JP2011102296A5

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Publication number: JP2011102296A5
Application number: JP2010242947A
Authority: JP
Filing date: 2010-10-29
Publication date: 2013-01-24

Claims

下記式

もしくは

のテトラサイクリン化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩。
式（ＩＩＩ）のテトラサイクリン化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩：

式中：
Ｊ^５およびＪ^６は、それぞれ独立して、水素、置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、５−または６−員環並びにＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール、スルホニル、置換されたチオカルボニル、置換されたカルボニルであり、または結合して（ＣＨ_２）_１−５−Ｏ−（ＣＨ_２）_１−５−を含む環を形成し；
該置換されたカルボニルまたは置換されたチオカルボニルは、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、またはアジドにより置換され；
該置換されたアルキルは、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシ、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、ジＣ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｃ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、５−または６−員環並びにＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、または５−または６−員環並びにＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む複素環芳香族により置換され；
Ｊ^７およびＪ^８は、それぞれ水素であり；
Ｘは、ＣＲ^６'Ｒ^６であり；
Ｒ^２、およびＲ^２'は、それぞれ、水素であり；
Ｒ^４'、およびＲ^４''は、それぞれメチルであり；
Ｒ^４は、ＮＲ^４'Ｒ^４''または水素であり；
Ｒ^３、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ水素であり；
Ｒ^５はヒドロキシル、または水素であり；
Ｒ^６は、水素、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６'は、水素であり；
Ｒ^７は、水素、塩素または−Ｎ（ＣＨ_３）_２であり；
Ｒ^８は、水素である：
但し、前記テトラサイクリン化合物が、次のうちの１つである場合を除く。

または
式（ＩＩＩ）のテトラサイクリン化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩：

式中：
Ｊ^５およびＪ^６は、それぞれ独立して、置換されたカルボニルまたは置換されたチオカルボニルであり、該置換されたカルボニルまたは置換されたチオカルボニルは、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、またはジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノで置換されているか、またはＪ^５およびＪ^６は結合して５または６員環を形成し；
Ｊ^７およびＪ^８は、それぞれ水素であり；
Ｘは、ＣＲ^６'Ｒ^６であり；
Ｒ^２、およびＲ^２'は、それぞれ水素であり；
Ｒ^４'、およびＲ^４''は、それぞれメチルであり；
Ｒ^４は、ＮＲ^４'Ｒ^４''または水素であり；
Ｒ^３、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は、それぞれ水素であり；
Ｒ^５はヒドロキシル、または水素であり；
Ｒ^６は、水素、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６'は、水素であり；
Ｒ^７は、水素またはハロゲンであり；かつ、
Ｒ^８は、水素である：
但し、前記テトラサイクリン化合物が、次のうちの１つである場合を除く。

または
Ｒ^４がＮＲ^４'Ｒ^４''であり；かつ、Ｒ^６が水素である、請求項２または３記載のテトラサイクリン化合物。
Ｒ^５が水素である、請求項４記載のテトラサイクリン化合物。
Ｊ^５が、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシル、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシ、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、ジＣ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｃ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、５−または６−員環並びにＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、または５−または６−員環並びにＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族複素環により置換されたアルキルである、請求項２記載のテトラサイクリン化合物。
Ｊ^５がスルホニルである、請求項２記載のテトラサイクリン化合物。
Ｊ^５が５−または６−員環並びにＮ、Ｓ、およびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールである、請求項２記載のテトラサイクリン化合物。
Ｊ^５が、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、またはアジドにより置換されたカルボニルである、請求項２記載のテトラサイクリン化合物。
以下からなる群より選択されるテトラサイクリン化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩：

式中、
Ｒ^４、およびＲ^４'は、それぞれメチルであり；
Ｒは置換されたまたは置換されていないＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシであり、該置換されたＣ_１−Ｃ_６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールオキシ、ホスフェート、ホスホナート、ホスフィナート、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、ジＣ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、ジＣ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｃ_５−Ｃ_１０アリールアミノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_５−Ｃ_１０アリールチオ、チオカルボキシレート、スルフェート、スルホナート、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｃ_５−Ｃ_１０アリール、Ｃ_５−Ｃ_１０芳香族または複素環芳香族で置換されており；かつ、
Ｙは、Ｎ、Ｏ、またはＳである。
以下から選択されるテトラサイクリン化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩。