JP2010540606A5

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Publication number: JP2010540606A5
Application number: JP2010527519A
Authority: JP
Filing date: 2008-10-01
Publication date: 2011-11-17
Anticipated expiration: 2028-10-01

Claims

患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防のための、３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物を含む医薬組成物であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記治療または予防は、
前記患者に、安定な結晶性の還元型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性成分として含有する投薬量単位を経口投与すること
を含み、
前記患者は、さもなくば前記ＤＡＰＴＺ化合物によって悪化される可能性がある血液疾患の平均を超えるリスクにあると考えられる患者である、医薬組成物。
前記投薬量単位が、１００〜１０００ｍｇでの前記還元型ＤＡＰＴＺ化合物の遅延放出処方物である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記遅延放出処方物が、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、または８時間のうちに５０％未満を放出する、請求項２に記載の医薬組成物。
前記遅延放出処方物が５重量％以下の酸化型ＤＡＰＴＺ化合物を含む、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記認知またはＣＮＳ障害がタウオパチーである、請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記認知またはＣＮＳ障害が、
（ｉ）アルツハイマー病、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症、１７番染色体に連鎖したパーキンソニズム、脱抑制−認知症−パーキンソン病−筋萎縮筋萎縮複合症、淡蒼球・橋・黒質変性、グアムＡＬＳ症候群；淡蒼球−黒質−ルイス変性、大脳皮質基底核変性症、
（ｉｉ）軽度認知機能障害、または
（ｉｉｉ）任意にパーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、薬剤誘発性パーキンソニズム、または純粋自律神経失調症（ＰＡＦ）であるシヌクレイン病
から選択される請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記患者が、任意に鎌状赤血球症、サラセミア、メトヘモグロビン血症である異常ヘモグロビン血症；任意に溶血性貧血である貧血；任意にリンパ腫、骨髄腫、形質細胞腫または白血病である血液系腫瘍、任意に血友病である凝固障害に罹患していることが既知であるかまたは罹患していると考えられる患者である、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記患者が、７０歳を超えており、任意に骨髄異形成症である加齢性の貧血状態に罹っている、請求項７に記載の医薬組成物。
前記安定な結晶性の還元型であるＤＡＰＴＺ化合物が、以下の式の化合物

（式中、
Ｒ^１およびＲ^９の各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ_１−４アルキルから選択され、
Ｒ^３ＮＡおよびＲ^３ＮＢの各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ_１−４アルキルから選択され、
Ｒ^７ＮＡおよびＲ^７ＮＢの各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ_１−４アルキルから選択され、
ＨＸ^１およびＨＸ^２の各々は、独立に、プロトン酸である）
ならびにその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１から請求項８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ^１およびＲ^９の各々は独立に−Ｈである、請求項９に記載の医薬組成物。
Ｒ^３ＮＡおよびＲ^３ＮＢならびにＲ^７ＮＡおよびＲ^７ＮＢの各々は、独立に−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｎＢｕ、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、または−ＣＦ_３である、請求項９または請求項１０に記載の医薬組成物。
前記基−Ｎ（Ｒ^３ＮＡ）（Ｒ^３ＮＢ）および−Ｎ（Ｒ^７ＮＡ）（Ｒ^７ＮＢ）の各々が−ＮＭｅ_２である、請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の治療または予防で使用するための医薬投薬量単位の調製における、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
請求項１から請求項１２のいずれか１項で画定される投薬量単位を含む製剤であって、前記投薬量単位は、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤と、活性成分として、前記単離された純粋なＤＡＰＴＺ化合物とを含み、前記投薬量単位は、胃での吸収を高め、これにより小腸およびそれよりも下部の腸のアルカリ条件の中で有利になるＤＡＰＴＺ二量体の形成を最少にすることによって、前記ＤＡＰＴＺ化合物の相対的な認知またはＣＮＳの利益対血液学的効果を高める、製剤。
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識するための３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物を含む医薬組成物であって、前記凝集した疾患タンパク質は前記ＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記標識することは、
前記患者に、安定な結晶性の還元型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与すること
を含み、前記患者は、さもなくば前記ＤＡＰＴＺ化合物によって悪化される可能性がある血液疾患の平均を超えるリスクにあると考えられる患者である、医薬組成物。
前記ＤＡＰＴＺ化合物が請求項９から請求項１２のいずれか１項で定義されるものである、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、任意に以下の、同位体、放射性同位体、陽電子放射性原子、磁気共鳴標識、染料、蛍光マーカー、抗原基、または治療部分から選択される１以上の検出可能な標識に組み込まれ、接合され、キレート化され、または別の態様で関連付けられている、請求項１５または請求項１６に記載の医薬組成物。