JP2011521929A - アスタキサンチンの結晶形 - Google Patents
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Abstract
Description
意外なことに、アスタキサンチンの2つの結晶形が、生物学的利用能の改善、特定の有機溶媒中での相対的に高い溶解性、長期安定性の増大を示すことが見出された。例えば、この新規な結晶形は固体形態で、20℃〜40℃の温度で少なくとも90日間安定である。
・結晶形Iは、以下のパラメータ
i)20°と21°との間にピークを含むXRPD(粉末X線回折)図、および
ii)225℃〜235℃に相転移を示すDSC(示差走査熱量計)走査
を特徴とし;
・結晶形IIは、以下のパラメータ
i)およそ11°と18°にピークを含むXRPD図、および
ii)200℃〜220℃に相転移を示すDSC走査
を特徴とする。
i)20°と21°との間にピークを含むXRPD図、および
ii)225℃〜235℃に相転移を示すDSC走査
を特徴とする。
i)およそ11°と18°とにピークを含むXRPD図、および
ii)200℃〜220℃に相転移を示すDSC走査
を特徴とする。
(a)結晶形Iを、その融点未満に加熱してから室温にクエンチするか、または
(b)結晶形Iを、>20kPaの蒸気圧を特徴とする溶媒に溶解してから溶媒を蒸発させるか、または
(c)その転化を、有機溶媒、例えば、クロロホルム中スラリー転化により実施することを特徴とする。
・有機溶媒または油もしくはそれらの混合物に溶解し、次いでさらに前記投与形態に加工してもよく;
・有機溶媒もしくは油またはそれらの混合物に溶解し、次いでさらに親油性分散剤を含む前記投与形態に加工してもよく;
・水産動物飼料用ペレットおよび他の適用形態に直接組み込むために、100℃と230℃との間の温度で食用油および/または魚油に直接溶解してもよい。
アスタキサンチンを得るための好ましい方法は、米国特許第5,654,488号明細書に記載されたような化学合成を利用することである。合成アスタキサンチンは、ジアステレオマー(3S,3’S)、(3R,3’S)および(3R,3’R)の1:2:1の混合物である。アスタキサンチンを得るためのさらなる方法によるか、または例えば、国際公開第89/1997号パンフレットおよび欧州特許第329754号明細書に開示された微細藻類(microalgae)からの方法、または酵母ファフィア・ロドジマ(Phaffia rhodozyma)からの方法である。
(a)外(連続)相を形成するマトリックス物質;および
(b)
1)以下2)の封入物質に包埋されるアスタキサンチンの結晶形IまたはII、
2)室温で固体であり、アスタキサンチンと共に有機溶媒中に均一に可溶性である生理的に許容できる封入物質、
を含む前記マトリックス物質内の内(不連続)相、
を含む。
以下の代表的な実施例は、アスタキサンチンの結晶形IおよびIIを調製する方法ならびにアスタキサンチンの結晶形Iおよび/または結晶形IIを投与形態に組み込む方法を例示している。これらの実施例はまた、2種の結晶形が特定の有機溶媒中、相対的に高溶解度を有し、飼料産業において有利である長期の安定性が増加していることを例示している。最後に実施例はまた、結晶形の安定性を改善するため、ならびにアスタキサンチンの生物学的利用能を改善するため、すなわちこの化合物のより高い経口摂取率を提供するために、投与形態中に結晶形Iもしくは結晶形IIまたは規定されたそれらの混合物の使用を例示している。
上記の方法に従って所望の結晶形を調製するために、Sigma(天然アスタキサンチン)およびEhrenstorfer博士(合成アスタキサンチン、分析グレード)からのアスタキサンチンを用いることができる。この化合物の純度は、HPLC測定により決定することができ、X線回折およびラマンスペクトル法により特性化できる。超純粋アスタキサンチンを、純度のより低いアスタキサンチンから分取HPLCにより得ることもできる。
アセトンなどの一定の溶媒から熱処理または蒸発により結晶形IIを調製することができる。低溶解度(20.5℃でアセトン中、およそ8mg・100ml−1)のため、蒸発により得ることができるのは、ごく少量の結晶のみである。したがって結晶調製の主たる方法として熱処理を用いた。
近年、医薬化合物および栄養化合物に関して、種々の溶媒中での種々の多形体の溶解度に対する関心が増している。
溶媒媒介多形体転化は、種々の溶媒中の異なる結晶形の相安定性を調べるための効率的な技法である。この技法において、より安定性の低い結晶形が対象の溶媒の飽和溶液中に懸濁する。次いで、より安定性の低い結晶形を犠牲にして、より安定性の高い結晶形が結晶化する。なぜならば、この準安定性の結晶形の見かけの溶解度は最も安定な結晶形の溶解度よりも高いからである。異なる溶媒中の転化比率は、数分から数年と異なるため、転化を促進するか、または遅らせるために適切な溶媒を選択する必要がある。
10gのアスタキサンチンの結晶形IまたはIIを90gの大豆油と混合する。結晶を粉砕する。得られた微粉化懸濁液は粉末製剤の調製に好適である。もしくはフラッシュ加熱操作を用いて直接油中に溶解させた後、乳化剤を含む過剰の油相または水相により冷却することができる。
加熱可能な受入れフラスコ内で、29gのイソプロパノール/水(88/12、重量/重量)中1.2gのエトキシキンの溶液中に、4gのアスタキサンチン結晶形IまたはIIと1.5gの落花生油を30℃で懸濁させる。この懸濁液を、0.2秒の滞留時間、170[μ]の混合温度で、59gのイソプロパノール/水(88/12、重量/重量)と混合する。得られた分子分散アスタキサンチン溶液をその後直ちにさらなる混合チャンバー内に入れる。8.4gのゼラチンA(100 Bloom、分子量=94,000)に追加して4.2gのGelita Sol P(分子量=21,000)および9.2gのスクロースを含有する11.3gのゼラチン水溶液をpH9に調整して加え、45℃でコロイド分散形態におけるアスタキサンチンを沈殿させる。
90gのジクロロメタン(Fluka)中、8gのエチルセルロースN4(The Dow Chemical Company)および1gのアルファ−トコフェロールと共に1gのアスタキサンチン結晶形Iを溶解させ、引き続き溶媒を除去し、スプレー顆粒化を用いて顆粒を作製することによって粉末組成物を調製する。
600mlのクロロホルム中、15gのアスタキサンチン結晶形IIの化合物および15gの蜜蝋を、3gのエトキシキンと共に溶解させる。375mlの脱イオン水中、75gのNa−リグノスルホン酸を溶解させる。20重量/重量%の水酸化ナトリウム溶液を用いて、この溶液のpHを7.5±0.5に調整する。高速混合ならびに高せん断力混合機を用いて油相を徐々に水相に加える。添加終了後、高速せん断混合を15分間続けながら乳濁液の温度を50℃に維持する。全てのクロロホルムが蒸発するまで、温度を徐々に上げて混合を続ける。乳濁液の温度が約75℃に達すると、この蒸発は通常完了する。蒸発操作の間、好適な粘度を維持するために、乳濁液中に蒸留水を加える。
結晶形IおよびIIの2種の固体製剤を上記の方法により調製した。これらの製剤をラマン分光法によって分析し、安定性に関して、安定性の測定に通常用いられる方法であるUV保持によって分析した。
サンプルA:塩化メチレンにより調製した結晶形I
サンプルB:クロロホルムにより調製した結晶形II
双方の製剤とも、H2O相(Ca−リグノスルホン酸および黄色デキストリン)および油相(CH2Cl2)を用いた。
サンプルC:対照市販製品として、DSM Nutritional Products LtdのCarophyll Pink 10%−CWSを用いた。
この場合、以下のマトリックス組成を用いた:H2O相:Ca−リグノスルホン酸および黄色デキストリン;油相:CH2Cl2、&d,l−a−トコフェロール、蜜蝋)。
種々の製剤からのアスタキサンチンの生物学的利用能決定は、見かけの消化率係数(ADC)を算出することによって行うことができる。
Claims (15)
- 結晶形Iおよび結晶形IIと称されるアスタキサンチンの結晶形であって、
・結晶形Iは、以下のパラメータ
i)20°と21°との間にピークを含むXRPD(粉末X線回折)図、および
ii)225℃〜235℃に相転移を示すDSC(示差走査熱量計)走査
を特徴とし;
・結晶形IIは、以下のパラメータ
i)およそ11°と18°とにピークを含むXRPD図、および
ii)200℃〜220℃に相転移を示すDSC走査
を特徴とする結晶形。 - 230.8℃±1に相転移を示すことを特徴とする請求項1に記載の結晶形I。
- 210℃±1に相転移を示すことを特徴とする請求項1に記載の結晶形II。
- 20℃で少なくとも90日間、固体形体で安定である請求項1〜3のいずれか一項に記載の結晶形。
- 安定性および生物学的利用能性が改善された投与形態の調製のために請求項1〜4のいずれか一項に記載の結晶形IまたはIIの使用。
- 水産動物飼料産業における使用のために結晶形IもしくはIIまたはそれらの混合物を含む投与形態。
- アスタキサンチンの結晶形IもしくはIIまたはそれらの混合物を、
・有機溶媒もしくは油またはそれらの混合物に溶解させ、次いで前記投与形態へとさらに加工処理すること;
・有機溶媒もしくは油またはそれらの混合物に溶解させ、次いで親油性分散剤を含む前記投与形態へとさらに加工処理すること;
・水産動物飼料ペレットおよび他の適用形態に直接組み込むために、100℃と230℃との間の温度で食用油および/または魚油に直接溶解させること、
を特徴とする請求項6に記載の投与形態を製造する方法。 - アスタキサンチンの結晶形IまたはIIを有機溶媒に溶解し、この溶液を水溶液と混合し、形成した分散液を、溶媒と水とを除去し、コーティング材料の存在下、前記結晶形を変化させることなく乾燥することによって水分散性乾燥粉末に転化させることにより、栄養産業に使用するための請求項6に記載のアスタキサンチンの安定な水分散性投与形態を調製する方法。
- 前記溶液が、アスタキサンチンの結晶形IまたはIIを、水−混和性有機溶媒または水と水−混和性有機溶媒との混合物に溶解することにより作製される請求項8に記載の方法。
- アスタキサンチンの生物学的利用能を改善するための請求項6〜9のいずれか一項に記載の投与形態の動物飼育における使用。
- 最終食物または飼料におけるアスタキサンチンの安定性を改善するための請求項6〜9のいずれか一項に記載の投与形態の使用。
- アスタキサンチンの結晶形Iをアスタキサンチンの結晶形IIへと転化するための方法であって、
・結晶形Iは、以下のパラメータ
i)20°と21°との間にピークを含むXRPD(粉末X線回折)図、および
ii)225℃〜235℃に相転移を示すDSC(示差走査熱量計)走査
を特徴とし;
・結晶形IIは、以下のパラメータ
i)およそ11°と18°とにピークを含むXRPD図、および
ii)200℃〜220℃に相転移を示すDSC走査
を特徴とし、
(a)結晶形Iを、その融点未満に加熱してから室温にクエンチするか、または(b)結晶形を、溶媒に溶解してから前記溶媒を蒸発させるか、または(c)前記転化を、有機溶媒中スラリー転化により実施することを特徴とする転化方法。 - 前記結晶形を、>20kPaの蒸気圧を特徴とする溶媒中に溶解する請求項12に記載の方法。
- 結晶形Iを205℃と210℃との間まで加熱することを特徴とする、前記結晶形Iを、その融点未満に加熱してから室温にクエンチする請求項12に記載の方法。
- アスタキサンチンの結晶形IIを、アスタキサンチンの結晶形Iへと転化するための方法であって、
・結晶形Iは、以下のパラメータ
i)20°と21°との間にピークを含むXRPD(粉末X線回折)図、および
ii)225℃〜235℃に相転移を示すDSC(示差走査熱量計)走査
を特徴とし;
・結晶形IIは、以下のパラメータ
i)およそ11°と18°とにピークを含むXRPD図、および
ii)200℃〜220℃に相転移を示すDSC走査
を特徴とする方法において、
前記転化を、例えば、ジクロロメタンまたは酢酸エチルなどの有機溶媒中のスラリー転化により実施することを特徴とする転化方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (10)
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BR112014020250B1 (pt) * | 2012-02-21 | 2020-04-07 | Advanced Bionutrition Corp | composição na forma de partículas úmidas ou secas para entregar um agente bioativo em um ambiente aquático, método de preparação da mesma e método para controlar organismos invasivos em um ecossistema aquático |
KR102072838B1 (ko) * | 2012-10-02 | 2020-02-03 | 주식회사 다이셀 | 카로테노이드 함유 조성물의 제조 방법 및 카로테노이드 함유 조성물 |
EP2792246A1 (de) * | 2013-04-17 | 2014-10-22 | Basf Se | Verfahren zur Herstellung einer Astaxanthin-Suspension |
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CN105705041B (zh) * | 2013-11-07 | 2019-07-30 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 纯化虾青素的方法 |
WO2015067711A1 (en) * | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
WO2015067707A1 (en) * | 2013-11-07 | 2015-05-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Process for the purification of astaxanthin |
CN107831185A (zh) * | 2017-09-01 | 2018-03-23 | 大连工业大学 | 测定三文鱼加工贮藏过程中相转变温度的方法 |
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0782246A (ja) * | 1993-09-04 | 1995-03-28 | Basf Ag | アスタキサンチンの製法 |
JPH1149972A (ja) * | 1997-07-31 | 1999-02-23 | Jiyun Internatl:Kk | 殻廃棄物からアスタキサンチン及びキトーサンを同時に生成する方法 |
WO2007020057A1 (en) * | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Crystal forms of astaxanthin |
WO2007072529A2 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | F.I.S. Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. | Process for the synthesis of intermediates for the preparation of astaxanthin |
JP2008541713A (ja) * | 2005-05-23 | 2008-11-27 | ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌ.ブイ. | 直接溶解 |
Family Cites Families (1)
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---|---|---|---|---|
WO2008087090A1 (de) * | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Basf Se | Kristallmodifikation von astaxanthin |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0782246A (ja) * | 1993-09-04 | 1995-03-28 | Basf Ag | アスタキサンチンの製法 |
JPH1149972A (ja) * | 1997-07-31 | 1999-02-23 | Jiyun Internatl:Kk | 殻廃棄物からアスタキサンチン及びキトーサンを同時に生成する方法 |
JP2008541713A (ja) * | 2005-05-23 | 2008-11-27 | ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌ.ブイ. | 直接溶解 |
WO2007020057A1 (en) * | 2005-08-15 | 2007-02-22 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Crystal forms of astaxanthin |
WO2007072529A2 (en) * | 2005-12-23 | 2007-06-28 | F.I.S. Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. | Process for the synthesis of intermediates for the preparation of astaxanthin |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014528931A (ja) * | 2011-09-09 | 2014-10-30 | サイノファーム タイワン,リミティド | カバジタキセルの結晶形 |
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