JP2012179058A - アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 - Google Patents
アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012179058A JP2012179058A JP2012116438A JP2012116438A JP2012179058A JP 2012179058 A JP2012179058 A JP 2012179058A JP 2012116438 A JP2012116438 A JP 2012116438A JP 2012116438 A JP2012116438 A JP 2012116438A JP 2012179058 A JP2012179058 A JP 2012179058A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adenovirus
- virus
- cells
- nucleus
- protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
- C12N15/861—Adenoviral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/763—Herpes virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
- C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】ウイルスはその核内にYB−1を含まない細胞では複製を欠き、そして発癌遺伝子または発癌遺伝子産物、特に発癌遺伝子タンパク質をコードする核酸を有しており、この産物は少なくとも1つのウイルス遺伝子、好ましくはアデノウイルス遺伝子をトランス活性化する。上記遺伝子はE1B55kDa、E4orf6、E4orf3およびE3ADPを含む群から選ばれる。
【選択図】なし
Description
a)YB−1核陽性細胞内で、E1B−55K、E3ADPおよびE4orf6およびE4orf3を含む群から選ばれる少なくとも1つのウイルス遺伝子がトランス活性化されること;および
b)核内、特にウイルス発癌遺伝子タンパク質が存在している細胞の核内でのYB−1の誘導を欠くこと。
型プラスミノーゲン活性化因子を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、耐性関連因子は、P−糖タンパク質、MRPおよびGSTを含む、およびそれらをコードする核酸を含む群より選ばれるのが好ましい。実施態様の一つでは、抗アポトーシス因子は、BCL2を含み、更にそれをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、発癌遺伝子はRas、特に突然変異型Ras、RbおよびMycを含み、またそれらをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、血管新生因子はVEGFおよびHMGタンパク質を含む、ならびにそれらをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、DNA合成酵素はテロメラーゼを含む、ならびにそれをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、DNA修復酵素はKu−80を含み、またそれをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、成長因子はPDGF、EGFおよびM−CSFを含み、またそれらをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、レセプターは特には成長因子に関するレセプターであり、この場合の成長因子はPDGF、EGFおよびM−CSFを含み、またそれらをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、転写因子はYB−1を含み、またそれをコードする核酸も含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、金属プロテアーゼはマトリックス金属プロテアーゼであることが好ましい。好適実施態様では、金属プロテアーゼはMMP−1およびMMP−2を含み、またそれらをコードする核酸を含む群より選ばれる。実施態様の一つでは、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子は、uPa−Rを含み、またそれをコードする核酸を含む群より選ばれる。
−腫瘍組織のサンプルを検査するステップ、および
−YB−1が細胞周期とは無関係に核内に局在しているか決定するステップ、を含む方法に関する。
図1はAdE1/E3マイナス、即ちE1/E3欠失アデノウイルスと野生型アデノウイルスおよびアデノウイルスdl520の構造デザインを示している。
図2はp300,p107およびp105の結合に関係するE1Aタンパク質の結合ドメインを示している。P300およびP107は、細胞質結合タンパク質である。腫瘍抑制タンパク質である網膜芽細胞腫タンパク質(pRb)の結合は、CR1およびCR2を通じて媒介される。研究からpRbおよびp107/p300は細胞転写因子E2Fと組み合わさり効率的に転写制御することが示されている。野生型E1Aタンパク質はE2FのRbへの結合を妨害する。即ち放出されたE2FはE2初期プロモータに結合して、アデノウイルスの複製を誘導する。
100,000個のU2OS細胞をウエルに播いた。翌日細胞に図3に示すような各種アデノウイルスを感染させた。感染は無血清DMEM培地500μl中で、37℃で1時間行った。続いて感染培地を取り除き、完全培地(10%FCS/DMEM)2mlと交換した。3日後にクリスタルバイオレット染色で分析を行った。
100,000個の257RDB細胞をウエルに播いた。翌日細胞に図4に示すような各種アデノウイルスを感染させた。感染は無血清DMEM培地500μl中で、37℃で1時間行った。続いて感染培地を取り除き、完全培地(10%FCS/DMEM)2mlと交換した。3日後にクリスタルバイオレット染色で分析を行った。
図5に示すように、E1Aタンパク質のアミノ酸4〜138およびそれをコードする核酸を欠失しており、さらにアミノ酸218の後に停止コドンを含むために発現する断頭型(truncate)E1Aタンパク質が完全なE1Aタンパク質のCR3領域を含んでいるアデノウイルスdl1119/1131をYB−1核陰性U2OS細胞に感染した場合、20pfu/細胞のMOIでは溶解は起きなかった。陰性コントロールには非感染細胞層を用いた。
本実施例は核内YB−1が転写因子としてmdr1プロモータ(多剤耐性プロモータ)内にあるY−ボックス(CAAT配列)に結合しなければならないという考察に基づいている。これを検出するために、いわゆるEMSA分析(電気泳動移動度シフトアッセイ)を行った。これに関連して、核タンパク質を単離し、続いてタンパク質1〜10μgを短いDNA鎖(オリゴ)と共の37℃でインキュベーションした。核内YB−1を決定するために以下のオリゴヌクレオチドを使用した;U2O3と反対のmdr1プロモータ(位置−86〜−67):TGAGGCTGATTGGCTGGGCA(Xボックスには下線を付した)。
本実施例は初期ウイルス遺伝子E1B−55KおよびE4orf6をプラスミドpE4orf6によるトランスフェクションおよびE1/E3欠失アデノウイルスAd−55Kによる感染で置換えられることを示す。Ad−55KはE1B−55KをE1にクローニングし、CMVの制御下に置いたE1/E3欠失ウイルスである。この置換は、AdYB−1、即ちYB−1を発現するアデノウイルスがこれら初期遺伝子を発現していないという事実、および本発明者が核内にYB−1を含む複製系でのこれら初期遺伝子を置換することで複製効率および粒子形成能率をそれぞれ野生型アデノウイルスであるAd5型のそれと同程度まで上げることができることを認識していたという事実より必要であった。
リポフェクタミンを用いた各105個のU2OS細胞へのプラスミドpE4orf6のトランスフェクション。プラスミドpEorf6はCMV制御下にある初期ウイルス遺伝子E4orf6をコードするDNA配列を保持している。プラスミドpE4orf6をトランスフェクションした24時間後に、細胞にYB−1発現E1/E3欠失アデノウイルスAdYB−1(50pfu/細胞)およびE1/E3欠失E1B−55KアデノウイルスAd−55K(50pfu/細胞)を感染させた。Ad−55KはCMV制御下にあるウイルス遺伝子E1B−55Kをトランス遺伝子として保持するE1/E3欠失ウイルスである。
各種細胞増殖抑制薬の添加がヒト転写因子YB−1の核内局在化を誘導することは、先行技術において知られていた。本発明者が見出したように、核内に局在したYB−1は、アデノウイルスのE2−後期プロモータの活性化によりアデノウイルスの複製をコントロールする。両効果の組み合わせを利用すれば特異的な腫瘍溶解を得ることができる。
本インビボ試験で使用したHeLa(YB−1核陰性)および257RDB(YB−1核陽性)細胞は、無菌細胞培養条件にて拡大した。細胞をマウス(系統CD1NuNu)に注射して皮下腫瘍を形成させる前に、細胞をトリプシン処理して集め、DMEM培地(10%FCS)に加え、細胞数を測定してからPBSで1回洗浄した。続いて細胞を遠心分離してPBSを除き、細胞を希望数する細胞数になるよう新鮮PBS中に分配した。本研究で皮下注射した細胞の数は両細胞系統とも5×106細胞であった。注射は動物の一方の側腹部に行い、より区別し易いようにHeLa細胞は右側に、そして257RDB細胞は左側に注射した。腫瘍の増殖を週2回調べ、ノギスを使って腫瘍の長さおよび幅を測定した。その結果を用い、次式より腫瘍の容積を計算した:
3/4π*a/2*(b/2)2 a=長さ、b=幅
実施例9に於いて、発生中の腫瘍の中央部から採取した腫瘍サンプルよりDNAを抽出した。抽出にはQiagen社のDneasy Tissueキットを用いた。DNAの単離は製造元の指示書に従い実施した。それによれば、DNAは細胞からアルカリ溶解により放出された。続いて単離したDNAはカラムを使って精製される。次に単離したDNAの濃度を260nmの光度測定より決定した。分析はDNAサンプル2μgを用いて行い、サンプルは制限酵素Kpn I、10単位で消化した。次にサンプルを0.8%のアガロースゲルを用いて電気泳動により分離した。続いてDNAをナイロン膜上にブロッティングした(Schleicher & Schuell社のシステムを用いて実施)。膜上にブロッティングされたDNAを特異的な1501bpのDNAプローブとハイブリダイゼーションさせた。上記1501bpのDNAプローブは、Ad5配列をコードするE2A内にある3369bpのKpn I断片と特異的に結合する。プローブはPCR(プライマー:5’−GTC GGA GAT CAG ATC CGC GT、5’−GAT CCT CGT CGT CTT CGC TT)により準備し、32Pを用いて射線標識した。次に膜を洗い、フィルムに感光した。
100、000〜200、000個の各細胞を6個のウエルを持つプレート(6ウエルプレート)、FCSを10%含むL15培地(耐性細胞)およびDMEM(非耐性細胞)に接種した。24時間後にdl520および野生型アデノウイルスを感染させた(10pfu/細胞)。感染3日後(インフェクション後)、凍結と融解を3回繰り返して細胞浮遊液よりウイルス粒子を放出させた。次に293細胞を使ってプラークアッセイを行い、形成した感染粒子(プラーク形成単位/ml(pfu/ml))を決定した。結果を図15に示す。プラークアッセイの結果は、dl520がYB−1核陽性細胞(257RDBおよび181RDB)では野生型アデノウイルスの場合と同様に複製することを示した。この限りにおいて、本発明に従ってここに記載のアデノウイルスを使用する場合には、野生型アデノウイルスと同様の複製効率が観察できた。
図16はアデノウイルスベクターXvir03の構造デザインを示す。アデノウイルスXvir03は、いわゆるE1/E3欠失アデノウイルスである。このことは、アデノウイルス複製に機能するE1A、E1BおよびE3タンパク質が作られないことを意味する。E1領域の欠失は342〜3528の範囲である;アミノ酸位置27865〜30995のE3領域の欠失。本明細書で使用する場合、用語「E1欠失ウイルス」とは、E1がもはや機能的に作用しないウイルスを意味する。これは、その他の核酸配列およびアミノ酸配列は未変性な状態で不活性化することにより達成できるが、しかしこのことは欠失したE1領域がコードするタンパク質が様々なサイズを持つことを意味することにもなる。E1AおよびE1Bタンパク質およびそれらをコードする核酸を欠くことにより、E4orf6の様なE4領域は弱くにしか発現されないか(野生型アデノウイルスの1〜5%)、または全く発現されない。ウイルス遺伝子E1B55kおよびE4orf6はXvir03内に導入された異種のCMVプロモータ(Clontech: Plasmid pShuttle)によりE1領域内で発現する。上記CMVプロモータに代わって、E1Aの発現に関連して明細書中に開示したその他プロモータを用いることができる。両遺伝子のオープンリーディングフレームは、いわゆるIRES配列(内部リボソーム進入部位)(Plletier, J.およびSonenberg, N.Nature、1988年、334、320〜325)により互いに連結している。このエレメント(Novagen:pCITE)は1種類のmRNAから2種類のタンパク質を発現させる。
プラスミドE1B55k−pShuttleを、M.Dobelstein(マールブルグ大学)のpCGNE1Bより、XbaIおよびBfrIを用いてE1B55kのオープンリーディングフレームをClontech社製のpShuttleベクター内にクローニングして作製した。続いてpShuttle内のE1B55kをApaIを使って直線化し、末端を平滑末端とし、NheIを使って切断した。
図17から分かるように、Xvir03/01はXvir03を更に発展させたものである。例えばここに記した遺伝子の様な治療目的の遺伝子やトランス遺伝子をE3領域内にクローニングできる。さらに、E4領域内に欠失を導入してXvir03の発現カセットに由来するE4orf6との間で相同的組換えが起こるのを回避した。これによってより大型のトランス遺伝子をこの構築体内にクローニングすることが可能になった。欠失型のE3領域にはカセット導入に適したSacI、NdeIおよびNheI制限部位があり、ここに例えば治療用トランス遺伝子をクローニングすることができる。
Clontech社製pAdenoX−Plasmidには3’ITR領域の後に野生型アデノウイルスには無いSfuI向けの制限部位がある。E3〜E4領域をSpeI(位置23644)およびSfuIを使ってpAdenoX(Clontech)から取り出し、pcDNA3.1(+)(Invitrogen)内にトランスフェクションした=pcDNA3.1−E3Δ27865−30995−E4。E4ORF6の大部分、即ち33241〜33875をPstIを用いて取り出した=pcDNA3.1−E3Δ27865−30995、E4Δ33241−33875。Xvir03を更に発展させるために、pcDNA3.1−E3Δ27865−30995、E4Δ33241−33875由来の欠失E3/E4領域をSfuIおよびSpeIを使ってプラスミドpAdenoX内にクローニングした=pAdnoXE3Δ27865−30995、E4Δ33241−33875。
100、000個の細胞(257RDBおよび181RDB)を6個のウエルを持つプレート(6ウエルプレート)の各ウエルに接種した。翌日細胞に、図18に示すようにAd312(20pfu/ml)およびXvir03(5pfu/ml)を感染させた。感染は無血清DMEM培地500μl中で、37℃、1時間実施した。次に感染培地を取り除き、完全培地(10%FCS/DMEM)2mlと交換した。5日後にクリスタルバイオレット染色による分析を行った。結果を図18Aおよび18Bに示す。
Claims (55)
- ウイルスが核内にYB−1がない細胞では複製できず、そのときウイルスが発癌遺伝子または発癌遺伝子産物、特に発癌遺伝子タンパク質をコードしており、それが少なくとも1つのウイルス遺伝子、好ましくはアデノウイルス遺伝子をトランス活性化し、その時の遺伝子がE1B55kDa、E4ort6、E4orf3およびE3ADPを含む群から選ばれることを特徴とする、医薬製造へのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用。
- ウイルスが核内にYB−1がない細胞では複製できず、そのときウイルスが発癌遺伝子または発癌遺伝子産物、特に発癌遺伝子タンパク質をコードしており、それが少なくとも1つのウイルス遺伝子、好ましくはアデノウイルス遺伝子をトランス活性化し、その時の遺伝子がE1B55kDa、E4ort6、E4orf3およびE3ADPを含む群から選ばれることを特徴とする、核内にYB−1を示す細胞内における複製のためのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用。
- ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、核内にYB−1を有する細胞内で複製することを特徴とする、請求項1または2に記載の使用。
- ウイルス発癌遺伝子タンパク質がE1Aであり、そして/または発癌遺伝子がE1Aをコードする遺伝子であり、そして/または発癌遺伝子タンパク質がE1Aであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用。
- ウイルス発癌遺伝子タンパク質E1Aが、機能的Rb腫瘍抑制遺伝子産物を結合できることを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- ウイルス発癌遺伝子タンパク質E1Aが、機能的Rb腫瘍抑制遺伝子産物を結合できないことを特徴とする、請求項4に記載の使用。
- ウイルス発癌タンパク質E1Aが、YB−1の核内局在化を誘導しないことを特徴とする、請求項4〜6のいずれか1項に記載の使用。
- 医薬が、細胞がRb陽性であるか、またはRb陰性である患者向けであることを特徴とする、請求項1または3〜7のいずれか1項に記載の使用。
- 細胞が、医薬により影響を受ける状態の形成に関係している細胞であることを特徴とする、請求項8に記載の使用。
- 細胞がRb陰性であり、細胞核がYB−1陽性であり、好ましくは細胞周期とは無関係に核内がYB−1陽性であることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
- 医薬が腫瘍の処置向けであることを特徴とする、請求項1または3〜10のいずれか1項に記載の使用。
- 細胞、好ましくは腫瘍またはその一部を形成する細胞が、医薬、好ましくは抗癌剤、より好ましくは細胞増殖抑制薬に対し耐性、好ましくは多重耐性であることを特徴とする、請求項11に記載の使用。
- 細胞が、膜結合輸送タンパク質であるP糖タンパク質の発現、好ましくは過剰発現を示すことを特徴とする、請求項12に記載の使用。
- 細胞が、p53陽性であるか、またはp53陰性であることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用。
- 発癌遺伝子タンパク質が、野生型発癌遺伝子タンパク質E1Aと比較して1または複数の突然変異もしくは欠失を示し、このときの欠失がCR3ストレッチの欠失およびN−末端の欠失およびC−末端の欠失を含む群より好ましくは選ばれることを特徴とする、請求項5または7〜14のいずれか1項に記載の使用。
- E1A発癌遺伝子タンパク質がRbに結合できることを特徴とする、請求項15に記載の使用。
- 発癌遺伝子タンパク質が、野生型発癌遺伝子タンパク質と比較して1または複数の突然変異もしくは欠失を含み、このときの欠失が好ましくはCR1領域および/またはCR2領域内の欠失であることを特徴とする、請求項6〜14のいずれか1項に記載の使用。
- 発癌遺伝子タンパク質E1AがRbに結合できないことを特徴とする、請求項17に記載の使用。
- ウイルス発ガン遺伝子タンパク質、好ましくはE1Aが、組織および/または腫瘍特異的プロモータの制御下にあることを特徴とする、請求項1〜18のいずれか1項に記載の使用。
- ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、YB−1をコードしていることを特徴とする、請求項1〜19のいずれか1項に記載の使用。
- YB−1が、組織特異的および/または腫瘍特異的プロモータの制御下にあることを特徴とする、請求項20に記載の使用。
- ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、少なくとも1つのタンパク質をコードしており、この場合のタンパク質がE4orf6、E4orf3、E1B55kおよびアデノウイルスE3ADPタンパク質を含む群より選ばれることを特徴とする、請求項1〜21のいずれか1項に記載の使用。
- 細胞が核内にYB−1を含むこと、好ましくは腫瘍またはその一部を形成する細胞が核内にYB−1を有することを特徴とする、請求項1〜22のいずれか1項に記載の使用。
- 核内へのYB−1輸送の誘導後に、腫瘍がその核内にYB−1を含むことを特徴とする、請求項1〜23のいずれか1項に記載の使用。
- YB−1の輸送が、放射線、細胞増殖抑制薬および高温を含む群より選ばれる少なくとも1つの手段により始動することを特徴とする。請求項24に記載の使用。
- 手段が細胞、器官、または生体に適用されることを特徴とする、請求項25に記載の使用。
- ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、AdΔ24、dl922−947、E1Ad/01/07、dl1119/1131、CB 016、dl520および機能的Rb腫瘍抑制遺伝子産物を結合できる発現したウイルス発癌遺伝子を欠くウイルスを含む群より選ばれることを特徴とする、請求項1〜26のいずれか1項に記載の使用。
- 医薬の製造のためのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、当該ウイルス、好ましくはアデノウイルスがE2−後期プロモータの活性化を介してYB−1により複製が制御され、好ましくは活性化が主にE2−後期プロモータの活性化により制御されるようデザインされているウイルスの使用。
- 核内にYB−1を有する細胞内における複製のためのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、当該ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、E2−後期プロモータの活性化を介してYB−1により複製が制御され、好ましくは活性化が主にE2−後期プロモータの活性化により制御されるようデザインされているウイルスの使用。
- 以下の特徴:
a) 少なくとも1つのウイルス遺伝子をトランス活性化し、そのときウイルス遺伝子がE1B−55k、E3ADPおよびE4orf6およびE4orf3を含む群より選ばれること、ならびに
b)核内、好ましくはその中にウイルス発癌遺伝子タンパク質が存在している細胞の核内へのYB−1誘導を欠いていること、
を含むことを特徴とするウイルス発癌遺伝子タンパク質、好ましくは単離されたウイルス発癌遺伝子タンパク質。 - ウイルス発癌遺伝子タンパク質がE1Aであることを特徴とする、請求項30に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
- ウイルス発癌遺伝子タンパク質が、野生型発癌遺伝子タンパク質と比較して1または複数の突然変異または欠失を含み、このときの欠失がCR3領域の欠失およびN−末端の欠失およびC−末端の欠失を含む群より好ましくは選ばれることを特徴とする、請求項30または31に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
- Rbに結合できることを特徴とする、請求項32に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
- ウイルス発癌遺伝子タンパク質が、1または複数の突然変異または欠失を含み、このとき欠失が好ましくはE1A発癌遺伝子タンパク質のCR1領域および/またはCR2領域内の欠失であることを特徴とする、請求項30または31に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
- ウイルス発癌遺伝子タンパク質がRbに結合できないことを特徴とする、請求項34に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
- 請求項1〜29のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくはアデノウイルスをコードする核酸を含み、そしてヘルパーウイルスの核酸を含むウイルス複製系、好ましくはアデノウイルス複製系の使用であって、このときヘルパーウイルスの核酸がYB−1をコードする核酸を含む使用。
- ウイルス核酸、好ましくはアデノウイルスの核酸および/またはヘルパーウイルスの核酸が複製可能なベクターとして存在していることを特徴とする、請求項36に記載のウイルス複製系、好ましくはアデノウイルス複製系の使用。
- 医薬の製造、好ましくは腫瘍の処置を目的とする医薬の製造のための、ウイルス、好ましくはアデノウイルスをコードする核酸の請求項1〜29のいずれか1項に記載の使用。
- 細胞、好ましくは腫瘍もしくはその一部を形成する細胞が、医薬的活性作用物質、好ましくは抗癌剤、より好ましくは細胞増殖抑制薬に対する耐性、好ましくは多重耐性を有することを特徴とする、請求項38に記載の使用。
- ウイルスが核内にYB−1を持たない細胞では複製せず、そしてウイルスが少なくとも1つのウイルス遺伝子、好ましくはアデノウイルス遺伝子をトランス活性化する発癌遺伝子または発癌遺伝子産物をコードしており、そのとき遺伝子がE1B55kDa、E4orf6、E4orf3およびE3ADPを含む群から選ばれることを特徴とする、核内にYB−1を有する細胞における複製のための請求項1〜29のいずれか1項に記載の、ウイルス、好ましくはアデノウイルスをコードする核酸の使用。
- 複製がE2−後期プロモータの活性化を通して、好ましくはE2−後期プロモータの活性化を通して主に制御されるようにウイルスがデザインされている、医薬の製造のための、請求項1〜29のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくはアデノウイルスをコードする核酸の使用。
- 複製がE2−後期プロモータの活性化を通して、好ましくはE2−後期プロモータの活性化を通して主に制御されるようにウイルスがデザインされている、細胞内における複製のための、請求項1〜29のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくはアデノウイルスをコードする核酸の使用。
- 請求項1〜29のいずれか1項に記載の使用を目的とする、請求項36〜42のいずれか1項に記載の核酸を含むベクターの使用。
- 細胞、腫瘍組織の細胞または患者を、請求項1〜29のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくはアデノウイルスと接触させるべきか、および/またはそれらにより処置すべきか決定するために、細胞、腫瘍組織の細胞または患者を特徴付けすることを目的とする、YB−1と相互作用する化合物の使用。
- 手段が、抗体、アンチカリン、アプタマー、アプタザイムおよびシュピーゲルマーを含む群から選ばれることを特徴とする、請求項44に記載の使用。
- 請求項1〜29のいずれか1項に記載された使用に関連して用いられ得るウイルス、好ましくはアデノウイルスの製造を目的とした、請求項30〜35のいずれか1項に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質またはそれをコードする核酸の使用。
- ウイルスが、トランス遺伝子をコードする核酸を含んでいる、請求項1〜29のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用。
- ウイルスが、トランス遺伝子の翻訳および/または転写産物を含んでいる、請求項1〜29のいずれか1項に記載のウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用。
- アデノウイルス複製系の核酸および/またはヘルパーウイルスの核酸が、トランス遺伝子またはトランス遺伝子をコードする核酸を含んでいる、請求項36または37に記載のアデノウイルス複製系の使用。
- 核酸が、トランス遺伝子またはトランス遺伝子をコードする核酸を含んでいる、請求項38〜42のいずれか1項に記載の核酸の使用。
- トランス遺伝子が、プロドラッグ遺伝子、サイトカイン、アポトーシス誘導遺伝子、腫瘍抑制因子遺伝子、金属プロテアーゼインヒビターの遺伝子、および血管新生インヒビターの遺伝子を含む群から選ばれる、請求項47〜50のいずれか1項に記載の使用。
- トランス遺伝子が、siRNA、アプタマー、アンチセンス分子およびリボザイムに関する核酸を含む群より選ばれ、そしてsiRNA、アプタマー、アンチセンス分子および/またはリボザイムが標的分子を標的している、請求項47〜50のいずれか1項に記載の使用。
- 標的分子が、耐性関連因子、抗アポトーシス因子、発癌遺伝子、血管新生因子、DNA合成酵素、DNA修復酵素、成長因子、成長因子レセプター、転写因子、金属プロテアーゼ、好ましくはマトリックス金属タンパク質キナーゼ、およびウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子を含む群より選ばれる、請求項52に記載の使用。
- 医薬が医薬的に活性な化合物を更に含む、請求項1〜53のいずれか1項に記載の使用。
- 医薬的に活性な化合物が、サイトカイン、金属プロテアーゼインヒビター、血管新生インヒビター、細胞増殖抑制薬および細胞周期インヒビターを含む群より選ばれる、請求項54に記載の使用。
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10223534.1 | 2002-05-27 | ||
DE2002123534 DE10223534A1 (de) | 2002-05-27 | 2002-05-27 | Verwendung von Adenoviren und dafür codierenden Nukleinsäuren |
DE10225400 | 2002-06-07 | ||
DE10225400.1 | 2002-06-07 | ||
DE10248039.7 | 2002-10-15 | ||
DE10248039 | 2002-10-15 | ||
DE10322530 | 2003-05-19 | ||
DE10322530.7 | 2003-05-19 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004508113A Division JP5213298B2 (ja) | 2002-05-27 | 2003-05-27 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014158673A Division JP2014224141A (ja) | 2002-05-27 | 2014-08-04 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012179058A true JP2012179058A (ja) | 2012-09-20 |
JP2012179058A5 JP2012179058A5 (ja) | 2013-01-24 |
JP5719800B2 JP5719800B2 (ja) | 2015-05-20 |
Family
ID=29587746
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004508113A Expired - Lifetime JP5213298B2 (ja) | 2002-05-27 | 2003-05-27 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
JP2012116438A Expired - Lifetime JP5719800B2 (ja) | 2002-05-27 | 2012-05-22 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
JP2014158673A Withdrawn JP2014224141A (ja) | 2002-05-27 | 2014-08-04 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004508113A Expired - Lifetime JP5213298B2 (ja) | 2002-05-27 | 2003-05-27 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014158673A Withdrawn JP2014224141A (ja) | 2002-05-27 | 2014-08-04 | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20060099178A1 (ja) |
EP (1) | EP1506021B1 (ja) |
JP (3) | JP5213298B2 (ja) |
KR (1) | KR101083450B1 (ja) |
CN (2) | CN1655827B (ja) |
AU (2) | AU2003242585A1 (ja) |
CA (1) | CA2487811A1 (ja) |
WO (1) | WO2003099859A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200409361B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011201889A (ja) * | 2003-11-14 | 2011-10-13 | Per Sonne Holm | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5213298B2 (ja) | 2002-05-27 | 2013-06-19 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
WO2005052143A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-06-09 | Per Sonne Holm | Neue adenoviren, dafür codierende nukleinsäuren und deren verwendung |
US8361976B2 (en) | 2004-07-09 | 2013-01-29 | University Of Massachusetts | Therapeutic alteration of transplantable tissues through in situ or ex vivo exposure to RNA interference molecules |
CA2610360A1 (en) * | 2004-12-31 | 2006-07-06 | Per Sonne Holm | E1-minus adenoviruses and use thereof |
SG158133A1 (en) * | 2004-12-31 | 2010-01-29 | Sonne Holm | Method for reversing multiple resistance in animal cells |
WO2012022496A2 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | Per Sonne Holm | Method for killing tumor stem cells |
KR102089121B1 (ko) * | 2013-03-14 | 2020-03-13 | 더 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 종양살상형 아데노바이러스 조성물 |
CA3013637A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Salk Institute For Biological Studies | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics |
CN108699566B (zh) | 2016-02-23 | 2023-06-30 | 萨克生物研究学院 | 对病毒动力学影响最小的治疗性腺病毒中的外源基因表达 |
EP3532082A4 (en) | 2016-12-12 | 2020-08-26 | Salk Institute for Biological Studies | SYNTHETIC ADENOVIRUS TUMOR TARGETING AND THEIR USES |
SG11202007873VA (en) | 2018-03-05 | 2020-09-29 | Klinikum Rechts Der Isar Der Technischen Univ Muenchen | Treatment of tumors by a combination of an oncolytic adenovirus and a cdk4/6 inhibitor |
SG11202012978VA (en) * | 2018-06-25 | 2021-01-28 | Ospedale San Raffaele Srl | Gene therapy |
CN114615996A (zh) * | 2019-09-05 | 2022-06-10 | 慕尼黑工业大学临床教学中心 | 通过溶瘤腺病毒、cdk4/6抑制剂和其他治疗活性剂的组合治疗肿瘤 |
AU2021243909A1 (en) * | 2020-03-23 | 2022-11-17 | Curigin Co.,Ltd. | Structure of oncolytic virus comprising bispecific nucleic acid molecule |
CN114540349A (zh) * | 2020-11-27 | 2022-05-27 | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 | 结合yb-1蛋白的核酸分子 |
CN118354779A (zh) | 2021-09-23 | 2024-07-16 | 射手生物科技公司 | 腺病毒和使用腺病毒的方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08507076A (ja) * | 1993-02-16 | 1996-07-30 | オニックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテイド | 新形成の治療及び予防のための細胞障害ウイルス |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US931830A (en) * | 1907-09-17 | 1909-08-24 | Harry Zimmerman | Material-cutter. |
US4947842A (en) | 1988-09-22 | 1990-08-14 | Medical Engineering And Development Institute, Inc. | Method and apparatus for treating tissue with first and second modalities |
JP2763958B2 (ja) | 1990-06-11 | 1998-06-11 | ネクスター ファーマスーティカルズ,インコーポレイテッド | 核酸リガンド |
US5846945A (en) | 1993-02-16 | 1998-12-08 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Cytopathic viruses for therapy and prophylaxis of neoplasia |
US5698443A (en) | 1995-06-27 | 1997-12-16 | Calydon, Inc. | Tissue specific viral vectors |
CA2192442C (en) | 1994-06-10 | 2007-09-25 | Imre Kovesdi | Complementary adenoviral vector systems and cell lines |
US5998205A (en) | 1994-11-28 | 1999-12-07 | Genetic Therapy, Inc. | Vectors for tissue-specific replication |
US6326356B1 (en) * | 1996-10-18 | 2001-12-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Suppression of neu overexpression using a mini-E1A gene |
JP3827163B2 (ja) | 1995-03-24 | 2006-09-27 | ジェンザイム・コーポレーション | 遺伝子治療用のアデノウイルスベクター |
US5707618A (en) | 1995-03-24 | 1998-01-13 | Genzyme Corporation | Adenovirus vectors for gene therapy |
US6676935B2 (en) | 1995-06-27 | 2004-01-13 | Cell Genesys, Inc. | Tissue specific adenoviral vectors |
WO1997016547A1 (en) | 1995-10-31 | 1997-05-09 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | ADENOVIRUS-ANTISENSE K-ras EXPRESSION VECTORS AND THEIR APPLICATION IN CANCER THERAPY |
US6022863A (en) | 1996-05-21 | 2000-02-08 | Yale University | Regulation of gene expression |
AU731924B2 (en) | 1996-07-05 | 2001-04-05 | Philip E. Branton | Adenovirus E4 proteins for inducing cell death |
US6730662B1 (en) * | 1996-07-05 | 2004-05-04 | Mcgill University | Adenovirus E4 proteins for inducing cell death |
EP0934331B1 (de) | 1996-08-30 | 2002-11-27 | Jens Peter Fürste | Spiegelselektion und spiegelevolution von nucleinsäuren |
US5994132A (en) | 1996-10-23 | 1999-11-30 | University Of Michigan | Adenovirus vectors |
AU5253998A (en) | 1996-11-13 | 1998-06-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diminishing viral gene expression by promoter replacement |
US6080578A (en) | 1996-12-31 | 2000-06-27 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Cytopathic adenoviral E1B mutated viruses for therapy and prophylaxis of neoplasia |
US6100086A (en) | 1997-04-14 | 2000-08-08 | Genzyme Corporation | Transgene expression systems |
ATE376062T1 (de) | 1997-08-04 | 2007-11-15 | Cell Genesys Inc | Enhancer des menschlichen glandulären kallikreingens, vektoren die ihn enthalten und methoden für seine verwendung |
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
CN1281336A (zh) | 1997-10-09 | 2001-01-24 | 病毒防御公司 | 使用病毒来治疗赘生物 |
CN1110553C (zh) * | 1998-07-15 | 2003-06-04 | 杭州赛狮生物技术开发有限公司 | 基因工程腺病毒及其用途 |
US6649158B1 (en) | 1998-10-15 | 2003-11-18 | Canji, Inc. | Methods and compositions to induce antitumor response |
AU1092500A (en) | 1998-10-15 | 2000-05-01 | Canji, Inc. | Recombinant e1a deleted adenoviral vectors |
DE19860602A1 (de) | 1998-12-29 | 2000-07-06 | Max Delbrueck Centrum | Gentransfervektor für die Diagnostik und die Therapie von malignen Tumoren |
US6428968B1 (en) | 1999-03-15 | 2002-08-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject |
GB9906815D0 (en) | 1999-03-24 | 1999-05-19 | Isrec | Anti-neoplastic viral agents |
DE19929569A1 (de) | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Holm Per Sonne | Mittel zur Behandlung maligner Erkrankungen unter Verwendung des Proteins YB-1 |
AU6425800A (en) | 1999-06-30 | 2001-01-22 | Max-Delbruck-Centrum Fur Molekulare Medizin | Agents for the diagnosis, prognosis and treatment of malignant diseases |
US6955808B2 (en) | 1999-09-24 | 2005-10-18 | Uab Research Foundation | Capsid-modified recombinant adenovirus and methods of use |
AU1087701A (en) * | 1999-10-15 | 2001-04-30 | Canji, Inc. | Targeted vectors |
US6140126A (en) | 1999-10-26 | 2000-10-31 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of Y-box binding protein 1 expression |
ES2288488T3 (es) * | 1999-11-15 | 2008-01-16 | Onyx Pharmaceuticals, Inc. | Adenovirus oncoliticos. |
DE10015413A1 (de) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Max Delbrueck Centrum | Mittel zur Diagnose und Therapie viraler Erkrankungen |
EP1301612A2 (en) | 2000-05-31 | 2003-04-16 | Genvec, Inc. | Method and composition for targeting an adenoviral vector |
AU784975B2 (en) | 2000-10-11 | 2006-08-10 | Sumitomo Chemical Company, Limited | DNA-binding protein YB-1-containing collagen accumulation inhibitors |
AU2002235141A1 (en) | 2000-11-27 | 2002-06-03 | Geron Corporation | Glycosyltransferase vectors for treating cancer |
US20030095989A1 (en) | 2000-12-18 | 2003-05-22 | Irving John M. | Chimeric cytolytic viruses for cancer treatment |
DE10150945A1 (de) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Holm Per Sonne | Adenovirale Systeme und deren Anwendungen |
WO2002053711A2 (de) | 2000-12-28 | 2002-07-11 | Per Sonne Holm | Verwendung des transkriptionsfaktors yb-1 in adenoviralen systemen |
US20030138405A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-07-24 | Juan Fueyo | Conditionally replicative adenovirus to target the Rb and Rb-related pathways |
JP3974894B2 (ja) | 2001-09-14 | 2007-09-12 | 財団法人新産業創造研究機構 | 腫瘍特異的プロモーターおよびその用途 |
DE10150984A1 (de) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Holm Per Sonne | Verwendung des adenoviralen E2-late-Promotors |
CN100374574C (zh) | 2002-04-25 | 2008-03-12 | 克鲁塞尔荷兰公司 | 稳定的腺病毒载体及其增殖方法 |
JP5213298B2 (ja) * | 2002-05-27 | 2013-06-19 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
SG165168A1 (en) * | 2002-10-15 | 2010-10-28 | Sonne Holm | New adenoviruses, nucleic acids coding therefor and their use |
KR101123510B1 (ko) | 2002-10-15 | 2012-04-12 | 페르 손네 홀름 | 신규한 아데노바이러스, 이를 암호화하는 핵산 및 이들의 조성물 |
CA2522380A1 (en) | 2003-03-19 | 2004-09-30 | Isogenis, Inc. | Specific inhibition of allorejection |
JP2007511211A (ja) | 2003-11-14 | 2007-05-10 | ホルム,ペル・ゾンネ | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
WO2005052143A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-06-09 | Per Sonne Holm | Neue adenoviren, dafür codierende nukleinsäuren und deren verwendung |
WO2006065827A2 (en) | 2004-12-13 | 2006-06-22 | Canji, Inc. | Cell lines for production of replication-defective adenovirus |
SG158133A1 (en) | 2004-12-31 | 2010-01-29 | Sonne Holm | Method for reversing multiple resistance in animal cells |
CA2610360A1 (en) | 2004-12-31 | 2006-07-06 | Per Sonne Holm | E1-minus adenoviruses and use thereof |
US20070292396A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-12-20 | Juan Fueyo | Combination therapy with oncolytic adenovirus |
-
2003
- 2003-05-27 JP JP2004508113A patent/JP5213298B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-27 US US10/515,238 patent/US20060099178A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-27 EP EP03755145.4A patent/EP1506021B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-05-27 CN CN03812310XA patent/CN1655827B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-27 CN CN201010161559.4A patent/CN101843641B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-05-27 WO PCT/EP2003/005583 patent/WO2003099859A2/de active Application Filing
- 2003-05-27 KR KR1020047019231A patent/KR101083450B1/ko active IP Right Grant
- 2003-05-27 AU AU2003242585A patent/AU2003242585A1/en not_active Abandoned
- 2003-05-27 CA CA002487811A patent/CA2487811A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-11-22 ZA ZA2004/09361A patent/ZA200409361B/en unknown
-
2010
- 2010-04-28 US US12/769,435 patent/US10155930B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2010-09-09 AU AU2010219364A patent/AU2010219364B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-05-22 JP JP2012116438A patent/JP5719800B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-08-04 JP JP2014158673A patent/JP2014224141A/ja not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-03-07 US US15/452,470 patent/US10538744B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-10-31 US US16/176,461 patent/US10731136B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2019
- 2019-12-05 US US16/704,669 patent/US11268073B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08507076A (ja) * | 1993-02-16 | 1996-07-30 | オニックス ファーマシューティカルズ,インコーポレイテイド | 新形成の治療及び予防のための細胞障害ウイルス |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JPN6011013668; Journal of Biological Chemistry Vol.277,No.12, 200203, p10427-10434 * |
JPN6011013669; Journal of Biological Chemistry Vol.276,No.30, 2001, p28562-28569 * |
JPN6011013670; FEBS Letters Vol.417,No.3, 1997, p390-394 * |
JPN6014003504; JOURNAL OF VIROLOGY vol.67 no.12, 1993, pp.6922-6928 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011201889A (ja) * | 2003-11-14 | 2011-10-13 | Per Sonne Holm | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10538744B2 (en) | 2020-01-21 |
CN1655827B (zh) | 2010-06-23 |
CA2487811A1 (en) | 2003-12-04 |
CN101843641A (zh) | 2010-09-29 |
US20190055522A1 (en) | 2019-02-21 |
ZA200409361B (en) | 2005-08-31 |
JP2014224141A (ja) | 2014-12-04 |
AU2003242585A2 (en) | 2003-12-12 |
US20200095560A1 (en) | 2020-03-26 |
JP5719800B2 (ja) | 2015-05-20 |
WO2003099859A3 (de) | 2004-04-15 |
US20110033424A1 (en) | 2011-02-10 |
JP5213298B2 (ja) | 2013-06-19 |
US20060099178A1 (en) | 2006-05-11 |
CN101843641B (zh) | 2014-09-17 |
KR20050008744A (ko) | 2005-01-21 |
AU2010219364A1 (en) | 2010-09-30 |
US20180002674A1 (en) | 2018-01-04 |
EP1506021A2 (de) | 2005-02-16 |
CN1655827A (zh) | 2005-08-17 |
JP2006512284A (ja) | 2006-04-13 |
EP1506021B1 (de) | 2019-05-01 |
AU2010219364B2 (en) | 2011-06-09 |
US10155930B2 (en) | 2018-12-18 |
US11268073B2 (en) | 2022-03-08 |
KR101083450B1 (ko) | 2011-11-16 |
AU2003242585A1 (en) | 2003-12-12 |
US10731136B2 (en) | 2020-08-04 |
WO2003099859A2 (de) | 2003-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11268073B2 (en) | Use of adenovirus and nucleic acids coding therefor | |
JP5873893B2 (ja) | アデノウイルスおよびそれをコードしている核酸の新たな使用 | |
JP5618896B2 (ja) | 新規アデノウイルス、それをコードする核酸及びその使用 | |
AU2010257327B2 (en) | Adenovirus expressing genes in reverse order and use thereof | |
KR101123510B1 (ko) | 신규한 아데노바이러스, 이를 암호화하는 핵산 및 이들의 조성물 | |
AU2015201828B2 (en) | Novel use of adenoviruses and nucleic acids coding therefor |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120620 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120620 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121205 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140204 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20140428 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20140502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140804 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150303 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150323 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5719800 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |