JP2012518616A - カルボキサミド化合物及びカルパイン阻害剤としてのその使用 - Google Patents
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Abstract
[式中、W−R2は式(1)、(2)及び(3)
から選択され、R1、R2、R3a、R3b、Y1、Y2、Y3、Y4、X、Q、m、k、Rw及びRw*は特許請求の範囲に記載する意味である]の化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩である。これらの化合物のうちでは、Y1、Y2、Y3及びY4がCRyであるか、又は変項Y1〜Y4の1個もしくは2個が窒素原子であり、その他がCRyであり、Ry基は同一でも異なっていてもよく、特許請求の範囲に記載する意味である化合物が好ましい。
Description
R1は水素、C1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル(なお、後者3種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよい)、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(なお、後者2種の基のシクロアルキル部分におけるCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよいし、2個の隣接するC原子は二重結合を形成してもよく、前記シクロアルキル部分は更に1、2、3又は4個のR1b基を有するものでもよい)、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C2−C6−アルケニル(なお、後者6種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR1c基を有するものでもよい)であり;
R1aは相互に独立してOH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4及びNRa6Ra7から選択され、
R1bは相互に独立してOH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、場合により1、2又は3個のR1d置換基を有するフェニル、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者3種の置換基におけるアルキル部分は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよい)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4及びNRb6Rb7から選択され、
更に2個のR1b基は一緒になり、C1−C4−アルキレン基を形成してもよく、又はシクロアルキルの隣接するC原子と結合した2個のR1b基はそれらが結合している炭素と一緒になり、ベンゼン環を形成してもよく、
R1cは相互に独立してOH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者4種の置換基におけるアルキル部分は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよい)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(なお、後者3種の基のシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のR1b基を有するものでもよく、前記シクロアルキル部分における1又は2個のCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよい)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(なお、後者3種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のR1d基を有するものでもよい)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
−(CH2)p−NRc6Rc7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRc6Rc7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;なお、
Ra1、Rb1及びRc1は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、
Ra2、Rb2及びRc2は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、及び
Ra3、Rb3及びRc3は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、又は
2個の基Ra2とRa3、又はRb2とRb3、又はRc2とRc3はN原子と一緒になり、場合により更にO、N、Sの群からの1、2又は3個の同一又は異なるヘテロ原子を環員とするものでもよい場合により置換された3〜7員窒素複素環を形成し、
Ra4、Rb4及びRc4は相互に独立してC1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、及び
Ra5、Rb5及びRc5は相互に独立してRa1、Rb1及びRc1について記載した意味の1種であり;
Ra6、Rb6及びRc6は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)又はSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(なお、後者18種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、
Ra7、Rb7及びRc7は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又は
C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、又は
2個の基Ra6とRa7、又はRb6とRb7、又はRc6とRc7はN原子と一緒になり、場合により更にO、N及びSの群からの1、2又は3個の同一又は異なるヘテロ原子を環員とするものでもよい場合により置換された3〜7員窒素複素環を形成し、又は隣接するC原子と結合した2個のR1b又はR1c基はそれらが結合しているC原子と一緒になり、場合により置換された4員、5員、6員もしくは7員炭素環又はO、N及びSの群からの1、2もしくは3個の同一もしくは異なるヘテロ原子を環員とする場合により置換された複素環を形成し;
R1dはハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル及びSO2−C1−C6−アルキルから選択され;
R2はC3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(なお、後者2種の基のシクロアルキル部分におけるCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよいし、2個の隣接するC原子は二重結合を形成してもよく、前記シクロアルキル部分は更に1、2、3又は4個のR2a基を有するものでもよい);
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C2−C6−アルケニル(なお、後者8種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR2b基を有するものでもよい)であり;
R2aはR1bについて記載した意味の1種であり、
R2bはR1cについて記載した意味の1種であり;
R3a及びR3bは相互に独立してヒドロキシ又はC1−C4−アルコキシであり、又はこれらが結合している炭素原子と一緒になり、C=Oを形成し;又は
R3aとR3bは一緒になり、S−Alk−S、O−Alk−S又はO−Alk−O部分(式中、Alkは置換されていなくてもよいし、C1−C4−アルキル又はハロゲンから選択される1、2、3又は4個の基で置換されていてもよい直鎖C2−C5−アルカンジイルである)を形成し;
Xは水素又は式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6−アルキレン)−NRx2Rx3もしくはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、
前記式中、Rx1は水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(なお、後者6種の基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、又はアリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、
Rx2はH、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−C1−C6−アルキル(なお、後者10種の基におけるアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)又はSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(なお、後者19種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、
Rx3はH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(なお、後者6種の基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、又は
2個の基Rx2とRx3はN原子と一緒になり、場合により更にO、N、Sの群からの1、2又は3個の同一又は異なるヘテロ原子を環員とするものでもよく、1、2又は3個のRxb置換基を有するものでもよい3〜7員窒素複素環を形成し、及び
Rx4はH、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル(なお、後者9種の基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)又はSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(なお、後者18種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、及び
RxaはR1aについて記載した意味の1種であり、RxbはR1bについて記載した意味の1種であり、RxdはR1dについて記載した意味の1種であり;
Y1、Y2、Y3又はY4はCRyであり、又は変項Y1、Y2、Y3又はY4の1又は2個は窒素原子であり、その他の変項Y1、Y2、Y3又はY4はCRyであり;
Ryは相互に独立して水素、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者4種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のRya置換基を有するものでもよい)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(なお、後者3種の基におけるシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のRybをもつものでもよく、前記シクロアルキル部分における1又は2個のCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよい)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(なお、後者4種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のRyd基を有するものでもよい)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRy6Ry7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;
又は隣接するC原子と結合した2個のRy基はこれらが結合しているC原子と一緒になり、場合により置換された4員、5員、6員もしくは7員炭素環又はO、N、Sの群からの1、2もしくは3個の同一もしくは異なるヘテロ原子を環員とする場合により置換された複素環を形成し;
RyaはR1aについて記載した意味の1種であり、
RybはR1bについて記載した意味の1種であり、
RydはR1dについて記載した意味の1種であり、
Ry1はRc1について記載した意味の1種であり、
Ry2はRc2について記載した意味の1種であり、
Ry3はRc3について記載した意味の1種であり、
Ry4はRc4について記載した意味の1種であり、
Ry5はRc5について記載した意味の1種であり、
Ry6はRc6について記載した意味の1種であり、
Ry7はRc7について記載した意味の1種であり;
Wは式W1又はW2:
前記式中、
*は6員芳香環との結合を意味し、#はR2との結合を意味し、
mは0又は1であり、
QはO、S又はNRwwであり、
RwはOH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者4種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のRwa置換基を有するものでもよい)、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(なお、後者3種の基のシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のRwb基を有するものでもよい)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール(なお、後者4種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のRwd基を有するものでもよい)、
COORw1、CONRw2Rw3、SO2NRw2Rw3、NRw2−SO2−Rw4、NRw2−CO−Rw5、SO2−Rw4、
−(CH2)p−NRw6Rw7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRw6Rw7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;
又は隣接するC原子と結合した2個のRw基はこれらが結合しているC原子と一緒になり、場合により置換された4員、5員、6員もしくは7員炭素環又はO、N、Sの群からの1、2もしくは3個の同一もしくは異なるヘテロ原子を環員とする場合により置換された複素環を形成し、なお:
RwaはR1aについて記載した意味の1種であり、
RwbはR1bについて記載した意味の1種であり、
RwdはR1dについて記載した意味の1種であり、
Rw1はRc1について記載した意味の1種であり、
Rw2はRc2について記載した意味の1種であり、
Rw3はRc3について記載した意味の1種であり、
Rw4はRc4について記載した意味の1種であり、
Rw5はRc5について記載した意味の1種であり、
Rw6はRc6について記載した意味の1種であり、
Rw7はRc7について記載した意味の1種であり、
RwwはH、OH、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のRwa置換基を有するものでもよい)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(なお、後者3種の基のシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のRwb基を有するものでもよい)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール(なお、後者4種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のRwd基を有するものでもよい)、
COORw1、CONRw2Rw3、SO2NRw2Rw3、NRw2−SO2−Rw4、NRw2−CO−Rw5、SO2−Rw4、
−(CH2)p−NRw6Rw7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRw6Rw7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;
又はWはR2と一緒になり、式W3:
Cと結合した3〜4員飽和環(例えば2−オキシラニル、2−オキセタニル、3−オキセタニル、2−アジリジニル、3−チエタニル、1−アゼチジニル、2−アゼチジニル)。
Cと結合した5員飽和環(例えばテトラヒドロフラン−2−イル、テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロチエン−2−イル、テトラヒドロチエン−3−イル、テトラヒドロピロール−2−イル、テトラヒドロピロール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−3−イル、テトラヒドロピラゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−3−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−4−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−5−イル、1,2−オキサチオラン−3−イル、1,2−オキサチオラン−4−イル、1,2−オキサチオラン−5−イル、テトラヒドロイソチアゾール−3−イル、テトラヒドロイソチアゾール−4−イル、テトラヒドロイソチアゾール−5−イル、1,2−ジチオラン−3−イル、1,2−ジチオラン−4−イル、テトラヒドロイミダゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−2−イル、テトラヒドロオキサゾール−4−イル、テトラヒドロオキサゾール−5−イル、テトラヒドロチアゾール−2−イル、テトラヒドロチアゾール−4−イル、テトラヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソラン−2−イル、1,3−ジオキソラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−2−イル、1,3−オキサチオラン−4−イル、1,3−オキサチオラン−5−イル、1,3−ジチオラン−2−イル、1,3−ジチオラン−4−イル、1,3,2−ジオキサチオラン−4−イル)。
Cと結合した6員飽和環(例えばテトラヒドロピラン−2−イル、テトラヒドロピラン−3−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、テトラヒドロチオピラン−2−イル、テトラヒドロチオピラン−3−イル、テトラヒドロチオピラン−4−イル、1,3−ジオキサン−2−イル、1,3−ジオキサン−4−イル、1,3−ジオキサン−5−イル、1,4−ジオキサン−2−イル、1,3−ジチアン−2−イル、1,3−ジチアン−4−イル、1,3−ジチアン−5−イル、1,4−ジチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−2−イル、1,3−オキサチアン−4−イル、1,3−オキサチアン−5−イル、1,3−オキサチアン−6−イル、1,4−オキサチアン−2−イル、1,4−オキサチアン−3−イル、1,2−ジチアン−3−イル、1,2−ジチアン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−2−イル、ヘキサヒドロピリミジン−4−イル、ヘキサヒドロピリミジン−5−イル、ヘキサヒドロピラジン−2−イル、ヘキサヒドロピリダジン−3−イル、ヘキサヒドロピリダジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−2−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル)。
Nと結合した5員飽和環(例えばテトラヒドロピロール−1−イル、テトラヒドロピラゾール−1−イル、テトラヒドロイソオキサゾール−2−イル、テトラヒドロイソチアゾール−2−イル、テトラヒドロイミダゾール−1−イル、テトラヒドロオキサゾール−3−イル、テトラヒドロチアゾール−3−イル)。
Nと結合した6員飽和環(例えばピペリジン−1−イル、ヘキサヒドロピリミジン−1−イル、ヘキサヒドロピラジン−1−イル、ヘキサヒドロピリダジン−1−イル、テトラヒドロ−1,3−オキサジン−3−イル、テトラヒドロ−1,3−チアジン−3−イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、テトラヒドロ−1,4−オキサジン−4−イル、テトラヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル)。
Cと結合した5員部分不飽和環(例えば2,3−ジヒドロフラン−2−イル、2,3−ジヒドロフラン−3−イル、2,5−ジヒドロフラン−2−イル、2,5−ジヒドロフラン−3−イル、4,5−ジヒドロフラン−2−イル、4,5−ジヒドロフラン−3−イル、2,3−ジヒドロチエン−2−イル、2,3−ジヒドロチエン−3−イル、2,5−ジヒドロチエン−2−イル、2,5−ジヒドロチエン−3−イル、4,5−ジヒドロチエン−2−イル、4,5−ジヒドロチエン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ピロール−3−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−2−イル、3,4−ジヒドロ−5H−ピロール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−3−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロイソチアゾール−5−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−5−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、4,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,5−ジヒドロオキサゾール−5−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−4−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−5−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、4,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,5−ジヒドロチアゾール−5−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−4−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−5−イル、1,3−ジオキソール−2−イル、1,3−ジオキソール−4−イル、1,3−ジチオール−2−イル、1,3−ジチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−2−イル、1,3−オキサチオール−4−イル、1,3−オキサチオール−5−イル)。
Cと結合した6員部分不飽和環(例えば2H−3,4−ジヒドロピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロピラン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロチオピラン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロピラン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロチオピラン−6−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリジン−6−イル、4H−ピラン−2−イル、4H−ピラン−3−イル、4H−ピラン−4−イル、4H−チオピラン−2−イル、4H−チオピラン−3−イル、4H−チオピラン−4−イル、1,4−ジヒドロピリジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリジン−4−イル、2H−ピラン−2−イル、2H−ピラン−3−イル、2H−ピラン−4−イル、2H−ピラン−5−イル、2H−ピラン−6−イル、2H−チオピラン−2−イル、2H−チオピラン−3−イル、2H−チオピラン−4−イル、2H−チオピラン−5−イル、2H−チオピラン−6−イル、1,2−ジヒドロピリジン−2−イル、1,2−ジヒドロピリジン−3−イル、1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、1,2−ジヒドロピリジン−5−イル、1,2−ジヒドロピリジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリジン−3−イル、3,4−ジヒドロピリジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリジン−5−イル、3,4−ジヒドロピリジン−6−イル、2,5−ジヒドロピリジン−2−イル、2,5−ジヒドロピリジン−3−イル、2,5−ジヒドロピリジン−4−イル、2,5−ジヒドロピリジン−5−イル、2,5−ジヒドロピリジン−6−イル、2,3−ジヒドロピリジン−2−イル、2,3−ジヒドロピリジン−3−イル、2,3−ジヒドロピリジン−4−イル、2,3−ジヒドロピリジン−5−イル、2,3−ジヒドロピリジン−6−イル、2H−5.6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−6−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−3−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−4−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−5−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−6−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−3−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−4−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−5−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−5−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−6−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−3−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−オキサジン−6−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−2−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−4−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−5−イル、4H−5,6−ジヒドロ−1,3−チアジン−6−イル、3,4,5−6−テトラヒドロピリミジン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−4−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−5−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−6−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−2−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−4−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−5−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−2−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−5−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−6−イル、2H−1,3−オキサジン−2−イル、2H−1,3−オキサジン−4−イル、2H−1,3−オキサジン−5−イル、2H−1,3−オキサジン−6−イル、2H−1,3−チアジン−2−イル、2H−1,3−チアジン−4−イル、2H−1,3−チアジン−5−イル、2H−1,3−チアジン−6−イル、4H−1,3−オキサジン−2−イル、4H−1,3−オキサジン−4−イル、4H−1,3−オキサジン−5−イル、4H−1,3−オキサジン−6−イル、4H−1,3−チアジン−2−イル、4H−1,3−チアジン−4−イル、4H−1,3−チアジン−5−イル、4H−1,3−チアジン−6−イル、6H−1,3−オキサジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−オキサジン−6−イル、6H−1,3−チアジン−2−イル、6H−1,3−オキサジン−4−イル、6H−1,3−オキサジン−5−イル、6H−1,3−チアジン−6−イル、2H−1,4−オキサジン−2−イル、2H−1,4−オキサジン−3−イル、2H−1,4−オキサジン−5−イル、2H−1,4−オキサジン−6−イル、2H−1,4−チアジン−2−イル、2H−1,4−チアジン−3−イル、2H−1,4−チアジン−5−イル、2H−1,4−チアジン−6−イル、4H−1,4−オキサジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−3−イル、4H−1,4−チアジン−2−イル、4H−1,4−チアジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−3−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−6−イル、1,4−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−2−イル、1,2−ジヒドロピラジン−3−イル、1,2−ジヒドロピラジン−5−イル、1,2−ジヒドロピラジン−6−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−5−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−6−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−2−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−4−イル、3,4−ジヒドロピリミジン−5−イル又は3,4−ジヒドロピリミジン−6−イル)。
Nと結合した5員部分不飽和環(例えば2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピロール−1−イル、4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−ピラゾール−1−イル、2,5−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、2,5−ジヒドロイソチアゾール−2−イル、2,3−ジヒドロイソオキサゾール−2−イル、4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾール−1−イル、2,3−ジヒドロオキサゾール−3−イル、2,3−ジヒドロチアゾール−3−イル)。
Nと結合した6員部分不飽和環(例えば1,2,3,4−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリジン−1−イル、1,2−ジヒドロピリジン−1−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−5,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,6−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−オキサジン−2−イル、2H−3,4−ジヒドロ−1,2−チアジン−2−イル、2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、1,2,5,6−テトラヒドロピリダジン−2−イル、1,2,3,6−テトラヒドロピリダジン−1−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピラジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−1−イル、1,2,3,4−テトラヒドロピリミジン−3−イル、2,3−ジヒドロ−1,4−チアジン−4−イル、2H−1,2−オキサジン−2−イル、2H−1,2−チアジン−2−イル、4H−1,4−オキサジン−4−イル、4H−1,4−チアジン−4−イル、1,4−ジヒドロピリダジン−1−イル、1,4−ジヒドロピラジン−1−イル、1,2−ジヒドロピラジン−1−イル、1,4−ジヒドロピリミジン−1−イル又は3,4−ジヒドロピリミジン−3−イル)。
Cと結合した5員芳香族複素環基であって、1、2、3もしくは4個の窒素原子又は酸素及び硫黄から選択されるヘテロ原子と、適切な場合には環員としての1、2又は3個の窒素原子をもつもの(例えば2−フリル、3−フリル、2−チエニル、3−チエニル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、イソオキサゾール−3−イル、イソオキサゾール−4−イル、イソオキサゾール−5−イル、イソチアゾール−3−イル、イソチアゾール−4−イル、イソチアゾール−5−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、1,2,3−オキサジアゾール−4−イル、1,2,3−オキサジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、1,2,3−チアジアゾール−4−イル、1,2,3−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−3−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,3,4−チアジアゾール−2−イル、1,2,3−トリアゾール−4−イル、1,2,4−トリアゾール−3−イル、テトラゾール−5−イル)。
Cと結合した5員芳香族複素環基であって、環員としての1、2、3又は4個の窒素原子をもつもの(例えばピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル、ピリダジン−3−イル、ピリダジン−4−イル、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル、ピリミジン−5−イル、ピラジン−2−イル、1,3,5−トリアジン−2−イル、1,2,4−トリアジン−3−イル、1,2,4−トリアジン−5−イル、1,2,4−トリアジン−6−イル、1,2,4,5−テトラジン−3−イル)。
Nと結合した5員芳香族複素環基であって、環員としての1、2、3又は4個の窒素原子をもつもの(例えばピロール−1−イル、ピラゾール−1−イル、イミダゾール−1−イル、1,2,3−トリアゾール−1−イル、1,2,4−トリアゾール−1−イル、テトラゾール−1−イル)。
シクロアルキル部分が1、2、3又は4個のR1b基を有するものでもよいC3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、具体的にはC3−C7−シクロアルキルメチル、1−(C3−C7−シクロアルキル)エチル又は2−(C3−C7−シクロアルキル)エチル、特に具体的にはシクロヘキシルメチル、
フェニル−C1−C4−アルキル及びヘタリール−C1−C4−アルキル、特にベンジル、1−フェニルエチル、2−フェニルエチル、ヘタリールメチル、1−ヘタリールエチル、2−ヘタリールエチル(例えばチエニルメチル、ピリジニルメチル)であり、最後に記載した基におけるフェニル及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR1c基を有するものでもよい。
R1aはC1−C4−アルコキシ又はC1−C4−ハロアルコキシであり;
R1bはハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ又はC1−C4−ハロアルコキシであり;
R1cはハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、OH、SH、CN、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C3−C7−シクロアルキル、COO−C1−C6−アルキル、CONH2、CONH−C1−C6−アルキル、SO2NH−C1−C6−アルキル、CON−(C1−C6−アルキル)2、SO2N−(C1−C6−アルキル)2、NH−SO2−C1−C6−アルキル、NH−CO−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、
O−フェニル、O−CH2−フェニル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリール(なお、後者11種の基におけるフェニル及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ及びC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2又は3個の置換基を有するものでもよい)、
−(CH2)p−NRc6Rc7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6、特に0である)、及び
−O−(CH2)q−NRc6Rc7(式中、q=2、3、4、5又は6、特に2である)であり、Rc6、Rc7は相互に独立して水素又はC1−C6−アルキルであるか、又はそれらが結合している窒素原子と一緒になり、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン又はピペラジン残基を形成し、後者5種の基は置換されていなくてもよいし、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ又はC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の基を有するものでもよく、R1cは特にハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、特にC1−C2−フルオロアルキル(例えばCF3、CHF2、CH2F、特にCF3)、C1−C4−アルコキシ又はC1−C4−ハロアルコキシ、特にC1−C2−フルオロアルコキシ(例えばO−CF3、O−CHF2又はO−CH2F、特にO−CF3)である。
アリール又はヘタリール(なお、後者2種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR2b基を有するものでもよい)、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者3種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR2b基を有するものでもよい)である。
R2bはハロゲン、C1−C4−アルキル、OH、SH、CN、CF3、O−CF3、COOH、O−CH2−COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C3−C7−シクロアルキル、COO−C1−C6−アルキル、CONH2、CONH−C1−C6−アルキル、SO2NH−C1−C6−アルキル、CON−(C1−C6−アルキル)2、SO2N−(C1−C6−アルキル)2、NH−SO2−C1−C6−アルキル、NH−CO−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−フェニル、O−CH2−フェニル、CONH−フェニル、SO2NH−フェニル、CONH−ヘタリール、SO2NH−ヘタリール、SO2−フェニル、NH−SO2−フェニル、NH−CO−フェニル、NH−SO2−ヘタリール、NH−CO−ヘタリール(なお、後者11種の基におけるフェニル及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ及びC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2又は3個の置換基を有するものでもよい)、
−(CH2)p−NRc6Rc7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6、特に0である)、及び
−O−(CH2)q−NRc6Rc7(式中、q=2、3、4、5又は6、特に2である)であり、Rc6、Rc7は相互に独立して水素又はC1−C6−アルキルであるか、又はこれらが結合している窒素原子と一緒になり、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン又はピペラジン残基を形成し、後者5種の基は置換されていなくてもよいし、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ又はC1−C4−ハロアルコキシから選択される1、2、3又は4個の基を有するものでもよい。
Rx2がH、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、特に、Rx2が水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1もしくは2個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C1−C4−アルキルであり、特に好ましくはRx2が水素であり、
Rx3がH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキルであり、特に、Rx3が水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1もしくは2個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキルであり、特に好ましくはRx3が水素である。
本発明の別の態様において、Xは水素である。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物がより好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式Iの化合物もより好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物が特に好ましい。
WがW1であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
WがW2であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
WがW2であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
W−R2がW3であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
W−R2がW3であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1がC3−C8−アルキルであり、
XがCONH2であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
WがW1であり、式中、QはO、S又はNHであり、
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
WがW1であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
WがW2であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
WがW2であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
W−R2がW3であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
W−R2がW3であり、式中、QはO、S又はNH、特にO又はSであり、
R1がC3−C8−アルキルであり、
XがCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−a及びI−bの化合物も特に好ましい。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2又はCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−A.a及びI−A.bの化合物が特に好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2又はCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−A.a及びI−A.bの化合物が特に好ましい。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−{4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[4−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[4−(ナフタレン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ニコチンアミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニルチアゾール−2−イル)ニコチンアミド、及び
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニルオキサゾール−2−イル)ニコチンアミド、
並びにその医薬的に適切な塩、そのプロドラッグ、その水和物及びその互変異性体が挙げられる。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2又はCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−B.a及びI−B.bの化合物が特に好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2又はCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−B.a及びI−B.bの化合物が特に好ましい。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[2−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−{2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−チアゾール−4−イル}ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[2−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[2−(ナフタレン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)ベンズアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)ベンズアミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド、及び
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルオキサゾール−4−イル)ニコチンアミド、
並びにその医薬的に適切な塩、そのプロドラッグ、その水和物及びその互変異性体が挙げられる。
R1が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一もしくは異なるR1c基を有するフェニル−C1−C4−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2又はCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−C.a及びI−C.bの化合物が特に好ましい。
R1がC3−C8−アルキルであり、
R2がフェニル又はナフチルであり、前記フェニル及びナフチルは置換されていなくてもよいし、1又は2個の同一又は異なるR2b基で置換されていてもよく、
XがCONH2又はCONHRx2aであり、式中、Rx2aは上記と同義であり、
R3a及びR3bが各々OHであるか、又はCR3aR3b基がカルボニル基である式I−C.a及びI−C.bの化合物が特に好ましい。
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド;及び
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1,3−ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
並びにその医薬的に適切な塩、そのプロドラッグ、その水和物及びその互変異性体が挙げられる。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ry)nが不在であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ry)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
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C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
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C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
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C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
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C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
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C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物(以下、−c−C3H5はシクロプロピルである)。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ry)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2aであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、WがW1bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、WがW2bであり、各場合の化合物のR1とR2の組合せが表Aの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xがカルバモイルであり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NHOCH3であり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC=Oであり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、n=0、即ち(Ryy)nが不在であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Fであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b、I−c及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−Clであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CNであり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
C(R3aR3b)基がC(OH)2であり、Xが−C(O)NH−c−C3H5であり、(Ryy)nが5−CH3であり、各場合の化合物のR1とW3の組合せが表Bの1行に対応する式I−a、I−b及びI−dの化合物。
“Comprehensive Heterocyclic Chemistry”A.R.Katritzky,C.W.Rees,Eds.,Pergamon Press,New York,1984,Vol.6,235−332頁に記載されている。
1.1 2−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ニコチン酸
フロ[3,4−b]ピリジン−5,7−ジオン(2.0g,13.41mmol)とベンゼン−1,2−ジアミン(1.45g,13.41mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(DMF)20mlに加えた混合物を100℃まで3時間加熱した。反応混合物を蒸発乾涸し、得られた残渣をジクロロメタン15mLに溶解し、30分間5℃で撹拌した。吸引濾過し、乾燥し、赤色固体1.0gを得、それ以上精製せずに使用した。ESI−MS[M+H]+=240.1。
2−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ニコチン酸(0.2g.0.836mmol)と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(170mg,0.875mmol)のジクロロメタン(40ml)溶液に5℃にてN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC)0.2gと、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物1.04gと、トリエチルアミン(Et3N)150μLを順次加え、混合物を5℃で約5分間撹拌した。Et3N 50μlの添加によりpHを8〜9に調整し、混合物を5℃で1時間、次いで室温で一晩撹拌した。後処理として、反応混合物を蒸発乾涸し、水50mlで処理し、沈殿を吸引濾別し、3回水洗し、50℃で一晩乾燥した。2−プロパノール10mlから結晶させることにより粗生成物を精製し、標記化合物50mgを白色非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+=416.2。
無水ジメチルスルホキシド(DMSO)2ml中、N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ニコチンアミド42mg(0.096mmol)にEDC 160mgと2,2−ジクロロ酢酸36μLを加え、反応混合物を25分間室温で撹拌した。後処理として、反応混合物をNaCl溶液40ml及び飽和NaHCO3(1:1)と10分間混合した。得られた固体を吸引濾別し、水洗し、乾燥した。標記化合物24mgをライトグレー非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+=414.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 13.0(s broad,1H),9.55(m,1H),8.78(m,2H),8.02(s,1H),7.81(m,1H),7.6−7.5(m,3H),7.3−6.90(m,6H),5.51(m,1H),3.21(m,部分的に水と重なる),3.06(m,1H)。
2.1 7−イミノ−6−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−5−オン
7−イミノ−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−5−オン(147mg,1mmol)と2−ブロモアセトフェノン(219mg,1.1mmol)のアセトン(3ml)懸濁液にK2CO3(276mg,2.0mmol)とKI(100mg,0.60mmol)を加え、混合物を一晩撹拌した。濾過後、母液を蒸発乾涸し、得られた残渣をメチル−tert−ブチルエーテル30mlで処理し、濾過し、乾燥し、標記化合物140mgを非晶質固体として得た。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 9.96(s,1H),9.02(dd,1H),8.34(dd,1H),8.1(m,2H),7.81(dd,1H),7.74(m,1H),7.61(m,2H),5.35(s,2H)。
7−イミノ−6−(2−オキソ−2−フェニルエチル)−6,7−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,4−b]ピリジン−5−オン(825mg,3.11mmol)を1N NaOH(6.22ml)に懸濁した懸濁液に水40mlを加え、反応混合物を1.5時間加熱還流した。室温まで冷却後、混合物を水100mlで希釈し、2N HClの添加によりpHを2〜3に調整した。得られた沈殿を濾別し、乾燥し、標記化合物414mgを固体として得た。ESI−MS[M+H+]:266.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 14.01(s broad),8.81(dd,1H),8.48(dd,1H),7.94(s,1H),7.85(m,1H),7.83(m,1H),7.59(dd,1H),7.46(m,2H),7.32(m,1H)。
2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ニコチン酸(200mg,0.754mmol)と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(161mg,0.829mmol)を実施例1.2と同様にカップリングし、粗生成物142mgを得、シリカゲルクロマトグラフィー(溶離液:CH2Cl2+0−20%メタノール)により精製した。生成物フラクションを合わせて蒸発後、残留油状物を水で処理し、得られた沈殿を濾別し、乾燥し、標記化合物55mgを得た。ESI−MS[M+H]+:442.2。
N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ニコチンアミド(60mg,0.136mmol)をDMSO 2mlとジクロロメタン10mlの混液に溶解した溶液にIBX−ポリスチレン(371mg,0.408mmol)を加え、反応混合物を16時間室温で撹拌した。ポリマーを濾別し、ジクロロメタンで洗浄し、有機層を合わせて水洗し、乾燥し、蒸発乾涸した。残留油状残渣を水で処理し、黄色い固体を得、濾別し、再び乾燥した。得られた固体を酢酸エチル(EtOAc)20mlに溶解した溶液に4N HClのジオキサン溶液2滴を加え、得られた沈殿を濾別した。粗生成物を酢酸エチル15mlから再結晶させ、標記化合物31mgを固体として得た。ESI−MS[M+H2O+H]+:458.2。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 9.55(m,1H),8.86(m,1H),8.04(m,2H),7.85(m,2H),7.74(m,1H),7.46(m,2H),7.38(m,1H),7.25−7.11(m,6H),5.50(m,1H),3.7及び2.90(各々dd,1H)。
3.1 N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド
2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)安息香酸(1.0g,3.90mmol)をDMF 1.5mlとTHF 20mlの混液に溶解した溶液に5℃にて1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.58gと、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)0.75mlと、EDC 0.82gを順次加え、5℃で1時間撹拌した。3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(0.8g,3.9mmol)を加え、反応混合物を5℃で1時間、次いで室温で一晩撹拌した。後処理として、水を冷却下に加え、形成された沈殿を吸引濾別し、乾燥し、標記化合物1.33gを得た。ESI−MS[M+H]+=433.3。
N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド(0.5g,1.16mmol)をDMSO 1.5mlとジクロロメタン15mlに溶解した溶液にN−シクロヘキシルカルボジイミド−N’−メチルポリスチロール3.04g(1.9mmol/g;5.78mmol)とジクロロ酢酸0.24ml(0.38g,2.89mmol)を加え、反応混合物を一晩室温で撹拌した。後処理として、ポリマーを濾別し、ジクロロメタンで洗浄し、有機層を合わせて蒸発乾涸した。混合物をn−ヘキサン/酢酸エチル混液で処理し、濾過し、乾燥し、標記化合物260mgを白色非晶質固体として得た:ESI−MS[M+H+]=431.04。1H−NMR(400MHz DMSO)δppm:9.06(d,1H),8.74(d,1H),8.12(d,1H),8.05(s,1H),7.81(d,2H),7.68(d,1H),7.60(dd,1H),7.48(m,2H),7.26(d,2H),7.07−7.18(m,3H),5.53−5.59(m,1H),3.20(dd,1H),2.94(dd,1H)。
4.1 2−カルバモチオイルニコチン酸エチル
2−シアノニコチン酸エチル(1,9g,10.78mmol)のピリジン(20ml)溶液にEt3N(10ml)を加えた。硫化水素を反応混合物に5℃で20分間流した後、混合物を1時間室温で撹拌した。後処理として、溶液を30分間窒素パージし、蒸発乾涸し、残留固形分をジクロロメタン200mlに溶解した。有機層を水とブラインで順次洗浄し、乾燥し、蒸発させ、酢酸エチルで処理し、赤色油状物2.15gを得、それ以上精製せずに反応させた。ESI−MS[M+H]+:211.1。
2−カルバモチオイルニコチン酸エチル(1.9g,9.04mmol)のDMF(20ml)懸濁液に4−フルオロフェンアシルブロミド(2.0g,9.22mmol)を加え、得られた混合物を2時間室温で撹拌した。混合物を吸引濾過し、母液を蒸発乾涸し、残留油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離液:CH2Cl2+0−5%メタノール)により精製し、標記化合物434mgを非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+:329.1。
2N NaOH溶液3mlを2−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−2−イル)ニコチン酸エチル(430mg,1.31mmol)のメタノール(25ml)溶液に加えた後、2時間60℃で撹拌した。次に反応混合物を蒸発乾涸し、水と混合し、2N HClを加えることにより中和した。形成された沈殿を吸引濾過し、乾燥し、酸356mgを黄色い非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+:301.05。
2−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−2−イル)ニコチン酸(356mg,1,185mmol)と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(280mg,1.442mmol)を実施例1.2に記載したと同様にカップリングし、標記化合物530mgを白色非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+:477.2。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 8.69(m,1H),8.22(m,2H),8.01(m,2H),7.71(m,1H),7.55(m,1H),7.26−7.10(m,9H),5.75(m,1H),4.47(m,1H),3.82(m,1H),2.80(m,2H)。
N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−2−イル)ニコチンアミド(310mg,0.651mmol)を実施例1.3と同様に酸化した。後処理後に得られた粗生成物を2−プロパノールから結晶させ、形成された沈殿を吸引濾別し、乾燥し、標記化合物205mgを白色固体として得た。ESI−MS[M+H+]:475.15。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 8.96(m,1H),8.69(m,1H),8.22(s,1H),8.10(s,1H),7.89(m,3h),7.58(m,2H),7.23−7.10(m,7H),5.70(m,1H),3.12及び2.68(各々dd,1H)。
5.1 2−(2−ブロモアセチル)−3−(メトキシカルボニル)ピリジニウムブロミド
H.Naganoら、Heterocycles 1987,26,1263−1270に従って製造した2−アセチルニコチン酸メチル(750mg,4.19mmol)を33% HBr酢酸溶液2mlに溶解した溶液にピリジニウムブロミドペルブロミド(1.4g,4.38mmol)の酢酸(5ml)懸濁液を加え、5時間室温で撹拌した。形成された沈殿を吸引濾別し、n−ペンタンで洗浄し、乾燥し、標記化合物1.17gを得た。
2−(2−ブロモアセチル)−3−(メトキシカルボニル)ピリジニウムブロミド(1.17g,3.45mmol)のDMF(10ml)溶液に4−フルオロベンゾチオアミド(0.7g,4.51mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。後処理として、反応混合物を蒸発乾涸し、得られた粗製油状物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶離液:CH2CL2+0.2%メタノール)により精製し、チアゾール865mgを黄色い油状物として得た。ESI−MS[M+H]+:315.05。
2−(2−(4−フルオロフェニル)チアゾール−4−イル)ニコチン酸メチル(850mg,2.7mmol)のメタノール(30ml)溶液に2N NaOH溶液5.5mlを加えた後、4時間50℃で撹拌した。反応混合物を蒸発乾涸し、水と混合し、2N HClを加えることにより中和した。形成された沈殿を吸引濾過し、乾燥し、酸690mgを非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+:301.0。
2−(2−(4−フルオロフェニル)チアゾール−4−イル)ニコチン酸(350mg,1.165mmol)と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(270mg,1.39mmol)を実施例1.2に記載したと同様にカップリングし、標記化合物520mgを白色非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H+]:477.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm 8.68(m,1H),8.28(d,1H),7.96(m,3H),7.70(m,1H),7.44(m,1H),7.30−7.20(m,9H),5.76(d,1H),4.37(m,1H),3.83(m,1H),2.82及び2.67(各々m,1H)。
N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−(4−フルオロフェニル)チアゾール−4−イル)ニコチンアミド(350mg,0.734mmol)を実施例1.3と同様に酸化した。後処理後に得られた粗生成物を2−プロパノールから結晶させ、形成された沈殿を吸引濾別し、乾燥し、標記化合物208mgを白色固体として得た。ESI−MS[M+H]+:475.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.86(m,1H),8.68(m,1H),8.11(s,2H),7.87(m,3H),7.60(m,1H),7.47(m,1H),7.29(m,2H),7.15(m,5H),5.55(m,1H),3.10及び2.81(各々dd,1H)。
ESI−MS[M+H]+:525.0。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.82(m,1H),8.71(m,1H),8.19(s,1H),8.01(m,2H),7.81(m,2H),7.68(m,2H),7.49(m,1H),7.1−7.0(m,5H),5.41(m,1H),3.1及び2.68(各々dd,1H)。
ESI−MS[M+H]+:457.2。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.86(m,1H),8.69(m,1H),8.10(s,1H),8.05(s,1H),7.83(m,3H),7.62(m,1H),7.44(m,4H),7.15(m,5H),5.56(m,1H),3.12及び2.75(各々dd,1H)。
ESI−MS[M+H]+:491.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.82(d,1H),8.70(m,1H),8.30(s,1H),8.12(,1H),8.04(s,1H),7.81(s,1H),7.63(m,2H),7.48(m,2H),7.38(m,1H),7.0(m,5H),5.52(m,1H),3.08及び2.69(各々dd,1H)。
ESI−MS[M+H]+:507.2。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.92(m,1H),8.71(m,1H),8.47(s,1H),8.15(s,1H),8.08(m,2H),7.98(m,3H),7.83(s,1H),7.63(m,3H),7.49(m,1H),7.12(m,2H),7.05(m,3H),5.61(m,1H),3.11及び2.76(各々dd,1H)。
ESI−MS[M+H]+:423.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.69(m,1H),8.65(d,1H),8.23(s,1H),7.98(s,1H),7.93(m,2H),7.28(m,2H),7.55(m,4H),5.18(m,1H),1.68(m,1H),1.43(m,1H),1.13(m,4H),0.68(m,3H)。
11.1 N−(1−アミノ−2−ヒドロキシ−1−オキソヘプタン−3−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ベンズアミド
2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)安息香酸(200mg,0.711mmol)と1−アミノ−2−ヒドロキシ−1−オキソヘプタン−3−アミニウムクロリド(145mg,0.737mmol)を実施例1.2に記載したと同様にカップリングし、標記化合物264mgを白色固体として得た。ESI−MS[M+H]+:424.15。
N−(1−アミノ−2−ヒドロキシ−1−オキソヘプタン−3−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ベンズアミド(120mg,0.283mmol)を実施例1.3と同様に酸化した。粗生成物を2−プロパノール中で再結晶させ、標記化合物50mgを得た。ESI−MS[M+H]+:422.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.66(d,1H),7.98(m,3H),7.89(d,1H),7.81(s,1H),7.74(s,1H),7.55−7.41(m,7H),5.06(m,1H),1.69及び1.45(各々m,1H),1.18(m,4H),0.75(m,3H)。
実施例10の製造と同様に製造し、標記化合物60mgを白色固体として得た。ESI−MS[M+H]+:456.1。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.90(d,1H),8.09(s,1H),7.92(m,3H),7.84(s,1H),7.45−7.23(m,13H),5.45(m,1H),3.20及び2.78(各々dd,1H)。
13.1 2−ヒドロキシ−4−フェニル−3−(2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド)ブタン酸エチル
(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチン酸(820mg,2,90mmol)と4−エトキシ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−アミニウムクロリド(800mg,3.08mmol)のジクロロメタン(70ml)溶液に5℃にてN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩(EDC)(700mg,3.65mmol)と、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(550mg,3.59mmol)と、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)(1.2ml,6.87mmol)を順次加え、混合物を5℃で約5分間撹拌した。DIPEA 0.6mlを加えることによりpHを8に調整し、混合物を5℃で1時間、次いで室温で一晩撹拌した。次に混合物を減圧濃縮し、水200mlに注ぎ、形成された沈殿を吸引濾別し、減圧乾燥し、標記生成物1.33gを白色非晶質固体として得た。1H−NMR(400MHz DMSO)δ[ppm],:8.68(m,1H),8.23(m,1H),7.96(m,2H),7.86(s,1H),7.65(dd,1H),7.40(m,3H),7.17(m,5H),5.45(d,1H),4.42(m,1H),3.99(m,3H),2.82及び2.66(各々m,1H),1.12(m,3H)。
2−ヒドロキシ−4−フェニル−3−(2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド)ブタン酸エチル(1.31g,2.69mmol)のTHF(40ml)溶液にLiOH(0.14g,5.85mmol)の水(10ml)溶液を10℃にて加え、混合物を室温で1時間、次いで60℃で2時間撹拌した。次に混合物を減圧濃縮し、2n HCl 3mlを加え、ジクロロメタンと5%アセトンの混液300mlに注いだ。有機層を乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、標記酸1.19gを得た。ESI−MS[M+H]+=460.1。
2−ヒドロキシ−4−フェニル−3−(2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド)ブタン酸(230mg,0.501mmol)とシクロプロピルアミン(40μL,0.570mmol)のジクロロメタン(30ml)溶液に2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート(HATU)(230mg,0.605mmol)とDIPEA(100μL,0,605mmol)を5℃にて加えた。混合物を5℃で1時間、次いで室温で5時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、水40mlを加え、形成された沈殿を吸引濾別し、水洗し、減圧乾燥し、白色非晶質固体227mgを得た。ESI−MS[M+H]+=499.2。
EDC(700mg,3.65mmol)と2,2−ジクロロ酢酸(120μl,1.46mmol)をN−(4−(シクロプロピルアミノ)−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド(217mg,0,435mmol)のジメチルスルホキシド(DMSO)(4ml)溶液に加え、反応混合物を10分間室温で撹拌した。後処理として、反応混合物を飽和NaHCO3溶液80mlと10分間混合した。得られた固体を吸引濾別し、水洗し、減圧乾燥し、標記生成物193mgを白色非晶質固体として得た。ESI−MS[M+H]+=497.1。1H−NMR(400MHz DMSO),δ[ppm]:8.84(d,1H),8.72(m,2H),8.11(s,1H),7.84(m,2H),7.60(m,1H),7.45(m,4H),7.21(m,5H),5.58(m,1H),3.09(m,1H),2.70(m,2H),0.67(m,2H),0.57(m,2H)。
14.1 N−(3−ヒドロキシ−4−(メトキシアミノ)−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド
2−ヒドロキシ−4−フェニル−3−(2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド)ブタン酸(250mg,0,544mmol)とO−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(90mg,1.078mmol)のジクロロメタン(50ml)懸濁液に5℃にてDIPEA(200μl,0.567mmol)を加えた。約5分後に2−(1H−7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート(HATU)(665mg,1.748mmol)を加え、更にDIPEAを加えることによりpHを8に調整後、混合物を5℃で1時間、次いで室温で一晩撹拌した。次にジクロロメタン(50ml)を加え、水2×10mlとブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、粗生成物430mgを得、シリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン+11−12%メタノール)により精製した。フラクションを合わせて濃縮し、乾燥し、白色非晶質固体224mgを得た。ESI−MS[M+H]+:489.1。
ジクロロメタン(5ml)中、ポリマーに担持したIBX(Novabiochem,1.1mmol/g;400mg,0.440mmol)にN−(3−ヒドロキシ−4−(メトキシアミノ)−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド(140mg,0.287mmol)のジクロロメタン(10ml)溶液を加え、混合物を2日間室温で振盪した。IBXを1日置きに更に2回(200mg,0.220mmol)加えた。更に4日後に混合物を濾過し、減圧濃縮し、粗生成物135mgを得、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。フラクションを合わせて濃縮し、残渣を水で処理し、吸引濾別し、乾燥し、目的生成物84mgを得た。ESI−MS[M+H]+:489.1。1H−NMR(400MHz DMSO),δ[ppm]:12.01(s broad,1H),8.89(s broad,1H),8.68(d,1H),8.02(s,1H),7.84(m,2H),7.61(m,1H),7.45(m,4H),7.21(m,5H),5.48(m,1H),3.77(s,3H),3.16及び2.66(各々m,1H)。
標記化合物は実施例5の製造と同様に製造し、標記化合物146mgを白色固体として得た。ESI−MS[M+H+]:475.05。1H−NMR(500MHz DMSO)δppm:8.80(d,1H),8.70(m,1H),8.13(s,1H),8.03(m,1H),7.82(m,2H),7.65(m,1H),7.47(m,5h),7.15(m,2h),6.88(m,2H),5.47(m,1H),3.1及び2.68(各々m,1H)。
16.1 2−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)ニコチン酸エチル
2−クロロニコチン酸エチル(100mg,0.539mmol)と、2−(トリブチルスタニル)ベンゾ[d]オキサゾール(314mg,0.539mmol)と、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(39.4mg,0.054mmol)をDMF(2mL)に加えた混合物をマイクロ波照射により110℃まで1時間加熱した。同一規模で反応を繰返し、こうして得られた反応混合物を合わせた。過剰の水とEtOAcを加えた。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて水洗し、MgSO4で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(EtOAc/DCM,勾配:1−10% DCM)により精製し、標記化合物(290mg,90%)を得た。ESI−MS[M+H+]=269.1。
NaOH(1.65mL,2M水溶液)を2−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)ニコチン酸エチル(290mg,0.973mmol)のEtOH溶液に加えた。3時間室温で撹拌後、溶媒を減圧除去した。残渣を水(4mL)に溶解し、希HCl(1.8mL,2M水溶液)を加え、混合物のpHを2〜3とした。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて飽和NaCl水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥した。溶媒を除去し、標記化合物(190mg,81%)を得た。ESI−MS[M+H+]=241.1。
トリエチルアミンの代わりにDIPEAを使用して実施例1.2に記載した方法と同様に2−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)ニコチン酸(190mg,0.791mmol)と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(169mg,0.780mmol)のカップリングを行った。反応の結果、標記化合物279mgを得た。ESI−MS[M+H+]=417.1。
N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)ニコチンアミド(60mg,0.144mmol)を実施例1.3と同様に酸化した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/MeOH,勾配1−9% MeOH)により精製し、標記化合物8.5mgを得た。ESI−MS[M+H+]=415.1。1H−NMR(500MHz DMSO):δppm:9.19(d,1H),8.85(d,1H),8.09(s,1H),7.84−7.71(m,5H),7.51−7.44(m,2H),7.29−7.17(m,5H),5.48−5.46(m,1H),3.22−3.18(m,1H),2.96−2.88(m,1H)。
17.1 2−フェニルオキサゾール−4−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩
N.F.Langille,L.A.Dakin,J.S.Panek,Organic Letters 2002,4,15,2485に記載されているように2−フェニルオキサゾール−4−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩を製造した。
H.Araki,T,Katoh,M,Inoue,Synlett 2006,4,555に公表された手順に従って2−フェニルオキサゾール−4−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩から2−フェニル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)オキサゾールを製造した。
2−クロロニコチン酸エチル(120mg,0.647mmol)と2−フェニル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)オキサゾール(220mg,0.811mmol)をジオキサン(5mL)の加えた混合物に[1,3−ビス(2,6−ジイソプロピルフェニル)イミダゾール−2−イリデン](3−クロロピリジル)パラジウム(II)ジクロリド(22mg,0.032mmol)を加えた。K2CO3(402mg,2.910mmol)の添加後、反応混合物を65℃に4時間加熱し、次いで室温まで冷却した。水を加え、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて水洗し、乾燥した(MgSO4)。こうして得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/EtOAc,勾配5−10% EtOAc)により精製し、標記化合物(80mg,42%)を得た。ESI−MS[M+H+]=295.1。
2−(2−フェニルオキサゾール−4−イル)ニコチン酸エチル(80mg,0.27mmol)のEtOH(2.7mL)溶液にNaOHの水溶液(0.27mL,2M水溶液,0.54mmol)を加えた。一晩室温で撹拌後、溶媒を減圧除去し、残渣を水に溶解し、pH〜1が得られるまでHCl(2M水溶液)を加えた。溶媒を減圧除去し、得られた粗生成物をそれ以上精製せずに使用した。ESI−MS[M+H+]=267.1。
NEt3の代わりにDIPEAを使用して実施例1.2の方法と同様に2−(2−フェニルオキサゾール−4−イル)ニコチン酸(120mg,純度60%,0.270mmol)と3−アミノ−2−ヒドロキシ−4−フェニルブタンアミド(58mg,0.297mmol)をカップリングし、標記化合物87mgを得た。ESI−MS[M+H+]=443.2。
N−(4−アミノ−3−ヒドロキシ−4−オキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルオキサゾール−4−イル)ニコチンアミド(80mg,0.181mmol)を実施例1.3の方法と同様に酸化した。ESI−MS[M+H+]=441.1。1H−NMR(400MHz DMSO)δppm:8.98(d,1H),8.69(dd,1H),8.40(s,1H),8.07,s,1H),7.92−7.90(m,2H),7.84(s,1H),7.63−7.61(m,1H),7.55(m,3H),7.47−7.46(m,1H),7.28−7.13(m,5H),5.53−5.50(m,1H),3.18(dd,1H),2.81(dd,1H)。
以下の溶液及び緩衝液を使用した:
−HBS(40ml当たり):800μl 1M HEPES;2.16ml 100mM KCl;4.8ml 1M NaCl;3.59ml 5%グルコース;60μl 1M MgSO4;400μl 100mM ピルビン酸Na;28.19ml 水;pH7.2−7.5。
−溶解バッファー(20ml当たり):400μl 1M Tris pH8.2;2.74ml 1M NaCl;520μl 0.5M EDTA;2ml 10% triton X−100;0.8ml(=1:25)CompletePlus(1錠/2ml H2O);200μl 100mM Pefabloc;13.34ml 水,pH8.2。
−TBST(10×)(1l当たり):100mM Tris(12.1g);1.5M NaCl(87g);1% Tween 20(10g),pH8に調整。
速度論的蛍光アッセイ(390nm励起,460nm発光)により対応する酵素活性の阻害試験を実施した。
1.カルパインI:
62mMイミダゾール,0.3mM CaCl2,0.10% CHAPS,0.05% BSA,1mM DTTを含有する緩衝液(pH7.3)中で基質として100μM Suc−Leu−Tyr−AMC(Bachem #I−1355)と共に、ヒト赤血球から単離された20nMカルパインI(Calbiochem #208713),室温。
2.カテプシンB:
50mM MES,2mM EDTA,0.05% Brij 35,2.5mM L−システイン,pH6.0中で基質として100μM Z−Phe−Arg−AMC(Bachem #I−1160)と共に、ヒト肝臓から単離された0.25nMカテプシンB(Calbiochem #219362),室温。
3.カテプシンK:
50mM MES,2mM EDTA,0.05% Brij 35,2.5mM L−システイン,pH6.0中で基質として10μM Z−Gly−Pro−Arg−AMC(Biomol #P−142)と共に、大腸菌由来組換えヒトプロカテプシンKから活性化された3nMカテプシンK(Calbiochem #342001),室温。
4.カテプシンL:
50mM MES,2mM EDTA,0.05% Brij 35,2.5mM L−システイン,pH6.0中で基質として2μM Z−Phe−Arg−AMC(Bachem #I−1160)と共に、ヒト肝臓から単離された1nMカテプシンL(Calbiochem #219402),室温。
5.カテプシンS:
50mM MES,2mM EDTA,0.05% Brij 35,2.5mM L−システイン,pH6.0中で基質として20μM Z−Val−Val−Arg−AMC(Bachem #I−1540)と共に、0.5nM大腸菌由来組換えヒトカテプシンS(Calbiochem #219343),室温。
「カルパイン活性」の列において、+++はカルパインKi(Ki(カルパイン))≦40nMを意味し、++は40nM<Ki(カルパイン)≦100nMを意味し、+は100nM<Ki(カルパイン)≦300nMを意味する。
アッセイデザイン及び手順はChatterjee;BMC 1998,6,509−522頁に開示されている通りとし、用量の関数としてスペクトリンの分解百分率からEC50値を計算する。
比較のために、ヒト肝サイトゾルで測定されたデータをカニクイザル肝サイトゾルで得られたデータと対比した。
1)cytCL=(In2/T1/2)×[サイトゾル蛋白質]×1000
2)CLs=cytCL×[サイトゾル収率]/1,000,000×60
3)CLp=(CLs+肝血漿流量)/肝血漿流量/CLs
を使用してサイトゾルクリアランス(cytCL)、スケールドクリアランス(CLs)及び推定クリアランス(CLp)のパラメータを計算した。
安定=肝血漿流量の0〜約1/3;
やや安定=肝血漿流量の約1/3〜約2/3;
不安定=肝血漿流量の>2/3
に従ってクリアランス範囲を種毎の肝血漿流量に補正した。
Claims (33)
- 式I
R1は水素、C1−C10−アルキル、C2−C10−アルケニル、C2−C10−アルキニル(なお、後者3種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよい)、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(なお、後者2種の基のシクロアルキル部分におけるCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよいし、2個の隣接するC原子は二重結合を形成してもよく、前記シクロアルキル部分は更に1、2、3又は4個のR1b基を有するものでもよい)、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C2−C6−アルケニル(なお、後者6種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR1c基を有するものでもよい)であり;
R1aは相互に独立してOH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C3−C7−シクロアルキルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、COORa1、CONRa2Ra3、SO2NRa2Ra3、−NRa2−SO2−Ra4、NRa2−CO−Ra5、SO2−Ra4及びNRa6Ra7から選択され、
R1bは相互に独立してOH、SH、COOH、CN、OCH2COOH、ハロゲン、場合により1、2又は3個のR1d置換基を有するフェニル、
C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者3種の置換基におけるアルキル部分は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよい)、
COORb1、CONRb2Rb3、SO2NRb2Rb3、NRb2−SO2−Rb4、NRb2−CO−Rb5、SO2−Rb4及びNRb6Rb7から選択され、
更に2個のR1b基は一緒になり、C1−C4−アルキレン基を形成してもよく、又はシクロアルキルの隣接するC原子と結合した2個のR1b基はそれらが結合している炭素と一緒になり、ベンゼン環を形成してもよく、
R1cは相互に独立してOH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者4種の置換基におけるアルキル部分は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよい)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(なお、後者3種の基のシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のR1b基を有するものでもよく、前記シクロアルキル部分における1又は2個のCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよい)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、O−CH2−アリール(なお、後者3種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のR1d基を有するものでもよい)、
COORc1、CONRc2Rc3、SO2NRc2Rc3、NRc2−SO2−Rc4、NRc2−CO−Rc5、SO2−Rc4、
−(CH2)p−NRc6Rc7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRc6Rc7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;なお、
Ra1、Rb1及びRc1は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、
Ra2、Rb2及びRc2は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、及び
Ra3、Rb3及びRc3は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、又は
2個の基Ra2とRa3、又はRb2とRb3、又はRc2とRc3はN原子と一緒になり、場合により更にO、N、Sの群からの1、2又は3個の同一又は異なるヘテロ原子を環員とするものでもよい場合により置換された3〜7員窒素複素環を形成し、
Ra4、Rb4及びRc4は相互に独立してC1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、及び
Ra5、Rb5及びRc5は相互に独立してRa1、Rb1及びRc1について記載した意味の1種であり;
Ra6、Rb6及びRc6は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、アリール、ヘタリール、O−アリール、OCH2−アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)又はSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(なお、後者18種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、及び
Ra7、Rb7及びRc7は相互に独立してH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のR1a置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のR1d置換基を有する)であり、又は
2個の基Ra6とRa7、又はRb6とRb7、又はRc6とRc7はN原子と一緒になり、場合により更にO、N及びSの群からの1、2又は3個の同一又は異なるヘテロ原子を環員とするものでもよい場合により置換された3〜7員窒素複素環を形成し、
又は隣接するC原子と結合した2個のR1b又はR1c基はそれらが結合しているC原子と一緒になり、場合により置換された4員、5員、6員もしくは7員炭素環又はO、N及びSの群からの1、2もしくは3個の同一もしくは異なるヘテロ原子を環員とする場合により置換された複素環を形成し;
R1dはハロゲン、OH、SH、NO2、COOH、C(O)NH2、CHO、CN、NH2、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−ハロアルコキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−ハロアルキルチオ、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、NH−C1−C6−アルキル、NHCHO、NH−C(O)C1−C6−アルキル及びSO2−C1−C6−アルキルから選択され;
R2はC3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル(なお、後者2種の基のシクロアルキル部分におけるCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよいし、2個の隣接するC原子は二重結合を形成してもよく、前記シクロアルキル部分は更に1、2、3又は4個のR2a基を有するものでもよい);
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C6−アルキル、アリール−C2−C6−アルケニル、ヘタリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C2−C6−アルケニル(なお、後者8種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個の同一又は異なるR2b基を有するものでもよい)であり;
R2aはR1bについて記載した意味の1種であり、
R2bはR1cについて記載した意味の1種であり;
R3a及びR3bは相互に独立してヒドロキシ又はC1−C4−アルコキシであり、又はこれらが結合している炭素原子と一緒になり、C=Oを形成し;又は
R3aとR3bは一緒になり、S−Alk−S、O−Alk−S又はO−Alk−O部分(式中、Alkは置換されていなくてもよいし、C1−C4−アルキル又はハロゲンから選択される1、2、3又は4個の基で置換されていてもよい直鎖C2−C5−アルカンジイルである)を形成し;
Xは水素又は式C(=O)−O−Rx1、C(=O)−NRx2Rx3、C(=O)−N(Rx4)−(C1−C6−アルキレン)−NRx2Rx3もしくはC(=O)−N(Rx4)NRx2Rx3の基であり、
前記式中、Rx1は水素、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(なお、後者6種の基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、又はアリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、
Rx2はH、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル、O−C1−C6−アルキル(なお、後者10種の基におけるアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、O−CH2−ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)又はSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(なお、後者19種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、
Rx3はH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、又はC2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(なお、後者6種の基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、
アリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール又はヘタリール−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、又は
2個の基Rx2とRx3はN原子と一緒になり、場合により更にO、N、Sの群からの1、2又は3個の同一又は異なるヘテロ原子を環員とするものでもよく、1、2又は3個のRxb置換基を有するものでもよい3〜7員窒素複素環を形成し、及び
Rx4はH、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、CO−C1−C6−アルキル、CO−O−C1−C6−アルキル、SO2−C1−C6−アルキル(なお、後者9種の基におけるアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有する)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル、ヘタリール−C1−C4−アルキル、CO−アリール、CO−ヘタリール、CO−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−アリール、CO−O−ヘタリール、CO−O−(アリール−C1−C4−アルキル)、CO−O−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)、SO2−アリール、SO2−ヘタリール、SO2−(アリール−C1−C4−アルキル)又はSO2−(ヘタリール−C1−C4−アルキル)(なお、後者18種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有する)であり、及び
RxaはR1aについて記載した意味の1種であり、RxbはR1bについて記載した意味の1種であり、RxdはR1dについて記載した意味の1種であり;
Y1、Y2、Y3又はY4はCRyであり、又は変項Y1、Y2、Y3又はY4の1又は2個は窒素原子であり、その他の変項Y1、Y2、Y3又はY4はCRyであり;
Ryは相互に独立して水素、OH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者4種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のRya置換基を有するものでもよい)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキル−O(なお、後者3種の基におけるシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のRybをもつものでもよく、前記シクロアルキル部分における1又は2個のCH2基はO、NH又はSで置換されていてもよい)、
アリール、ヘタリール、O−アリール、CH2−アリール、O−CH2−アリール(なお、後者4種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のRyd基を有するものでもよい)、
COORy1、CONRy2Ry3、SO2NRy2Ry3、−NH−SO2−Ry4、NH−CO−Ry5、SO2−Ry4、
−(CH2)p−NRy6Ry7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRy6Ry7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;
又は隣接するC原子と結合した2個のRy基はこれらが結合しているC原子と一緒になり、場合により置換された4員、5員、6員もしくは7員炭素環又はO、N、Sの群からの1、2もしくは3個の同一もしくは異なるヘテロ原子を環員とする場合により置換された複素環を形成し;
RyaはR1aについて記載した意味の1種であり、
RybはR1bについて記載した意味の1種であり、
RydはR1dについて記載した意味の1種であり、
Ry1はRc1について記載した意味の1種であり、
Ry2はRc2について記載した意味の1種であり、
Ry3はRc3について記載した意味の1種であり、
Ry4はRc4について記載した意味の1種であり、
Ry5はRc5について記載した意味の1種であり、
Ry6はRc6について記載した意味の1種であり、
Ry7はRc7について記載した意味の1種であり;
Wは式W1又はW2:
式中、
*は6員芳香環との結合を意味し、#はR2との結合を意味し、
mは0又は1であり、
QはO、S又はNRwwであり、
RwはOH、SH、ハロゲン、NO2、NH2、CN、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルチオ(なお、後者4種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のRwa置換基を有するものでもよい)、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(なお、後者3種の基のシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のRwb基を有するものでもよい)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール(なお、後者4種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のRwd基を有するものでもよい)、
COORw1、CONRw2Rw3、SO2NRw2Rw3、NRw2−SO2−Rw4、NRw2−CO−Rw5、SO2−Rw4、
−(CH2)p−NRw6Rw7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRw6Rw7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;
又は隣接するC原子と結合した2個のRw基はこれらが結合しているC原子と一緒になり、場合により置換された4員、5員、6員もしくは7員炭素環又はO、N、Sの群からの1、2もしくは3個の同一もしくは異なるヘテロ原子を環員とする場合により置換された複素環を形成し、なお:
RwaはR1aについて記載した意味の1種であり、
RwbはR1bについて記載した意味の1種であり、
RwdはR1dについて記載した意味の1種であり、
Rw1はRc1について記載した意味の1種であり、
Rw2はRc2について記載した意味の1種であり、
Rw3はRc3について記載した意味の1種であり、
Rw4はRc4について記載した意味の1種であり、
Rw5はRc5について記載した意味の1種であり、
Rw6はRc6について記載した意味の1種であり、
Rw7はRc7について記載した意味の1種であり、
RwwはH、OH、NH2、CN、CF3、CHF2、CH2F、O−CF3、O−CHF2、O−CH2F、COOH、OCH2COOH、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル(なお、後者4種の基は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよく、及び/又は1、2もしくは3個のRwa置換基を有するものでもよい)、
C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−シクロアルキルオキシ(なお、後者3種の基のシクロアルキル部分は1、2、3又は4個のRwb基を有するものでもよい)、
アリール、O−アリール、O−CH2−アリール、ヘタリール(なお、後者4種の基はアリール部分が置換されていなくてもよいし、1、2、3又は4個のRwd基を有するものでもよい)、
COORw1、CONRw2Rw3、SO2NRw2Rw3、NRw2−SO2−Rw4、NRw2−CO−Rw5、SO2−Rw4、
−(CH2)p−NRw6Rw7(式中、p=0、1、2、3、4、5又は6である)及び
O−(CH2)q−NRw6Rw7(式中、q=2、3、4、5又は6である)から選択され;
又はWはR2と一緒になり、式W3:
式中、
*は6員芳香環との結合を意味し、
Qは式W1でQについて記載した意味の1種であり、及び
kは0、1又は2であり、
Rw*はRwについて記載した意味の1種である]のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。 - mが0である請求項1に記載のカルボキサミド化合物。
- 式IにおけるXがC(=O)−NRx2Rx3基[式中、
Rx2はH、OH、CN、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル、1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C4−アルキル、C3−C7−ヘテロシクロアルキル−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アリール、ヘタリール、アリール−C1−C4−アルキル又はヘタリール−C1−C4−アルキルであり、後者4種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていないか又は1、2もしくは3個のRxd置換基を有し、及び
Rx3はH、C1−C6−アルキル、C1−C6−ハロアルキル又は1、2もしくは3個のRxa置換基を有するC1−C6−アルキルであり、又は
NRx2Rx3は下式:
式中、Rx5は水素又は請求項1でRxbについて記載した意味である]である請求項1又は2に記載のカルボキサミド化合物。 - XがC(O)−NH2である請求項3に記載のカルボキサミド化合物。
- R1が、置換されていなくてもよいし、又は部分的もしくは完全にハロゲン化されていてもよいし、及び/又は1、2もしくは3個のR1a置換基を有するものでもよいC3−C10−アルキル、フェニル−C1−C4−アルキル並びにヘタリール−C1−C4−アルキルから選択され、後者2種の基におけるフェニル及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、又は1、2、3もしくは4個の同一又は異なるR1c基を有するものでもよい請求項1から4のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R2がアリール、ヘタリールから選択され、後者2種の基におけるアリール及びヘタリールは置換されていなくてもよいし、1、2、3もしくは4個の同一又は異なるR2b基を有するものでもよい請求項1から5のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- R2が置換されていないか又は1、2、3もしくは4個の同一又は異なるR2b基を有するフェニルである請求項6に記載のカルボキサミド化合物。
- Y4がNである請求項1から7のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- Y1、Y2及びY3がCRYであり、前記式中、RYは同一でも異なっていてもよく、請求項1に記載した通りである請求項8に記載のカルボキサミド化合物。
- Y1がNであり、Y2及びY3がCRYであるか、又はY2がNであり、Y1及びY3がCRYであり、RYは同一でも異なっていてもよく、請求項1に記載した通りである請求項8に記載のカルボキサミド化合物。
- Y1、Y2、Y3及びY4がCRYであり、RYは同一でも異なっていてもよく、請求項1に記載した通りである請求項1から7に記載のカルボキサミド化合物。
- R3a及びR3bがヒドロキシであるか、又はこれらが結合している炭素原子と一緒になり、C=Oを形成する請求項1から11のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- WがW1基である請求項16から18のいずれかに記載の式I−a、I−b、I−c及びI−dのカルボキサミド化合物。
- WがW2基である請求項16から18のいずれかに記載の式I−a、I−b、I−c及びI−dのカルボキサミド化合物。
- W−R2がW3基である請求項16から18のいずれかに記載の式I−a、I−b、I−c及びI−dのカルボキサミド化合物。
- QがSである請求項1から21のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- QがO又はNHである請求項1から22のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 炭素原子にR1基を有するS配置を有する請求項1から23のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(5−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[4−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−{4−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[4−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[4−(ナフタレン−2−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ニコチンアミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ベンズアミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニル−1,3−チアゾール−2−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニルチアゾール−2−イル)ニコチンアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(4−フェニルオキサゾール−2−イル)ニコチンアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[2−(4−フルオロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−{2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,3−チアゾール−4−イル}ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[2−(2−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−[2−(ナフタレン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド、
N−(1−アミノ−1,2−ジオキソヘプタン−3−イル)−2−(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)ベンズアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)ベンズアミド、
N−(4−(シクロプロピルアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド、
N−(4−(メトキシアミノ)−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルチアゾール−4−イル)ニコチンアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(2−フェニルオキサゾール−4−イル)ニコチンアミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド、
N−(4−アミノ−3,4−ジオキソ−1−フェニルブタン−2−イル)−2−(1,3−ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)ピリジン−3−カルボキサミド
から構成される群から選択される請求項1から24のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。 - 医薬用としての請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。
- 請求項1から25のいずれかに記載の少なくとも1種のカルボキサミド化合物、その互変異性体又はその医薬的に適切な塩を含有する医薬。
- カルパイン活性上昇に伴う疾患、障害又は病態の治療用としての請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。
- 神経変性疾患又は障害、慢性的な脳供給不足、虚血又は外傷の結果として生じる神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多発性硬化症とそれに伴う神経系損傷、癲癇、疼痛、感染症(例えばマラリア)、スローチャネル型筋無力症、ミトコンドリア経路を介する興奮毒性DNA断片化、心筋虚血後の心臓損傷、骨格筋損傷、筋ジストロフィー、筋ジストロフィーにおける壊死プロセス、平滑筋細胞の増殖に起因する損傷、冠攣縮、脳血管攣縮、黄斑変性症、白内障、血管形成術後の血管再狭窄、インターロイキン−1、TNF又はAβ値上昇に伴う疾患又は障害から選択される疾患、障害又は病態の治療用としての請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。
- 腎虚血後の腎臓損傷及び腎疾患(例えば糸球体腎炎や糖尿病性腎症)から選択される疾患、障害又は病態の治療用としての請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物。
- 腫瘍及びその転移の化学療法用としての請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。
- HIV患者の治療用としての請求項1から25のいずれかに記載のカルボキサミド化合物、その互変異性体及びその医薬的に適切な塩。
- 請求項26、30、31又は32のいずれかに記載の疾患、病態又は障害を治療するために請求項1から25のいずれかに記載の少なくとも1種の化合物の有効量を投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の治療及び/又は予防処置方法。
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