JP2011528561A5

JP2011528561A5 -

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Publication number: JP2011528561A5
Application number: JP2011519110A
Authority: JP
Filing date: 2009-07-10
Publication date: 2015-11-05
Anticipated expiration: 2029-07-10

Description

(発明の概要)
本発明は、特に高親和性でAβ-ペプチドに結合することで特徴づけられる抗体又はそれらの変種に関する。前記高親和性とは、本発明の状況においては、親和性が、10^-7Mまたはそれより優れたK_D値、好ましくは10^-8Mまたはそれより優れたK_D値、更により好ましくは10^-9M〜10^-12MのK_D値であることを意味する。

特に本発明は、下記の項目に関する：
1.Aβペプチド又はそれらの変種に、好ましくは高親和性で結合することで特徴づけられる、抗体、
2.該高親和性が、解離定数(K_D)値10^-7Mまたはそれより優れた値を意味する、項目1記載の抗体、
3.該抗体がモノクローナル抗体である、項目1又は2記載の抗体、
4.該抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号：49、53、57及び61から選択されたヌクレオチド配列、又は配列番号：50、54、58、及び62から選択されたアミノ酸配列を有する、項目1〜3のいずれか1項記載の抗体、
5.該抗体の重鎖の可変部分が、配列番号：51、55、59及び63から選択されたヌクレオチド配列、又は配列番号：52、56、60及び64から選択されたアミノ酸配列を有する、項目1〜4のいずれか1項記載の抗体、

本発明は、Aβ-ペプチドへ高親和性で結合することで特徴づけられる抗体に特に関する。本発明は、Aβ-ペプチド又はそれらの変種に高親和性で結合することで特徴づけられる抗体にも関する。本発明の文脈において、前述の高親和性とは、親和性が10^-7Mまたはそれより優れたK_D値、好ましくは10^-8Mまたはそれより優れたK_D値、更により好ましくは10^-9M〜10^-12MのK_D値であることを意味する。これにより本発明の抗体はAβ-ペプチドへ、先行する公知の抗体よりも、より高い親和性で結合する。

Claims

Aβペプチド、又はそれらの変種へ、好ましくは高親和性で、結合することを特徴とする、抗体。
前記高親和性が、10^-7Mまたはそれより優れた解離定数(K_D)値を意味する、請求項1記載の抗体。
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1又は2記載の抗体。
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号：49、53、57及び61から選択されたヌクレオチド配列、又は配列番号：50、54、58及び62から選択されたアミノ酸配列を有する、請求項1〜3のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体の重鎖の可変部分が、配列番号：51、55、59及び63から選択されるヌクレオチド配列、又は配列番号：52、56、60及び64から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1〜4のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号：49のヌクレオチド配列又は配列番号：50のアミノ酸配列を有し、ここで該抗体の重鎖の可変部分が、配列番号：51のヌクレオチド配列、又は配列番号：52のアミノ酸配列を有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号：53のヌクレオチド配列又は配列番号：54のアミノ酸配列を有し、ここで該抗体の重鎖の可変部分が、配列番号：55のヌクレオチド配列、又は配列番号：56のアミノ酸配列を有する、請求項1〜6のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号：57のヌクレオチド配列又は配列番号：58のアミノ酸配列を有し、ここで該抗体の重鎖の可変部分が、配列番号：59のヌクレオチド配列、又は配列番号：60のアミノ酸配列を有する、請求項1〜7のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体の軽鎖の可変部分が、配列番号：61のヌクレオチド配列又は配列番号：62のアミノ酸配列を有し、ここで該抗体の重鎖の可変部分が、配列番号：63のヌクレオチド配列、又は配列番号：64のアミノ酸配列を有する、請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体が：
Aβ 5-5-6 (寄託番号DSM ACC 2923)
Aβ 6-1-6 (寄託番号DSM ACC 2924)
Aβ 17-4-3 (寄託番号DSM ACC 2925)
Aβ 24-2-3 (寄託番号DSM ACC 2926)
又はそれらの機能的変種の群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項記載の抗体。
前記抗体が、ヒト化抗体又はキメラ抗体、又はその高親和性を保持している抗体断片である、請求項1〜10のいずれか1項記載の抗体。
Aβペプチド又はそれらの変種の検出において使用するための、請求項1〜11のいずれか1項記載の抗体。
前記Aβペプチド変種が：
pGlu-Aβ_3-38
pGlu-Aβ_3-40
pGlu-Aβ_3-42、及び
pGlu-Aβ_3-x変種：の群から選択され、ここでxは、10〜42；好ましくは18〜42、より好ましくは30〜42の間の整数である、請求項12記載の抗体。
ヒトである、請求項1〜13のいずれか1項記載の抗体。
前記高親和性を保持している、ダイアボディ又は単鎖抗体である、請求項1〜14のいずれか1項記載の抗体。
請求項13記載の抗体により結合されたエピトープへ結合する、請求項1〜15のいずれか1項記載の抗体。
請求項13記載の抗体の相補性決定領域を有する、請求項1〜16のいずれか1項記載の抗体。
標識されている、請求項1〜17のいずれか1項記載の抗体。
固相上に固定されている、請求項1〜18のいずれか1項記載の抗体。
ハイブリドーマ細胞株DSM ACC 2923、DSM ACC 2924、DSM ACC 2925、DSM ACC 2926のいずれか1つから入手可能である抗体。
請求項1〜20のいずれか1項記載の抗体を含有する組成物。
アミロイドーシスの治療、予防又は遅延において使用するための、請求項21記載の組成物。
前記アミロイドーシスが、軽度認知障害、アルツハイマー病及びダウン症候群の神経変性からなる群から選択される神経変性疾患である、請求項21又は22記載の組成物。
前記アミロイドーシスが、散発性アルツハイマー病又は家族性アルツハイマー型認知症である、請求項21又は22記載の組成物。
前記家族性アルツハイマー型認知症が、家族性英国型認知症又は家族性デンマーク型認知症である、請求項24記載の組成物。
DSM ACC 2923、DSM ACC 2924、DSM ACC 2925、及びDSM ACC 2926からなる群から選択される、ハイブリドーマ細胞株。
アミロイド-関連疾患又は状態の診断又は治療のための医薬の調製のための、請求項1〜20のいずれか1項記載の抗体、又は請求項21〜25のいずれか1項記載の組成物の使用。
アミロイド-関連疾患又は状態の診断のための、請求項27記載の使用。
前記アミロイドーシスが、
i）軽度認知障害、アルツハイマー病及びダウン症候群の神経変性、及び
ii）散発性アルツハイマー病又は家族性アルツハイマー型認知症、
からなる群から選択される神経変性疾患である、請求項28記載の使用。
前記家族性アルツハイマー型認知症が、家族性英国型認知症又は家族性デンマーク型認知症である、請求項29記載の使用。
アミロイド-関連疾患又は状態、特にアルツハイマー病のインビトロ診断のための医薬の調製のための、請求項1〜20のいずれか1項記載の抗体、又は請求項21〜25のいずれか1項記載の組成物の使用であって、請求項1〜20のいずれか1項記載の抗体を、該疾患又は状態に罹患していることが疑われる対象からの試料と接触する工程、並びに該抗体の該試料由来のpGlu-アミロイドタンパク質、好ましくはpGlu-Aβペプチドへの結合を検出する工程を含む、前記使用。
請求項1〜20のいずれか1項記載の抗体、及び使用説明書、並びに任意に更なる生物学的活性物質を備える、診断用キット。
前記更なる生物学的物質が、グルタミニルシクラーゼの阻害剤である、請求項32記載の診断用キット。
配列番号：23〜48からなる群から選択されるオリゴヌクレオチド。