JP2012505238A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012505238A5 JP2012505238A5 JP2011531180A JP2011531180A JP2012505238A5 JP 2012505238 A5 JP2012505238 A5 JP 2012505238A5 JP 2011531180 A JP2011531180 A JP 2011531180A JP 2011531180 A JP2011531180 A JP 2011531180A JP 2012505238 A5 JP2012505238 A5 JP 2012505238A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- item
- disorders
- compound
- bond
- gaba
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 78
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 19
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 16
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 12
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 12
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 11
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 10
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 10
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 9
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 claims description 8
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 8
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 claims description 6
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 claims description 6
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 claims description 6
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 5
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 206010033864 Paranoia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000027099 Paranoid disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018459 dissociative disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 5
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 5
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 5
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000626 sulfinic acid group Chemical group 0.000 claims description 5
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 claims description 5
- -1 opioid Substances 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 11
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 10
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 8
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 4
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 4
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 4
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 4
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 4
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 4
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 4
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 3
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
Description
さらに、本発明において、本発明の化合物または本発明の化合物の医薬組成物、およびキットを使用するための使用説明書を備える、被検体の疼痛または神経系障害を予防または処置するためのキットを提供する。一部の実施形態において、被検体は動物、好ましくはヒトである。他の実施形態では、キットは、さらに、疼痛または神経系障害の処置における使用のための、本発明の化合物によって誘導される副作用低減のための、および/または本発明の化合物の治療有効性の向上のための少なくとも1種類の他の薬剤を含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
第1部分と第2部分とを含む化合物であって、該第1部分はアミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、化合物。
(項目2)
第1部分と第2部分とを含み、該第1部分はカルボン酸基によって該第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端は保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である化合物。
(項目3)
前記第1部分がGABA類似体である、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、またはプレガバリン、またはγ−アミノホスフィン酸誘導体である、項目3に記載の化合物。
(項目5)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目5に記載の化合物。
(項目7)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目1または2に記載の化合物。
(項目8)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目1または2に記載の化合物。
(項目9)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目1または2に記載の化合物。
(項目10)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目9に記載の化合物。
(項目11)
前記化合物の前記第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目1または2に記載の化合物。
(項目12)
少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目1または2に記載の化合物。
(項目13)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目12に記載の化合物。
(項目14)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目1に記載の化合物。
(項目15)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目2に記載の化合物。
(項目16)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目2に記載の化合物。
(項目17)
項目1または2に記載の化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物。
(項目18)
少なくとも1種類の他の治療用薬剤をさらに含む、項目17に記載の医薬組成物。
(項目19)
疼痛および/または神経系障害を処置するためのものである、項目17に記載の医薬組成物。
(項目20)
被検体の疼痛または神経系障害を予防または処置するためのキットであって、項目1または2に記載の化合物、および該キットを使用するための使用説明書を備える、キット。
(項目21)
前記被検体が動物、好ましくはヒトである、項目20に記載のキット。
(項目22)
疼痛または神経系障害の処置における使用のための少なくとも1種類の他の薬剤をさらに含む、項目20に記載のキット。
(項目23)
障害の予防または処置方法であって、該予防または処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分はアミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目24)
障害の予防または処置方法であって、該予防または処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、カルボン酸基によって第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端が保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目25)
前記第1部分がGABA類似体である、項目23または24に記載の方法。
(項目26)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、プレガバリン、またはγ−アミノホスフィン酸誘導体である、項目23または24に記載の方法。
(項目27)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目23または24に記載の方法。
(項目28)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目23または24に記載の方法。
(項目29)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目23または24に記載の方法。
(項目30)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目23または24に記載の方法。
(項目31)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目23または24に記載の方法。
(項目32)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記化合物の第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目23または24に記載の方法。
(項目34)
前記化合物が少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目23または24に記載の方法。
(項目35)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記予防または処置を必要とする被検体に、前記化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物の治療有効量を投与することをさらに含む、項目23または24に記載の方法。
(項目37)
前記障害が疼痛または神経系障害である、項目23または24に記載の方法。
(項目38)
疼痛が、急性、慢性または炎症性状態のものである、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記神経系障害が、有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群からなる群より選択される、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記被検体が動物である、項目23または24に記載の方法。
(項目41)
前記被検体がヒトである、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記化合物または前記医薬組成物の投与により、個々の部分単独の投与と比べて副作用が少なくとも1つ少なくなる、項目23または24に記載の方法。
(項目43)
前記化合物または前記医薬組成物の投与により、個々の部分単独の投与と比べて治療活性の向上がもたらされる、項目23または24に記載の方法。
(項目44)
前記化合物または前記医薬組成物が別の薬剤と組み合わせて投与される、項目23または24に記載の方法。
(項目45)
前記別の薬剤が、前記化合物または前記医薬組成物の投与の前、同時または後に投与される、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目23に記載の方法。
(項目47)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目24に記載の方法。
(項目48)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目24に記載の方法。
(項目49)
障害の処置と関連している有害作用の低減方法であって、該低減を必要とする被検体に、治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、アミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目50)
障害の処置と関連している有害作用の低減方法であって、該低減を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、カルボン酸基によって該第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端が保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目51)
前記第1部分がGABA類似体である、項目49または50に記載の方法。
(項目52)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、プレガバリン、またはγ−アミノホスフィン酸誘導体である、項目49または50に記載の方法。
(項目53)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目49または50に記載の方法。
(項目54)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目49または50に記載の方法。
(項目55)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目49または50に記載の方法。
(項目56)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目49または50に記載の方法。
(項目57)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目49または50に記載の方法。
(項目58)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記化合物の第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目49または50に記載の方法。
(項目60)
前記化合物が少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目49または50に記載の方法。
(項目61)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記低減を必要とする被検体に、前記化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物の治療有効量を投与することをさらに含む、項目49または50に記載の方法。
(項目63)
前記障害が、疼痛または神経系疾患または障害である、項目49または50に記載の方法。
(項目64)
前記疼痛が、急性、慢性または炎症性状態のものである、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記神経系障害が、有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群からなる群より選択される、項目63に記載の方法。
(項目66)
前記被検体がヒトである、項目49または50に記載の方法。
(項目67)
前記有害な副作用が、硬直、振せん、運動緩徐、精神緩慢、遅発性ジスキネジー、カタレプシー、急性ジストニア反応および静座不能(akathasia)からなる群より選択される、項目49または50に記載の方法。
(項目68)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目49に記載の方法。
(項目69)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目50に記載の方法。
(項目70)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目50に記載の方法。
(項目71)
障害の処置の治療有効性を向上させるための方法であって、該処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、アミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目72)
障害の処置の治療有効性を向上させるための方法であって、該処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分はカルボン酸基によって該第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端が保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体であるもの、方法。
(項目73)
前記第1部分がGABA類似体である、項目71または72に記載の方法。
(項目74)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、またはプレガバリンである、項目71または72に記載の方法。
(項目75)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目71または72に記載の方法。
(項目76)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目71または72に記載の方法。
(項目77)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目71または72に記載の方法。
(項目78)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目71または72に記載の方法。
(項目79)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目71または72に記載の方法。
(項目80)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目79に記載の方法。
(項目81)
前記化合物の第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目71または72に記載の方法。
(項目82)
前記化合物が少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目71または72に記載の方法。
(項目83)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目82に記載の方法。
(項目84)
前記他の治療用薬剤が、前記化合物の投与の前、同時または後に投与される、項目82に記載の方法。
(項目85)
前記処置を必要とする被検体に、前記化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物の治療有効量を投与することをさらに含む、項目71または72に記載の方法。
(項目86)
前記障害が、疼痛または神経系疾患または障害である、項目71または72に記載の方法。
(項目87)
前記疼痛が、急性、慢性または炎症性状態のものである、項目86に記載の方法。
(項目88)
前記神経系障害が、有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群からなる群より選択される、項目86に記載の方法。
(項目89)
前記被検体がヒトである、項目71または72に記載の方法。
(項目90)
治療有効性の向上が、前記化合物の吸収の増大または半減期の増大によるものである、項目71または72に記載の方法。
(項目91)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目71に記載の方法。
(項目92)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目72に記載の方法。
(項目93)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目72に記載の方法。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
第1部分と第2部分とを含む化合物であって、該第1部分はアミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、化合物。
(項目2)
第1部分と第2部分とを含み、該第1部分はカルボン酸基によって該第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端は保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である化合物。
(項目3)
前記第1部分がGABA類似体である、項目1または2に記載の化合物。
(項目4)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、またはプレガバリン、またはγ−アミノホスフィン酸誘導体である、項目3に記載の化合物。
(項目5)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目1または2に記載の化合物。
(項目6)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目5に記載の化合物。
(項目7)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目1または2に記載の化合物。
(項目8)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目1または2に記載の化合物。
(項目9)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目1または2に記載の化合物。
(項目10)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目9に記載の化合物。
(項目11)
前記化合物の前記第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目1または2に記載の化合物。
(項目12)
少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目1または2に記載の化合物。
(項目13)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目12に記載の化合物。
(項目14)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目1に記載の化合物。
(項目15)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目2に記載の化合物。
(項目16)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目2に記載の化合物。
(項目17)
項目1または2に記載の化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物。
(項目18)
少なくとも1種類の他の治療用薬剤をさらに含む、項目17に記載の医薬組成物。
(項目19)
疼痛および/または神経系障害を処置するためのものである、項目17に記載の医薬組成物。
(項目20)
被検体の疼痛または神経系障害を予防または処置するためのキットであって、項目1または2に記載の化合物、および該キットを使用するための使用説明書を備える、キット。
(項目21)
前記被検体が動物、好ましくはヒトである、項目20に記載のキット。
(項目22)
疼痛または神経系障害の処置における使用のための少なくとも1種類の他の薬剤をさらに含む、項目20に記載のキット。
(項目23)
障害の予防または処置方法であって、該予防または処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分はアミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目24)
障害の予防または処置方法であって、該予防または処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、カルボン酸基によって第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端が保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目25)
前記第1部分がGABA類似体である、項目23または24に記載の方法。
(項目26)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、プレガバリン、またはγ−アミノホスフィン酸誘導体である、項目23または24に記載の方法。
(項目27)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目23または24に記載の方法。
(項目28)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目23または24に記載の方法。
(項目29)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目23または24に記載の方法。
(項目30)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目23または24に記載の方法。
(項目31)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目23または24に記載の方法。
(項目32)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記化合物の第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目23または24に記載の方法。
(項目34)
前記化合物が少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目23または24に記載の方法。
(項目35)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記予防または処置を必要とする被検体に、前記化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物の治療有効量を投与することをさらに含む、項目23または24に記載の方法。
(項目37)
前記障害が疼痛または神経系障害である、項目23または24に記載の方法。
(項目38)
疼痛が、急性、慢性または炎症性状態のものである、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記神経系障害が、有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群からなる群より選択される、項目37に記載の方法。
(項目40)
前記被検体が動物である、項目23または24に記載の方法。
(項目41)
前記被検体がヒトである、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記化合物または前記医薬組成物の投与により、個々の部分単独の投与と比べて副作用が少なくとも1つ少なくなる、項目23または24に記載の方法。
(項目43)
前記化合物または前記医薬組成物の投与により、個々の部分単独の投与と比べて治療活性の向上がもたらされる、項目23または24に記載の方法。
(項目44)
前記化合物または前記医薬組成物が別の薬剤と組み合わせて投与される、項目23または24に記載の方法。
(項目45)
前記別の薬剤が、前記化合物または前記医薬組成物の投与の前、同時または後に投与される、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目23に記載の方法。
(項目47)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目24に記載の方法。
(項目48)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目24に記載の方法。
(項目49)
障害の処置と関連している有害作用の低減方法であって、該低減を必要とする被検体に、治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、アミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目50)
障害の処置と関連している有害作用の低減方法であって、該低減を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、カルボン酸基によって該第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端が保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目51)
前記第1部分がGABA類似体である、項目49または50に記載の方法。
(項目52)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、プレガバリン、またはγ−アミノホスフィン酸誘導体である、項目49または50に記載の方法。
(項目53)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目49または50に記載の方法。
(項目54)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目49または50に記載の方法。
(項目55)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目49または50に記載の方法。
(項目56)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目49または50に記載の方法。
(項目57)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目49または50に記載の方法。
(項目58)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目57に記載の方法。
(項目59)
前記化合物の第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目49または50に記載の方法。
(項目60)
前記化合物が少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目49または50に記載の方法。
(項目61)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記低減を必要とする被検体に、前記化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物の治療有効量を投与することをさらに含む、項目49または50に記載の方法。
(項目63)
前記障害が、疼痛または神経系疾患または障害である、項目49または50に記載の方法。
(項目64)
前記疼痛が、急性、慢性または炎症性状態のものである、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記神経系障害が、有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群からなる群より選択される、項目63に記載の方法。
(項目66)
前記被検体がヒトである、項目49または50に記載の方法。
(項目67)
前記有害な副作用が、硬直、振せん、運動緩徐、精神緩慢、遅発性ジスキネジー、カタレプシー、急性ジストニア反応および静座不能(akathasia)からなる群より選択される、項目49または50に記載の方法。
(項目68)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目49に記載の方法。
(項目69)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目50に記載の方法。
(項目70)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目50に記載の方法。
(項目71)
障害の処置の治療有効性を向上させるための方法であって、該処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分は、アミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該第2部分に共有結合され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体である、方法。
(項目72)
障害の処置の治療有効性を向上させるための方法であって、該処置を必要とする被検体に治療有効量の化合物を投与することを含み、該化合物が、第1部分と第2部分とを含み、該第1部分はカルボン酸基によって該第2部分に共有結合され、該第1部分のアミノ末端が保護基に連結され、該第1部分がγ−アミノ酪酸(GABA)またはGABAの類似体もしくは誘導体であるもの、方法。
(項目73)
前記第1部分がGABA類似体である、項目71または72に記載の方法。
(項目74)
前記第1部分が、バクロフェン、ビガバトリン、ガバペンチン、またはプレガバリンである、項目71または72に記載の方法。
(項目75)
前記第2部分が鎮痛薬である、項目71または72に記載の方法。
(項目76)
前記第2部分が、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬である、項目71または72に記載の方法。
(項目77)
前記第2部分が、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)、またはGHBの類似体、誘導体もしくは改変体である、項目71または72に記載の方法。
(項目78)
前記第1および前記第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されている、項目71または72に記載の方法。
(項目79)
前記第1部分を前記第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含む、項目71または72に記載の方法。
(項目80)
前記リンカーが生理学的に不安定である、項目79に記載の方法。
(項目81)
前記化合物の第1部分または第2部分にイオン結合または共有結合された第3部分をさらに含む、項目71または72に記載の方法。
(項目82)
前記化合物が少なくとも1種類の他の治療用薬剤と組み合わせて使用され得る、項目71または72に記載の方法。
(項目83)
前記治療用薬剤が、抗精神病薬、抗不安薬、抗鬱薬、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、MAO阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬(SSRI)、N−メチル−D−アスパラギン酸(NMDA)拮抗薬、および選択的ノルアドレナリン置換阻害薬からなる群より選択される、項目82に記載の方法。
(項目84)
前記他の治療用薬剤が、前記化合物の投与の前、同時または後に投与される、項目82に記載の方法。
(項目85)
前記処置を必要とする被検体に、前記化合物と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物の治療有効量を投与することをさらに含む、項目71または72に記載の方法。
(項目86)
前記障害が、疼痛または神経系疾患または障害である、項目71または72に記載の方法。
(項目87)
前記疼痛が、急性、慢性または炎症性状態のものである、項目86に記載の方法。
(項目88)
前記神経系障害が、有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群からなる群より選択される、項目86に記載の方法。
(項目89)
前記被検体がヒトである、項目71または72に記載の方法。
(項目90)
治療有効性の向上が、前記化合物の吸収の増大または半減期の増大によるものである、項目71または72に記載の方法。
(項目91)
前記酸性末端がホスフィン酸基またはスルフィン酸基を含む、項目71に記載の方法。
(項目92)
前記保護基が、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、またはアシルオキシカルバメートを含む、項目72に記載の方法。
(項目93)
前記保護基が前記第1部分のアミノ基から切断可能である、項目72に記載の方法。
Claims (12)
- 第1部分に共有結合した鎮痛薬を含む化合物であって、該第1部分がγ−アミノ酪酸の類似体(GABA類似体)またはγ−アミノ酪酸(GABA)であり;該GABA類似体またはGABAは、アミノ末端またはカルボン酸基以外の酸性末端によって該鎮痛薬に共有結合されるか、あるいは、該第1部分は、カルボン酸基によって該鎮痛薬に共有結合され、該GABA類似体またはGABAのアミノ末端は、保護基に連結される、化合物。
- 前記鎮痛薬が、γ−ヒドロキシ酪酸、非ステロイド系抗炎症薬、またはオピオイドである、請求項1に記載の化合物。
- 前記鎮痛薬が、ナプロキセンである、請求項2に記載の化合物。
- 前記GABA類似体が、プレガバリン、ガバペンチン、バクロフェン、ビガバトリン、またはγ−アミノホスフィン酸である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記GABA類似体が、プレガバリンであり、該プレガバリンが、そのアミノ末端で共有結合される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記鎮痛薬が、モルヒネである、請求項1に記載の化合物。
- (a)前記第1部分はそのカルボン酸基によって前記第2部分に共有結合され、そのアミノ末端は保護基に連結され、該保護基は、アミノ酸、イミン、カルバメート、N−ジチアスクシンイミド、モノ−もしくはジ−アルキルホスホルアミデート、およびアシルオキシカルバメートを含むか;
(b)前記GABA類似体は、プレガバリン、ガバペンチン、バクロフェン、ビガバトリン、またはγ−アミノホスフィン酸の誘導体であるか;
(c)前記鎮痛薬は、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)、オピオイド、または抗鬱薬であるか;
(d)該第2部分は、γ−ヒドロキシ酪酸(GHB)またはGHBの類似体であるか;
(e)該第1および該第2部分が、エステル結合、アミド結合、イミン結合、カルバメート結合、カーボネート結合、チオエステル結合、アシルオキシカルバメート結合、アシルオキシカーボネート結合、ホスフェート結合およびアシルオキシホスフェート結合からなる群より選択される共有結合によって連結されているか;
(f)該第1部分を該第2部分に共有結合させるリンカーをさらに含むか;
(g)該リンカーが生理学的に不安定であるか;
(h)前記酸性末端がホスフィック(phosphic)酸基またはスルフィン酸基およびカルボン酸基を含むか;あるいは
(i)該保護基が該第1部分のアミノ基から切断可能である、
請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - 疼痛または神経系障害の処置のための組成物であって、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
- 有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群の処置のための医薬の製造における、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物を使用するプロセス。
- 有痛障害、不安障害、鬱、解離性障害、人格障害、認知障害、気分障害、情動障害、神経変性障害、痙攣性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、統合失調症、パラノイア、精神病、ハンティングトン病、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、失神発作、運動低下症、脳障害、神経変性障害、パニック、不眠症、中毒性障害、および不穏下肢症候群の処置のための組成物であって、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10380008P | 2008-10-08 | 2008-10-08 | |
US61/103,800 | 2008-10-08 | ||
PCT/US2009/060058 WO2010042759A2 (en) | 2008-10-08 | 2009-10-08 | Gaba conjugates and methods of use thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015032554A Division JP6167123B2 (ja) | 2008-10-08 | 2015-02-23 | Gabaコンジュゲートおよびそれらの使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012505238A JP2012505238A (ja) | 2012-03-01 |
JP2012505238A5 true JP2012505238A5 (ja) | 2012-05-24 |
Family
ID=42101220
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011531180A Withdrawn JP2012505238A (ja) | 2008-10-08 | 2009-10-08 | Gabaコンジュゲートおよびそれらの使用方法 |
JP2015032554A Active JP6167123B2 (ja) | 2008-10-08 | 2015-02-23 | Gabaコンジュゲートおよびそれらの使用方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015032554A Active JP6167123B2 (ja) | 2008-10-08 | 2015-02-23 | Gabaコンジュゲートおよびそれらの使用方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8268887B2 (ja) |
EP (2) | EP3075722A1 (ja) |
JP (2) | JP2012505238A (ja) |
KR (1) | KR101810246B1 (ja) |
CN (2) | CN105330603A (ja) |
AU (1) | AU2009302241B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0919811B1 (ja) |
CA (1) | CA2740087C (ja) |
ES (1) | ES2589915T3 (ja) |
HK (1) | HK1220970A1 (ja) |
WO (1) | WO2010042759A2 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8268887B2 (en) | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Feng Xu | Drug conjugates and methods of use thereof |
WO2010104585A1 (en) * | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Gaba-linked anthracycline-lipid conjugates |
EP2421808B1 (en) | 2009-04-23 | 2013-07-31 | Concert Pharmaceuticals Inc. | 4-hydroxybutyric acid analogs |
AR082499A1 (es) * | 2010-08-23 | 2012-12-12 | Gruenenthal Gmbh | Compuestos utiles para trastornos del sistema nervioso, inflamatorios, estomacales y como analgesicos |
US8759394B2 (en) * | 2011-02-14 | 2014-06-24 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | 4-hydroxybutyric acid analogs |
WO2012161798A1 (en) * | 2011-02-25 | 2012-11-29 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid gamma aminobutyric acid (gaba) conjugates and their uses |
CN103193669B (zh) * | 2013-02-27 | 2014-10-01 | 南京医科大学 | nNOS-Capon解偶联化合物及其制备方法和应用 |
EA035190B1 (ru) | 2014-06-02 | 2020-05-12 | Кетоген Инк. | Соединения для лечения судорог и других расстройств и патологических состояний центральной нервной системы |
CA3045004A1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-06-22 | Achelios Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for treating peripheral neuropathy |
CN105777586A (zh) * | 2016-04-14 | 2016-07-20 | 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 | S(+)氨己烯酸酯衍生物及其制备方法和用途 |
US11602512B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
US11986451B1 (en) | 2016-07-22 | 2024-05-21 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
US11504347B1 (en) | 2016-07-22 | 2022-11-22 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
US11602513B1 (en) | 2016-07-22 | 2023-03-14 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
UY37341A (es) | 2016-07-22 | 2017-11-30 | Flamel Ireland Ltd | Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada |
US10092538B2 (en) | 2016-10-21 | 2018-10-09 | Axim Biotechnologies, Inc. | Suppositories comprising cannabinoids |
RS60554B1 (sr) * | 2017-02-02 | 2020-08-31 | Otolanum Ag | Intranazalna kompozicija koja sadrži betahistin |
EP4227293A3 (en) | 2018-05-14 | 2023-10-04 | Xgene Pharmaceutical Inc | Crystalline forms of 1-(acyloxy)-alkyl carbamate drug conjugates of naproxen and pregabalin |
CN108863873A (zh) * | 2018-06-26 | 2018-11-23 | 台州学院 | 一种硫烯丙基碳酸酯类化合物及其制备方法 |
KR102107304B1 (ko) * | 2018-08-24 | 2020-05-06 | (주)엠앤씨생명과학 | 천연 리포좀, 그 제조방법 및 이를 포함하는 식품 조성물 |
WO2020178695A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Flamel Ireland Limited | Gamma-hydroxybutyrate compositions having improved pharmacokinetics in the fed state |
WO2023019154A1 (en) * | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Tris Pharma, Inc. | Oxybate polyethylene glycol prodrugs |
CN114452256A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-05-10 | 浙江大学 | 脊髓损伤靶向药物、聚合物-疏水化合物胶束及其制备方法 |
US11583510B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-02-21 | Flamel Ireland Limited | Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal |
US11779557B1 (en) | 2022-02-07 | 2023-10-10 | Flamel Ireland Limited | Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics |
WO2023215323A1 (en) * | 2022-05-02 | 2023-11-09 | The Regents Of The University Of California | Intranasal baclofen |
CN116585298A (zh) * | 2023-06-30 | 2023-08-15 | 江苏海洋大学 | 一种偶联药物及其组合物和应用 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US404175A (en) | 1889-05-28 | O g o o o | ||
US3625214A (en) | 1970-05-18 | 1971-12-07 | Alza Corp | Drug-delivery device |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) * | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
DE2460891C2 (de) | 1974-12-21 | 1982-09-23 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
IL67445A (en) * | 1982-12-09 | 1985-11-29 | Teva Pharma | Ethoxycarbonyloxy ethyl esters of non-steroidal anti-inflammatory carboxylic acids |
US4906474A (en) * | 1983-03-22 | 1990-03-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery |
EP0130119B1 (en) | 1983-06-23 | 1988-11-09 | Merck & Co. Inc. | (acyloxyalkoxy) carbonyl derivatives as bioreversible prodrug moieties for primary and secondary amine functions in drugs, their preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives |
US4789734A (en) | 1985-08-06 | 1988-12-06 | La Jolla Cancer Research Foundation | Vitronectin specific cell receptor derived from mammalian mesenchymal tissue |
US5023252A (en) * | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
ATE63124T1 (de) * | 1986-03-14 | 1991-05-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Prodrugverbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende zubereitungen mit verzoegerter freisetzung. |
WO1988001213A1 (en) | 1986-08-18 | 1988-02-25 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Delivery systems for pharmacological agents |
US5075109A (en) * | 1986-10-24 | 1991-12-24 | Southern Research Institute | Method of potentiating an immune response |
US5811128A (en) | 1986-10-24 | 1998-09-22 | Southern Research Institute | Method for oral or rectal delivery of microencapsulated vaccines and compositions therefor |
US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US5001139A (en) * | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
US4897268A (en) | 1987-08-03 | 1990-01-30 | Southern Research Institute | Drug delivery system and method of making the same |
US5766573A (en) * | 1988-12-06 | 1998-06-16 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US6197819B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | Northwestern University | Gamma amino butyric acid analogs and optical isomers |
AU9137091A (en) | 1990-11-27 | 1992-06-25 | Northwestern University | Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment |
US5190029A (en) | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
SK283281B6 (sk) | 1992-05-20 | 2003-05-02 | Northwestern University | Deriváty gamaaminomaslovej kyseliny, spôsoby a medziprodukty na ich výrobu, ich použitie a farmaceutické prostriedky |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
US5928647A (en) * | 1993-01-11 | 1999-07-27 | Dana-Farber Cancer Institute | Inducing cytotoxic T lymphocyte responses |
EP0888325B1 (en) | 1996-02-07 | 2002-05-29 | Warner-Lambert Company | Novel cyclic amino acids as pharmaceutical agents |
NZ331143A (en) | 1996-03-14 | 2001-06-29 | Warner Lambert Co | Substituted cyclic amino acids as pharmaceutical agents |
AU731279B2 (en) * | 1996-03-14 | 2001-03-29 | Warner-Lambert Company | Novel bridged cyclic amino acids as pharmaceutical agents |
NZ334898A (en) | 1996-10-23 | 2000-09-29 | Warner Lambert Co | Substituted gamma aminobutyric acids as pharamceutical agents |
WO1999008670A1 (en) | 1997-08-20 | 1999-02-25 | Guglietta, Antonio | Gaba analogs to prevent and treat gastrointestinal damage |
DK1011658T3 (da) | 1997-09-08 | 2006-04-03 | Warner Lambert Co | Analgesiske præparater, der omfatter antiepileptiske forbindelser, og fremgangsmåder til anvendelse af samme |
PL199500B1 (pl) | 1997-10-27 | 2008-09-30 | Warner Lambert Co | Cykliczne aminokwasy, kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie cyklicznych aminokwasów |
PT1047678E (pt) | 1997-12-16 | 2004-12-31 | Warner Lambert Co | Derivados do 1-aminometil-cicloalcano substituido em 1 (=analogos da gabapentina) sua preparacao e sua utilizacao no tratamento de disturbios neurologicos |
SI1045839T1 (en) | 1997-12-16 | 2004-06-30 | Warner-Lambert Company Llc | Novel amines as pharmaceutical agents |
IL135315A0 (en) | 1997-12-16 | 2001-05-20 | Warner Lambert Co | 4(3)-substituted-4(3)-aminomethyl-(thio)pyran or -piperidine derivatives (gabapentin analogues), their preparation and their use in the treatment of neurological disorders |
WO1999061424A1 (en) | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Warner-Lambert Company | Conformationally constrained amino acid compounds having affinity for the alpha2delta subunit of a calcium channel |
JP2002524551A (ja) | 1998-09-14 | 2002-08-06 | ワーナー−ランバート・カンパニー | 分枝鎖アルキルピロリジン−3−カルボン酸 |
GB9819926D0 (en) | 1998-09-14 | 1998-11-04 | Mead Corp | A tray container and blank |
AU1602100A (en) | 1998-11-25 | 2000-06-13 | Warner-Lambert Company | Improved gamma amino butyric acid analogs |
EP1031350A1 (en) | 1999-02-23 | 2000-08-30 | Warner-Lambert Company | Use of a gabapentin-analog for the manufacture of a medicament for preventing and treating visceral pain |
EP1161263A1 (en) | 1999-03-10 | 2001-12-12 | Warner-Lambert Company Llc | Analgesic compositions comprising anti-epileptic compounds and methods of using same |
MXPA02010668A (es) | 2000-06-26 | 2003-03-10 | Warner Lambert Co | Analogos de gabapentina para alteraciones del sueno. |
CA2448665C (en) * | 2001-06-05 | 2013-01-29 | Control Delivery Systems | Sustained-release analgesic compounds |
US6818787B2 (en) * | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
US7544681B2 (en) * | 2001-09-27 | 2009-06-09 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Conjugated psychotropic drugs and uses thereof |
EP1429844B1 (en) * | 2001-09-27 | 2012-01-18 | Ramot at Tel Aviv University Ltd. | Conjugate of perphenazine and gaba and uses thereof |
US7045543B2 (en) * | 2001-11-05 | 2006-05-16 | Enzrel Inc. | Covalent conjugates of biologically-active compounds with amino acids and amino acid derivatives for targeting to physiologically-protected sites |
ITMI20022658A1 (it) * | 2002-12-17 | 2004-06-18 | Nicox Sa | Farmaci per il dolore cronico. |
GB0405200D0 (en) | 2004-03-08 | 2004-04-21 | Pfizer Ltd | Combinations comprising alpha-2-delta ligands |
WO2005102390A2 (en) | 2004-04-22 | 2005-11-03 | Pfizer Japan, Inc. | Combinations comprising alpha-2-delta ligands and nmda receptor antagonists |
WO2006113568A2 (en) | 2005-04-19 | 2006-10-26 | Alza Corporation | Controlled delivery dosage form of tramadol and gabapentin |
EP2272537A3 (en) * | 2005-06-07 | 2014-10-22 | Ramot at Tel-Aviv University Ltd. | Salts of conjugated psychotropic drugs and processes of preparing same |
US7994220B2 (en) | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
MXPA05011735A (es) | 2005-11-01 | 2007-04-30 | Leopoldo Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden combinaciones de analgesicos y anticonvulsivantes para el tratamiento del dolor agudo y cronico. |
EP1820502A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising azolylcarbinol compounds |
US8377990B2 (en) * | 2006-07-17 | 2013-02-19 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Conjugates comprising a psychotropic drug or a GABA agonist and an organic acid and their use in treating pain and other CNS disorders |
WO2008011016A2 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Dynogen Pharmaceuticals, Inc. | Treating gastroesophageal reflux disease with 5-ht3- and gaba receptor agonists |
WO2008009663A1 (en) | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment of pain |
US20080161393A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-07-03 | Barrett Ronald W | Use of prodrugs of GABA analogs for treating disease |
US8268887B2 (en) | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Feng Xu | Drug conjugates and methods of use thereof |
-
2009
- 2009-10-08 US US12/576,136 patent/US8268887B2/en active Active
- 2009-10-08 CN CN201510667046.3A patent/CN105330603A/zh active Pending
- 2009-10-08 AU AU2009302241A patent/AU2009302241B2/en active Active
- 2009-10-08 EP EP16159660.6A patent/EP3075722A1/en not_active Withdrawn
- 2009-10-08 BR BRPI0919811-3A patent/BRPI0919811B1/pt active IP Right Grant
- 2009-10-08 JP JP2011531180A patent/JP2012505238A/ja not_active Withdrawn
- 2009-10-08 WO PCT/US2009/060058 patent/WO2010042759A2/en active Application Filing
- 2009-10-08 ES ES09819911.0T patent/ES2589915T3/es active Active
- 2009-10-08 EP EP09819911.0A patent/EP2344447B1/en active Active
- 2009-10-08 KR KR1020117010420A patent/KR101810246B1/ko active IP Right Grant
- 2009-10-08 CA CA2740087A patent/CA2740087C/en active Active
- 2009-10-08 CN CN200980145237.6A patent/CN102216257B/zh active Active
-
2012
- 2012-08-09 US US13/571,268 patent/US9186341B2/en active Active
-
2015
- 2015-02-23 JP JP2015032554A patent/JP6167123B2/ja active Active
- 2015-10-09 US US14/879,752 patent/US10478412B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-28 HK HK16109028.9A patent/HK1220970A1/zh unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012505238A5 (ja) | ||
US8377990B2 (en) | Conjugates comprising a psychotropic drug or a GABA agonist and an organic acid and their use in treating pain and other CNS disorders | |
AU765038B2 (en) | Method for the treatment of insomnia | |
CA2386297A1 (en) | Bicyclic amino acids as pharmaceutical agents | |
EA200970287A1 (ru) | Способы, соединения, композиции и носители, подходящие для доставки 3-амино-1-пропансульфоновой кислоты | |
MX2012012225A (es) | Profármacos de agentes tearapéuticos de liberación de óxido nítrico. | |
US9827233B1 (en) | Methods of treating behavioral syndromes using pipradrol | |
RU2009145541A (ru) | Терапевтические соединения | |
JP2003506407A5 (ja) | ||
JP2005529840A5 (ja) | ||
UA112654C2 (uk) | Проліки метилфенідату | |
JP2010526827A5 (ja) | ||
WO2007143185A3 (en) | Transdermal treatment of tendinopathy using glyceryl trinitrite | |
RU2015104097A (ru) | Соединения мочевины и их применение в качестве ингибиторов ферментов | |
BRPI0513337A (pt) | composição e processo para melhor biodisponibilidade e melhor aplicação ao cérebro de ácido 5,5-difenil barbitúrico | |
RU2009145537A (ru) | Терапевтические соединения | |
JP2003500466A5 (ja) | ||
WO2006133231A3 (en) | Treatment for neurodegenerative diseases | |
JP6766036B2 (ja) | 発作および他の中枢神経系障害および状態の処置のための化合物 | |
KR20010071776A (ko) | 대상포진의 치료를 위한 gaba 유사체 및항바이러스제를 포함하는 제약 조성물 | |
AR071045A1 (es) | Estereo isomero de metil-( 2-hidroxi-5- (((2-(4-hidroxifenil)-1-metiletil) amino)etil)fenil)- carbamato, mezcla de sus isomeros, proceso de preparacion del mismo, una composicion farmaceutica que contiene a dicho carbamato y uso del mismo | |
JP2019073507A5 (ja) | ||
WO2020035853A1 (en) | Process for preparing purified levodopamide free base | |
MXPA00011509A (en) | Method for the treatment of insomnia | |
RU2007136824A (ru) | Пролекарства амфетаминов с защитой от неправильного употребления |