｌ）に、ペンタクロロホスホラン（０．４４３ｇ、２．１２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃で３日間加熱した。次に、反応混合物を室温に冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を含む氷上に注いだ。固体水性ＮａＨＣＯ_３（１０ｇ）を溶液に添加し、これを室温まで温めた。有機層を分離し、飽和水性ＮａＨＣＯ_３、水、及び塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。生成物を、ＡＣＮ（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３を水中に含有）で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含有する画分を合わせ、揮発物を蒸発させることにより、表題の化合物を得た（０．０３ｇ、９％）。

ステップＤ：７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
密封可能な試験管に、ＩＰＡ（３ｍＬ）中の４−（６−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（０．０３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム（０．０２９ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、Ｅｔ_３Ｎ（０．０２８ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（７．３０ｍｇ、９．９８ｍｍｏｌ）を入れて、薄茶色の懸濁液を得た。混合物を窒素で通気した後、油浴において１００℃で３０分加熱した。メタンスルフィン酸ナトリウム（０．０５１ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０５７ｍＬ、０．９９８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加した後、これを６０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を冷却し、揮発物を蒸発させた。粗残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、塩水、水、さらにまた塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。粗残留物を、３５％アセトニトリル水溶液（１０ｍＭ ＮＨ_４ＨＣＯ_３含有）で溶離するＬＣＭＳにより精製した。生成物を含有する画分を合わせ、揮発物を蒸発させることにより、表題の化合物を得た（０．０１４８ｇ、３９．８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．３５〜３．４４（ｍ，２Ｈ），３．６０〜３．７２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．９７，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，１Ｈ）．Ｃ_１８Ｈ_１７ＦＮ_４Ｏ_２ＳのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３７３．１１；実測値３７３．４３。

実施例１３４：（１−（ジフルオロメチル）−４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール

ステップＡ：４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル

４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、濃Ｈ_２ＳＯ_４（１ｍＬ）を添加した。混合物を１２時間還流し、溶媒を回転蒸発器で除去した。得られた残留物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した後、濃縮することにより、表題の化合物を取得し、これを次のステップで直接使用した（９００ｍｇ、７９％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １３．８５（ｂｒ，１Ｈ），８．１４（ｂｒ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。

ステップＢ：４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル

４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（７４０ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液に、２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸ナトリウム（１．０３ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（５０ｍｇ）及びＫ_２ＣＯ_３（９３２ｍｇ、６．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間還流した後、水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した後、濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：５０〜１：１０）を用いて溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物と、位置異性体である４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルを得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）（表題化合物）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｔ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）（位置異性体）。

ステップＣ：（４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール

４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液（ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中）に、ＮａＢＨ_４（３．５３ｇ、９３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した後、濃縮することにより、表題化合物を得た（４００ｍｇ、９５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。

ステップＤ：（１−（ジフルオロメチル）−４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール

（４−ブロモ−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（１５９ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）及び７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（１８１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３ｍＬ）溶液に、Ｎ_２下、室温で、Ｋ_２ＣＯ_３（１９３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及びＬ−プロリン（１６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を密封してから、１５０℃のマイクロ波で３時間加熱した。続いて、反応を水（２０ｍＬ）でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した後、濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１）により精製することにより、表題化合物を得た（１０５ｍｇ、４５％）。

ステップＥ：（１−（ジフルオロメチル）−４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール
（１−（ジフルオロメチル）−４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（１０５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、濃縮して、分取ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た（２４．７５ｍｇ）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ １３．１４（ｂｒ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４〜７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．１５（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１０Ｆ_３Ｎ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３２２．０９；実測値３２２．１。

実施例１３５：（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−３−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド

及び

実施例１３６：（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド

ステップＡ：（１Ｒ，５Ｓ）−３−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸

１００ｍＬ丸底フラスコに、ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（３．０９ｇ、１４．８７ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，５Ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸（２．０８ｇ、１６．３６ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（６．２２ｍＬ、４４．６ｍｍｏｌ）を入れて、黄色の溶液を得た。反応混合物を７５℃で１８時間加熱した後、１Ｎ ＨＣｌ（４０ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬ）とに分配した。有機層及び水層を分離して、水層を酢酸エチル（７５ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過した後、濃縮することにより、小麦色の固体として表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（２．８５ｇ、６４．３％）。

ステップＢ：（１Ｒ，５Ｓ）−３−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド

磁気撹拌子を備える１００ｍＬ丸底フラスコ中で、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中、（１Ｒ，５Ｓ）−３−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸（２．８５ｇ、９．５６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．７６７ｇ、１４．３４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２．０１６ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．６１０ｇ、１０．５２ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（４．００ｍＬ、２８．７ｍｍｏｌ）を混合した。得られた黄色の懸濁液を週末にかけて撹拌を続けた。反応後、白色の固体を濾過により取り出し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥することにより、表題化合物を得た（９００ｍｇ、３１．７％）。

ステップＣ：（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−３−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド、及び（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド
磁気撹拌子を備える１００ｍＬ丸底フラスコで、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（５２４ｍｇ、２．０１９ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，５Ｓ）−３−（５−ブロモ−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド（９００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（３８．５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、及びＫ_２ＣＯ_３（８３７ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を混合した。得られた茶色の懸濁液を窒素でパージした後、Ｎ_２下、１５０℃で一晩撹拌した。次に、反応物を冷却し、水（１２５ｍＬ）を添加した。薄茶色の固体を濾過により取り出し、水（４０ｍＬ）で洗浄した後、乾燥した。この固体をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した後、７０℃で２時間加熱した。反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ_３（５０ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）とに分配した。有機層及び水層を分離し、水層を酢酸エチル（１２５ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮して、茶色の固体を得た。固体をＤＣＭ（１０ｍＬ）に懸濁し、濾過により取り出し、ＤＣＭ（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥した後、２５〜５０％ＡＣＮの勾配（水（０．１％ギ酸を含有）中）で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を合わせ、濃縮した。キラルクロマトグラフィーを用いて、ジアステレオマーを分離することにより、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−立体異性体（３０．４ｍｇ、３．８５％）及び（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−立体異性体（２８．３ｍｇ、３．５８％）を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ０．７６〜０．８６（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．１３，７．５８，４．８０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９〜２．０６（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．３８，７．９６，４．１７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３６，５．３１Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１０．８６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．３１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−立体異性体）；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ０．７６〜０．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２〜１．８９（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１．５２Ｈｚ，３Ｈ），２．０５〜２．１３（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄｄ，＝１１．１２，５．０５Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１１．１２Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２６Ｈｚ，１Ｈ）（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−立体異性体）．Ｃ_２０Ｈ_１８ＦＮ_７ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、３９２．１６；実測値３９２．４。

実施例１３７：７−フルオロ−４−（４−メチル−２−（（Ｓ）−３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール

ステップＡ：（Ｓ）−５−ブロモ−４−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン

４０ｍＬバイアルに、ＥｔＯＨ（９０ｍＬ）中、５−ブロモ−２−クロロ−４−メチルピリミジン（３４８ｍｇ、１．６７５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−（メチルスルホニル）ピロリジン（２５０ｍｇ、１．６７５ｍｍｏｌ）、及びＥｔ_３Ｎ（０．７０１ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）を入れた。得られた黄色の溶液を７５℃で３日間撹拌し、反応混合物を水（４０ｍＬ）と酢酸エチル（４０ｍＬ）とに分配した。有機層及び水層を分離して、水層を酢酸エチル（７５ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、白色の固体として表題化合物が得られ、これをそれ以上精製せずに使用した（４３０ｍｇ、８０％）。

ステップＢ：７−フルオロ−４−（４−メチル−２−（（Ｓ）−３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール
磁気撹拌子を備える２５ｍＬ試験管中で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（１６７ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−５−ブロモ−４−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン（３１０ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（１２．３１ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（６３１ｍｇ、１．９３６ｍｍｏｌ）を混合した。得られた茶色の懸濁液をＮ_２でパージし、蓋をした後、１８０℃で３日間加熱した。反応混合物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。有機層及び水層を分離し、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、濃い色のシロップを得た。この残留物をＭｅＯＨに溶解し、ＨＣｌ（１０滴）で処理した後、一晩撹拌し続けた。生成物を、の２５〜５０％ＡＣＮの勾配（水（０．０５％ＴＦＡを含有）中）で溶離する分取ＨＰＬＣにより精製した。純粋な画分を凍結乾燥することにより、小麦色の固体として表題化合物のＴＦＡ塩を得た（６６．５ｍｇ、１９．５％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ），２．４９〜２．６５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．９９，７．９６，５．８１Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄｔ，Ｊ＝１０．６７，７．４２Ｈｚ，１Ｈ），４．０１〜４．１３（ｍ，２Ｈ），４．１６〜４．２２（ｍ，１Ｈ），７．０３〜７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝９．０９，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８４，２．５３Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１９Ｈ_１９ＦＮ_６Ｏ_２ＳのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、４１５．１４；実測値４１５．３。

実施例１３８：（４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール

ステップＡ：４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸

２０ｍＬバイアル中で、ＤＭＦ（６ｍＬ）中、７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール（６４ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（９２ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）、（（チオフェン−２−カルボニル）オキシ）銅（４．７１ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（２４１ｍＬ、０．７４１ｍｍｏｌ）を混合した。得られた小麦色の懸濁液を窒素で３分パージした。バイアルを密封し、１５０℃で１日間加熱した。混合物を水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）とに分配した。有機層及び水層を分離して、水層を酢酸エチルで逆抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮することにより、表題化合物を得、これをそれ以上精製せずに使用した。

ステップＢ：（４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール
４−（７−フルオロ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（９５ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（８ｍＬ）の混合物を０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウムの１Ｍエーテル溶液（０．３２１ｍＬ、０．３２１ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水素化アルミニウムリチウム（０．３２１ｍＬ、０．３２１ｍｍｏｌ）をさらに添加した後、混合物を再度室温で一晩撹拌した。反応を酢酸エチルでクエンチし、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した後、濃縮した。残留物をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌ（４滴）を添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。粗生成物を、２５％ＡＣＮの水（０．０５％ＴＦＡを含有）溶液（０．０３５％ＴＦＡを含有）を用いて溶離する分取ＨＰＬＣで精製することにより、表題化合物を得た（５．４ｍｇ、７．７％）。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δｐｐｍ ３．９６（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．０４〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５３〜７．６０（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_１４Ｈ_１２ＦＮ_５ＯのＭＳ［Ｍ＋Ｈ］^＋計算値、２８６．１１；実測値２８６．１。

表１に、実施例に記載した化合物の多くについて、ＭｅｔＡＰ２阻害データを記載する。ここで、ｐＩＣ_５０値が大きいほど、高い力価を示す。本明細書の段落［０１４３］〜［０１４９］に記載する酵素アッセイに従い化合物を試験したが、ここで、ＭｅｔＡＰ２酵素は、コバルト又はマンガンイオンと錯体化されている。

本明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられているように、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」などの単数形の冠詞は、文脈上明らかに他のことを示すのでない限り、単一の対象又は複数の対象を指し得る。従って、例えば、「１つの化合物」を含有する組成物と言う場合、単一の化合物又は２つ以上の化合物を含有し得る。上記の説明は、例示的であり、限定的ではないことが意図される。以上の説明を読めば、多くの実施形態が当業者には明らかになるであろう。従って、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲に準拠して決定されるべきであり、権利を与えられた特許請求の範囲の均等物の全範囲を包含する。特許、特許出願及び公開物を含め、本開示に引用する全ての論文及び参考文献の開示内容は、あらゆる目的で参照されることにより、本明細書にそっくり組み込まれるものとする。

Claims (19)

1. 式１：
   （式中、
   Ｌは、直接結合、Ｃ_１〜４アルカンジイル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、及び−（Ｏ）ＮＨＣＨ_２−から選択され；
   Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒ^２は、水素、−ＯＨ、クロロ、フルオロ、−ＣＮ、メチル、及びヒドロキシメチルから選択され；
   Ｒ^３は、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_６〜１４アリール、Ｃ_１〜９ヘテロアリール、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル、及びＣ_３〜８シクロアルキルから選択され、；
   各Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、及びＲ^７は、水素、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択され；
   各Ｒ^８は、−ＯＲ^１０、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、−ＮＲ^１０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−Ｎ（Ｒ^１０）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＳＲ^１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１０）Ｒ^１１から独立に選択され；
   各Ｒ^９は、以下：
   （ａ）各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、及びＣ_２〜６アルキニル；並びに
   （ｂ）各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_６〜１４アリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_１〜９ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、並びにハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル
   から独立に選択され；
   各Ｒ^１０及びＲ^１１は、以下：
   （ａ）水素；
   （ｂ）各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、及びＣ_２〜６アルキニル；並びに
   （ｃ）各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_６〜１４アリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_１〜９ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、並びにハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル
   から独立に選択され；
   各Ｒ^１２は、−ＯＲ^１３、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、−ＮＲ^１３Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、−ＳＲ^１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１３）Ｒ^１４から独立に選択され；
   各Ｒ^１３及びＲ^１４は、以下：
   （ａ）水素；並びに
   （ｂ）各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＮＨ_２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−
   から独立に選択され；
   各Ｒ^１５は、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＮＨ_２から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜８シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−から独立に選択され、；
   各ｍは、０、１、２、３、及び４から独立に選択され；
   ここで、各ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する）の化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩。
2. Ｌが、直接結合である、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
3. Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ_６〜１４アリール及びＣ_１〜９ヘテロアリールから選択される、請求項１又は２に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
4. Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフタレニル、フルオレニル、ピロリル、フラニル、チオフェネイル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１−オキサ−２，３−ジアゾリル、１−オキサ−２，４−ジアゾリル、１−オキサ−２，５−ジアゾリル、１−オキサ−３，４−ジアゾリル、１−チア−２，３−ジアゾリル、１−チア−２，４−ジアゾリル、１−チア−２，５−ジアゾリル、１−チア−３，４−ジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェネイル、ベンゾ［ｃ］チオフェネイル、１Ｈ−インドリル、３Ｈ−インドリル、イソインドリル、１Ｈ−イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、７Ｈ−プリニル、インドリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、１，５−ナフチリジニル、２，６−ナフチリジニル、２，７−ナフチリジニル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピラジニル、ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジニル、ピラジノ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェネイル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、１，４−オキサチアニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、１，４−アザチアニル、オキセパニル、チエパニル、アゼパニル、１，４−ジオキセパニル、１，４−オキサチエパニル、１，４−オキサアゼパニル、１，４−ジチエパニル、１，４−チアゼパニル、１，４−ジアゼパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、１，２−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジニル、及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択される、請求項１又は２に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
5. Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，７−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、１Ｈ−インドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジニル、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリニル、５Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、１，２−ジヒドロピラゾロ［１，５−ｄ］［１，２，４］トリアジニル、及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択される、請求項１又は２に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
6. Ｒ^３が、各々、ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^８、及びＲ^９から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，６−ジヒドロピリミジニル、ピラゾリル、１Ｈ−インダゾリル、２Ｈ−インダゾリル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、及び４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジニルから選択される、請求項１又は２に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
7. Ｒ^２が、水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
8. Ｒ^４が、水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
9. Ｒ^５及びＲ^６が、各々独立に、水素、クロロ、フルオロ、及びメチルから選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
10. Ｒ^５が、水素である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
11. Ｒ^６が、フッ素である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
12. Ｒ^７が、水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
13. 以下の化合物：
    ４−ベンジル−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−ベンジル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ６，７−ジフルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
    ７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（２，４−ジメチル−２Ｈ−イミダゾール−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （２Ｒ）−１−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
    ４−（３，５−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（２，６−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（２，５−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ６−アミノ−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）ニコチン酸；
    ７−フルオロ−４−（６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド；
    （３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−カルボキサミド；
    ４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル；
    ４−（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オール；
    ７−フルオロ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
    ６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
    １−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジミン−２−イル）ピペリジン−４−オール；
    ４−（３−エチル−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（３−（２−メトキシエチル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
    ３−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
    ７−フルオロ−４−（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン；
    ７−フルオロ−４−（２−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−オール；
    （２Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；
    ４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−１−メチルピペラジン−２−オン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−アミン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−アミン；
    ４−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペラジン−２−オン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，４−ジメチルピリジン−２−アミン；
    ７−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メタノール；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    ７−フルオロ−４−（４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
    ４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルベンズアミド；
    ３−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド；
    （４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（モルホリノ）メタノン；
    （４−（（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メチル）フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン；
    （Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
    １−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボニトリル；
    ７−フルオロ−４−（２−（４−フルオロピペリジン−４−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
    （１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メタノール；
    ７−フルオロ−４−（４−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（メチル）アミノ）エタノール；
    ７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（５−（メトキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）モルホリン；
    ６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−３，４−ジメチルピリジン−２−アミン；
    ７−フルオロ−４−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（５−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （２Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
    （２Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
    ２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）エタノール；
    （２Ｒ）−２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
    （３Ｒ，４Ｒ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３，４−ジオール；
    （（２Ｒ）−４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール；
    １−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−オール；
    （２Ｓ）−３−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１，２−ジオール；
    ３−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オール；
    ６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
    ２−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノール；
    （（２Ｓ）−４−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）モルホリン−２−イル）メタノール；
    （Ｒ）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−アミン；
    （２Ｒ）−３−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１，２−ジオール；
    ６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２（３Ｈ）−オン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
    １−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジミン−２−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
    （２Ｒ）−３−（６−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）プロパン−１，２−ジオール；
    （２Ｓ）−２−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−１−オール；
    （２Ｓ）−１−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
    （２Ｒ）−１−（（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）プロパン−２−オール；
    （５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチルピコリンアミド；
    （５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−ベンジル−７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−カルボキサミド；
    シクロプロピル（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）メタノン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−６−メチルピコリンアミド；
    Ｎ−シクロプロピル−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−メチルピコリンアミド；
    （３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−３−カルボキシアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）−４−メチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−メチルピコリンアミド；
    （５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（モルホリノ）メタノン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチルピコリンアミド；
    （５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン；
    ７−フルオロ−４−（７−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （（３Ｓ）−１−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
    ４−（５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−７−フルオロ−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，４−ジメチルピコリンアミド；
    （３−アミノアゼチジン−１−イル）（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリジン−２−イル）メタノン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−メチルピコリンアミド；
    ７−フルオロ−４−（５−メチル−３−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （３−アミノアゼチジン−１−イル）（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピリジン−２−イル）メタノン；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−メチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド；
    Ｎ−（シアノメチル）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ，６−ジメチルピコリンアミド；
    Ｎ−（２−シアノエチル）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリンアミド；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチルピコリンアミド；
    Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリンアミド；
    １−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−６−メチルピコリノイル）アゼチジン−３−カルボニトリル；
    ５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）−６−メチルピコリンアミド；
    １−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール；
    ６−クロロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ６−クロロ−７−フルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ６，７−ジフルオロ−４−（５−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−６−メチル−４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（１−フェニルエチル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    ７−フルオロ−４−（２−メチル−６−（２−（メチルスルホニル）エチル）ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （１−（ジフルオロメチル）−４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール；
    （１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）−３−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド；
    （１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−３−（５−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−４−メチルピリミジン−２−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキサミド；
    ７−フルオロ−４−（４−メチル−２−（（Ｓ）−３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１，４−ジヒドロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール；
    （４−（７−フルオロピラゾロ［４，３−ｂ］インドール−４（１Ｈ）−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール；
    前記化合物のいずれか１つの立体異性体；並びに
    前記化合物又は立体異性体のいずれかの薬学的に許容される塩
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
14. 請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩と；
    薬学的に許容される賦形剤と
    を含む医薬組成物。
15. 薬剤として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
16. 高血糖症、糖尿病、脂質異常症、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、心血管疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、及びアテローム性動脈硬化から選択される疾患、障害若しくは病状の治療を目的とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩。
17. 被験者における疾患、障害若しくは病状を治療する方法であって、前記方法は、有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物若しくは薬学的に許容される塩を前記被験者に投与することを含み、前記疾患若しくは病状が、肥満、過体重、心血管疾患、高血圧、糖尿病、高血糖症、インスリン抵抗性、代謝症候群Ｘ、耐糖能障害、非アルコール性脂肪性肝炎、脂質異常症、アテローム性動脈硬化、発作、睡眠時無呼吸、骨関節炎、不妊症、及び多嚢胞性卵巣症候群から選択される、方法。
18. 有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物又は薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の別の薬理学的に活性な薬剤との併用。
19. 前記別の薬理学的に活性な薬剤が、インスリン、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、ナテグリニド、レパグリニド、アカルボース、ミグリトール、エキセナチド、リラグルチド、タスポグルチド、アログリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、プラムリニチド、オルリスタット、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン、ナイアシン、ベザフィブラレート、シプロフィブラート、クロフィブラート、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、コレスチラミン、コレセベラム、コレスチポール、及びエゼチミブから選択される、請求項１７に記載の方法。