JP2011507861A5 - - Google Patents
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Description
この「発明の概要」における情報に限定されるかまたはこれにより限定されることのない、本発明のこれらおよび他の態様を以下に記載する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目２）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ペプチドが、抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
（項目６）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目１２）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目５に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が哺乳動物である、項目５に記載の方法。
（項目１６）
前記哺乳動物がヒトである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記哺乳動物がウマである、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
治療の方法であって、治療を必要とする対象に、線維症を予防するそして／または軽減するのに有効な第１の組成物および第２組成物を投与する工程を含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む方法。
（項目２２）
前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の組成物が最初に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の組成物が最初に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物の投与をさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記第３の組成物が最初に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）； ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ
ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目３５）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目２１に記載の方法。
（項目３６）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目２１に記載の方法。
（項目３７）
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目３８）
前記対象が哺乳動物である、項目２１に記載の方法。
（項目３９）
前記哺乳動物がヒトである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記哺乳動物がウマである、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、項目１７に記載の方法。
（項目４４）
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
（項目４５）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５３）
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５４）
局所投与用に調合される、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５５）
ゲルとして調合される、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５７）
ゲルがプルロニックゲルである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５８）
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療する医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
（項目５９）
抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
薬剤が局所投与用に調合される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
薬剤がゲルとして調合される、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目５９に記載の医薬組成物。
（項目６３）
対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して線維症を予防するそして／または治療するための、項目５９に記載の医薬組成物と指示書を共に含有するパッケージ材料を含む製品。
（項目６４）
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそしてまたは治療するための包帯材であって、抗コネキシンポリヌクレオチド剤、および抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤を含む包帯材。
（項目６５）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つまたは複数との組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目６６）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、抗線維化量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、またはコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つまたは複数との組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目６８）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目６７に記載の方法。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目２）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ペプチドが、抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含む組成物を投与する工程を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である方法。
（項目６）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目１２）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目５に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目５に記載の方法。
（項目１５）
前記対象が哺乳動物である、項目５に記載の方法。
（項目１６）
前記哺乳動物がヒトである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記哺乳動物がウマである、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
治療の方法であって、治療を必要とする対象に、線維症を予防するそして／または軽減するのに有効な第１の組成物および第２組成物を投与する工程を含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む方法。
（項目２２）
前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の組成物が最初に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の組成物が最初に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物の投与をさらに含む、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記第３の組成物が最初に投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）； ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ
ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３２）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、項目２９に記載の方法。
（項目３３）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目２９に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目３５）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目２１に記載の方法。
（項目３６）
前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目２１に記載の方法。
（項目３７）
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目２１に記載の方法。
（項目３８）
前記対象が哺乳動物である、項目２１に記載の方法。
（項目３９）
前記哺乳動物がヒトである、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記哺乳動物がウマである、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記哺乳動物がイヌまたはネコである、項目３８に記載の方法。
（項目４３）
対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、項目１７に記載の方法。
（項目４４）
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
（項目４５）
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目４６）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４７）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４８）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目４９）
前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目５０）
前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、項目４５に記載の医薬組成物。
（項目５１）
前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５２）
前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５３）
抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５４）
局所投与用に調合される、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５５）
ゲルとして調合される、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５７）
ゲルがプルロニックゲルである、項目４４に記載の医薬組成物。
（項目５８）
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療する医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
（項目５９）
抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
薬剤が局所投与用に調合される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
薬剤がゲルとして調合される、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、項目５９に記載の医薬組成物。
（項目６３）
対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して線維症を予防するそして／または治療するための、項目５９に記載の医薬組成物と指示書を共に含有するパッケージ材料を含む製品。
（項目６４）
線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそしてまたは治療するための包帯材であって、抗コネキシンポリヌクレオチド剤、および抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤を含む包帯材。
（項目６５）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、治療有効量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、または抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つまたは複数との組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目６６）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
線維症を予防するそして／または治療する方法であって、線維症の予防および／または治療を必要とする対象に、抗線維化量の抗コネキシンペプチドを、単独で含むか、またはコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つまたは複数との組合せで含む組成物を投与する工程を含む方法。
（項目６８）
前記コネキシンがコネキシン４３である、項目６７に記載の方法。
Claims (68)
- 線維症の予防および／または治療を必要とする対象において線維症を予防するそして／または治療するための組成物であって、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含む組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記組成物が、約０．０１〜約１ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項３に記載の組成物。
- 線維症の予防および／または治療を必要とする対象において線維症を予防するそして／または治療するための組成物であって、治療有効量の第１の抗コネキシン剤および第２の抗コネキシン剤を含み、前記第１の薬剤が抗コネキシンポリヌクレオチド剤であり、前記第２の薬剤が抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤である組成物。
- 前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項６に記載の組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項６に記載の組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項６に記載の組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項６に記載の組成物。
- 前記組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を有し、抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項５に記載の組成物。
- 前記組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項５に記載の組成物。
- 前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項５に記載の組成物。
- 前記対象が哺乳動物である、請求項５に記載の組成物。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項１５に記載の組成物。
- 前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
- 前記哺乳動物がウマである、請求項１５に記載の組成物。
- 前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項１５に記載の組成物。
- 前記対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、請求項１５に記載の組成物。
- 治療を必要とする対象における治療の医薬であって、線維症を予防するそして／または軽減するのに有効な第１の組成物および第２の組成物の組み合わせを含み、前記第１の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が治療有効量の抗コネキシン４３ペプチド、抗コネキシン４３ペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む医薬。
- 前記第１の組成物および第２の組成物が同時投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬。
- 前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから少なくとも約３０分以内に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬。
- 前記第１の組成物および第２の組成物が、互いから約１時間以内に投与される、互いから約１日以内に投与される、または互いから約１週間以内に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬。
- 前記第１の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬。
- 前記第２の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬。
- 抗コネキシンポリヌクレオチド、抗コネキシンペプチド、抗コネキシンペプチド模倣剤、またはギャップジャンクション改変剤を含む第３の組成物をさらに含む、請求項２１に記載の医薬。
- 前記第３の組成物が最初に投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の医薬。
- 前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の医薬。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項２９に記載の医薬。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）； ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ
ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項２９に記載の医薬。 - 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項２９に記載の医薬。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項２９に記載の医薬。
- 前記第１の組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドを含み、前記抗コネキシン４３ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の医薬。
- 前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項２１に記載の医薬。
- 前記第２の組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項２１に記載の医薬。
- 前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の医薬。
- 前記対象が哺乳動物である、請求項２１に記載の医薬。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項３８に記載の医薬。
- 前記哺乳動物が、家畜動物、農場動物、動物園動物、競技動物、およびペットからなる群から選択される、請求項３８に記載の医薬。
- 前記哺乳動物がウマである、請求項３８に記載の医薬。
- 前記哺乳動物がイヌまたはネコである、請求項３８に記載の医薬。
- 対象が線維症性疾患、線維症性障害、または線維症性状態を有する、請求項３８に記載の医薬。
- 線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療するのに用いられる医薬組成物であって、治療有効量の抗コネキシン４３ポリヌクレオチドおよび抗コネキシン４３ペプチドまたは抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む医薬組成物。
- 前記ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４４に記載の医薬組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、配列番号１〜１２から選択される配列を含む、請求項４５に記載の医薬組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号１）；ＧＴＡ ＡＴＴ ＧＣＧ ＧＣＡ ＧＧＡ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＴ ＴＣＴ ＧＴＣ（配列番号２）；およびＧＧＣ ＡＡＧ ＡＧＡ ＣＡＣ ＣＡＡ ＡＧＡ ＣＡＣ ＴＡＣ ＣＡＧ ＣＡＴ（配列番号３）から選択される、請求項４５に記載の医薬組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、生理学的条件下において２０℃を超える融点を有する二重鎖を形成するのに十分な程度にコネキシン４３ ｍＲＮＡに対して相補的である、請求項４５に記載の医薬組成物。
- 前記アンチセンスポリヌクレオチドが、約１５〜約３５ヌクレオチドを有し、コネキシン４３ ｍＲＮＡのアンチセンス配列に対して少なくとも約７０パーセントの相同性を有する、請求項４５に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が約０．１〜約１０００マイクログラムの前記抗コネキシン剤を含み、前記抗コネキシン４３剤がアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項４５に記載の医薬組成物。
- 前記ペプチドが、配列番号１４〜２３から選択される配列を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、約０．０１〜約１００ミリグラムの前記抗コネキシン４３ペプチドまたは前記抗コネキシン４３ペプチド模倣剤を含む、請求項４４に記載の医薬組成物。
- 前記抗コネキシン剤が、ＲＮＡｉポリヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡポリヌクレオチドである、請求項４４に記載の医薬組成物。
- 局所投与用に調合される、請求項４４に記載の医薬組成物。
- ゲルとして調合される、請求項４４に記載の医薬組成物。
- 前記ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項５５に記載の医薬組成物。
- 前記ゲルがプルロニックゲルである、請求項５５に記載の医薬組成物。
- 線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそして／または治療する医薬を調製する方法であって、ある量の第１の組成物およびある量の第２の組成物を併せる工程を含み、前記第１の組成物が有効量の抗コネキシンポリヌクレオチドを含み、前記第２の組成物が有効量の抗コネキシンペプチドまたは抗コネキシンペプチド模倣剤を含む方法。
- 前記抗コネキシン剤が抗コネキシン４３アンチセンスポリヌクレオチドを含む、請求項５８に記載の方法。
- 前記医薬が局所投与用に調合される、請求項５９に記載の方法。
- 前記医薬がゲルとして調合される、請求項５９に記載の方法。
- 前記ゲルが、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーベースのゲルまたはカルボキシメチルセルロースベースのゲルである、請求項６１に記載の方法。
- 対象の中で使用するかまたは対象の表面で使用して線維症を予防するそして／または治療するための、請求項４４に記載の医薬組成物と指示書を共に含有するパッケージ材料を含む製品。
- 線維症、または線維症性疾患、線維症性障害、もしくは線維症性状態を予防するそしてまたは治療するための包帯材であって、抗コネキシンポリヌクレオチド剤、および抗コネキシンペプチド、または抗コネキシンペプチド模倣剤を含む包帯材。
- 線維症を予防するそして／または治療するための組成物であって、治療有効量の抗コネキシンペプチドを含み、該組成物は、単独で、または抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つまたは複数との組合せで投与されることを特徴とする組成物。
- 前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６５に記載の組成物。
- 線維症を予防するそして／または治療するための組成物であって、抗線維化量の抗コネキシンペプチドを含み、前記組成物は、単独で、またはコネキシンタンパク質発現を下方調節する抗コネキシンオリゴヌクレオチド、ヘミチャネルを閉鎖するヘミチャネルリン酸化化合物、およびＺＯ−１タンパク質相互作用を阻害するコネキシンカルボキシ末端ペプチドのうちの１つまたは複数との組合せで投与されることを特徴とする、組成物。
- 前記コネキシンがコネキシン４３である、請求項６７に記載の組成物。
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