JP2011219432A - 歯髄幹細胞を用いた神経疾患治療用組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】歯髄幹細胞を含むことを特徴とする神経疾患治療用組成物が提供される。
【選択図】なし
Description
[1]歯髄幹細胞を含むことを特徴とする、神経疾患治療用組成物。
[2]歯髄幹細胞が乳歯由来であることを特徴とする、[1]に記載の神経疾患治療用組成物。
[3]神経疾患が脊髄損傷、末梢神経麻痺等の外傷性疾患、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上清麻痺、ハンチントン病、多系統萎縮症、脊髄小脳変性症等の神経変性疾患、脳虚血、脳内出血等に伴う脳梗塞による神経細胞の変性・脱落、及び神経細胞の障害を伴う網膜疾患からなる群より選択される疾患ないし病態である、[1]又は[2]に記載の神経疾患治療用組成物。
[4]神経疾患が脊髄損傷である、[1]又は[2]に記載の神経疾患治療用組成物。
[5]歯髄幹細胞が、採取後に分化誘導処理をしていない未分化型歯髄幹細胞であることを特徴とする、[1]又は[2]に記載の神経疾患治療用組成物。
[6]歯髄幹細胞が、ネスチン陽性、ダブルコルチン陽性、β-IIIチューブリン陽性、NeuN陽性、GFAP陽性、CNPase陽性であり、且つ脳由来神経成長因子の産生能を有する、[5]に記載の神経疾患治療用組成物。
[7]歯髄幹細胞が、特定の細胞系譜へと分化誘導した分化誘導型歯髄幹細胞であることを特徴とする、[1]又は[2]に記載の神経疾患治療用組成物。
[8][1]〜[7]のいずれか一項に記載の神経疾患治療用組成物を、神経疾患患者に投与することを特徴とする、神経疾患の治療法。
自然に脱落した乳歯(又は抜歯した乳歯、或いは永久歯)をクロロヘキシジンまたはイソジン溶液で消毒した後、歯冠部を分割し歯科用リーマーにて歯髄組織を回収する。
採取した歯髄組織を基本培地(10%ウシ血清・抗生物質含有ダルベッコ変法イーグル培地)に懸濁し、2mg/mlのコラゲナーゼ及びディスパーゼで37℃、1時間処理する。5分間の遠心操作(5000回転/分)により酵素処理後の歯髄細胞を回収する。セルストレーナーによる細胞選別はSHEDやDPSCの神経幹細胞分画の回収効率を低下させるので原則、使用しない。
細胞を4cc基本培地で再懸濁し、直径6cmの付着性細胞培養用ディッシュに播種する。5%CO2、37℃に調整したインキュベータにて3日間培養した後、コロニーを形成した接着性細胞を0.05%トリプシン・EDTAにて5分間、37℃で処理する。ディッシュから剥離した歯髄細胞を直径10cmの付着性細胞培養用ディッシュに播種し拡大培養を行う。例えば、肉眼で観察してサブコンフルエント(培養容器の表面の約70%を細胞が占める状態)又はコンフルエントに達したときに細胞を培養容器から剥離して回収し、再度、培養液を満たした培養容器に播種する。継代培養を繰り返し行ってもよい。例えば継代培養を1〜8回行い、必要な細胞数(例えば約1×107個/ml)まで増殖させる。尚、培養容器からの細胞の剥離は、トリプシン処理など常法で実施することができる。以上の培養の後、細胞を回収して保存することにしてもよい(保存条件は例えば-198℃)。様々なドナーから回収した細胞を歯髄幹細胞バンクの形態で保存することにしてもよい。
次に、細胞を回収する。トリプシン処理等で培養容器から細胞を剥離した後、遠心処理を施すことによって細胞を回収することができる。このようにして回収した細胞を用いて本発明の組成物を調製する。
(1)生体吸収性材料
有機系生体吸収性材料としてヒアルロン酸、コラーゲン、フィブリノーゲン(例えばボルヒール(登録商標))等を使用することができる。
ゲル化材料は、生体親和性が高いものを用いることが好ましく、ヒアルロン酸、コラーゲン又はフィブリン糊等を用いることができる。ヒアルロン酸、コラーゲンとしては種々のものを選択して用いることができるが、本発明の組成物の適用目的(適用組織)に適したものを採用することが好ましい。用いるコラーゲンは可溶性(酸可溶性コラーゲン、アルカリ可溶性コラーゲン、酵素可溶性コラーゲン等)であることが好ましい。
本発明の組成物は、水系の溶媒を含むものであってもよい。水系の溶媒としては、滅菌水、生理食塩水、リン酸塩溶液等の緩衝液等を用いることができる。尚、調製した細胞を生理食塩水やPBS(リン酸緩衝生理食塩水)に懸濁して本発明の組成物とし(他の成分を含有しない)、患部に適用することもできる。
本発明の組成物は、上記の成分の他、抗生物質、安定化剤、保存剤、pH調整剤等を含んでいても良い。また、成長因子を含ませることもできる。
本発明の組成物は、自家移植又は同種移植による神経疾患の治療に利用される。歯髄幹細胞をそのまま投与してもよいが、組織生着効率を高めるために、予めスフィア(sphere)を形成させた上で投与しても良い。本発明の組成物の投与は、直接投与でも間接投与でもよい。例えば、直接投与では神経損傷部位に本発明の組成物が注入、埋入、填入、又は塗布等によって移植される。適度な流動性を有するゲル状に調製すれば、填入、注入、又は塗布等、簡便な手技で適用することができる。また、ゲル状であれば注射針等を用いて適用部位に容易に填入でき(患部を開放することなく適用することも可能である)。間接投与では、例えば、静脈注射や髄腔内投与によって血液・脳脊髄液の循環に乗せて細胞を患部に送達する。
脱落乳歯及び抜去した乳歯・永久歯から歯髄幹細胞(SHED、DPSC)を採取し拡大培養を行った。SHED及びDPSCの70%以上の細胞が、神経幹細胞マーカーのネスチン及びダブルコルチン、分化した神経細胞マーカーのβ-IIIチューブリン及びNeuN、アストロサイトマーカーのGFAP、オリゴデンドロサイトマーカーのCNPaseなど、全ての神経系譜マーカーを共発現する細胞集団であることをFACS及び蛍光免疫染色法で確認した(図1)。
拡大培養したSHED及びDPSC(5継代目)は口腔粘膜上皮細胞と比較して、SHEDで12倍量、DPSCで3倍量のNT-3 (Neurotrophin-3)遺伝子を発現していた(図2)。また、SHEDで60倍量、DPSCで30倍量のBDNF(Brain Derived Neurotrophic Factor)遺伝子を発現することが明らかとなった(図2)。
(1)脊髄損傷モデル作製と歯髄細胞移植
Halothaneを用いた8週齢雌性Sprague-Dawleyラットを麻酔した。第9〜10胸椎を椎弓切除後、脊髄を外科メスにて切断し脊髄完全切断モデルラットとした。
歯髄細胞の移植による下肢運動機能の改善効果は、排尿後のラットの下肢運動を5分間観察し、Basso-Beattie-Bresnahan Locomotor Rating Scaleに準じて評価した。図3に示すように、培地のみ注入したコントロール群で下肢運動機能が回復したラットはいなかった(0.9±0.89, n=10)。一方、SHED又はDPSCを移植したラットでは下肢運動機能が有意に改善した(SHED:6.57±0.54, n=12。DPSC: 6±1.89, n=10)。
脊髄切断部位を超えた神経線維の伸張は、切断した脊髄の末梢側へのセロトニン(serotonin, 5-hydroxytryptamine, 5-HT)輸送能を、抗セロトニン抗体を用いて検出することによって評価した。セロトニンはモノアミン神経伝達物質で視床下部や大脳基底核、延髄の縫線核などに高濃度に分布している。脊髄切断面を超えて上位中枢神経(脳および脳幹)からの神経線維が伸張していれば、切断面より遠位側でセロトニン陽性神経線維が確認できる。再生した神経軸索の検出には抗Neurofilament-M抗体を用いた。パラホルムアルデヒドによる灌流固定後、脊髄を採取し再固定を行った。30%シュークロース液に浸透させた後、コンパウンドに包埋し凍結切片を作製した。図3Bに示すように、培地のみを注入したラットでは切断末梢側にセロトニンは確認されなかった(n=5)。一方、SHED移植群では切断部位を超えて、末梢側脊髄にセロトニンが脳から輸送されていた(n=10)。SHEDを移植した切断部位では抗Neurofilament-M抗体で染色される再生神経線維が多く検出されたが、培地を注入したコントロール群では陽性神経線維がほとんど観察されなかった(図3C)。
移植したSHEDの脊髄切断部位周囲における分化について、抗ヒト細胞核染色抗体、成熟型神経細胞マーカー(抗NeuN抗体)、成熟型アストロサイト特異的抗体(抗GFAP抗体)、成熟型オリゴデンドロサイト特異的抗体(抗MBP抗体)による蛍光免疫組織染色で評価した。移植した多くの未分化型SHEDはオリゴデンドロサイトに分化していた。ごくわずかなSHEDが神経細胞へ分化するが、アストロサイトに分化したSHEDは検出されなかった(図4)。
本明細書の中で明示した論文、公開特許公報、及び特許公報などの内容は、その全ての内容を援用によって引用することとする。
Claims (8)
- 歯髄幹細胞を含むことを特徴とする、神経疾患治療用組成物。
- 歯髄幹細胞が乳歯由来であることを特徴とする、請求項1に記載の神経疾患治療用組成物。
- 神経疾患が脊髄損傷、末梢神経麻痺等の外傷性疾患、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上清麻痺、ハンチントン病、多系統萎縮症、脊髄小脳変性症等の神経変性疾患、脳虚血、脳内出血等に伴う脳梗塞による神経細胞の変性・脱落、及び神経細胞の障害を伴う網膜疾患からなる群より選択される疾患ないし病態である、請求項1又は2に記載の神経疾患治療用組成物。
- 神経疾患が脊髄損傷である、請求項1又は2に記載の神経疾患治療用組成物。
- 歯髄幹細胞が、採取後に分化誘導処理をしていない未分化型歯髄幹細胞であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の神経疾患治療用組成物。
- 歯髄幹細胞が、ネスチン陽性、ダブルコルチン陽性、β-IIIチューブリン陽性、NeuN陽性、GFAP陽性、CNPase陽性であり、且つ脳由来神経成長因子の産生能を有する、請求項5に記載の神経疾患治療用組成物。
- 歯髄幹細胞が、特定の細胞系譜へと分化誘導した分化誘導型歯髄幹細胞であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の神経疾患治療用組成物。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の神経疾患治療用組成物を、神経疾患患者に投与することを特徴とする、神経疾患の治療法。
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014185470A1 (ja) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | 株式会社再生医療推進機構 | 神経損傷の治療用移植材の製造方法 |
JP2016008198A (ja) * | 2014-06-24 | 2016-01-18 | 国立大学法人名古屋大学 | 間質性膀胱炎の治療 |
KR20160054336A (ko) * | 2014-11-06 | 2016-05-16 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 치수줄기세포를 포함하는 신경질환 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
JP2019524824A (ja) * | 2016-08-14 | 2019-09-05 | ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ, リミテッド | 神経障害を処置するための間葉系細胞由来エキソソーム |
WO2020027163A1 (ja) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Jcrファーマ株式会社 | 歯髄由来細胞の製造方法 |
CN111973631A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-11-24 | 卡替(上海)生物技术有限公司 | 牙髓间充质干细胞在制备阿尔茨海默病治疗药物中的用途 |
WO2021153719A1 (ja) | 2020-01-30 | 2021-08-05 | Jcrファーマ株式会社 | 歯髄由来細胞を含む医薬組成物 |
JP2021525106A (ja) * | 2018-06-01 | 2021-09-24 | ヘルプ・ステム・セル・イノベイションズ・カンパニー・リミテッドHelp Stem Cell Innovations Co., Ltd. | 分化用培地及びオリゴデンドロサイト前駆細胞の製造方法 |
CN117618653A (zh) * | 2023-12-07 | 2024-03-01 | 北京大学口腔医学院 | 一种用于面神经缺损修复的3d打印神经再生导管及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009072527A1 (ja) * | 2007-12-05 | 2009-06-11 | National University Corporation Nagoya University | 歯髄幹細胞を用いた自家又は同種移植用組成物及びその用途 |
WO2009156495A1 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Università Degli Studi di Udine | Dental pulp marrow similar cells (dpmsc) and methods of isolating and using |
WO2010021412A1 (ja) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 脳梗塞治療材及び脳組織再生方法 |
JP2010268715A (ja) * | 2009-05-20 | 2010-12-02 | Nagoya Univ | 乳歯歯髄幹細胞に特徴的な遺伝子発現群の利用 |
WO2011118795A1 (ja) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | 国立大学法人名古屋大学 | 損傷部治療用組成物 |
-
2010
- 2010-04-13 JP JP2010092585A patent/JP5608927B2/ja active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009072527A1 (ja) * | 2007-12-05 | 2009-06-11 | National University Corporation Nagoya University | 歯髄幹細胞を用いた自家又は同種移植用組成物及びその用途 |
WO2009156495A1 (en) * | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Università Degli Studi di Udine | Dental pulp marrow similar cells (dpmsc) and methods of isolating and using |
WO2010021412A1 (ja) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 脳梗塞治療材及び脳組織再生方法 |
JP2010268715A (ja) * | 2009-05-20 | 2010-12-02 | Nagoya Univ | 乳歯歯髄幹細胞に特徴的な遺伝子発現群の利用 |
WO2011118795A1 (ja) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | 国立大学法人名古屋大学 | 損傷部治療用組成物 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
PROC.NATL.ACAD.SCI.USA, vol. 100, JPN6014013585, 2003, pages 5807 - 5812, ISSN: 0002875697 * |
医学のあゆみ, vol. 231, JPN6014013583, 2009, pages 1101 - 1105, ISSN: 0002875696 * |
実験医学, vol. 28, JPN6014013581, February 2010 (2010-02-01), pages 261 - 267, ISSN: 0002784606 * |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014185470A1 (ja) * | 2013-05-14 | 2014-11-20 | 株式会社再生医療推進機構 | 神経損傷の治療用移植材の製造方法 |
CN105378065A (zh) * | 2013-05-14 | 2016-03-02 | 株式会社再生医疗推进机构 | 神经损伤治疗用移植材料的制造方法 |
JP2016008198A (ja) * | 2014-06-24 | 2016-01-18 | 国立大学法人名古屋大学 | 間質性膀胱炎の治療 |
KR20160054336A (ko) * | 2014-11-06 | 2016-05-16 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 치수줄기세포를 포함하는 신경질환 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
KR101895648B1 (ko) * | 2014-11-06 | 2018-09-05 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 치수줄기세포를 포함하는 신경질환 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 |
JP7014449B2 (ja) | 2016-08-14 | 2022-02-01 | ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ, リミテッド | 神経障害を処置するための間葉系細胞由来エキソソーム |
US11129852B2 (en) | 2016-08-14 | 2021-09-28 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Mesenchymal cell-derived exosomes to treat neurological disorders |
JP2019524824A (ja) * | 2016-08-14 | 2019-09-05 | ラモット アット テル アビブ ユニバーシティ, リミテッド | 神経障害を処置するための間葉系細胞由来エキソソーム |
JP2021525106A (ja) * | 2018-06-01 | 2021-09-24 | ヘルプ・ステム・セル・イノベイションズ・カンパニー・リミテッドHelp Stem Cell Innovations Co., Ltd. | 分化用培地及びオリゴデンドロサイト前駆細胞の製造方法 |
JP7114134B2 (ja) | 2018-06-01 | 2022-08-08 | ヘルプ・ステム・セル・イノベイションズ・カンパニー・リミテッド | 分化用培地及びオリゴデンドロサイト前駆細胞の製造方法 |
WO2020027163A1 (ja) | 2018-07-31 | 2020-02-06 | Jcrファーマ株式会社 | 歯髄由来細胞の製造方法 |
KR20210041578A (ko) | 2018-07-31 | 2021-04-15 | 제이씨알 파마 가부시키가이샤 | 치수 유래 세포의 제조 방법 |
WO2021153719A1 (ja) | 2020-01-30 | 2021-08-05 | Jcrファーマ株式会社 | 歯髄由来細胞を含む医薬組成物 |
CN111973631A (zh) * | 2020-08-21 | 2020-11-24 | 卡替(上海)生物技术有限公司 | 牙髓间充质干细胞在制备阿尔茨海默病治疗药物中的用途 |
CN117618653A (zh) * | 2023-12-07 | 2024-03-01 | 北京大学口腔医学院 | 一种用于面神经缺损修复的3d打印神经再生导管及其制备方法 |
CN117618653B (zh) * | 2023-12-07 | 2024-06-04 | 北京大学口腔医学院 | 一种用于面神经缺损修复的3d打印神经再生导管及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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