JP2010540638A5 - - Google Patents

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  1. 発性嚢胞腎疾患治療用医薬組成物であって、該医薬組成物が、以下の構造
    Figure 2010540638
    により表される化合物またはその医薬的に許容される塩を含み、式中、
    1は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar 1 、−OR 30 、−O(ハロアルキル)、−SR 30 、−NO 2 、−CN、−NCS、−N(R 31 2 、−NR 31 C(O)R 30 、−NR 31 C(O)OR 32 、−N(R 31 )C(O)N(R 31 2 、−C(O)R 30 、−C(S)R 30 、−C(O)OR 30 、−OC(O)R 30 、−C(O)N(R 31 2 、−S(O) 2 30 、−SO 2 N(R 31 2 、−S(O)R 32 、−SO 3 32 、−NR 31 SO 2 N(R 31 2 、−NR 31 SO 2 32 、−V 0 −Ar 1 、−V 0 −OR 30 、−V 0 −O(ハロアルキル)、−V 0 −SR 30 、−V 0 −NO 2 、−V 0 −CN、−V 0 −N(R 31 2 、−V 0 −NR 31 C(O)R 30 、−V 0 −NR 31 CO 2 32 、−V 0 −N(R 31 )C(O)N(R 31 2 、−V 0 −C(O)R 30 、−V 0 −C(S)R 30 、−V 0 −CO 2 30 、−V 0 −OC(O)R 30 、−V 0 −C(O)N(R 31 2 −、−V 0 −S(O) 2 32 、−V 0 −SO 2 N(R 31 2 、−V 0 −S(O)R 32 、−V 0 −SO 3 32 、−V 0 −NR 31 SO 2 N(R 31 2 、−V 0 −NR 31 SO 2 32 、−O−V 0 −Ar 1 、−O−V 1 −N(R 31 2 、−S−V 0 −Ar 1 、−S−V 1 −N(R 31 2 、−N(R 31 )−V 0 −Ar 1 、−N(R 31 )−V 1 −N(R 31 2 、−NR 31 C(O)−V 0 −N(R 31 2 、−NR 31 C(O)−V 0 −Ar 1 、−C(O)−V 0 −N(R 31 2 、−C(O)−V 0 −Ar 1 、−C(S)−V 0 −N(R 31 2 、−C(S)−V 0 −Ar 1 、−C(O)O−V 1 −N(R 31 2 、−C(O)O−V 0 −Ar 1 、−O−C(O)−V 1 −N(R 31 2 、−O−C(O)−V 0 −Ar 1 、−C(O)N(R 31 )−V 1 −N(R 31 2 、−C(O)N(R 31 )−V 0 −Ar 1 、−S(O) 2 −V 0 −N(R 31 2 、−S(O) 2 −V 0 −Ar 1 、−SO 2 N(R 31 )−V 1 −N(R 31 2 、−SO 2 N(R 31 )−V o −Ar 1 、−S(O)−V 0 −N(R 31 2 、−S(O)−V 0 −Ar 1 、−S(O) 2 −O−V 1 −N(R 31 2 、−S(O) 2 −O−V 0 −Ar 1 、−NR 31 SO 2 −V 0 −N(R 31 2 、−NR 31 SO 2 −V 0 −Ar 1 、−O−[CH 2 p −O−、−S−[CH 2 p −S−および−[CH 2 q −から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に独立して置換されるフェニル基であり、
    各V 0 は、独立してC1−C10アルキレン基であり、
    各V 1 は、独立してC2−C10アルキレン基であり、
    Ar 1 は、アリール基またはヘテロアリール基であり、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換され、
    各R 30 は、独立して
    i)水素、
    ii)アリール基もしくはヘテロアリール基であって、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるか、または
    iii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアルキル基であり、
    各R 31 は、独立してR 30 、−CO 2 30 、−SO 2 30 もしくは−C(O)R 30 であるか、または−N(R 31 2 が一緒になって、ハロゲン、=O、=S、=N(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、(C1−C6アルコキシ)カルボニル、(C1−C6アルキル)カルボニル、C1−C6ハロアルコキシ、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ、および(C1−C6ジアルキル)アミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される非芳香族複素環基であり、
    各R 32 は独立して、
    i)ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシおよびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ独立して随意に置換されるアリール基もしくはヘテロアリール基であるか、または
    ii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシおよびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアルキル基であり、
    各pは独立して1、2、3または4であり、
    各qは独立して3、4、5または6であり、
    −N(R 2 3 )は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−OR 40 、−O(ハロアルキル)、−SR 40 、−NO 2 、−CN、−N(R 41 2 、−NR 41 C(O)R 40 、−NR 41 C(O)OR 42 、−N(R 41 )C(O)N(R 41 2 、−C(O)R 40 、−C(S)R 40 、−C(O)OR 40 、−OC(O)R 40 、−C(O)N(R 41 2 、−S(O) 2 42 、−SO 2 N(R 41 2 、−S(O)R 42 、−SO 3 42 、Ar 2 、V 2 −Ar 2 、−V 2 −OR 40 、−V 2 −O(ハロアルキル)、−V 2 −SR 40 、−V 2 −NO2、−V 2 −CN、−V 2 −N(R 41 2 、−V 2 −NR 41 C(O)R 40 、−V 2 −NR 41 CO 2 42 、−V 2 −N(R 41 )C(O)N(R 41 2 、−V 2 −C(O)R 40 、−V 2 −C(S)R 40 、−V 2 −CO 2 40 、−V 2 −OC(O)R 40 、−V 2 −C(O)N(R 41 2 −、−V 2 −S(O) 2 42 、−V 2 −SO 2 N(R 41 2 、−V 2 −S(O)R 42 、−V 2 −SO 3 42 、−O−V 2 −Ar 2 および−S−V 2 −Ar 2 から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される5員または6員非芳香族窒素含有複素環基であり、
    各V 2 は、独立してC1−C4アルキレン基であり、
    Ar 2 は、それぞれ独立して、ハロゲン、C1−C6アルキル、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアリール基またはヘテロアリール基であり、
    各R 40 は独立して、
    i)水素、
    ii)それぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアリール基もしくはヘテロアリール基、または
    iii)ハロゲン、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるC1−C10アルキル基であり、
    各R 41 は独立して、R 40 、−CO 2 40 、−SO 2 40 もしくは−C(O)R 40 であるか、または
    −N(R 41 2 は一緒になって、ハロゲン、=O、=S、=N(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6ハロアルコキシ、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、およびC1−C6ジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される非芳香族複素環基であり、
    各R 42 は独立して、
    i)それぞれ独立してハロゲン、C1−C6アルキル、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアリール基もしくはヘテロアリール基、または
    ii)ハロゲン、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるC1−C10アルキル基であり、
    4 は、ハロゲン、C1−C10ハロアルキル、Ar 3 、Ar 3 −Ar 3 、−OR 50 、−O(ハロアルキル)、−SR 50 、−NO 2 、−CN、−N(R 51 2 、−NR 51 C(O)R 50 、−C(O)R 50 、−C(O)OR 50 、−OC(O)R 50 、−C(O)N(R 51 2 、−V 4 −Ar 3 、−V−OR 50 、−V 4 −O(ハロアルキル)、−V 4 −SR 50 、−V 4 −NO 2 、−V 4 −CN、−V 4 −N(R 51 2 、−V 4 −NR 51 C(O)R 50 、−V 4 −C(O)R 50 、−V 4 −CO 2 50 、−V 4 −OC(O)R 50 、−V 4 −C(O)N(R 51 2 −、−O−V 4 −Ar 3 、−O−V 5 −N(R 51 2 、−S−V 4 −Ar 3 、−S−V 5 −N(R 51 2 、−N(R 51 )−V 4 −Ar 3 、−N(R 51 )−V 5 −N(R 51 2 、−NR 51 C(O)−V 4 −N(R 51 2 、−NR 51 C(O)−V 4 −Ar 3 、−C(O)−V 4 −N(R 51 2 、−C(O)−V 4 −Ar 3 、−C(O)O−V 5 −N(R 51 2 、−C(O)O−V 4 −Ar 3 、−O−C(O)−V 5 −N(R 51 2 、−O−C(O)−V 4 −Ar 3 、−C(O)N(R 51 )−V 5 −N(R 51 2 、−C(O)N(R 51 )−V 4 −Ar 3 、−O−[CH 2 p' −O−、および−[CH 2 q' −から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるC6−C8アルキル基であり、
    各V 4 は、独立してC1−C10アルキレン基であり、
    各V 5 は、独立してC2−C10アルキレン基であり、
    各Ar 3 は、独立してアリール基またはヘテロアリール基であって、それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換され、
    各R 50 は独立して、
    i)水素、
    ii)それぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアリール基もしくはヘテロアリール基、または
    iii)ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、およびハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアルキル基であり、
    各R 51 は独立してR 50 、−CO 2 50 、−SO 2 50 もしくは−C(O)R 50 であるか、または
    −N(R 51 2 は一緒になって、ハロゲン、=O、=S、=N(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6ハロアルコキシ、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、およびC1−C6ジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される非芳香族複素環基であり、
    各p’は1、2、3または4であり、
    各q’は3、4、5または6であり、
    Yは−H、−C(O)R、−C(O)ORまたは−C(O)NRR′であり、
    RおよびR′は、それぞれ独立して、−H、または、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO 2 、−NH 2 、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるC1−C6脂肪族基、または、それぞれ独立してハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO 2 、−NH 2 、C1−C6アルコキシ、低級ハロアルコキシ、C1−C6脂肪族基、およびC1−C6ハロ脂肪族基から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアリール基もしくはヘテロアリール基であり、または
    RおよびR′は、NRR′の窒素原子と併せて、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO 2 、−NH 2 、C1−C6アルコキシおよびC1−C6ハロアルコキシ、並びに、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO 2 、−NH 2 、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるC1−C6脂肪族基、並びに、それぞれ独立して、ハロゲン、−OH、−CN、−NCS、−NO 2 、−NH 2 、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6脂肪族基、およびC1−C6ハロ脂肪族基から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるアリール基もしくはヘテロアリール基から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される非芳香族複素環を形成する医薬組成物
  2. 1は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、−OR30、−SR30、−N(R312、Ar1、−V0−OR30、−V0−N(R312、−V0−Ar1、−O−V0−Ar1、−O−V1−N(R312、−S−V0−Ar1、−S−V1−N(R312、−N(R31)−V0−Ar1、−N(R31)−V1−N(R312、−O−[CH2P−O−、−S−[CH2p−S−、および−[CH2q−から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるフェニル基であり、
    Ar1は、ハロゲン、C1−C6アルキル、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基でそれぞれ随意に置換されるフェニル基であり、
    各R30は独立して、
    i)水素、
    ii)ハロゲン、C1−C6アルキル、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるフェニル基、または
    iii)ハロゲン、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ジアルキルアミノ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、およびC1−C6ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるC1−C10アルキル基であり、
    各R31は独立してR30であるか、または−N(R312は、ハロゲン、=O、=S、=N(C1−C6アルキル)、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、ヒドロキシ、C1−C6アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1−C6アルコキシカルボニル、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6ハロアルコキシ、アミノ、C1−C6アルキルアミノ、およびC1−C6ジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される非芳香族複素環基である、請求項に記載の医薬組成物
  3. −N(R23)は、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルであるか、またはハロゲン、C1−C5アルキル、C1−C5ハロアルキル、ヒドロキシル、C1−C5アルコキシ、ニトロ、シアノ、C1−C5アルコキシカルボニル、C1−C5アルキルカルボニル、C1−C5ハロアルコキシ、アミノ、C1−C5アルキルアミノ、およびC1−C5ジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換されるモルホリニル基である、請求項に記載の医薬組成物
  4. Yは−Hである、請求項に記載の医薬組成物
  5. −N(R23)は、非置換ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニル基である、請求項に記載の医薬組成物
  6. 1により表されるフェニル基は、−OR30、アルキル、および−O−[CH2p−O−から成る群より選択される1つ以上の置換基で随意に置換される、請求項に記載の医薬組成物
  7. −N(R23)はN−ピロリジニルまたはN−モリホリニルである、請求項に記載の医薬組成物
  8. 1は4−ヒドロキシフェニルまたは3,4−エチレンジオキシ−1−フェニルである、請求項に記載の医薬組成物
  9. 1 により表されるフェニル基は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ar 1 、−OR 30 、−O(ハロアルキル)、−SR 30 、−NO 2 、−CN、−NCS、−N(R 31 2 、−NR 31 C(O)R 30 、−NR 31 C(O)OR 32 、−N(R 31 )C(O)N(R 31 2 、−C(O)R 30 、−C(S)R 30 、−C(O)OR 30 、−OC(O)R 30 、−C(O)N(R 31 2 、−S(O) 2 30 、−SO 2 N(R 31 2 、−S(O)R 32 、−SO 3 32 、−NR 31 SO 2 N(R 31 2 、−NR 31 SO 2 32 、−V 0 −Ar 1 、−V 0 −OR 30 、−V 0 −O(ハロアルキル)、−V 0 −SR 30 、−V 0 −NO 2 、−V 0 −CN、−V 0 −N(R 31 2 、−V 0 −NR 31 C(O)R 30 、−V 0 −NR 31 CO 2 32 、−V 0 −N(R 31 )C(O)N(R 31 2 、−V 0 −C(O)R 30 、−V 0 −C(S)R 30 、−V 0 −CO 2 30 、−V 0 −OC(O)R 30 、−V 0 −C(O)N(R 31 2 −、−V 0 −S(O) 2 32 、−V 0 −SO 2 N(R 31 2 、−V 0 −S(O)R 32 、−V 0 −SO 3 32 、−V 0 −NR 31 SO 2 N(R 31 2 、−V 0 −NR 31 SO 2 32 、−O−V 0 −Ar 1 、−O−V 1 −N(R 31 2 、−S−V 0 −Ar 1 、−S−V 1 −N(R 31 2 、−N(R 31 )−V 0 −Ar 1 、−N(R 31 )−V 1 −N(R 31 2 、−NR 31 C(O)−V 0 −N(R 31 2 、−NR 31 C(O)−V 0 −Ar 1 、−C(O)−V 0 −N(R 31 2 、−C(O)−V 0 −Ar 1 、−C(S)−V 0 −N(R 31 2 、−C(S)−V 0 −Ar 1 、−C(O)O−V 1 −N(R 31 2 、−C(O)O−V 0 −Ar 1 、−O−C(O)−V 1 −N(R 31 2 、−O−C(O)−V 0 −Ar 1 、−C(O)N(R 31 )−V 1 −N(R 31 2 、−C(O)N(R 31 )−V 0 −Ar 1 、−S(O) 2 −V 0 −N(R 31 2 、−S(O) 2 −V 0 −Ar 1 、−SO 2 N(R 31 )−V 1 −N(R 31 2 、−SO 2 N(R 31 )−V o −Ar 1 、−S(O)−V 0 −N(R 31 2 、−S(O)−V 0 −Ar 1 、−S(O) 2 −O−V 1 −N(R 31 2 、−S(O) 2 −O−V 0 −Ar 1 、−NR 31 SO 2 −V 0 −N(R 31 2 、−NR 31 SO 2 −V 0 −Ar 1 、−O−[CH 2 p −O−、−S−[CH 2 p −S−および−[CH 2 q −から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換される、請求項1記載の医薬組成物。
  10. 前記多発性嚢胞腎疾患は、常染色体優性多発性嚢胞腎疾患である、請求項1〜9のいずれかに記載の医薬組成物
  11. 化合物が以下の構造式
    Figure 2010540638
    で表されるか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項1記載の医薬組成物。
  12. 多発性嚢胞腎疾患の治療用医薬組成物であって、該医薬組成物が、以下の構造式
    Figure 2010540638
    により表される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物
  13. 化合物が以下の構造式
    Figure 2010540638
    で表されるか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項12記載の医薬組成物。
  14. 多発性嚢胞腎疾患の治療用医薬組成物であって、該医薬組成物が、以下の構造式
    Figure 2010540638
    により表される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  15. 化合物が以下の構造式
    Figure 2010540638
    で表されるか、またはその医薬的に許容される塩である、請求項14記載の医薬組成物。
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