JP2012520247A5

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Publication number: JP2012520247A5
Application number: JP2011553350A
Authority: JP
Filing date: 2010-03-11
Publication date: 2014-08-21
Anticipated expiration: 2030-03-11

Claims

一般式（１）

｛式中、
Ａ^１は、ＣＲ^１０Ｒ^１１またはＳを表し、
Ａ^２は、ＣＲ^１２Ｒ^１３、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）_２を表し、
Ｒ^１は、それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_１ー１０アルキルまたはＣ_２ー１０ヘテロアルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換または一置換または多置換のＣ_３ー１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；それぞれ非置換または一置換または多置換のアリールまたはヘテロアリール；それぞれ飽和または不飽和、非置換または一置換または多置換の、Ｃ_１ー８アルキルまたはＣ_２ー８ヘテロアルキルで架橋されたＣ_３ー１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、アルキル鎖またはヘテロアルキル鎖はそれぞれ、分岐または非分岐、飽和または不飽和、非置換、一置換または多置換であってもよい）；または、それぞれ非置換または一置換または多置換の、Ｃ_１ー８アルキルまたはＣ_２ー８ヘテロアルキルで架橋されたアリールまたはヘテロアリール（ここで、アルキル鎖またはヘテロアルキル鎖はそれぞれ、分岐または非分岐、飽和または不飽和、非置換、一置換または多置換であってもよい）を表し；
Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ互いに独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＳＨ；ＳＣＦ_３；メチル；ＣＨ_２−Ｏ−メチル；ＣＨ_２−ＯＨ；それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_２ー６アルキル、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｓ−Ｃ_１−６アルキル；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_３−７シクロアルキル；ＮＲ^ａＲ^ｂ（式中、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それぞれ互いに独立して、Ｈ、または、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_１−４アルキルを表すか、または、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それらに結合している窒素原子と一緒に、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のヘテロシクリルを形成する）を表し、
Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ互いに独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＳＨ；ＳＣＦ_３；それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０ヘテロアルキル、Ｏ−Ｃ_１−１０アルキルまたはＳ−Ｃ_１−１０アルキル；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_３−１０シクロアルキルを表し、
但し、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８がそれぞれＨを意味し、Ａ^１がＳを表す場合、Ａ^２はＳ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）_２を意味することができない、
または、Ｒ^５およびＲ^６またはＲ^７およびＲ^８は、それらに結合している１個または複数の炭素原子と一緒に、それぞれ飽和、非置換または一置換または多置換のＣ_３−８シクロアルキルまたは３〜８員環のヘテロシクリルを形成し、残りの各置換基Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８は前述の意味を有し、
または、Ｒ^１０およびＲ^１１またはＲ^１２およびＲ^１３またはＲ^５およびＲ^１１またはＲ^５およびＲ^７またはＲ^５およびＲ^１３またはＲ^７およびＲ^１３またはＲ^７およびＲ^１１またはＲ^１１およびＲ^１３は、それらに結合している１個または複数の炭素原子と一緒に、それぞれ飽和または不飽和、非置換または一置換または多置換のＣ_３−８シクロアルキルまたは３〜８員環のヘテロシクリルを形成し、残りの各置換基Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２およびＲ^１３は、前述の意味を有し、
Ｒ^９は、それぞれ飽和または不飽和、非置換または一置換または多置換のＣ_３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；それぞれ非置換または一置換または多置換のアリールまたはヘテロアリール；または、ＣＲ^ｃＲ^ｄ（式中、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それぞれ互いに独立して、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換または一置換または多置換のＣ_１−４アルキルを意味する）を表し、
但し、Ａ^２がＯまたはＳを表し、Ｒ^９が飽和または不飽和、非置換または一置換または多置換のヘテロシクリル；または、非置換または一置換または多置換のヘテロアリールを意味するとき；ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの結合は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルの炭素原子を介して行われる、
ここで、「置換されたアルキル」、「置換されたヘテロアルキル」、「置換されたヘテロシクリル」および「置換されたシクロアルキル」は、１個または複数の水素原子がそれぞれ互いに独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；＝Ｏ；Ｃ_１−８アルキル；Ｃ_２−８ヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ_３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_２−８ヘテロアルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ_２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）_２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；ＯＣＦ_３；Ｏ−（Ｃ_１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ_１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ_２；ＮＨ−Ｃ_１−８アルキル；Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル）_２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ_１−８アルキル；ＳＣＦ_３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−アリール；およびＳ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−８ヘテロアリールによって置換されていることを表し、
ここで、「置換されたアリール」および「置換されたヘテロアリール」は、１個または複数の水素原子がそれぞれ互いに独立して、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；Ｃ_１−８アルキル；Ｃ_２−８ヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；Ｃ_３−１０シクロアルキル；ヘテロシクリル；Ｃ_１−８アルキルまたはＣ _２−８ −ヘテロアルキルで架橋されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル；ＣＨＯ；Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＣＯ _２Ｈ；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール；ＣＯＮＨ_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ_１−８アルキル；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−アリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アリール）_２；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）_２；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）（アリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）（ヘテロアリール）；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ヘテロアリール）（アリール）；ＯＨ；Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；ＯＣＦ_３；Ｏ−（Ｃ_１−８アルキル）−ＯＨ；Ｏ−（Ｃ_１−８アルキル）−Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；Ｏ−ベンジル；Ｏ−アリール；Ｏ−ヘテロアリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）アリール；Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ヘテロアリール；ＮＨ_２；ＮＨ−Ｃ_１−８アルキル；Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル；Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−８アルキル）_２；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−アリール；ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリール；ＳＨ；Ｓ−Ｃ_１−８アルキル；ＳＣＦ_３；Ｓ−ベンジル；Ｓ−アリール；Ｓ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｃ_１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−Ｃ_１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２Ｏ−ヘテロアリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−８アルキル；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−アリール；Ｓ（＝Ｏ）_２−ＮＨ−Ｃ_１−８ヘテロアリールによって置換されていることを表す｝
の、遊離化合物または生理学的に許容し得る酸もしくは塩基の塩の形態の置換されたニコチンアミド。
Ｒ^１が、部分構造（Ｔ１）

｛式中、
Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、それぞれ互いに独立して、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＮＯ_２；ＣＦ_３；ＣＮ；ＯＨ；ＯＣＦ_３；ＮＨ_２；それぞれ飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換、またはそれぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＯＨおよびＯＣＦ_３からなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているＣ_１−４アルキル、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＮＨ−Ｃ_１−４アルキル、Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２；それぞれ飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＯＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ−Ｃ_１−４アルキル、およびＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２からなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているＣ_３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表し；
ｍは、０、１、２または３を表し；
Ｙは、ＯまたはＮＲ^１５を表し；
［式中、Ｒ^１５はＨ；飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換、またはそれぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＯＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ−Ｃ_１−４アルキル、およびＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２からなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているＣ_１−４アルキルを表すか；または、飽和または不飽和、非置換または、それぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＯＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ−Ｃ_１−４アルキル、およびＮ（Ｃ_１−４アルキル）_２からなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているＣ_３−１０シクロアルキルを表す］
ｎは、０または１を表し、
Ｂは、飽和または不飽和、分岐または非分岐、非置換、またはそれぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ_１−４アルキル、ＯＣＦ_３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−４アルキル、ＳＣＦ_３およびＳ（＝Ｏ）_２ＯＨからなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているＣ_１−８アルキル；それぞれ飽和または不飽和、非置換、またはそれぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−８アルキル、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−８アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−８アルキル、ＳＣＦ_３、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているＣ_３−１０シクロアルキルまたはヘテロシクリル（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルはそれぞれ、非置換、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−８アルキル、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ _１−８ −アルキル）、Ｎ（Ｃ _１−８ −アルキル） _２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−８アルキル、ＳＣＦ_３およびＳ（＝Ｏ）_２ＯＨからなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されていてもよい）；それぞれ非置換、またはそれぞれ互いに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−８アルキル、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−８アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−８アルキル、ＳＣＦ_３、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、ベンジル、フェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されているアリールまたはヘテロアリール（ここで、ベンジル、フェニル、ピリジル、チエニルは、それぞれ、非置換、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−８アルキル、ＯＣＦ_３、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−８アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−８アルキル）_２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ_１−８アルキル、ＳＣＦ_３およびＳ（＝Ｏ）_２ＯＨからなる群から選択される１個または複数の置換基で一置換または多置換されていてもよい）を表す。｝
を表す、請求項１または２に記載の置換されたニコチンアミド。