JP2011506994A5 - - Google Patents

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凹部の中にある電極の上に導電性ポリマーが設けることによって、電気生理学的測定を行う際の電極の性能を改善できることが発見されている。利点の1つは、電気生理学的測定を行うのに安定した電極として電極の性能を改善することである。さらなる利点は、凹部に収容された水溶液の体積を増やすことなく、凹部の中にある電極が利用可能な電荷リザーバー(charge reservoir)を増やすことである。
[本発明1001]
2種類の体積の水溶液を分離する層を形成する方法であって、以下の工程を含む方法:
(a)チャンバーを画定し、非導電材料の本体を含む要素を備える器具であって、本体の中には、チャンバーに開口している少なくとも1つの凹部が形成され、凹部は電極を収容する、器具を提供する工程;
(b)本体に凹部の端から端まで疎水性流体の前処理コーティングを適用する工程;
(c)両親媒性分子が添加されている水溶液を、本体の端から端まで凹部を覆うように流し、その結果、水溶液がチャンバーから凹部の中に導入され、両親媒性分子層が凹部の端から端まで形成され、それによって、凹部の中に導入された、ある体積の水溶液を残りの体積の水溶液から分離する工程。
[本発明1002]
工程(c)が、
(c1)本体の端から端まで凹部を覆うように水溶液を流し、その結果、水溶液が凹部に流入する工程;
(c2)凹部の中にいくらかの水溶液を残しながら、凹部を露出するように水溶液を流す工程;および
(c3)本体の端から端まで凹部を再度覆うように、両親媒性分子が添加されている水溶液を流し、その結果、両親媒性分子層が凹部の端から端まで形成され、これにより、凹部の内部にある、ある体積の水溶液を、残りの体積の水溶液から分離する工程
を含む、本発明1001の方法。
[本発明1003]
器具には、凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極が設けられ、工程(c1)では、水溶液がさらなる電極とも接触するように流され、
工程(c)は、工程(c1)と(c2)との間に、
(c4)凹部の中に収容された電極と該さらなる電極の間に、該凹部の中に収容された電極を覆う過剰な疎水性流体の量を減らすのに十分な電圧を印加する工程
をさらに含む、本発明1002の方法。
[本発明1004]
工程(c1)および(c2)において流される水溶液が同じ水溶液である、本発明1002または1003の方法。
[本発明1005]
(a)凹部の周囲の本体の最外面、および
(b)少なくとも、凹部の縁から延びる凹部の内面の外側部分
の一方または両方を含む表面が、疎水性である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1006]
本体が、疎水性材料で形成された最外層を備え、凹部が最外層を通って延び、かつ凹部の内面の外側部分が最外層の表面である、本発明1005の方法。
[本発明1007]
外側部分の内側にある、凹部の内面の内側部分が親水性である、本発明1005の方法。
[本発明1008]
本体が、疎水性材料で形成された最外層および親水性材料で形成された内層を備え、凹部が最外層および内層を通って延び、凹部の内面の外側部分が最外層の表面であり、かつ凹部の内面の内側部分が内層の表面である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
表面がフッ素種により修飾される、本発明1005の方法。
[本発明1010]
表面がフッ素プラズマ処理によってフッ素種により修飾される、本発明1009の方法。
[本発明1011]
凹部の中に収容された電極が、凹部の基部の上に設けられている、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1012]
本体が、基板および基板に取り付けられた少なくとも1つのさらなる層を含み、凹部が、該少なくとも1つのさらなる層を通って延びている、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1013]
電極の上に、工程(c)において適用される、疎水性流体をはじくが、水溶液から電極へのイオン伝導を可能にする親水性表面が設けられている、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1014]
親水性表面が、電極の上に設けられた保護材料の表面である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
保護材料が、共有結合された親水性種または導電性ポリマーである、本発明1014の器具。
[本発明1016]
電極の上に導電性ポリマーが設けられている、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1017]
チャンバーが閉鎖型チャンバーになるように、チャンバーを画定する要素が、本体の上に延びるカバーをさらに備える、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1018]
カバーが少なくとも1つの入口および少なくとも1つの出口を備え、工程(c)では、入口を通ってチャンバーに水溶液が導入され、かつこのように導入された水溶液によって押し出された流体が出口から出る、本発明1017の方法。
[本発明1019]
凹部の内面には、流体連通可能な開口部が無い、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1020]
少なくとも1つの凹部が複数の凹部を含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1021]
両親媒性分子層が両親媒性分子の二重層である、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1022]
両親媒性分子が脂質である、本発明1021の方法。
[本発明1023]
両親媒性分子層が少なくとも1GΩの電気抵抗を有する、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1024]
工程(c)の前に、両親媒性分子をチャンバーの内面または水溶液のチャンバーへの流路の内面に付着させる工程をさらに含み、工程(c)の間に、水溶液が内面を覆い、それによって、両親媒性分子が水溶液に添加される、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1025]
膜タンパク質を両親媒性分子層に挿入する工程をさらに含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1026]
水溶液には膜タンパク質が添加されており、それによって、膜タンパク質が両親媒性分子層に自発的に挿入される、本発明1025の方法。
[本発明1027]
工程(c)の前に、膜タンパク質をチャンバーの内面に付着させる工程をさらに含み、工程(c)の間に、水溶液が内面を覆い、それによって、膜タンパク質が水溶液に添加される、本発明1025の方法。
[本発明1028]
少なくとも1つの凹部が複数の凹部を含み、かつ方法が、異なる凹部の中に形成された両親媒性分子層に異なる膜タンパク質を挿入する工程を含む、前記本発明のいずれかの方法。
[本発明1029]
器具には、凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極が設けられ、かつ方法が、凹部の中の電極と該さらなる電極の間に電位を印加する工程、および該凹部の中の電極と該さらなる電極との間で発生した電気信号をモニタリングする工程をさらに含む、本発明1025〜1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
チャンバーを画定し、非導電材料の本体を含む要素であって、本体の中には、チャンバーに開口している少なくとも1つの凹部が形成されている、要素と、
凹部の中に収容された電極
とを備える、2種類の体積の水溶液を分離する層を支持する器具。
[本発明1031]
(a)凹部の周囲の本体の最外面、および
(b)少なくとも、凹部の縁から延びる凹部の内面の外側部分
の一方または両方を含む表面が、疎水性である、本発明1030の器具。
[本発明1032]
本体が、疎水性材料で形成された最外層を備え、凹部が最外層を通って延び、かつ凹部の内面の外側部分が最外層の表面である、本発明1031の器具。
[本発明1033]
外側部分の内側にある、凹部の内面の内側部分が親水性である、本発明1031の器具。
[本発明1034]
本体が、疎水性材料で形成された最外層および親水性材料で形成された内層を備え、凹部が最外層および内層を通って延び、凹部の内面の外側部分が最外層の表面であり、かつ凹部の内面の内側部分が内層の表面である、本発明1033の器具。
[本発明1035]
表面がフッ素種により修飾される、本発明1031の器具。
[本発明1036]
表面がフッ素プラズマ処理によってフッ素種により修飾される、本発明1035の器具。
[本発明1037]
凹部の中に収容された電極が、凹部の基部の上に設けられている、本発明1030〜1036のいずれかの器具。
[本発明1038]
本体が、基板および基板に取り付けられた少なくとも1つのさらなる層を含み、凹部が、該少なくとも1つのさらなる層を通って延びている、本発明1030〜1037のいずれかの器具。
[本発明1039]
少なくとも1つのさらなる層が、ポリカーボネート;ポリ塩化ビニル;ポリエステル;熱積層フィルム;フォトレジスト;またはインクである、本発明1038の器具。
[本発明1040]
基板が、シリコン、酸化ケイ素、窒化ケイ素、またはポリマーの少なくとも1つを含む、本発明1038または1039の器具。
[本発明1041]
本体が、チャンバーの中の電極から、電気回路との接続を可能にする接点まで延びる導電性経路を有する、本発明1030〜1040のいずれかの器具。
[本発明1042]
導電性経路が、凹部から本体の反対側に配置された接点まで、本体を通って延びる、本発明1041の器具。
[本発明1043]
導電性経路が、少なくとも1つのさらなる層の下にある基板表面を横断して延びる、本発明1041の器具。
[本発明1044]
電極の上に、工程(c)において適用される、疎水性流体をはじくが、水溶液から電極へのイオン伝導を可能にする親水性表面が設けられている、本発明1030〜1043のいずれかの器具。
[本発明1045]
親水性表面が、電極の上に設けられた保護材料の表面である、本発明1044の器具。
[本発明1046]
保護材料が、共有結合された親水性種または導電性ポリマーである、本発明1045の器具。
[本発明1047]
電極の上に導電性ポリマーが設けられている、本発明1030〜1046のいずれかの器具。
[本発明1048]
凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極をさらに備える、本発明1030〜1047のいずれかの器具。
[本発明1049]
チャンバーが閉鎖型チャンバーになるように、チャンバーを画定する要素が、本体の上に延びるカバーをさらに備える、本発明1030〜1048のいずれかの器具。
[本発明1050]
カバーが少なくとも1つの入口および少なくとも1つの出口を備え、工程(c)では、入口を通ってチャンバーに水溶液が導入され、かつこのように導入された水溶液によって押し出された流体が出口から出る、本発明1049の器具。
[本発明1051]
凹部の内面には、流体連通可能な開口部が無い、本発明1030〜1050のいずれかの器具。
[本発明1052]
凹部が最大で500μmの幅を有する、本発明1030〜1051のいずれかの器具。
[本発明1053]
少なくとも1つの凹部が複数の凹部である、本発明1030〜1052のいずれかの器具。
[本発明1054]
チャンバーの内面に付着された両親媒性分子をさらに備える、本発明1030〜1053のいずれかの器具。
[本発明1055]
両親媒性分子が脂質である、本発明1054の器具。
[本発明1056]
チャンバーの内面に付着された膜タンパク質をさらに備える、本発明1030〜1055のいずれかの器具。
[本発明1057]
本体に凹部の端から端まで適用された、疎水性流体の前処理コーティングをさらに備える、本発明1030〜1056のいずれかの器具。
[本発明1058]
凹部およびチャンバーが水溶液を含有する、本発明1057の器具。
[本発明1059]
凹部の開口部の端から端まで延びる両親媒性分子層をさらに備える、本発明1058の器具。
[本発明1060]
両親媒性分子層が少なくとも1GΩの電気抵抗を有する、本発明1059の器具。
[本発明1061]
両親媒性分子が脂質である、本発明1059または1060の器具。
[本発明1062]
両親媒性分子層の中に膜タンパク質が挿入されている、本発明1059〜1061のいずれかの器具。
[本発明1063]
器具には、凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極が設けられ、かつ方法が、凹部の中の電極と該さらなる電極の間に電位を印加する工程、および該凹部の中の電極と該さらなる電極との間で発生した電気信号をモニタリングする工程を含む、本発明1059〜1062のいずれかの器具を使用する方法。
[本発明1064]
電気生理学的測定を行う際の、凹部の中にある電極の性能を改善する方法であって、電極の上に導電性ポリマーを付着させる工程を含む、方法。
[本発明1065]
電極が金属で作られている、本発明1064の方法。
[本発明1066]
電極が、銀、金、または白金で作られている、本発明1065の方法。
[本発明1067]
導電性ポリマーがポリピロールである、本発明1064〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
凹部を有する本体を備え、該凹部の中には電極が配置され、該電極の上に導電性ポリマーが付着されている、電気生理学的測定を行うための器具。
[本発明1069]
電極が金属で作られている、本発明1068の方法。
[本発明1070]
電極が、銀、金、または白金で作られている、本発明1069の方法。
[本発明1071]
導電性ポリマーがポリピロールである、本発明1068〜1070のいずれかの方法。

Claims (22)

  1. 2種類の体積の水溶液を分離する層を形成する方法であって、以下の工程を含む方法:
    (a)チャンバーを画定し、非導電材料の本体を含む要素を備える器具であって、本体の中には、チャンバーに開口している少なくとも1つの凹部が形成され、凹部は本体の端から端まで水溶液を流すことにより充填され得かつ電極を収容する、器具を提供する工程;
    (b)本体に凹部の端から端まで疎水性流体の前処理コーティングを適用する工程;
    (c)両親媒性分子が添加されている水溶液を、本体の端から端まで凹部を覆うように流し、その結果、水溶液がチャンバーから凹部の中に導入され、両親媒性分子層が凹部の端から端まで形成され、それによって、凹部の中に導入された、ある体積の水溶液を残りの体積の水溶液から分離する工程。
  2. 工程(c)が、
    (c1)本体の端から端まで凹部を覆うように水溶液を流し、その結果、水溶液が凹部に流入する工程;
    (c2)凹部の中にいくらかの水溶液を残しながら、凹部を露出するように水溶液を流す工程;および
    (c3)本体の端から端まで凹部を再度覆うように、両親媒性分子が添加されている工程(c2)と同じ水溶液であってもよい水溶液を流し、その結果、両親媒性分子層が凹部の端から端まで形成され、これにより、凹部の内部にある、ある体積の水溶液を、残りの体積の水溶液から分離する工程
    を含む、請求項1記載の方法。
  3. 器具には、凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極が設けられ、工程(c1)では、水溶液がさらなる電極とも接触するように流され、
    工程(c)は、工程(c1)と(c2)との間に、
    (c4)凹部の中に収容された電極と該さらなる電極の間に、該凹部の中に収容された電極を覆う過剰な疎水性流体の量を減らすのに十分な電圧を印加する工程
    をさらに含む、請求項2記載の方法。
  4. (a)凹部の周囲の本体の最外面、および
    (b)少なくとも、凹部の縁から延びる凹部の内面の外側部分
    の一方または両方を含む表面が、疎水性であ
    前記疎水性表面が、疎水性材料で形成された最外層を備え、凹部が最外層を通って延び、その結果、凹部の内面の外側部分が最外層の表面である本体により形成されていてもよく、かつ
    外側部分の内側にある、凹部の内面の内側部分が親水性であってもよい、
    前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  5. 本体が、基板および基板に取り付けられた少なくとも1つのさらなる層を含み、凹部が、該少なくとも1つのさらなる層を通って延びている、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  6. 電極の上に、工程(c)において適用される、疎水性流体をはじくが、水溶液から電極へのイオン伝導を可能にする親水性表面が設けられている、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  7. 凹部の内面には、流体連通可能な開口部が無い、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  8. 工程(c)の前に、両親媒性分子をチャンバーの内面または水溶液のチャンバーへの流路の内面に付着させる工程をさらに含み、工程(c)の間に、水溶液が内面を覆い、それによって、両親媒性分子が水溶液に添加される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  9. 少なくとも1つの凹部が複数の凹部を含み、かつ方法が、異なる凹部の中に形成された両親媒性分子層に異なる膜タンパク質を挿入する工程を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  10. 膜タンパク質を両親媒性分子層に挿入する工程をさらに含かつここで器具には、凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極が設けられ、かつ方法が、凹部の中の電極と該さらなる電極の間に電位を印加する工程、および該凹部の中の電極と該さらなる電極との間で発生した電気信号をモニタリングする工程をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  11. 凹部の中に収容された電極が、凹部の基部の上に設けられている、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
  12. チャンバーを画定し、非導電材料の本体を含む要素であって、本体の中には、チャンバーに開口している少なくとも1つの凹部が形成されている、要素と、
    凹部の中に収容された電極
    とを備える、2種類の体積の水溶液を分離する層を支持する器具。
  13. (a)凹部の周囲の本体の最外面、および
    (b)少なくとも、凹部の縁から延びる凹部の内面の外側部分
    の一方または両方を含む表面が、疎水性であ
    前記疎水性表面が、疎水性材料で形成された最外層を備え、凹部が最外層を通って延び、その結果、凹部の内面の外側部分が最外層の表面である、本体により形成されていてもよく、かつ
    外側部分の内側にある、凹部の内面の内側部分が親水性でであってもよい、
    請求項12記載の器具。
  14. 本体が、基板および基板に取り付けられた少なくとも1つのさらなる層を含み、凹部が、該少なくとも1つのさらなる層を通って延びている、請求項12または13記載の器具。
  15. 電極の上に、工程(c)において適用される、疎水性流体をはじくが、水溶液から電極へのイオン伝導を可能にする親水性表面が設けられている、請求項1214のいずれか一項記載の器具。
  16. 凹部の外側のチャンバーの中にさらなる電極をさらに備える、請求項1215のいずれか一項記載の器具。
  17. チャンバーが閉鎖型チャンバーになるように、チャンバーを画定する要素が、本体の上に延びるカバーをさらに備え、前記カバーが少なくとも1つの入口および少なくとも1つの出口を備える、請求項1216のいずれか一項記載の器具。
  18. 凹部の内面には、流体連通可能な開口部が無い、請求項1217のいずれか一項記載の器具。
  19. 本体に凹部の端から端まで適用された、疎水性流体の前処理コーティングをさらに備える、請求項1218のいずれか一項記載の器具。
  20. 凹部の中に収容された電極が、凹部の基部の上に設けられている、請求項1219のいずれか一項記載の器具。
  21. 電気生理学的測定を行う際の、凹部の中にある電極の性能を改善する方法であって、電極の上に導電性ポリマーを付着させる工程を含む、方法。
  22. 凹部を有する本体を備え、該凹部の中には電極が配置され、該電極の上に導電性ポリマーが付着されている、電気生理学的測定を行うための器具。
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