JP2011505179A - ポリビニルアルコールベースの生分解性、生体適合性、架橋ポリマーの調製用重合硬化性組成物 - Google Patents
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Abstract
5から100重量%の、一般式(I)から(III)の1のビニルエステルモノマー(複数可):
【化1】
(ここでXは酸素、硫黄、窒素、及びリンであり;nは1から1000であり、少なくとも20%のnは≧2であり;R1は水素、1から30の炭素原子を有し、ヘテロ原子を随意に含み、且つ−OH、−COOH、−CN、−CHO、及び=Oから選択される1以上の置換基で随意に置換される、直鎖、分岐鎖又は環状、飽和又は不飽和、n価炭化水素基、並びに生分解性、生体適合性オリゴマー及びポリマーのn価ラジカルから選択され;mは1から5の整数であり;R2は水素、−OH、=O、及びR1について列挙された選択肢から選択され;R3は水素、−OH、及びR1について列挙された選択肢から選択される);0から50重量%のエチレン性不飽和コモノマー;0から10重量%の重合開始剤(複数可);並びに0から95重量%の溶媒(複数可)。
【選択図】なし
Description
長年、ヒト及び動物の生体のためのインプラントとして使用され得、例えば、組織(骨など)用の支持材又は構成材として働き得る、生分解性塑性材料及びそれから作製される成形品を開発するために、医化学の分野において努力がなされてきた。この目的のためには、塑性材料及びそれらの分解生成物は、一方では毒性が低い必要があり、また他方では容易に加工でき且つ機械的に高度に安定でなければならない。さらに、これらの材料は、成形品の表面に接着し、プラスチックの周りに自家骨材料の形成を開始させることができるよう、骨芽細胞などの細胞に高い親和性を有するべきである。これに関連して、時間が経つにつれて溶解し、その分解生成物は生体によって吸収され、同時に骨組織などの天然の組織によって置換される塑性材料を使用することが特に望ましい。
ポリマー−(L)−(O)m−CO−O−C(R1R2)−O−CO−(O)n−R3
(ここでm及びnは0又は1である)の脂溶性メチレンジエステル基を含む生分解性ポリマーが記載されており、前記基は、水溶性の残留ポリマーを生じさせるために、エステラーゼ酵素により順に切断され得る。Lは、随意的な脂溶性リンカーを表す。m=1であれば、側鎖はカーボネートを含む。多数の実施形態の1つにおいて、ポリマーはポリビニルアルコールであり得、そのため、リンカーLが存在しない場合、ポリビニルアルコールを含むポリマーと解釈され得る。しかしながら、WO 93/18070 A1の実施形態はいずれも架橋されておらず、そのため低から中程度の機械的強度を有し得るのみの直鎖状ポリマーのみがそこに記載されており、例えば代用骨としてのそれらの使用を排除している。
M(*Dii*PS)x *Dii*M
(ここでMは重合性エチレン性不飽和ラジカルであり、Diiはジイソシアネート化合物の二価のラジカルであり、PSはポリシロキサンジオール又はジアミンの二価のラジカルであり、xは少なくとも2であり、*は式−NH−CO−NH−、−NH−COO−、又は−OCO−NH−の二価の基を表す)を有する。基M及びPSは、カーボネート基、ウレイド基若しくはウレタン基又は鎖中にエーテル基も含み得る。多数の可能な実施形態の1つにおいて、Mは末端ビニルカーボネート又はビニルカルバメート基を有し得る。親水性カーボネート、カルバメート又はウレイド基の存在について言及されている利点は、開裂性ではなく、親水性コモノマーとの適合性の向上である。2−メタクリロイルオキシエチルビニルカーボネートが可能なコモノマーとして言及されている。それらの高い引張係数を別にすれば、これらのプレポリマーから作製される塑性材料の利点は、高い酸素透過性にあり、それはコンタクトレンズとしての使用のために必要である。生分解性は、この場合も望ましくない。同じ出願人のWO 2006/71479及びWO 2001/74932にも、コンタクトレンズの調製及びコーティングが記載されており、この場合も可能なコポリマーとして2−メタクリロイルオキシエチルビニルカーボネート及びN−(カルボキシエチル)ビニルカルバメートが開示されている。
第一の態様において、本発明は、好ましくはポリビニルアルコールベースの、生分解性、生体適合性、架橋ポリマーの調製用重合硬化性組成物を提供することにより、上記目標を達成し、前記組成物は以下を含む:
a)一般式(I)から(III)のうちの1の化合物から独立に選択される、
5から100重量%の1以上のビニルエステルモノマー:
Xは酸素、硫黄、窒素、及びリンから選択されるヘテロ原子であり;
nはそれぞれ独立に1から1000、好ましくは1から50、より好ましくは1から20、さらにより好ましくは1から20、さらにより好ましくは1から20、さらにより好ましくは1から10、及び特に好ましくは1から3であり、少なくとも20%のnは≧2であり;
基R1は、以下から独立に選択され
i)水素;1から30、好ましくは3から25、より好ましくは4から20、及び特に好ましくは5から15の炭素原子を有し、鎖中及び/又は鎖の末端に酸素、硫黄、窒素、及びリンから選択される1以上のヘテロ原子を随意に含み、且つ−OH、−COOH、−CN、−CHO、及び=Oから選択される1以上の置換基で随意に置換される、直鎖、分岐鎖又は環状、飽和又は不飽和、n価炭化水素基;及び
ii)ポリサッカリド、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体から選択される、生分解性、生体適合性オリゴマー及びポリマーのn価ラジカル;
mは0から4の整数であり;
基R2は、水素、−OH、=O、及びR1について列挙された選択肢から選択され;並びに
基R3は、水素、−OH、及びR1について列挙された選択肢から選択される);
b)(メタ)アクリル酸、マレイン酸、フマル酸、ビニルピロリドン及びα−オレフィンモノマーから選択される、0から50重量%の1以上のエチレン性不飽和コモノマー;
c)熱開始剤及び光開始剤から選択される、0から10重量%の1以上の重合開始剤;並びに
d)水、低級アルコール、エーテル、ケトン、エステル、アミド及び炭化水素溶媒から選択される、0から95重量%の1以上の溶媒。
−一般式(I)の、1以上のカルボン酸ビニルエステル(複数可)及び/又は
−一般式(II)の、1以上の炭酸、チオ炭酸若しくはカルバミン酸ビニルエステル(複数可)又は1以上のビニルオキシカルボニルリン化合物、好ましくはリンの酸の(特にホスホン酸の)ビニルオキシカルボニル誘導体及び/又は
−一般式(III)の、リンの酸の1以上のビニルエステル(複数可)、好ましくは1以上のリン酸ビニル。
R.A. Olofson and J. Cuomo, Tetrahedron Lett. 21(9), 819-22 (1980)は、触媒としてフッ化ベンジルトリメチルアンモニウムを使用する、トリメチルシリルビニルエーテル及びクロロフマル酸イソブチルエステルからのイソブチルビニルカーボネートの合成を記載する。
R.A. Olofson, Dang Vu Anh; D.S. Morrison, and P.F. De Cusati, J. Org. Chem. 55(1), 1-3 (1990)は、クラウンエーテル触媒を使用する、クロロフマル酸若しくはフルオロフマル酸エステル及びアルデヒドからの一段合成を記載する。
K. Rege, S. Hu, J.A. Moore, J.S. Dordick, and S.M. Cramer, J. Am. Chem. Soc. 126(39), 12306-12315 (2004)は、メチレンオキシムビニルカーボネート及びアルコールから出発する、化学酵素合成及び従って位置選択的合成を記載する。
R.A. Olofson, B.A. Bauman, and D.J. Wancowicz, J. Org. Chem. 43(4), 752-4 (1978)は、各アミン、ホスゲン、及びジ(エタナール−2−イル)水銀からのビニルカルバメートの調製を記載する。
A.J. Duggan and F.E. Roberts, Tetrahedron Lett. 20(7), 595-8 (1979)は、各アミン及びS−フェニルビニルチオカーボネートから出発する合成を記載する。
A.J. Duggan and F.E. Roberts, Tetrahedron Lett. 20(7), 595-8 (1979)は、チオクロロフマル酸S−フェニルエステル及びビニルアルコールからの、S−フェニルビニルチオカーボネートの合成を記載する。
R.A. Olofson and J. Cuomo, J. Org. Chem. 45(12), 2538-41 (1980)は、チオクロロフマル酸S−フェニルエステル及びトリメチルシリルビニルエーテルからの類似の合成を記載する。
a):TCIヨーロッパ
b):イボクラール・ビバデント
c):コグニス(フォトマー4006 F)
d):サートマー(サートマー415)
e):シグマアルドリッチ
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 7.25 (2H, dd, J=14.07/6.25 Hz, H2C=CH-); 4.84 (2H, dd, J=14.07/1.56 Hz, -HC=C(H)H); 4.52 (2H, dd, J=6.25/1.56 Hz, -HC=C(H)H); 2.35 (4H, t, -CO-CH2-); 1.62 (4H, q5, -CO-CH2-CH 2-);1.29 (8H, s, -CH2-).
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 7.26 (2H, dd, J=13.84/6.21 Hz, H2C=CH-); 4.85 (2H, dd, J=13.84/1.47 Hz, -HC=C(H)H); 4.54 (2H, dd, J=6.21/1.47 Hz, -HC=C(H)H); 2.37 (4H, t, -CO-CH2-); 1.65 (4H, q5, -CO-CH2-CH 2-);1.48-1,25 (4H, m, -CH2-).
50ml丸底フラスコ中、2.55g(13.3mmol)の1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩及び1.7g(8.2mmol)のフェニルアラニンを、20mlのTHF中1.87g(9.3mmol)の2−(フェニルセレノ)エタノールの溶液に添加した。次いで反応混合物を室温で12時間撹拌した。次いで混合物を50mlの酢酸エチルで希釈し、50mlの0.5M HCl溶液で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を真空中で除去した。カラムクロマトグラフィー(PE:EE=2:1)による精製で、2.9g(th.の91%、lit.の98%)の黄色液体を得た。
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 7.3-7.1 (10H, m, Ar-H); 6.62 (1H, d, J=8.7 Hz, NH); 4.64 (1H, m, N-CH); 4.31 (2H, t, O-CH2-); 3.25-3.01 (4H, m, -Ar-CH2- + -Se-CH2-); 1.97 (3H, s, -CH3).
20mlのTHF中2.6g(6.66mmol)のN−アセチルフェニルアラニン2−(フェニルセレノ)エチルエステルの溶液に、8mlの30%H2O2溶液を0℃で10分以内に滴加し、溶液をさらに30分間0℃で撹拌した。混合物を室温で12時間撹拌した後、80mlのCHCl3で希釈し、3×50mlの水で抽出した。次いで有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去した。残渣を70mlクロロホルムに溶解させ、24時間還流させた。冷却後、溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(PE:EE=3:1)で、1.3g(th.の84%、lit.の93%)の淡黄色液体を得た。
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 7.3-7.1 (6H, m, Ar-H + H2C=CH-); 6.4 (1H, d, J=8.9 Hz, NH); 4.86 (1H, dd, J=13.67/1.51 Hz, -HC=CHH); 4.65 (1H, m, N-CH); 4.54 (1H, dd, J=6.18/1.51 Hz, -HC=CHH); 3.25-3.05 (2H, m, -CH2-); 1.95 (3H, s,-CH3).
0.74g(6.9mmol)ジエチレングリコールをCaCl2と一晩撹拌し、濾過した。次いで乾燥したアルコールを、10g(69mmol)のD,L−ラクチドと共に三つ口フラスコ中にプレチャージし、130℃に加熱した。D,L−ラクチドが融解した時点で、94mg(0.2mmol)Sn−オクチル酸を触媒として加え、真空にし、混合物を130℃で6時間撹拌した。冷却後、混合物を少量のCH2Cl2に溶解させ、冷石油エーテル(PE)で沈殿させた。上清を静かに移し、残渣を再沈殿させた。9g(th.の76%)の無色固体を単離することができた。
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm): 5.13 (20H, m, CH-CO); 4.25 (4H, m, CH2-O); 3.65 (4H, m, CH2-O); 1.55 (60H, m, CH3-C-O).
8g(5.2mmol)のジエチレングリコールビスポリ乳酸及び3.74g(26.1mmol)の無水マレイン酸を、100mlのクロロホルムに溶解し、36時間60℃に加熱した。室温まで冷却した後、揮発性成分を真空中で除去した。石油エーテルでクロロホルムから再沈殿させた後、8.4g(th.の98%)の無色固体を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm): 6.59 (2H, m, =CH); 6.33 (2H, m, =CH); 5.12 (20H, m, CH-CO); 4.26 (4H, m, CH2-O); 3.64 (4H, m, CH2-O); 1.55 (60H, m, CH3-C-O).
合成は、150mlのDMF中、8.4g(4.82mmol)ジエチレングリコールビス[(O−マレイノイル)ポリ乳酸]、2.05g(10.2mmol)2−(フェニルセレノ)エタノール、2.61g(13.6mmol)1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩、及び2.33g(19.1mmol)4−ジメチルアミノピリジンを用いて、合成例3a)と同様に行なった。PEでクロロホルムから再沈殿させた後、9.8g(th.の96%)の黄色がかった固体を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm): 7.52 (4H, m, Ar-H); 7.25 (4H, m, Ar-H); 6.51 (2H, d, =CH); 6.48 (2H, d, =CH); 5.12 (20H, m, CH-CO); 4.29 (8H, m, CH2-O + CH2-OCO); 3.64 (4H, m, CH2-O); 3.07 (4H, t, Se-CH2-); 1.53 (m, 60H, CH3-C-O).
合成は、100mlのTHF中、9.8g(4.64mmol)ジエチレングリコールビス[O−(O’−フェニルセレノエチルマレイノイル)ポリ乳酸]及び6mlの30%H2O2溶液を用いて、合成例3b)と同様に行なった。ビニルエステルへの変換は、150mlのクロロホルム中で行なった。次いで溶液を50mlの容量まで濃縮し、生成物をPEで沈殿させた。7.8g(th.の95%)の無色固体を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ (ppm): 7.26 (2H, m, H2C=CH-); 6.61 (2H, m, =CH); 6.58 (2H, m, =CH); 5.12 (20H, m, CH-CO); 4.85 (2H, m, -HC=CHH); 4.54 (2H, m, -HC=CHH); 4.27 (4H, m, CH2-O); 3.63 (4H, m, CH2-O); 1.55 (60H, m, CH3-C-O).
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 6.13 (1H, s, H(H)C=); 5.64 (1H, s, H(H)C=); 5.05-4.87 (1H, m, -CH); 4.62-4.23 (4H, m, 2 x -CH2-); 1.93 (3H, s, -CH3).
Rf = 0.62 (PE:EE = 9:1)
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 7.30 (3H, dd, J=6.26/14.09 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.88 (3H, dd, J=1.47/13.99 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.55 (3H, dd, J=1.57/6.26 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 2.39 (7,5H, t, -CH 2-COO-); 1.56-0.86 (99.2H, bm, alkyl-H).
IR (ATR, 薄膜): 2927, 2853, 1750, 1650, 1462, 1141, 954, 870 cm-1.
Rf = 0,67 (PE/EA 1:1)
1H-NMR (CDCl3), δ(ppm): 7.29 (2H, dd, J=6.26/13.89 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.92 (2H, dd, J=1.76/13.89 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.63 (3H, dd, J=1.76/6.26 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.24 (4H, s, -O-CH 2-COO-); 3.80-3.64 (4H, m, -O-CH 2-CH 2-O-).
IR (ATR, 薄膜): 2932, 2882, 1768, 1649, 1240, 1181, 1112, 949, 875 cm-1.
1,2−エタンジイルビス(ビニルカーボネート)、炭酸ビニル2−(ビニルオキシカルボニルオキシ)エチルエステル
Rf = 0.44 (PE:EE = 5:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.06 (2H, dd, J=6.18/13.75 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.92 (2H, dd, J=2.37/13.75 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.63 (2H, dd, J=2.37/6.18 Hz, H2C=CH-O-CO, trans); 4.43 (4H, s, -CH2-).
ブタン−1,4−ジイルビス(ビニルカーボネート)、炭酸ビニル4−(ビニルオキシカルボニルオキシ)ブチルエステル
Rf= 0.77 (PE:EE = 3:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.07 (2H, dd, J=6.16/13.78 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.91 (2H, dd, J=2.06/13.78 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.57 (2H, dd, J=2.05/6.17 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.23 (4H, t, OC-O-CH 2 -CH2-); 1.81 (4H, m, OC-O-CH2-CH 2 -).
元素分析 (C10H14O6): 計算値C: 52.17, H: 6.13;
実測値C: 51.78, H: 6.26.
ヘキサン−1,6−ジイルビス(ビニルカーボネート)、炭酸ビニル6−(ビニルオキシカルボニルオキシ)ヘキシルエステル
Rf = 0.53 (PE:EE = 5:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.07 (2H, dd, J=6.16/13.78 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.91 (2H, dd, J=2.06/13.78 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.57 (2H, dd, J=2.05/6.17 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.18 (4H, t, OC-O-CH 2 -CH2-); 1.70 (4H, m, OC-O-CH2-CH 2 -); 1.41 (4H, m, -CH2-CH 2 -CH 2 -CH2-).
3−オキサペンタン−1,5−ジイルビス(ビニルカーボネート)、炭酸ビニル2−[2−(ビニルオキシカルボニルオキシ)エトキシ]エチルエステル
Rf = 0.42 (PE:EE = 3:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.03 (2H, dd, J=6.26/13.88 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.87 (2H, dd, J=2.06/13.78 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.54 (2H, dd, J=1.96/6.26 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.31 (4H, t, (OC-O-CH 2 -CH2)2-O); 3.71 (4H, t, (OC-O-CH2-CH 2 )2-O).
炭酸ビニル2−[ω−(ビニルオキシカルボニルオキシ)ポリオキシエチレン(400)オキシ]エチルエステル
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.07 (2H, dd, J=6.26/13.79 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.,91 (2H, dd, J=1.96/13.79 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.57 (2H, dd, J=1.96/6.26 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.34 (4H, t, CO-O-CH 2 -); 3.79-3.56 (26H, m, -CH 2 -O-).
IR (ATR, 薄膜): 1758 (C=O), 1650 (C=C), 1241, 1152 cm-1.
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.04 (2H, dd, J=6.06/13.68 Hz, =CH-O-CO); 5.16 (10H, m, O-CH(CH3)-COO); 4.96 (2H, dd, J=1.94/13.88 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.61 (2H, dd, J=1.94/6.06 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.40-4.18 (4H, m, OC-O-CH 2-CH2-O); 3.72-3.60 (4H, m, OC-O-CH2-CH 2-O); 1.70-1.35 (30H, m, O-CH(CH 3)-COO).
IR (ATR, 薄膜): 1750 (C=O), 1652 (C=C), 1263, 1188, 1085 cm-1.
炭酸2−シアノエチルビニルエステル
Rf= 0.54 (PE:EE = 3:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.04 (1H, dd, J=6.16/13.78 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.96 (1H, dd, J=2.24/13.78 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.64 (1H, dd, J=2.14/6.06 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.39 (2H, t, OC-O-CH2); 2.78 (2H, t, CH2-CN).
元素分析 (C6H7NO3): 計算値 C: 51.07, H: 5.00, N: 9.92;
実測値 C: 51.21, H: 4.98, N: 9.73.
プロパン−1,2,3−トリイルトリス(ビニルカーボネート)、炭酸2,3−ビス(ビニルオキシカルボニルオキシ)−プロピルビニルエステル
Rf = 0.64 (PE:EE = 3:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.04 (3H, dd, J=6.16/13.78 Hz, H2C=CH-O-CO); 5.21 (1H, m, (OC-O-H2C)2CH-O-CO); 4.94 (3H, dd, J=2.67/11.73 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.62 (3H, dd, J=2.34/6.24 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.45 (4H, m, (OC-O-H 2 C)2-CH-O-CO).
炭酸エチルビニルエステル
Rf= 0.58 (PE:EE = 3:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.06 (1H, dd, J=6.26/13.88 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.88 (1H, dd, J=1.96/13.88 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.54 (1H, dd, J=1.96/6.06 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.24 (2H, q, OC-O-CH 2 -CH3); 1.31 (3H, t, OC-O-CH2-CH 3 ).
主として(約80%):プロパン−1,2,3−トリイルトリス[(R)−(Z)−12−ビニルオキシカルボニルオキシ−9−オクタデカン酸]
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.08 (3H, dd, J=6.26/13.88 Hz, H2C=CH-O-CO); 5.55-5.22 (8H, m, -CH2-CH=CH-CH2 und CH2)2-CH-O-CO); 4.88 (3H, dd, J=1,76/13.88 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.75 (3H, quin, CH2-CHO-CH2); 4.55 (3H, dd, J=1.76/6.06 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.23 (2H, dd, CO-O-CH2); 4.19 (2H, dd, CO-O-CH2); 2.45-2.22 (12H, m, OOC-CH 2-CH2 及びHC=CH-CH 2-COH); 2.12-1.95 (6H, m); 1.72-1.10 (60H, m); 1.02-0.80 (9H, m).
IR (ATR, 薄膜): 1751 (C=O), 1650 (C=C), 1252, 1158 cm-1.
主として(約80%):プロパン−1,2,3−トリイルトリス[(R)−(Z)−12−ビニルオキシカルボニルオキシオクタデカン酸]
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.10 (3H, dd, J=6.16/13.79 Hz, H2C=CH-O-CO); 5.39-5.20 (8H, m, -CH2-CH=CH-CH2 [6H] 及び(CH2)2-CH-O-CO [2H]); 4.90 (3H, dd, J=1.86/ 13.79 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.75 (1H, m, CH2-CHO-CH2); 4.55 (3H, dd, J=1.86/ 6.16 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.29 (2H, dd, OCO-CH 2-COH); 4.14 (2H, dd, OCO-CH 2-COH); 2.45-2.22 (12H, m, OOC-CH 2-CH2 [6H] and HC=CH-CH 2-COH [6H]); 2.31 (6H, t); 1.70-1.50 (18H, m); 1.50-1.20 (81H, m); 1.08-0.82 (14H, m).
IR (ATR, 薄膜): 2932, 2858, 1753, 1462, 1250, 1156, 949, 865 cm-1.
N,N’−ジメチル−N,N’−エタン−1,2−ジイルビス(カルバミン酸)、N−メチル−N−2−[N’−メチル−N’−(ビニルオキシカルボニル)アミノ]エチルカルバミン酸ビニルエステル
Rf = 0.47 (PE:EE = 1:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.17 (2H, m, H2C=CH-O-CO); 4.75 (2H, m, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.42 (2H, m, H 2C=CH-O-CO, trans); 3.47 (4H, s, N-CH2); 2.98 (6H, s, N-CH3).
元素分析 (C10H16N2O4): 計算値 C: 52.62, H: 7.07, N: 12.27;
実測値 C: 52.34, H: 6.99, N: 12.10.
ジエチレンジアミンビス(ビニルカルバメート)、N,N’−ビス(ビニルオキシカルボニル)ヘキサヒドロ−1,4−ジアジン
Rf= 0.70 (PE:EE = 1:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.21 (2H, dd, J=6.36/13.98 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.81 (2H, dd, J=1.66/11.73 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.50 (2H, dd, J=1.76/6.26, H 2C=CH-O-CO, trans); 3.56 (8H, s, CH2-CH2).
Rf = 0.43 (PE:EE = 1:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.20 (2H, dd, J=6.36/13.99 Hz, H2C=CH-O-CO); 5.93-5.73 (0.6H, bs, -OC-NH-CH2-); 5.65-5.39 (1.4H, bs, -OC-NH-CH2-); 4.69 (2H, dd, J=1,37/ 14.09 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.40 (2H, dd, J=1.08/6.36 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 3.66-3.46 (8H, m, -CH 2-O-CH 2-CH 2-O-CH 2-); 3.35 (4H, q, -CH2-CH 2-NH-CO-); 1.82 (4H, quin, -O-CH2-CH 2-CH2-NH-).
IR (ATR, 薄膜): 3331, 2932, 2872, 1718, 1649, 1526, 1240, 1166, 1101, 954, 860 cm-1.
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.14 (2H, dd, J=6.36/13.99 Hz, H2C=CH-O-CO-NH); 7.13 (1H, dd, J=6.36/13.99 Hz, H2C=CH-O-CO-N(CH2)2); 5.82-5.62 (2H, bs, -OC-NH-CH2-); 4.70 (1H, dd, J=1.47/13.99Hz, H2C=CH-O-CO-N(CH2)2, cis); 4.65 (2H, dd, J=1.27/13.99 Hz, H2C=CH-O-CO-NH, cis); 4.39 (1H, dd, J=1.37/6.26Hz, H 2C=CH-O-CO-N(CH2)2, trans); 4.35 (2H, dd, J=1.37/6.26Hz, H 2C=CH-O-CO-NH, trans); 3.72-3.40 (92H, m, -CH 2-O-CH 2-CH 2-O-CH 2-); 3.37-3.30 (4H, m, -CH2-CH 2-NH-CO-).
IR (ATR, 薄膜): 3336, 2872, 1743, 1718, 1649, 1526, 1245, 1101, 949, 860 cm-1.
N−メチル−N−(ビニルオキシカルボニル)グリシンメチルエステル、N−(メトキシカルボニルメチル)−N−メチルカルバミン酸ビニルエステル
Rf = 0.57 (PE:EE = 1:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.12 (1H, m, H2C=CH-O-CO); 4.76 (1H, m, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.44 (1H, m, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.03 (2H, s, N-CH2-COO); 4.03 (3H, s, CO-O-CH3); 2.99 (3H, s, N-CH3).
元素分析 (C7H11NO4): 計算値 C: 48.55, H: 6.40, N: 8.09;
実測値 C: 48.51, H: 6.56, N: 8.02.
N−メチル−N−(ビニルオキシカルボニルオキシ)カルバミン酸ビニルエステル
Rf = 0.36 (PE:EE = 6:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.17-7.00 (2H, m, CH2=CH-O-CO); 5.09-5.1 (1H, dd, J=2.4/13.7 Hz, CH 2 =CH-O-CO-N, cis); 4.94-4.86 (1H, dd, J=2.0/13.9 Hz, CH 2 =CH-O-CO-O, cis); 4.75-4.71 (1H, dd, J=2.6/6.07 Hz, CH 2 =CH-O-CO-N, trans); 4.62-4.58 (1H, dd, J=2.1/6.2 Hz, CH 2 =CH-O-CO-O, trans); 3.75 (3H, s, -NCH3).
元素分析 (C7H9NO5): 計算値 C: 44.92, H: 4.85, N: 7.48;
実測値 C: 44.54, H: 5.06, N: 7.24.
N−メトキシカルバミン酸ビニルエステル
Rf = 0.18 (PE:EE = 8:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.22-7.112 (1H, dd, J=6.1/13.7 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.88-4.80 (1H, dd, J=2.0/13.7 Hz, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.57-4.53 (1H, dd, J=1.9/6.3 Hz, H 2C=CH-O-CO, trans); 3.76 (3H, s, O-CH3).
元素分析 (C4H7NO3): 計算値 C: 41.03, H: 6.03, N: 11.96;
実測値 C: 41.25, H: 6.16, N: 11.74.
N−メトキシ−N−プロペノイルカルバミン酸ビニルエステル
Rf = 0.34 (PE:EE = 9:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.12-7.02 (1H, dd, J=6.3/13.8 Hz, CH2=CH-O-CO); 6.29-6.21 (1H, dd, J=11.0/17.5 Hz, CH2=CH-CO-N); 5.80-5.71 (1H, dd, J=0.5/17.5 Hz, CH 2 =CH-CO-N, cis); 5.58-5.25 (1H, dd, J=0.5/11.3 Hz, CH 2 =CH-CO-N, trans); 5.07-4.99 (1H, dd, J=2.3/13.7 Hz, CH 2 =CH-O-CO, cis); 4.71-4.67 (1H, dd, J=2.3/6.1 Hz, CH 2 =CH-O-CO, trans); 3.90 (3H, s, -OCH3).
元素分析 (C7H9NO3): 計算値 C: 49.12, H: 5.30, N: 8.18;
実測値 C: 49.08, H: 5.38, N: 8.22.
Bp.: 125-128℃/8 mbar
Rf = 0,35 (PE:EE = 1:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.01-6.99 (1H, dd, J=0.7/6.3 Hz, H2C=CH-O-CO); 4.88-4.79 (1H, m, H 2C=CH-O-CO, cis); 4.55-4.48 (1H, m, H 2C=CH-O-CO, trans); 4.12-3.97 (4H, m, O-CH2); 1.17-1.09 (6H, m, -CH3).
元素分析 (C7H13O5P): 計算値 C: 40.39, H: 6.30, P: 14.88;
実測値 C: 40.60, H: 6.24, P: 14.71.
Rf = 0.28 (PE:EE = 1:5)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.11-7.19 (1H, dd, J=6.4/14.0 Hz, CH2=CH); 5.69 (1H, s, N-H); 4.68-4.74 (1H, dd, J=1.3/14.0 Hz, CH2=CH, trans); 4.39-4.42 (1H, dd, J=1.2/6.3 Hz, CH2=CH, cis); 4.04-4.16 (6H, m, CH2-CH3, P-OCH2); 3.45-3.51 (2H, m, CH2NH); 1.29-1.35 (6H, m, CH2-CH3).
元素分析 (C9H18NO6P:): 計算値 C: 40.42, H: 6.74, N: 5.24;
実測値 C: 40.10, H: 6.61, N: 4.99.
Rf = 0.23 (PE:EE = 1:5)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 7.11-7.21 (2H, dd, J=6.3/14.3 Hz, CH2=CH); 5.76 (2H, s, N-H); 4.69-4.76 (2H, dd, J=1.4/14.1 Hz, CH 2 =CH, trans); 4.40-4.44 (2H, dd, J=1.6/6.3 Hz, CH 2 =CH, cis); 4.04-4.19 (6H, m, CH 2 -CH3, POCH 2 -CH2); 3.44-3.51 (4H, m, CH 2 NH); 1.26-1.35 (3H, m, CH2-CH 3 ).
元素分析 (C12H21N2O8P:): 計算値 C: 40.91, H: 6.01, N: 7.95;
実測値 C: 40.63, H: 5.70, N: 7.90.
Rf =0.48 (PE:EE = 4:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 6.51-6.61 (1H, dd, J=6.3/12.6 Hz, CH2=CH); 4.85-4.91 (1H, dd, J=1,2/12,6 Hz, CH 2 =CH, trans); 4.53-4.57 (1H, dd, J=1.2/6.3 Hz, CH 2 =CH, cis); 4.09-4.21 (4H, m, CH 2 -CH3); 1.29-1.37 (6H, m, CH2-CH 3 ).
Rf =0.42 (PE : EE = 3:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 6.48-6.65 (2H, dd, J=1.4/6.6 Hz, CH2=CH); 4.87-5.01 (2H, dd, J=1.1/13.5 Hz, CH 2 =CH, trans); 4.57-4.68 (2H, m, CH 2 =CH, cis); 4.14-4.32 (2H, m, CH 2 -CH3); 1.30-1.45 (3H, m, CH2-CH 3 ).
元素分析 (C6H11O4P): 計算値 C: 40.46, H: 6.22;
実測値 C: 40.68, H: 6.11.
Rf =0.43 (PE : EE = 5:1)
1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 6.46-6.66 (3H, m, CH2=CH); 4.86-5.09 (3H, m, CH 2 =CH, trans); 4.57-4.77 (3H, m, CH 2 =CH, cis).
R1が生分解性、生体適合性オリゴマー又はポリマー(例、天然物のビニルエステル)のn価ラジカルである化合物の合成は、対応するビニルエステル、ビニルカーボネート、及びビニルカルバメートの調製と同様に行なう。
単官能基及び二官能基ビニルエステルを、式(I)から(III)のモノマーとして使用し−2つのケースでは、合成例5において調製したコモノマー(2−オキソ−1,3−ジオキソラン−4−イル)メチルメタクリレート(MC)と組み合わせて−、本発明の組成物を得るために、以下のUV光開始剤(A)から(C)の1つと混合した:
開始剤A: 0.5重量%のIrgacure819(Ciba)
開始剤B: モル比1:1の1重量%のカンファーキノン及び4−ジメチルアミノ安息香酸エチルエステル(CC/DMAB)
開始剤C: 2重量%のDarocur1173(Ciba)
直径1.3cmの小さなポリマーのプレートを、3mlのALP溶液(2mg/ml)に浸し、4℃で16時間、pH8の0.05M Tris−HCl緩衝液中で振盪した。プレートを緩衝溶液で数回洗浄し、遊離の未反応のカーボネートMCをエタノールアミンと反応させた。
実施例1:デカン酸ビニルエステル、DVE n=1 開始剤A
実施例2:ヘキサン酸ビニルエステル、HVE n=1 開始剤A
実施例3:N−アセチルフェニルアラニンビニルエステル、PAVE
n=1 開始剤A
実施例4:アジピン酸ジビニルエステル、AVE n=2 開始剤A
実施例5:セバシン酸ジビニルエステル、SEVE n=2 開始剤A
実施例6:オクタン二酸ジビニルエステル、KVE n=2 開始剤B
実施例7:アジピン酸ジビニルエステル、AVE n=2 開始剤B
実施例8:セバシン酸ジビニルエステル、SEVE n=2 開始剤B
実施例9:オクタン二酸ジビニルエステル、KVE n=2 開始剤B
実施例10:AVE:HVE=1:1 開始剤B
実施例11:AVE:HVE=3:1 開始剤B
実施例12:AVE:DVE=1:1 開始剤B
実施例13:AVE:DVE=3:1 開始剤B
実施例14:AVE:PAVE=1:1 開始剤B
実施例15:AVE:PAVE=3:1 開始剤B
実施例16:AVE:DVMPL=1:1 開始剤B
実施例17:AVE:DVMPL=3:1 開始剤B
実施例18:AVE:MC=20:1 開始剤B
実施例19:AVE:MC=20:1、加えて表面修飾 開始剤B
実施例20:三量体脂肪酸トリビニルエステル、TFVE
n=3 開始剤A
実施例21:トリオキサウンデカン二酸ジビニルエステル、TUVE
n=2 開始剤A
実施例22:エチレングリコールビス(ビニルカーボネート)、EGDVC
n=2 開始剤A
実施例23:ブタンジオールビス(ビニルカーボネート)、BDDVC
n=2 開始剤A
実施例24:ヘキサンジオールビス(ビニルカーボネート)、HDDVC
n=2 開始剤A
実施例25:グリセリントリス(ビニルカーボネート)、GTVC
n=3 開始剤A
実施例26:ジエチレングリコールビス(ビニルカーボネート)、DEGDVC
n=2 開始剤A
実施例27:ポリエチレングリコールビス(ビニルカーボネート)、PEGDVC
n=2 開始剤A
実施例28:2−シアノエチルビニルカーボネート、CEVC
n=1 開始剤A
実施例29:エチルビニルカーボネート、EVC n=1 開始剤A
実施例30:ヒマシ油トリス(ビニルカーボネート)、RiTVC
n=3 開始剤A
実施例31:水和ヒマシ油トリス(ビニルカーボネート)、HRiTVC
n=3 開始剤A
実施例32:ジエチレングリコールビス[O−(O’−ビニルオキシカルボニル)ポリ乳酸]、DEG(PLAVC)2 n=2 開始剤A
実施例33:N,N’−ジメチルエチレンジアミンビス(ビニルカルバメート)、DMEDDVCA n=2 開始剤A
実施例34:ピペラジンビス(ビニルカルバメート)、PDVCA
n=2 開始剤A
実施例35:エチレンジオキシビス(プロピルアミン)ジビニルカルバメート、JAVM
n=2 開始剤A
実施例36:ビス[アミノポリエチレングリコール(500)]アミントリビニルカルバメート、EAVM n=3 開始剤A
実施例37:サルコシンメチルエステルビニルカルバメート、SMEVCA
n=1 開始剤A
実施例38:N,O−ビス(ビニルオキシカルボニル)−N−メチルヒドロキシルアミン、MHADVC n=2 開始剤C
実施例39:N−メトキシビニルカルバメート、MVCA
n=1 開始剤C
実施例40:N−アクリロイル−N−メトキシビニルカルバメート、AMVCA
n=1 開始剤C
実施例41:ビニルオキシカルボニルホスホン酸ジエチルエステル、VCPDE
n=1 開始剤C
実施例42:EGDVC:CEVC=5:1 開始剤A
実施例43:EGDVC:EVC=5:1 開始剤A
実施例44:DMEDDVCA:PDVCA=5:1 開始剤A
実施例45:DMEDDVCA:SMEVCA=5:1 開始剤A
実施例46:2−(ジエトキシホスホリルオキシ)エチルアミンビニルカルバメート、EPEVC n=1 開始剤A
実施例47:エチルビス[2−(ビニルオキシカルボニルアミノ)エチル]ホスフェート、EBVCAEP n=2 開始剤A
実施例48:ジエチルビニルホスフェート、DEVP n=1 開始剤A
実施例49:ジビニルエチルホスフェート、DVEP n=2 開始剤A
実施例50:トリビニルホスフェート、TVP n=3 開始剤A
比較例として技術水準を示す基準組成物C1からC8を得るために、本発明のビニルエステルモノマーに代えて、他の光重合性モノマーを、上記実施例と同様に、開始剤と混合した。
比較例1:1,6−ヘキサンジオールジアクリレート、HDDA 開始剤A
比較例2:トリメチロールプロパントリアクリレート、TTA 開始剤A
比較例3:エトキシ化TTA、MG1200、ETA 開始剤A
比較例4:ポリエチレングリコールジアクリレート、MG800、PEG−DA
開始剤A
比較例5:1,4−ブタンジオールジメタクリレート、BDMA 開始剤A
比較例6:1,6−ヘキサンジオールジアクリレート、HDDA 開始剤B
比較例7:ポリエチレングリコールジアクリレート、MG800、PEG−DA
開始剤B
比較例8:TTA:ETA=1:1 開始剤B
硬化試験には、本発明の組成物E1からE6、E20からE41、及びE46からE50(上記のように得た)、並びに基準組成物C1からC5を使用した。光DSC測定には、これらの組成物それぞれおよそ5mgを、アルミニウム製のDSCディッシュに正確に測りとり、ディッシュを、5分間窒素でフラッシュした測定セルの右のセンサー上に置いた。各組成物の重合した試料を含むディッシュを左のセンサー上に置き、基準とした。ディッシュをセンサー上に置いた2.0分後に、DSC装置の記録を開始し、1.0分後、照射を開始した。波長範囲λ=320〜500nmのUVフィルターを備えた導波管(EXFO Omnicureシリーズ2000)を線源として使用した。DSCラインが一定になったとき、測定を停止した。全ての測定を窒素下で行なった。
ΔH0 個別成分の理論重合熱[J/モル]
以下のように計算することができる(式2):
h ピークの高さ[mW/mg]
ρ 樹脂の密度[g/dm3]
A)骨芽細胞
毒性を評価するために、骨芽細胞様細胞MC3T3−E1(供給元:ATCC CRL−2596)を使用した。まず、接着細胞を、プロナーゼを用いてお互い及びペトリ皿の底から分離し、次いで、当初の1g/lから4.5g/lのグルコース濃度まで追加のグルコースを添加し、並びに10%FCS(ウシ胎仔血清)、30μg/mlゲンタマイシン(広域抗生物質)、L−グルタミン(400mg/l)、及びアスコルビン酸(50mg/l)を添加した、市販の最少必須培地イーグルアルファ改変(αMEM)からなる新たに調製した培地と混合し、40,000細胞/mlの細胞濃度とした。この細胞懸濁液1mlをマルチウェルプレートの各ウェル(直径1.9cm)にプレチャージした。
式(I)のモノマーの追加の毒性試験のために、ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)を使用した。コンフルエントな初代培養をトリプシン処理した後、細胞を、20%ウシ胎仔血清を含む市販のMedium199に懸濁し、40,000細胞/cm2の濃度で96ウェル細胞培養プレート中に入れ、再びコンフルエントになるまで培養した(37℃、5%CO2)。次いで細胞上清を除去し、内皮細胞を、モノマー濃度を増加させて(10%ウシ胎仔血清を含むMedium199中、0.1nMから1mM)、24時間インキュベートした。細胞増殖への影響を、非放射性細胞増殖及び細胞毒性試験(EZ4U、Biomedica、ウィーン)により調べた。この試験は、生細胞による無色のテトラゾリウム塩から強く着色したホルマザン誘導体への変換に基づく。光化学的に測定する染色は、試料中の生細胞数に比例する。従って、細胞の増殖への試験物質の影響を、測光法により決定し得る。モノマー溶液を添加せずに培養した内皮細胞を、生育コントロールとして使用した。下記表3は、半値最大増殖阻害、Cmax1/2となったモノマー濃度を示す。
A)試料体の調製
生体適合性を評価するために、実施例E7からE19及び比較例C6からC8の組成物を使用して、試料体を調製した。
生体適合性を調べるために、骨芽細胞様細胞MG−63(ATCC CRL−1427)(毒性試験について記載したのと同様に調製し、同じ培地に懸濁し、上記と同様に、試料体を入れたマルチウェルプレートのウェルに分注した)を使用した。
生体適合性試験のために、ヒト臍静脈内皮細胞(HUVEC)を再び使用した。コンフルエントな初代培養をトリプシン処理した後、細胞を、20%ウシ胎仔血清(FCS)を含むMedium199に懸濁し、試験する試料体上に置いた(40,000細胞/cm2)。24時間の培養(37℃、5%CO2)後、細胞上清を除去し、内皮細胞をリン酸緩衝生理食塩水(PBS)で洗浄し、10%FCSを含むMedium199で1時間平衡化した。次いで細胞増殖を、EZ4U試験により決定した。細胞接着を改善するために、特別に前処理したプラスチックカバースリップ(「細胞培養処理プラスチックカバースリップ」、サーマノックス(登録商標)、Fa.Nunc)上の内皮細胞の増殖を比較の目的で測定し、100%とした。表5には、データを複数の測定の平均値として記載する。
直径5mm、高さ1mmの円形試料体(その機械的特性は、以下のようにナノインデンテーションにより測定した)を、本発明の実施例7から17、20から27、30から32、33、35、36、及び38から45の組成物、並びに比較例C1からC4、C8、及びC9のものを使用して形成させた。
Ei 圧子の係数[MPa]
Er 押込み接点の減少係数[MPa]
ここで
Ap 投影接触面積[m2]
ここで:
hr 最大負荷における緩和曲線の接線とx軸との交点[m]
ε 圧子定数
Claims (28)
- a)一般式(I)から(III)のうちの1の化合物から独立に選択される、
5から100重量%の1以上のビニルエステルモノマー:
(ここで
Xは酸素、硫黄、窒素、及びリンから選択されるヘテロ原子であり;
nはそれぞれ独立に1から1000、好ましくは1から50、より好ましくは1から20、さらにより好ましくは1から20、さらにより好ましくは1から20、さらにより好ましくは1から10、及び特に好ましくは1から3であり、少なくとも20%のnは≧2であり;
基R1は、以下から独立に選択され
i)水素;1から30、好ましくは3から25、より好ましくは4から20、及び特に好ましくは5から15の炭素原子を有し、鎖中及び/又は鎖の末端に酸素、硫黄、窒素、及びリンから選択される1以上のヘテロ原子を随意に含み、且つ−OH、−COOH、−CN、−CHO、及び=Oから選択される1以上の置換基で随意に置換される、直鎖、分岐鎖又は環状、飽和又は不飽和、n価炭化水素基;及び
ii)ポリサッカリド、ポリペプチド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリエーテル、及び脂肪酸誘導体から選択される、生分解性、生体適合性オリゴマー及びポリマーのn価ラジカル;
mは0から4の整数であり;
基R2は、水素、−OH、=O、及びR1について列挙された選択肢から選択され;並びに
基R3は、水素、−OH、及びR1について列挙された選択肢から選択される);
b)(メタ)アクリル酸、マレイン酸、フマル酸、ビニルピロリドン及びα−オレフィンモノマーから選択される、0から50重量%の1以上のエチレン性不飽和コモノマー;
c)熱開始剤及び光開始剤から選択される、0から10重量%の1以上の重合開始剤;並びに
d)水、低級アルコール、エーテル、ケトン、エステル、アミド及び炭化水素溶媒から選択される、0から95重量%の1以上の溶媒
を含む、好ましくはポリビニルアルコールベースの、生分解性、生体適合性、架橋ポリマーの調製用重合硬化性組成物。 - 一般式(I)、(II)、又は(III)のうちの1の少なくとも1のビニルエステルモノマーが、含まれる全てのモノマーの50モルパーセントを占めることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 全てのビニルエステルモノマーの少なくとも35モルパーセント、好ましくは少なくとも50モルパーセントが、二官能性又はより多官能性の架橋モノマーであり、nが≧2であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の組成物。
- 少なくとも1の基R3がビニルオキシである、少なくとも1の式(III)のビニルエステルモノマーを含むことを特徴とする、請求項1から3のいずれか1項に記載の組成物。
- 少なくとも1のビニルエステルモノマーが、1,4−ブタンジオールビス(ビニルカーボネート)、2−シアノエチルビニルカーボネート、N,N’−ジメチル−1,2−エチレンジアミンビス(ビニルカルバメート)、サルコシンメチルエステルビニルカルバメート、N,O−ビス(ビニルオキシカルボニル)−N−メチルヒドロキシルアミン、N−メトキシビニルカルバメート、N−アクリロイル−N−メトキシビニルカルバメート、ビニルオキシカルボニルホスホン酸ジエチルエステル、2−(ジエトキシホスホリルオキシ)エチルアミンビニルカルバメート、エチルビス[2−(ビニルオキシカルボニルアミノ)エチル]ホスフェート、及びジビニルエチルホスフェートから選択されることを特徴とする、請求項1から4のいずれか1項に記載の組成物。
- 成分b)として使用されるコモノマーが、(メタ)アクリル酸無水物、(メタ)アクリル酸グリシジルエステル、(メタ)アクリロイルオキシコハク酸無水物、(メタ)アクリロイルオキシメチルコハク酸無水物、(メタ)アクリル酸2−オキソ−1,3−ジオキソラニルメチルエステル、ビニルコハク酸無水物、ビニレンカーボネート、及びマレイン酸無水物から選択されることを特徴とする、請求項1から5のいずれか1項に記載の組成物。
- 更なる成分e)として、重合増感剤及び阻害剤、安定剤、変性剤、軟化剤、染色剤、生物活性剤、例えば骨芽細胞などの細胞、増粘剤、並びに充填剤から選択される1以上の添加剤を含むことを特徴とする、請求項1から6のいずれか1項に記載の組成物。
- 生物活性剤が、薬物、タンパク質、抗体、及びリガンドから選択されることを特徴とする、請求項7に記載の組成物。
- 1以上の添加剤が、モノマー又はコモノマーに共有結合していることを特徴とする、請求項1から8のいずれか1項に記載の組成物。
- モノマー又はコモノマーに共有結合している少なくとも1の添加剤が、生物活性剤であることを特徴とする、請求項9に記載の組成物。
- 硬化した状態の、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物からなる、ポリビニルアルコールベースの、生分解性、生体適合性、架橋ポリマー。
- 請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物を重合させることによる、請求項11に記載のポリビニルアルコールベースの、生分解性、生体適合性、架橋ポリマーの調製方法。
- 組成物の一部が予め硬化され、その後残りの組成物が加えられ、混合物が硬化されることを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- 重合が、ラピッドプロトタイピング又は迅速製造手順などの生成的製造工程の過程で行なわれることを特徴とする、請求項12又は13に記載の方法。
- ポリマーが、硬化後に1以上の後処理工程に供されることを特徴とする、請求項12から14のいずれか1項に記載の方法。
- 後処理工程が、後硬化、熱処理、抽出、再沈殿、及び表面処理工程から選択されることを特徴とする、請求項15に記載の方法。
-
で示される1,4−ブタンジオールビス(ビニルカーボネート)。 -
で示される2−シアノエチルビニルカーボネート。 -
で示されるN,N’−ジメチル−1,2−エチレンジアミンビス(ビニルカルバメート)。 -
で示されるサルコシンメチルエステルビニルカルバメート。 -
で示されるN,O−ビス(ビニルオキシカルボニル)−N−メチルヒドロキシルアミン。 -
で示されるN−メトキシビニルカルバメート。 -
で示されるN−アクリロイル−N−メトキシビニルカルバメート。 -
で示されるビニルオキシカルボニルホスホン酸ジエチルエステル。 -
で示される2−(ジエトキシホスホリルオキシ)エチルアミンビニルカルバメート。 -
で示されるエチルビス[2−(ビニルオキシカルボニルアミノ)エチル]ホスフェート。 -
で示されるジビニルエチルホスフェート。 - 生分解性、生体適合性、架橋ポリマー調製用の、請求項1から10のいずれか1項に記載の組成物、又は請求項12から16のいずれか1項に記載の方法における、ビニルエステルモノマーとしての、請求項17から27のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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