JP2010540407A

JP2010540407A - 新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の治療及び予防用組成物とその使用

Info

Publication number: JP2010540407A
Application number: JP2009530286A
Authority: JP
Inventors: ウクカン，ドン; ウーリー，ジー; ホキム，ヤン; キム，ヒー; ジンハ，ヒー; ジューナム，ユン; ミジュン，チャン
Original assignee: デジタルバイオテックカンパニーリミテッド; デーウンファーマキューティカルカンパニーリミテッド
Priority date: 2006-10-02
Filing date: 2007-10-02
Publication date: 2010-12-24
Anticipated expiration: 2027-10-02
Also published as: CN101535285B; AU2007302941A1; US20100197685A1; EP2069321A1; NZ575538A; US8455542B2; KR100858357B1; US20120259006A1; CA2664857A1; US20120245225A1; BRPI0715638A2; IL197758A0; AU2007302941B2; US8507553B2; US8580848B2; EP2069321A4; MX2009002708A; KR20080030869A; US20120245165A1; JP5392776B2

Abstract

本発明は、新規ベンゾフラン系誘導体と、その製造と、これを含む組成物とに関する。ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、本発明のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性に対し強力な阻害作用を発揮するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、前記化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。

Description

本発明は、新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の予防及び治療用組成物とその使用に関する。

脳と脊髄からなるＣＮＳ（中枢神経系）は、生命現象を運営する中心センターであって、感覚及び（不）随意運動から、思考、記憶、感情、言語などに至るまで、人体のあらゆる機能を総括する極めて不可欠な器官である。従って、脳卒中や外傷などで生じた急激な神経細胞の死滅や、アルツハイマー病に代表される老人性痴呆やパーキンソン疾患などの中枢神経系の退行性疾患を誘発するゆっくりとした神経細胞の死滅などが、神経回路網の不可逆的な機能障害をもたらし、最終的に、その人体機能の永久的な損失をもたらすことになる。アルツハイマー病に代表される老人性痴呆は、人間の平均寿命の延長及び医療福祉施設の近代化と呼応し、比例して増加している。保険社会研究院の統計調査によれば、韓国の老人人口は、２０００年に７％を超えて以来、８．３％（２，９７０，０００）に到達し、２０１９年には、１４．４％に達する。特に６５歳超の老人の痴呆有病率も８．２％と推定されている。西欧社会においては、６５歳超の人口の約１０％、８０歳歳台の約４０〜５０％に老人性痴呆が発生している。患者は５００万人を超え、これに起因した医療費の支出が年間１０００億ドルと推定されている。又、韓国においては、約２０万人超が痴呆患者であることが判明している。米国の場合には、２０３０年までに現在の２倍の規模に増加し、２０５０年までには、３５０％以上増加して、１，４００万人に達するものと推定されている。

認知機能障害から始まるアルツハイマー病は、人間の本性が破壊される長期間にわたって進行する退行性疾患であるため、これまで有効かつ予防的薬剤の開発が試みられてきた。そのような薬剤は、例えばアリセプト（登録商標）（ファイザー社）、エクセロン（登録商標）（ノバルティス社）、及びレミニル（登録商標）（ヤンセン社）と、エビクサ（ルンドベック社）等のＮＭＤＡ受容体の拮抗剤である。しかし、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の場合には、減退した認知能力を改善してやるのみであり、アルツハイマー病の発病原因を根本的に治療することはできない。一部の患者（約４０〜５０％）にのみ、一時的に緩和効果を示すが、その薬効は長期間持続不可能であり、又、長期投与により肝毒性、嘔吐、食欲減退を始めとして様々な有害反応を示す。従って、現在、疾患を予防し、治療する治療剤の開発が至急の課題となっている。このため、多数の多国籍製薬会社がこの分野に対する研究開発に莫大な投資を行っており、特に、アルツハイマー病の根本的な発病原因と推定されている約４０個のアミノ酸からなるベータアミロイドの生成量を減少させるベータ又はガンマセクレターゼ阻害剤の開発がその中心となっている。韓国では、アルツハイマー病に対する基礎研究は積極的に試みられているが、痴呆治療剤の開発それ自体については、ほとんど進歩していない。ガンマセクレターゼ阻害剤の場合には、動物モデルを用いた試験のみならず、最近の臨床試験でも相当な毒性が確認されていることから推奨はできないが、遺伝子欠損動物モデル試験によって証明されているように、ベータセクレターゼ阻害剤の開発は推奨される。又、ベータアミロイドの凝集に関与する因子をターゲットとしたものも比較的安全に効果を挙げるものと考えられている。最近、ベータアミロイドをターゲットとする新薬開発において、米国のアクソニクス社が開発したフェンセリン（ｐｈｅｎｓｅｒｉｎｅ）は臨床２相に進んでおり、この薬物は２重の機能を有し、コリンエステラーゼと共にベータアミロイドの凝集も阻害すると報告されている（Ｇｒｅｉｇｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，ｐｐ．４０６２‐４０７１，２００１；ｗｗｗ．ｍｅｄｉｃａｌｎｅｗｓｔｏｄａｙ．Ｃｏｍ；米国アルツハイマー協会のホームページｗｗｗ．ａｌｚｆｏｒｕｍ．ｏｒｇ／ｄｒｇ／ｄｒｃ）。

可能性を有する別の方法としては、ベータアミロイドを利用したワクチンの開発である。エラン社が進めていたワクチンに関する一連の研究は、臨床試験中に脳炎を始めとする予想外の有害反応が認められたため失敗したと報告されている。しかし、動物モデル試験によりベータアミロイドワクチンが認知機能障害を軽減し、脳細胞の活性のほか障害された脳の神経細胞も改善し、その結果、アルツハイマー症候群が軽減されることが報告されている（Ｊａｎｕｓｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４０８，ｐｐ．９７９‐９８２，２０００；Ｍｏｒｇａｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４０８，ｐｐ．９８２‐９８５，２０００）。

既知のスクリーニング試験を実施して認知機能障害に対し強力な阻害作用を発揮する新規のベンゾフラン系誘導体について調べるため、本発明の発明者はベータアミロイドの凝集活性を強力に阻害する様々なベンゾフラン系誘導体を集中的にスクリーニングし、受動的回避学習訓練等を用いて記憶学習回復試験を実施するなどした。最終的には、ベンゾフラン系誘導体がベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性を阻害するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることを確認した。

本発明のこれら及びその他の目的は、本明細書で以下に記述される詳細な開示により明らかにされる。

本発明は、認知機能障害に対し強力な阻害作用を発揮する新規のベンゾフラン系誘導体と、薬理学的に許容できるその塩類を提供する。

本発明は、新規のベンゾフラン系誘導体と薬理学的に許容できるその塩類を有効量の有効成分として含む医薬組成物も提供し、認知機能障害を治療及び予防する。

本発明は、新規のベンゾフラン系誘導体と薬理学的に許容できるその塩類の使用も提供し、認知機能障害を治療及び予防する医薬組成物を製造する。

本発明は、哺乳動物に有効量の新規のベンゾフラン系誘導体と薬理学的に許容できるその塩類ともに、薬理学的に許容できるその担体を投与することを含む、認知機能障害を治療又は予防する方法も提供する。

本発明は、新規のベンゾフラン系誘導体を含む健康機能食品も提供し、認知機能障害を予防又は軽減する。

本発明は、次の一般式（Ｉ）によって表される新規化合物と薬理学的に許容できるその塩類を提供する。

式中、Ｒ_１は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルケトン基、及び‐（ＣＨ_２）ｎ‐Ｑよりなる群から選択された少なくとも１種を表し、このＱはＣ_１〜Ｃ_６の低級アミン基によって置換されたエーテル基又はアミン基であり、
Ｒ_２は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基によって置換されたエーテル基又はチオ基を表し、
Ｒ_３は次の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、又は（Ｉｄ）の置換基から選択された官能基を表し、
（Ｉａ）
式中、Ｒ’は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、
ＸはＯ、Ｓ、又はＲ’’によって非置換又は置換アミン基から選択された官能基であり、このＲ’’はエステル基又はカルボキシル基によって置換されたベンジル基を表し、Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｂ）
Ｒ’’’は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基又はベンジル基から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｃ）
式中、Ｐ_１、Ｐ_２は、それぞれ、独立的に、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、フェニル基、ベンジル基、及び２‐メチル‐３‐アセトアミド基からなる群から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｄ）
式中、ＸはＣ、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子であり、
ｍは０又は１の整数であり、
ＱはＣ_１〜Ｃ_３アルキル基、ハロゲン原子、又はニトロ基によって置換されたフェニル基であり、
Ｎは０〜９の整数である。

一般式（Ｉ）の好ましい化合物として、本発明の化合物は、Ｒ_１はメチル基、エチル基、メチルケトン基、又はエチルケトン基であり、Ｑはメトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、又はジエチルアミノ基であり、Ｒ_２は水素原子又はメチルチオ基であり、Ｒ_３はＸがベンジル基によって置換された酸素原子又はエステル基である一般式（Ｉａ）、Ｒ’’’がメチル基、エチル基、またはベンジル基である一般式（Ｉｂ）、Ｐ_１、Ｐ_２がそれぞれメチル基、エチル基、ジメチル基、ジエチル基、又は２‐メチル‐３‐アセトアミド基である一般式（Ｉｃ）、Ｑがメチル基またはエチル基によって置換されたフェニル基である一般式（Ｉｄ）の群から選択されるものがより好ましい。

一般式（Ｉ）の最も好適な化合物は、
一般式（Ｉａ）の群の
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフルラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐１‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４‐’［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３‐’メトキシ‐フェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル‐プロピルアミン、
ベンジルＮ‐３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピルカルバメート、
２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルアミン、
ベンジルＮ‐２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルカルバメート、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン、
一般式（Ｉｂ）の群の
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジメチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐［４‐（アセチルオキシ）‐３‐メトキシフェニル］‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル‐アセテート、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
一般式（Ｉｃ）の群の
Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオンアミド、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル１）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド、
ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン、
一般式（Ｉｄ）の群の
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン、
メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル１）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンよりなる群から選択された１種である。

一般式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、薬理学的に許容できる塩類と当業者には既知の従来の方法による溶媒和物へ変換し得る。塩類の場合、薬理学的に許容できる遊離酸によって形成されるその酸添加塩は有用であり、従来の方法で製造することができる。例えば、過剰量の酸性溶液中に本化合物を溶解後、メタノール、エタノール、アセトン、またはアセトニトリル等の水混和性有機溶媒によって塩類を沈殿させて酸添加塩を製造し、等量の化合物及び希釈酸と水又はグリコールモノメチルエーテル等のアルコールとのさらなる混合物を加熱し、減圧下で蒸発又は濾過によって乾燥させ、その乾燥塩の形態を得ることができる。

上述の方法の遊離酸として、有機酸または無機酸を使用してもよい。例えば、本明細書では、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、乳酸、グリコール酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グルクロン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カルボニル酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸等の有機酸及び塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、酒石酸等の無機酸を使用してもよい。

さらに、薬理学的に許容できる本発明の化合物の金属塩の形態も塩基を用いて製造できる。アルカリ金属又はそのアルカリ土類金属塩は、従来の方法によって、例えば過剰量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物溶液中に本化合物を溶解後、不溶塩類を濾過し、残存濾過物を蒸発・乾燥させてその金属塩を得ることで製造できる。本発明の金属塩として、ナトリウム、カリウム、又はカルシウム塩は薬理学的に適切であり、相当する銀塩もアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩と硝酸銀等の適切な銀塩とを反応させることで製造できる。

一般式（Ｉ）によって表される薬理学的に許容できる本化合物の塩類は、本明細書で特に記載がなければ、本化合物に存在すると考えられる全ての酸性塩又は塩基性塩を含む。例えば、薬理学的に許容できる本化合物の塩類は、そのナトリウム、カルシウム、及びカリウム塩等のヒドロキシル基の塩と、臭化水素塩、硫酸塩、硫化水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、ジヒドロリン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸（メシル酸）塩、及びｐ‐トルエンスルホン酸（トシル酸）塩等のアミノ基の塩とを含み、当業者には既知の従来の方法で製造できる。

一般式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は非対称性の中心を有するため、光学的に異なるジアステレオマーの形態で存在することができる。したがって、本発明の化合物は、全ての光学異性体、すなわちＲ又はＳの立体異性体とその混合物とを含む。本発明は、ラセミ混合物、１種類以上の光学異性体、又はその混合物の全ての使用及び当業者には既知のジアステレオマーの全ての製造法又は分離法も含む。

一般式（Ｉ）の本発明の化合物は後述の反応法によって説明される方法で化学合成可能なものである。これらの方法は単なる例示であって、本発明を制限するものではない。本反応法は、本発明の代表的な化合物を製造するステップを示しており、その他の化合物も試薬の適切な変更形態及び当業者によって想定される開始材料を用いたステップに従って生成することが可能である。
（一般的な合成法）

（反応法１）
ａ．ＡＣ_２Ｏ、ピリジン、ＴＨＦ、定量、ｂ．Ｂｒ_２、４５％ＨＢｒ（ｃａｔ．）、ＡｃＯＨ、９４％、ｃ．ＮａＳＣＨ_３、ａｌｉｑｕａｔ３３６、ベンゼン／Ｈ_２Ｏ、８３％、ｄ．Ｎ‐クロロ−サクシイミド、ＣＣｌ_４、８７％、ｅ．４‐ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル（ｎ＝０）又は３‐（４‐ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル（ｎ＝１）、ＺｎＣｌ_２、ＣＨ_２Ｃｌ_２、８１％（ｎ＝１）、ｆ．ラネーニッケル、ＥｔＯＨ、９２％（ｎ＝０）、９４％（ｎ＝１）
上の反応法１で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造できる当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（５〜６）を製造するプロセスを説明する。

第１ステップでは、溶媒を用いて３‐メトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンズアルデヒドをアセチル化し、アセチル化された中間化合物（１）を得る。本反応では、酢酸、ピリジン、ＴＨＦ等の有害作用を引き起こさない溶媒を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。本反応の反応期間は５時間〜２４時間の範囲で、より好ましくは２４時間の撹拌で実行し、中間化合物（１）を合成するのが好ましい。

第２ステップでは、中間化合物（１）と臭素、４５％臭化水素、及びアセテート等の適切な試薬とを反応させることによって臭素化された中間化合物（２）が製造される。

第３ステップでは、中間化合物（２）とＮａＳＣＨ_３、Ａｌｉｑｕａｔ３３６、及びベンゼン／Ｈ_２Ｏ等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（３）が製造される。

第４ステップでは、中間化合物（３）とＮ‐クロロ‐サクシイミド、及びＣＣｌ_４等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（４）が製造される。

第５ステップでは、中間化合物（４）と塩化亜鉛、ジクロロメタン、４‐ヒドロキシフェニル酢酸（ｎ＝０）、及び３‐（４‐ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル（ｎ＝１）等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（５）が製造される。

第６ステップでは、中間化合物（５）とラネーニッケル及びエタノール等の適切な還元条件とを反応させることによって中間化合物（６）が製造される。

本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒又はアセトン等、好ましくはエタノールを使用する。

（反応法２）
ａ．ＬｉＯＨＨ_２Ｏ、ＴＨＦ、９４〜９９％、ｂ．Ｋ_２ＣＯ_３、Ｈ_２Ｏ、ＭｅＯＨ、９２〜９５％、ｃ．ＬｉＡＩＨ_４、ＴＨＦ、５１〜５８％
上の反応法２で示すとおり、本反応は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（１１〜１２）を製造するプロセスを説明する。

第１ステップでは、上述のステップで製造した化合物（５〜６）を水酸化リチウム、水、及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、中間化合物（７〜８）を得る。

第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（７〜８）を炭酸カリウム、水、及びエタノール等の適切な条件下で反応させ、中間化合物（９〜１０）を得る。

本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒又はアセトンを使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。

第３ステップでは、中間化合物（９〜１０）とＬＡＨ（水素化リチウムアルミニウム）、ＴＨＦ等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（１１〜１２）が製造される。

（反応法３）
ａ．ＭＯＭ‐Ｃｌ、Ｋ_２ＣＯ_３、アセトン、９０〜９１％、ｂ．ＮａＨ、ＣＨ_３Ｉ、ＴＨＦ、９６〜９９％、ｃ．トリフルオロ酢酸、ＣＨ_２Ｃｌ_２、７５〜８７％、ｄ．ラネーニッケル‐Ｎｉ、ＥｔＯＨ、９４〜９６％
上の反応法３で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（１５〜１６）を製造するプロセスを説明する。

第１ステップでは、上述のステップで製造した開始化合物（１１）を反応させ、ＭＯＭ‐Ｃｌ、炭酸カリウム、及びアセトン等の適切な条件下で化合物（１３）を得る。

第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（１３）を反応させ、水酸化ナトリウム、ヨウ化メチル、及びＴＨＦ等の適切な条件下で化合物（１４）を得る。

第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（１４）を反応させ、トリフルオロ酢酸及びジクロロメタン等の適切な条件下で化合物（１５）を得る。

第４ステップでは、中間化合物（１５）とラネーニッケル及びエタノール等の適切な還元試薬とを反応させることによって化合物（１６）が製造される。

本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。

（反応法４）
ａ．ＮａＨ、ＣＨ_３Ｉ、ＴＨＦ、９３〜９９％
上の反応法４で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（１７〜１８）を製造するプロセスを説明する。

上述のステップで製造した開始化合物（１１〜１２）を水素化ナトリウム、ヨウ化メチル、及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（１７〜１８）を得る。

本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。

本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。

（反応法５）
ａ．ベンジルアルコール、ＥＤＣ、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ、９７〜９８％、ｂ．ペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ、８４〜８８％
上の反応法５で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（２２）を製造するプロセスを説明する。

第１ステップでは、上述の反応法２で製造した開始化合物（７）をベンジルアルコール、ジメチルアミノピリジン、及びＥＤＣ等の適切な条件下で反応させ、化合物（１９）を得る。

第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（１９）をペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、及びＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）に溶解したジクロロメタン等の適切な条件下で反応させ、化合物（２０〜２１）を得る。

第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２０〜２１）と様々な置換基とを適切な条件下で反応させ、化合物（２２）を得る。

（反応法６）
ａ．ＮＨ_３、ＭｅＯＨ、８８〜９５％、ｂ．ＬｉＡＩＨ_４、ＴＨＦ、６２〜６５％、ｃ．クロロギ酸ベンジル、ＴＥＡ、ＴＨＦ、８４〜８５％
上の反応法６で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（２５）を製造するプロセスを説明する。

第１ステップでは、上述の反応法５で製造した開始化合物（２０）をアンモニア及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２３）を得る。

第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２３）をＬＡＨ及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（２４）を得る。

第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２４）をクロロギ酸ベンジル、ＴＥＡ、及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（２５）を得る。

（反応法７）
ａ．１‐ブロモ‐クロロプロパン、Ｋ_２ＣＯ_３、アセトン、８５％、ｂ．Ｅｔ_２ＮＨ、ＭｅＯＨ、９２％、ｃ．ラネーニッケル、ＭｅＯＨ、８４％、ｄ．ＬｉＡＩＨ_４、ＴＨＦ、５８〜６２％
上の反応法７で示すとおり、本反応法は、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（２９〜３０）を製造するプロセスを以下のとおり説明する。

第１ステップでは、上述の反応法２で製造した開始化合物（９）を１‐ブロモ‐３‐クロロプロパン、炭酸カルシウム、及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２６）を得る。

第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２６）をジエチルアミン及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２７）を得る。

第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２７）をラネーニッケル及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２８）を得る。

第４ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２８）をＬＡＨ及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（２９〜３０）を得る。

（反応法８）
ａ．Ｋ_２ＣＯ_３、アセトン、６４〜９９％、ｂ．ＬｉＯＨＨ_２Ｏ、ＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ、９４〜９８％、ｃ．ペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、６９〜９４％、ｄ．１‐フェニルピペラジン又は１‐ベンジルピペラジン、ＴＥＡ、ＣＨ_２Ｃｌ_２、９２〜９９％
上の反応法８で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（３７〜３８）を製造するプロセスを説明する。

第１ステップでは、上述の反応法２で製造した開始化合物（７〜８）を炭酸カリウム、ヨウ化メチル、及びアセトン等の適切な条件下で反応させ、化合物（３１〜３２）を得る。

第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（３１〜３２）を、水に溶解した水酸化及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（３３〜３４）を得る。

第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（３３〜３４）をペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、及びジクロロメタン等の適切な条件下で反応させ、化合物（３５〜３６）を得る。

第４ステップでは、上述のステップで製造した開始化合物（３５〜３６）を１‐フェニルピペラジン、１‐ベンジルピペラジン、ＴＥＡ、及びジクロロメタン等の適切な条件下で反応させ、化合物（３７〜３８）を得る。

（反応法９）
ａ．ＬｉＡＩＨ_４、ＴＨＦ、８０〜９９％
上の反応法９で示すとおり、本反応法は、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（３９〜４０）を製造するプロセスを以下のとおり説明する。

上述の反応法８で製造した開始化合物（３１〜３２）をＬＡＨ及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（３９〜４０）を得る。

ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、一般式（Ｉ）によって表される、上述の方法で製造される新規のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性に対し強力な阻害作用を発揮するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、本化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。

したがって、本発明の別の目的は、一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈剤も有効成分として含む医薬組成物を提供し、認知機能障害を治療又は予防することである。

したがって、本発明の別の目的は、一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈液を有効成分として含む認知機能障害を治療又は予防する医薬組成物を提供することである。

本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される化合物又は薬理学的に許容できるその塩類の使用も提供し、人間を含む哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する有効量の有効成分として使用される医薬品を製造する。

本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを本疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する方法も提供する。

本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを本疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるベータアミロイドの凝集を阻害する方法も提供する。

本明細書で開示された用語「認知機能障害」は、ベータアミロイドの凝集に起因する様々な認知機能障害、例えばアルツハイマー型痴呆、脳血管性痴呆、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、頭部損傷に起因する痴呆、パーキンソン病等、好ましくはパーキンソン病を含む。

本発明による化合物は、薬理学的に許容できる担体、補助剤、又は希釈剤を含む医薬組成物として提供される。例えば、本発明の化合物は、油、プロピレングリコール、又は注入剤を生成するのに一般的に使用されるその他の溶媒に溶解できる。担体の適切な例には、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、ミリスチン酸イソプロピル等が含まれるが、これらに限定するものではない。

以下の配合法及び賦形剤は単なる例示であり、本発明を制限するものではない。

医薬品の剤形における本発明の化合物は、薬理学的に許容できる塩類の形態で使用可能であり、単独又は適切に混合して及びその他の薬理学的に活性な化合物と併用して使用してもよい。

本発明の化合物は、生理食塩水、５％ブドウ糖等の水性溶媒、又は植物油、合成脂肪酸グリセリド、高脂肪酸エステル、又はプロピレングリコールエステル等の非水溶媒に溶解、懸濁、又は乳化することによって、注入用製剤として製剤化できる。配合物は、溶解剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤、安定化剤、及び防腐剤等の従来の添加物を含むことができる。

本発明の化合物の望ましい投与量は、患者の状態及び体重、疾病の程度、剤形、投与経路、及び投与期間に応じて異なり、当業者が選択可能である。しかし、望ましい効果を得るため、概して本発明の本発明の化合物は、０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の量で投与するのが望ましい。投与は、１日１回投与することも可能であり、数回に分けて投与することも可能である。組成に関しては、本化合物は組成物の全重量の０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜１重量％含まれる必要がある。

本発明の医薬組成物は、哺乳動物等の対象動物（ラット、マウス、家畜、又は人間）に多様な経路から投与可能である。投与のすべての方式が予想可能であるが、例えば吸入、経口、直腸、又は静脈内、筋肉内、皮下、くも膜下腔内、硬膜外、又は脳室内注射によって投与可能である。

本発明の一般式（Ｉ）によって表される新規のベンゾフラン系誘導体は、様々な機能性健康食品及び保健用食品を製造する際に、主成分又は添加物及び助剤としても使用できる。

したがって、本発明のその他の目的は、一般式（Ｉ）によって表される新規のベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容可能なその塩類を含む機能性健康食品を提供し、人間又は哺乳動物の認知機能障害を緩和又は改善することである。

本明細書において「機能性健康食品」という用語は、本発明の化合物を従来の食品に添加することによって身体機能又は生理機能等の機能を強化し、人間又は哺乳動物の認知機能障害を予防又は改善する機能性食品を定義する。

本発明のその他の目的は、次の一般式（Ｉ）によって表されるベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容できるその塩類とともに、細胞学的に許容できる添加物を含む保健用食品を提供し、認知機能障害を予防及び軽減することである。

本明細書において「保健用食品」という用語は、本発明の化合物を含み、意図的に特有の効果は示さないが、添加物としては少量で、カプセル、ピル、錠剤等の形態では全量で意図的に一般的な効果を発揮する食品を定義する。

本明細書において「細胞学的に許容できる添加物」という用語は、その使用により直接的又は間接的に食品の一成分となる又は食品の特徴に影響を及ぼすあるいは及ぼすと合理的に予想される物質、例えば増粘剤、熟成剤、漂白剤、シークエステラント、保湿剤、固化防止剤、清澄剤、硬化剤、乳化剤、安定化剤、シックナー、塩基及び酸、起泡剤、栄養剤、着色剤、風味剤、甘味料、防腐剤、酸化防止剤等になる又はなると予想するのが合理的な物質を定義し、以下のとおり、詳細に説明する。

特定の目的のため食品に物質が添加されている場合、その物質は直接添加物と呼ばれ、包装、貯蔵、又はその他の取扱いにより微量で食品に含まれる物質は間接添加物という。

上述の健康食品は、認知機能障害を予防又は改善するため、食品、健康飲料、食餌療法等に含まれており、粉末、顆粒、錠剤、咀嚼錠、カプセル、飲料等の形態で使用してもよい。

また、上述の化合物を食品又は飲料に添加し、認知機能障害を予防及び改善することもできる。上述の化合物が機能性健康食品又は保健用食品として食品中又は飲料中に含まれる量は、機能性健康食品の組成物の全重量の約０．０１〜１００重量部である。具体的には、機能性健康食品、保健用食品、又は特殊栄養食品中に含まれる本発明の化合物の好ましい量は、各食品の意図した目的によって異なるが、一般的には、好ましくは、食品の組成物の１００％比として、麺類等の食品では約０．０１〜５％、保健用食品では４０〜１００％の量で、添加物として使用される。

本発明の健康飲料組成物が主成分として指定の比で含まれていた場合、その他の液体成分に特に制限はなく、その他の成分は、従来の飲料等、様々な脱臭剤又は天然炭水化物でもよい。上述の天然炭水化物の例は、グルコース、フルクトース等の単糖、マルトース、ショ糖等の二糖、デキストリン、シクロデキストリン等の従来の砂糖、キシリトール、エリトリトール等の糖アルコールである。上述の脱臭剤以外のその他の脱臭剤として、タウマチン等の天然脱臭剤、レバウディオサイドＡ、グリシルリチン等のステビア抽出物、サッカリン、アルパルテーム等の合成脱臭剤は非常に有用である。上述の天然炭水化物の量は、本飲料の組成物の１００ｍｌ比として、概して１〜２０ｇ、好ましくは５〜１２ｇである。

上述の組成物以外のその他の成分は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤、着色剤、チーズやチョコレート等の改良剤、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、保護性コロイド増粘剤、Ｐｈ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料等で使用される炭酸化剤である。上述の組成物以外のその他の成分として、天然果物ジュース、果物ジュース飲料、並びに野菜飲料の製造のための果汁が考えられ、その成分は独立的に、又は組み合わせて使用可能である。成分比は、あまり重要ではないが、本発明の１００重量部当たり約０〜２０重量部の範囲において選択されるのが一般的である。上述の抽出物を含む添加可能な食品の例は、様々な食品、飲料、ガム、ビタミン複合体、健康改善食品等である。

本発明は、以下の例によって、より具体的に説明される。しかし、本発明は、いかなる意味においても、これらの例に限定されるものではないことを理解すべきである。

上述のとおり、ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、本発明の新規のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性を阻害するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、本化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。

本発明の上記及びその他の目的、特性、並びにその他の利益は、以下の詳細な説明と添付した図面によってより明確に理解される。
ベータアミロイドの凝集及び凝集したベータアミロイドの溶解に対する発明の化合物の阻害効果。ベータアミロイド及び発明の化合物を投与した動物モデルを用いたＹｍａｚｅ（自発的交替行動）試験の結果。用量依存的に様々な濃度の発明の化合物（１８ｂ）を投与した動物モデルを用いたＹｍａｚｅ試験の結果。ベータアミロイド及び発明の化合物を投与した動物モデルを用いた受動的回避学習試験の結果。用量依存的に様々な濃度の発明の化合物（１８ｂ）を投与した動物モデルを用いた受動的回避学習試験の結果。ベータアミロイドを脳室に注入したマウスの記憶学習能を測定する水迷路試験の結果。ベータアミロイド及び発明の化合物を投与したマウスの記憶学習能を測定する水迷路試験の結果。ベータアミロイド及び発明の化合物を投与した動物モデルを用いた記憶学習能回復能を測定する認知能記憶試験の結果。ベータアミロイド投与に起因して学習能が障害された動物モデルの神経細胞染色の結果。ベータアミロイド投与に起因して学習能が障害された動物モデルのＧＦＡＰ染色の結果。ベータアミロイド処理に起因して学習能が障害された動物モデルのｃｈＡＴ染色の結果。実験例３‐２‐１のＹｍａｚｅ試験の測定結果。実験例３‐２‐２のＡβ‐４０ＥＬＩＳＡ試験の測定結果。発明の化合物を投与した遺伝子導入マウスにおけるベータアミロイドの凝集部位のうち変質した割合（％）。発明の化合物を投与した遺伝子導入マウスにおけるコリン作動性神経細胞数。

本発明の精神及び範囲を逸脱することなく、本発明の組成物において、また、それを使用及び製造するにあたって、様々な変更形態及び変形形態を作成し得ることは、当業者には明らかである。

本発明は、以下の例によって、より具体的に説明される。

しかし、本発明は、いかなる意味においても、これらの例に限定されるものではないことを理解すべきである。
（発明の方法）

以下の対照例、実施例、及び実験例は、本発明の目的を制限することなくこれを詳細に例示することを意図している。

対照例１

中間化合物（１）：４‐アセチル‐２‐メトキシフェニルアセテート（１）の製造
（反応式）

上述の反応式に示されるとおり、ＴＨＦ２０ｍｌに溶解したアセトバニロン（５００ｍｇ、３ｍＭ）とピリジン０．５ｍｌ及び無水酢酸０．６ｍｌとを混合した。この混合物を室温で３時間撹拌した。その結果生じた生成物をジエチルエーテル抽出物を用いて回収し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形の４‐アセチル‐２‐メトキシフェニルアセテート（１；６２５ｍｇ）を得た。

融点：５８．７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、３．８９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、２．５９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＯＣＨ_３）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）

対照例２

中間化合物（２）：４‐（２‐臭化アセチル）‐２‐メトキシフェニルアセテート（２）の製造
（反応式）

上述の反応式に示されるとおり、４‐アセチル‐２‐メトキシフェニルアセテート（１６．５ｍＭ）３．４４ｇを含む溶液を酢酸７ｍｌに滴加した。そこに４５％臭化水素酸３滴を添加し、そこに臭素（１６．５ｍＭ）０．８５ｍｌを緩徐に添加した。

この混合溶液を生成物が無色になる程度撹拌し、水７ｍｌを添加して反応混合物を冷却した。その結果生じた生成物をジクロロメタンを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形の４‐（２‐臭化アセチル）‐２‐メトキシフェニルアセテート（２；４．７３ｍｇ）を得た。

収量：９４％、
融点８２．０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．６３（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐６）、４．４３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２ＢＲ）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）。

対照例３

中間化合物（３）：２‐メトキシ‐４‐［‐２‐（メチルチオ）アセチル］フェニルアセテートの製造
（反応式）

上述の反応式に示されるとおり、メチルメルカプタンナトリウム（８．５６ｍｌ）６００ｍｌとＡｌｉｑｕａｔ３滴／水溶液５ｍｌの混合物をベンゼン１０ｍｌに溶解した４‐（２‐臭化アセチル）‐２‐メトキシフェニルアセテート（８．５６ｍＭ）２．４６ｇを含む溶液に添加した。この混合溶液を２０時間撹拌した。その結果生じた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［‐２‐（メチルチオ）アセチル］フェニルアセテート（３；２．１８ｇ）を得た。

収量：８３％、
融点＝７０．４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７４（ｓ、２Ｈ、ＳＣＨ_２ＣＯ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）、２．１５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）。

対照例４

中間化合物（４）：４‐［２‐クロロ‐２‐（メチルチオ）アセチル］‐２‐メトキシフェニルアセテート（４）の製造
（反応式）

上述の反応式に示されるとおり、０℃で、四塩化炭素１０ｍｌとＮ‐クロロサクシンイミド（１．８８ｍＭ）２５１ｍｇの混合物を２‐メトキシ‐４‐［‐２‐（メチルチオ）アセチル］フェニルアセテート４７８ｍｇに添加した。この混合溶液を室温で放置し、６時間撹拌した。その結果生じた生成物を濾過し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、無色の油状の４‐［２‐クロロ‐２‐（メチルチオ）アセチル］‐２‐メトキシフェニルアセテート（４；５４２ｍｇ）を得た。

収量：８７％、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．２Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．３１（ｓ、１Ｈ、ＳＣＨＣｌ）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）、２．２４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）。

メチル２‐［２‐（４’アセチルオキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（５ａ）

塩化亜鉛（１８．６ｍＭ）１．１７ｇをジクロロメタン４０ｍｌに溶解したフェノール７．８ｍｌと４‐［２‐クロロ‐２‐（メチルチオ）アセチル］‐２‐メトキシフェニルアセテート（７．８ｍＭ）２．２５ｇの混合物に添加した。

この反応混合物を‐５℃で１時間撹拌し、そこに緩徐に水を添加して冷却した。その結果生じた生成物を濾過し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（５ａ；３．１２ｇ）を得た。

収量：８１％、
融点：１０３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９５０、１７３７、１５０４、１４６６、１３６８、１２４４、１２０１、１１６７、１０２２ｃｍ^‐１、

メチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（５ｂ）

実施例１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（５ｂ；９．８７ｇ）を得た（収量：８４％）。

融点：１０５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９４７、１７６４、１７３６、１６０１、１５００、１４６８、１３６９、１２４２、１９９、１１６８、１０３１ｃｍ^‐１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４１４［Ｍ^＋］。

メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐１‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（６ａ）

エタノール２ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（５ａ；０．７６ｍＭ）３０５ｍｇとラネーニッケルとを６０〜６５℃で２時間反応させた。濾過により残存薬剤を除去後、溶媒を徐除した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐１‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（６ａ；２６９ｍｇ）を得た。

収量：９２％、
融点：９９．９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２‐７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ１７６５、１７３６、１５０７、１４６９、１３６８、１２４６、１１９６、１１６６、１０２１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５４［Ｍ^＋］。

メチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（６ｂ）

実施例３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（６ｂ；８．６２ｇ）を得た（収量：９４％）。

融点：１０１．１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３８〜７．４６（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、Ｈ‐３）、３．９４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ１７６５、１７３５、１６０７、１５０５、１４７０、１２４５、１１９６、１１２１、１０２８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３６８［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ）

ＴＨＦ２００ｍｌに溶解したメチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（５ａ；１８．９２ｍＭ）と１Ｎ水酸化リチウム１００ｍｌとを反応させた。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、希釈した塩酸塩により反応させた生成物を酸性化した。その結果生じた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；６．５０ｇ）を得た。

収量：９９％、
融点：１９７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８０（Ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３６（Ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３５３３、３４３３、１６９８、１５１１、１４４３、１２８１、１１９４、１０６８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３４４［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（７ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（７ｂ；３．８４ｇ）を得た（収量：９４％）。

融点：１６３．３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６’）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＨＯ_２ＣＣＨ_２）２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４７０、２９２１、１７１７、１６０５、１５０８、１４７３、１４４３、１２７８、１２０３、１０２１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５８［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（８ａ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（８ａ；２．６０ｇ）を得た（収量：９５％）。

融点：１１１．５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．２８〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、６．８１〜６．８５（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐３、及びＨ‐７）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、５．１４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３３、１７０３、１５１８、１４６１、１４１３、１３３０、１２６４、１２２４、１１３９、１０２５ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２９８［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（８ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（８ｂ；１．７３ｇ）を得た（収量：９９％）。

融点：１８７．８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐３）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐６）、５．７５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＨＯ_２ＣＣＨ_２）、２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）
；ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４２０、１６９２、１５０６、１４２９、１２５５、１２１４、１１１９、１０１８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３１２［Ｍ^＋］。

メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ）

０℃で、水２ｍｌに溶解した炭酸カリウム（０．７１ｍＭ）９８ｍｇを含む溶液をメタノール５ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（５ａ；０．４７ｍＭ）１９５．６ｍｇを含む溶液に添加した。この混合溶液を室温で放置し、１時間撹拌した。残存溶媒を除去した。その結果生じた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ；２５４ｍｇ）を得た。

収量：９４％、
融点：１９７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３０、１７３５、１６０７、１５０５、１４６８、１２５７、１２０２、１０２７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５９［ＭＨ^＋］。

メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（９ｂ）

実施例９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（９ｂ；１．７３ｇ）を得た（収量：９３％）。

融点：８２．８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３３、２９２４、１７３３、１６０１、１５０４、１４６７、１２５６、１２０１、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３７２［ＭＨ^＋］。

メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（１０ａ）

実施例９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（１０ａ；２６５ｍｇ）を得た（収量：９５％）。

融点：１３２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３４〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７０（ｂｓ、５Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３、及びＣＨ_２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４０１、２９５２、１７２７、１６０７、１５０９、１４４６、１２６１、１１９９、１０３１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３１３［ＭＨ^＋］。

メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（１０ｂ）

実施例９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（１０ｂ；３２５ｍｇ）を得た（収量：９２％）。

融点：１２４．０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３４〜７．４２（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１７１８、１６０６、１５０８、１４４２、１３７４、１２６２、１１９９、１０３２ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３２６［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１１ａ）

ＴＨＦ１ｍｌに溶解したＬＡＨ（水素化リチウムアルミニウム；１．８ｍ）６８ｍｇを含む懸濁溶液をＴＨＦ１ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ；１．８ｍＭ）３００ｍｇを含む溶液に添加した。この混合溶液を室温で放置し、５時間撹拌した。水１５ｍｌ及び１０％硫酸１５ｍｌを緩徐に添加してこの反応させた生成物を冷却し、ジエチルエーテルを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１１ａ；２３７ｍｇ）を得た。

収量：５５％、
融点：１６２．４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＨＯＣＨ_２）、３．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９８、２９４８、１６００、１４９９、１４６３、１４０５、１２８７、１２３６、１１３０、１０８５、１０２６ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３３１［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロパノール（１１ｂ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロパノール（１１ｂ；６５０ｍｇ）を得た（収量：５１％）。

融点：１０６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．７５〜７．８２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６’）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．２１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＨＯＣＨ_２）、２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．２９（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．８４〜１．９７（ｍ、２Ｈ、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９３、２９３６、１６０２、１５０５、１４６７、１２７７、１１２７、１０３４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３４４［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１２ａ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１２ａ；３６５ｍｇ）を得た（収量：５８％）。

融点：１７１．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４６（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８４（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＨＯＣＨ_２）、２．９６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３１、２９５２、１７３２、１６０８、１５１０、１４６９、１２６１、１２０１、１０２４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２８５［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール（１２ｂ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール（１２ｂ；４１０ｍｇ）を得た（収量：５３％）。

融点：１５６．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．２２〜７．３２（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、Ｈ‐３）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＨＯＣＨ_２）、２．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、１．７２〜１．８２（ｄｔ、２Ｈ、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４４４、３１２３、２９３２、１６０６、１５１４、１４１９、１２７６、１２３９、１１３０、１０４７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９８［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（１３ａ）

炭酸カリウム（４．７０ｍＭ）６５０ｍｇ及びクロロメチルメチルエーテル（４．０９ｍＭ）３２９ｍｇをアセトン３５ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１１ａ；２．０３ｍＭ）６７０ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を４時間還流蒸留し、室温まで冷却した。濾過及び洗浄工程により残存炭酸カリウムを除去し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（１３ａ；６０５ｍｇ）を得た。

収量：８０％、
融点：８０〜８２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９９、２９２２、１５０４、１４６８、１２４５、１１３６、１０７９、９９０ｃｍ^−１。

３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパン‐１‐オル（１３ｂ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパン‐１‐オル（１３ｂ；１．９７ｇ）を得た（収量：９１％）。

融点：６０〜６４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．７Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９６、２９２４、１５０４、１４６８、１２４５、１１３６、１０７９、９９０ｃｍ^−１。

５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ａ）

水素化物物質（１６．１ｍＭ）６４２ｍｇ及びヨードメタン（１５．９ｍＭ）２．２６ｇをＴＨＦ４０ｍｌに溶解した２‐［２‐（３‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（１３ａ；１．５９ｍＭ）５９５ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１６時間還流蒸留し、室温まで冷却した。この反応混合物を水及びエチルアセテート５０ｍｌを用いて抽出し、水層と有機溶媒層とに分けた。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ａ；４１０ｍｇ）を得た。

収量：９９％、
融点７０＊℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ）７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ及びＪ＝２．０１Ｈｚ）、７．５３（ｓ、１Ｈ、）７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ、）、７．２６（ｍ、１Ｈ）７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２３、１７３６、１６０５、１５０４、１４６７、１２４５、１１１４、１０８０、９９３、８８６、８０９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３８８［Ｍ^＋］。

２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ｂ）

実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ｂ；１．８６ｇ）を得た（収量：９６％）。

融点：５０〜５２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．３７（Ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０１〜１．９２（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１５０４、１４６８、１２４６、１１３３、１０８０、９９２ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４０２［Ｍ^＋］。

２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１５ａ）

ジクロロメタン８ｍｌに溶解した５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ａ；１．５２ｍＭ）５９０ｍｇを含む溶液を０℃まで冷却した。そこにトリフルオロ酢酸４．０ｍｌを添加し、０℃で４０分間撹拌した。０℃でそこに固形の炭酸水素ナトリウム７．５ｇ及び水６０ｍｌを緩徐に添加した。この反応混合物をジクロロメタンを用いて抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。

存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１５ａ；４５５ｍｇ）を得た。

収量：８７％、
融点：６７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８７〜７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４及び１．６５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０７）、６．０（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９８、２９２３、１６０３、１５０５、１４６８、１２５６、１２００、１１１３、１０３３、９６９、８６１、８１３ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４４［Ｍ^＋］。

２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１５ｂ）

実施例２１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１５ｂ；１．２２ｇ）を得た（収量：７５％）。

融点：５７〜５９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８８〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．８２（ｓ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０１〜１．９２（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９６、２９２３、１５０５、１４６８、１２５６、１２０１、１１１８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ^＋］。

２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１６ａ）

実施例３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１６ａ；３３０ｍｇ）を得た（収量：９４％）。

融点：１８０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．８７〜７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４及び１．６５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ）、６．０（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９５、２９２８、１７２５、１６０９、１５０９、１４６９、１２５７、１２００、１１１６、１０３０、９９５、８６２、８０５ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２９８［Ｍ^＋］。

２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１６ｂ）

実施例２１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１６ｂ；７５０ｍｇ）を得た（収量：９６％）。

融点：７６〜７８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４１〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、ＯＨ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．９８〜１．９１（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９６、２９２５、１６０９、１５１０、１４６９、１２５７、１２０１、１１１９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ^＋］。

２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ａ）

実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ａ；６７４ｍｇ）を得た（収量：９３．３％）。

融点：６１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３及び２．０１Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０４）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２３、２８５５、１５０７、１４６４、１２５５、１１４４、１１１３、１０２７、８０７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ^＋］。

２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ｂ）

実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ｂ；３．７５ｍｇ）を得た（収量：９９．５％）。

融点：６８〜７０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９２〜７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２５、１６０５、１５０６、１４６７、１２５４、１１４５、１１１８、１０２７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３７２［Ｍ^＋］。

２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン（１８ａ）

実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン（１８ａ；４８６ｍｇ）を得た（収量：９５．３％）。

融点：８１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４３〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５及びＨｚＪ＝１．６５Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、２８５５、１７３０、１６０８、１５１１、１４６３、１３７７、１２５５、１１１５、１０２８、８６１、８０４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ^＋］。

２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン（１８ｂ）

実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す淡黄色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン（１８ｂ；２．６５ｇ）を得た（収量：９７．７％）。

融点：９３〜９５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４５〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、１．７Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．９９〜１．８９（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１６０８、１５１１、１４６８、１２５４、１１７０、１１１９、１０２６ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３２６［Ｍ^＋］。

ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（１９ａ）

ベンジルアルコールをジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；０．３７ｍＭ）１２８ｍｇを含む溶液に添加し、０℃まで冷却した。そこに二塩化エチレン（０．５６ｍＭ）１０７ｍｇを添加後、触媒としてジエチルアミノピリジンを添加した。その溶液を１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物をジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（１９ａ；１６０ｍｇ）を得た。

収量：９８％、
融点：９４．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．３’）。４（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．１６（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ_２ＣＯ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４４３、２９２４、１７３２、１６０２、１５０５、１４６７、１２５７、１０８０、１０２９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３５［ＭＨ^＋］。

ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（１９ｂ）

実施例２９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（１９ｂ；１４５ｍｇ）を得た（収量：９７％）。

融点：８７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．３〜７．４（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．１２（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ_２ＣＯ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．７６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９７、２９２８、１７３２、１６４９、１５０６、１４６２、１２５８、１０８０、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４４９［ＭＨ＋］。

ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ）

ペンタフルオロフェノール（０．５２ｍＭ）９５．５５ｍｇをジメチルホルムアミド２滴添加ジクロロメタン２ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；０．５２ｍＭ）１５４．７ｍｇを含む溶液に添加し、その溶液を０℃まで冷却した。そこに二塩化エチレン（０．５６ｍＭ）１０７ｍｇを添加後、その溶液を室温で放置した。この反応混合物をジクロロメタンを用いて抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。

残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；２４１ｍｇ）を得た。

収量：８１％、
融点：１０９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、７．９Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．１０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、４．０２（ｓ、２Ｈ、ＡｒＯ_２ＣＣＨ_２）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）。

ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２０ｂ）

実施例３１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２０ｂ；１８０ｍｇ）を得た（収量：８５％）。

融点：１４１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＡｒＯ_２ＣＣＨ_２）、３．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）。

ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２１ａ）

実施例３１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２１ａ；６８４ｍｇ）を得た（収量：８８％）。

融点：１４０．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．５４（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐２’）、７．５０（ｂｄ、１Ｈ、Ｈ‐６’）、７．３５〜７．４２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐５’及びＨ‐４）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８８（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０５（ｓ、２Ｈ、ＡｒＯ_２ＣＣＨ_２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）。

ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２１ｂ）

実施例３１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２１ｂ；１．２１ｇ）を得た（収量：８７％）。

融点：１３８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４６（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（Ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＡｒＯ_２ＣＣＨ_２）、３．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）。

Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ａ）

ジエチルアミン（０．６ｍＭ）０．０６ｍｌをジクロロメタン０．６ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．４ｍＭ）２１３ｍｇを含む溶液に添加し、その溶液を０℃まで冷却した。この混合溶液を室温で放置し、１時間撹拌した。有機溶媒を除去し、残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ａ；１６０ｍｇ）を得た。

収量：６５％、
融点：１６７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．３９（ｄｑ、４Ｈ、（ＣＨ_３ＣＨ_２）２Ｎ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．１４（ｄｄ、６Ｈ、（ＣＨ_３ＣＨ_２）２Ｎ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４２７、２４８２、１６４６、１５０２、１４６９、１２４３、１１６２、１００６ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４００［ＭＨ＋］。

Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｂ）

メタノール（０．３８ｍＭ）０．２ｍｌに溶解した２Ｎジエチルアミンをメタノール２ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３８ｍＭ）１２７ｍｇを含む溶液に添加し、‐７８℃まで冷却した。この反応混合物を８０℃で加熱し、２時間撹拌した。有機溶媒を除去し、残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｂ；９２ｍｇ）を得た。

収量：９８％、
融点：１３４．９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８３〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８９（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．０５（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ_３）_２Ｎ）、３．００（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ_３）_２Ｎ）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２５、１６３１、１５０４、１４６６、１２７９、１１２９、１０３１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３７１［Ｍ^＋］。

Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｃ）

実施例３６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｃ；１５７ｍｇ）を得た（収量：６０％）。

融点：１５７．５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８６〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．３８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．７７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、ＣＨ_３ＮＨ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３７４２、１６４６、１５０７、１４６５、１２７９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５７［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン（２２ｄ）

モルホリン（０．４ｍＭ）０．０４ｍｌをジクロロメタン２ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．２７ｍＭ）１３７ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン（２２ｄ；１１２ｍｇ）を得た。

収量：５５％、
融点：１７０．５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．６７（ｓ、４Ｈ、ＣＨ_２ＯＣＨ_２）、３．５０（ｓ、４Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３２８０、２９２０、１６３３、１５０５、１４６４、１２７６、１１１７、１０３４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４１４［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン（２２ｅ）

１‐ベンジルピペラジン（０．５２ｍＭ）０．０９ｍｌをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．２１ｍＭ）１７．８８ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１０分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン（２２ｅ；８７ｍｇ）を得た。

収量：６３％、
融点：８８．５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．６７（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、３．４９（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、２．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２）、２．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６３１、１５０４、１４６３、１２７９、１１２７、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４１３［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン（２２ｆ）

１‐ベンジルピペラジン（０．５２ｍＭ）０．０９ｍｌをジクロロメタン２ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート２０ａ；０．２６ｍＭ）１３２ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン（２２ｆ；１３０ｍｇ）を得た。

収量：３４％、
融点：６９．１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５２（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２４〜７．３（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、３．６９（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、３．５０（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、３．４８（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ_２Ｎ）、２．４４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、２．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６３８、１５０６、１４６２、１２７９、１１２８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５０３［ＭＨ^＋］

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン（２２ｇ）

４‐ベンジルピペリジン（０．２ｍＭ）０．０３５ｍｌをジクロロメタン２ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．２ｍＭ）１０３ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を３０分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン（２２ｇ；１０１ｍｇ）を得た。

収量：６５％、
融点：２０６．８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．０５〜７．３（ｍ、６Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．６６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．９２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．９３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、２．４５〜２．６（ｍ、３Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２及びＰｈＣＨ_２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．５８〜１．７２（ｍ、４Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＣＨ_２ＣＨ_２）、０．９〜１．３（ｍ、１Ｈ、ＢｎＣＨ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１６１８、１５０７、１４６１、１２７８、１０２８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５０２［ＭＨ^＋］。

（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド（２２ｈ）

トリエチルアミン（０．４ｍＭ）０．０４ｍｌ及びＬ‐ロイシンアミド塩酸塩（０．４ｍＭ）３２ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．４ｍＭ）９８．８ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を３０分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド（２２ｈ；９１ｍｇ）を得た。

収量：９８％、
融点：２２０．１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．４８（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．４１（ｍ、１Ｈ、ＣＨＮＨ）、３．９４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６８（ＡＢのｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１４、２１Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．５５〜１．７（ｍ、３Ｈ、ＣＨＭｅ_２及びＣＨ_２ＣＯＮＨ_２）、０．９（ｄｄ、６Ｈ、Ｊ＝６、１６．５Ｈｚ、ＣＨ（ＣＨ_３）_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３８５５、３７４２、２９５５、１６５１、１５４１、１５０９、１４６４、１２７８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４５７［ＭＨ^＋］、４７９［ＭＮａ^＋］。

Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｉ）

アニリン（０．５ｍＭ）０．０５ｍｌをジクロロメタン５ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３３ｍＭ）１７０．６ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を６５℃で加熱し、２時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｉ；１３８ｍｇ）を得た。

収量：４０％、
融点：１６６．３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８８〜７．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．４１（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．２６〜７．３０（ｍ、２Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０９（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１６５８、１５０５、１４６４、１２７８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４１９［Ｍ^＋］。

Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｊ）

ベンジルアミン（０．５３ｍＭ）０．０６ｍｌをジクロロメタン５ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３５ｍＭ）１７６．８ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｊ；１５１ｍｇ）を得た。

収量：６１％、
融点：１６６．４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７〜７．４（ｍ、６Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．７４（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＰｈＣＨ_２ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３８５５、３７４１、１６４４、１５０５、１４６３、１２７７、１０２９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３４［ＭＨ^＋］。

Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｋ）

実施例３５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｋ；１４０ｍｇ）を得た（収量：６３％）。

融点：１０８．４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．９３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．３９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ_３ＣＨ_２Ｎ）、３．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ_３ＣＨ_２Ｎ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ_２）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．１２（ｄｔ、６Ｈ、（ＣＨ_３ＣＨ_２）_２Ｎ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９７４、１６１７、１５０４、１４６６、１２７９、１１２９、１０８１、１０３２ｃｍ^−１。

Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｌ）

実施例３６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｌ；１２２ｍｇ）を得た（収量：９７％）。

融点：１４９．３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ_２）、２．９７（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ_３）_２Ｎ）、２．９５（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ_３）_２Ｎ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１６２７、１５０６、１４６６、１２７９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３８６［ＭＨ^＋］、４０８［ＭＮａ^＋］。

Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｍ）

実施例３７で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｍ；９８ｍｇ）を得た（収量：６２％）。

融点：１４５．４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３３（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ_２）、２．７８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ_３ＮＨ）、２．５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３０１、２９２５、１６４４、１５０７、１４６６、１２７９、１１２７、１０８２、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３７２［ＭＨ^＋］、３９４［ＭＮａ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン（２２ｎ）

実施例３８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン（２２ｎ；９５ｍｇ）を得た（収量：５１％）。

融点：１３０．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６５（ｓ、４Ｈ、ＣＨ_２ＯＣＨ_２）、３．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、３．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ_２）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３４、１６１５、１５０２、１４６５、１２９０、１２３３、１１１３、１０３２ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４２７［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン（２２ｏ）

実施例３９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン（２２ｏ；１２４ｍｇ）を得た（収量：７１％）。

融点：１５２．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、３．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２）、２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ_２）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３８、２９２０、１６３７、１５０３、１４６５、１２８０、１１２５、１０２７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４２６［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン（２２ｐ）

実施例４０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す無色の油状の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン（２２ｐ；１３６ｍｇ）を得た（収量：７１％）。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２４〜７．３（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ｎ（ＣＯ）ＣＨ_２）、３．４５（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ_２Ｎ）、３．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ_２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、２．２５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６２７、１５０４、１４６６、１２８０、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ５１６［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン（２２ｑ）

実施例４１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン（２２ｑ；８４ｍｇ）を得た（収量：４７％）。

融点：１５６．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．０〜７．３（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、Ｈ‐６及びＨ‐７）、５．８６（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．６５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７６（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ_２）、２．８４（ｂｔ、１Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３８〜２．５４（ｍ、３Ｈ、ＣＨ_２ＮＣＨ_２及びＰｈＣＨ_２）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．５〜１．７５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＣＨ_２ＣＨ_２）、０．７５〜１．２（ｍ、１Ｈ、ＢｎＣＨ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１６１６、１５０４、１４６６、１２８０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５１６［ＭＨ^＋］。

（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド‐４‐メチルペンチルアミド（２２ｒ）

実施例４２で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド‐４‐メチルペンチルアミド（２２ｒ；６７ｍｇ）を得た（収量：９５％）。

融点：１７９．０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．１２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．８７（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．８６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．３４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４５（ｍ、１Ｈ、ＣＨＮＨ）、３４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ_２）、２．６０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．３５〜１．６５（ｍ、３Ｈ、ＣＨＭｅ_２及びＣＨ_２ＣＯＮＨ_２）、０．８６（ｄｄ、６Ｈ、Ｊ＝２．２、６．２Ｈｚ、ＣＨ（ＣＣＨ_３）_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３００、２９５７、１６５３、１５０７、１４６５、１２５７、１０３１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４７１［ＭＨ^＋］、４９３［ＭＮａ^＋］。

Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｓ）

実施例４３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｓ；８５ｍｇ）を得た（収量：４８％）。

融点：１８０．４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５４（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４〜７．４６（ｍ、３Ｈ、Ｈ‐５’及びＰｈ）、７．２５〜７．３２（ｍ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０９（ｍ、１Ｈ、Ｐｈ）、７．０２（ｄ、Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ_２）、２．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３２（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３０３、１６６０、１５９９、１５０４、１４４２、１２５４、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３４［ＭＨ^＋］。

Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｔ）

実施例４４で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｔ；１１３ｍｇ）を得た（収量：６０％）。

融点：１４７．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１〜７．３（ｍ、６Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．６０（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＰｈＣＨ_２ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ_２）、２．６０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１６３６、１５４３、１５０５、１４５６、１２５５ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４４８［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド（２３ａ）

メタノール０．５ｍｌに溶解した２Ｍアンモニアをメタノール２ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３８ｍＭ）１９２．６ｍｇを含む溶液に添加し、‐７８℃で冷却した。この反応混合物を室温で放置し、５分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド（２３ａ；１３０ｍｇ）を得た。

収量：９８％、
融点：２０８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９１（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３７（ｂｓ、２Ｈ、ＣＯＮＨ_２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３７５３、３４３２、１６５０、１５０７、１４７０、１２７６、１２０９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３４３［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２３ｂ）

実施例５５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２３ｂ；１４１ｍｇ）を得た（収量：９５％）。

融点：１７２．９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ、ＣＯＮＨ_２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ_２ＮＣＯＣＨ_２）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３４６、１６５９、１６０４、１５０６、１４６６、１２７８、１１２７、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５８［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）エチルアミン（２４ａ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）エチルアミン（２４ａ；８５ｍｇ）を得た（収量：６２％）。

融点：１８０．９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｈ_２ＮＣＨ_２）、３．０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１６０５、１５００、１４６８、１２９１、１２３３、１１２６、１０８４、１０３０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３３０［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐（４’’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルアミン（２４ｂ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルアミン（２４ｂ；９６ｍｇ）を得た（収量：６５％）。

融点：１６３．１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．７８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、２．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ_２ＮＣＨ_２）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、２．０１（ｄｔ、２Ｈ、Ｈ_２ＮＣＨ_２ＣＨ_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９５、１５５５、１４６４、１２７９、１１２８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３４３［Ｍ^＋］。

ベンジルＮ‐２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］エチルカルバメート（２５ａ）

クロロ蟻酸ベンジル（０．２８ｍＭ）０．０４ｍｌをＴＨＦ２ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）エチルアミン（２４ａ；０．２８ｍＭ）９１．３ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を６５℃で加熱し、２時間撹拌した。反応させた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、無色の油状のベンジルＮ‐２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］エチルカルバメート（２５ａ；１３０ｍｇ）を得た。

収量：９５％、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．４９（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．３〜７．３７（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１２（ｂｄ、１Ｈ、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８４（Ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ_２Ｏ）、４．７９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．５３（ｄｄ、２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ_２）、２．９５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１７６５、１６０５、１５０２、１４６６、１２４３、１２０７、１１７５、１０３５ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４８６［ＭＮａ^＋］。

ベンジルＮ‐３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルカルバメート（２５ｂ）

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す無色の油状のベンジルＮ‐３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルカルバメート（２５ｂ；１４３ｍｇ）を得た（収量：９８％）。

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３５〜７．４８（ｍ、６Ｈ、Ｈ‐５’及びＰｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、５．３１（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ_２Ｏ）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７３（ｔ、２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ_２）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．９７（ｄｔ、２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２８、１７６５、１６０５、１５０２、１４６５、１２４３、１２０７、１１７５、１０３５ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５０１．０［ＭＮａ^＋］。

メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（２６）

１‐ブロモ‐３‐クロロプロパン（６．３ｍＭ）９９１．２ｍｇをアセトン７ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ；０．２８ｍＭ）３４３ｍｇ及び炭酸カリウム（３．７８ｍＭ）５２２．４３ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を６０〜６５℃で２〜３日間加熱し、残存炭酸カリウムを除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（２６；５６５ｍｇ）を得た。

収量：８５％、融点：８５．５℃、^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．２５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ_２）、３．９７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＣＨ_２Ｃｌ）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、２．３３（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ_２ＣＨ_２）。

メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２７）

ジエチルアミン（１．０５ｍＭ）０．１ｍｌをメタノール７ｍｌに溶解した３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（２６；０．７ｍＭ）３１５．９ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を７０℃で２〜３日間加熱し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２７；３４１ｍｇ）を得た。

収量：９２％、
融点：６６．１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．６Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ_２）、３．９７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＥｔ_２）、２．５５（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ３）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、２．０２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ_２ＣＨ_２）、１．０４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９６５、１７３８、１５０６、１４６６、１２５１、１１４４、１０３２ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４８６［ＭＨ^＋］。

メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２８）

実施例３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２８；３５０ｍｇ）を得た（収量：８４％）。

融点：１６８．８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８７（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ_２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ_２ＣＨ_３）、３．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＥｔ_２）、３．１５（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ_３）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＭｅＯ_２ＣＣＨ_２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．４２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ_２ＣＨ_２）、１．４４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ_３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３７４１、３３９５、２９５２、１７３４、１５１３、１４６０、１２２７、１１４２、１０２６ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４４０［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（２９）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（２９；２７０ｍｇ）を得た（収量：６２％）。

融点：１１４．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ_２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＨＯＣＨ_２）、３．２９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＥｔ_２）、３．１７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ_３）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．４２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ_２ＣＨ_２）、２．３８（Ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．９７（ｍ、２Ｈ、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２）、１．４５（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９３、２９４１、１６４８、１５０６、１４６７、１２４９、１１４３、１０３４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４５８［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（３０）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（３０；２２０ｍｇ）を得た（収量：５８％）。

融点：１４９．８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８７（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ_２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＨＯＣＨ_２）、３．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２ＮＥｔ_２）、３．１７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ_３）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ_２Ａｒ）、２．４３ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ_２ＣＨ_２）、１．９５（ｍ、２Ｈ、ＨＯＣＨ_２ＣＨ_２）、１．４５（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ_２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３６６、２９４７、２６１８、１５１１、１４７１、１２５３、１１４０、１０５９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４１２［ＭＨ^＋］。

［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イルｌ）酢酸メチルエステル（３１ａ）

炭酸カリウム（１．２６ｍＭ）１７４ｍｇ及びヨードメタン（２．１ｍＭ）２９８ｍｇをアセトン１ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；０．４２ｍＭ）１４５ｍｌを含む溶液に添加した。この反応混合物を３時間還流し、濾過により残存無機物質を除去した。残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イルｌ）酢酸メチルエステル（３１ａ；１００ｍｇ）を得た。

収量：６４％、
融点：９１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０ｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７ｚ、）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２２（ｄｄ、１、Ｊ＝８．４及び１．７Ｈｚ、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、３．９９（ｓ、３）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．３７（Ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１７３７、１６０５、１５０７、１４６７、１２５３、１１４４、１０２４、８０８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３７２［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酸メチルエステル（３１ｂ）

実施例６６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酸メチルエステル（３１ｂ；１３０ｍｇ）を得た（収量：９８．９％）。

融点：８５〜８７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９２〜７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１７３７、１５０７、１４６７、１２５４、１１４６、１０２７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３８６［Ｍ^＋］。

２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル（３２ａ）

実施例６６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル（３２ａ；１３６ｍｇ）を得た（収量：９５．８％）。

融点：１１９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４５〜７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝１．８３Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．７〜３．６６（ｍ、５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１７３６、１６０９、１５１１、１４６６、１２５５、１１４４、１０２４、９３９、８６０、８０２ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３２６［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル（３２ｂ）

実施例６６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル（３２ｂ；１５５ｍｇ）を得た（収量：９８．８％）。

融点：１０５〜１０７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４５〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１７３７、１５１１、１４６８、１２５４、１１７０、１１４４、１０２６ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４０［Ｍ^＋］。

［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イルｌ）酢酸（３３ａ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸（３３ａ；２６０ｍｇ）を得た（収量：９４．３％）。

融点：１６５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝１．６５Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２０、１７０６、１５０６、１４６６、１２５３、１１４５、１０９０、１０２６、９６５、８０２、７６０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（３３ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（３３ｂ；３２０ｍｇ）を得た（収量：９７．６％）。

融点：１６４〜１６６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍｄ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３６（Ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１７０６、１５０２、１４４５、１２４６、１１４５、１０９０、１０２６ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３７２［Ｍ^＋］。

［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸（３４ａ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸（３４ａ；５５４ｍｇ）を得た（収量：９６．１％）。

融点：２０２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍｄ７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２４８２、１７２７、１６０２、１５０３、１４６２、１２５０、１１３４、１０１４、９３１、８５３ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸（３４ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸（３４ｂ；５５４ｍｇ）を得た（収量：９５．８％）。

融点：１０５〜１０７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍｄ７．４７〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４０［Ｍ^＋］。

［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル）酢酸（３５ａ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸（３５ａ；７２０ｍｇ）を得た（収量：８０％）。

融点：９０〜９２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０４Ｈｚ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４）、６．９０（ｓ、１Ｈ）４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２８、２８５６、１７９０、１７１８、１５１８、１４６６、１２５４、１１４１、１０８８、９９９、８０１ｃｍ^−１。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３５ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３５ｂ；７１０ｍｇ）を得た（収量：７９％）。

融点：１１１〜１１３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９８〜７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２６、１７８９、１５２０、１４６９、１２５４、１１４５、１０９６、９９９ｃｍ^−１。

［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ａ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ａ；５４０ｍｇ）を得た（収量：６９．４％）。

融点：１２７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０４Ｈｚ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４）、６．９０（ｓ、１Ｈ）４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）δ ｐｐｍ２９２８、２８５６、１７９０、１７１８、１５１８、１４６６、１２５４、１１４１、１０８８、９９９、８０１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３８８［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ｂ；５６３ｍｇ）を得た（収量：９９％）。

融点：９８〜１００℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４７〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２６、１７８７、１５２０、１４６９、１２５４、１１４３、１０９８、９９８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３２６［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３７ａ）

トリエチルアミン及び１‐フェニル‐ピペラジン（０．０８０ｍＭ）１２．９９２ｍｇをジクロロメタン２ｍｌに溶解した３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸（３５ａ；０．０６８ｍＭ）３５ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３７ａ；２２３ｍｇ）を得た。

収量：９５．７％、
融点：１６０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９１（ｓ、１Ｈ）、ｄ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０１）ｄ７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、７．２８〜７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７９）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７７）、３．１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１３）、２．９８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１３）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６４３、１６００、１５０９、１４６４、１２５３、１２３０、１１４５、１０２４、７５８、６９４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５０３［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）‐プロパン‐１‐オン（３７ｂ）

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）‐プロパン‐１‐オン（３７ｂ；２５０ｍｇ）を得た（収量：９９％）。

融点：１１８〜１２０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９１〜７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６〜７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．９０〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．１７〜３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２３、１６４４、１６０１、１５０４、１４６６、１２５３、１１４６、１０２３、７５８ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１６［ＭＨ^＋］。

１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３７ｃ）

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３７ｃ；１１４ｍｇ）を得た（収量：９８．２％）。

融点：７０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９１（ｍ、２Ｈ）、ｄ７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．４４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．．４３Ｈｚ）、７．３〜７．２（ｍ、５Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４及びＪ＝８１．８３Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．５９）、３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７７）、２．３５（ｍ、５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１６４２、、１５０９、１４６５、１３４８、１２５３、１１４４、９８９、７５４、６９９ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１７［ＭＨ^＋］。

１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３７ｄ）

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３７ｄ；１０２ｍｇ）を得た（収量：９７％）。

融点：１００〜１０２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍｄ７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２７〜７．１７（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２５、１６４２、１５０９、１４６７、１３４７、１２５４、１１４５、１０００、７５３ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５３１［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３８ａ）

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３８ａ；９５ｍｇ）を得た（収量：９２％）。

融点：５４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４〜７．２（ｍ、９Ｈ）、７．０７（ｄ、１、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、６．４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９３６、１６４０、１５１１、１４６５、１３４６、１２５３、１１４２、９８９、８６２、８０１、７５４、７０１ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１［ＭＨ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン（３８ｂ）

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン（３８ｂ；８６ｍｇ）を得た（収量：９８％）。

融点：１２２〜１２４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４４〜７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ）、６．９６〜６．８４（ｍ、５Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、２Ｈ）、３．１２〜３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１６４５、１５１０、１４６４、１２５３、１１４４、１０２３ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１［ＭＨ^＋］。

１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３８ｃ）

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３８ｃ；９７ｍｇ）を得た（収量：９３．４％）。

融点：１２９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４２（ｍ、３Ｈ）、ｄ７．２４（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ）、６．８８（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．１６（Ｓ、２Ｈ）、２．９８（Ｓ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９１７、１６０１、１５１２、１４６６、１３４２、１２５２、１１４３、１０２２、８６２、７５８、６９４ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４５７［ＭＨ^＋］。

１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３８ｄ）

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３８ｄ；９６ｍｇ）を得た（収量：９８％）。

融点：８７〜８９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４５〜７．２３（ｍ、９Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２．４０（ｔ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２８、１６４３、１５１１、１４６５、１２５４、１１４２、１０２３ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４８５［ＭＨ^＋］。

２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（３９ａ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（３９ａ；１６４ｍｇ）を得た（収量：９０％）。

融点：９６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３及び１．６５Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０４）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４２）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４９９、２９２５、１５０７、１４６６、１２５３、１１４４、１０２６、８６０、８０７、７６０ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４４［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（３９ｂ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（３９ｂ、１８４ｍｇ）を得た（収量：９９％）。

融点：８７〜８９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．９２〜７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３６５、２９２６、１６０５、１５０６、１４６７、１２５４、１１７４、１１４５、１０２７ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ^＋］。

２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（４０ａ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（４０ａ；２２５ｍｇ）を得た（収量：９７％）。

融点：１２２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４７〜７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．９６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９４、２９３３、１６０８、１５１１、１４６６、１２５２、１１４２、１０２５、９４１、８６０、８０４、７６２ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２９８［Ｍ^＋］。

３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（４０ｂ）

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（４０ｂ；２３５ｍｇ）を得た（収量：７６％）。

融点：９９〜１０１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍｄ７．４５〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．００〜１．９０（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３３９、２９２６、１５１３、１４６９、１２５６、１２２８、１１６９、１１４３、１０２３ｃｍ^−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ^＋］。

３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎジプロピルプロパンアミドを得た。

収量：８１％、
融点：１８５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．４９〜１．５８（ｍ、４Ｈ）、０．８４〜０．９０（ｍ、６Ｈ）

３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７１％、
融点：１４７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ８．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．５７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、６Ｈ）

３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７５％、
融点：１５５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）

３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イルｌ）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミドを得た。

収量：８４％、
融点：１１６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（Ｓ、３Ｈ）、１．４９〜１．５４（ｍ、４Ｈ）、０．８４〜０．９０（ｍ、６Ｈ）

３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７８％、
融点：１２４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（Ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、６Ｈ）

３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７９％、
融点：１１７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ_３）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）。

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：８０％、
融点：１４３．５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、１Ｈ、６．３Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９２〜３．８６（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、１．５７〜１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．８８〜０．９０（ｍ、４Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノンを得た。

収量：７５％、
融点：８２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８４（ｂｓ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、１Ｈ、１３．３Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．３１〜２．３９（ｍ、４Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミドを得た。

収量：７５％、
融点：１５４．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８９（ｂｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：６５％、
融点：１６７．９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８９（ｂｓ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７１〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４８〜３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．４０（ｍ、５Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、０．７７〜０．８９（ｍ、３Ｈ）

メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すメチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネートを得た。

収量：５５％、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．９０〜８．０１（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、７．２５〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ_３）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．８８〜０．９０（ｍ、４Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：５５％、
融点：１６８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８８（ｂｓ、１Ｈ）、４．００〜４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）

Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミドを得た。

収量：６５％、
融点：２００℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８８（ｂｓ、１Ｈ）、３．９３〜４．００（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０７〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．０１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：７２％、
融点：１２６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：８０％、
融点：１３８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノンを得た。

収量：６２％、
融点：１５５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｂｓ、４Ｈ）、３．５０（ｂｓ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：８２％、
融点：８３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．５３〜１．６９（ｍ、８Ｈ）、１．１１（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノンを得た。

収量：５２％、
融点：１４７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．５１（ｄ、１Ｈ、１３．３Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．３１〜２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミドを得た。

収量：７８％、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、２．４５〜２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．６０〜１．７７（ｍ、４Ｈ）

Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド

実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミドを得た。

収量：６４％、
融点：１６４．３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８４（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．１９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．０８（ｍ、６Ｈ）

Ｎ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オンを得た。

収量：５４％、
融点：１５７．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８４（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．７７〜１．８６（ｍ、４Ｈ）

３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オンを得た。

収量：６５％、
融点：１２９．６℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．４３〜１．５９（ｍ、６Ｈ）

３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オンを得た。

収量：５８％、
融点：１３９．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｂｓ、４Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）

３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：５９％、
融点：１６３．２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．４６（ｄ、１Ｈ、１３．３Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、４．４５〜４．５３（ｍ、３Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．６２〜３．０８（ｍ、７Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：５９％、
融点：１５１℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３３〜１．３５（ｍ、３Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：６５％、
融点：１９３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．４３〜３．５３（ｍ、４Ｈ）、１．８１〜１．９１（ｍ、４Ｈ）

Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミドを得た。

収量：７３％、
融点：１８０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．３０〜３．４９（ｍ、４Ｈ）、１．０７〜１．１６（ｍ、６Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミドを得た。

収量：７７％、
融点：１２２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．１９〜３．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２５〜１．６１（ｍ、４Ｈ）、０．８５〜０．９０（ｍ、６Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノンを得た。

収量：７８％、
融点：１８９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノンを得た。

収量：７３％、
融点：１９８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４３〜７．４５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２２〜７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２〜６．９０（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８０〜３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｍ、１Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：７４％、
融点：１４５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（Ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．４８〜２．５２（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）

メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート

実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すメチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネートを得た。

収量：７６％、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３８〜７．５０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９４（Ｓ、１Ｈ）、３．９１（Ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．６６（Ｓ、３Ｈ）、２．３２（Ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７６％、
融点：１９９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、５．７８（ｂｓ、１Ｈ）、３．９３〜４．００（ｍ、５Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．４６（ｍ、４Ｈ）、１．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２５〜１．２９（ｍ、４Ｈ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７９％、
融点：＞２００℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、３．７４〜４．００（ｍ、５Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．５０〜２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．２５〜１．５９（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オンを得た。

収量：６３％、
融点：１８８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．６２〜３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．３７〜３．５７（ｍ、６Ｈ）、１．５０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）

Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミドを得た。

収量：７３％、
融点：１９２℃，
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｑ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４８〜３．１１（ｍ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミドを得た。

収量：６６％、
融点：１７３℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｑ、１ＨＪ＝６．９Ｈｚ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミドを得た。

収量：７３％、
融点：１６０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、３．８９〜４．００（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９３〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、１．２５〜１．５５（ｍ、５Ｈ）、０．８４（ｑ、６Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：５３％、
融点：１１５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４５〜３．８０（ｍ、２Ｈ）２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）１．５６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７７％、
融点：１７２℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．２１〜３．５６（ｍ、４Ｈ）、１．７６〜１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）

２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル‐）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミドを得た。

収量：８９％、
融点：１４６．９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｂｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｑ、１Ｈ）、３．１５（ｑ、２Ｈ）、１．５７（ｄ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、０．８０（ｔ、３Ｈ、）

Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミドを得た。

収量：７７％、
融点：１３４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９〜３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．３０〜３．４７（ｍ、４Ｈ）、１．０２〜１．１６（ｄ、６Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：７７％、
融点：１１５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５７〜３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．３８〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４８〜１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．３〜１．４（ｍ、２Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：７７％、
融点：１３９℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、１Ｈ）、２．９８（ｔ、１Ｈ）、１．４７〜１．７２（ｍ、５Ｈ）、１．００〜１．０３（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｄ、３Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノンを得た。

収量：７７％、
融点：１３０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、４Ｈ）、３．４８（Ｓ、４Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミドを得た。

収量：７７％、
融点：１７５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：７７％、
融点：＞２００℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．４３〜３．５３（ｍ、４Ｈ）、１．８１〜１．９６（ｍ、４Ｈ）

１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イルｌ）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノンを得た。

収量：７７％、
融点：１１５℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．５７〜４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．４２〜２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｓ、１Ｈ）、１．６０〜１．７３（ｍ、２Ｈ）

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノンを得た。

収量：７７％、
融点：１３０℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、２Ｈ）、２．１９〜２．２４（ｍ、５Ｈ）、

３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン

実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。

収量：７７％、
融点：１９７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３８（ｔ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．５２（ｍ、６Ｈ）、

２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸

実施例７０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸を得た。

収量：７５％、
融点：＞２００℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）

Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミドを得た。

収量：７９％、
融点：１８７℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）

Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミドを得た。

収量：５５％、
融点：＞２００℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）

２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミンを得た。

収量：４４％、
融点：８８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）

ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン

実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミンを得た。

収量：１８％、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．５３（ｍ、４Ｈ）、０．９８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）

５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン

実施例７０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフランを得た。

収量：２１％、
融点：１１８℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）

５２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン

実施例７０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフランを得た。

収量：４％、
融点：１１４℃、
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ ｐｐｍ７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７７（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、８Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）

実験例１

ｉｎｖｉｔｒｏ活性試験
１‐１．ベータアミロイド凝集抑制試験

合成したベータアミロイド１‐４２（ＢＡＣＨＥＭ）をＤＭＳＯに２５０ μｍ溶液で溶解し、蛍光ブラックプレ‐トにＰＢＳで１／１０に希釈して凝集を誘導した。実施例１で製造したタンシノンのベータアミロイド凝集阻害能を比較し、１０ μｇ／ｍｌにおいて５０％を超える阻害効果を示すものを選んで飼料として使用し、添加した後に、１時間にわたって室温において反応させた。５０ｍＭのグリシン緩衝液にＴｈＴ（チオフラビンＴ）を希釈し、１つのウェル当たりに１５０ μｌ／ウェルずつ希釈液を入れた。マイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）を用いて、励起波長４５０ｎｍ／放出波長４８０ｎｍにおいて吸光度を測定し、試験試料のベータアミロイド凝集能をＩＣ_５０で求めた。

図１で示されるとおり、化合物１８ｂ（実施例２８）は、ベータアミロイド凝集に対し、最も強い阻害効果を示した。

１‐２．ベータアミロイド凝集の溶解抑制試験

合成したベータアミロイドＡｂ（１‐４２）［ＢａｃｈｅｍＣａｔ．Ｎｏ．Ｈ１３６８；Ｈ‐Ａｓｐ‐Ａｌａ‐Ｇｌｕ‐Ｐｈｅ‐Ａｒg‐Ｈｉｓ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｙ‐Ｔｙｒ‐Ｇｌｕ‐Ｖａｌ‐Ｈｉｓ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｎ‐Ｌｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ｖａｌ‐Ｐｈｅ‐Ｐｈｅ‐Ａｌａ‐Ｇｌｕ‐ＡｓｐＶａｌ‐Ｇｌｙ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｎ‐Ｌｙｓ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｉｌｅ‐Ｉｌｅ‐Ｇｌｙ‐Ｌｅｕ‐Ｍｅｔ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｙ‐Ｇｌｙ‐Ｖａｌ‐Ｖａｌ‐Ｉｌｅ‐Ａｌａ‐ＯＨ］）をＤＭＳＯに溶解し、２５マイクロＭの濃度で１週間かけて凝集を誘導した。ベータアミロイドを凝集させ、凝集阻害を抑制する試験試料を投与した試験群と、Ａのみを投与した対照群を、蛍光ブラックプレートにおいて室温で１時間反応させた。５０ｍＭのグリシン緩衝液にＴｈＴ（チオフラビンＴ）を希釈して５マイクロリッターにし、１つのウェル当たり１５０ μｌ／ウェルずつ希釈液を入れた。１０秒間振盪後、マイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）を用いて、励起波長４５０ｎｍ／放出波長４８０ｎｍにおいて各群の蛍光強度を測定した。

１‐３．ベータアミロイド毒性抑制試験

ベータアミロイド毒性に関する実施例で製造した化合物の阻害能を測定するため、文献（Ｇｉｌｌａｒｄｏｎ，Ｆ．ｅｔａｌ．，ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，７０６（１）、ｐｐ．１６９‐１７２，１９９６）で開示された手順に従って、以下の試験を実施した。

ＨＴ２２マウスの神経細胞株をＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓＭｏｄｉｆｉｅｄＥａｇｌｅ’ｓＭｅｄｉｕｍ，Ｇｉｂｃｏ‐ＢＲＬ）培地に１０％のＦＢＳ（ＦｅｔａｌＢｏｖｉｎｅＳｅｒｕｍ，Ｈｙｃｌｏｎｅ）と１％のペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ社）が添加された培地で培養した。試験に入る前に、ＨＴ２２細胞を９６ウェルプレ‐トに５×１０^３細胞／ウェルの密度で培養した後に、試料を処理する前に血清が除去されたＤＭＥＭ培地において１時間にわたって培養した。実施例で製造し、試験試料として使用した様々な濃度の化合物を添加し、１時間にわたって培養した。凝集したベータアミロイド２５‐３５（ＵＳペプチド）を２５ μＭの濃度で処理した後に、１８時間にわたって培養し、細胞の壊死を誘導した。５ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ（３‐（４，５‐ジメチル‐２‐チアゾリン）‐２，５‐ジフェニル‐２Ｈ‐テトラゾリウムブロマイド）溶液を１つのウェル当たりに１５ μｌずつ入れ、４時間にわたって培養した。溶解化緩衝液（１０％のＳＤＳ、５０％のジメチルホルムアミド、Ｐｈ４．７）を１００ μｌずつ添加し、一昼夜にわたって反応させた。１８時間後にマイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）を利用し、５７０ｎｍ〜６３０ｎｍの波長において溶液の吸光度を測定した（Ｇｉｌｌａｒｄｏｎ，Ｆ．ｅｔａｌ．，ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，７０６（１）、ｐｐ．１６９‐１７２，１９９６）。

１‐１‐４．細胞毒性の測定

試験試料の毒性を測定するため、１〜３で開示された同様の方法に従ってＨＴ２２細胞を培養し、実施例１〜８９で製造した試験試料を濃度別に細胞に添加し、１８時間にわたって培養した。ＭＴＴ溶液と溶解化緩衝液を順番に細胞に入れ、マイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）によって５７０ｎｍにおいて吸光度を測定した。

図１で示されるとおり、化合物１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂは、ベータアミロイド凝集及びベータアミロイド毒性に対し、強い阻害効果を示した。具体的には、なかでも化合物１８ｂ（実施例２８）が、ベータアミロイド凝集に対し最も強い阻害効果及び強いベータアミロイド溶解能を示した。

実験例２

ｉｎｖｉｖｏ活性試験

実験デザイン

受動的回避試験では、Ｓａｍｔａｃｏ社から購入した体重２５ｇのＩＣＲ雄マウスを１ケージ当たり５匹飼育した。ケージは、１２時間間隔で定期的に調節した明暗条件下で温度を２２±２℃、相対湿度を５０±５℃に維持した状態に保った。

合成したベータアミロイド１‐４２（ＢＡＣＨＥＭ）をＤＭＳＯに２５０ μｍ溶液で溶解し、ＰＢＳで１０ｎＭに希釈し、３７℃で４日間（受動的回避試験）又は６日間（Ｙｍａｚｅ試験）にわたって凝集させた。

文献（Ｌａｕｓｅｎ＆ＢｅｌｋｎａｐＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，１６ｐｐ．３５５〜３５７、１９８６）で開示された手順に従って、凝集したベータアミロイド１‐４２をマウスに投与した。

２６ゲージ針を備えたＨａｍｉｌｔｏｎ微量注射器を用いて、凝集したベータアミロイド１‐４２５０ μｌを十字縫合部位の２．４ｍｍ深さに投与した。ベータアミロイド投与後、行動試験をＹｍａｚｅ試験とＰＡ（受動的回避）試験に分けた。Ｙｍａｚｅ試験は投与２日後に実施し、ＰＡ試験は投与３日後に実施した。それぞれ１０匹を超えるマウスを対象に試験を実施した。

実験終了時にマウスの脳を摘出し、１０％ホルマリン溶液で保存し、染色した。

薬物投与

受動的回避試験において、Ｙｍａｚｅ試験を３日間継続的に実施し、試験試料を投与した際には、ベータアミロイド投与後、実施例で製造した１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等の試験化合物を１日１回の間隔でマウスに投与した。経口投与群の試験試料の濃度は１００ｍｇ／ｋｇに設定した。特に、化合物１８ｂについては、５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、及び２００ｍｇ／ｋｇの濃度別に用量依存性を確認した。Ｙｍａｚｅ試験では、ペレット状の餌を８日間投与した。ペレットの１つには、薬剤３ｍｇが含まれるようデザインした。

行動実験の手順

アルツハイマー病急性モデル実験‐Ｙｍａｚｅ試験

実験例１から選択した４種類の化合物（１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９４，ｐｐ．４９１‐９５，１９９８）で開示された手順に従って、以下のとおりＹｍａｚｅ試験を実施した。

ベータアミロイド投与２日後にＹｍａｚｅ試験を実施した。Ｙｍａｚｅ試験の実験箱は黒色のアクリル樹脂で作られており、互いに角度が同一の３本のアーム（長さ４０ｃｍ、高さ１０ｃｍ、幅５ｃｍ）から構成されていた。迷路の中央部にマウスを置き、迷路内で８分間、自由に行動させた。その後、マウスが通路に進入したら、四肢が通路に進入した時間を確認した。空間記憶を測定するため、測定した変化の頻度を以下の実験式１に当てはめて自発行動の変化を計算し、マウスが３つの経路に連続的に進入したときの実際の行動の変化の頻度を代入した。

（数式１）
自発行動の変化（％）＝［実際の変化／腕への総進入回数‐２］×１００

図２は、実験例１から選択した４種類の化合物を用いたＹｍａｚｅ試験の結果を示す（図２参照）。

図２で示されるとおり、化合物１８ｂは、ベータアミロイドによる記憶学習能障害に対し、用量依存的に強い回復効果を示した。また、図３も、本化合物の回復効果が用量依存的に増大することを示している。１００ｍｇ／ｋｇ超を投与した群では、記憶学習能に対し最も優れた効果が認められた（図３参照）。

２‐２‐２．アルツハイマー病の急性モデル実験‐受動的回避試験

実験例１から選択した４種類の化合物（１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７１，ｐｐ．８７５‐８７８，１９９８）で開示された手順に従って、以下の受動的回避試験を実施した。

ベータアミロイド投与３日後、全マウスが明室から暗室に入るまでの時間（Ｓｔｅｐ‐ｔｈｒｏｕｇｈｌａｔｅｎｃｙ）を測定して、受動的回避試験を実施した。受動的回避用箱を２つのコンパートメント、例えば白いコンパートメントと黒いコンパートメントとに分けた。それぞれ、避けられない衝撃を与えるグリッド床を備えていた。

初回習得試行時に各マウスを明室に入れ、暗室に進入次第扉を閉め、グリッド床から電気刺激（０．６Ｍａ、３秒）を与えた。その後、マウスを居住用ケージに移した。訓練試行２４時間後、マウスを再度明室に入れ、暗室に再進入するまでの時間を測定した（Ｓｔｅｐ‐ｔｈｒｏｕｇｈｌａｔｅｎｃｙ）。この試行では、反応潜時を３００秒とした。

上述の試験結果によると、化合物１８ｂはベータアミロイドによる記憶学習障害に対し、強い回復効果を呈した（図４参照）。また、図３も、本化合物の回復効果が用量依存的に増大することを示している。１００ｍｇ／ｋｇ超を投与した群では、記憶学習能に対し最も優れた効果が認められた（図５参照）。

水迷路試験

実験例から選択した２種類の化合物（１５ａ及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．，１１，ｐｐ．４７‐６０，１９８４）で開示された手順に従って、以下のとおり水迷路試験を実施した。

水迷路試験は、丸い水槽を用いて実施した。水槽の水温は２３℃で維持し、水の高さはプラットフォ−ムより１ｃｍ以上高くした。水槽を任意に四分割し、そのうちの１つの中央部をプラットフォームとし、マウスから見えないようにスキムミルクパウダーを水に入れた。水槽を取り囲む壁の表面に、プラットフォームの位置を探すときの空間的目印を付け、試験を実施した。

試験は１日４回、連続５日間実施し、各試行の間隔を３０秒とした。各試行時に、マウスを４つの開始点からランダムに出発させ、隠してあるプラットフォームを見つけるまでの時間（ｌａｔｅｎｃｙ）を６０秒内で測定した。Ｎｏｌｄｕｓプログラム（Ｅｔｈｏｖｉｓｉｏｎソフトウェア）を追跡システムとして使用した。

図６で示されるとおり、脳室にベータアミロイドを注入したマウスの記憶学習能は低下した（図６参照）。

図７では、本発明の化合物１５ａ及び１８ｂを投与したマウスの記憶学習能の結果が示されている（図７参照）。

本発明の化合物は、ベータアミロイド処理したマウスの記憶学習能を回復させることがｉｎｖｉｖｏで確認され、その結果はｉｎｖｉｔｒｏのベータアミロイド凝集抑制試験及びベータアミロイド毒性試験の結果と一致していた。

２‐３‐４．認知能試験

実験例から選択した４種類の化合物（１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｂｅｈａｖ．ＢｒａｉｎＲｅｓ．，３１，ｐｐ．４７‐５９．１９８８）で開示された手順に従って、以下の認知能試験を実施した。

認知能試験は、５０ｘ５０ｘ３０（高さ）の黒色のアクリル樹脂からなる開放ボックスを用いて実施し、互いに優位性がほぼ同じ２つの対象物を、反対方向に壁から５ｃｍ離して置いた。

試験前に３分間にわたって３回、マウスに箱を探索させた（適応学習）。学習時に、箱の中に置いた２つの対象物を見つけるまでの探索時間を３分間内で測定した。２４時間後、２つの対象物のうち１つを新しい対象物と交換し、再度、箱内の探索時間を３分間内で測定した。探索行動は、以下の数式２を用いて計算し、頭を対象物から２ｃｍ離した状態で対象物に触れる又は臭いを嗅ぐことと定義した。

（数式２）
優位性指標＝新しい対象物に対する探索時間／全対象物に対する探索時間

上述の試験結果として、本発明の化合物の投与を受けた群は記憶学習能が増大し、結果として優位性指標も高くなった。ベータアミロイドで処理した群では、いずれの対象物にも集中することがなく、新しい対象物に対しても興味を示さなかった（図８参照）。

２‐４．認知能を回復させるアルツハイマー病モデルのマウスの免疫化学染色

２‐４‐１．染色前の脳摘出と前処理

行動試験終了時に、マウスの脳を摘出し、１０％ホルマリン溶液で２４時間保存し、３０％ショ糖溶液に移した。脳固定後、クリオスタットを用いて幅４０マイクロメーターの冠状切片を作成した。スライスした脳をクレシルバイオレットで染色し、脳神経細胞の損傷を確認し、ｃｈＡＴでコリン作動性神経細胞を確認し、ＧＦＡＰで星状細胞の活性化を確認した。

２‐４‐２．クレシルバイオレット染色

ゼラチンでコーティングしたスライドに組織をのせ、クレシルバイオレットで染色し、エタノールで脱水した。約３分間にわたって組織培養し、０．５％クレシルバイオレット溶液中に３０分間浸漬させた。この溶液をエタノールで再水和化し、スライスをキシレン中に４分間浸漬させた。

２‐４‐３．免疫組織化学

全ての抗体培養の洗浄工程において、ＰＢＳＴを用いて組織を洗浄した。内因性ペルオキシダーゼ酵素の活性を抑制するため、０．５％Ｈ_２Ｏ_２で組織を前処理し、室温で１時間にわたり５％ＦＢＳで処理し、非特異的結合を除去した。マウスの抗ＧＦＡＰ（１：２００）モノクローナル抗体及びヒツジ抗ｃｈＡＴ（１：２００）ポリクローナル抗体を用いて、組織を４℃で一晩培養した。セイヨウワサビのペルオキシダーゼ抱合抗マウスＩｇＧ及び抗ヒツジＩｇＧ二次抗体（１：６００）を室温で１分間にわたって培養後、ＤＡＢキットで検出した。

神経障害と回復状況を確認するため、ＮｅｕＮ染色を実施し、ＧＦＡＰ染色で星状細胞の活性化を確認した。ｃｈＡＴ染色によりコリン作動性神経細胞の損傷及び回復状況を確認し、その結果を図９〜図１１に示した。

図９で示されるとおり、ベータアミロイド処理した学習記憶損傷マウスモデルにおいて、本発明の化合物投与で記憶学習能が回復した場合、海馬のＣＡ領域の神経細胞の密度が増加していることが確認されている。

図１０は、本発明の化合物を投与した群で星状細胞の活性化が抑制され、図１１で示されるとおり、記憶学習能回復群でコリン作動性神経細胞領域が増加した。

実験例３

ｉｎｖｉｖｏ生理活性

３‐１．実験デザイン

実験ではＡＰＰＳｗｅを発現している生後１３ヵ月の認知症モデル雄マウスを使用し、これらを２群、例えばマウス２匹から成る対照群と４匹から成る試験群に分けた。各マウスに化合物１１ｂ３ｍｇを混ぜた飼料を与えた。

３‐２．行動法実験の手順

３‐２‐１．Ｙｍａｚｅ試験

実験例１の結果から選択した化合物１１ｂの認知能への効果を試験するため、文献（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９４，ｐｐ４９１‐９５，１９９８）で開示された手順に従って、以下のＹｍａｚｅ試験を実施した。

ベータアミロイド投与２日後以降に、Ｙｍａｚｅ試験を実施した。Ｙｍａｚｅ試験の実験箱は黒色のアクリル樹脂で作られており、互いに角度が同一の３本のアーム（長さ４０ｃｍ、高さ１０ｃｍ、幅５ｃｍ）から構成されていた。迷路の中央部にマウスを置き、迷路内で８分間、自由に行動させた。その後、マウスが通路に進入したら、四肢が通路に進入した時間を確認した。空間記憶を測定するため、測定した変化の頻度を以下の数式１に当てはめて自発行動の変化を計算し、マウスが３つの経路に連続的に進入したときの実際の行動の変化の頻度を代入した。

図２で示されるとおり、化合物１１ｂを投与した遺伝子導入マウスは、対照群と比べて新しい対象物に対する好奇心が増大した（図１２参照）。

３３‐２‐２．ベータアミロイドプラーク形成抑制能

（ａ）ＲＩＰＡ（放射性免疫沈降検定）緩衝液を用いての脳の摘出

行動試験終了時にマウスの脳を摘出し、左半球を冷凍して凍結切片材料として使用した。文献（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２１（１２），ｐｐ４１８３‐４１８７，２００１）で開示された手順に従って、残存する右半球を用いてベータアミロイド形成を測定した。

ＲＩＰＡ緩衝液の可溶部を得るため、プロテアーゼ阻害剤カクテル１５０ｍｇ／ｍｌを含むＲＩＰＡ緩衝液１ｍｌ中で、超音波（２×２５ｓｔｒｕｃｋ、出力２０％）を用いてマウスの半脳を細断し、組織を２０．０００ｇにて５分間遠心した。

（ｂ）ＥＬＩＳＡ分析

ＢｉｏＳｏｕＲＣｅ社が作成したマニュアルに従って、Ａβ特異的ＥＬＩＳＡ法でマウス脳のベータアミロイド量を測定した。実験ではＥＬＩＳＡキット（ＫＨＢ３４８２、Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ社）を使用した。

標準ペプチドとして提供されたＡｂ（１‐４０及び４２）を規定の緩衝液（５５ｍＭ炭酸水素ナトリウム、Ｐｈ９．０）に溶解し、０〜１０００ｐｇ／ｍｌの範囲のいくつかの濃度まで希釈し、検量線を得た。マウスから摘出した脳２５ｇ又は５０ｇを希釈緩衝液で１００ μｌまで希釈し、希釈した脳をＥＬＩＳＡストリップに添加した。２時間培養後、各ウェルを洗浄緩衝液で４回洗浄し、検出抗体を十分各ウェルに入れ、２時間培養した。培養後、全ウェルを再度４回洗浄し、ＨＲＰポリマーを用いて形成した二次抗体をそこに添加し、２時間培養した。培養後のウェルを５回洗浄し、安定化させたクロモゲンをそこに添加し、呈色反応を誘導した。３０分後、停止溶液を各ウェルに添加し、反応を停止させた。分光計を用いて呈色反応の程度を４５０ｎｍで測定し、標準値と比較して試料中のベータアミロイドの絶対量を求めた。化合物１８ｂを４ヵ月間投与したマウスの脳を摘出し、溶解した脳組織から得た上清中のベータアミロイド量をＥＬＩＳＡ法により測定した。

その結果ではＡ４２の量の変化に差は認められず、Ａ４０のＥＬＩＳＡ試験によるとＡ４０の量は若干減少しており、統計的有意差は認められなかった（図１３参照）。

（ｃ）低温維持装置を用いた脳切片の染色

染色前に摘出脳の左半球を１０％ホルマリン溶液で一晩固定し、２０％ショ糖溶液へ移して２日間置き、組織に残存する水分を除去した。低温維持装置を用いて組織を４０ ℃ｍ厚さの冠状に切り取り、この切片を貯蔵溶液中で保存した。

コンゴ‐レッド染色法

マウス１匹あたり６個の組織片をスライドガラスに置き、０．２％アルカリコンゴ‐レッド溶液で染色した。その後、染色した組織を１００％エタノールで脱水し、キシレンで処理して脱水剤を除去した。バルサムを用いて組織にカバ‐ガラスをかぶせ、気泡が生じないようにした。デジタルカメラと接続させた光学顕微鏡で組織中にプラークが認められ、脳組織中のプラークの数、大きさ、及び領域を図１４に示した。

図１４に示されるとおり、化合物１８ｂを投与した遺伝子導入マウスにおけるプラークの数、大きさ、及び領域は著明に減少した（図１４参照）。

Ａｂ（ベータアミロイド）負荷の割合は、プラーク領域と総面積を比較して計算した比であり、その結果を図１５に示した。

（ｅ）ｃｈＡＴ抗体染色

マウス一匹あたり４個の組織片をＰＢＳＴに添加して凝集させ、そこに１：１００の割合で抗ｃｈＡＴを添加した。その溶液を４℃で一昼夜にわたって反応させ、組織をＰＢＳＴで洗浄した。そこに二次抗体（ＨＲＰ共役℃抗ヒツジＩｇＧ抗体）を添加し、室温で１：１０００の割合で１時間混合後、反応させた。

再度ＰＢＳＴで洗浄後、染色剤としてＤＡＢキットを用いて組織を茶色に染色した。デジタルカメラと接続させた光学顕微鏡で染色した組織を撮影し、組織中のｃｈＡＴ陽性神経細胞の数を測定した。

図１５に示されるとおり、化合物１８ｂを投与した遺伝子導入マウスの神経細胞数は若干増加していることが確認された（図１５参照）。

以下に配合法及び賦形剤類を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。代表的な製造例を以下のとおり記載した。

このように本発明は詳述され、同じものが様々な方法によって異なる場合があることは明白である。そのような変形形態は本発明の精神及び範囲を逸脱しているとはみなさず、当業者にとって明らかな変更形態は、以下の請求項の範囲内に含むものとする。

以下に配合法及び賦形剤類を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。代表的な製造例を以下のとおり、記載した。

粉末の製造
化合物（１８ｂ）２０ｍｇ
乳糖１００ｍｇ
タルク１０ｍｇ

上記の成分を混合し、密閉された包装に充填して粉末剤を製造した。

錠剤の製造
化合物（１１ｂ）１０ｍｇ
コーンスターチ１００ｍｇ
乳糖１００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ

上記の成分を混合し、打錠して錠剤を製造した。

カプセルの製造
化合物（１８ｂ）１０ｍｇ
コーンスターチ１００ｍｇ
乳糖１００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ

上記の成分を混合し、従来のゼラチン製造法に従ってゼラチンカプセルを充填して錠剤を製造した。

注射剤の製造
化合物（１１ｂ）１０ｍｇ
注射用蒸留水適量
ＰＨ調節剤適量

有効成分を溶解してｐＨを約７．５に調節し、全成分を２ｍｌアンプルに充填後、従来の注射剤製造法に従って減菌して製造した。

液剤の製造
化合物（１８ｂ）２０ｍｇ
砂糖５〜１０ｇ
クエン酸０．０５〜０３％
カラメル０．００５〜０．０２％
ビタミンＣ０．１〜１％
蒸留水７９〜９４％
ＣＯ_２ガス０．５〜０．８２％

有効成分を溶解し、全成分を充填後、従来の液剤製造法に従って減菌して製造した。

保健用食品の製造
化合物（１１ｂ）１０００ｍｇ
ビタミン混合物適量
ビタミンＡアセテート７０ｍｇ
ビタミンＥ１．０ｍｇ
ビタミンＢ_１０．１３ｍｇ
ビタミンＢ_２０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２０．２ｍｇ
ビタミンＣ１０ｍｇ
ビオチン１０ｍｇ
ニコチン酸アミド１．７ｍｇ
葉酸５０ｍｇ
パントテン酸カルシウム０．５ｍｇ
無機質混合物適量
硫酸第一鉄１．７５ｍｇ
酸化亜鉛０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム２５．３ｍｇ
リン酸一カリウム１５ｍｇ
リン酸二カリウム５５ｍｇ
クエン酸カリウム９０ｍｇ
炭酸カルシウム１００ｍｇ
塩化マグネシウム２４．８ｍｇ

上述のビタミン及び無機質混合物は、様々な方法によって異なる場合がある。そのような変形形態は本発明の精神及び範囲を逸脱しているとはみなされない。

健康飲料の製造
化合物（１８ｂ）１０００ｍｇ
クエン酸１０００ｍｇ
オリゴ糖１００ｇ
アプリコット濃度２ｇ
タウリン１ｇ
蒸留水９００ｍｌ

健康飲料は、有効成分を溶解・混合し、８５℃で１時間撹拌し、濾過後に全成分を１０００ｍｌアンプルに充填し、従来の健康飲料製造法に従って減菌した。

Claims

本発明は、
式中、Ｒ_１は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルケトン基、及び‐（ＣＨ_２）ｎ‐Ｑよりなる群から選択された少なくとも１種を表し、このＱはＣ_１〜Ｃ_６の低級アミン基によって置換されたエーテル基又はアミン基であり、
Ｒ_２は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基によって置換されたエーテル基又はチオ基を表し、
Ｒ_３は次の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、又は（Ｉｄ）の置換基から選択された官能基を表し、
（Ｉａ）
式中、Ｒ’は水素原子又はＣ_１〜Ｃ_６アルキル基であり、
ＸはＯ、Ｓ、又はＲ’’によって非置換又は置換アミン基から選択された官能基であり、このＲ’’はエステル基又はカルボキシル基によって置換されたベンジル基を表し、Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｂ）
Ｒ’’’は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基又はベンジル基から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｃ）
式中、Ｐ_１、Ｐ_２は、それぞれ、独立的に、水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、フェニル基、ベンジル基、及び２‐メチル‐３‐アセトアミド基からなる群から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｄ）
式中、ＸはＣ、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子であり、
ｍは０又は１の整数であり、
ＱはＣ_１〜Ｃ_３アルキル基、ハロゲン原子、又はニトロ基によって置換されたフェニル基であり、
Ｎは０〜９の整数である、
一般式（Ｉ）によって表される、新規化合物と薬理学的に許容できるその塩類。
Ｒ_１はメチル基、エチル基、メチルケトン基、又はエチルケトン基であり、Ｑはメトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、又はジエチルアミノ基であり、Ｒ_２は水素原子又はメチルチオ基であり、Ｒ_３はＸがベンジル基によって置換された酸素原子又はエステル基である一般式（Ｉａ）、Ｒ’’’がメチル基、エチル基、またはベンジル基である一般式（Ｉｂ）、Ｐ_１、Ｐ_２がそれぞれメチル基、エチル基、ジメチル基、ジエチル基、又は２‐メチル‐３‐アセトアミド基である一般式（Ｉｃ）、Ｑがメチル基またはエチル基によって置換されたフェニル基である一般式（Ｉｄ）の前記群から選択される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフルラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐１‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４‐’［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３‐’メトキシ‐フェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル‐プロピルアミン、
ベンジルＮ‐３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピルカルバメート、
２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルアミン、
ベンジルＮ‐２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルカルバメート、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン、
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジメチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐［４‐（アセチルオキシ）‐３‐メトキシフェニル］‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル‐アセテート、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオンアミド、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル１）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド、
ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン、
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン、
メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル１）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンよりなる前記群から選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類を有効成分とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈液を含む、認知機能障害を治療又は予防する、医薬組成物。
前記認知機能障害が、アルツハイマー型痴呆、脳血管性痴呆、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、頭部損傷に起因する痴呆、パーキンソン病から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを前記疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する、方法。
人間を含む前記哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する医薬組成物を製造するため有効量の有効成分として使用される、請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される前記化合物又は薬理学的に許容できるその塩類の、使用。
認知機能障害を予防及び軽減するための、請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表されるベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容できるその塩類とともに、細胞学的に許容できる添加物を含む、保健用食品。
保健用食品が粉末、顆粒、錠剤、又は飲料の形態をしている、請求項８に記載の保健用食品。
請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを前記疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるベータアミロイドの凝集を抑制する、方法。