JP2013503908A5

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Publication number: JP2013503908A5
Application number: JP2012528118A
Authority: JP
Filing date: 2010-09-07
Publication date: 2013-10-17

Claims

下記の構造を有する式（１）の化合物（薬学的に許容されるその塩を含む）。

（式中、
ＡおよびＢは独立して−ＯＨまたは−ＳＨであり、
ＶおよびＷは独立して酸素原子または硫黄原子であり、かつＶおよびＷのうち少なくとも１つは酸素原子であり、
Ｒ_１は−（ＣＨ_２）_ｐＣＨ_３または−Ｈであり、
ｐは０〜３の整数であり、かつ
Ｘが−（ＣＨ_２）_ｍ−であり、
Ｙが−Ｈであり、
Ｚが−（ＣＨ_２）_ｎ−であり、
ｍおよびｎが整数であり、
ｍ＝１〜５、
ｎ＝４〜１４、
あらゆるｍ、ｎについて６≦ｍ＋ｎ≦１４であり、
任意に２つ以下の炭素‐炭素二重結合を有してもよく、該炭素‐炭素二重結合が２つ存在する場合、式（１）の隣接するメチレン基間に形成された二重結合の炭素原子それぞれが少なくとも１つの水素原子に結合する；または
Ｘが

であり、
Ｙが存在せず、Ｃ_ＡがＣ_Ｂとともに二重結合を形成し、
Ｚが−（ＣＨ_２）_ｒ−であり、
ｑおよびｒが整数であり、
ｑ＝０〜４、
ｒ＝１〜１３、
あらゆるｑ、ｒについて５≦ｑ＋ｒ≦１３であり、
任意に式（１）の隣接するメチレン基間に形成された第２の二重結合を有してもよく、該二重結合の炭素原子それぞれが少なくとも１つの水素原子に結合する；または
Ｘが−（ＣＨ_２）_ｔ−であり、
Ｚが

Ｙが存在せず、Ｃ_ＡがＣ_Ｃとともに二重結合を形成し、
Ｒ_１が−（ＣＨ_２）_ｖＣＨ_３または−Ｈであり、
ｔおよびｕが整数であり、
ｔ＝１〜５、
ｕ＝０〜１２、
あらゆるｔ、ｕについて５≦ｔ＋ｕ≦１３であり、
任意に式（１）の隣接するメチレン基間に形成された第２の二重結合を有してもよく、該二重結合の炭素原子それぞれが少なくとも１つの水素原子に結合する。）
（ａ）ＡとＢがいずれも−ＯＨであること；
（ｂ）ＶとＷがいずれも酸素原子であること；
（ｃ）Ｒ _１が−（ＣＨ _２） _ｐＣＨ _３であること；
（ｄ）ｐが０〜２であること；
（ｅ）ｐが０または１であること；
（ｆ）ｐが０であること；
（ｇ）ｎ＝２〜１２、かつ７≦ｍ＋ｎ≦１３であること；
（ｈ）ｎ＝３〜１１、かつ８≦ｍ＋ｎ≦１２であること；
（ｉ）ｎ＝４〜１０、かつ９≦ｍ＋ｎ≦１１であること；
（ｊ）ｎ＝５〜９、かつｍ＋ｎ＝１０であること；
（ｋ）ｍ＝２〜４であること；
（ｌ）ｍ＝３であること；
（ｍ）ｒ＝２〜１２、かつ６≦ｑ＋ｒ≦１２であること；
（ｎ）ｒ＝３〜１１、かつ７≦ｑ＋ｒ≦１１であること；
（ｏ）ｒ＝４〜１０、かつ８≦ｑ＋ｒ≦１０であること；
（ｐ）ｒ＝５〜９、かつｑ＋ｒ＝９であること；
（ｑ）ｑ＝１〜３であること；
（ｒ）ｑ＝２であること；
（ｓ）ｕ＝１〜１１、かつ６≦ｔ＋ｕ≦１２であること；
（ｔ）ｕ＝２〜１０、かつ７≦ｔ＋ｕ≦１１であること；
（ｕ）ｕ＝３〜９、かつ８≦ｔ＋ｕ≦１０であること；
（ｖ）ｕ＝４〜８、かつｔ＋ｕ＝９であること；
（ｗ）ｔ＝２〜４であること；および／または
（ｘ）ｔ＝３であること
を特徴とする、請求項１に記載の化合物。
（ａ）前記２つ以下の炭素‐炭素二重結合が存在するとき、該結合がそれぞれＺのメチレン基間に形成されており、前記２つ以下の炭素‐炭素二重結合が好ましくは１つの該結合であること；
（ｂ）前記二重結合が存在するとき、該結合がＺのメチレン基間に形成されていること；または
（ｃ）前記２つ以下の炭素‐炭素二重結合および前記第２の二重結合が存在しないことを特徴とする、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
下記式：

を有し、
好ましくは下記式：
（ａ）

；
（ｂ）

；
（ｃ）

；または
（ｄ）

を有し、かつ立体化学的に実質上純粋であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
先行する請求項のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、好ましくは経口送達、非経口送達、局所送達、直腸送達、経膣送達、経口吸入による投与または経鼻送達に適していることを特徴とする医薬組成物。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を含む剤形であって、好ましくは液剤、懸濁剤、シロップ剤、錠剤、カプセル剤、細粒剤、軟膏剤、クリーム剤またはロゼンジ剤であり、より好ましくはカプセル剤または錠剤であることを特徴とする剤形。
ニューロキニン２（ＮＫ _２）受容体活性に関連する障害または疾患を治療するための方法において使用するための化合物または薬学的に許容されるその塩であって、該方法がその必要のある対象に治療有効量の該化合物または塩を投与する工程を含み、該化合物または塩が
（ａ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物もしくは塩；または
（ｂ）請求項１に記載の化合物もしくは塩（ここで、ＡおよびＢはそれぞれ−ＯＨ、ＶおよびＷはそれぞれ酸素原子、Ｒ _１はＨ、Ｘは−（ＣＨ _２） _ｍ −、Ｚは−（ＣＨ _２） _ｎ −、ｍは３、ｎは７であり、かつＣ＝Ｃ二重結合は存在しない）であることを特徴とする化合物または薬学的に許容されるその塩。
前記ＮＫ _２受容体活性に関連する障害または疾患が、抑うつ性気分障害、不安障害、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、炎症性気道疾患または尿失禁であり、好ましくは抑うつ性気分障害であり、最も好ましくは大うつ病性障害であり、該ＮＫ _２受容体活性に関連する障害または疾患が大うつ性気分障害であるとき、対象が（ａ）前記治療と並行する精神療法を受けていない、（ｂ）前記治療と並行する精神療法を受けている、のいずれであってもよいことを特徴とする、請求項７に記載の化合物または塩。
（ａ）前記化合物が、薬学的に許容される担体を含む医薬製剤に含まれていること；
（ｂ）治療有効量の前記化合物を投与する工程が、別の治療剤を投与することをさらに含むこと；および／または
（ｃ）前記対象がヒトであること
を特徴とする請求項７または８に記載の化合物または塩。
抑うつ性気分障害に関連する障害または症候群を治療するための方法において使用するための化合物または薬学的に許容されるその塩であって、該方法がその必要のある対象に治療有効量の該化合物または塩を投与する工程を含み、該化合物または塩が
（ａ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物もしくは塩；または
（ｂ）請求項１に記載の化合物もしくは塩（ここで、ＡおよびＢはそれぞれ−ＯＨ、ＶおよびＷはそれぞれ酸素原子、Ｒ _１はＨ、Ｘは−（ＣＨ _２） _ｍ −、Ｚは−（ＣＨ _２） _ｎ −、ｍは３、ｎは７であり、かつＣ＝Ｃ二重結合は存在しない）であることを特徴とする化合物または薬学的に許容されるその塩。
前記障害または症候群が脳または神経系の障害、不安障害、性機能不全、薬物乱用、摂食障害またはホルモン障害であることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物または塩。
抗うつ薬によって治療可能な障害または状態を治療するための方法において使用するための化合物または薬学的に許容されるその塩であって、該方法がその必要のある対象に治療有効量の該化合物または塩を投与する工程を含み、該化合物または塩が
（ａ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物もしくは塩；または
（ｂ）請求項１に記載の化合物もしくは塩（ここで、ＡおよびＢはそれぞれ−ＯＨ、ＶおよびＷはそれぞれ酸素原子、Ｒ _１はＨ、Ｘは−（ＣＨ _２） _ｍ −、Ｚは−（ＣＨ _２） _ｎ −、ｍは３、ｎは７であり、かつＣ＝Ｃ二重結合は存在しない）であることを特徴とする化合物または薬学的に許容されるその塩。
抗うつ薬によって治療可能な前記障害または状態が、更年期障害に関連するのぼせやほてり、疼痛、または禁煙であることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物または塩。
ＮＫ _２受容体活性を調節するための方法において使用するための化合物または薬学的に許容されるその塩であって、該方法が該ＮＫ _２受容体を該化合物または塩の有効量と接触させることを含み、該化合物または塩が
（ａ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物もしくは塩；または
（ｂ）請求項１に記載の化合物もしくは塩（ここで、ＡおよびＢはそれぞれ−ＯＨ、ＶおよびＷはそれぞれ酸素原子、Ｒ _１はＨ、Ｘは−（ＣＨ _２） _ｍ −、Ｚは−（ＣＨ _２） _ｎ −、ｍは３、ｎは７であり、かつＣ＝Ｃ二重結合は存在しない）であることを特徴とする化合物または薬学的に許容されるその塩。
ＮＫ _２受容体活性を調節するためのインビトロの方法であって、該ＮＫ _２受容体を
（ａ）請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩；または
（ｂ）請求項１に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩（ここで、ＡおよびＢはそれぞれ−ＯＨ、ＶおよびＷはそれぞれ酸素原子、Ｒ _１はＨ、Ｘは−（ＣＨ _２） _ｍ −、Ｚは−（ＣＨ _２） _ｎ −、ｍは３、ｎは７であり、かつＣ＝Ｃ二重結合は存在しない）の有効量と接触させることを含む方法。