JP2011503031A - ステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害薬として用いるための1,2,3−トリアゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Xは、−CONH−、−NHCO−または−CH2NH−を表し;
R1は、
(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3または−CH(CH3)2)、−OCH3、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ);
(b)ハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニル
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよい−C6-10アリール(例えば、フェニル)を表し;
R2は、水素または−C1-6アルキル(例えば、−CH3)を表し;
R3は、
(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3)、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nCO2R5、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH(例えば、−CH2OH、−C(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−C(=O)NHR6、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ);
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよい−C6-10アリール(例えば、フェニル)を表し;
R4は、−C6-10アリール(例えば、フェニル)を表し;
R5は、−Hまたは−C1-6アルキル(例えば、−CH3)を表し;
R6は、−Hまたは−C1-3アルキル(例えば、−CH3)または−C1-3アルキルOHを表し;
R7は、−Hまたは−C1-3アルキル(例えば、−CH3)を表し;
R8は、−Hまたは−C1-3アルキル(例えば、−CH3)を表し;
R9は、−Hまたは−C1-3アルキル(例えば、−CH3)を表し;
mは、1〜3を表し;
nは、0〜3を表し;
pは、0〜3を表し;
qは、1〜3を表す]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩(ただし、式(I)で示される化合物は、
N−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド:
N−フェニル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド:
(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3または−CH(CH3)2)、−OCH3、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)ハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)から選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニル
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されているフェニルを表す。
(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3または−CH(CH3)2)、−OCH3、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)ハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)から選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニル
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3)、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nCO2R5、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−C(=O)NHR6、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3)、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nCO2R5、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−C(=O)NHR6、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1または2個の基によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3)、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1、2または3個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-6アルキル(例えば、−CH3)、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-6ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1または2個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-3アルキル(例えば、−CH3)、−C1-3アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-3アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-3ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-3ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1、2または3個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-3アルキル(例えば、−CH3)、−C1-3アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-3アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-3ハロアルキル(例えば、−CF3)、−OC1-3ハロアルキル(例えば、−OCF3)、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1または2個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-3アルキル(例えば、−CH3)、−C1-3アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-3アルキルOH(例えば、−CH2OH、−CH(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOHまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1、2または3個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-3アルキル(例えば、−CH3)、−C1-3アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-3アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOHまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)−C5ヘテロアリール(例えば、オキサゾール)
から独立して選択される1または2個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-3アルキル(例えば、−CH3)、−C1-3アルケニル、−C1-6アルコキシ(例えば、−OCH3または−OC2H4CH(CH3)2)、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-3アルキルOH(例えば、−CH2OH、−(CH3)2OHまたは−CH(CH3)OH)、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOHまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)オキサゾール
から独立して選択される1、2または3個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−CO2H、−CO2CH3、−CO2C2H5、−CH2CO2CH3、−CH2CO2C2H5、−C(=O)NH2、−C(=O)NHCH3、−C(=O)NHC2H5または−C(=O)NHC2H4OHから独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−CH3、−C(=CH2)CH3、−OCH3、−OC2H4CH(CH3)2、−OCH2R4、−CH2OC(=O)R4、−CH2OC(=O)CH3、−CH2OH、−C2H4OH、−CH(CH3)OH、−(CH3)2OH、−OH、−CH2NHC(=O)CH3、−NHC(=O)CH3、−OC2H4N(CH3)2、−OC2H4OHまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)オキサゾール
から独立して選択される1、2または3個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
(i)−CO2H、−CO2CH3、−CO2C2H5、−CH2CO2CH3、−CH2CO2C2H5、−C(=O)NH2、−C(=O)NHCH3、−C(=O)NHC2H5または−C(=O)NHC2H4OHから独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−CH3、−C(=CH2)CH3、−OCH3、−OC2H4CH(CH3)2、−OCH2R4、−CH2OC(=O)R4、−CH2OC(=O)CH3、−CH2OH、−C2H4OH、−CH(CH3)OH、−(CH3)2OH、−OH、−CH2NHC(=O)CH3、−NHC(=O)CH3、−OC2H4N(CH3)2、−OC2H4OHまたはハロゲン(例えば、クロロ、ブロモまたはフルオロ)、
(b)オキサゾール
から独立して選択される1または2個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す。
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−1−(フェニルメチル)−N−{4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(2'−クロロ−4−ビフェニリル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1−[(4−メチルフェニル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1−{[4−(1−メチルエチル)フェニル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1−[(4−メチルフェニル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−(2−ビフェニリルメチル)−N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−[4−(1,3−オキサゾール−2−イル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−3−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{3−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸エチル、
N−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
{4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}酢酸エチル、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
5−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−ヒドロキシ安息香酸メチル、
{3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}酢酸メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−フルオロ安息香酸メチル、
N−[5−(アミノカルボニル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
4−クロロ−3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸メチル、
[3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)フェニル]酢酸メチル、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−フルオロ安息香酸メチル、
N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[4−クロロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−1,2−ベンゼンジカルボン酸ジメチル、
5−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−フルオロ安息香酸メチル、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸エチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[5−(2−ヒドロキシエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[2−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[2−クロロ−5−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)安息香酸、
5−({[5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−1,3−ベンゼンジカルボン酸、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{3−[(エチルアミノ)カルボニル]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−(3−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル}フェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−[5−[(メチルアミノ)カルボニル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
酢酸{3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
酢酸{3−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
安息香酸{3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
安息香酸{3−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{4−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−[4−(1−メチルエテニル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ}−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{3−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、または
{5−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}メチル)アミノ]ベンゼン−1,3−ジイル}ジメタノール。
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−クロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−クロロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{3−(ヒドロキシメチル)−5−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、または
N−{1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−4−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド。
分析的HPLCを、40℃の温度で1.1mL/分の流速にて、水中0.01M酢酸アンモニウム(溶媒A)および100%アセトニトリルで以下の溶離勾配:0〜4分、5〜100%B;4〜5分、100%Bを用いて溶離する、X−terra MS C18カラム(2.5μm 3×30mm(内径))上で実施した。
質量スペクトル(MS)を、エレクトロスプレー正イオン化[MH+分子イオンを得るためにES+ve]またはエレクトロスプレー負イオン化[(M−H)-分子イオンを得るためにES−ve]モードを用いて微量ZQ−LC質量分析計で記録した。
分析的HPLCを、40℃の温度で1.3mL/分の流速にて、水中0.01M酢酸アンモニウム(溶媒A)および100%アセトニトリル(溶媒B)で以下の溶離勾配:0〜0.5分、5%B;0.5〜3.5分、5〜100%B;3.5〜4分、100%B;4〜4.5分、100〜5%B;4.5〜5.5分、5%Bを用いて溶離する、Uptisphere−hscカラム(3μm 30×3mm(内径))上で実施した。
質量スペクトル(MS)を、エレクトロスプレー陽性イオン化[MH+分子イオンを得るためにES+ve]またはエレクトロスプレー陰性イオン化[(M−H)-分子イオンを得るためにES−ve]モードを用いて微量LCT、質量分析計で記録した。
分析的GCを、0.5ml/分のヘリウム流および3.4barの圧力ならびに勾配温度:0〜0.35分、100℃;0.35分〜6分、100℃〜250℃(80℃/分の勾配)で溶離する、DB−1msカラム(Agilent Technologies)、0.1μm 10m×0.1mm(内径))上で実施した。
質量スペクトル(MS)を、電子衝撃イオン化を用いてAgilent Technologies G5973質量分析計で記録した。
以下の非限定的実施例によって本発明を説明する。
本発明の化合物は、一不飽和脂肪酸アシルCoA生成物の酵素触媒生成の間に放出される[3H]H2Oの生成に基づくアッセイを用いてSCD活性についてインビトロで分析され得る。96ウェル濾過プレートでアッセイを行う。アッセイに用いられる滴定基質は、[9,10−3H]ステアロイルコエンザイムAである。SCD含有ラットミクロソーム(2μgタンパク質)および基質(1μM)を6分間インキュベートした後、標識脂肪酸アシル−CoA種およびミクロソームを木炭に吸収させ、遠心分離により[3H]H2Oと分離する。[3H]H2Oの形成は、SCD活性の尺度として用いられる。10μM〜0.1nMで開始する濃度の化合物またはビヒクル(DMSO)を、基質の添加前に、ミクロソームと5分間予めインキュベートする。濃度反応をS字曲線に当てはめ、IC50値を得る。
Claims (25)
- 式(I):
Xは、−CONH−、−NHCO−または−CH2NH−を表し;
R1は、
(a)−C1-6アルキル、−OCH3、−C1-6ハロアルキル、−OC1-6ハロアルキル、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン;
(b)ハロゲンから独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニル
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよい−C6-10アリールを表し;
R2は、水素または−C1-6アルキルを表し;
R3は、
(a)−C1-6アルキル、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nCO2R5、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH、−C(=O)NHR6、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル、−OC1-6ハロアルキル、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン;
(b)−C5ヘテロアリール
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよい−C6-10アリールを表し;
R4は、−C6-10アリールを表し;
R5は、−Hまたは−C1-6アルキルを表し;
R6は、−Hまたは−C1-3アルキルまたは−C1-3アルキルOHを表し;
R7は、−Hまたは−C1-3アルキルを表し;
R8は、−Hまたは−C1-3アルキルを表し;
R9は、−Hまたは−C1-3アルキルを表し;
mは、1〜3を表し;
nは、0〜3を表し;
pは、0〜3を表し;
qは、1〜3を表す]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩(ただし、式(I)で示される化合物は、
N−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド:
N−フェニル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド:
- Xが−CONH−または−CH2NH−を表す、請求項1記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- R1が、
(a)−C1-6アルキル、−OCH3、−C1-6ハロアルキル、−OC1-6ハロアルキル、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン;
(b)ハロゲンから独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニル
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1または2記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - R2が水素または−C1-3アルキルを表す、請求項1〜3いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- R3が、
(a)−C1-6アルキル、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nCO2R5、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH、−C(=O)NHR6、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル、−OC1-6ハロアルキル、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン;
(b)−C5ヘテロアリール
から独立して選択される1、2または3個の基によって置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1〜4いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - R3が
(i)−(CH2)nCO2R5または−C(=O)NHR6から独立して選択される1個の基、および/または
(ii)(a)−C1-6アルキル、−C1-6アルケニル、−C1-6アルコキシ、−O(CH2)mR4、−(CH2)mOC(=O)R4、−(CH2)nOC(=O)R5、−C0-6アルキルOH、−(CH2)pNHC(=O)R7、−O(CH2)qNR8R9、−OC1-6アルキルOH、−C1-6ハロアルキル、−OC1-6ハロアルキル、−C3-6シクロアルキル、−OC3-6シクロアルキルまたはハロゲン;
(b)−C5ヘテロアリール
から独立して選択される1、2または3個の基
によって置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1〜4いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - 以下の化合物から選択される請求項1記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−ブロモフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−1−(フェニルメチル)−N−{4−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(2'−クロロ−4−ビフェニリル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1−[(4−メチルフェニル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−メチル−N−{4−[(3−メチルブチル)オキシ]フェニル}−1−{[4−(1−メチルエチル)フェニル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1−[(4−メチルフェニル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−(2−ビフェニリルメチル)−N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(メチルオキシ)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−[4−(1,3−オキサゾール−2−イル)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−3−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{3−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−{4−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸エチル、
N−[3−(アセチルアミノ)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[4−(アセチルアミノ)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−ヒドロキシ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
{4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}酢酸エチル、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
5−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−ヒドロキシ安息香酸メチル、
{3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}酢酸メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−(3−ヒドロキシフェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
5−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−フルオロ安息香酸メチル、
N−[5−(アミノカルボニル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
4−クロロ−3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸メチル、
[3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)フェニル]酢酸メチル、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−フルオロ安息香酸メチル、
N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)安息香酸メチル、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)−2−メチルフェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−{3−[(アセチルアミノ)メチル]フェニル}−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(1−ヒドロキシエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[4−クロロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−1,2−ベンゼンジカルボン酸ジメチル、
5−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−2−フルオロ安息香酸メチル、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸エチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[5−(2−ヒドロキシエチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[2−フルオロ−5−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[2−クロロ−5−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[5−(ヒドロキシメチル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−フルオロ−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(2−ヒドロキシエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸、
3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]−4−(メチルオキシ)安息香酸、
5−({[5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]カルボニル}アミノ)−1,3−ベンゼンジカルボン酸、
4−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]安息香酸、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{3−[(エチルアミノ)カルボニル]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−(3−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル}フェニル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−[5−[(メチルアミノ)カルボニル]−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
酢酸{3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
酢酸{3−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
安息香酸{3−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
安息香酸{3−[({1−[(3,5−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}カルボニル)アミノ]フェニル}メチル、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{4−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−N−[4−(1−メチルエテニル)−2−(メチルオキシ)フェニル]−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[3−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−[4−{[2−(ジメチルアミノ)エチル]オキシ}−3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{3−[(2−ヒドロキシエチル)オキシ]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、および
{5−[({1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}メチル)アミノ]ベンゼン−1,3−ジイル}ジメタノール。 - 以下の化合物から選択される請求項1記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩:
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1−(フェニルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
N−[3,4−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−クロロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−クロロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[3−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、
1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−N−{3−(ヒドロキシメチル)−5−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド、および
N−{1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル}−4−(ヒドロキシメチル)ベンズアミド。 - N−[3,5−ビス(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−[(3,4−ジクロロフェニル)メチル]−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミドである、請求項1記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- 請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩を少なくとも1種類の医薬担体および/または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
- 治療に用いるための、請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- SCD阻害剤によって寛解されやすい疾患または病態の治療および/または予防のための医薬の製造のための請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
- 脂質異常症、低αリポ蛋白血症、高βリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、肥満症、I型糖尿病、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症およびメタボリックシンドローム;末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術後再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、血栓症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および肝臓中の脂質の蓄積に関する他の疾患;湿疹、ざ瘡、乾癬、皮膚老化、ケロイド瘢痕形成または阻止、および粘膜からの産生または分泌物に関する疾患;癌、新生組織形成、悪性腫瘍、転移癌、腫瘍(良性または悪性)、発癌、肝臓癌および同類のもの;軽度認識障害(MCI)、アルツハイマー病(AD)、脳アミロイド血管症(CAA)またはダウン症候群(DS)に付随する認知症およびAβ42を含むアミロイドプラークの形成または蓄積を特徴とする他の神経変性疾患を含む異常血漿脂質プロファイルに起因するかまたは付随する疾患または病態の治療および/または予防のための医薬の製造のための請求項12記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
- ざ瘡、乾癬、皮膚老化、脂質異常症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、脂肪肝および/または非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の治療および/または予防のための医薬の製造のための請求項12記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
- ざ瘡の治療および/または予防のための医薬の製造のための請求項12記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
- SCD阻害剤によって寛解されやすい疾患または病態の治療および/または予防に用いるための請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- 脂質異常症、低αリポ蛋白血症、高βリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、肥満症、I型糖尿病、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症およびメタボリックシンドローム;末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術後再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、血栓症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および肝臓中の脂質の蓄積に関する他の疾患;湿疹、ざ瘡、乾癬、皮膚老化、ケロイド瘢痕形成または阻止、および粘膜からの産生または分泌物に関する疾患;癌、新生組織形成、悪性腫瘍、転移癌、腫瘍(良性または悪性)、発癌、肝臓癌 および同類のもの;軽度認識障害(MCI)、アルツハイマー病(AD)、脳アミロイド血管症(CAA)またはダウン症候群(DS)に付随する認知症およびAβ42を含むアミロイドプラークの形成または蓄積を特徴とする他の神経変性疾患を含む異常血漿脂質プロファイルに起因するかまたは付随する疾患または病態の治療および/または予防に用いるための請求項16記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- ざ瘡、乾癬,皮膚老化、脂質異常症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、脂肪肝および/または非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の治療および/または予防に用いるための請求項16記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- ざ瘡の治療および/または予防に用いるための請求項16記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- SCDによって寛解されやすい疾患または病態の治療方法および/または予防方法であって、対象体に請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
- 脂質異常症、低αリポ蛋白血症、高βリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、狭心症、虚血、心虚血、脳卒中、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、肥満症、I型糖尿病、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症およびメタボリックシンドローム;末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術後再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、血栓症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)および肝臓中の脂質の蓄積に関する他の疾患;湿疹、ざ瘡、乾癬、皮膚老化、ケロイド瘢痕形成または阻止、および粘膜からの産生または分泌物に関する疾患;癌、新生組織形成、悪性腫瘍、転移癌、腫瘍(良性または悪性)、発癌、肝臓癌 および同類のもの;軽度認識障害(MCI)、アルツハイマー病(AD)、脳アミロイド血管症(CAA)またはダウン症候群(DS)に付随する認知症およびAβ42を含むアミロイドプラークの形成または蓄積を特徴とする他の神経変性疾患を含む異常血漿脂質プロファイルに起因するかまたは付随する疾患または病態の治療方法および/または予防方法であって、対象体に請求項20記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
- ざ瘡、乾癬、皮膚老化、脂質異常症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、肥満症、II型糖尿病、インスリン抵抗性、高インスリン血症、脂肪肝および/または非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の治療方法および/または予防方法であって、対象体に請求項20記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
- ざ瘡の治療方法および/または予防方法であって、対象体に請求項20記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む、方法。
- コレステリルエステルトランスフェラーゼ阻害薬(CETP阻害薬)、HMG−CoA還元酵素阻害薬、ミクロゾームトリグリセリド転移タンパク質、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体活性化因子(PPAR)、胆汁酸再取り込み阻害薬、コレステロール吸収阻害薬、コレステロール合成阻害薬、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、アシルCoA阻害薬:コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ACAT阻害薬)、カンナビノイド1アンタゴニストおよび胆汁酸抑制剤から選択される1種類以上の活性薬剤と組み合わせる、請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
- コルチコステロイド、ビタミンD3誘導体、レチノイド、免疫調節剤、抗アンドロゲン薬、角質溶解剤、抗菌剤、白金化学療法剤、代謝拮抗剤、ヒドロキシ尿素、タキサン、有糸分裂撹乱物質、アントラサイクリン、ダクチノマイシン、アルキル化剤およびコリンエステラーゼ阻害薬から選択される1種類以上の活性薬剤と組み合わせる、請求項1〜9いずれか1項記載の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
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