JP2010540407A - 新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の治療及び予防用組成物とその使用 - Google Patents

新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の治療及び予防用組成物とその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2010540407A
JP2010540407A JP2009530286A JP2009530286A JP2010540407A JP 2010540407 A JP2010540407 A JP 2010540407A JP 2009530286 A JP2009530286 A JP 2009530286A JP 2009530286 A JP2009530286 A JP 2009530286A JP 2010540407 A JP2010540407 A JP 2010540407A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
benzofuran
methoxyphenyl
hydroxy
methylthio
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2009530286A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010540407A5 (ja
JP5392776B2 (ja
Inventor
ウク カン，ドン
ウー リー，ジー
ホ キム，ヤン
キム，ヒー
ジン ハ，ヒー
ジュー ナム，ユン
ミ ジュン，チャン
Original Assignee
デジタル バイオテック カンパニー リミテッド
デーウン ファーマキューティカル カンパニー リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by デジタル バイオテック カンパニー リミテッド, デーウン ファーマキューティカル カンパニー リミテッド filed Critical デジタル バイオテック カンパニー リミテッド
Publication of JP2010540407A publication Critical patent/JP2010540407A/ja
Publication of JP2010540407A5 publication Critical patent/JP2010540407A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5392776B2 publication Critical patent/JP5392776B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本発明は、新規ベンゾフラン系誘導体と、その製造と、これを含む組成物とに関する。ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、本発明のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性に対し強力な阻害作用を発揮するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、前記化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。

Description

本発明は、新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の予防及び治療用組成物とその使用に関する。
脳と脊髄からなるＣＮＳ（中枢神経系）は、生命現象を運営する中心センターであって、感覚及び（不）随意運動から、思考、記憶、感情、言語などに至るまで、人体のあらゆる機能を総括する極めて不可欠な器官である。従って、脳卒中や外傷などで生じた急激な神経細胞の死滅や、アルツハイマー病に代表される老人性痴呆やパーキンソン疾患などの中枢神経系の退行性疾患を誘発するゆっくりとした神経細胞の死滅などが、神経回路網の不可逆的な機能障害をもたらし、最終的に、その人体機能の永久的な損失をもたらすことになる。アルツハイマー病に代表される老人性痴呆は、人間の平均寿命の延長及び医療福祉施設の近代化と呼応し、比例して増加している。保険社会研究院の統計調査によれば、韓国の老人人口は、２０００年に７％を超えて以来、８．３％（２，９７０，０００）に到達し、２０１９年には、１４．４％に達する。特に６５歳超の老人の痴呆有病率も８．２％と推定されている。西欧社会においては、６５歳超の人口の約１０％、８０歳歳台の約４０〜５０％に老人性痴呆が発生している。患者は５００万人を超え、これに起因した医療費の支出が年間１０００億ドルと推定されている。又、韓国においては、約２０万人超が痴呆患者であることが判明している。米国の場合には、２０３０年までに現在の２倍の規模に増加し、２０５０年までには、３５０％以上増加して、１，４００万人に達するものと推定されている。
認知機能障害から始まるアルツハイマー病は、人間の本性が破壊される長期間にわたって進行する退行性疾患であるため、これまで有効かつ予防的薬剤の開発が試みられてきた。そのような薬剤は、例えばアリセプト（登録商標）（ファイザー社）、エクセロン（登録商標）（ノバルティス社）、及びレミニル（登録商標）（ヤンセン社）と、エビクサ（ルンドベック社）等のＮＭＤＡ受容体の拮抗剤である。しかし、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の場合には、減退した認知能力を改善してやるのみであり、アルツハイマー病の発病原因を根本的に治療することはできない。一部の患者（約４０〜５０％）にのみ、一時的に緩和効果を示すが、その薬効は長期間持続不可能であり、又、長期投与により肝毒性、嘔吐、食欲減退を始めとして様々な有害反応を示す。従って、現在、疾患を予防し、治療する治療剤の開発が至急の課題となっている。このため、多数の多国籍製薬会社がこの分野に対する研究開発に莫大な投資を行っており、特に、アルツハイマー病の根本的な発病原因と推定されている約４０個のアミノ酸からなるベータアミロイドの生成量を減少させるベータ又はガンマセクレターゼ阻害剤の開発がその中心となっている。韓国では、アルツハイマー病に対する基礎研究は積極的に試みられているが、痴呆治療剤の開発それ自体については、ほとんど進歩していない。ガンマセクレターゼ阻害剤の場合には、動物モデルを用いた試験のみならず、最近の臨床試験でも相当な毒性が確認されていることから推奨はできないが、遺伝子欠損動物モデル試験によって証明されているように、ベータセクレターゼ阻害剤の開発は推奨される。又、ベータアミロイドの凝集に関与する因子をターゲットとしたものも比較的安全に効果を挙げるものと考えられている。最近、ベータアミロイドをターゲットとする新薬開発において、米国のアクソニクス社が開発したフェンセリン（ｐｈｅｎｓｅｒｉｎｅ）は臨床２相に進んでおり、この薬物は２重の機能を有し、コリンエステラーゼと共にベータアミロイドの凝集も阻害すると報告されている（Ｇｒｅｉｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，ｐｐ．４０６２‐４０７１，２００１；ｗｗｗ．ｍｅｄｉｃａｌｎｅｗｓｔｏｄａｙ．Ｃｏｍ；米国アルツハイマー協会のホームページｗｗｗ．ａｌｚｆｏｒｕｍ．ｏｒｇ／ｄｒｇ／ｄｒｃ）。
可能性を有する別の方法としては、ベータアミロイドを利用したワクチンの開発である。エラン社が進めていたワクチンに関する一連の研究は、臨床試験中に脳炎を始めとする予想外の有害反応が認められたため失敗したと報告されている。しかし、動物モデル試験によりベータアミロイドワクチンが認知機能障害を軽減し、脳細胞の活性のほか障害された脳の神経細胞も改善し、その結果、アルツハイマー症候群が軽減されることが報告されている（Ｊａｎｕｓ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４０８，ｐｐ．９７９‐９８２，２０００；Ｍｏｒｇａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，４０８，ｐｐ．９８２‐９８５，２０００）。
既知のスクリーニング試験を実施して認知機能障害に対し強力な阻害作用を発揮する新規のベンゾフラン系誘導体について調べるため、本発明の発明者はベータアミロイドの凝集活性を強力に阻害する様々なベンゾフラン系誘導体を集中的にスクリーニングし、受動的回避学習訓練等を用いて記憶学習回復試験を実施するなどした。最終的には、ベンゾフラン系誘導体がベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性を阻害するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることを確認した。
本発明のこれら及びその他の目的は、本明細書で以下に記述される詳細な開示により明らかにされる。
本発明は、認知機能障害に対し強力な阻害作用を発揮する新規のベンゾフラン系誘導体と、薬理学的に許容できるその塩類を提供する。
本発明は、新規のベンゾフラン系誘導体と薬理学的に許容できるその塩類を有効量の有効成分として含む医薬組成物も提供し、認知機能障害を治療及び予防する。
本発明は、新規のベンゾフラン系誘導体と薬理学的に許容できるその塩類の使用も提供し、認知機能障害を治療及び予防する医薬組成物を製造する。
本発明は、哺乳動物に有効量の新規のベンゾフラン系誘導体と薬理学的に許容できるその塩類ともに、薬理学的に許容できるその担体を投与することを含む、認知機能障害を治療又は予防する方法も提供する。
本発明は、新規のベンゾフラン系誘導体を含む健康機能食品も提供し、認知機能障害を予防又は軽減する。
本発明は、次の一般式（Ｉ）によって表される新規化合物と薬理学的に許容できるその塩類を提供する。
式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキルケトン基、及び‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｑよりなる群から選択された少なくとも１種を表し、このＱはＣ１〜Ｃ６の低級アミン基によって置換されたエーテル基又はアミン基であり、
Ｒ２は水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基によって置換されたエーテル基又はチオ基を表し、
Ｒ３は次の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、又は（Ｉｄ）の置換基から選択された官能基を表し、
（Ｉａ）
式中、Ｒ’は水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
ＸはＯ、Ｓ、又はＲ’’によって非置換又は置換アミン基から選択された官能基であり、このＲ’’はエステル基又はカルボキシル基によって置換されたベンジル基を表し、Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｂ）
Ｒ’’’は水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はベンジル基から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｃ）
式中、Ｐ１、Ｐ２は、それぞれ、独立的に、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニル基、ベンジル基、及び２‐メチル‐３‐アセトアミド基からなる群から選択された少なくとも１種を表し、
Ｎは０〜９の整数であり、
（Ｉｄ）
式中、ＸはＣ、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子であり、
ｍは０又は１の整数であり、
ＱはＣ１〜Ｃ３アルキル基、ハロゲン原子、又はニトロ基によって置換されたフェニル基であり、
Ｎは０〜９の整数である。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物として、本発明の化合物は、Ｒ１はメチル基、エチル基、メチルケトン基、又はエチルケトン基であり、Ｑはメトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、又はジエチルアミノ基であり、Ｒ２は水素原子又はメチルチオ基であり、Ｒ３はＸがベンジル基によって置換された酸素原子又はエステル基である一般式（Ｉａ）、Ｒ’’’がメチル基、エチル基、またはベンジル基である一般式（Ｉｂ）、Ｐ１、Ｐ２がそれぞれメチル基、エチル基、ジメチル基、ジエチル基、又は２‐メチル‐３‐アセトアミド基である一般式（Ｉｃ）、Ｑがメチル基またはエチル基によって置換されたフェニル基である一般式（Ｉｄ）の群から選択されるものがより好ましい。
一般式（Ｉ）の最も好適な化合物は、
一般式（Ｉａ）の群の
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフルラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐１‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
３‐［２‐｛４‐’［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３‐’メトキシ‐フェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル‐プロピルアミン、
ベンジルＮ‐３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピルカルバメート、
２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルアミン、
ベンジルＮ‐２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルカルバメート、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン、
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン、
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン、
一般式（Ｉｂ）の群の
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸、
メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジメチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐［４‐（アセチルオキシ）‐３‐メトキシフェニル］‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル‐アセテート、
メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
一般式（Ｉｃ）の群の
Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド、
Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオンアミド、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル１）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド、
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド、
ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン、
一般式（Ｉｄ）の群の
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン、
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン、
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン、
メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）エタノン、
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）プロパン‐１‐オン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル１）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンよりなる群から選択された１種である。
一般式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、薬理学的に許容できる塩類と当業者には既知の従来の方法による溶媒和物へ変換し得る。塩類の場合、薬理学的に許容できる遊離酸によって形成されるその酸添加塩は有用であり、従来の方法で製造することができる。例えば、過剰量の酸性溶液中に本化合物を溶解後、メタノール、エタノール、アセトン、またはアセトニトリル等の水混和性有機溶媒によって塩類を沈殿させて酸添加塩を製造し、等量の化合物及び希釈酸と水又はグリコールモノメチルエーテル等のアルコールとのさらなる混合物を加熱し、減圧下で蒸発又は濾過によって乾燥させ、その乾燥塩の形態を得ることができる。
上述の方法の遊離酸として、有機酸または無機酸を使用してもよい。例えば、本明細書では、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、乳酸、グリコール酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グルクロン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カルボニル酸、バニリン酸、ヨウ化水素酸等の有機酸及び塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、酒石酸等の無機酸を使用してもよい。
さらに、薬理学的に許容できる本発明の化合物の金属塩の形態も塩基を用いて製造できる。アルカリ金属又はそのアルカリ土類金属塩は、従来の方法によって、例えば過剰量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物溶液中に本化合物を溶解後、不溶塩類を濾過し、残存濾過物を蒸発・乾燥させてその金属塩を得ることで製造できる。本発明の金属塩として、ナトリウム、カリウム、又はカルシウム塩は薬理学的に適切であり、相当する銀塩もアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩と硝酸銀等の適切な銀塩とを反応させることで製造できる。
一般式（Ｉ）によって表される薬理学的に許容できる本化合物の塩類は、本明細書で特に記載がなければ、本化合物に存在すると考えられる全ての酸性塩又は塩基性塩を含む。例えば、薬理学的に許容できる本化合物の塩類は、そのナトリウム、カルシウム、及びカリウム塩等のヒドロキシル基の塩と、臭化水素塩、硫酸塩、硫化水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、ジヒドロリン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸（メシル酸）塩、及びｐ‐トルエンスルホン酸（トシル酸）塩等のアミノ基の塩とを含み、当業者には既知の従来の方法で製造できる。
一般式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は非対称性の中心を有するため、光学的に異なるジアステレオマーの形態で存在することができる。したがって、本発明の化合物は、全ての光学異性体、すなわちＲ又はＳの立体異性体とその混合物とを含む。本発明は、ラセミ混合物、１種類以上の光学異性体、又はその混合物の全ての使用及び当業者には既知のジアステレオマーの全ての製造法又は分離法も含む。
一般式（Ｉ）の本発明の化合物は後述の反応法によって説明される方法で化学合成可能なものである。これらの方法は単なる例示であって、本発明を制限するものではない。本反応法は、本発明の代表的な化合物を製造するステップを示しており、その他の化合物も試薬の適切な変更形態及び当業者によって想定される開始材料を用いたステップに従って生成することが可能である。
（一般的な合成法）
（反応法１）
ａ．ＡＣ２Ｏ、ピリジン、ＴＨＦ、定量、ｂ．Ｂｒ２、４５％ ＨＢｒ（ｃａｔ．）、ＡｃＯＨ、９４％、ｃ．ＮａＳＣＨ３、ａｌｉｑｕａｔ３３６、ベンゼン／Ｈ２Ｏ、８３％、ｄ．Ｎ‐クロロ−サクシイミド、ＣＣｌ４、８７％、ｅ．４‐ヒドロキシフェニル酢酸メチルエステル（ｎ＝０）又は３‐（４‐ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル（ｎ＝１）、ＺｎＣｌ２、ＣＨ２Ｃｌ２、８１％（ｎ＝１）、ｆ．ラネーニッケル、ＥｔＯＨ、９２％（ｎ＝０）、９４％（ｎ＝１）
上の反応法１で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造できる当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（５〜６）を製造するプロセスを説明する。
第１ステップでは、溶媒を用いて３‐メトキシ‐４‐ヒドロキシ‐ベンズアルデヒドをアセチル化し、アセチル化された中間化合物（１）を得る。本反応では、酢酸、ピリジン、ＴＨＦ等の有害作用を引き起こさない溶媒を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。本反応の反応期間は５時間〜２４時間の範囲で、より好ましくは２４時間の撹拌で実行し、中間化合物（１）を合成するのが好ましい。
第２ステップでは、中間化合物（１）と臭素、４５％臭化水素、及びアセテート等の適切な試薬とを反応させることによって臭素化された中間化合物（２）が製造される。
第３ステップでは、中間化合物（２）とＮａＳＣＨ３、Ａｌｉｑｕａｔ３３６、及びベンゼン／Ｈ２Ｏ等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（３）が製造される。
第４ステップでは、中間化合物（３）とＮ‐クロロ‐サクシイミド、及びＣＣｌ４等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（４）が製造される。
第５ステップでは、中間化合物（４）と塩化亜鉛、ジクロロメタン、４‐ヒドロキシフェニル酢酸（ｎ＝０）、及び３‐（４‐ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル（ｎ＝１）等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（５）が製造される。
第６ステップでは、中間化合物（５）とラネーニッケル及びエタノール等の適切な還元条件とを反応させることによって中間化合物（６）が製造される。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒又はアセトン等、好ましくはエタノールを使用する。
（反応法２）
ａ．ＬｉＯＨ Ｈ２Ｏ、ＴＨＦ、９４〜９９％、ｂ．Ｋ２ＣＯ３、Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨ、９２〜９５％、ｃ．ＬｉＡＩＨ４、ＴＨＦ、５１〜５８％
上の反応法２で示すとおり、本反応は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（１１〜１２）を製造するプロセスを説明する。
第１ステップでは、上述のステップで製造した化合物（５〜６）を水酸化リチウム、水、及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、中間化合物（７〜８）を得る。
第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（７〜８）を炭酸カリウム、水、及びエタノール等の適切な条件下で反応させ、中間化合物（９〜１０）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒又はアセトンを使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
第３ステップでは、中間化合物（９〜１０）とＬＡＨ（水素化リチウムアルミニウム）、ＴＨＦ等の適切な試薬とを反応させることによって中間化合物（１１〜１２）が製造される。
（反応法３）
ａ．ＭＯＭ‐Ｃｌ、Ｋ２ＣＯ３、アセトン、９０〜９１％、ｂ．ＮａＨ、ＣＨ３Ｉ、ＴＨＦ、９６〜９９％、ｃ．トリフルオロ酢酸、ＣＨ２Ｃｌ２、７５〜８７％、ｄ．ラネーニッケル‐Ｎｉ、ＥｔＯＨ、９４〜９６％
上の反応法３で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（１５〜１６）を製造するプロセスを説明する。
第１ステップでは、上述のステップで製造した開始化合物（１１）を反応させ、ＭＯＭ‐Ｃｌ、炭酸カリウム、及びアセトン等の適切な条件下で化合物（１３）を得る。
第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（１３）を反応させ、水酸化ナトリウム、ヨウ化メチル、及びＴＨＦ等の適切な条件下で化合物（１４）を得る。
第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（１４）を反応させ、トリフルオロ酢酸及びジクロロメタン等の適切な条件下で化合物（１５）を得る。
第４ステップでは、中間化合物（１５）とラネーニッケル及びエタノール等の適切な還元試薬とを反応させることによって化合物（１６）が製造される。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
（反応法４）
ａ．ＮａＨ、ＣＨ３Ｉ、ＴＨＦ、９３〜９９％
上の反応法４で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（１７〜１８）を製造するプロセスを説明する。
上述のステップで製造した開始化合物（１１〜１２）を水素化ナトリウム、ヨウ化メチル、及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（１７〜１８）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。
本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
（反応法５）
ａ．ベンジルアルコール、ＥＤＣ、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ、９７〜９８％、ｂ．ペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＤＭＦ、８４〜８８％
上の反応法５で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（２２）を製造するプロセスを説明する。
第１ステップでは、上述の反応法２で製造した開始化合物（７）をベンジルアルコール、ジメチルアミノピリジン、及びＥＤＣ等の適切な条件下で反応させ、化合物（１９）を得る。
第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（１９）をペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、及びＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）に溶解したジクロロメタン等の適切な条件下で反応させ、化合物（２０〜２１）を得る。
第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２０〜２１）と様々な置換基とを適切な条件下で反応させ、化合物（２２）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
（反応法６）
ａ．ＮＨ３、ＭｅＯＨ、８８〜９５％、ｂ．ＬｉＡＩＨ４、ＴＨＦ、６２〜６５％、ｃ．クロロギ酸ベンジル、ＴＥＡ、ＴＨＦ、８４〜８５％
上の反応法６で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（２５）を製造するプロセスを説明する。
第１ステップでは、上述の反応法５で製造した開始化合物（２０）をアンモニア及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２３）を得る。
第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２３）をＬＡＨ及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（２４）を得る。
第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２４）をクロロギ酸ベンジル、ＴＥＡ、及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（２５）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
（反応法７）
ａ．１‐ブロモ‐クロロプロパン、Ｋ２ＣＯ３、アセトン、８５％、ｂ．Ｅｔ２ＮＨ、ＭｅＯＨ、９２％、ｃ．ラネーニッケル、ＭｅＯＨ、８４％、ｄ．ＬｉＡＩＨ４、ＴＨＦ、５８〜６２％
上の反応法７で示すとおり、本反応法は、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（２９〜３０）を製造するプロセスを以下のとおり説明する。
第１ステップでは、上述の反応法２で製造した開始化合物（９）を１‐ブロモ‐３‐クロロプロパン、炭酸カルシウム、及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２６）を得る。
第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２６）をジエチルアミン及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２７）を得る。
第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２７）をラネーニッケル及びメタノール等の適切な条件下で反応させ、化合物（２８）を得る。
第４ステップでは、上述のステップで製造した化合物（２８）をＬＡＨ及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（２９〜３０）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
（反応法８）
ａ．Ｋ２ＣＯ３、アセトン、６４〜９９％、ｂ．ＬｉＯＨ Ｈ２Ｏ、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ、９４〜９８％、ｃ．ペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、ＣＨ２Ｃｌ２、６９〜９４％、ｄ．１‐フェニルピペラジン又は１‐ベンジルピペラジン、ＴＥＡ、ＣＨ２Ｃｌ２、９２〜９９％
上の反応法８で示すとおり、本反応法は、以下のとおり、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（３７〜３８）を製造するプロセスを説明する。
第１ステップでは、上述の反応法２で製造した開始化合物（７〜８）を炭酸カリウム、ヨウ化メチル、及びアセトン等の適切な条件下で反応させ、化合物（３１〜３２）を得る。
第２ステップでは、上述のステップで製造した化合物（３１〜３２）を、水に溶解した水酸化及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（３３〜３４）を得る。
第３ステップでは、上述のステップで製造した化合物（３３〜３４）をペンタフルオロフェノール、ＥＤＣ、及びジクロロメタン等の適切な条件下で反応させ、化合物（３５〜３６）を得る。
第４ステップでは、上述のステップで製造した開始化合物（３５〜３６）を１‐フェニルピペラジン、１‐ベンジルピペラジン、ＴＥＡ、及びジクロロメタン等の適切な条件下で反応させ、化合物（３７〜３８）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
（反応法９）
ａ．ＬｉＡＩＨ４、ＴＨＦ、８０〜９９％
上の反応法９で示すとおり、本反応法は、従来の方法で入手できる又は容易に製造される当業者に既知の開始材料から新規のベンゾフラン系誘導体（３９〜４０）を製造するプロセスを以下のとおり説明する。
上述の反応法８で製造した開始化合物（３１〜３２）をＬＡＨ及びＴＨＦ等の適切な条件下で反応させ、化合物（３９〜４０）を得る。
本反応では、有害作用を引き起こさない溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルエーテル、ＴＨＦ、又はメタノール、エタノール等のアルコール溶媒等を使用する。本反応の反応温度は、冷温〜室温、好ましくは室温で実行するのが好ましいが、これに限定するものではない。
ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、一般式（Ｉ）によって表される、上述の方法で製造される新規のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性に対し強力な阻害作用を発揮するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、本化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。
したがって、本発明の別の目的は、一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈剤も有効成分として含む医薬組成物を提供し、認知機能障害を治療又は予防することである。
したがって、本発明の別の目的は、一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈液を有効成分として含む認知機能障害を治療又は予防する医薬組成物を提供することである。
本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される化合物又は薬理学的に許容できるその塩類の使用も提供し、人間を含む哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する有効量の有効成分として使用される医薬品を製造する。
本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される化合物又は薬理学的に許容できるその塩類の使用も提供し、人間を含む哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する有効量の有効成分として使用される医薬品を製造する。
本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを本疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する方法も提供する。
本発明の別の側面に従って、一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを本疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるベータアミロイドの凝集を阻害する方法も提供する。
本明細書で開示された用語「認知機能障害」は、ベータアミロイドの凝集に起因する様々な認知機能障害、例えばアルツハイマー型痴呆、脳血管性痴呆、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、頭部損傷に起因する痴呆、パーキンソン病等、好ましくはパーキンソン病を含む。
本発明による化合物は、薬理学的に許容できる担体、補助剤、又は希釈剤を含む医薬組成物として提供される。例えば、本発明の化合物は、油、プロピレングリコール、又は注入剤を生成するのに一般的に使用されるその他の溶媒に溶解できる。担体の適切な例には、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、ミリスチン酸イソプロピル等が含まれるが、これらに限定するものではない。
以下の配合法及び賦形剤は単なる例示であり、本発明を制限するものではない。
医薬品の剤形における本発明の化合物は、薬理学的に許容できる塩類の形態で使用可能であり、単独又は適切に混合して及びその他の薬理学的に活性な化合物と併用して使用してもよい。
本発明の化合物は、生理食塩水、５％ブドウ糖等の水性溶媒、又は植物油、合成脂肪酸グリセリド、高脂肪酸エステル、又はプロピレングリコールエステル等の非水溶媒に溶解、懸濁、又は乳化することによって、注入用製剤として製剤化できる。配合物は、溶解剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤、安定化剤、及び防腐剤等の従来の添加物を含むことができる。
本発明の化合物の望ましい投与量は、患者の状態及び体重、疾病の程度、剤形、投与経路、及び投与期間に応じて異なり、当業者が選択可能である。しかし、望ましい効果を得るため、概して本発明の本発明の化合物は、０．０００１〜１００ ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１〜１０ ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の量で投与するのが望ましい。投与は、１日１回投与することも可能であり、数回に分けて投与することも可能である。組成に関しては、本化合物は組成物の全重量の０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜１重量％含まれる必要がある。
本発明の医薬組成物は、哺乳動物等の対象動物（ラット、マウス、家畜、又は人間）に多様な経路から投与可能である。投与のすべての方式が予想可能であるが、例えば吸入、経口、直腸、又は静脈内、筋肉内、皮下、くも膜下腔内、硬膜外、又は脳室内注射によって投与可能である。
本発明の一般式（Ｉ）によって表される新規のベンゾフラン系誘導体は、様々な機能性健康食品及び保健用食品を製造する際に、主成分又は添加物及び助剤としても使用できる。
したがって、本発明のその他の目的は、一般式（Ｉ）によって表される新規のベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容可能なその塩類を含む機能性健康食品を提供し、人間又は哺乳動物の認知機能障害を緩和又は改善することである。
本明細書において「機能性健康食品」という用語は、本発明の化合物を従来の食品に添加することによって身体機能又は生理機能等の機能を強化し、人間又は哺乳動物の認知機能障害を予防又は改善する機能性食品を定義する。
本発明のその他の目的は、次の一般式（Ｉ）によって表されるベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容できるその塩類とともに、細胞学的に許容できる添加物を含む保健用食品を提供し、認知機能障害を予防及び軽減することである。
本明細書において「保健用食品」という用語は、本発明の化合物を含み、意図的に特有の効果は示さないが、添加物としては少量で、カプセル、ピル、錠剤等の形態では全量で意図的に一般的な効果を発揮する食品を定義する。
本明細書において「細胞学的に許容できる添加物」という用語は、その使用により直接的又は間接的に食品の一成分となる又は食品の特徴に影響を及ぼすあるいは及ぼすと合理的に予想される物質、例えば増粘剤、熟成剤、漂白剤、シークエステラント、保湿剤、固化防止剤、清澄剤、硬化剤、乳化剤、安定化剤、シックナー、塩基及び酸、起泡剤、栄養剤、着色剤、風味剤、甘味料、防腐剤、酸化防止剤等になる又はなると予想するのが合理的な物質を定義し、以下のとおり、詳細に説明する。
特定の目的のため食品に物質が添加されている場合、その物質は直接添加物と呼ばれ、包装、貯蔵、又はその他の取扱いにより微量で食品に含まれる物質は間接添加物という。
上述の健康食品は、認知機能障害を予防又は改善するため、食品、健康飲料、食餌療法等に含まれており、粉末、顆粒、錠剤、咀嚼錠、カプセル、飲料等の形態で使用してもよい。
また、上述の化合物を食品又は飲料に添加し、認知機能障害を予防及び改善することもできる。上述の化合物が機能性健康食品又は保健用食品として食品中又は飲料中に含まれる量は、機能性健康食品の組成物の全重量の約０．０１〜１００重量部である。具体的には、機能性健康食品、保健用食品、又は特殊栄養食品中に含まれる本発明の化合物の好ましい量は、各食品の意図した目的によって異なるが、一般的には、好ましくは、食品の組成物の１００％比として、麺類等の食品では約０．０１〜５％、保健用食品では４０〜１００％の量で、添加物として使用される。
本発明の健康飲料組成物が主成分として指定の比で含まれていた場合、その他の液体成分に特に制限はなく、その他の成分は、従来の飲料等、様々な脱臭剤又は天然炭水化物でもよい。上述の天然炭水化物の例は、グルコース、フルクトース等の単糖、マルトース、ショ糖等の二糖、デキストリン、シクロデキストリン等の従来の砂糖、キシリトール、エリトリトール等の糖アルコールである。上述の脱臭剤以外のその他の脱臭剤として、タウマチン等の天然脱臭剤、レバウディオサイドＡ、グリシルリチン等のステビア抽出物、サッカリン、アルパルテーム等の合成脱臭剤は非常に有用である。上述の天然炭水化物の量は、本飲料の組成物の１００ｍｌ比として、概して１〜２０ ｇ、好ましくは５〜１２ ｇである。
上述の組成物以外のその他の成分は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤、着色剤、チーズやチョコレート等の改良剤、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、保護性コロイド増粘剤、Ｐｈ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料等で使用される炭酸化剤である。上述の組成物以外のその他の成分として、天然果物ジュース、果物ジュース飲料、並びに野菜飲料の製造のための果汁が考えられ、その成分は独立的に、又は組み合わせて使用可能である。成分比は、あまり重要ではないが、本発明の１００重量部当たり約０〜２０重量部の範囲において選択されるのが一般的である。上述の抽出物を含む添加可能な食品の例は、様々な食品、飲料、ガム、ビタミン複合体、健康改善食品等である。
本発明は、以下の例によって、より具体的に説明される。しかし、本発明は、いかなる意味においても、これらの例に限定されるものではないことを理解すべきである。
上述のとおり、ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、本発明の新規のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性を阻害するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、本化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。
本発明の上記及びその他の目的、特性、並びにその他の利益は、以下の詳細な説明と添付した図面によってより明確に理解される。
ベータアミロイドの凝集及び凝集したベータアミロイドの溶解に対する発明の化合物の阻害効果。 ベータアミロイド及び発明の化合物を投与した動物モデルを用いたＹ ｍａｚｅ（自発的交替行動）試験の結果。 用量依存的に様々な濃度の発明の化合物（１８ｂ）を投与した動物モデルを用いたＹ ｍａｚｅ試験の結果。 ベータアミロイド及び発明の化合物を投与した動物モデルを用いた受動的回避学習試験の結果。 用量依存的に様々な濃度の発明の化合物（１８ｂ）を投与した動物モデルを用いた受動的回避学習試験の結果。 ベータアミロイドを脳室に注入したマウスの記憶学習能を測定する水迷路試験の結果。 ベータアミロイド及び発明の化合物を投与したマウスの記憶学習能を測定する水迷路試験の結果。 ベータアミロイド及び発明の化合物を投与した動物モデルを用いた記憶学習能回復能を測定する認知能記憶試験の結果。 ベータアミロイド投与に起因して学習能が障害された動物モデルの神経細胞染色の結果。 ベータアミロイド投与に起因して学習能が障害された動物モデルのＧＦＡＰ染色の結果。 ベータアミロイド処理に起因して学習能が障害された動物モデルのｃｈＡＴ染色の結果。 実験例３‐２‐１のＹ ｍａｚｅ試験の測定結果。 実験例３‐２‐２のＡβ‐４０ ＥＬＩＳＡ試験の測定結果。 発明の化合物を投与した遺伝子導入マウスにおけるベータアミロイドの凝集部位のうち変質した割合（％）。 発明の化合物を投与した遺伝子導入マウスにおけるコリン作動性神経細胞数。
本発明の精神及び範囲を逸脱することなく、本発明の組成物において、また、それを使用及び製造するにあたって、様々な変更形態及び変形形態を作成し得ることは、当業者には明らかである。
本発明は、以下の例によって、より具体的に説明される。
しかし、本発明は、いかなる意味においても、これらの例に限定されるものではないことを理解すべきである。
（発明の方法 ）
以下の対照例、実施例、及び実験例は、本発明の目的を制限することなくこれを詳細に例示することを意図している。
対照例１
中間化合物（１）：４‐アセチル‐２‐メトキシフェニルアセテート（１）の製造
（反応式）
上述の反応式に示されるとおり、ＴＨＦ２０ ｍｌに溶解したアセトバニロン（５００ ｍｇ、３ｍＭ）とピリジン０．５ ｍｌ及び無水酢酸０．６ ｍｌとを混合した。この混合物を室温で３時間撹拌した。その結果生じた生成物をジエチルエーテル抽出物を用いて回収し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形の４‐アセチル‐２‐メトキシフェニルアセテート（１；６２５ ｍｇ）を得た。
融点：５８．７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、３．８９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、２．５９（ｓ、３Ｈ、ＯＣＯＣＨ３）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）
対照例２
中間化合物（２）：４‐（２‐臭化アセチル）‐２‐メトキシフェニルアセテート（２）の製造
（反応式）
上述の反応式に示されるとおり、４‐アセチル‐２‐メトキシフェニルアセテート（１６．５ ｍＭ）３．４４ ｇを含む溶液を酢酸７ ｍｌに滴加した。そこに４５％臭化水素酸３滴を添加し、そこに臭素（１６．５ ｍＭ）０．８５ ｍｌを緩徐に添加した。
この混合溶液を生成物が無色になる程度撹拌し、水７ ｍｌを添加して反応混合物を冷却した。その結果生じた生成物をジクロロメタンを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形の４‐（２‐臭化アセチル）‐２‐メトキシフェニルアセテート（２；４．７３ ｍｇ）を得た。
収量：９４％、
融点８２．０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．６３（ｄ，１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐６）、４．４３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＢＲ）、３．９１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）。
対照例３
中間化合物（３）：２‐メトキシ‐４‐［‐２‐（メチルチオ）アセチル］フェニルアセテートの製造
（反応式）
上述の反応式に示されるとおり、メチルメルカプタンナトリウム（８．５６ ｍｌ）６００ ｍｌとＡｌｉｑｕａｔ３滴／水溶液５ ｍｌの混合物をベンゼン１０ ｍｌに溶解した４‐（２‐臭化アセチル）‐２‐メトキシフェニルアセテート（８．５６ ｍＭ）２．４６ ｇを含む溶液に添加した。この混合溶液を２０時間撹拌した。その結果生じた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［‐２‐（メチルチオ）アセチル］フェニルアセテート（３；２．１８ ｇ）を得た。
収量：８３％、
融点＝７０．４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７４（ｓ、２Ｈ、ＳＣＨ２ＣＯ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）、２．１５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）。
対照例４
中間化合物（４）：４‐［２‐クロロ‐２‐（メチルチオ）アセチル］‐２‐メトキシフェニルアセテート（４）の製造
（反応式）
上述の反応式に示されるとおり、０℃で、四塩化炭素１０ ｍｌとＮ‐クロロサクシンイミド（１．８８ ｍＭ）２５１ ｍｇの混合物を２‐メトキシ‐４‐［‐２‐（メチルチオ）アセチル］フェニルアセテート４７８ ｍｇに添加した。この混合溶液を室温で放置し、６時間撹拌した。その結果生じた生成物を濾過し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、無色の油状の４‐［２‐クロロ‐２‐（メチルチオ）アセチル］‐２‐メトキシフェニルアセテート（４；５４２ ｍｇ）を得た。
収量：８７％、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．６５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐３）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．２Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．３１（ｓ、１Ｈ、ＳＣＨＣｌ）、３．９０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）、２．２４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）。
メチル２‐［２‐（４’アセチルオキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（５ａ）
塩化亜鉛（１８．６ ｍＭ）１．１７ ｇをジクロロメタン４０ ｍｌに溶解したフェノール７．８ ｍｌと４‐［２‐クロロ‐２‐（メチルチオ）アセチル］‐２‐メトキシフェニルアセテート（７．８ ｍＭ）２．２５ ｇの混合物に添加した。
この反応混合物を‐５℃で１時間撹拌し、そこに緩徐に水を添加して冷却した。その結果生じた生成物を濾過し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（５ａ；３．１２ ｇ）を得た。
収量：８１％、
融点：１０３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ８．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．９３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、２．３９（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９５０、１７３７、１５０４、１４６６、１３６８、１２４４、１２０１、１１６７、１０２２ ｃｍ‐１、
メチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（５ｂ）
実施例１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（５ｂ；９．８７ ｇ）を得た（収量：８４％）。
融点：１０５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９４７、１７６４、１７３６、１６０１、１５００、１４６８、１３６９、１２４２、１９９、１１６８、１０３１ ｃｍ‐１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４１４［Ｍ＋］。
メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐１‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（６ａ）
エタノール２ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（５ａ；０．７６ ｍＭ）３０５ ｍｇとラネーニッケルとを６０〜６５℃で２時間反応させた。濾過により残存薬剤を除去後、溶媒を徐除した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐１‐ベンゾフラン‐５イル］アセテート（６ａ；２６９ ｍｇ）を得た。
収量：９２％、
融点：９９．９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２‐７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．７１（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ１７６５、１７３６、１５０７、１４６９、１３６８、１２４６、１１９６、１１６６、１０２１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５４［Ｍ＋］。
メチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（６ｂ）
実施例３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（６ｂ；８．６２ ｇ）を得た（収量：９４％）。
融点：１０１．１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３８〜７．４６（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、Ｈ‐３）、３．９４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＣＯＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ１７６５、１７３５、１６０７、１５０５、１４７０、１２４５、１１９６、１１２１、１０２８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３６８［Ｍ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ）
ＴＨＦ２００ ｍｌに溶解したメチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（５ａ；１８．９２ ｍＭ）と１Ｎ水酸化リチウム１００ ｍｌとを反応させた。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、希釈した塩酸塩により反応させた生成物を酸性化した。その結果生じた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；６．５０ ｇ）を得た。
収量：９９％、
融点：１９７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８０（Ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３６（Ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３５３３、３４３３、１６９８、１５１１、１４４３、１２８１、１１９４、１０６８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３４４［Ｍ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（７ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（７ｂ；３．８４ ｇ）を得た（収量：９４％）。
融点：１６３．３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６’）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＨＯ２ＣＣＨ２）２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４７０、 ２９２１、１７１７、１６０５、１５０８、１４７３、１４４３、１２７８、１２０３、１０２１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋］。
２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（８ａ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（８ａ；２．６０ ｇ）を得た（収量：９５％）。
融点：１１１．５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．２８〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、６．８１〜６．８５（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐３、及びＨ‐７）、６．７５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、５．１４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、３．８８（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．５８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３３、１７０３、１５１８、１４６１、１４１３、１３３０、１２６４、１２２４、１１３９、１０２５ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋］。
３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（８ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（８ｂ；１．７３ ｇ）を得た（収量：９９％）。
融点：１８７．８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐３）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐６）、５．７５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＨＯ２ＣＣＨ２）、 ２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）
；ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４２０、１６９２、１５０６、１４２９、１２５５、１２１４、１１１９、１０１８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ） ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋］。
メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ）
０℃で、水２ ｍｌに溶解した炭酸カリウム（０．７１ ｍＭ）９８ ｍｇを含む溶液をメタノール５ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（５ａ；０．４７ ｍＭ）１９５．６ ｍｇを含む溶液に添加した。この混合溶液を室温で放置し、１時間撹拌した。残存溶媒を除去した。その結果生じた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ；２５４ ｍｇ）を得た。
収量：９４％、
融点：１９７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．７２（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３０、１７３５、１６０７、１５０５、１４６８、１２５７、１２０２、１０２７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５９［ＭＨ＋］。
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（９ｂ）
実施例９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（９ｂ；１．７３ ｇ）を得た（収量：９３％）。
融点：８２．８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３３、２９２４、１７３３、１６０１、１５０４、１４６７、１２５６、１２０１、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３７２［ＭＨ＋］。
メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（１０ａ）
実施例９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（１０ａ；２６５ ｍｇ）を得た（収量：９５％）。
融点：１３２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３４〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３ Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７０（ｂｓ、５Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、及びＣＨ２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４０１、２９５２、１７２７、１６０７、１５０９、１４４６、１２６１、１１９９、１０３１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３１３［ＭＨ＋］。
メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（１０ｂ）
実施例９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（１０ｂ；３２５ ｍｇ）を得た（収量：９２％）。
融点：１２４．０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３４〜７．４２（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８３（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１７１８、１６０６、１５０８、１４４２、１３７４、１２６２、１１９９、１０３２ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３２６［Ｍ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１１ａ）
ＴＨＦ１ ｍｌに溶解したＬＡＨ（水素化リチウムアルミニウム；１．８ ｍ）６８ ｍｇを含む懸濁溶液をＴＨＦ１ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ；１．８ ｍＭ）３００ ｍｇを含む溶液に添加した。この混合溶液を室温で放置し、５時間撹拌した。水１５ ｍｌ及び１０％硫酸１５ ｍｌを緩徐に添加してこの反応させた生成物を冷却し、ジエチルエーテルを用いて抽出し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、残存溶媒を除去した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１１ａ；２３７ ｍｇ）を得た。
収量：５５％、
融点：１６２．４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＨＯＣＨ２）、３．０１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９８、２９４８、１６００、１４９９、１４６３、１４０５、１２８７、１２３６、１１３０、１０８５、１０２６ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３３１［ＭＨ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロパノール（１１ｂ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロパノール（１１ｂ；６５０ ｍｇ）を得た（収量：５１％）。
融点：１０６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．７５〜７．８２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’、及びＨ‐６’）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．２１（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、３．９２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＨＯＣＨ２）、２．７７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．２９（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．８４〜１．９７（ｍ、２Ｈ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９３、２９３６、１６０２、１５０５、１４６７、１２７７、１１２７、１０３４ ｃｍ−１；
ＭＳ （ＦＡＢ）ｍ／ｚ３４４［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１２ａ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１２ａ；３６５ ｍｇ）を得た（収量：５８％）。
融点：１７１．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４６（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８４（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＨＯＣＨ２）、２．９６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３１、２９５２、１７３２、１６０８、１５１０、１４６９、１２６１、１２０１、１０２４ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ２８５［ＭＨ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール（１２ｂ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール（１２ｂ；４１０ ｍｇ）を得た（収量：５３％）。
融点：１５６．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．２２〜７．３２（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、Ｈ‐３）、６．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．８３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＨＯＣＨ２）、２．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、１．７２〜１．８２（ｄｔ、２Ｈ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４４４、３１２３、２９３２、１６０６、１５１４、１４１９、１２７６、１２３９、１１３０、１０４７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋］。
２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（１３ａ）
炭酸カリウム（４．７０ ｍＭ）６５０ ｍｇ及びクロロメチルメチルエーテル（４．０９ ｍＭ）３２９ ｍｇをアセトン３５ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール（１１ａ；２．０３ ｍＭ）６７０ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を４時間還流蒸留し、室温まで冷却した。濾過及び洗浄工程により残存炭酸カリウムを除去し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（１３ａ；６０５ ｍｇ）を得た。
収量：８０％、
融点：８０〜８２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６ Ｈｚ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．４Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９９、２９２２、１５０４、１４６８、１２４５、１１３６、１０７９、９９０ ｃｍ−１。
３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパン‐１‐オル（１３ｂ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパン‐１‐オル（１３ｂ；１．９７ ｇ）を得た（収量：９１％）。
融点：６０〜６４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．７Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９６、２９２４、１５０４、１４６８、１２４５、１１３６、１０７９、９９０ ｃｍ−１。
５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ａ）
水素化物物質（１６．１ ｍＭ）６４２ ｍｇ及びヨードメタン（１５．９ ｍＭ）２．２６ ｇをＴＨＦ４０ ｍｌに溶解した２‐［２‐（３‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（１３ａ；１．５９ ｍＭ）５９５ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１６時間還流蒸留し、室温まで冷却した。この反応混合物を水及びエチルアセテート５０ ｍｌを用いて抽出し、水層と有機溶媒層とに分けた。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ａ；４１０ ｍｇ）を得た。
収量：９９％、
融点７０＊℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０１Ｈｚ）７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ及びＪ＝２．０１Ｈｚ）、７．５３（ｓ、１Ｈ、）７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ、）、７．２６（ｍ、１Ｈ）７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、 ２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２３、１７３６、１６０５、１５０４、１４６７、１２４５、１１１４、１０８０、９９３、８８６、８０９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３８８［Ｍ＋］。
２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ｂ）
実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ｂ；１．８６ ｇ）を得た（収量：９６％）。
融点：５０〜５２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、２．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．３７（Ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０１〜１．９２（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１５０４、１４６８、１２４６、１１３３、１０８０、９９２ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４０２［Ｍ＋］。
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１５ａ）
ジクロロメタン８ ｍｌに溶解した５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１４ａ；１．５２ ｍＭ）５９０ ｍｇを含む溶液を０℃まで冷却した。そこにトリフルオロ酢酸４．０ ｍｌを添加し、０℃で４０分間撹拌した。０℃でそこに固形の炭酸水素ナトリウム７．５ ｇ及び水６０ ｍｌを緩徐に添加した。この反応混合物をジクロロメタンを用いて抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。
存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１５ａ；４５５ ｍｇ）を得た。
収量：８７％、
融点：６７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８７〜７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４及び１．６５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０７）、 ６．０（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９８、２９２３、１６０３、１５０５、１４６８、１２５６、１２００、１１１３、１０３３、９６９、８６１、８１３ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４４［Ｍ＋］。
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１５ｂ）
実施例２１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１５ｂ；１．２２ ｇ）を得た（収量：７５％）。
融点：５７〜５９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８８〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、５．８２（ｓ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．０１〜１．９２（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９６、２９２３、１５０５、１４６８、１２５６、１２０１、１１１８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋］。
２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１６ａ）
実施例３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２イル］‐フェノール（１６ａ；３３０ ｍｇ）を得た（収量：９４％）。
融点：１８０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．８７〜７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４及び１．６５Ｈｚ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０７Ｈｚ）、６．０（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６ Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９５、２９２８、１７２５、１６０９、１５０９、１４６９、１２５７、１２００、１１１６、１０３０、９９５、８６２、８０５ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋］。
２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１６ｂ）
実施例２１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール（１６ｂ；７５０ ｍｇ）を得た（収量：９６％）。
融点：７６〜７８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４１〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、ＯＨ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．９８〜１．９１（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９６、２９２５、１６０９、１５１０、１４６９、１２５７、１２０１、１１１９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋］。
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ａ）
実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ａ；６７４ ｍｇ）を得た（収量：９３．３％）。
融点：６１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３及び２．０１Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０４）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２３、２８５５、１５０７、１４６４、１２５５、１１４４、１１１３、１０２７、８０７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋］。
２‐（３， ４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ｂ）
実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン（１７ｂ；３．７５ ｍｇ）を得た（収量：９９．５％）。
融点：６８〜７０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９２〜７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２５、１６０５、１５０６、１４６７、１２５４、１１４５、１１１８、１０２７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３７２［Ｍ＋］。
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン（１８ａ）
実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン（１８ａ；４８６ ｍｇ）を得た（収量：９５．３％）。
融点：８１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４３〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５及びＨｚ Ｊ＝１．６５Ｈｚ）、６．９３ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、 ３．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、２８５５、１７３０、１６０８、１５１１、１４６３、１３７７、１２５５、１１１５、１０２８、８６１、８０４ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋］。
２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン（１８ｂ）
実施例１９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す淡黄色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン（１８ｂ；２．６５ ｇ）を得た（収量：９７．７％）。
融点：９３〜９５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４５〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、１．７Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．９９〜１．８９（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１６０８、１５１１、１４６８、１２５４、１１７０、１１１９、１０２６ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３２６［Ｍ＋］。
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（１９ａ）
ベンジルアルコールをジメチルホルムアミド４ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；０．３７ ｍＭ）１２８ ｍｇを含む溶液に添加し、０℃まで冷却した。そこに二塩化エチレン（０．５６ ｍＭ）１０７ ｍｇを添加後、触媒としてジエチルアミノピリジンを添加した。その溶液を１２０℃で一晩加熱した。この反応混合物をジエチルエーテルを用いて抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（１９ａ；１６０ ｍｇ）を得た。
収量：９８％、
融点：９４．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．３’）。４（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．１６（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ２ＣＯ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８０（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４４３、２９２４、１７３２、１６０２、１５０５、１４６７、１２５７、１０８０、１０２９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３５［ＭＨ＋］。
ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（１９ｂ）
実施例２９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５イル］プロピオネート（１９ｂ；１４５ ｍｇ）を得た（収量：９７％）。
融点：８７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３８（ｄ、 １Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．３〜７．４（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．１２（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ２ＣＯ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．７６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９７、２９２８、１７３２、１６４９、１５０６、１４６２、１２５８、１０８０、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４４９［ＭＨ＋］。
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ）
ペンタフルオロフェノール（０．５２ ｍＭ）９５．５５ ｍｇをジメチルホルムアミド２滴添加ジクロロメタン２ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；０．５２ ｍＭ）１５４．７ ｍｇを含む溶液に添加し、その溶液を０℃まで冷却した。そこに二塩化エチレン（０．５６ ｍＭ）１０７ ｍｇを添加後、その溶液を室温で放置した。この反応混合物をジクロロメタンを用いて抽出した。硫酸マグネシウムを用いて有機溶媒層を乾燥させ、濾過し、ｖａｃｃｕｏで濾液を濃縮した。
残存残留物を移動相（ｎ‐ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；２４１ ｍｇ）を得た。
収量：８１％、
融点：１０９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．６７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、７．９Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．１０（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、４．０２（ｓ、２Ｈ、ＡｒＯ２ＣＣＨ２）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）。
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２０ｂ）
実施例３１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２０ｂ；１８０ ｍｇ）を得た（収量：８５％）。
融点：１４１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＡｒＯ２ＣＣＨ２）、３．０７（ｔ、２Ｈ、 Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）。
ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２１ａ）
実施例３１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２１ａ；６８４ ｍｇ）を得た（収量：８８％）。
融点：１４０．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．５４（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐２’）、７．５０（ｂｄ、１Ｈ、Ｈ‐６’）、７．３５〜７．４２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐５’及びＨ‐４）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８８（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０５（ｓ、２Ｈ、ＡｒＯ２ＣＣＨ２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）。
ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２１ｂ）
実施例３１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート（２１ｂ；１．２１ ｇ）を得た（収量：８７％）。
融点：１３８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４６（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（Ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７６（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＡｒＯ２ＣＣＨ２）、３．０３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）。
Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ａ）
ジエチルアミン（０．６ ｍＭ）０．０６ ｍｌをジクロロメタン０．６ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．４ ｍＭ）２１３ ｍｇを含む溶液に添加し、その溶液を０℃まで冷却した。この混合溶液を室温で放置し、１時間撹拌した。有機溶媒を除去し、残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ａ；１６０ ｍｇ）を得た。
収量：６５％、
融点：１６７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８３（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．３９（ｄｑ、４Ｈ、（ＣＨ３ＣＨ２）２Ｎ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．１４（ｄｄ、６Ｈ、（ＣＨ３ＣＨ２）２Ｎ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４２７、２４８２、１６４６、１５０２、１４６９、１２４３、１１６２、１００６ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ ４００［ＭＨ＋］。
Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｂ）
メタノール（０．３８ ｍＭ）０．２ ｍｌに溶解した２Ｎジエチルアミンをメタノール２ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３８ ｍＭ）１２７ ｍｇを含む溶液に添加し、‐７８℃まで冷却した。この反応混合物を８０℃で加熱し、２時間撹拌した。有機溶媒を除去し、残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｂ；９２ ｍｇ）を得た。
収量：９８％、
融点：１３４．９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８３〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８９（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．０５（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ３）２Ｎ）、３．００（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ３）２Ｎ）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２５、１６３１、１５０４、１４６６、１２７９、１１２９、１０３１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３７１［Ｍ＋］。
Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｃ）
実施例３６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｃ；１５７ ｍｇ）を得た（収量：６０％）。
融点：１５７．５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８６〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．３８（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７２（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．７７（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、ＣＨ３ＮＨ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３７４２、１６４６、１５０７、１４６５、１２７９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３５７［Ｍ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン（２２ｄ）
モルホリン（０．４ ｍＭ）０．０４ ｍｌをジクロロメタン２ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．２７ ｍＭ）１３７ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン（２２ｄ；１１２ ｍｇ）を得た。
収量：５５％、
融点：１７０．５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．６７（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３．５０（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３２８０、２９２０、１６３３、１５０５、１４６４、１２７６、１１１７、１０３４ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４１４［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン（２２ｅ）
１‐ベンジルピペラジン（０．５２ ｍＭ）０．０９ ｍｌをジメチルスルホキシド１ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．２１ ｍＭ）１７．８８ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１０分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン（２２ｅ；８７ ｍｇ）を得た。
収量：６３％、
融点：８８．５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８６（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．６７（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、３．４９（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、２．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２）、２．６９（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６３１、１５０４、１４６３、１２７９、１１２７、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４１３［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン（２２ｆ）
１‐ベンジルピペラジン（０．５２ ｍＭ）０．０９ ｍｌをジクロロメタン２ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート２０ａ；０．２６ ｍＭ）１３２ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン（２２ｆ；１３０ ｍｇ）を得た。
収量：３４％、
融点：６９．１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５２（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２４〜７．３（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、３．６９（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、３．５０（ｂｔ、２Ｈ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、３．４８（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ２Ｎ）、２．４４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、２．２８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６３８、１５０６、１４６２、１２７９、１１２８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５０３［ＭＨ＋］
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン（２２ｇ）
４‐ベンジルピペリジン（０．２ ｍＭ）０．０３５ ｍｌをジクロロメタン２ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．２ｍＭ）１０３ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を３０分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン（２２ｇ；１０１ ｍｇ）を得た。
収量：６５％、
融点：２０６．８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．０５〜７．３（ｍ、６Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８２（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．６６（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、３．８５（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．９３（ｍ、１Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２．４５〜２．６（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２及びＰｈＣＨ２）、２．３５（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．５８〜１．７２（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２）、０．９〜１．３（ｍ、１Ｈ、ＢｎＣＨ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１６１８、１５０７、１４６１、１２７８、１０２８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５０２［ＭＨ＋］。
（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド（２２ ｈ）
トリエチルアミン（０．４ ｍＭ）０．０４ ｍｌ及びＬ‐ロイシンアミド塩酸塩（０．４ ｍＭ）３２ ｍｇをジメチルホルムアミド２ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．４ ｍＭ）９８．８ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を３０分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の（Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド（２２ ｈ；９１ ｍｇ）を得た。
収量：９８％、
融点：２２０．１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．７７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．２５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．４８（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．４１（ｍ、１Ｈ、ＣＨＮＨ）、３．９４（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６８（ＡＢのｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝１４、２１Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．５５〜１．７（ｍ、３Ｈ、ＣＨＭｅ２及びＣＨ２ＣＯＮＨ２）、０．９（ｄｄ、６Ｈ、Ｊ＝６、１６．５Ｈｚ、ＣＨ（ＣＨ３）２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３８５５、３７４２、２９５５、１６５１、１５４１、１５０９、１４６４、１２７８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４５７［ＭＨ＋］、４７９［ＭＮａ＋］。
Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｉ）
アニリン（０．５ ｍＭ）０．０５ ｍｌをジクロロメタン５ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３３ ｍＭ）１７０．６ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を６５℃で加熱し、２時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｉ；１３８ ｍｇ）を得た。
収量：４０％、
融点：１６６．３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８８〜７．９２（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．４１（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．２６〜７．３０（ｍ、２Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０９（ｄ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８８（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１６５８、１５０５、１４６４、１２７８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４１９［Ｍ＋］。
Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｊ）
ベンジルアミン（０．５３ ｍＭ）０．０６ ｍｌをジクロロメタン５ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３５ ｍＭ）１７６．８ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１時間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のＮ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド（２２ｊ；１５１ ｍｇ）を得た。
収量：６１％、
融点：１６６．４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７〜７．４（ｍ、６Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．７４（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＰｈＣＨ２ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７７（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３８５５、３７４１、１６４４、１５０５、１４６３、１２７７、１０２９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３４［ＭＨ＋］。
Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｋ）
実施例３５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｋ；１４０ ｍｇ）を得た（収量：６３％）。
融点：１０８．４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．９３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．３９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ２Ｎ）、 ３．２４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ３ＣＨ２Ｎ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ２）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．１２（ｄｔ、６Ｈ、（ＣＨ３ＣＨ２）２Ｎ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９７４、１６１７、１５０４、１４６６、１２７９、１１２９、１０８１、１０３２ ｃｍ−１。
Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｌ）
実施例３６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｌ；１２２ ｍｇ）を得た（収量：９７％）。
融点：１４９．３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ２）、２．９７（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ３）２Ｎ）、２．９５（ｓ、３Ｈ、（ＣＨ３）２Ｎ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１６２７、１５０６、１４６６、１２７９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３８６［ＭＨ＋］、４０８［ＭＮａ＋］。
Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｍ）
実施例３７で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｍ；９８ ｍｇ）を得た（収量：６２％）。
融点：１４５．４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３３（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ２）、２．７８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ３ＮＨ）、２．５４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３０１、２９２５、１６４４、１５０７、１４６６、１２７９、１１２７、１０８２、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３７２［ＭＨ＋］、３９４［ＭＮａ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン（２２ｎ）
実施例３８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン（２２ｎ；９５ ｍｇ）を得た（収量：５１％）。
融点：１３０．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６５（ｓ、４Ｈ、ＣＨ２ＯＣＨ２）、３．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、３．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ２）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３４、１６１５、１５０２、１４６５、１２９０、１２３３、１１１３、１０３２ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４２７［Ｍ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン（２２ｏ）
実施例３９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン（２２ｏ；１２４ ｍｇ）を得た（収量：７１％）。
融点：１５２．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、３．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２）、２．７４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ２）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３８、２９２０、１６３７、１５０３、１４６５、１２８０、１１２５、１０２７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４２６［Ｍ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン（２２ｐ）
実施例４０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す無色の油状の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン（２２ｐ；１３６ ｍｇ）を得た（収量：７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２４〜７．３（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ（ＣＯ）ＣＨ２）、３．４５（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ２Ｎ）、３．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＣＨ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、２．２５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６２７、１５０４、１４６６、１２８０、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ５１６［Ｍ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン（２２ｑ）
実施例４１で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン（２２ｑ；８４ ｍｇ）を得た（収量：４７％）。
融点：１５６．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５０（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．０〜７．３（ｍ、７Ｈ、Ｐｈ、Ｈ‐６及びＨ‐７）、５．８６（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．６５（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７６（ｂｄ、１Ｈ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、＞ＮＣＯＣＨ２）、２．８４（ｂｔ、１Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３８〜２．５４（ｍ、３Ｈ、ＣＨ２ＮＣＨ２及びＰｈＣＨ２）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．５〜１．７５（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２）、０．７５〜１．２（ｍ、１Ｈ、ＢｎＣＨ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１６１６、１５０４、１４６６、１２８０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５１６［ＭＨ＋］。
（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド‐４‐メチルペンチルアミド（２２ｒ）
実施例４２で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の（Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド‐４‐メチルペンチルアミド（２２ｒ；６７ ｍｇ）を得た（収量：９５％）。
融点：１７９．０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．１２（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．８７（ｂｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．８６（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．３４（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４５（ｍ、１Ｈ、ＣＨＮＨ）、３４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ２）、２．６０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．３５〜１．６５（ｍ、３Ｈ、ＣＨＭｅ２及びＣＨ２ＣＯＮＨ２）、０．８６（ｄｄ、６Ｈ、Ｊ＝２．２、６．２Ｈｚ、ＣＨ（ＣＣＨ３）２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３００、２９５７、１６５３、１５０７、１４６５、１２５７、１０３１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４７１［ＭＨ＋］、４９３［ＭＮａ＋］。
Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｓ）
実施例４３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｓ；８５ ｍｇ）を得た（収量：４８％）。
融点：１８０．４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８４〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５４（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４〜７．４６（ｍ、３Ｈ、Ｈ‐５’及びＰｈ）、７．２５〜７．３２（ｍ、２Ｈ、Ｐｈ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０９（ｍ、１Ｈ、Ｐｈ）、７．０２（ｄ、 Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、５．８２（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ２）、２．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３２（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３０３、１６６０、１５９９、１５０４、１４４２、１２５４、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４３４［ＭＨ＋］。
Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｔ）
実施例４４で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２２ｔ；１１３ ｍｇ）を得た（収量：６０％）。
融点：１４７．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１〜７．３（ｍ、６Ｈ、Ｐｈ及びＨ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８４（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．６０（ｂｔ、１Ｈ、ＮＨ）、４．４１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＰｈＣＨ２ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＨＮＣＯＣＨ２）、２．６０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３３（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１６３６、１５４３、１５０５、１４５６、１２５５ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４４８［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド（２３ａ）
メタノール０．５ ｍｌに溶解した２Ｍアンモニアをメタノール２ ｍｌに溶解したペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（２０ａ；０．３８ ｍＭ）１９２．６ ｍｇを含む溶液に添加し、‐７８℃で冷却した。この反応混合物を室温で放置し、５分間撹拌し、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝８：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド（２３ａ；１３０ ｍｇ）を得た。
収量：９８％、
融点：２０８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９１（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８５（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３７（ｂｓ、２Ｈ、ＣＯＮＨ２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７４（ｓ、２Ｈ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３７５３、３４３２、１６５０、１５０７、１４７０、１２７６、１２０９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３４３［ＭＨ＋］。
３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２３ｂ）
実施例５５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド（２３ｂ；１４１ ｍｇ）を得た（収量：９５％）。
融点：１７２．９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．１Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．３８（ｂｓ、２Ｈ、ＣＯＮＨ２）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ２ＮＣＯＣＨ２）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３４６、１６５９、１６０４、１５０６、１４６６、１２７８、１１２７、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３５８［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）エチルアミン（２４ａ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）エチルアミン（２４ａ；８５ ｍｇ）を得た（収量：６２％）。
融点：１８０．９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．７９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｈ２ＮＣＨ２）、３．０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４３５、１６０５、１５００、１４６８、１２９１、１２３３、１１２６、１０８４、１０３０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３３０［ＭＨ＋］。
３‐［２‐（４’’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルアミン（２４ｂ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルアミン（２４ｂ；９６ ｍｇ）を得た（収量：６５％）。
融点：１６３．１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．７８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．２Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、２．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ２ＮＣＨ２）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３６（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、２．０１（ｄｔ、２Ｈ、Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９５、１５５５、１４６４、１２７９、１１２８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３４３［Ｍ＋］。
ベンジルＮ‐２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］エチルカルバメート（２５ａ）
クロロ蟻酸ベンジル（０．２８ ｍＭ）０．０４ ｍｌをＴＨＦ２ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）エチルアミン（２４ａ；０．２８ ｍＭ）９１．３ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を６５℃で加熱し、２時間撹拌した。反応させた生成物をエチルアセテートを用いて抽出し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、無色の油状のベンジルＮ‐２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］エチルカルバメート（２５ａ；１３０ ｍｇ）を得た。
収量：９５％、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．９（ｍ、２Ｈ、Ｈ‐２’及びＨ‐６’）、７．４９（ｂｓ、１Ｈ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．３〜７．３７（ｍ、５Ｈ、Ｐｈ）、７．１２（ｂｄ、１Ｈ、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、５．８４（Ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、５．１０（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ２Ｏ）、４．７９（ｂｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．５３（ｄｄ、２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ２）、２．９５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１７６５、１６０５、１５０２、１４６６、１２４３、１２０７、１１７５、１０３５ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４８６［ＭＮａ＋］。
ベンジルＮ‐３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルカルバメート（２５ｂ）
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す無色の油状のベンジルＮ‐３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピルカルバメート（２５ｂ；１４３ ｍｇ）を得た（収量：９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ８．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．３５〜７．４８（ｍ、６Ｈ、Ｈ‐５’及びＰｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、５．３１（ｓ、２Ｈ、ＰｈＣＨ２Ｏ）、３．９３（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７３（ｔ、２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ２）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．９７（ｄｔ、２Ｈ、ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２８、１７６５、１６０５、１５０２、１４６５、１２４３、１２０７、１１７５、１０３５ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ５０１．０［ＭＮａ＋］。
メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（２６）
１‐ブロモ‐３‐クロロプロパン（６．３ ｍＭ）９９１．２ ｍｇをアセトン７ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート（９ａ；０．２８ ｍＭ）３４３ ｍｇ及び炭酸カリウム（３．７８ ｍＭ）５２２．４３ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を６０〜６５℃で２〜３日間加熱し、残存炭酸カリウムを除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（２６；５６５ ｍｇ）を得た。
収量：８５％、融点：８５．５℃、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、 Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．２５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ２）、３．９７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＣＨ２Ｃｌ）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、２．３３（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ２ＣＨ２）。
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２７）
ジエチルアミン（１．０５ ｍＭ）０．１ ｍｌをメタノール７ ｍｌに溶解した３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート（２６；０．７ ｍＭ）３１５．９ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を７０℃で２〜３日間加熱し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形のメチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２７；３４１ ｍｇ）を得た。
収量：９２％、
融点：６６．１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．６Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．００（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ２）、３．９７（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６９（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．０９（ｔ、２Ｈ、 Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、ＣＨ２ＮＥｔ２）、２．５５（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）、２．３７（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、２．０２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ２ＣＨ２）、１．０４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９６５、１７３８、１５０６、１４６６、１２５１、１１４４、１０３２ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４８６［ＭＨ＋］。
メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２８）
実施例３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形のＮ‐メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート（２８；３５０ ｍｇ）を得た（収量：８４％）。
融点：１６８．８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８７（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．６８（ｓ、３Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３）、３．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＥｔ２）、３．１５（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＭｅＯ２ＣＣＨ２）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．４２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ２ＣＨ２）、１．４４（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３７４１、３３９５、２９５２、１７３４、１５１３、１４６０、１２２７、１１４２、１０２６ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４４０［ＭＨ＋］。
３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（２９）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（２９；２７０ ｍｇ）を得た（収量：６２％）。
融点：１１４．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、Ｈ‐２’）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｈ‐４）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、４．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＨＯＣＨ２）、３．２９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＣＨ２ＮＥｔ２）、３．１７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．４２（ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ２ＣＨ２）、２．３８（Ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．９７（ｍ、２Ｈ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２）、１．４５（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９３、２９４１、１６４８、１５０６、１４６７、１２４９、１１４３、１０３４ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４５８［ＭＨ＋］。
３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（３０）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル）プロパノール（３０；２２０ ｍｇ）を得た（収量：５８％）。
融点：１４９．８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．３Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８７（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＡｒＯＣＨ２）、３．９５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、ＨＯＣＨ２）、３．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２ＮＥｔ２）、３．１７（ｑ、４Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＣＨ２Ａｒ）、２．４３ ｍ、２Ｈ、ＡｒＯＣＨ２ＣＨ２）、１．９５（ｍ、２Ｈ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２）、１．４５（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２ｘＮＣＨ２ＣＨ３）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３６６、２９４７、２６１８、１５１１、１４７１、１２５３、１１４０、１０５９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ４１２［ＭＨ＋］。
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イルｌ）酢酸メチルエステル（３１ａ）
炭酸カリウム（１．２６ ｍＭ）１７４ ｍｇ及びヨードメタン（２．１ ｍＭ）２９８ ｍｇをアセトン１ ｍｌに溶解した２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート（７ａ；０．４２ ｍＭ）１４５ ｍｌを含む溶液に添加した。この反応混合物を３時間還流し、濾過により残存無機物質を除去した。残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ヘキサン：エチルアセテート＝４：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イルｌ）酢酸メチルエステル（３１ａ；１００ ｍｇ）を得た。
収量：６４％、
融点：９１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０ ｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７ｚ、）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２２（ｄｄ、１、Ｊ＝８．４及び１．７Ｈｚ、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３）、３．９９（ｓ、３）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．３７（Ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１７３７、１６０５、１５０７、１４６７、１２５３、１１４４、１０２４、８０８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３７２［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酸メチルエステル（３１ｂ）
実施例６６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酸メチルエステル（３１ｂ；１３０ ｍｇ）を得た（収量：９８．９％）。
融点：８５〜８７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９２〜７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１７３７、１５０７、１４６７、１２５４、１１４６、１０２７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３８６［Ｍ＋］。
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル（３２ａ）
実施例６６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル（３２ａ；１３６ ｍｇ）を得た（収量：９５．８％）。
融点：１１９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４５〜７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、６．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝１．８３Ｈｚ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．７〜３．６６（ｍ、５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１７３６、１６０９、１５１１、１４６６、１２５５、１１４４、１０２４、９３９、８６０、８０２ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３２６［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル（３２ｂ）
実施例６６で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル（３２ｂ；１５５ ｍｇ）を得た（収量：９８．８％）。
融点：１０５〜１０７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４５〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２７、１７３７、１５１１、１４６８、１２５４、１１７０、１１４４、１０２６ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４０［Ｍ＋］。
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イルｌ）酢酸（３３ａ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸（３３ａ；２６０ ｍｇ）を得た（収量：９４．３％）。
融点：１６５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．５８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝１．６５Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２０、１７０６、１５０６、１４６６、１２５３、１１４５、１０９０、１０２６、９６５、８０２、７６０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（３３ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸（３３ｂ；３２０ ｍｇ）を得た（収量：９７．６％）。
融点：１６４〜１６６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．１Ｈｚ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、７．０７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．３６（Ｓ、 ３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１７０６、１５０２、１４４５、１２４６、１１４５、１０９０、１０２６ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３７２［Ｍ＋］。
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸（３４ａ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸（３４ａ；５５４ ｍｇ）を得た（収量：９６．１％）。
融点：２０２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４６（ｍ、４Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、 ３Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２４８２、１７２７、１６０２、１５０３、１４６２、１２５０、１１３４、１０１４、９３１、８５３ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸（３４ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸（３４ｂ；５５４ ｍｇ）を得た（収量：９５．８％）。
融点：１０５〜１０７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４７〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８Ｈｚ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４０［Ｍ＋］。
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル）酢酸（３５ａ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸（３５ａ；７２０ ｍｇ）を得た（収量：８０％）。
融点：９０〜９２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０４Ｈｚ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４）、６．９０（ｓ、１Ｈ）４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２８、２８５６、１７９０、１７１８、１５１８、１４６６、１２５４、１１４１、１０８８、９９９、８０１ ｃｍ−１。
３‐［２‐（３， ４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３５ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３５ｂ；７１０ ｍｇ）を得た（収量：７９％）。
融点：１１１〜１１３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９８〜７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．０７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２６、１７８９、１５２０、１４６９、１２５４、１１４５、１０９６、９９９ ｃｍ−１。
［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ａ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ａ；５４０ ｍｇ）を得た（収量：６９．４％）。
融点：１２７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．４６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０４Ｈｚ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ及びＪ＝２．０１Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４）、６．９０（ｓ、１Ｈ）４．０６（ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、 ３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）δ ｐｐｍ２９２８、２８５６、１７９０、１７１８、１５１８、１４６６、１２５４、１１４１、１０８８、９９９、８０１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３８８［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル（３６ｂ；５６３ ｍｇ）を得た（収量：９９％）。
融点：９８〜１００℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４７〜７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２６、１７８７、１５２０、１４６９、１２５４、１１４３、１０９８、９９８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３２６［Ｍ＋］。
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３７ａ）
トリエチルアミン及び１‐フェニル‐ピペラジン（０．０８０ ｍＭ）１２．９９２ ｍｇをジクロロメタン２ ｍｌに溶解した３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐酢酸（３５ａ；０．０６８ ｍＭ）３５ ｍｇを含む溶液に添加した。この反応混合物を１６時間撹拌し、残存溶媒を除去した。残存残留物を移動相（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）にてシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけて精製し、白色の固形の２‐［２‐（３， ４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３７ａ；２２３ ｍｇ）を得た。
収量：９５．７％、
融点：１６０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９１（ｓ、１Ｈ）、ｄ ７．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０１）ｄ ７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．２９）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、７．２８〜７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７９）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６）、３．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７７）、３．１６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１３）、２．９８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝５．１３）、２．３４（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２１、１６４３、１６００、１５０９、１４６４、１２５３、１２３０、１１４５、１０２４、７５８、６９４ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５０３［ＭＨ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）‐プロパン‐１‐オン（３７ｂ）
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）‐プロパン‐１‐オン（３７ｂ；２５０ ｍｇ）を得た（収量：９９％）。
融点：１１８〜１２０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９１〜７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２６〜７．１７（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、６．９０〜６．８６（ｍ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．１７〜３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２３、１６４４、１６０１、１５０４、１４６６、１２５３、１１４６、１０２３、７５８ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１６［ＭＨ＋］。
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３７ｃ）
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３７ｃ；１１４ ｍｇ）を得た（収量：９８．２％）。
融点：７０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９１（ｍ、２Ｈ）、ｄ ７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．４４）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．．４３Ｈｚ）、７．３〜７．２（ｍ、５Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４及びＪ＝８１．８３Ｈｚ）、６．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．５９）、３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝４．７７）、２．３５（ｍ、５Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２２、１６４２、、１５０９、１４６５、１３４８、１２５３、１１４４、９８９、７５４、６９９ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１７［ＭＨ＋］。
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３７ｄ）
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３７ｄ；１０２ ｍｇ）を得た（収量：９７％）。
融点：１００〜１０２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２７〜７．１７（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２５、１６４２、１５０９、１４６７、１３４７、１２５４、１１４５、１０００、７５３ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５３１［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３８ａ）
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン（３８ａ；９５ ｍｇ）を得た（収量：９２％）。
融点：５４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４〜７．２（ｍ、９Ｈ）、７．０７（ｄ、１、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、６．４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９３６、１６４０、１５１１、１４６５、１３４６、１２５３、１１４２、９８９、８６２、８０１、７５４、７０１ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１［ＭＨ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン（３８ｂ）
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン（３８ｂ；８６ ｍｇ）を得た（収量：９８％）。
融点：１２２〜１２４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４４〜７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２６〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ）、６．９６〜６．８４（ｍ、５Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｔ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、２Ｈ）、３．１２〜３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２４、１６４５、１５１０、１４６４、１２５３、１１４４、１０２３ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１［ＭＨ＋］。
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３， ４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３８ｃ）
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン（３８ｃ；９７ ｍｇ）を得た（収量：９３．４％）。
融点：１２９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４２（ｍ、３Ｈ）、ｄ ７．２４（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６１Ｈｚ）、６．８８（ｓ、２Ｈ）、６．８６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．１６（Ｓ、２Ｈ）、２．９８（Ｓ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９１７、１６０１、１５１２、１４６６、１３４２、１２５２、１１４３、１０２２、８６２、７５８、６９４ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４５７［ＭＨ＋］。
１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３８ｄ）
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の１‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン（３８ｄ；９６ ｍｇ）を得た（収量：９８％）。
融点：８７〜８９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４５〜７．２３（ｍ、９Ｈ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、２．４０（ｔ、２Ｈ）、２．２０（ｔ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ２９２８、１６４３、１５１１、１４６５、１２５４、１１４２、１０２３ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４８５［ＭＨ＋］。
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（３９ａ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（３９ａ；１６４ ｍｇ）を得た（収量：９０％）。
融点：９６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ）、７．５３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４３及び１．６５Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０４）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４２）、２．３８（ｓ、３Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３４９９、２９２５、１５０７、１４６６、１２５３、１１４４、１０２６、８６０、８０７、７６０ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３４４［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（３９ｂ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（３９ｂ、１８４ ｍｇ）を得た（収量：９９％）。
融点：８７〜８９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．９２〜７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３６５、２９２６、１６０５、１５０６、１４６７、１２５４、１１７４、１１４５、１０２７ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３５８［Ｍ＋］。
２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（４０ａ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール（４０ａ；２２５ ｍｇ）を得た（収量：９７％）。
融点：１２２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４７〜７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．９６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ３３９４、２９３３、１６０８、１５１１、１４６６、１２５２、１１４２、１０２５、９４１、８６０、８０４、７６２ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２９８［Ｍ＋］。
３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（４０ｂ）
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す白色の固形の３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル（４０ｂ；２３５ ｍｇ）を得た（収量：７６％）。
融点：９９〜１０１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ ｄ ７．４５〜７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．００〜１．９０（ｍ、２Ｈ）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：δ ｐｐｍ ３３３９、２９２６、１５１３、１４６９、１２５６、１２２８、１１６９、１１４３、１０２３ ｃｍ−１；
ＭＳ（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ３１２［Ｍ＋］。
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎジプロピルプロパンアミドを得た。
収量：８１％、
融点：１８５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、 ３．０８〜３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．４９〜１．５８（ｍ、４Ｈ）、０．８４〜０．９０（ｍ、６Ｈ）
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７１％、
融点：１４７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ８．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．５７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、６Ｈ）
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７５％、
融点：１５５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８５〜７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イルｌ）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミドを得た。
収量：８４％、
融点：１１６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１２（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０８〜３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（Ｓ、３Ｈ）、１．４９〜１．５４（ｍ、４Ｈ）、０．８４〜０．９０（ｍ、６Ｈ）
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７８％、
融点：１２４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（Ｓ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、６Ｈ）
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７９％、
融点：１１７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６’）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐５’）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．６３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、４Ｈ）。
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：８０％、
融点：１４３．５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８５（ｂｓ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、１Ｈ、６．３Ｈｚ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９２〜３．８６（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、１．５７〜１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．８８〜０．９０（ｍ、４Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノンを得た。
収量：７５％、
融点：８２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、 Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８４（ｂｓ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、１Ｈ、１３．３Ｈｚ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．３１〜２．３９（ｍ、４Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミドを得た。
収量：７５％、
融点：１５４．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、 ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８９（ｂｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：６５％、
融点：１６７．９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８９（ｂｓ、１Ｈ）、４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７１〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４８〜３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜２．４０（ｍ、５Ｈ）、２．２６（ｍ、４Ｈ）、０．７７〜０．８９（ｍ、３Ｈ）
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すメチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネートを得た。
収量：５５％、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．９０〜８．０１（ｍ、３Ｈ、Ａｒ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、７．２５〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ、ＳＣＨ３）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．８８〜０．９０（ｍ、４Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：５５％、
融点：１６８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８８（ｂｓ、１Ｈ）、４．００〜４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．４３（ｍ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミドを得た。
収量：６５％、
融点：２００℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８８（ｂｓ、１Ｈ）、３．９３〜４．００（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．０７〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．１０（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．０１（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：７２％、
融点：１２６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、 Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：８０％、
融点：１３８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．８９（ｍ、４Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノンを得た。
収量：６２％、
融点：１５５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｂｓ、４Ｈ）、３．５０（ｂｓ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：８２％、
融点：８３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．５３〜１．６９（ｍ、８Ｈ）、１．１１（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノンを得た。
収量：５２％、
融点：１４７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．５１（ｄ、１Ｈ、１３．３Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．３１〜２．３９（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミドを得た。
収量：７８％、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４２〜７．４８（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、 Ｈ‐７）、６．９６（ｓ、 １Ｈ、Ｈ‐３）、４．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、２．４５〜２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．６０〜１．７７（ｍ、４Ｈ）
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド
実施例１３で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミドを得た。
収量：６４％、
融点：１６４．３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８４（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．１９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．６５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．０８（ｍ、６Ｈ）
Ｎ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オンを得た。
収量：５４％、
融点：１５７．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８４（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．６２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．７７〜１．８６（ｍ、４Ｈ）
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オンを得た。
収量：６５％、
融点：１２９．６℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、１．４３〜１．５９（ｍ、６Ｈ）
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オンを得た。
収量：５８％、
融点：１３９．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｂｓ、４Ｈ）、３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、２．７０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）
３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：５９％、
融点：１６３．２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８５（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、４．４６（ｄ、１Ｈ、１３．３Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、４．４５〜４．５３（ｍ、３Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．６２〜３．０８（ｍ、７Ｈ）、２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：５９％、
融点：１５１℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．３３〜１．３５（ｍ、３Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：６５％、
融点：１９３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．４３〜３．５３（ｍ、４Ｈ）、１．８１〜１．９１（ｍ、４Ｈ）
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミドを得た。
収量：７３％、
融点：１８０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．３０〜３．４９（ｍ、４Ｈ）、１．０７〜１．１６（ｍ、６Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミドを得た。
収量：７７％、
融点：１２２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．１９〜３．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２５〜１．６１（ｍ、４Ｈ）、０．８５〜０．９０（ｍ、６Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノンを得た。
収量：７８％、
融点：１８９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４４（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ、Ｈ‐６）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２（ｓ、１Ｈ、Ｈ‐３）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す１‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノンを得た。
収量：７３％、
融点：１９８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４３〜７．４５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ）、７．２５〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２２〜７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｈ‐７）、６．８２〜６．９０（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８０〜３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）、０．８６（ｍ、１Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：７４％、
融点：１４５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４ Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８０（Ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．４８〜２．５２（ｍ、３Ｈ）、１．８５ （ｍ、１Ｈ）
メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート
実施例５で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すメチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネートを得た。
収量：７６％、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３８〜７．５０（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．２０〜７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９４（Ｓ、１Ｈ）、 ３．９１（Ｓ、３ Ｈ）、３．８０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、３．６６（Ｓ、３Ｈ）、２．３２（Ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７６％、
融点：１９９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３５〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、５．７８（ｂｓ、１Ｈ）、３．９３〜４．００（ｍ、５Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．３２〜３．４６（ｍ、４Ｈ）、１．４８（ｄ、３ Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．２５〜１．２９（ｍ、 ４ Ｈ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７９％、
融点：＞２００℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、３．７４〜４．００（ｍ、５Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．５０〜２．６２（ｍ、２Ｈ）、１．２５〜１．５９（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、０．７３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オンを得た。
収量：６３％、
融点：１８８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．６２〜３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．３７〜３．５７（ｍ、６Ｈ）、１．５０（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミドを得た。
収量：７３％、
融点：１９２℃，
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｑ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４８〜３．１１（ｍ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、３Ｈ）、１．０９（ｔ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミドを得た。
収量：６６％、
融点：１７３℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｑ、１ＨＪ＝６．９Ｈｚ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミドを得た。
収量：７３％、
融点：１６０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４ Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、３．８９〜４．００（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９３〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、１．２５〜１．５５（ｍ、５Ｈ）、０．８４（ｑ、６Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：５３％、
融点：１１５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４５〜３．８０（ｍ、２Ｈ）２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）１．５６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．１８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．０８（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７７％、
融点：１７２℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．２１〜３．５６（ｍ、４Ｈ）、１．７６〜１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル‐）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミドを得た。
収量：８９％、
融点：１４６．９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４３（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．０６〜７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｂｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｑ、１Ｈ）、３．１５（ｑ、２Ｈ）、１．５７（ｄ、３Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、０．８０（ｔ、３Ｈ、）
Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミドを得た。
収量：７７％、
融点：１３４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９〜３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．３０〜３．４７（ｍ、４Ｈ）、１．０２〜１．１６（ｄ、６Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：７７％、
融点：１１５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、３．５７〜３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．３８〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４８〜１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．３〜１．４（ｍ、２Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：７７％、
融点：１３９℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、１Ｈ）、２．９８（ｔ、１Ｈ）、１．４７〜１．７２（ｍ、５Ｈ）、１．００〜１．０３（ｍ、１Ｈ）、０．８８（ｄ、３Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノンを得た。
収量：７７％、
融点：１３０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、４Ｈ）、３．４８（Ｓ、４Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミドを得た。
収量：７７％、
融点：１７５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：７７％、
融点：＞２００℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．４３〜３．５３（ｍ、４Ｈ）、１．８１〜１．９６（ｍ、４Ｈ）
１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イルｌ）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す１‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノンを得た。
収量：７７％、
融点：１１５℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、４．５７〜４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、１Ｈ）、２．４２〜２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｓ、１Ｈ）、１．６０〜１．７３（ｍ、２Ｈ）
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノンを得た。
収量：７７％、
融点：１３０℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３６〜７．４５（ｍ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、２Ｈ）、３．５０（ｔ、２Ｈ）、２．３６（ｔ、２Ｈ）、２．１９〜２．２４（ｍ、５Ｈ）、
３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン
実施例７８で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンを得た。
収量：７７％、
融点：１９７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３８（ｔ、４Ｈ、Ａｒ）、７．１０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、１Ｈ）、３．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．３３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、３．０５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．６６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．５２（ｍ、６Ｈ）、
２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸
実施例７０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸を得た。
収量：７５％、
融点：＞２００℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ ｐｐｍ７．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．２９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．４Ｈｚ）、７．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｑ、１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミドを得た。
収量：７９％、
融点：１８７℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すＮ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミドを得た。
収量：５５％、
融点：＞２００℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）
２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミンを得た。
収量：４４％、
融点：８８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）
ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン
実施例５９で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示すブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミンを得た。
収量：１８％、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．４０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．５９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．５３（ｍ、４Ｈ）、０．９８（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋Ｈ）
５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン
実施例７０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフランを得た。
収量：２１％、
融点：１１８℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｍ、１Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）
５２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン
実施例７０で開示した方法まで同様の手順を用いて、以下の物理化学的特性を示す２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフランを得た。
収量：４％、
融点：１１４℃、
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ｐｐｍ７．８８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、６．７７（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、８Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）
実験例１
ｉｎ ｖｉｔｒｏ活性試験
１‐１．ベータアミロイド凝集抑制試験
合成したベータアミロイド１‐４２（ＢＡＣＨＥＭ）をＤＭＳＯに２５０ μｍ溶液で溶解し、蛍光ブラックプレ‐トにＰＢＳで１／１０に希釈して凝集を誘導した。実施例１で製造したタンシノンのベータアミロイド凝集阻害能を比較し、１０ μｇ／ｍｌにおいて５０％を超える阻害効果を示すものを選んで飼料として使用し、添加した後に、１時間にわたって室温において反応させた。５０ ｍＭのグリシン緩衝液にＴｈＴ（チオフラビンＴ）を希釈し、１つのウェル当たりに１５０ μｌ／ウェルずつ希釈液を入れた。マイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）を用いて、励起波長４５０ ｎｍ／放出波長４８０ ｎｍにおいて吸光度を測定し、試験試料のベータアミロイド凝集能をＩＣ５０で求めた。
図１で示されるとおり、化合物１８ｂ（実施例２８）は、ベータアミロイド凝集に対し、最も強い阻害効果を示した。
１‐２．ベータアミロイド凝集の溶解抑制試験
合成したベータアミロイドＡｂ（１‐４２）［Ｂａｃｈｅｍ Ｃａｔ．Ｎｏ．Ｈ１３６８；Ｈ‐Ａｓｐ‐Ａｌａ‐Ｇｌｕ‐Ｐｈｅ‐Ａｒg‐Ｈｉｓ‐Ａｓｐ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｙ‐Ｔｙｒ‐Ｇｌｕ‐Ｖａｌ‐Ｈｉｓ‐Ｈｉｓ‐Ｇｌｎ‐Ｌｙｓ‐Ｌｅｕ‐Ｖａｌ‐Ｐｈｅ‐Ｐｈｅ‐Ａｌａ‐Ｇｌｕ‐ＡｓｐＶａｌ‐Ｇｌｙ‐Ｓｅｒ‐Ａｓｎ‐Ｌｙｓ‐Ｇｌｙ‐Ａｌａ‐Ｉｌｅ‐Ｉｌｅ‐Ｇｌｙ‐Ｌｅｕ‐Ｍｅｔ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｙ‐Ｇｌｙ‐Ｖａｌ‐Ｖａｌ‐Ｉｌｅ‐Ａｌａ‐ＯＨ］）をＤＭＳＯに溶解し、２５マイクロＭの濃度で１週間かけて凝集を誘導した。ベータアミロイドを凝集させ、凝集阻害を抑制する試験試料を投与した試験群と、Ａのみを投与した対照群を、蛍光ブラックプレートにおいて室温で１時間反応させた。５０ｍＭのグリシン緩衝液にＴｈＴ（チオフラビンＴ）を希釈して５マイクロリッターにし、１つのウェル当たり１５０ μｌ／ウェルずつ希釈液を入れた。１０秒間振盪後、マイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）を用いて、励起波長４５０ ｎｍ／放出波長４８０ ｎｍにおいて各群の蛍光強度を測定した。
１‐３．ベータアミロイド毒性抑制試験
ベータアミロイド毒性に関する実施例で製造した化合物の阻害能を測定するため、文献（Ｇｉｌｌａｒｄｏｎ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７０６（１）、ｐｐ．１６９‐１７２，１９９６）で開示された手順に従って、以下の試験を実施した。
ＨＴ２２マウスの神経細胞株をＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ，Ｇｉｂｃｏ‐ＢＲＬ）培地に１０％のＦＢＳ（Ｆｅｔａｌ Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ，Ｈｙｃｌｏｎｅ）と１％のペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ社）が添加された培地で培養した。試験に入る前に、ＨＴ２２細胞を９６ウェルプレ‐トに５×１０３細胞／ウェルの密度で培養した後に、試料を処理する前に血清が除去されたＤＭＥＭ培地において１時間にわたって培養した。実施例で製造し、試験試料として使用した様々な濃度の化合物を添加し、１時間にわたって培養した。凝集したベータアミロイド２５‐３５（ＵＳペプチド）を２５ μＭの濃度で処理した後に、１８時間にわたって培養し、細胞の壊死を誘導した。５ ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ（３‐（４，５‐ジメチル‐２‐チアゾリン）‐２，５‐ジフェニル‐２Ｈ‐テトラゾリウムブロマイド）溶液を１つのウェル当たりに１５ μｌずつ入れ、４時間にわたって培養した。溶解化緩衝液（１０％のＳＤＳ、５０％のジメチルホルムアミド、Ｐｈ ４．７）を１００ μｌずつ添加し、一昼夜にわたって反応させた。１８時間後にマイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）を利用し、５７０ ｎｍ〜６３０ ｎｍの波長において溶液の吸光度を測定した（Ｇｉｌｌａｒｄｏｎ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７０６（１）、ｐｐ．１６９‐１７２，１９９６）。
１‐１‐４．細胞毒性の測定
試験試料の毒性を測定するため、１〜３で開示された同様の方法に従ってＨＴ２２細胞を培養し、実施例１〜８９で製造した試験試料を濃度別に細胞に添加し、１８時間にわたって培養した。ＭＴＴ溶液と溶解化緩衝液を順番に細胞に入れ、マイクロプレートリーダー（ＳＡＦＩＲＥ、ＴＥＣＡＮ）によって５７０ ｎｍにおいて吸光度を測定した。
図１で示されるとおり、化合物１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂは、ベータアミロイド凝集及びベータアミロイド毒性に対し、強い阻害効果を示した。具体的には、なかでも化合物１８ｂ（実施例２８）が、ベータアミロイド凝集に対し最も強い阻害効果及び強いベータアミロイド溶解能を示した。
実験例２
ｉｎ ｖｉｖｏ活性試験
実験デザイン
受動的回避試験では、Ｓａｍｔａｃｏ社から購入した体重２５ ｇのＩＣＲ雄マウスを１ケージ当たり５匹飼育した。ケージは、１２時間間隔で定期的に調節した明暗条件下で温度を２２±２℃、相対湿度を５０±５℃に維持した状態に保った。
合成したベータアミロイド１‐４２（ＢＡＣＨＥＭ）をＤＭＳＯに２５０ μｍ溶液で溶解し、ＰＢＳで１０ ｎＭに希釈し、３７℃で４日間（受動的回避試験）又は６日間（Ｙ ｍａｚｅ試験）にわたって凝集させた。
文献（Ｌａｕｓｅｎ ＆ Ｂｅｌｋｎａｐ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，１６ ｐｐ．３５５〜３５７、１９８６）で開示された手順に従って、凝集したベータアミロイド１‐４２をマウスに投与した。
２６ゲージ針を備えたＨａｍｉｌｔｏｎ微量注射器を用いて、凝集したベータアミロイド１‐４２ ５０ μｌを十字縫合部位の２．４ ｍｍ深さに投与した。ベータアミロイド投与後、行動試験をＹ ｍａｚｅ試験とＰＡ（受動的回避）試験に分けた。Ｙ ｍａｚｅ試験は投与２日後に実施し、ＰＡ試験は投与３日後に実施した。それぞれ１０匹を超えるマウスを対象に試験を実施した。
実験終了時にマウスの脳を摘出し、１０％ホルマリン溶液で保存し、染色した。
薬物投与
受動的回避試験において、Ｙ ｍａｚｅ試験を３日間継続的に実施し、試験試料を投与した際には、ベータアミロイド投与後、実施例で製造した１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等の試験化合物を１日１回の間隔でマウスに投与した。経口投与群の試験試料の濃度は１００ ｍｇ／ｋｇに設定した。特に、化合物１８ｂについては、５０ ｍｇ／ｋｇ、１００ ｍｇ／ｋｇ、及び２００ ｍｇ／ｋｇの濃度別に用量依存性を確認した。Ｙ ｍａｚｅ試験では、ペレット状の餌を８日間投与した。ペレットの１つには、薬剤３ ｍｇが含まれるようデザインした。
行動実験の手順
アルツハイマー病急性モデル実験‐Ｙ ｍａｚｅ試験
実験例１から選択した４種類の化合物（１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９４，ｐｐ．４９１‐９５，１９９８）で開示された手順に従って、以下のとおりＹ ｍａｚｅ試験を実施した。
ベータアミロイド投与２日後にＹ ｍａｚｅ試験を実施した。Ｙ ｍａｚｅ試験の実験箱は黒色のアクリル樹脂で作られており、互いに角度が同一の３本のアーム（長さ４０ ｃｍ、高さ１０ ｃｍ、幅５ ｃｍ）から構成されていた。迷路の中央部にマウスを置き、迷路内で８分間、自由に行動させた。その後、マウスが通路に進入したら、四肢が通路に進入した時間を確認した。空間記憶を測定するため、測定した変化の頻度を以下の実験式１に当てはめて自発行動の変化を計算し、マウスが３つの経路に連続的に進入したときの実際の行動の変化の頻度を代入した。
（数式１）
自発行動の変化（％）＝［実際の変化／腕への総進入回数‐２］×１００
図２は、実験例１から選択した４種類の化合物を用いたＹ ｍａｚｅ試験の結果を示す（図２参照）。
図２で示されるとおり、化合物１８ｂは、ベータアミロイドによる記憶学習能障害に対し、用量依存的に強い回復効果を示した。また、図３も、本化合物の回復効果が用量依存的に増大することを示している。１００ ｍｇ／ｋｇ超を投与した群では、記憶学習能に対し最も優れた効果が認められた（図３参照）。
２‐２‐２．アルツハイマー病の急性モデル実験‐受動的回避試験
実験例１から選択した４種類の化合物（１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，７１，ｐｐ．８７５‐８７８，１９９８）で開示された手順に従って、以下の受動的回避試験を実施した。
ベータアミロイド投与３日後、全マウスが明室から暗室に入るまでの時間（Ｓｔｅｐ‐ｔｈｒｏｕｇｈ ｌａｔｅｎｃｙ）を測定して、受動的回避試験を実施した。受動的回避用箱を２つのコンパートメント、例えば白いコンパートメントと黒いコンパートメントとに分けた。それぞれ、避けられない衝撃を与えるグリッド床を備えていた。
初回習得試行時に各マウスを明室に入れ、暗室に進入次第扉を閉め、グリッド床から電気刺激（０．６ Ｍａ、３秒）を与えた。その後、マウスを居住用ケージに移した。訓練試行２４時間後、マウスを再度明室に入れ、暗室に再進入するまでの時間を測定した（Ｓｔｅｐ‐ｔｈｒｏｕｇｈ ｌａｔｅｎｃｙ）。この試行では、反応潜時を３００秒とした。
上述の試験結果によると、化合物１８ｂはベータアミロイドによる記憶学習障害に対し、強い回復効果を呈した（図４参照）。また、図３も、本化合物の回復効果が用量依存的に増大することを示している。１００ ｍｇ／ｋｇ超を投与した群では、記憶学習能に対し最も優れた効果が認められた（図５参照）。
水迷路試験
実験例から選択した２種類の化合物（１５ａ及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈｏｄｓ．，１１，ｐｐ．４７‐６０，１９８４）で開示された手順に従って、以下のとおり水迷路試験を実施した。
水迷路試験は、丸い水槽を用いて実施した。水槽の水温は２３℃で維持し、水の高さはプラットフォ−ムより１ ｃｍ以上高くした。水槽を任意に四分割し、そのうちの１つの中央部をプラットフォームとし、マウスから見えないようにスキムミルクパウダーを水に入れた。水槽を取り囲む壁の表面に、プラットフォームの位置を探すときの空間的目印を付け、試験を実施した。
試験は１日４回、連続５日間実施し、各試行の間隔を３０秒とした。各試行時に、マウスを４つの開始点からランダムに出発させ、隠してあるプラットフォームを見つけるまでの時間（ｌａｔｅｎｃｙ）を６０秒内で測定した。Ｎｏｌｄｕｓプログラム（Ｅｔｈｏ ｖｉｓｉｏｎソフトウェア）を追跡システムとして使用した。
図６で示されるとおり、脳室にベータアミロイドを注入したマウスの記憶学習能は低下した（図６参照）。
図７では、本発明の化合物１５ａ及び１８ｂを投与したマウスの記憶学習能の結果が示されている（図７参照）。
本発明の化合物は、ベータアミロイド処理したマウスの記憶学習能を回復させることがｉｎ ｖｉｖｏで確認され、その結果はｉｎ ｖｉｔｒｏのベータアミロイド凝集抑制試験及びベータアミロイド毒性試験の結果と一致していた。
２‐３‐４．認知能試験
実験例から選択した４種類の化合物（１５ａ、１５ｂ、１６、及び１８ｂ等）の認知能への効果を試験するため、文献（Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，３１，ｐｐ．４７‐５９．１９８８）で開示された手順に従って、以下の認知能試験を実施した。
認知能試験は、５０ｘ５０ｘ３０（高さ）の黒色のアクリル樹脂からなる開放ボックスを用いて実施し、互いに優位性がほぼ同じ２つの対象物を、反対方向に壁から５ ｃｍ離して置いた。
試験前に３分間にわたって３回、マウスに箱を探索させた（適応学習）。学習時に、箱の中に置いた２つの対象物を見つけるまでの探索時間を３分間内で測定した。２４時間後、２つの対象物のうち１つを新しい対象物と交換し、再度、箱内の探索時間を３分間内で測定した。探索行動は、以下の数式２を用いて計算し、頭を対象物から２ ｃｍ離した状態で対象物に触れる又は臭いを嗅ぐことと定義した。
（数式２）
優位性指標＝新しい対象物に対する探索時間／全対象物に対する探索時間
上述の試験結果として、本発明の化合物の投与を受けた群は記憶学習能が増大し、結果として優位性指標も高くなった。ベータアミロイドで処理した群では、いずれの対象物にも集中することがなく、新しい対象物に対しても興味を示さなかった（図８参照）。
２‐４．認知能を回復させるアルツハイマー病モデルのマウスの免疫化学染色
２‐４‐１．染色前の脳摘出と前処理
行動試験終了時に、マウスの脳を摘出し、１０％ホルマリン溶液で２４時間保存し、３０％ショ糖溶液に移した。脳固定後、クリオスタットを用いて幅４０マイクロメーターの冠状切片を作成した。スライスした脳をクレシルバイオレットで染色し、脳神経細胞の損傷を確認し、ｃｈＡＴでコリン作動性神経細胞を確認し、ＧＦＡＰで星状細胞の活性化を確認した。
２‐４‐２．クレシルバイオレット染色
ゼラチンでコーティングしたスライドに組織をのせ、クレシルバイオレットで染色し、エタノールで脱水した。約３分間にわたって組織培養し、０．５％クレシルバイオレット溶液中に３０分間浸漬させた。この溶液をエタノールで再水和化し、スライスをキシレン中に４分間浸漬させた。
２‐４‐３．免疫組織化学
全ての抗体培養の洗浄工程において、ＰＢＳＴを用いて組織を洗浄した。内因性ペルオキシダーゼ酵素の活性を抑制するため、０．５％Ｈ２Ｏ２で組織を前処理し、室温で１時間にわたり５％ＦＢＳで処理し、非特異的結合を除去した。マウスの抗ＧＦＡＰ（１：２００）モノクローナル抗体及びヒツジ抗ｃｈＡＴ（１：２００）ポリクローナル抗体を用いて、組織を４℃で一晩培養した。セイヨウワサビのペルオキシダーゼ抱合抗マウスＩｇＧ及び抗ヒツジＩｇＧ二次抗体（１：６００）を室温で１分間にわたって培養後、ＤＡＢキットで検出した。
神経障害と回復状況を確認するため、ＮｅｕＮ染色を実施し、ＧＦＡＰ染色で星状細胞の活性化を確認した。ｃｈＡＴ染色によりコリン作動性神経細胞の損傷及び回復状況を確認し、その結果を図９〜図１１に示した。
図９で示されるとおり、ベータアミロイド処理した学習記憶損傷マウスモデルにおいて、本発明の化合物投与で記憶学習能が回復した場合、海馬のＣＡ領域の神経細胞の密度が増加していることが確認されている。
図１０は、本発明の化合物を投与した群で星状細胞の活性化が抑制され、図１１で示されるとおり、記憶学習能回復群でコリン作動性神経細胞領域が増加した。
実験例３
ｉｎ ｖｉｖｏ生理活性
３‐１．実験デザイン
実験ではＡＰＰＳｗｅを発現している生後１３ヵ月の認知症モデル雄マウスを使用し、これらを２群、例えばマウス２匹から成る対照群と４匹から成る試験群に分けた。各マウスに化合物１１ｂ ３ ｍｇを混ぜた飼料を与えた。
３‐２．行動法実験の手順
３‐２‐１．Ｙ ｍａｚｅ試験
実験例１の結果から選択した化合物１１ｂの認知能への効果を試験するため、文献（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，９４，ｐｐ４９１‐９５，１９９８）で開示された手順に従って、以下のＹ ｍａｚｅ試験を実施した。
ベータアミロイド投与２日後以降に、Ｙ ｍａｚｅ試験を実施した。Ｙ ｍａｚｅ試験の実験箱は黒色のアクリル樹脂で作られており、互いに角度が同一の３本のアーム（長さ４０ ｃｍ、高さ１０ ｃｍ、幅５ ｃｍ）から構成されていた。迷路の中央部にマウスを置き、迷路内で８分間、自由に行動させた。その後、マウスが通路に進入したら、四肢が通路に進入した時間を確認した。空間記憶を測定するため、測定した変化の頻度を以下の数式１に当てはめて自発行動の変化を計算し、マウスが３つの経路に連続的に進入したときの実際の行動の変化の頻度を代入した。
図２で示されるとおり、化合物１１ｂを投与した遺伝子導入マウスは、対照群と比べて新しい対象物に対する好奇心が増大した（図１２参照）。
３ ３‐２‐２．ベータアミロイドプラーク形成抑制能
（ａ）ＲＩＰＡ（放射性免疫沈降検定）緩衝液を用いての脳の摘出
行動試験終了時にマウスの脳を摘出し、左半球を冷凍して凍結切片材料として使用した。文献（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２１（１２），ｐｐ４１８３‐４１８７，２００１）で開示された手順に従って、残存する右半球を用いてベータアミロイド形成を測定した。
ＲＩＰＡ緩衝液の可溶部を得るため、プロテアーゼ阻害剤カクテル１５０ ｍｇ／ｍｌを含むＲＩＰＡ緩衝液１ ｍｌ中で、超音波（２×２５ ｓｔｒｕｃｋ、出力２０％）を用いてマウスの半脳を細断し、組織を２０．０００ ｇにて５分間遠心した。
（ｂ）ＥＬＩＳＡ分析
ＢｉｏＳｏｕＲＣｅ社が作成したマニュアルに従って、Ａβ特異的ＥＬＩＳＡ法でマウス脳のベータアミロイド量を測定した。実験ではＥＬＩＳＡキット（ＫＨＢ ３４８２、Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ社）を使用した。
標準ペプチドとして提供されたＡｂ（１‐４０及び４２）を規定の緩衝液（５５ ｍＭ炭酸水素ナトリウム、Ｐｈ９．０）に溶解し、０〜１０００ ｐｇ／ｍｌの範囲のいくつかの濃度まで希釈し、検量線を得た。マウスから摘出した脳２５ ｇ又は５０ ｇを希釈緩衝液で１００ μｌまで希釈し、希釈した脳をＥＬＩＳＡストリップに添加した。２時間培養後、各ウェルを洗浄緩衝液で４回洗浄し、検出抗体を十分各ウェルに入れ、２時間培養した。培養後、全ウェルを再度４回洗浄し、ＨＲＰポリマーを用いて形成した二次抗体をそこに添加し、２時間培養した。培養後のウェルを５回洗浄し、安定化させたクロモゲンをそこに添加し、呈色反応を誘導した。３０分後、停止溶液を各ウェルに添加し、反応を停止させた。分光計を用いて呈色反応の程度を４５０ ｎｍで測定し、標準値と比較して試料中のベータアミロイドの絶対量を求めた。化合物１８ｂを４ヵ月間投与したマウスの脳を摘出し、溶解した脳組織から得た上清中のベータアミロイド量をＥＬＩＳＡ法により測定した。
その結果ではＡ４２の量の変化に差は認められず、Ａ４０のＥＬＩＳＡ試験によるとＡ４０の量は若干減少しており、統計的有意差は認められなかった（図１３参照）。
（ｃ）低温維持装置を用いた脳切片の染色
染色前に摘出脳の左半球を１０％ホルマリン溶液で一晩固定し、２０％ショ糖溶液へ移して２日間置き、組織に残存する水分を除去した。低温維持装置を用いて組織を４０ ℃ｍ厚さの冠状に切り取り、この切片を貯蔵溶液中で保存した。
コンゴ‐レッド染色法
マウス１匹あたり６個の組織片をスライドガラスに置き、０．２％アルカリコンゴ‐レッド溶液で染色した。その後、染色した組織を１００％エタノールで脱水し、キシレンで処理して脱水剤を除去した。バルサムを用いて組織にカバ‐ガラスをかぶせ、気泡が生じないようにした。デジタルカメラと接続させた光学顕微鏡で組織中にプラークが認められ、脳組織中のプラークの数、大きさ、及び領域を図１４に示した。
図１４に示されるとおり、化合物１８ｂを投与した遺伝子導入マウスにおけるプラークの数、大きさ、及び領域は著明に減少した（図１４参照）。
Ａｂ（ベータアミロイド）負荷の割合は、プラーク領域と総面積を比較して計算した比であり、その結果を図１５に示した。
（ｅ）ｃｈＡＴ抗体染色
マウス一匹あたり４個の組織片をＰＢＳＴに添加して凝集させ、そこに１：１００の割合で抗ｃｈＡＴを添加した。その溶液を４℃で一昼夜にわたって反応させ、組織をＰＢＳＴで洗浄した。そこに二次抗体（ＨＲＰ共役℃抗ヒツジＩｇＧ抗体）を添加し、室温で１：１０００の割合で１時間混合後、反応させた。
再度ＰＢＳＴで洗浄後、染色剤としてＤＡＢキットを用いて組織を茶色に染色した。デジタルカメラと接続させた光学顕微鏡で染色した組織を撮影し、組織中のｃｈＡＴ陽性神経細胞の数を測定した。
図１５に示されるとおり、化合物１８ｂを投与した遺伝子導入マウスの神経細胞数は若干増加していることが確認された（図１５参照）。
以下に配合法及び賦形剤類を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。代表的な製造例を以下のとおり記載した。
このように本発明は詳述され、同じものが様々な方法によって異なる場合があることは明白である。そのような変形形態は本発明の精神及び範囲を逸脱しているとはみなさず、当業者にとって明らかな変更形態は、以下の請求項の範囲内に含むものとする。
以下に配合法及び賦形剤類を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。代表的な製造例を以下のとおり、記載した。
粉末の製造
化合物（１８ｂ） ２０ ｍｇ
乳糖 １００ ｍｇ
タルク １０ ｍｇ
上記の成分を混合し、密閉された包装に充填して粉末剤を製造した。
錠剤の製造
化合物（１１ｂ） １０ ｍｇ
コーンスターチ １００ ｍｇ
乳糖 １００ ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ ｍｇ
上記の成分を混合し、打錠して錠剤を製造した。
カプセルの製造
化合物（１８ｂ） １０ ｍｇ
コーンスターチ １００ ｍｇ
乳糖 １００ ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ ｍｇ
上記の成分を混合し、従来のゼラチン製造法に従ってゼラチンカプセルを充填して錠剤を製造した。
注射剤の製造
化合物（１１ｂ） １０ ｍｇ
注射用蒸留水 適量
ＰＨ調節剤 適量
有効成分を溶解してｐＨを約７．５に調節し、全成分を２ ｍｌアンプルに充填後、従来の注射剤製造法に従って減菌して製造した。
液剤の製造
化合物（１８ｂ） ２０ ｍｇ
砂糖 ５〜１０ ｇ
クエン酸 ０．０５〜０３％
カラメル ０．００５〜０．０２％
ビタミンＣ ０．１〜１％
蒸留水 ７９〜９４％
ＣＯ２ガス ０．５〜０．８２％
有効成分を溶解し、全成分を充填後、従来の液剤製造法に従って減菌して製造した。
保健用食品の製造
化合物（１１ｂ） １０００ ｍｇ
ビタミン混合物 適量
ビタミンＡアセテート ７０ ｍｇ
ビタミンＥ １．０ ｍｇ
ビタミンＢ１ ０．１３ ｍｇ
ビタミンＢ２ ０．１５ ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．５ ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．２ ｍｇ
ビタミンＣ １０ ｍｇ
ビオチン １０ ｍｇ
ニコチン酸アミド１．７ ｍｇ
葉酸 ５０ ｍｇ
パントテン酸カルシウム ０．５ ｍｇ
無機質混合物 適量
硫酸第一鉄 １．７５ ｍｇ
酸化亜鉛 ０．８２ ｍｇ
炭酸マグネシウム ２５．３ ｍｇ
リン酸一カリウム １５ ｍｇ
リン酸二カリウム ５５ ｍｇ
クエン酸カリウム ９０ ｍｇ
炭酸カルシウム １００ ｍｇ
塩化マグネシウム ２４．８ ｍｇ
上述のビタミン及び無機質混合物は、様々な方法によって異なる場合がある。そのような変形形態は本発明の精神及び範囲を逸脱しているとはみなされない。
健康飲料の製造
化合物（１８ｂ） １０００ ｍｇ
クエン酸 １０００ ｍｇ
オリゴ糖 １００ ｇ
アプリコット濃度 ２ｇ
タウリン １ｇ
蒸留水 ９００ ｍｌ
健康飲料は、有効成分を溶解・混合し、８５℃で１時間撹拌し、濾過後に全成分を１０００ ｍｌアンプルに充填し、従来の健康飲料製造法に従って減菌した。
このように本発明は詳述され、同じものが様々な方法によって異なる場合があることは明白である。そのような変形形態は本発明の精神及び範囲を逸脱しているとはみなさず、当業者にとって明らかな変更形態は、以下の請求項の範囲内に含むものとする。
上述のとおり、ベータアミロイド前駆体遺伝子を有する形質転換動物モデルによると、本発明の新規のベンゾフラン系誘導体は、ベータアミロイドの凝集及び神経細胞の増殖を促進する細胞毒性を阻害するほか、神経細胞損傷に起因する記憶学習障害を回復させることもできるため、本化合物は認知機能障害の治療又は予防に有用であると考えられる。

Claims (10)

  1. 本発明は、
    式中、Ｒ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキルケトン基、及び‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｑよりなる群から選択された少なくとも１種を表し、このＱはＣ１〜Ｃ６の低級アミン基によって置換されたエーテル基又はアミン基であり、
    Ｒ２は水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基によって置換されたエーテル基又はチオ基を表し、
    Ｒ３は次の一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、又は（Ｉｄ）の置換基から選択された官能基を表し、
    （Ｉａ）
    式中、Ｒ’は水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、
    ＸはＯ、Ｓ、又はＲ’’によって非置換又は置換アミン基から選択された官能基であり、このＲ’’はエステル基又はカルボキシル基によって置換されたベンジル基を表し、Ｎは０〜９の整数であり、
    （Ｉｂ）
    Ｒ’’’は水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はベンジル基から選択された少なくとも１種を表し、
    Ｎは０〜９の整数であり、
    （Ｉｃ）
    式中、Ｐ１、Ｐ２は、それぞれ、独立的に、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニル基、ベンジル基、及び２‐メチル‐３‐アセトアミド基からなる群から選択された少なくとも１種を表し、
    Ｎは０〜９の整数であり、
    （Ｉｄ）
    式中、ＸはＣ、Ｏ、Ｓ、又はＮ原子であり、
    ｍは０又は１の整数であり、
    ＱはＣ１〜Ｃ３アルキル基、ハロゲン原子、又はニトロ基によって置換されたフェニル基であり、
    Ｎは０〜９の整数である、
    一般式（Ｉ）によって表される、新規化合物と薬理学的に許容できるその塩類。
  2. Ｒ１はメチル基、エチル基、メチルケトン基、又はエチルケトン基であり、Ｑはメトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、又はジエチルアミノ基であり、Ｒ２は水素原子又はメチルチオ基であり、Ｒ３はＸがベンジル基によって置換された酸素原子又はエステル基である一般式（Ｉａ）、Ｒ’’’がメチル基、エチル基、またはベンジル基である一般式（Ｉｂ）、Ｐ１、Ｐ２がそれぞれメチル基、エチル基、ジメチル基、ジエチル基、又は２‐メチル‐３‐アセトアミド基である一般式（Ｉｃ）、Ｑがメチル基またはエチル基によって置換されたフェニル基である一般式（Ｉｄ）の前記群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記化合物が、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフルラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
    ２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐１‐フェノール、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
    ２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
    ２‐メトキシ‐４‐［５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
    ２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
    ２‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
    ２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
    ２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐ベンゾフラン、
    ２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノール、
    ２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン、
    ３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
    ２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐５‐（３‐メトキシ‐プロピル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
    ５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン、
    ３‐［２‐｛４‐’［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３‐’メトキシ‐フェニル｝‐３‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロパノール、
    ３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル‐プロピルアミン、
    ベンジルＮ‐３‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピルカルバメート、
    ２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルアミン、
    ベンジルＮ‐２‐［２‐｛４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エチルカルバメート、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオン酸５‐アリルオキシ‐２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン、
    ２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐Ｎ‐プロピルベンゾフラン‐５‐アミン、
    ２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐５‐プロポキシ‐ベンゾフラン、
    メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
    ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
    メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
    ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
    ２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
    ［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
    ３‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸、
    メチル２‐［２‐（４’ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセテート、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
    ［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸、
    ［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオン酸メチルエステル、
    ［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸メチルエステル、
    メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
    メチル２‐［２‐（４’‐アセチルオキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
    メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジメチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
    メチル２‐［４‐（アセチルオキシ）‐３‐メトキシフェニル］‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル‐アセテート、
    メチル３‐［２‐（４’‐アセトキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
    メチル３‐［２‐｛４’‐［３‐（ジエチルアミノ）プロポキシ］‐３’‐メトキシ‐フェニル｝‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐プロピオネート、
    メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
    メチル２‐（２‐（４‐アセトキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオネート、
    Ｎ，Ｎ‐ジエチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジメチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
    Ｎ‐メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジエチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジメチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
    Ｎ‐メチル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
    （Ｒ）‐２‐（２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド‐４‐メチルペンタンアミド、
    Ｎ‐フェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
    Ｎ‐ベンジル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
    （Ｒ）‐３‐（２‐［２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルスルファニル）‐１‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセチルアミノ‐４‐メチルペンタンアミド、
    Ｎ‐フェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
    Ｎ‐ベンジル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセトアミド、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］アセトアミド、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオンアミド、
    ３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル１）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルアセトアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルアセトアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）プロピオンアミド、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルプロパンアミド、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピルプロパンアミド、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ‐プロピルプロパンアミド、
    Ｎ，Ｎ‐ジエチル‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）アセトアミド、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド、
    Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオンアミド、
    Ｎ‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐ブチルアミド、
    ブチル‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アミン、
    メチル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
    ２‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐エタノール、
    ３‐［２‐（３‐メトキシ‐４‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オル、
    ２‐メトキシ‐４‐［５‐（２‐メトキシ‐エチル）‐ベンゾフラン‐２‐イル］‐フェノール、
    ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
    ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
    ペンタフルオロフェニル２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐アセテート、
    ペンタフルオロフェニル３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロピオネート、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐エタノン、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐エタノン、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐エタノン、
    ２‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐エタノン、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐モルフォリノ‐１‐プロパノン、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐ピペラジノ‐１‐プロパノン、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペラジノ）‐１‐プロパノン、
    ３‐［２‐（４’‐ヒドロキシ‐３’‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐ベンジルピペリジノ）‐１‐プロパノン、
    メチル３‐｛２‐［４’‐（３‐クロロプロポキシ）‐３’‐メトキシフェニル］‐３‐（メチルチオ）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオネート、
    ［２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
    ［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］酢酸ペンタフルオロフェニルエステル、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］プロピオン酸ペンタフルオロフェニルエステル、
    ２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐エタノン、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１‐イル）‐プロパン‐１‐オン、
    １‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
    １‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐３‐メチルスルファニル‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
    ２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）エタノン、
    ３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐１‐（４‐フェニル‐ピペラジン‐１イル）プロパン‐１‐オン、
    １‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐２‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐エタノン、
    １‐（４‐ベンジル‐ピペラジン‐１‐イル）‐３‐［２‐（３，４‐ジメトキシ‐フェニル）‐ベンゾフラン‐５‐イル］‐プロパン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）‐３‐（メチルチオ）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペラジン‐１‐イル）プロパノン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
    ３‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）エタノン、
    １‐（４‐ベンジルピペラジン‐１‐イル）‐２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐フェニルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノプロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（（２Ｓ，６Ｒ）‐２，６‐ジメチルモルフォリノ）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペリジン‐１‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐モルフォリノエタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピロリジン‐１‐イル）エタノン、
    １‐（４‐ベンジルピペリジン‐１‐イル１）‐２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）エタノン、
    ２‐（２‐（３，４‐ジメトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）エタノン、
    ３‐（２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシフェニル）ベンゾフラン‐５‐イル）‐１‐（ピペリジン‐１‐イル）プロパン‐１‐オンよりなる前記群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  4. 請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の化合物又は薬理学的に許容できる有効量のその塩類を有効成分とともに、薬理学的に許容できる担体又は希釈液を含む、認知機能障害を治療又は予防する、医薬組成物。
  5. 前記認知機能障害が、アルツハイマー型痴呆、脳血管性痴呆、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、頭部損傷に起因する痴呆、パーキンソン病から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
  6. 請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを前記疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、前記哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する、方法。
  7. 人間を含む前記哺乳動物の認知機能障害を治療又は予防する医薬組成物を製造するため有効量の有効成分として使用される、請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される前記化合物又は薬理学的に許容できるその塩類の、使用。
  8. 認知機能障害を予防及び軽減するための、請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表されるベンゾフラン系誘導体又は薬理学的に許容できるその塩類とともに、細胞学的に許容できる添加物を含む、保健用食品。
  9. 保健用食品が粉末、顆粒、錠剤、又は飲料の形態をしている、請求項８に記載の保健用食品。
  10. 請求項１に記載される一般式（Ｉ）によって表される有効量の新規の誘導体と薬理学的に許容できるその塩類とともに、薬理学的に許容できるその担体とを前記疾患に罹患している人間を含む哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるベータアミロイドの凝集を抑制する、方法。
JP2009530286A 2006-10-02 2007-10-02 新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の治療及び予防用組成物とその使用 Active JP5392776B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060097388A KR100858357B1 (ko) 2006-10-02 2006-10-02 벤조퓨란계 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는인지기능 장애의 예방 및 치료용 조성물
PCT/KR2007/004833 WO2008041826A1 (en) 2006-10-02 2007-10-02 Novel benzofuran type derivatives, a composition comprising the same for treating or preventing cognitive dysfunction and the use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2010540407A true JP2010540407A (ja) 2010-12-24
JP2010540407A5 JP2010540407A5 (ja) 2013-05-02
JP5392776B2 JP5392776B2 (ja) 2014-01-22

Family

ID=39268649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2009530286A Active JP5392776B2 (ja) 2006-10-02 2007-10-02 新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の治療及び予防用組成物とその使用

Country Status (12)

Country Link
US (4) US8263649B2 (ja)
EP (1) EP2069321B1 (ja)
JP (1) JP5392776B2 (ja)
KR (1) KR100858357B1 (ja)
CN (1) CN101535285B (ja)
AU (1) AU2007302941B2 (ja)
BR (1) BRPI0715638A2 (ja)
CA (1) CA2664857A1 (ja)
IL (1) IL197758A (ja)
MX (1) MX2009002708A (ja)
NZ (1) NZ575538A (ja)
WO (1) WO2008041826A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021505690A (ja) * 2017-12-12 2021-02-18 クィーンズ ユニバーシティー アット キングストン Ｃｙｐ２６酵素を阻害するための化合物および方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20130111082A (ko) * 2012-03-30 2013-10-10 한미약품 주식회사 베타-아밀로이드 피브릴 형성 저해 효능을 갖는 아미노스티릴벤조퓨란 화합물 및 이를 함유하는 약학 조성물
WO2014007554A1 (en) * 2012-07-05 2014-01-09 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing benzofuran derivative
US20160022625A1 (en) * 2013-03-06 2016-01-28 Jie Zheng Tashinones and their derivatives: novel excellent drugs for alzheimer disease
KR101499329B1 (ko) * 2013-06-17 2015-03-06 주식회사 대웅제약 (2-(3,4-다이메톡시페닐)-5-(3-메톡시프로필)벤조퓨란)의결정형 및 이의 제조방법
WO2016022446A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. [5,6]-fused bicyclic antidiabetic compounds
CN107743485B (zh) 2015-06-12 2021-10-22 光学转变公司 取向化合物
KR102191588B1 (ko) 2018-04-30 2020-12-15 아주대학교산학협력단 겐티아나 루테아 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 인지 기능 장애 예방 또는 치료용 조성물
US11866439B2 (en) 2018-05-30 2024-01-09 Praxis Precision Medicines, Inc. Ion channel modulators

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09507071A (ja) * 1993-12-21 1997-07-15 イーライ・リリー・アンド・カンパニー アミロイド原性ペプチドに関連した状態を治療又は予防する方法
WO2006044503A2 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for nonsense suppression, use of these compounds for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation-related diseases

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2812664A1 (de) * 1978-03-22 1979-09-27 Plc Pharma Licences Verwendung von dilignolen und dilignolaehnlichen verbindungen als wirkstoffe von lebertherapeutica
JPS6053031B2 (ja) * 1978-03-31 1985-11-22 武田薬品工業株式会社 スピロ化合物およびその製造方法
US4863958A (en) * 1984-06-20 1989-09-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran derivatives useful as inhibitors of mammalian leukotriene biosynthesis
GB9416219D0 (en) 1994-08-11 1994-10-05 Karobio Ab Receptor ligands
US20040223912A1 (en) 2003-05-07 2004-11-11 Montalto Michael Christopher Compositions and methods for non-invasive imaging of soluble beta-amyloid

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09507071A (ja) * 1993-12-21 1997-07-15 イーライ・リリー・アンド・カンパニー アミロイド原性ペプチドに関連した状態を治療又は予防する方法
WO2006044503A2 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for nonsense suppression, use of these compounds for the manufacture of a medicament for treating somatic mutation-related diseases

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6012062013; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｋｏｒｅａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｖｏｌ．４４，　Ｎｏ．４, 2000, ｐ．３９１-３９４ *
JPN6012062014; Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ．３４０，　Ｎｏ．１, 1999, ｐ．２８３-２８９ *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021505690A (ja) * 2017-12-12 2021-02-18 クィーンズ ユニバーシティー アット キングストン Ｃｙｐ２６酵素を阻害するための化合物および方法
JP7462569B2 (ja) 2017-12-12 2024-04-05 クィーンズ ユニバーシティー アット キングストン Ｃｙｐ２６酵素を阻害するための化合物および方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20120245165A1 (en) 2012-09-27
US8263649B2 (en) 2012-09-11
IL197758A0 (en) 2009-12-24
CN101535285A (zh) 2009-09-16
KR20080030869A (ko) 2008-04-07
MX2009002708A (es) 2009-07-27
CN101535285B (zh) 2012-09-26
US8580848B2 (en) 2013-11-12
NZ575538A (en) 2011-01-28
US20100197685A1 (en) 2010-08-05
CA2664857A1 (en) 2008-04-10
US20120245225A1 (en) 2012-09-27
US20120259006A1 (en) 2012-10-11
AU2007302941A1 (en) 2008-04-10
JP5392776B2 (ja) 2014-01-22
AU2007302941B2 (en) 2012-11-15
US8455542B2 (en) 2013-06-04
US8507553B2 (en) 2013-08-13
BRPI0715638A2 (pt) 2013-07-02
EP2069321A4 (en) 2011-11-30
IL197758A (en) 2013-07-31
EP2069321A1 (en) 2009-06-17
KR100858357B1 (ko) 2008-09-11
WO2008041826A1 (en) 2008-04-10
EP2069321B1 (en) 2016-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5392776B2 (ja) 新規ベンゾフラン系誘導体を含む認知機能障害の治療及び予防用組成物とその使用
DK1511710T3 (en) RELATIONSHIPS, PREPARATIONS AND METHODS FOR TREATING AMYLOID DISEASES AND SYNUCLEINOPATHES, SUCH AS ALZHEIMER'S DISEASE, TYPE 2-DIABETES AND PARKINSON'S DISEASE
AU2001269516B2 (en) Lipid-rich plaque regressing agents
TW199152B (ja)
CN112654616B (zh) 3-芳氧基-3-芳香基-丙胺类化合物及其用途
KR900001511B1 (ko) 카테콜 유도체 및 그것을 함유하는 중추신경계 퇴행성질환의 진행방지 및 치료제
JP5113802B2 (ja) ビス（スチリル）ピリミジン及びビス（スチリル）ベンゼン誘導体、その薬学的に許容可能な塩、その製造方法及びそれを有効成分として含むβアミロイド集積関連疾患の予防または治療用医薬組成物
WO2009017848A9 (en) Compounds, compositions, and methods for the treatment of amyloid diseases such as systemic aa amyloidosis
US20200390755A1 (en) Compound for treating nervous system diseases and use thereof
BR112021009921A2 (pt) composição farmacêutica que compreende inibidores de histona desacetilase 6
KR101415174B1 (ko) 신규한 벤조옥사졸계 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 ｒａｇｅ 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP3158638B2 (ja) 新規アミノフェノール誘導体及びその医薬用途
CN112105598B (zh) 用于预防或治疗肥胖或代谢综合征的化合物和包含其的药学组合物
AU2019218153B2 (en) Therapeutic drug for neurodegenerative disease and application thereof
JP4541879B2 (ja) ケイ皮酸二量体、その製造方法及び退行性脳疾患治療のためのその用途
JP2003081959A (ja) ベンゼン環縮合５員複素環式化合物、その製造法および用途
JP2002255808A (ja) リピド・リッチ・プラーク退縮剤

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110112

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110714

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20111208

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20111208

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121204

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20130304

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130402

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130620

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20130910

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20131009

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5392776

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117

R360 Written notification for declining of transfer of rights

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360

R360 Written notification for declining of transfer of rights

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360

R371 Transfer withdrawn

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250