JP2012515927A - 炎症を検出するための量子ドットを用いた装置および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
炎症性腸疾患(IBD)は、潰瘍性大腸炎(UC)およびクローン病(CD)という2つの慢性の関連する炎症状態を含む。さらに、腸管以外の臓器も、IBDの基礎炎症に関係することがあるため、IBDは多臓器疾患となる可能性がある。世界中で、400万人(100万人の米国人を含む)もがIBDの一疾患型に罹患している。米国単独で、IBDによって、毎年およそ152,000人が入院している。米国におけるIBD患者の治療にかかる年間の医療費は、20億ドルを超えると推定されている。生産性の低下を加味すると、全体の経済的負担は、30億ドル近くになると推定される。
本発明は、炎症状態を示すバイオマーカーを検出するための装置を含む。該装置は、内表面に1つまたは複数のバイオマーカーが付着するように適合された毛細管と、毛細管内のバイオマーカーとコンジュゲートした量子ドットを励起するための光源と、1つまたは複数の所定の波長範囲のそれぞれがバイオマーカーのうちのただ1つのみと相関しており、該1つまたは複数の所定の波長範囲における量子ドットによって発光された蛍光エネルギーを検出および定量化するための検出システムとを含む。
本発明は、生体試料中のミエロペルオキシダーゼ(MPO)を検出するための簡単で安価な量子ドットベースの免疫学的アッセイの開発を開示する。略語QLISAは、量子結合免疫吸着アッセイ(Quantum−Linked ImmunoSorbent Assay)を表す。好ましい一態様において、検出方法は、サンドイッチアッセイを実施するための基体として、ポリメチルメタクリレート(PMMA)細管を利用する。高出力(80mW)および低出力(10mW)両方のUV-LEDを、導波管照射モードまたは側面照射モードのいずれかにおいて検出感度を最大化する効率について、検査した。本明細書において記載される結果は、導波管モードおよび側面照射モードのいずれも、15ng/mlまでの低いMPOを検出するのに用いることが可能であるが、側面照射モードで高出力LEDを用いることで、期待以上に感度を向上させ、データ取得を簡単にすることが示される。センサーの態様における検査プロトコルおよびロバスト性を、MPOをスパイクした動物の糞便試料で評価した。結果は、糞便試料に用いられた場合、捕捉抗体およびレポーター抗体の感度が犠牲にされないことを示している。さらに、量子ドットの蛍光安定性に対する環境のイオン強度の作用を評価した。その結果、特に、長い撮像時間が必要な場合に、該作用がアッセイに影響を与えることが分かった。注目すべきことに、撮像中のバッファーをグリセロール等の非極性または低極性の物質で置換した場合、2時間という比較的短い時間の後であっても、強度における損失を有意に最小化しながら、量子ドットの蛍光強度が増大した。
本明細書において用いられる場合、以下の各用語は本セクションにおいて、それぞれに関連づけられた意味を有する。
特定のバイオマーカーが、特定の疾患に関連づけられるように設計可能である。疾患に特異的なバイオマーカーは、特定の疾患に応じて調節不全となるが、臨床の疾患と見なされない他の疾患または他の状態の間は、調節不全とならないバイオマーカーである。バイオマーカーと疾患との間の疾患に特異的な関連づけを利用するのに、本発明に係る装置および方法を用いて、特定のバイオマーカーを検出可能であり、その特定のバイオマーカーを、それぞれに関連づけられた疾患と相関させて、疾患の存在を示すことが可能である。特に、IBD、UC、またはCD等の疾患に関連づけられた、疾患に特異的なバイオマーカーを用いて、これらの特定の炎症性疾患のうちの1つを検出可能である。
試料中のバイオマーカーの濃度を測定する一方法において、QDをバイオマーカーにコンジュゲートし、次いで、蛍光によってQDの存在を検出し、定量化する。QDのバイオマーカーへのコンジュゲートは、対象となるバイオマーカーに特異的に結合する能力に基づいて選択される標的部分等の媒介物にQDをコンジュゲートすることによって行われる。
本明細書において上記開示した内容によると、当業者であれば、対象となるタンパク質、核酸、または生体分子を同定または検出するのに、当技術分野において利用可能な任意の方法をどのように利用するかが理解できると考えられる。対象となる分子を検出する方法は、バイオマーカーであるタンパク質または核酸の量または存在を判定する任意の方法を含む。
本発明は、IBD、UC、およびCDを含む任意の炎症性疾患の検出を行う様々な診断アッセイに非限定的に適用される。本発明は、以下の手順で、IBD等の炎症性疾患を検出するのに用いることが可能である。検査しようとする試料を患者から取り出し、ある病態に関連づけられたバイオマーカーに特異的に結合する標的部分とコンジュゲートされた水溶性QDに試料を接触させ、発光を検出する。発光の検出は、IBD等のある病態の存在を示す。これらの場合、試料は、細胞または組織の生検材料、あるいは血液、血清、尿、または便試料等の体液であり得る。
IBD、UC、CD、または他の炎症性疾患を示す抗原を検出する量子ドットを用いて、1つまたは複数の量子結合免疫吸着アッセイ(QLISA)法を実施する装置が提供される。装置は、診療所で用いるためのキット、または診断ラボ用の設備の形態で提供可能である。装置は、IBD、UC、CD、または他の炎症性疾患に対するバイオマーカーの発現を特異的に検出する少なくとも1つの試薬、(例えば、抗体、核酸プローブ、等)を含んだ任意の製造物(例えば、パッケージまたは容器)を含む。
図2は、IBDを診断するための例示的なQLISA法を示す。糞便試料が、検査装置に提供される。閾値検査として、MPOおよび/またはカルプロテクチン(および/またはラクトフェリン)の有無を検出して、患者が過敏性腸症候群(IBS)または炎症性腸疾患(IBD)のいずれに罹患しているかを判定することができる。IBDを示す試料に対して、MPOおよび/またはカルプロテクチン(および/またはラクトフェリン)の量を定量化して、状態の重篤度を判定することができる。IBD状態がクローン病(CD)または潰瘍性大腸炎(UC)のいずれであるかをさらに診断するために、ASCA(CDを示す)およびpANCA(UCを示す)を測定するのに装置を用いることが可能である。図2のフローチャートは、検出工程と測定工程とが順番に行われることを示すが、各抗原が本明細書において記載されるように異なる波長QDコンジュゲートでタグ付けされるのであれば、QLISA法は、MPO、カルプロテクチン、ラクトフェリン、ASCA、pANCA、および任意の様々な他の抗原の存在および濃度の同時検出に適用可能である。
MPOを検出するためのアプローチの1つに、図15のフローチャートに示すサンドイッチアッセイがある(なお、フローチャートに示すようなMPOの検出は、ラクトフェリンの検出で補足可能である)。つまり、ポリクローナルMPO抗体(pAb)が、PMMA毛細管(捕捉抗体)の内表面に固定化される。対象となる試料由来のMPOは、このpAbによって捕捉され、表面上に固定化される。QD-mAb複合体を追加することで、蛍光によるMPO検出が可能となる。
毛細管を導波管として用いる実験(図16A)用に、PMMA毛細管(pCAP)を、より大きなガラス毛細管に挿入した。その際、円筒鏡を用いて、拡散蛍光を集光した。Nichia Corporationより入手した定格光強度10mWおよび80mWのUV-LEDを、励起源として用い、バンドパスフィルタ(600±20nm)を検出側に用いて、励起源からのいかなるUV信号をも除去した。非球面レンズ(f=6mm)は、UV光をスポットサイズ〜1.5mmに集光する目的を果たし、レンズホルダーの前に搭載したセパレーターで、毛細管をレンズの焦点面に位置させた(実験の構成に関わらない)。実験によっては3軸手動位置決め器を用いて、鏡またはUV源を配置した。様々な構成を、検査し、図16Aおよび図16Bに示すようなシステムの能力を評価した。比較的高濃度(>1nM)のMPOを含有する毛細管または非コンジュゲートQD溶液による検量実験を、単色CCDカメラ(COHU4900)で撮像した。1stVision Incorporatedより購入したfirewire単色CCDカメラ(Stingray, AVT-FS-033B)が、MPO濃度が1nMであるすべての毛細管で用いられた。フレーム取り込み装置(VCE-Pro, PCMCIA, Imprex Inc.)を用いて、BMP画像(640×480px)を収集した。CCDから収集した画像を分析し、QD-MPO-抗体の蛍光強度に基づいて、MPOの濃度の定量化が結果として得られた。毛細管の内壁間に位置する30×15画素ウィンドウ内の画素の平均強度値を、ImageJを用いて得た。
図17A〜図17Cは、様々な濃度のMPOを用いてQLISAプロトコルを完全に実施した後の毛細管の光学顕微鏡写真を示す。図17A〜図17Fは、毛細管から均質な蛍光があること、そして最も重要なことには、QDの濃度が増加しても、明るいスポット(凝集物を示す)がないことを示す。図17A〜図17Cは、最適な濃度のブロッキング剤を用いたことによる効果を示す。図17D〜図17Fは、500nMのMPOを捕捉した際にブロッキングされなかったPMMA毛細管、および調製の間ブロッキングされなかった対照試料を示す。より低濃度のMPOでも同様の反応が観察されるが、本例では、可視化が簡単であるため、ブロッキングバッファー添加前後の500nMのMPO画像のみを示す。
ヒト炎症性腸疾患(IBD)に類似した症候を有する動物の糞便試料中に、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)が存在することが分かっている。当技術分野において以前に確立されたプロトコルに従って、糞便試料からMPOを抽出した。つまり、重さを計った糞便試料を、12mMのEDTA、1%ウシ胎児血清(FBS)、プロテアーゼ阻害剤(0.2mMのAEBSF、1.4μMのE-64、13μMのベスタチン、0.09μMのロイペプチン、0.03μMのアプロチニン、0.1mMのEDTAからなる)、20%グリセロールおよび0.05%Tween20を補充した抽出バッファー(1×PBS、pH7.4)で、15分間4℃で消化した。消化工程後、安定した懸濁液が得られるまで、5000RPMで均質化した。均質化試料の消化を4℃で15分間継続し、4℃で30分間14000RPMで遠心分離した。遠心分離した試料から分離した上清を、本明細書において開示されるデータに用いた。1.0nMのMPOを糞便抽出物に添加して、スパイク実験を行った。
一態様において、簡素化された試料調製および測定プロセスが、多数の試料の同時処理およびエラーの最小化を可能とする。したがって、12個の直列な毛細管を有するユニットにおいて、QLISAプロトコルに従ってMPO(10nM)を捕捉する液体処理ユニットが提供される。さらに、12個の毛細管からの蛍光信号が、単一パスにおける光学リーダーで収集可能となるように、毛細管に対して、自動化機械的位置合わせシステムが提供される。さらに、溶液および動物試料中のMPOを検出するシステムの感度が増強され、単一毛細管システムと比較される。マルチ試料システムは、液体を処理する特別仕様ではない構成要素、QDを励起する長寿命(>10,000時間)の安価で高出力のUV-LED、およびモジュール式検出システムを含む。
特に試料の検査が迅速に完了しない場合等の多くの例において、保管および撮像の間、量子ドットの蛍光を安定化させること、すなわち、量子ドットの蛍光強度の低下を軽減することが重要である。本明細書において記載される研究に基づくと、QDの蛍光の経時的な劣化は、機構の組み合わせの結果であることが分かる。開示されるように、QD蛍光強度の減衰を最小化する、あるいはいくつかの例においては経時的に蛍光強度を増大させる1つまたは複数の特徴を有する、蛍光を安定化させる様々な解決法が案出可能である。
IBDをIBSから見分けるのに利用可能な現行の検査(QDまたはQLISAプロトコルを用いない)は、カルプロテクチンおよびラクトフェリンELISAを含む。カルプロテクチンは、IBDをIBSから区別する89%の感度および96%の特異性を有する。ラクトフェリンは、IBDをIBSから区別するための信頼できるマーカーであるとされている(90%の特異性および87〜92%の感度)。潰瘍性大腸炎(UC)とクローン病(CD)とを見分けるためのより特異的な検査は、血清中の核周囲型抗好中球細胞質抗体(p-ANCA)および抗サッカロマイセス・セレビシエ抗体(ASCA)等の抗体の存在に基づくものであり、特異性が70%未満である。ラクトフェリンおよびミエロペルオキシダーゼ(MPO)の存在および割合は、IBDを伝染性下痢から区別するのに十分な程度異なっているように見える。したがって、MPOの早期検出は、IBDをIBDから区別し、IBDを伝染性下痢から区別することを容易にし得る。糞便試料中でミエロペルオキシダーゼを検出する、現行で最善の利用可能な方法は、放射活性標識である。本方法は、時間がかかり、高価な標識化装置を必要とし、患者を被曝の危険に晒し得る。放射性標識化は、唯一の信頼できる定量アッセイとしての、IBSおよび膠原繊維性大腸炎における炎症を検出するMPOの2006年の研究に用いられた。したがって、ユーザフレンドリ、迅速、かつ安価な検出アッセイが必要とされている。現行の免疫学的アッセイは、ラボでの調製時間に24時間が必要であるが、QLISA検査は、3時間未満で行うことが可能である。
Claims (44)
- 内表面に1つまたは複数のバイオマーカーが付着するように適合された毛細管と、
毛細管内のバイオマーカーとコンジュゲートした量子ドットを励起するための光源と、
1つまたは複数の所定の波長範囲のそれぞれがバイオマーカーのうちのただ1つのみと相関しており、該1つまたは複数の所定の波長範囲における量子ドットによって発光された蛍光エネルギーを検出および定量化するための検出システムと
を含む、炎症状態を示すバイオマーカーを検出するための装置。 - 毛細管が、透明なポリマー材料を含む、請求項1記載の装置。
- 毛細管が、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、ポリ酢酸ビニル、ポリカーボネート、およびポリスチレンからなる群より選択される少なくとも1つの材料を含む、請求項1記載の装置。
- 試料を毛細管に供給するための、該毛細管の端部に接続された皮下注射針
をさらに含む、請求項3記載の装置。 - 毛細管が、外部からガラス毛細管によって支持されている、請求項3記載の装置。
- 毛細管が、外部からステンレス鋼毛細管によって支持されている、請求項3記載の装置。
- 多数の毛細管を保持するように適合された液体処理ユニットと、
各毛細管中に含まれる試料を光源に曝露し、かつ検出システムで視覚化できるように、各毛細管を連続して位置合わせするための機械的位置合わせシステムと
をさらに含む、請求項1記載の装置。 - 毛細管が、約100ナノリットル〜約1マイクロリットルの範囲の体積を有する、請求項1記載の装置。
- 光源がLEDを含む、請求項1記載の装置。
- LEDが紫外線LEDである、請求項9記載の装置。
- 光源が、複数のLEDを有するアレイを含む、請求項9記載の装置。
- 光源が、LEDを毛細管上に合焦させるためのレンズをさらに含む、請求項9記載の装置。
- 光源が1つまたは複数のレーザダイオードを含む、請求項1記載の装置。
- 検出システムが広帯域フィルタを含む、請求項1記載の装置。
- 検出システムが光検出器を含む、請求項1記載の装置。
- 光検出器が、少なくとも1つの光電子増倍管に連結された分光器である、請求項15記載の装置。
- 光検出器がCCDカメラである、請求項15記載の装置。
- 光検出器がアバランシェフォトダイオード検出器である、請求項15記載の装置。
- 検出システムが、毛細管から光検出器へと光を伝達するための光ファイバーをさらに含む、請求項15記載の装置。
- 検出システムが、
光検出器により検出可能な量子ドットによって発光された蛍光エネルギーの量を増大させるための、毛細管の少なくとも一部の周囲に配置された鏡
を含む、請求項15記載の装置。 - 鏡が、球面鏡、円筒鏡、および放物面鏡からなる群より選択される、請求項20記載の装置。
- 毛細管が、約1.5マイクロリットル未満の体積を有するポリメチルメタクリレート(PMMA)毛細管であり、光源が紫外線LEDを含み、かつ検出システムがCCDカメラを含む、請求項1記載の装置。
- 検出システムが、量子ドットによって発光されたエネルギーをCCDカメラに合焦させるための球面鏡をさらに含む、請求項22記載の装置。
- 光源の第1のLEDが毛細管の端部に向けられ、かつCCDカメラが、該毛細管の壁部を通じて発光されたエネルギーを検出する、請求項22記載の装置。
- 毛細管の反対の端部に向けられた、光源の第2のLEDをさらに含む、請求項24記載の装置。
- 光源の少なくとも1つのLEDが、毛細管の壁部に隣接して配置され、かつCCDカメラが、毛細管の端部を通じて発光されたエネルギーを検出する、請求項22記載の装置。
- バイオマーカーが、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、IL-1α、TNFα、核周囲型抗好中球細胞質抗体(p-ANCA)、抗サッカロマイセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)抗体(ASCA)、アンジオテンシン変換酵素、ラクトフェリン、C反応性タンパク質(CRP)、およびカルプロテクチンからなる群より選択される、請求項1記載の装置。
- 毛細管に含まれる生体試料中のバイオマーカーを検出するための組成物をさらに含む装置であって、
該組成物が、量子ドットと、バイオマーカーに特異的に結合する抗体とを含む少なくとも1つのコンジュゲートを含む、
請求項1記載の装置。 - 抗体が基体表面に結合している、請求項28記載の装置。
- 毛細管が、NaOHを用いて官能化されている、請求項1記載の装置。
- 毛細管が、血漿を用いて官能化されている、請求項1記載の装置。
- 毛細管が、紫外線光を用いて官能化されている、請求項1記載の装置。
- 炎症状態を示すバイオマーカーを含む可能性のある試料を、抗体で被覆された毛細管に供する工程、
量子ドットと、バイオマーカーに特異的に結合する抗体とを含むコンジュゲートに、試料を接触させる工程、
光源により量子ドットを励起する工程、
量子ドットからの蛍光発光を検出する工程、および
蛍光発光と試料中のバイオマーカーの濃度との相関関係を示す工程
を含む、試料中のバイオマーカーを検出することにより被験体の炎症状態を診断する方法。 - バイオマーカーが、酵素、接着分子、サイトカイン、タンパク質、脂質メディエータ、免疫反応メディエータ、および成長因子からなる群より選択される、請求項33記載の方法。
- バイオマーカーが、ミエロペルオキシダーゼ(MPO)、IL-1α、TNFα、核周囲型抗好中球細胞質抗体(p-ANCA)、抗サッカロマイセス・セレビシエ抗体(ASCA)、アンジオテンシン変換酵素、ラクトフェリン、C反応性タンパク質(CRP)、およびカルプロテクチンからなる群より選択される、請求項33記載の方法。
- 炎症状態が、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、卒中、心筋炎、心血管疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞、心膜炎、歯周疾患、癌、アルツハイマー病、および自己免疫疾患からなる群より選択される少なくとも1つの炎症性疾患を含む、請求項33記載の方法。
- 量子ドットを蛍光安定化媒体に曝露する工程を含む、量子ドットの蛍光を経時的に安定化させる方法。
- 蛍光安定化媒体が、低いイオン強度を有する溶液である、請求項37記載の方法。
- 蛍光安定化媒体が、約7.0以上のpHを有する溶液である、請求項37記載の方法。
- 溶液が、約8.0以上のpHを有する、請求項39記載の方法。
- 蛍光安定化媒体が、水溶性フリーラジカルクエンチャーを含む、請求項37記載の方法。
- 蛍光安定化媒体が、TrisProおよび一定量の水溶性ビタミンEを含む、請求項37記載の方法。
- ビタミンEの量が、前記媒体の少なくとも約0.001%である、請求項41記載の方法。
- 量子ドットのそれぞれが、CdSeコアおよびZnS保護層を含む、請求項37記載の方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018179564A (ja) * | 2017-04-04 | 2018-11-15 | キヤノン株式会社 | 検出キット、検出方法 |
JP2020115139A (ja) * | 2020-03-11 | 2020-07-30 | 国立大学法人千葉大学 | 血管炎の検査方法 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9134308B2 (en) | 2010-05-12 | 2015-09-15 | Drexel University | Antibody immobilization using poly(ethylene glycol) crosslinking |
US9547004B2 (en) | 2011-03-09 | 2017-01-17 | Abionic Sa | Rapid quantification of biomolecules in a selectively functionalized nanofluidic biosensor and method thereof |
WO2013075031A1 (en) * | 2011-11-16 | 2013-05-23 | Becton, Dickinson And Company | Methods and systems for detecting an analyte in a sample |
CN102879454A (zh) * | 2012-09-27 | 2013-01-16 | 常州大学 | 一种基于量子点—多肽复合物的荧光毛细管电泳检测酶活性的方法 |
GB201223223D0 (en) | 2012-12-21 | 2013-02-06 | Norinnova Technology Transfer As | Inflammatory bowel disease |
BR112015010695B1 (pt) | 2013-01-11 | 2023-03-07 | Becton, Dickinson And Company | Dispositivo microfluídico e método para realizar um ensaio de uma amostra líquida, método para formar um dispositivo microfluídico, sistema e kit |
WO2015054378A1 (en) * | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Drexel University | Novel microfluidic devices for diagnosing red blood cells abnormalities, and methods using same |
CN106029863A (zh) | 2013-11-06 | 2016-10-12 | 贝克顿·迪金森公司 | 微流体性装置和制造和使用其的方法 |
AU2014348910B2 (en) | 2013-11-13 | 2017-04-20 | Becton, Dickinson And Company | Optical imaging system and methods for using the same |
PL3094252T3 (pl) | 2014-10-14 | 2022-02-21 | Becton, Dickinson And Company | Zarządzanie próbką krwi z zastosowaniem pianki otwartokomórkowej |
PL3403579T3 (pl) | 2014-10-14 | 2020-10-19 | Becton, Dickinson And Company | Zarządzanie próbkami krwi z wykorzystaniem pianki o otwartych komórkach |
JP6426832B2 (ja) | 2015-03-10 | 2018-11-21 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーBecton, Dickinson And Company | 生物体液の極微標本管理装置 |
CN105158477A (zh) * | 2015-06-15 | 2015-12-16 | 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 | 一种量子点荧光探针及其应用 |
CN108136395B (zh) | 2015-09-01 | 2022-05-13 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于分离样本相的深度过滤装置 |
SI3171174T1 (en) * | 2015-11-20 | 2018-04-30 | Geroa Diagnostics, S.L. | Lactoferrin for use in the diagnosis or prognosis of Alzheimer's disease |
CN105642376B (zh) * | 2015-12-29 | 2018-07-10 | 南京邮电大学 | 一种生物荧光微全分析系统芯片及其制备方法 |
US11946927B2 (en) | 2016-03-14 | 2024-04-02 | Musidora Biotechnology Llc | Process and system for identifying individuals having a high risk of inflammatory bowel disease and a method of treatment |
US10295527B2 (en) | 2016-03-14 | 2019-05-21 | Bruce Yacyshyn | Process and system for predicting responders and non-responders to mesalamine treatment of ulcerative colitis |
KR20190046368A (ko) * | 2017-10-26 | 2019-05-07 | 와이에이치케이 주식회사 | 스펙트로스코피 장치 |
CN111479498A (zh) * | 2017-12-12 | 2020-07-31 | 皇家飞利浦有限公司 | 测量局部口腔炎症时自动进行亮度/增益控制的方法和系统 |
GB201811927D0 (en) * | 2018-07-20 | 2018-09-05 | Experiment X Ltd | Lateral flow test strip immunoassay in vitro diagnostic device |
EP4081802A1 (en) | 2020-02-17 | 2022-11-02 | Sabanci Üniversitesi Nanoteknoloji Arastirma Ve Uygulama Merkezi Sunum | Immuno-optomagnetic point-of-care assay, method and kit for detection of analyte using multi-functional optomagnetic quantum dot nanocrystals (mqds) |
WO2021168245A1 (en) * | 2020-02-20 | 2021-08-26 | FemtoDx | Micro-separation for multiplexing |
WO2023225146A1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Eli Lilly And Company | Ingestible capsule device |
Citations (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6266158A (ja) * | 1985-08-29 | 1987-03-25 | ベロル・ケミ・エ−ビ− | 生理活性物質を固定化した担体およびその調製法 |
US4777133A (en) * | 1984-06-11 | 1988-10-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Device for quantitative endpoint determination in immunofluorescence using microfluorophotometry |
JPH02167474A (ja) * | 1988-08-09 | 1990-06-27 | Avl Ag | 使い捨て測定器 |
JPH0980021A (ja) * | 1995-09-18 | 1997-03-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | マルチキャピラリ電気泳動装置 |
JPH09327433A (ja) * | 1996-02-28 | 1997-12-22 | Xillix Technol Corp | 胃腸および呼吸器官における特有蛍光を使用した罹病組織を検出する映像システム |
JP2001165904A (ja) * | 1999-09-29 | 2001-06-22 | Hitachi Ltd | キャピラリ電気泳動装置およびキャピラリアレイアッセンブリ |
JP2001521148A (ja) * | 1997-10-17 | 2001-11-06 | プロライト ダイアグノスティクス アクティエボラーグ | 毛細管アッセイ方法 |
JP2002544488A (ja) * | 1999-05-07 | 2002-12-24 | クアンタム ドット コーポレイション | 半導体ナノクリスタルを用いて分析物を検出する方法 |
JP2004500867A (ja) * | 2000-06-07 | 2004-01-15 | ベイラー カレッジ オブ メディシン | アレイ利用型核酸ハイブリダイゼーションのための新規な組成物および方法 |
US20050221279A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of California | Method for creating chemical sensors using contact-based microdispensing technology |
JP2006523095A (ja) * | 2003-04-02 | 2006-10-12 | クロンディアグ チップ テヒノロギーズ ゲーエムベーハー | 核酸の増幅および検出装置 |
JP2007003401A (ja) * | 2005-06-24 | 2007-01-11 | Aisin Seiki Co Ltd | 試料分析装置 |
WO2007048436A1 (de) * | 2005-10-29 | 2007-05-03 | Bayer Technology Services Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines oder mehrerer analyten in komplex zusammengesetzten proben biologischen ursprungs und dessen verwendung |
JP2007163488A (ja) * | 2005-12-12 | 2007-06-28 | Combisep Inc | 多重キャピラリー電気泳動蛍光システム |
WO2007084702A2 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-26 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods and devices for detection and identification of encoded beads and biological molecules |
WO2007092903A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Beckman Coulter, Inc. | Modular fluorimetric or photometric reader |
JP2007527454A (ja) * | 2003-07-17 | 2007-09-27 | インヴィトロジェン ダイナル エーエス | 被覆磁性粒子の調製方法 |
WO2008048371A2 (en) * | 2006-04-04 | 2008-04-24 | Singulex, Inc. | Methods and compositions for highly sensitive analysis of markers and detection of molecules |
JP2008517280A (ja) * | 2004-10-18 | 2008-05-22 | マクオーリー ユニヴァーシティ | 蛍光検出 |
WO2008087800A1 (ja) * | 2007-01-17 | 2008-07-24 | Konica Minolta Opto, Inc. | マイクロチップの製造方法、及びマイクロチップ |
WO2008136465A1 (ja) * | 2007-04-27 | 2008-11-13 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | 電気泳動チップ、電気泳動装置およびキャピラリー電気泳動法による試料の分析方法 |
JP2008275640A (ja) * | 2001-04-27 | 2008-11-13 | Genetic Id | 導波管およびアッセイ |
WO2008135564A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Clondiag Gmbh | Assays |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5624850A (en) * | 1994-06-06 | 1997-04-29 | Idetek, Inc. | Immunoassays in capillaries |
JP4630459B2 (ja) | 1998-09-24 | 2011-02-09 | インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション | 水溶性発光量子ドットおよびその生体分子コンジュゲート |
US7423750B2 (en) * | 2001-11-29 | 2008-09-09 | Applera Corporation | Configurations, systems, and methods for optical scanning with at least one first relative angular motion and at least one second angular motion or at least one linear motion |
CA2453450A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-11-06 | Quantum Dot Corporation | Luminescent nanoparticles and methods for their preparation |
FR2827958B1 (fr) * | 2001-07-25 | 2003-09-26 | Picometrics | Dispositif d'analyse par fluorescence induite par laser et appareil de separation avec un tel dispositif |
US20060191792A1 (en) * | 2003-08-25 | 2006-08-31 | Herr Amy E | Method and apparatus for gel electrophoretic immunoassay |
US20060068412A1 (en) * | 2004-03-05 | 2006-03-30 | Cha-Mei Tang | Integrated multistep bioprocessor and sensor |
US9040305B2 (en) * | 2004-09-28 | 2015-05-26 | Singulex, Inc. | Method of analysis for determining a specific protein in blood samples using fluorescence spectrometry |
US20060096358A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-11 | University Of Washington | Optical projection tomography microscope |
WO2006089089A2 (en) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Applera Corporation | Refractive index matching in capillary illumination |
EP2215450B1 (en) * | 2006-02-21 | 2013-07-31 | Nexus DX, Inc. | Methods and compositions for analyte detection |
WO2007133710A2 (en) * | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Raindance Technologies, Inc. | Microfluidic devices and methods of use thereof |
US20070262294A1 (en) * | 2006-05-15 | 2007-11-15 | X-Rite, Incorporated | Light source including quantum dot material and apparatus including same |
CN101765462B (zh) * | 2007-03-28 | 2013-06-05 | 博纳基因技术有限公司 | 使用纳米通道阵列的大分子分析方法 |
-
2010
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Patent Citations (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4777133A (en) * | 1984-06-11 | 1988-10-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Device for quantitative endpoint determination in immunofluorescence using microfluorophotometry |
JPS6266158A (ja) * | 1985-08-29 | 1987-03-25 | ベロル・ケミ・エ−ビ− | 生理活性物質を固定化した担体およびその調製法 |
JPH02167474A (ja) * | 1988-08-09 | 1990-06-27 | Avl Ag | 使い捨て測定器 |
JPH0980021A (ja) * | 1995-09-18 | 1997-03-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | マルチキャピラリ電気泳動装置 |
JPH09327433A (ja) * | 1996-02-28 | 1997-12-22 | Xillix Technol Corp | 胃腸および呼吸器官における特有蛍光を使用した罹病組織を検出する映像システム |
JP2001521148A (ja) * | 1997-10-17 | 2001-11-06 | プロライト ダイアグノスティクス アクティエボラーグ | 毛細管アッセイ方法 |
JP2002544488A (ja) * | 1999-05-07 | 2002-12-24 | クアンタム ドット コーポレイション | 半導体ナノクリスタルを用いて分析物を検出する方法 |
JP2001165904A (ja) * | 1999-09-29 | 2001-06-22 | Hitachi Ltd | キャピラリ電気泳動装置およびキャピラリアレイアッセンブリ |
JP2004500867A (ja) * | 2000-06-07 | 2004-01-15 | ベイラー カレッジ オブ メディシン | アレイ利用型核酸ハイブリダイゼーションのための新規な組成物および方法 |
JP2008275640A (ja) * | 2001-04-27 | 2008-11-13 | Genetic Id | 導波管およびアッセイ |
JP2006523095A (ja) * | 2003-04-02 | 2006-10-12 | クロンディアグ チップ テヒノロギーズ ゲーエムベーハー | 核酸の増幅および検出装置 |
JP2007527454A (ja) * | 2003-07-17 | 2007-09-27 | インヴィトロジェン ダイナル エーエス | 被覆磁性粒子の調製方法 |
US20050221279A1 (en) * | 2004-04-05 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of California | Method for creating chemical sensors using contact-based microdispensing technology |
JP2008517280A (ja) * | 2004-10-18 | 2008-05-22 | マクオーリー ユニヴァーシティ | 蛍光検出 |
JP2007003401A (ja) * | 2005-06-24 | 2007-01-11 | Aisin Seiki Co Ltd | 試料分析装置 |
WO2007048436A1 (de) * | 2005-10-29 | 2007-05-03 | Bayer Technology Services Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines oder mehrerer analyten in komplex zusammengesetzten proben biologischen ursprungs und dessen verwendung |
JP2007163488A (ja) * | 2005-12-12 | 2007-06-28 | Combisep Inc | 多重キャピラリー電気泳動蛍光システム |
WO2007084702A2 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-26 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods and devices for detection and identification of encoded beads and biological molecules |
WO2007092903A2 (en) * | 2006-02-08 | 2007-08-16 | Beckman Coulter, Inc. | Modular fluorimetric or photometric reader |
WO2008048371A2 (en) * | 2006-04-04 | 2008-04-24 | Singulex, Inc. | Methods and compositions for highly sensitive analysis of markers and detection of molecules |
WO2008087800A1 (ja) * | 2007-01-17 | 2008-07-24 | Konica Minolta Opto, Inc. | マイクロチップの製造方法、及びマイクロチップ |
WO2008136465A1 (ja) * | 2007-04-27 | 2008-11-13 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | 電気泳動チップ、電気泳動装置およびキャピラリー電気泳動法による試料の分析方法 |
WO2008135564A2 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Clondiag Gmbh | Assays |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018179564A (ja) * | 2017-04-04 | 2018-11-15 | キヤノン株式会社 | 検出キット、検出方法 |
JP2020115139A (ja) * | 2020-03-11 | 2020-07-30 | 国立大学法人千葉大学 | 血管炎の検査方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20130034863A1 (en) | 2013-02-07 |
CA2750531A1 (en) | 2010-07-29 |
WO2010085658A1 (en) | 2010-07-29 |
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EP2389289A1 (en) | 2011-11-30 |
CN102361748A (zh) | 2012-02-22 |
EP2389289A4 (en) | 2012-11-07 |
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