JP2012504959A5

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Publication number: JP2012504959A5
Application number: JP2011531018A
Authority: JP
Filing date: 2009-10-08
Publication date: 2012-11-29

Claims

遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含む、１つまたは複数の免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質を条件的に発現させるためのベクターであって、
該ポリヌクレオチドが、（１）プロモーターに機能的に連結された、リガンド依存性転写因子をコードする少なくとも１つの転写因子配列と、（２）該リガンド依存性転写因子によって活性化されるプロモーターに機能的に連結された、免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含み、
１つまたは複数の免疫モジュレーターが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０ＲＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＦＮ α２、ＩＬ−１５−Ｒ−α、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＢＣＧ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩＤＮ、ＩＣＯＳ−ＬおよびＳ１００から選択される、ベクター。
アデノウイルスベクターである、請求項１記載のベクター。
ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１記載のベクター。
免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチド、およびＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、遺伝子スイッチの調節性プロモーターの制御下にある、請求項１記載のベクター。
遺伝子スイッチがエクジソン受容体（ＥｃＲ）に基づく遺伝子スイッチである、請求項１記載のベクター。
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、第１のプロモーターの制御下にある第１の転写因子配列と第２のプロモーターの制御下にある第２の転写因子配列とを含み、該第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項１記載のベクター。
免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、ヒト免疫モジュレーターをコードする、請求項１記載のベクター。
ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、ヒトＩＬ−１２をコードする、請求項３記載のベクター。
１つまたは複数の免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質を発現する免疫細胞または治療補助細胞（ＴＳＣ）の集団を生成する方法であって、請求項１に記載の組換えベクターによって免疫細胞を改変する段階を含む、方法。
ベクターが、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項９記載の方法。
遺伝子スイッチがＥｃＲに基づく遺伝子スイッチである、請求項９記載の方法。
請求項１に記載の組換えベクターによって改変された、１つまたは複数の免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質を発現する免疫細胞またはＴＳＣの集団。
ベクターが、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１２記載の集団。
請求項１に記載のベクターを含む、インビトロで遺伝子操作された免疫細胞またはＴＳＣ。
ベクターが、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１４記載のインビトロで遺伝子操作された免疫細胞。
請求項１２記載のインビトロで遺伝子操作された免疫細胞またはＴＳＣの集団を含む薬学的組成物。
（ａ）免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質および任意でＩＬ−１２の機能を有するタンパク質の発現を制御する遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含むように遺伝子操作された免疫細胞と、（ｂ）遺伝子スイッチを活性化するリガンドとを含むキット。
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、１つのプロモーターの制御下にある第１の転写因子配列および第２の転写因子配列を含み、該第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項１記載のベクター。
哺乳類の癌を治療するための、請求項１１に記載の免疫細胞若しくはＴＳＣ、または、請求項１３に記載のインビトロで遺伝子操作された免疫細胞若しくはＴＳＣの集団を含む薬学的組成物。
ａ．免疫細胞若しくはＴＳＣ、または、インビトロで遺伝子操作された免疫細胞若しくはＴＳＣを、腫瘍の微小環境に対して腫瘍内投与する段階；および
ｂ．哺乳動物に対して、１以上の活性化リガンドの治療的有効量を投与する段階、
のための、請求項１９に記載の薬学的組成物であって、
それにより、免疫モジュレーターの機能を有する１つまたは複数のタンパク質の発現を誘導して該腫瘍を治療し、
免疫モジュレーターが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０ＲＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＮＦ−α２、ＩＬ−１５Ｒα、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩＤＮ、ＩＣＯＳ−ＬおよびＳ１００から選択される、薬学的組成物。
免疫細胞若しくはＴＳＣ、インビトロで遺伝子操作された免疫細胞若しくはＴＳＣが更に、ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをを条件的に発現するように遺伝子操作された、請求項１９に記載の薬学的組成物。
免疫モジュレーターの機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、およびＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドが、遺伝子スイッチの制御下にある、請求項２１に記載の薬学的組成物。
遺伝子スイッチがエクジソン受容体（ＥｃＲ）に基づく遺伝子スイッチである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、第１のプロモーターの制御下にある第１の転写因子配列と第２のプロモーターの制御下にある第２の転写因子配列とを含み、該第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドが、第１の転写因子配列とプロモーターの制御下にある第２の転写因子配列とを含み、該第１の転写因子配列によってコードされるタンパク質と該第２の転写因子配列によってコードされるタンパク質とが相互作用して、リガンド依存性転写因子として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項２３に記載の薬学的組成物。