CN101535285B - 治疗或预防认知障碍的苯并呋喃型衍生物，包含它们的组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及新苯并呋喃衍生物，其制剂以及包含它们的组合物。本发明的苯并呋喃衍生物显示有效抑制β-淀粉样蛋白聚集和细胞毒性的活性，从而导致刺激神经细胞增殖，和使用β-淀粉样蛋白前体基因的转化动物模型，恢复由神经细胞损伤引起的记忆学习损伤的活性，因此这些化合物可以治疗或预防认知功能紊乱。
Description
技术领域
本发明涉及具有治疗或预防认知障碍疾病活性的新苯并呋喃型衍生物，包含其的组合物及其用途。
背景技术
由脑和脊髓组成的CNS(中枢神经系统)在调节生命现象中充当主要作用，它是指挥人类功能的重要器官，从感觉和(非)自主运动到思维、记忆、运动、语言等。因此，由中风、创伤等引起的神经细胞的快速进展的凋亡以及慢性进展的凋亡，如由老年痴呆引起的发生在CNS中的退行性疾病，例如阿耳茨海默病或帕金森病等，导致神经元网络的不可逆的功能紊乱，这最终引起人类功能的永久性障碍。这其中，由于延长的寿命和现代的福利设施，患有阿耳茨海默病、典型老年痴呆的患者的比例增加了。根据韩国健康和社会事物协会(Korea Institute forHealth and Social Affair)的公众调查，在2000年韩国人口中老年人的比率超过7％，到达8.3％(3,970,000)，并将在2019年达到14.4％。尤其是，在韩国患有老年痴呆的超过65岁的老年患者的比率推测为8.2％。在西方国家，超过65岁的老年人中大约10％和80岁老年患者中大约40-50％患者老年痴呆。由于超过五百万患者患有此疾病，由其引起的医疗花费据估计一年有上千亿美元。已发现在韩国超过大约二十万的人患有痴呆。在美洲，据预测到2030年患者的人数将比目前患者的人数增加两倍，到2050年为一千四百万人(超过350％)。
由认知功能紊乱开始的阿耳茨海默病是一种导致人性衰退的长期退行性疾病，因此，直到现在人们都试图开发有效的和预防的药物，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂如Aricept 
(Pfizer Co.)，Exelon 
(Novartis Co.)，Reiminyl 
(Janssen Co.)，或NMDA受体拮抗剂如Ebixa(Lundbeck Co.)。然而，乙酰胆碱酯酶抑制剂只能减轻认知能力的降低，并不能满意地治疗该疾病的病因。虽然该药物对某些患者(大约40-50％)显示暂时减轻作用，但是它不能长期保持有效且在长期治疗中显示各种不良反应如肝毒性、呕吐、食欲减退。因此，现在迫切需要开发新的治疗剂来预防和治疗该疾病。许多跨国药物公司已经大范围进行研究开发，特别是集中于降低β-淀粉样蛋白再生量的β或γ分泌酶抑制剂的开发，β-淀粉样蛋白由大约40种氨基酸组成，被认为是阿尔茨海默病的致病因素。阿尔茨海默病的基础研究已在韩国积极开展，然而阿尔茨海默病治疗剂的开发直到现在才开始进行。已在动物模型试验和临床试验发现γ分泌酶抑制剂的开发伴随相当的毒性，因此其不值得推荐，然而通过基因缺陷转化动物模型试验证明β分泌酶抑制剂的开发值得推 荐。靶向涉及β-淀粉样蛋白聚集的因素被认为是安全的工具。据报道美国AxonyxCo.开发的“苯羟基丙氨酸”已进入临床2期阶段，它显示抑制乙酰胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白聚集的双重活性(Greig等人，J.Med.Chem.，44，第4062-4071页，2001；www.medicalnewstoday.com；www.alzforum.org/drg/drc)。
已知使用β-淀粉样蛋白的疫苗的开发是另一种可行的方法。据报道Elan Co.进行的疫苗的系列研究已经失败，因为它在临床试验期不可预测的不良反应，如脑炎。然而，据报道β-淀粉样蛋白疫苗在动物模型试验中能减轻认知功能，并改善脑细胞和受损脑神经细胞的活性，导致减轻阿尔茨海默综合症(Janus等人，Nature，408，第979-982页，2000；Morgan等人，Nature，408，第982-985页，2000)。
通过已知的筛选试验研究具有有效抑制认知功能紊乱作用的新苯并呋喃衍生物，本发明的发明人集中筛选显示有效抑制β-淀粉样蛋白聚集的活性的各种苯并呋喃衍生物和使用被动回避试验等筛选记忆学习恢复研究，最终完成本发明，证实苯并呋喃衍生物抑制β-淀粉样蛋白聚集和细胞毒性，从而导致刺激神经细胞增殖和恢复由神经细胞损伤引起的记忆学习损伤。
经下文的本发明详述说明后，本发明的这些和其它目的变得更明显。
发明内容
本发明提供了有效抑制认知功能紊乱的新苯并呋喃衍生物及其药学上可接受的盐。
本发明还提供了一种包含有效量的新苯并呋喃衍生物及其药学上可接受的盐的药物组合物，新苯并呋喃衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分治疗和预防认知功能紊乱。
本发明还提供了新苯并呋喃衍生物及其药学上可接受的盐在制备治疗和预防认知功能紊乱的药物组合物中的用途。
本发明还提供了一种治疗或预防哺乳动物认知功能紊乱的方法，该方法包括给予所述哺乳动物有效量的新苯并呋喃衍生物和其药学上可接受的盐，以及其药学上可接受的载体。
本发明还提供了一种包含新苯并呋喃衍生物的健康功能食品，用于预防或减轻认知功能紊乱。
具体实施方式
本发明提供了下列通式(I)代表的新化合物，及其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中
R1是至少一个选自氢原子、C1-C6烷基、C2-C6烷酮基或-(CH2)n-Q的基团，其中Q是C1-C6低级烷基取代的醚基或氨基；
R2是氢原子或C1-C6烷基取代的醚基或硫代基；
R3是选自下列通式(Ia)，(Ib)，(Ic)或(Id)取代基的基团，
其中R′是氢原子或C1-C6烷基，
X是至少一个选自未取代的氨基或被O、S或R″取代的氨基，其中R″是被酯基或羧基取代的苄基，
n是0-9的整数；
其中R′″是至少一个选自氢原子、C1-C6烷基或苄基的基团，
n是0-9的整数；
其中P1，P2独立地是至少一个选自氢原子、C1-C6烷基、苯基、苄基或2-甲基-3-乙酰胺基的基团，
n是0-9的整数；
其中X是C、O、S或N原子，
m是0或1的整数，
Q是被C1-C3烷基、卤原子或硝基取代的苯基，
n是0-9的整数。
作为通式(I)的优选化合物，本发明化合物更优选下列化合物，其中R1是甲基、乙基、甲基酮基或乙基酮基；Q是甲氧基、乙氧基、二甲基氨基或二乙基氨基；R2是氢原子或甲硫基；R3选自通式(Ia)其中X是氧原子或被苄基取代的酯基；选自通式(Ib)其中R′″是甲基、乙基或苄基；选自通式(Ic)其中P1，P2独立地是甲基、乙基、二甲基、二乙基或2-甲基-3-乙酰胺基；选自通式(Id)其中Q是被甲基或乙基取代的苯基。
最优选的通式(I)化合物选自下列化合物：
在通式(Ia)中，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2-基]-1-苯酚，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇，
2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2-基]-苯酚，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃-2-基]-苯酚，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇，
3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃，
2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙醇，
2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃，
2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙醇，
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(2-甲氧基-乙基)-苯并呋喃，
3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基-苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃，
5-(2-甲氧基-乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋 喃，
3-[2-{4-′[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3-′甲氧基-苯基}-3-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
3-[2-{4′-羟基-3′-甲氧基-苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙基胺，
苄基N-3-[2-{4′-羟基-3′-甲氧基苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙基氨基甲酸酯，
2-[2-{4′-羟基-3′-甲氧基-苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙基胺，
苄基N-2-[2-{4′-羟基-3′-甲氧基苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙基氨基甲酸酯，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酸
5-烯丙氧基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃，
2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-丙基苯并呋喃-5-胺，
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-丙氧基-苯并呋喃；
在通式(Ib)中，
甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸酯，
苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸酯，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸，
甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯，
苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯，
2-[2-(4′羟基-3′甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸，
[2-(3，4-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸，
3-[2-(4′羟基-3′甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸，
甲基2-[2-(4′羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸，
3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-丙酸，
3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-丙酸甲酯，
[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]乙酸，
[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]乙酸甲酯，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸甲酯，
[2-(3，4-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸甲酯，
甲基3-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸酯，
甲基2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯，
甲基3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基-苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙酸酯，
甲基2-[4-(乙酰氧基)-3-甲氧基苯基]-1-苯并呋喃-5-基-乙酸酯，
甲基3-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯，
甲基3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基-苯基}-苯并呋喃-5-基]-1-丙酸酯，
甲基2-(2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酸酯，
甲基2-(2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酸酯；
在通式(Ic)中，
N，N-二乙基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺，
N，N-二甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺，
N-甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺，
N，N-二乙基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酰胺，
N，N-二甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酰胺，
N-甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酰胺，
(R)-2-(2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酰胺-4-甲基戊酰胺，
N-苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺，
N-苄基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺，
(R)-3-(2-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲基磺酰基)-1-苯并呋喃-5-基]-乙酰氨基-4-甲基戊酰胺，
N-苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酰胺，
N-苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酰胺，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺，
3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基乙酰胺，
N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N-丙基乙酰胺，
N，N-二乙基-3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺，
N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酰胺，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基乙酰胺，
N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基丙酰胺，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N-丙基丙酰胺，
N，N-二乙基-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酰胺，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基乙酰胺，
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺，
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丁酰胺，
丁基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-胺；
在通式(Id)中，
甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸酯，
2-[2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇，
3-[2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-苯并呋喃-2-基]-苯酚，
五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯，
五氟苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸酯，
五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯，
五氟苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸酯，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-吗啉-1-乙酮，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-哌嗪-1-乙酮，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌嗪)-1-乙酮，
2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌啶)-1-乙酮，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-吗啉-1-丙酮，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-哌嗪-1-丙酮，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌嗪)-1-丙酮，
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌啶)-1-丙酮，
甲基3-{2-[4′-(3-氯丙氧基)-3′-甲氧基苯基]-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯，
[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]乙酸五氟苯基酯，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]丙酸五氟苯基酯，
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸五氟苯基酯，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸五氟苯基酯，
2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-乙酮，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1-丙酮，
1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]- 乙酮，
1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙酮，
2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1基)乙酮，
3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1基)1-丙酮，
1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酮，
1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙酮，
3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮，
3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉1-丙酮，
3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)-1-丙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮，
1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)-1-丙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉1-丙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)-1-丙酮，
2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮，
1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酮，
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮，
3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
通过本领域已知的常规方法可以将通式(I)代表的本发明化合物转化成它们药学上可接受的盐或溶剂化物。对于盐，通过其药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐是有用的，且能通过常规方法制备。例如，将化合物溶解在过量酸溶液后，通过与水混溶的有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮或乙腈沉淀该盐以制备其酸加成盐，进一步将等当量的化合物和用水或醇如乙二醇单甲醚稀释的酸的混合物加热，接着蒸发干燥或减压过滤以得到其干燥的盐形式。
对于上面所述方法的游离酸，可以使用有机酸或无机酸。例如本文可以使用有机酸如甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、乳酸、羟乙酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡糖醛酸、门冬氨酸、抗坏血酸、羧酸、香草酸、氢碘酸等等，和无机酸如盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸等等。
进一步，可以通过使用碱制备本发明化合物的药学上可接受的金属盐。可以通过常规方法制备其碱金属或碱土金属盐，例如，将化合物溶解在过量碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液后，过滤不溶性盐，将剩余滤液蒸发和干燥以得到其金属盐。作为本发明的金属盐，钠、钾或钙盐在药学上是合适的，其相应的银盐可以通过将碱金属盐或碱土金属盐与合适银盐如硝酸银反应制备。
如果没有特殊指明，通式(I)代表的化合物的药学上可接受的盐包括所有可以出现在化合物中的酸性或碱性盐。例如，本发明的药学上可接受的盐包括羟基盐如其钠、钙和钾盐；氨基盐如氢溴酸盐、硫酸盐、氢硫酸盐、磷酸盐、氢磷酸盐、二氢磷酸盐、乙酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐和对甲苯磺酸盐等等，其可以通过本领域已知的常规方法制备。
由于通式(I)代表的化合物具有不对称中心，因此存在不同光学非对映体，相应地本发明化合物包括所有光学活性异构体，R或S立体异构体和其混合物。本发明还包括消旋混合物的所有用途，超过一种的光学活性异构体或其混合物以及本领域已知的所有非对映体的制备方法或分离方法。
本发明式(I)的化合物可以通过下文所述的反应方案所述的方法进行化学合成，这些反应方案仅是示例性的，而绝非限制本发明。这些反应方案显示制备本发明代表性化合物的步骤，其它化合物也可以采用下列步骤合成，只需适当调整试剂和原料，这是本领域技术人员可以设想的。
常规合成方法
方案1
a.Ac2O，吡啶，THF，当量，b.Br2，45％HBr(催化剂)，AcOH，94％，c.NaSCH3，三辛基甲基氯化铵(aliquat336)，苯/H2O，83％，d.N-氯-琥珀酰亚胺，CCl4，87％，e.4-羟基苯基乙酸甲酯(n＝0)或3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(n＝1)，ZnCl2，CH2Cl2，81％(n＝0)，84％(n＝1)，f.兰尼镍，EtOH，92％(n＝0)，94％(n＝1)
如上面方案1所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(5-6)的方法，如下所示：
在第1步，用溶剂乙酰化3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛以得到乙酰化的中间体化合物(1)。不引起不良作用的溶剂如乙酸、吡啶、THF等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。优选反应中反应进行的时间在5小时至24小时，更优选24小时，在搅拌下合成中间体(1)。
在第2步，将中间体(1)与合适的试剂如溴，45％氢溴酸和醋酸盐反应制备溴化中间体化合物(2)。
在第3步，将中间体(2)与合适的试剂如NaSCH3，三辛基甲基氯化铵和苯/H2O反应制备中间体化合物(3)。
在第4步，将中间体(3)与合适的试剂如N-氯-琥珀酰亚胺和CCl4反应制备中间体化合物(4)。
在第5步，将中间体(4)与合适的试剂如氯化锌，二氯甲烷，4-羟基苯基乙酸(n＝0)和3-(4-羟基苯基)丙酸甲酯(n＝1)反应制备中间体化合物(5)。
在第6步，将中间体(5)在合适的缩合条件如兰尼镍和乙醇等等反应制备中间体化合物(6)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、醇溶剂如甲醇、乙醇等等，或丙酮等等，优选乙醇可以在反应中使用。
方案2
a.LiOH H2O，THF，94-99％，b.K2CO3 H2O，MeOH，92-95％，c.LiAlH4，THF，51-58％
如上面方案2所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(11-12)的方法，如下所示：
在第1步，在合适条件下如氢氧化锂，水和THF等等中，上述步骤中制得的化合物(5-6)发生反应得到中间体化合物(7-8)。
在第2步，在合适条件下如碳酸钾，水和乙醇等等中，上述步骤中制得的化合物(7-8)发生反应得到中间体化合物(9-10)。
不引起不良作用的溶剂如二甲基甲酰胺、醇溶剂如甲醇、乙醇等等或丙酮可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
在第3步，将中间体(9-10)与合适的试剂如LAH(氢化铝锂)，THF等等反应制备中间体化合物(11-12)。
方案3
a.MOM-Cl，K2CO3，丙酮，90-91％；b.NaH，CH3I，THF，96-99％；c.三氟乙酸，CH2Cl2，75-87％；d.兰尼镍，EtOH，94-96％
如上面方案3所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(15-16)的方法，如下所示：
在第1步，在合适条件下如MOM-Cl，碳酸钾和丙酮等等中，上述步骤中制得的起始化合物(11)发生反应得到化合物(13)。
在第2步，在合适条件下如氢氧化钠，碘甲烷和THF等等，上述步骤中制得的化合物(13)发生反应得到化合物(14)。
在第3步，在合适条件下如三氟乙酸和二氯甲烷等等中，上述步骤中制得的化合物(14)发生反应得到化合物(15)。
在第4步，将中间体(15)与合适反应试剂如兰尼镍和乙醇等等反应制备化合物(16)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
方案4
a.NaH，CH3l，THF，93-99％
如上面方案4所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(17-18)的方法，如下所示：
在合适条件下如氢化钠、碘甲烷和THF等等中，上述步骤中制得的起始化合物(11-12)发生反应得到化合物(17-18)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
方案5
a.苄醇，EDC，DMAP，DMF，97-98％；b.五氟苯酚，EDC，CH2Cl2/DMF，84-88％；c.被取代的胺，各种方法，34-98％
如上面方案5所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(22)的方法，如下所示：
在第1步，在合适条件下如苄醇，二甲基氨基吡啶和EDC等等中，上述方案2中制得的起始化合物(7)发生反应得到化合物(19)。
在第2步，在合适条件下如五氟苯酚，EDC和溶解于DMF(二甲基甲酰胺)的二氯甲烷等等中，上述步骤中制得的化合物(19)发生反应得到化合物(20-21)。
在第3步，在合适条件下，将上述步骤中制得的化合物(20-21)与具有各种取代基的胺反应得到化合物(22)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
方案6
a.NH3，MeOH，88-95％；b.LiAlH4，THF，62-65％；c.苄基氯甲酸酯，TEA，THF，84-85％
如上面方案6所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(25)的方法，如下所示：
在第1步，在合适条件下如氨水和甲醇等等中，上述方案5中制得的起始化合物(20)发生反应得到化合物(23)。
在第2步，在合适条件下如LAH和THF等等中，上述步骤中制得的化合物(23)发生反应得到化合物(24)。
在第3步，在合适条件下如苄基氯甲酸酯，TEA和THF等等中，上述步骤中制得的化合物(24)发生反应得到化合物(25)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
方案7
a.1-溴-3-氯丙烷，K2CO3，丙酮，85％；b.Et2NH，MeOH，92％；c.兰尼镍，MeOH，84％；d.LiAlH4，THF，58-62％
如上面方案7所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(29-30)的方法，如下所示：
在第1步，在合适条件下如1-溴-3-氯丙烷，碳酸钙和甲醇等等中，上述方案2中制得的起始化合物(9)发生反应得到化合物(26)。
在第2步，在合适条件下如二乙胺和甲醇等等中，上述步骤中制得的化合物(26)发生反应得到化合物(27)。
在第3步，在合适条件下如兰尼镍和甲醇等等中，上述步骤中制得的化合物(27)发生反应得到化合物(28)。
在第4步，在合适条件下如LAH和THF等等中，上述步骤中制得的化合物(28)发生反应得到化合物(29-30)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
方案8
a.K2CO3，CH3I，丙酮，64-99％；b.LiOH H2O，THF/H2O，94-98％；c.五氟苯酚，EDC，CH2Cl2，69-94％；d.1-苯基哌嗪或1-苄基哌嗪，TEA，CH2Cl2，92-99％
如上面方案8所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(37-38)的方法，如下所示：
在第1步，在合适条件下如碳酸钾，碘甲烷和丙酮等等中，上述方案2中制得的起始化合物(7-8)发生反应得到化合物(31-32)。
在第2步，在合适条件下如溶解在水中的氢氧化锂和THF水溶液等等中，上述步骤中制得的化合物(31-32)发生反应得到化合物(33-34)。
在第3步，在合适条件下如五氟苯酚，EDC和二氯甲烷等等中，上述步骤中制得的化合物(33-34)发生反应得到化合物(35-36)。
在第4步，在合适条件下如1-苯基哌嗪、1-苄基哌嗪、TEA和二氯甲烷等等中，上述步骤中制得的化合物(35-36)发生反应得到化合物(37-38)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
方案9
a.LiAlH4，THF，80-99％
如上面方案9所述，该方案提供从本领域已知的常规可得或容易制得的原料制备新苯并呋喃衍生物(39-40)的方法，如下所示：
在合适条件下如LAH和THF等等中，上述方案8中制得的起始化合物(31-32)发生反应得到化合物(39-40)。
不引起不良作用的溶剂如二氯甲烷、氯仿、二甲醚、THF，或醇溶剂如甲醇、乙醇等等可以在反应中使用。优选反应中的反应温度可以在低温至室温中进行，优选室温，但并不限于此。
通过上述方法制备的以通式(I)代表的新苯并呋喃衍生物显示有效抑制β-淀粉样蛋白聚集和细胞毒性的活性，从而导致刺激神经细胞增殖，和使用β-淀粉样蛋白前体基因的转化动物模型，恢复由神经细胞损伤引起的记忆学习损伤的活性，因此这些化合物可以用于治疗或预防认知功能紊乱。
相应地，本发明的另一目的是提供药物组合物，该药物组合物包含有效量的通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂，有效量的通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分治疗和预防认知功能紊乱。
本发明的另一目的是提供药物组合物，该药物组合物包含有效量的通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或稀释剂，有效量的通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分治疗和预防认知功能紊乱。
本发明另一方面还提供了有效量的通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备治疗或预防哺乳动物包括人类的认知功能紊乱的药物中的用途。
本发明另一方面还提供了有效量的通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备治疗或预防哺乳动物包括人类的认知功能紊乱的药物中的用途。
本发明另一方面还提供了一种治疗或预防哺乳动物认知功能紊乱的方法，该方法包括给予所述哺乳动物有效量的通式(I)代表的新衍生物和其药学上可接受的盐，以及其药学上可接受的载体至遭受所述疾病的哺乳动物包括人类。
本发明另一方面还提供了一种抑制哺乳动物β-淀粉样蛋白聚集的方法，该方法包括给予所述哺乳动物有效量的通式(I)代表的新衍生物和其药学上可接受的盐，以及其药学上可接受的载体至遭受所述疾病的哺乳动物包括人类。
本文公开的术语“认知功能紊乱”包括由β-淀粉样蛋白聚集引起的各种认知功能紊乱，例如阿尔茨海默型痴呆、脑血管型痴呆、皮克病、克罗伊茨费尔特-雅各布病(Creutzfeldt-jakob′s disease)、由脑损伤引起的痴呆、帕金森病等等，优选帕金森病。
本发明的化合物可以制成包含药学上可接受的载体、佐剂或稀释剂的药物组合物。例如本发明化合物可以溶解于油、丙二醇或其它常用于制备注射剂的溶剂。合适的载体包括生理盐水、聚乙二醇、乙醇、植物油、十四酸异丙酯等等，但不限于此。
下文中，下列制剂方法和赋形剂仅是示例性的，绝非限制本发明。
药物剂型中的本发明化合物可以使用它们药学上可接受的盐，也可以单独使用或适当的联合使用，以及与其它药学活性化合物联合使用。
通过溶解、混悬，或乳化本发明化合物于含水溶剂如生理盐水、5％右旋糖，或无水溶剂如植物油、合成的脂肪族酸甘油酯、高级脂肪酸或丙二醇的酯，本发明化合物可以制成注射剂。所述制剂可包括常用的添加剂，例如增溶剂、等渗剂、混悬剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂。
本发明化合物的所需剂量取决于患者的条件和体重、严重度、剂型、给药途径和时间而变化，且可以由本领域技术人员选择。然而，为了达到所需效果，通常推荐给予量的范围为本发明化合物以体重/天计0.0001-100毫克/千克，优选0.001-10毫克/千克。每天的剂量可以单次或分成几次给药。在组合物中，化合物存在的量以组合物的总重量计为0.0001至10重量％，优选0.0001至1重量％。
本发明的药物组合物可以经各种途径给予患病的动物如哺乳动物(大鼠、小鼠、家畜或人类)。所有给药方式都可以采用，例如，可以通过吸入、口服、直肠给药或通过静脉、肌内、皮下、膜内、硬膜外或脑室内注射给药。
本发明通式(I)代表的新苯并呋喃衍生物可以作为主要成分或添加剂和佐剂用于制备各种功能健康食品和卫生保健食品。
相应地，本发明另一个目的是提供一种功能健康食品，该功能健康食品包含通式(I)代表的新苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐，用于减轻或改善人或哺乳动物的认知功能紊乱。
本文定义的术语“功能健康食品”是具有改善功能如身体功能或生理学功能的功能食品，通过将本发明化合物加入到常规食品中以预防或治疗人或哺乳动物的认知功能紊乱。
本发明另一个目的是提供一种卫生保健食品，该卫生保健食品包含下列通式(I)代表的苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐，以及营养学上可接受的添加剂， 用于预防和减轻认知功能紊乱。
本文所定义的术语“卫生保健食品”是包含本发明化合物的食品，该食品以少量添加剂或整个量的胶囊、丸剂、片剂等等形式显示没有特定预期效果但显示整体预期效果。
本文定义的术语“营养学上可接受的添加剂”是导致或有可能直接或非直接导致其形成组分或其它影响任何食品特性的预期使用的任何物质，例如，增稠剂、催熟剂、漂白剂、掩蔽剂、湿润剂、消结块剂、澄清剂、熟化剂、乳化剂、稳定剂、增厚剂、碱和酸、发泡剂、营养素、着色剂、调味剂、甜味剂、防腐剂、抗氧化剂等等，下面将详细说明。
如果为了特定目的将物质加入到食品中，是指直接添加剂和非直接食品添加剂，其由于包装、贮藏或其它处理以痕量成为食品的一部分。
上面所述的健康食品可以存在于食品、健康饮料、饮食治疗等等中，且可以粉末、颗粒、片剂、咀嚼片、胶囊、饮料等形式用于预防或改善认知功能紊乱。
上面所述的化合物还可以加入到食品或饮料中预防和改善认知功能紊乱。作为功能健康食品或卫生保健食品，在食品或饮料中的上面所述化合物的量通常范围是用于功能健康食品组合物的食品总重量的大约0.01至100w/w％。特别是，虽然在功能健康食品、卫生健康食品或特定营养食品中的本发明化合物的优选量可以依据各种食品的预期目的变化，但是通常本发明化合物的量以食品组合物的比率100％计，优选作为添加剂的量在食品如面等等中为大约0.01至5％，是卫生保健食品的40至100％。
条件是本发明的健康饮料组合物包含所示比率的上面所述的化合物作为必要组分，对其它液体组分没有特定限制，其中其它组分可以是各种除臭剂或天然碳水化合物如常规饮料。上面提及的天然碳水化合物的实例是单糖如葡萄糖、果糖等等；双糖如麦芽糖、蔗糖等等；常规糖如糊精、环糊精；和糖醇如木糖醇和赤藓糖醇等等。作为除了上面提及的除臭剂，天然除臭剂如图马丁(taumatin)，甜菊提取物如甜菊苷A(levaudioside A)，甘草酸等等，和合成的除臭剂如甜精和阿司帕坦等等，可以顺利地使用。上述天然碳水化合物的量以100毫升本发明饮料组合物的比率计，通常范围是大约1至20克，优选5至12克。
除了上面提及的组合物，其它组分是各种营养素、维生素、矿物质或电解质、合成调味剂、着色剂和乳酪、巧克力等等中的改善剂、果胶酸及其盐、褐藻酸及其盐、有机酸、保护胶体粘合剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、使用在碳酸饮料中碳化剂等等。除了上面提及的物质，其它组分可以是制备天然果汁、果汁饮料和植物饮料的果汁，其中该组分可以单独使用或联合使用。组分的比率不重要，但是通常范围是每100w/w％组合物的约0至20w/w％。包含上面提及提取物的添加食品的实例是各种食品、饮料、口香糖、维生素混合物、健康改善食品等等。
下面实施例将更具体说明本发明。但是，应该理解本发明并不以任何方式局限于这些实施例。
有益效果
如本发明所述，本发明的新苯并呋喃衍生物显示有效抑制β-淀粉样蛋白聚集和细胞毒性的活性，从而导致刺激神经细胞增殖，和使用β-淀粉样蛋白前体基因的转化动物模型，恢复由神经细胞损伤引起的记忆学习损伤的活性，因此这些化合物可以用于治疗或预防认知功能紊乱。
附图说明
通过下面的详细说明并结合随附的图可以更清楚地理解本发明的上述和其它目的、特征和其它优点，其中：
图1显示本发明化合物对β-淀粉样蛋白聚集的抑制作用和溶解聚集的β-淀粉样蛋白的作用，
图2显示在β-淀粉样蛋白和本发明化合物治疗的动物模型中Y迷津测试(mazetest)的结果，
图3显示以剂量依赖方式在本发明化合物(18b)各种浓度治疗的动物模型中Y迷津测试的结果，
图4表示在β-淀粉样蛋白和本发明化合物治疗的动物模型中被动回避测试的结果，
图5显示以剂量依赖方式在本发明化合物(18b)各种浓度治疗的动物模型中被动回避测试的结果，
图6显示水迷津测试的结果以测定小鼠记忆学习能力，该小鼠的脑室注射有β-淀粉样蛋白，
图7显示在β-淀粉样蛋白和本发明化合物治疗的小鼠中水迷津测试的结果以测定记忆学习能力，
图8描述在β-淀粉样蛋白和本发明化合物治疗的动物模型中认知能力测试记忆的结果以测定学习研究的恢复活性，
图9描述由β-淀粉样蛋白治疗引起的学习能力损伤的动物模型中神经元染色的结果，
图10描述由β-淀粉样蛋白治疗引起的学习能力损伤的动物模型中GFAP染色的结果，
图11描述由β-淀粉样蛋白治疗引起的学习能力损伤的动物模型中chAT染色的结果，
图12表示实验例3-2-1的Y迷津测试的测定结果，
图13表示实验例3-2-2的Aβ-40ELISA测试的测定结果，
图14表示在本发明化合物治疗的转基因小鼠中β-淀粉样蛋白聚集面积的转化百分比(％)，
图15表示在本发明化合物治疗的转基因小鼠中胆碱能神经元的数值。最佳方式
没有脱离本发明精神和范围的本发明组合物、用途和制备的各种变形和变化对本领域技术人员而言是显而易见的。
下面实施例将更具体地说明本发明。
然而，应该理解本发明并不以任何方式局限于这些实施例。
具体实施方式
下面的参考实施例、实施例和实验例进一步说明本发明，但并不局限于该范围。
参考例1、中间体(1)：4-乙酰基-2-甲氧基苯基乙酸酯(1)的制备
如上述反应式所示，将溶解在20毫升THF中的香荚兰乙酮(500毫克，3mM)与0.5毫升吡啶和0.6毫升的无水乙酸混合。在室温搅拌该化合物3小时。所得产物用二乙醚萃取回收，并用无水硫酸镁干燥以除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)处理剩余的残余物，得到白色固体状的4-乙酰基-2-甲氧基苯基乙酸酯(1；625毫克)。
熔点：58.7℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.60(d，1H，J＝1.8Hz，H-3)，7.55(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz，H-5)，7.12(d，1H，J＝8.2Hz，H-6)，3.89(s，3H，OCH3)，2.59(s，3H，OCOCH3)，2.33(s，3H，COCH3)。
参考例2、中间体(2)：4-(2-溴乙酰基)-2-甲氧基苯基乙酸酯(2)的制备
如上述反应式所示，将含3.44克4-乙酰基-2-甲氧基苯基乙酸酯(16.5mM)的 溶液滴加至7毫升乙酸中。然后加入3滴45％氢溴酸，缓慢加入0.85毫升溴(16.5mM)。
将混合溶液搅拌至产物变成无色，加入7毫升水冷却反应混合物。所得产物用二氯甲烷萃取，用无水硫酸镁干燥，并除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)处理剩余的残余物，得到白色固体状的4-(2-溴乙酰基)-2-甲氧基苯基乙酸酯(2；4.73克)。
产率：94％；
熔点：82.0℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.63(d，1H，J＝2Hz，H-3)，7.58(dd，1H，J＝2,8Hz，H-5)，7.16(d，1H，J＝8Hz，H-6)，4.43(s，2H，CH2Br)，3.91(s，3H，OCH3)，2.34(s，3H，COCH3)。
参考例3、中间体(3)：2-甲氧基-4-[-2-(甲硫基)乙酰基]苯基乙酸酯(3)的制备
如上述反应式所示，将600毫升的甲硫醇钠(8.56毫升)和3滴三辛基甲基氯化铵/5毫升水溶液的混合物加至含2.46克4-(2-溴乙酰基)-2-甲氧基苯基乙酸酯(8.56mM)的10毫升苯溶液中。将混合物溶液搅拌20小时。所得产物用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，并除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)处理剩余的残余物，得到白色固体状的2-甲氧基-4-[-2-(甲硫基)乙酰基]苯基乙酸酯(3；2.18克)。
产率：83％；
熔点＝70.4℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.64(d，1H，J＝1.8Hz，H-3)，7.57(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz，H-5)，7.13(d，1H，J＝8.2Hz，H-6)，3.90(s，3H，OCH3)，3.74(s，2H，SCH2CO)，2.34(s，3H，COCH3)，2.15(s，3H，SCH3)。
参考例4、中间体(4)：4-[2-氯-2-(甲硫基)乙酰基]-2-甲氧基苯基乙酸酯(4)的制备
如上述反应式所示，在0℃，将10毫升四氯化碳和251毫克N-氯琥珀酰亚胺(1.88mM)的混合物中加入至478毫克2-甲氧基-4-[-2-(甲硫基)乙酰基]苯基乙酸酯(1.88mM)中。将混合溶液置于室温并搅拌6小时。过滤所得产物并除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)处理剩余的残余物，得到无色油状的4-[2-氯-2-(甲硫基)乙酰基]-2-甲氧基苯基乙酸酯(4；542毫克)。
产率：87％；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.65(d，1H，J＝2Hz，H-3)，7.61(dd，1H，J＝2，8.2Hz，H-5)，7.14(d，1H，J＝8.2Hz，H-6)，6.31(s，1H，SCHCl)，3.90(s，3H，OCH3)，2.34(s，3H，COCH3)，2.24(s，3H，SCH3)。
实施例1、甲基2-[2-(4？乙酰氧基-3？甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5基]乙酸酯(5a)
在氮气氛于-5℃，将1.17克氯化锌(18.6mM)加至溶解于40毫升二氯甲烷的7.8毫升苯酚和2.25克4-[2-氯-2-(甲硫基)乙酰基]-2-甲氧基苯基乙酸酯(7.8mM)的混合物中。
在-5℃，搅拌反应混合物1小时，并缓慢加入水冷却。过滤所得产物并除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)处理剩余的残余物，得到白色固体状的甲基2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5基]乙酸酯(5a；3.12克)。
产率：81％；
熔点：103℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 8.02(d，1H，J＝1.8Hz，H-2′)，7.93(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.61(d，1H，J＝1.3Hz，H-4)，7.47(d，1H，J＝8.4Hz，H-5？，7.26(dd，1H，J＝1.3，8.2Hz，H-6)，7.15(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.95(s，3H，OCH3)，3.77(s，2H，CH2Ar)，3.72(s，3H，CO2CH3)，2.39(s，3H，COCH3)，2.36(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 2950，1737，1504，1466，1368，1244，1201，1167，1022cm-1；
MS(EI)m/z400[M+]。
实施例2、甲基3-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5基]丙酸酯(5b)
通过与实施例1所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状 的甲基3-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5基]丙酸酯(5b；9.87克)(产率：84％)。
熔点：105℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 8.01(d，1H，J＝1.8Hz，H-2′)，7.92(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.53(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz，H-5)，7.18(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，3.95(s，3H，OCH3)，3.69(s，3H，CO2CH3)，3.09(t，2H，J＝7.5Hz，MeO2CCH2)，2.71(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，2.38(s，3H，COCH3)，2.35(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 2947，1764，1736，1601，1500，1468，1369，1242，199，1168，1031cm-1；
MS(EI)m/z 414[M+]。
实施例3、甲基2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-1-苯并呋喃-5基]乙酸酯(6a)
在60-65℃，将溶解在2毫升乙醇中的305毫克2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(5a；0.76mM)与兰尼镍反应2小时。过滤除去剩余的试剂，然后除去溶剂。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的甲基2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-1-苯并呋喃-5基]乙酸酯(6a；269毫克)。
产率：92％；
熔点：99.9℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.20(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，3.95(s，3H，OCH3)，3.72(s，2H，CH2Ar)，3.71(s，3H，CO2CH3)，2.34(s，3H，COCH3)；
IR(KBr)：δppm 1765，1736，1507，1469，1368，1246，1196，1166，1021cm-1；
MS(FAB)m/z 354[M+]。
实施例4、甲基3-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(6b)
通过与实施例3所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的甲基3-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(6b；8.62克)(产率：94％)。
熔点：101.1℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.38-7.46(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8Hz，H-6)，7.10(d，1H，J＝8Hz，H-7)，6.94(d，1H，J＝0.9Hz，H-3)，3.94(s，3H，OCH3)，3.68(s，3H，CO2CH3)，3.05(t，2H，J＝7.8Hz，MeO2CCH2)，2.68(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.34(s，3H，COCH3)；IR(KBr)：δppm 1765，1735，1607，1505，1470，1245，1196，1121，1028cm-1；
MS(EI)m/z 368[M+]。
实施例5、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(7a)
将溶解在200毫升THF中的7.58克2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(5a；18.92mM)与100毫升1N氢氧化锂反应。在室温搅拌反应混合物2小时，并用稀释的盐酸盐酸化反应产物。所得产物用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，并除去剩余的溶剂。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(7a；6.50克)。
产率：99％；
熔点：197℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6)，7.59(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.46(d，1H，J＝8.3Hz，H-5)，7.23(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.80(s，2H，CH2Ar)，2.36(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3533，3433，1698，1511，1443，1281，1194，1068cm-1；MS(EI)m/z 344[M+]。
实施例6、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(7b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(7b；3.84克)(产率：94％)。
熔点：163.3℃；
1HNMR(CDCl3)：δppm 7.84-7.9(m，2H，H-2和H-6)，7.52(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5)，7.16(dd，1H，J＝1.7，8.4Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.10(t，2H，J＝7.7Hz，HO2CCH2)2.77(t，2H，J＝7.7Hz，CH2Ar)，2.36(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3470，2921，1717，1605，1508，1473，1443，1278，1203，1021cm-1；
MS(EI)m/z 358[M+]。
实施例7、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(8a)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-[2-(4？羟基-3？甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(8a；2.60克)(产率：95％)。
熔点：111.5℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.28-7.45(m，4H，Ar)，6.81-6.85(m，2H，H-3和H-7)，6.75(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz，H-6)，5.14(s，1H，OH)，3.88(s，3H，OCH3)，3.58(s，2H， CH2Ar)；
IR(KBr)：ppm 3433，1703，1518，1461，1413，1330，1264，1224，1139，1025cm-1；
MS(FAB)m/z 298[M+]。
实施例8、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸(8b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸(8b；1.73克)(产率：99％)。
熔点：187.8℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.10(dd，1H，J＝1.3，8.3Hz，H-7)，6.99(d，1H，J＝8.1Hz，H-3)，6.83(s，1H，H-6)，5.75(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.06(t，2H，J＝7.7Hz，HO2CCH2)，2.74(t，2H，J＝7.7Hz，CH2Ar)；
IR(KBr)：δppm 3420，1692，1506，1429，1255，1214，1119，1018cm-1；MS(EI)m/z 312[M+]。
实施例9、甲基-2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(9a)
在0℃，将含98毫克碳酸钾(0.71mM)的2毫升水溶液加至含195.6毫克2-[2-(4′-乙酰氧基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(5a；0.47mM)的5毫升甲醇溶液中。将反应混合物置于室温并搅拌1小时。除去剩余的溶剂。所得产物用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，并除去剩余的溶剂。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(9a；254毫克)。
产率：94％；
熔点：197℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6)，7.58(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.44(d，1H，J＝8.4Hz，H-5，7.23(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，5.82(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.76(s，2H，CH2Ar)，3.72(s，3H，CO2CH3)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3430，1735，1607，1505，1468，1257，1202，1027cm-1；MS(FAB)m/z 359[MH+]。
实施例10、甲基-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(9b)
通过与实施例9所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(9b；1.73克)(产率：93％)。
熔点：82.8℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6)，7.50(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′，7.15(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.81(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.69(s，3H，CO2CH3)，3.09(t，2H，J＝7.5Hz，MeO2CCH2)，2.71(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3433，2924，1733，1601，1504，1467，1256，1201，1030cm-1；
MS(FAB)m/z 372[MH+]。
实施例11、甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(10a)
通过与实施例9所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(10a；265毫克)(产率：95％)。
熔点：132℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.34-7.45(m，4H，Ar)，7.15(dd，1H，J＝1.7，8.2Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.83(s，1H，H-3)，3.99(s，3H，OCH3)，3.70(bs，5H，CO2CH3和CH2Ar)；
IR(KBr)：δppm 3401，2952，1727，1607，1509，1446，1261，1199，1031cm-1；
MS(FAB)m/z 313[MH+]。
实施例12、甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(10b)
通过与实施例9所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(10b；325毫克)(产率：92％)。
熔点：124.0℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.34-7.42(m，4H，Ar)，7.08(dd，1H，J＝1.7，8Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8Hz，H-7)，6.83(s，1H，H-3)，5.75(s，1H，OH)，4.00(s，3H，OCH3)，3.68(s，3H，CO2CH3)，3.04(t，2H，J＝7.8Hz，MeO2CCH2)，2.68(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)；
IR(KBr)：δppm 3435，1718，1606，1508，1442，1374，1262，1199，1032cm-1；
MS(EI)m/z 326[M+]。
实施例13、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇(11a)
将含68毫克LAH(氢化铝锂；1.8m)的1毫升THF混悬溶液加至含300毫克2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(9a；1.8mM)的1毫升THF溶液中。将反应混合物置于室温并搅拌5小时。缓慢加入15毫升水和15毫升10％硫酸冷却反应产物，用二乙醚萃取，用无水硫酸镁干燥并除去剩余的溶剂。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇(11a；237毫克)。
产率：55％；
熔点：162.4℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6)，7.54(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.44(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.93(t，2H，J＝6.5Hz，HOCH2)，3.01(t，2H，J＝6.5Hz，CH2Ar)2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3398，2948，1600，1499，1463，1405，1287，1236，1130，1085，1026cm-1；
MS(FAB)m/z 331[MH+]。
实施例14、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙醇(11b)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙醇(11b；650毫克)(产率：51％)。
熔点：106℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.75-7.82(m，2H，H-2和H-6′)，7.42(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.32(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.06(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.94(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.21(s，1H，OH)，3.92(s，3H，OCH3)，3.64(t，2H，J＝6.4Hz，HOCH2)，2.77(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，2.29(s，3H，SCH3)，1.84-1.97(m，2H，HOCH2CH2)；
IR(KBr)：δppm 3393，2936，1602，1505，1467，1277，1127，1034cm-1；
MS(FAB)m/z 344[MH+]。
实施例15、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇(12a)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇(12a；365毫克)(产率：58％)。
熔点：171.6℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.46(m，4H，Ar)，7.11(dd，1H，J＝1.7，8.2Hz，H-6)，6.99(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.84(s，1H，H-3)，4.01(s，3H，OCH3)，3.90(t，2H，J＝6.5Hz，HOCH2)，2.96(t，2H，J＝6.5Hz，CH2Ar)；
IR(KBr)：δppm 3431，2952，1732，1608，1510，1469，1261，1201，1024cm-1；
MS(FAB)m/z 285[MH+]。
实施例16、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇(12b)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇(12b；410毫克)(产率：53％)。
熔点：156.6℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm 7.22-7.32(m，4H，Ar)，6.98(dd，1H，J＝1.7，8.3Hz)，6.81(d，1H，J＝0.7Hz，H-3)，6.77(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，3.83(s，3H，OCH3)，3.49(t，2H，J＝6.4Hz，HOCH2)，2.65(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，1.72-1.82(dt，2H，HOCH2CH2)；
IR(KBr)：δppm 3444，3123，2932，1606，1514，1419，1276，1239，1130，1047cm-1；
MS(EI)m/z 298[M+]。
实施例17、2-[2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙醇(13a)
将650毫克碳酸钾(4.70mM)和329毫克氯甲基甲醚(4.09mM)加至含670毫克2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-乙醇(11a；2.03mM)的35毫升丙酮溶液中。将反应混合物回流4小时并冷却至室温。过滤除去剩余的碳酸钾并洗涤，真空浓缩滤液。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙醇(13a；605毫克)。
产率：80％；
熔点：80～82℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.95(d，1H，J＝1.8Hz)，7.88(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，7.55(d，1H)，7.45(d，1H，J＝8.3Hz)，7.26(d，1H，J＝8.6Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.4，1.4Hz)，5.31(s，2H)，4.00(s，3H)，3.94(m，2H)，3.55(s，3H)，3.02(t，2H，J＝6.1Hz)，2.38(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 3399，2922，1504，1468，1245，1136，1079，990cm-1。
实施例18、3-[2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙-1-醇(13b)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙-1-醇(13b；1.97克)(产率：91％)。
熔点：60～64℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm 7.94(d，1H，J＝2.0Hz)，7.87(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，7.51(d，1H)，7.42(d，1H，J＝8.2Hz)，7.26(d，1H，J＝8.4Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.4，1.7Hz)，5.31(s，2H)，4.00(s，3H)，3.75(m，2H)，3.55(s，3H)，2.86(t，2H，J＝7.5Hz)，2.38(s，3H)，1.98(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 3396，2924，1504，1468，1245，1136，1079，990cm-1。
实施例19、5-(2-甲氧基-乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(14a)
将642毫克氢化物(16.1mM)和2.26克碘甲烷(15.9mM)加至含595毫克2-[2-(3-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙醇(13a；1.59mM)的40毫升THF溶液中。将反应混合物回流16小时并冷却至室温。用50毫升水和乙酸乙酯萃取反应混合物以分成水层和有机溶剂层。用硫酸镁干燥有机溶剂层，过滤且真空浓缩滤液。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的5-(2-甲氧基-乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(14a；410毫克)。
产率：99％；
熔点：70℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.94(d，1H，J＝2.01Hz)7.87(dd，1H，J＝8.07Hz&J＝2.01Hz)，7.53(s，1H，)7.42(d，1H，J＝8.43Hz，)，7.26(m，1H)7.19(d，1H，J＝8.43Hz，5.29(s，2H)，4.0(s，3H)，3.67(t，2H，J＝7.14Hz)，3.55(s，3H)，3.39(s，3H)，3.02(t，2H，J＝6.6Hz)，2.38(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2923，1736，1605，1504，1467，1245，1114，1080，993，886，809cm-1；
MS(FAB+)m/z 388[M+]。
实施例20、2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(14b)
通过与实施例19所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(14b；1.86克)(产率：96％)。
熔点：50～52℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.94(d，1H，J＝2.0Hz)，7.87(dd，1H，J＝8.6，2.0Hz)，7.51(d，1H)，7.42(d，1H，J＝8.3Hz)，7.26(d，1H，J＝8.4Hz)，7.15(dd，1H，J＝8.2，1.7Hz)，5.31(s，2H)，4.00(s，3H)，3.55(s，3H)，3.43(t，2H，J＝6.4Hz)，3.37(s，3H)，2.83(t，2H，J＝7.3Hz)，2.38(s，3H)，2.01-1.92(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 2924，1504，1468，1246，1133，1080，992cm-1；
MS(FAB+)m/z 402[M+]。
实施例21、2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2-基]-苯酚(15a)
将含590毫克5-(2-甲氧基-乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲氧基甲氧基-苯基)-3-甲基磺 酰基-苯并呋喃(14a；1.52mM)的8毫升二氯甲烷溶液冷却至0℃。在0℃加入4.0毫升三氟乙酸并搅拌40分钟。在0℃缓慢加入7.5克固体碳酸氢钠和60毫升水。用二氯甲烷萃取反应混合物。用硫酸镁干燥有机溶剂层，过滤且真空浓缩滤液。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2-基]-苯酚(15a；455毫克)。
产率：87％；
熔点：67℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.87～7.84(m，2H)，7.52(d，1H，J＝1.29Hz)，7.40(d，1H，J＝8.25Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.4&1.65Hz)，7.01(d，1H，J＝8.07)，6.0(s，1H)，3.98(s，3H)，3.67(t，2H，J＝7.14Hz)，3.39(s，3H)，3.02(t，2H，J＝6.96)，2.37(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 3398，2923，1603，1505，1468，1256，1200，1113，1033，969，861，813cm-1；
MS(FAB+)m/z 344[M+]。
实施例22、2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2基]-苯酚(15b)
通过与实施例21所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2基]-苯酚(15b；1.22克)(产率：75％)。
熔点：57～59℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.88～7.85(m，2H)，7.49(d，1H)，7.40(d，1H，J＝8.3Hz，)，7.14(dd，1H，J＝8.3，1.8Hz)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz)，5.82(s，OH)，4.01(s，3H)，3.43(t，2H，J＝6.4Hz)，3.37(s，3H)，2.82(t，2H，J＝7.4Hz)，2.37(s，3H)，2.01-1.92(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 3396，2923，1505，1468，1256，1201，1118cm-1；
MS(FAB+)m/z 358[M+]。
实施例23、2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-苯并呋喃-2基]-苯酚(16a)
通过与实施例3所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-苯并呋喃-2基]-苯酚(16a；330毫克)(产率：94％)。
熔点：180℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.87～7.84(m，2H)，7.52(d，1H，J＝1.29Hz)，7.40(d，1H，J＝8.25Hz)，7.16(dd，1H，J＝8.4&1.65Hz)，7.01(d，1H，J＝8.07Hz)，6.0(s，1H)，3.98(s，3H)，3.67(t，2H，J＝7.14)，3.39(s，3H)，3.02(t，2H，J＝6.96Hz)，2.37(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 3395，2928，1725，1609，1509，1469，1257，1200，1116，1030，995，862，805cm-1；
MS(FAB+)m/z 298[M+]。
实施例24、2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃-2-基]-苯酚(16b)
通过与实施例21所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃-2-基]-苯酚(16b；750毫克)(产率：96％)。
熔点：76～78℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.41-7.36(m，4H)，7.09(dd，1H)，6.98(d，1H，J＝8.0Hz)，6.83(s，1H)，5.75(s，OH)，4.00(s，3H)，3.41(t，2H，J＝6.4Hz)，3.36(s，3H)，2.78(t，2H，J＝7.0Hz)，1.98-1.91(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 3396，2925，1609，1510，1469，1257，1201，1119cm-1；
MS(FAB+)m/z 312[M+]。
实施例25、2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(17a)
通过与实施例19所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(17a；674毫克)(产率：93.3％)。
熔点：61℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.92(s，1H)，7.89(d，1H，J＝2.0Hz)，7.53(s，1H)，7.42(d，1H，J＝8.22Hz)，7.17(dd，1H，J＝8.43&2.01Hz)，6.98(d，1H，J＝8.04)，4.0(s，3H)，3.96(s，3H)，3.67(t，2H，J＝7.14Hz)，3.39(s，3H)，3.02(t，2H，J＝6.96Hz)，2.38(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2923，2855，1507，1464，1255，1144，1113，1027，807cm-1；
MS(FAB+)m/z 358[M+]。
实施例26、2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(17b)
通过与实施例19所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃(17b；3.75克)(产率：99.5％)。
熔点：68～70℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.92-7.89(m，2H)，7.50(s，1H)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz)，7.15(d，1H，J＝7.7Hz)，6.98(d，1H，J＝8.5Hz)，4.01(s，3H)，3.96(s，3H)，3.43(t，2H，J＝6.2Hz)，3.37(s，3H)，2.83(t，2H，J＝7.5Hz)，2.38(s，3H)，1.97(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 2925，1605，1506，1467，1254，1145，1118，1027cm-1；
MS(FAB+)m/z 372[M+]。
实施例27、2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(2-甲氧基-乙基)-苯并呋喃(18a)
通过与实施例19所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状 的2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(2-甲氧基-乙基)-苯并呋喃(18a；486毫克)(产率：95.3％)。
熔点：81℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.43-7.36(m，4H)，7.14(dd，1H，J＝8.25&Hz J＝1.65Hz)，6.93(d，1H，J＝8.43Hz)，6.85(s，1H)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.64(t，2H，J＝7.14Hz)，3.38(s，3H)，2.97(t，2H，J＝6.96Hz)；
IR(KBr)：δppm 2924，2855，1730，1608，1511，1463，1377，1255，1115，1028，861，804cm-1；
MS(FAB+)m/z 312[M+]。
实施例28、2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃(18b)
通过与实施例19所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的淡黄色固体状的2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃(18b；2.65克)(产率：97.7％)。
熔点：93～95℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.45-7.36(m，4H)，7.09(dd，1H，J＝8.3，1.7Hz)，6.94(d，1H，J＝8.6Hz)，6.86(d，1H，J＝0.7Hz)，4.00(s，3H)，3.94(s，3H)，3.41(t，2H，J＝6.2Hz)，3.36(s，3H)，2.78(t，2H，J＝7.3Hz)，1.99-1.89(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 2927，1608，1511，1468，1254，1170，1119，1026cm-1；MS(FAB+)m/z 326[M+]。
实施例29、苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(19a)
将苄醇加至含128毫克2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(7a；0.37mM)的4毫升二甲基甲酰胺的溶液中，并将溶液冷却至0℃。加入107毫克二氯乙烷(0.56mM)，然后加入作为催化剂的二甲基氨基吡啶。在120℃加热溶液过夜。用二乙醚萃取反应混合物。用硫酸镁干燥有机溶剂层，过滤且真空浓缩滤液。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(19a；160毫克)。
产率：98％；
熔点：94.2℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.60(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.44(d，1H，J＝8.4Hz，H-5’，7.3′)。4(m，5H，Ph)，7.23(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.83(s，1H，OH)，5.16(s，2H，PhCH2CO)，4.01(s，3H，OCH3)，3.80(s，2H，CH2Ar)，2.34(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3443，2924，1732，1602，1505，1467，1257，1080，1029cm-1；
MS(FAB)m/z 435[MH+]。
实施例30、苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5基]丙酸酯(19b)
通过与实施例29所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5基]丙酸酯(19b；145毫克)(产率：97％)。
熔点：87℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.84-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.49(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz，H-5’，7.3-7.4(m，5H，Ph)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8Hz，H-7)，5.82(s，1H，OH)，5.12(s，2H，PhCH2CO)，4.01(s，3H，OCH3)，3.11(t，2H，J＝7.7Hz，MeO2CCH2)，2.76(t，2H，J＝7.7Hz，CH2Ar)，2.34(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3397，2928，1732，1649，1506，1462，1258，1080，1030cm-1；
MS(FAB)m/z 449[MH+]。
实施例31、五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a)
将95.55毫克五氟苯酚(0.52mM)加至含154.7毫克2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(7a；0.52mM)的2毫升二氯甲烷溶液中，其中二氯甲烷中加有2滴二甲基甲酰胺，将溶液冷却至0℃。加入107毫克二氯乙烷(0.56mM)，然后将溶液置于室温。用二氯甲烷萃取反应混合物。用硫酸镁干燥有机溶剂层，过滤且真空浓缩滤液。
采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；241毫克)。
产率：81％；
熔点：109℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.92(m，2H，H-2和H-6′)，7.67(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.50(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.28(dd，1H，J＝1.8，7.9Hz，H-6)，7.04(d，1H，J＝7.9Hz，H-7)，5.83(s，1H，OH)，4.10(s，3H，OCH3)，4.02(s，2H，ArO2CCH2)，2.38(s，3H，SCH3)。
实施例32、五氟苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(20b)
通过与实施例31所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状 的五氟苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(20b；180毫克)(产率：85％)。
熔点：141℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.92(m，2H，H-2和H-6′)，7.56(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.44(d，1H，J＝8.2Hz，H-5′)，7.19(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.23(t，2H，J＝7.4Hz，ArO2CCH2)，3.07(t，2H，J＝7.4Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)。
实施例33、五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(21a)
通过与实施例31所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(21a；684毫克)(产率：88％)。
熔点：140.2℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.54(bs，1H，H-2′)，7.50(bd，1H，H-6′)，7.35-7.42(m，2H，H-5和H-4)，7.24(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，7.00(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，6.88(s，1H，H-3)，5.76(s，1H，OH)，4.05(s，2H，ArO2CCH2)，4.01(s，3H，OCH3)。
实施例34、五氟苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(21b)
通过与实施例31所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的五氟苯基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]丙酸酯(21b；1.21克)(产率：87％)。
熔点：138℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.46(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.7，8.3Hz，H-6)，6.99(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，6.85(s，1H，H-3)，5.76(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.18(t，2H，J＝7.4Hz，ArO2CCH2)，3.03(t，2H，J＝7.4Hz，CH2Ar)。
实施例35、N，N-二乙基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22a)
将0.06毫升二乙胺(0.6mM)加至含213毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.4mM)的0.6毫升二氯甲烷溶液中，并将溶液冷却至0℃。将反应混合物置于室温并搅拌1小时。除去有机溶剂，采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的N，N-二乙基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22a；160毫克)。
产率：65％；
熔点：167℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.55(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.43(d，1H，J＝8.1Hz，H-5′)，7.22(dd，1H，J＝1.5，8.3Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，5.82(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.83(s，2H，CH2Ar)，3.39(dq，4H，(CH3CH2)2N)，2.36(s，3H，SCH3)，1.14(dd，6H，(CH3CH2)2N)；
IR(KBr)：δppm 3427，2482，1646，1502，1469，1243，1162，1006cm-1；
MS(FAB)m/z400[MH+]。
实施例36、N，N-二甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22b)
将溶解在0.2毫升甲醇(0.38mM)的2N二乙胺加至含127毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.38mM)的2毫升冷却至-78℃的甲醇溶液中。在80℃加热反应混合物且搅拌2小时。除去有机溶剂，采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的N，N-二甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22b；92毫克)。
产率：98％；
熔点：134.9℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.83-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.55(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.43(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.89(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.85(s，2H，CH2Ar)，3.05(s，3H，(CH3)2N)，3.00(s，3H，(CH3)2N)，2.35(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 2925，1631，1504，1466，1279，1129，1031cm-1；
MS(EI)m/z 371[M+]。
实施例37、N-甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22c)
通过与实施例36所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N-甲基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22c；157毫克)(产率：60％)。
熔点：157.5℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.86-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.56(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.48(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.19(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz，H-6)，7.04(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，5.38(bs，1H，NH)，4.02(s，3H，OCH3)，3.72(s，2H，CH2Ar)，2.77(d，3H，J＝4.95Hz，CH3NH)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3742，1646，1507，1465，1279cm-1；
MS(EI)m/z 357[M+]。
实施例38、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-吗啉-1-乙酮(22d)
将0.04毫升吗啉(0.4mM)加至含137毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.27mM)的2毫升二氯甲烷溶液中。搅拌反应混合物1小时并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-吗啉-1-乙酮(22d；112毫克)。
产率：55％；
熔点：170.5℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.53(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.45(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.19(dd，1H，J＝1.5，8Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8Hz，H-7)，5.84(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.86(s，2H，CH2Ar)，3.67(s，4H，CH2OCH2)，3.50(s，4H，CH2NCH2)，2.35(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3280，2920，1633，1505，1464，1276，1117，1034cm-1；
MS(FAB)m/z 414[MH+]。
实施例39、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-哌嗪-1-乙酮(22e)
将0.09毫升1-苄基哌嗪(0.52mM)加至含17.88毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.21mM)的1毫升二甲基亚砜溶液中。搅拌反应混合物10分钟并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-哌嗪-1-乙酮(22e；87毫克)。
产率：63％；
熔点：88.5℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.54(d，1H，J＝2Hz，H-4)，7.44(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.20(dd，1H，J＝2，8.4Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.86(s，2H，CH2Ar)，3.67(bt，2H，CH2N(C＝O)CH2)，3.49(bt，2H，CH2N(C＝O)CH2)，2.85(s，2H，CH2NHCH2)，2.69(s，2H，CH2NHCH2)，2.35(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 2921，1631，1504，1463，1279，1127，1030cm-1；
MS(FAB)m/z 413[MH+]。
实施例40、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌嗪)-1-乙酮(22f)
将0.09毫升1-苄基哌嗪(0.52mM)加至含132毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′- 甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.26mM)的2毫升二氯甲烷溶液中。搅拌反应混合物1小时并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌嗪)-1-乙酮(22f；130毫克)。
产率：34％；
熔点：69.1℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.52(bs，1H，H-4)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.24-7.3(m，5H，Ph)，7.17(dd，1H，J＝1.8，8Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.85(s，2H，CH2Ar)，3.69(bt，2H，CH2N(C＝O)CH2)，3.50(bt，2H，CH2N(C＝O)CH2)，3.48(s，2H，PhCH2N)，2.44(s，2H，CH2NCH2)，2.35(s，3H，SCH3)，2.28(s，2H，CH2NCH2)；
IR(KBr)：δppm 2921，1638，1506，1462，1279，1128cm-1；
MS(FAB)m/z 503[MH+]。
实施例41、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌啶)-1-乙酮(22g)
将0.035毫升4-苄基哌啶(0.2mM)加至含103毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.2mM)的2毫升二氯甲烷溶液中。搅拌反应混合物30分钟并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌啶)-1-乙酮(22g；101毫克)。
产率：65％；
熔点：206.8℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.53(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.05-7.3(m，6H，Ph和H-6)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.82(bs，1H，OH)，4.66(m，1H，CH2NCH2)，4.01(s，3H，OCH3)，3.92(m，1H，CH2NCH2)，3.85(s，2H，CH2Ar)，2.93(m，1H，CH2NCH2)，2.45-2.6(m，3H，CH2NCH2和PhCH2)，2.35(s，3H，SCH3)，1.58-1.72(m，4H，CH2CH2NCH2CH2)，0.9-1.3(m，1H，BnCH)；
IR(KBr)：δppm 2922，1618，1507，1461，1278，1028cm-1；
MS(FAB)m/z 502[MH+]。
实施例42、(R)-3-(2-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲基磺酰基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酰氨基-4-甲基戊酰胺(22h)
将0.04毫升三乙胺(0.4mM)和32毫克L．亮氨酸胺盐酸盐(0.4mM)加至含98.8毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.4mM)的2毫升二甲基甲酰胺溶液中。搅拌反应混合物30分钟并除去溶剂。 采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的(R)-3-(2-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲基磺酰基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酰氨基-4-甲基戊酰胺(22h；91毫克)。
产率：98％；
熔点：220.1℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm 7.94(d，1H，J＝1.8Hz，H-2′)，7.77(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.62(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.43(d，1H，J＝8.4Hz，H-5，7.25(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz，H-6)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.48(bs，1H，OH)，4.41(m，1H，CHNH)，3.94(s，3H，OCH3)，3.68(ddAB，2H，J＝14，21Hz，CH2Ar)，2.36(s，3H，SCH3)，1.55-1.7(m，3H，CHMe2和CH2CONH2)，0.9(dd，6H，J＝6，16.5Hz，CH(CH3)2)；
IR(KBr)：δppm 3855，3742，2955，1651，1541，1509，1464，1278cm-1；MS(FAB)m/z 457[MH+]，479[MNa+]。
实施例43、N-苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22i)
将0.05毫升苯胺(0.5mM)加至含170.6毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.33mM)的5毫升二氯甲烷溶液中。在65℃加热反应混合物搅拌2小时并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的N-苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22i；138毫克)。
产率：40％；
熔点：166.3℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.88-7.92(m，2H，H-2和H-6′)，7.64(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.52(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.41(d，2H，Ph)，7.26-7.30(m，2H，Ph和H-6)，7.09(d，2H，Ph)，7.04(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.85(s，1H，OH)，4.02(s，3H，OCH3)，3.88(s，2H，CH2Ar)，2.38(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3435，1658，1505，1464，1278cm-1；
MS(EI)m/z419[M+]。
实施例44、N-苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22j)
将0.06毫升苄基胺(0.53mM)加至含176.8毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.35mM)的5毫升二氯甲烷溶液中。搅拌反应混合物1小时并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的N-苄基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(22j；151毫克)。
产率：61％；
熔点：166.4℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.57(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.47(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.17-7.4(m，6H，Ph和H-6)，7.03(d，1H，J＝8Hz，H-7)，5.74(bt，1H，NH)，4.44(d，2H，J＝5.9Hz，PhCH2NH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.77(s，2H，CH2Ar)，2.34(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3855，3741，1644，1505，1463，1277，1029cm-1；
MS(FAB)m/z 434[MH+]。
实施例45、N，N-二乙基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺(22k)
通过与实施例35所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N，N-二乙基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺(22k；140毫克)(产率：63％)。
熔点：108.4℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.84-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.51(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.40(d，1H，J＝8.2Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J＝1.7，8.3Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，5.93(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.39(q，2H，J＝7.1Hz，CH3CH2N)，3.24(q，2H，J＝7.1Hz，CH3CH2N)，3.12(t，2H，J＝7.9Hz，＞NCOCH2)，2.67(t，2H，J＝7.9Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)，1.12(dt，6H，(CH3CH2)2N)；
IR(KBr)：δppm 2974，1617，1504，1466，1279，1129，1081，1032cm-1；
MS(FAB)m/z 414[MH+]。
实施例46、N，N-二甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺(221)
通过与实施例36所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N，N-二甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺(221；122毫克)(产率：97％)。
熔点：149.3℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.51(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.2Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.11(t，2H，J＝7.9Hz，＞NCOCH2)，2.97(s，3H，(CH3)2N)，2.95(s，3H，(CH3)2N)，2.69(t，2H，J＝7.9Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 2924，1627，1506，1466，1279cm-1；
MS(FAB)m/z 386[MH+]，408[MNa+]。
实施例47、N-甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺(22m)
通过与实施例37所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N-甲基3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]丙酰胺(22m；98毫克)(产率：62％)。
熔点：145.4℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.50(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.14(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，5.83(s，1H，OH)，5.33(bs，1H，NH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.10(t，2H，J＝7.8Hz，HNCOCH2)，2.78(d，3H，J＝5Hz，CH3NH)，2.54(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3301，2925，1644，1507，1466，1279，1127，1082，1030cm-1；
MS(FAB)m/z 372[MH+]，394[MNa+]。
实施例48、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-吗啉-1-丙酮(22n)
通过与实施例38所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-吗啉-1-丙酮(22n；95毫克)(产率：51％)。
熔点：130.6℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.50(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.16(dd，1H，J＝1.7，8.1Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.65(s，4H，CH2OCH2)，3.52(t，2H，J＝4.7Hz，CH2NCH2)，3.38(t，2H，J＝4.7Hz，CH2NCH2)，3.12(t，2H，J＝7.8Hz，＞NCOCH2)，2.70(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3434，1615，1502，1465，1290，1233，1113，1032cm-1；
MS(EI)m/z427[M+]。
实施例49、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-哌嗪-1-丙酮(22o)
通过与实施例39所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-哌嗪-1-丙酮(22o；124毫克)(产率：71％)。
熔点：152.6℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.84-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.51(d，1H，J＝1.6Hz，H-4)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.16(dd，1H，J＝1.6，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，4.00(s，3H，OCH3)，3.63(t，2H，J＝5Hz，CH2N(C＝O)CH2)，3.39(t，2H，J＝5Hz，CH2N(C＝O)CH2)，2.84(t，2H，J＝5.3Hz，CH2NHCH2)，2.74(t，2H，J＝5.3Hz，CH2NHCH2)，3.11(t，2H，J＝7.9Hz，＞NCOCH2)，2.70(t，2H，J＝7.9Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3438，2920，1637，1503，1465，1280，1125，1027cm-1；MS(EI)m/z 426[M+]。
实施例50、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌嗪)-1-丙酮(22p)
通过与实施例40所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的无色油状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌嗪)-1-丙酮(22p；136毫克)(产率：71％)。
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.50(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.24-7.3(m，5H，Ph)，7.16(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，4.01(s，3H，OCH3)，3.65(t，2H，J＝4.8Hz，CH2N(C＝O)CH2)，3.45(s，2H，PhCH2N)，3.39(t，2H，J＝4.8Hz，CH2N(C＝O)CH2)，3.10(t，2H，J＝7.8Hz，＞NCOCH2)，2.68(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.38(t，2H，J＝5.1Hz，CH2NCH2)，2.36(s，3H，SCH3)，2.25(t，2H，J＝5.1Hz，CH2NCH2)；
IR(KBr)：δppm 2921，1627，1504，1466，1280，1030cm-1；
MS(EI)m/z 516[M+]。
实施例51、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌啶)-1-丙酮(22q)
通过与实施例41所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苄基哌啶)-1-丙酮(22q；84毫克)(产率：47％)。
熔点：156.6℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.50(bs，1H，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.0-7.3(m，7H，Ph，H-6和H-7)，5.86(bs，1H，OH)，4.65(bd，1H，J＝12.8Hz，CH2NCH2)，4.00(s，3H，OCH3)，3.76(bd，1H，J＝12.8Hz，CH2NCH2)，3.10(t，2H，J＝7.8Hz，＞NCOCH2)，2.84(bt，1H，CH2NCH2)，2.67(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.38-2.54(m，3H，CH2NCH2和PhCH2)，2.36(s，3H，SCH3)，1.5-1.75(m，4H，CH2CH2NCH2CH2)，0.75-1.2(m，1H，BnCH)；
IR(KBr)：δppm 2922，1616，1504，1466，1280cm-1；
MS(FAB)m/z 516[MH+]。
实施例52、(R)-2-(2-(2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)乙酰胺-4-甲基戊酰胺(22r)
通过与实施例42所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的(R)-2-(2-(2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)乙酰胺-4-甲基戊酰胺(22r；67毫克)(产率：95％)。
熔点：179.0℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.84-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.49(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.39(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.13(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，6.12(bs，1H，NH)，5.87(bs，1H，OH)，5.86(bs，1H，NH)，5.34(bs，1H，NH)，4.45(m，1H，CHNH)，34.01(s，3H，OCH3)，3.10(t，2H，J＝7.5Hz，HNCOCH2)，2.60(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，2.36(s，3H，SCH3)，1.35-1.65(m，3H，CHMe2和CH2CONH2)，0.86(dd，6H，J＝2.2，6.2Hz，CH(CH3)2)；
IR(KBr)：δppm 3300，2957，1653，1507，1465，1257，1031cm-1；
MS(FAB)m/z 471[MH+]，493[MNa+]。
实施例53、N-苯基-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(22s)
通过与实施例43所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N-苯基-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(22s；85毫克)(产率：48％)。
熔点：180.4℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.84-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.54(bs，1H，H-4)，7.4-7.46(m，3H，H-5’和Ph)，7.25-7.32(m，2H，Ph)，7.19(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz，H-6)，7.09(m，1H，Ph)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，6.99(bs，1H，NH)，5.82(s，1H，OH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.20(t，2H，J＝7.5Hz，HNCOCH2)，2.73(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，2.32(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3303，1660，1599，1504，1442，1254，1030cm-1；
MS(FAB)m/z 434[MH+]。
实施例54、N-苄基-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(22t)
通过与实施例44所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N-苄基-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(22t；113毫克)(产率：60％)。
熔点：147.6℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.51(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.39(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.1-7.3(m，6H，Ph和H-6)，7.03(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，5.84(s，1H，OH)，5.60(bt，1H，NH)，4.41(d，2H，J＝5.7Hz，PhCH2NH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.14(t，2H，J＝7.5Hz，HNCOCH2)，2.60(t，2H，J＝7.5Hz，CH2Ar)，2.33(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3435，1636，1543，1505，1456，1255cm-1；
MS(FAB)m/z 448[MH+]。
实施例55、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(23a)
将溶解在0.5毫升甲醇中的2M氨水加至含192.6毫克五氟苯基2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸酯(20a；0.38mM)的2毫升冷却至-78℃的甲醇溶液中。将反应混合物置于室温，搅拌5分钟并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酰胺(23a；130毫克)。
产率：98％；
熔点：208℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.91(m，2H，H-2和H-6′)，7.58(d，1H，J＝1.7Hz，H-4)，7.49(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.22(dd，1H，J＝1.7，8.4Hz，H-6)，7.04(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.85(s，1H，OH)，5.37(bs，2H，CONH2)，4.01(s，3H，OCH3)，3.74(s，2H，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3753，3432，1650，1507，1470，1276，1209cm-1；
MS(FAB)m/z 343[MH+]。
实施例56、3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(23b)
通过与实施例55所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(23b；141毫克)(产率：95％)。
熔点：172.9℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.51(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.18(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz，H-6)，7.02(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，5.83(s，1H，OH)，5.38(bs，2H，CONH2)，4.01(s，3H，OCH3)，3.11(t，2H，J＝7.6Hz，H2NCOCH2)，2.62(t，2H，J＝7.6Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；IR(KBr)：δppm 3346，1659，1604，1506，1466，1278，1127，1030cm-1；MS(FAB)m/z 358[MH+]。
实施例57、2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)乙胺(24a)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)乙胺(24a；85毫克)(产率：62％)。
熔点：180.9℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm 7.96(d，1H，J＝2Hz，H-2′)，7.79(dd，1H，J＝2，8.4Hz，H-6′)，7.59(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.50(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.23(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.91(d，1H，J＝8.1Hz，H-7)，3.95(s，3H，OCH3)，3.23(t，2H，J＝7.8Hz，H2NCH2)，3.08(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 3435，1605，1500，1468，1291，1233，1126，1084，1030cm-1；
MS(FAB)m/z 330[MH+]。
实施例58、3-[2-(4″-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙基胺(24b)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙基胺(24b；96毫克)(产率：65％)。
熔点：163.1℃；
1HNMR(CD3OD)：δppm 7.95(d，1H，J＝2Hz，H-2′)，7.78(dd，1H，J＝2，8.4Hz，H-6′)，7.52(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.44(d，1H，J＝8.4Hz，H-5？，7.19(dd，1H，J＝1.8，8.2Hz，H-6)，6.91(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，3.95(s，3H，OCH3)，2.93(t，2H，J＝7.6Hz，H2NCH2)，2.85(t，2H，J＝7.6Hz，CH2Ar)，2.36(s，3H，SCH3)，2.01(dt，2H，H2NCH2CH2)；
IR(KBr)：δppm 3395，1555，1464，1279，1128cm-1；
MS(FAB)m/z 343[M+]。
实施例59、苄基N-2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]氨基甲酸乙酯(25a)
将0.04毫升苄基氯仿(0.28mM)加至含91.3毫克2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)乙胺(24a；0.28mM)的2毫升THF溶液中。在65℃加热反应混合物并搅拌2小时。用乙酸乙酯萃取反应产物，用硫酸镁干燥并除去溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到无色油状的苄基N-2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]氨基甲酸乙酯(25a；130毫克)。
产率：95％；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.9(m，2H，H-2和H-6′)，7.49(bs，1H，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.3-7.37(m，5H，Ph)，7.12(bd，1H，8.4Hz，H-6)，7.03(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，5.84(s，1H，OH)，5.10(s，2H，PhCH2O)，4.79(bs，1H，NH)，4.01(s，3H，OCH3)，3.53(dd，2H，CONHCH2)，2.95(t，2H，J＝7Hz，CH2Ar)，2.34(s，3H，SCH3)；
IR(KBr)：δppm 2927，1765，1605，1502，1466，1243，1207，1175，1035cm-1；
MS(FAB)m/z 486[MNa+]。
实施例60、苄基N-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)氨基甲酸丙酯(propylcarbomate)(25b)
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的无色油状的苄基N-3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)氨基甲酸丙酯 (25b；143毫克)(产率：98％)。
1H NMR(CDCl3)：δppm d 8.01(d，1H，J＝1.8Hz，H-2′)，7.92(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.53(d，1H，J＝2Hz，H-4)，7.35-7.48(m，6H，H-5’和Ph)，7.24(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，7.19(dd，1H，J＝2，8.4Hz，H-6)，5.31(s，2H，PhCH2O)，3.93(s，3H，OCH3)，3.73(t，2H，CONHCH2)，2.86(t，2H，J＝7.6Hz，CH2Ar)，2.38(s，3H，SCH3)，1.97(dt，2H，CONHCH2CH2)；
IR(KBr)：δppm 2928，1765，1605，1502，1465，1243，1207，1175，1035cm-1；
MS(FAB)m/z501.0[MNa+]。
实施例61、甲基3-[2-(4′-(3-氯丙氧基)-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(26)
将991.2毫克1-溴-3-氯丙烷(6.3mM)加至含343毫克2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(9a；0.28mM)和522.43毫克碳酸钾(3.78mM)的7毫升丙酮溶液中。在60-65℃加热反应混合物2-3天并除去剩余的碳酸钾和溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的甲基3-[2-(4′-(3-氯丙氧基)-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(26；565毫克)。
产率：85％；
熔点：85.5℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.92(d，1H，J＝2Hz，H-2′)，7.88(dd，1H，J＝2，8.3Hz，H-6′)，7.51(d，1H，J＝1.5Hz，H4)，7.41(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.15(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，4.25(t，2H，J＝6.0Hz，ArOCH2)，3.97(s，3H，OCH3)，3.80(t，2H，J＝6.3Hz，CH2Cl)，3.69(s，3H，CO2CH3)，3.09(t，2H，J＝7.8Hz，MeO2CCH2)，2.71(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.37(s，3H，SCH3)，2.33(m，2H，ArOCH2CH2)。
实施例62、甲基3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(27)
将0.1毫升二乙胺(1.05mM)加至含315.9毫克3-[2-(4′-(3-氯丙氧基)-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(26；0.7mM)的7毫升甲醇溶液中。在70℃加热反应混合物2-3天并除去剩余溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的甲基3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(27；341毫克)。
产率：92％；
熔点：66.1℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.91(d，1H，J＝2Hz，H-2′)，7.87(dd，1H，J＝2，8.3Hz，H-6′)，7.50(d，1H，J＝1.8Hz，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.3Hz，H-5′)，7.14(dd，1H，J＝1.8，8.6Hz，H-6)，7.00(d，1H，J＝8.6Hz，H-7)，4.15(t，2H，J＝6.7Hz，ArOCH2)， 3.97(s，3H，OCH3)，3.69(s，3H，CO2CH3)，3.09(t，2H，J＝7.8Hz，MeO2CCH2)，2.71(t，2H，J＝7.8Hz，CH2Ar)，2.64(t，2H，J＝7.1Hz，CH2NEt2)，2.55(q，4H，J＝7.1Hz，2x NCH2CH3)，2.37(s，3H，SCH3)，2.02(m，2H，ArOCH2CH2)，1.04(t，6H，J＝7.1Hz，2x NCH2CH3)；
IR(KBr)：δppm 2965，1738，1506，1466，1251，1144，1032cm-1；
MS(FAB)m/z 486[MH+]。
实施例63、甲基3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(28)
通过与实施例3所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的N-甲基3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基)丙酸酯(28；350毫克)(产率：84％)。
熔点：168.8℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.10(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，6.94(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，6.87(s，1H，H-3)，4.18(t，2H，J＝5.5Hz，ArOCH2)，3.95(s，3H，OCH3)，3.68(s，3H，CO2CH3)，3.27(t，2H，J＝7.8Hz，CH2NEt2)，3.15(q，4H，J＝7.3Hz，2x NCH2CH3)，3.04(t，2H，J＝7.7Hz，MeO2CCH2)，2.68(t，2H，J＝7.7Hz，CH2Ar)，2.42(m，2H，ArOCH2CH2)，1.44(t，6H，J＝7.3Hz，2x NCH2CH3)；
IR(KBr)：δppm 3741，3395，2952，1734，1513，1460，1227，1142，1026cm-1；
MS(FAB)m/z 440[MH+]。
实施例64、3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙醇(29)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基}-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基)丙醇(29；270毫克)(产率：62％)。
熔点：114.2℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.91(d，1H，J＝1.8Hz，H-2′)，7.88(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.50(d，1H，J＝1.5Hz，H-4)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.16(dd，1H，J＝1.5，8.4Hz，H-6)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，4.20(t，2H，J＝5Hz，ArOCH2)，3.95(s，3H，OCH3)，3.72(t，2H，J＝6.3Hz，HOCH2)，3.29(t，2H，J＝7.8Hz，CH2NEt2)，3.17(q，4H，J＝7.2Hz，2x NCH2CH3)，2.85(t，2H，J＝7.7Hz，CH2Ar)，2.42(m，2H，ArOCH2CH2)，2.38(s，3H，SCH3)，1.97(m，2H，HOCH2CH2)，1.45(t，6H，J＝7.2Hz，2x NCH2CH3)；
IR(KBr)：δppm 3393，2941，1648，1506，1467，1249，1143，1034cm-1；MS(FAB)m/z 458[MH+]。
实施例65、3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基}-3-苯并呋喃-5-基)丙醇(30)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-{4′-[3-(二乙基氨基)丙氧基]-3′-甲氧基苯基}-3-苯并呋喃-5-基)丙醇(30；220毫克)(产率：58％)。
熔点：149.8℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.10(dd，1H，J＝1.8，8.3Hz，H-6)，6.94(d，1H，J＝8.3Hz，H-7)，6.87(s，1H，H-3)，4.18(t，2H，J＝5Hz，ArOCH2)，3.95(s，3H，OCH3)，3.71(t，2H，J＝6.4Hz，HOCH2)，3.28(t，2H，J＝7.7Hz，CH2NEt2)，3.17(q，4H，J＝7.3Hz，2x NCH2CH3)，2.81(t，2H，J＝7.7Hz，CH2Ar)，2.43(m，2H，ArOCH2CH2)，1.95(m，2H，HOCH2CH2)，1.45(t，6H，J＝7.3Hz，2xNCH2CH3)；
IR(KBr)：δppm 3366，2947，2618，1511，1471，1253，1140，1059cm-1；MS(FAB)m/z 412[MH+]。
实施例66、[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-(甲基磺酰基)-苯并呋喃-5-基)乙酸甲酯(31a)
将174毫克碳酸钾(1.26mM)和298毫克碘甲烷(2.1mM)加至含145毫升2-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-1-苯并呋喃-5-基]乙酸酯(7a；0.42mM)的1毫升丙酮溶液中。回流反应混合物3小时，且过滤除去剩余的无机物。除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-(甲基磺酰基)-苯并呋喃-5-基)乙酸甲酯(31a；100毫克)。
产率：64％；
熔点：91℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.92(s，1H)，7.88(d，1H，J＝2.0z)，7.58(d，1H，J＝1.7z，)，7.44(d，1H，J＝8.3Hz)，7.22(dd，1，J＝8.4&1.7Hz，6.96(d，1H，J＝8.3)，3.99(s，3)，3.93(s，3H)，3.75(s，2H)，3.71(s，3H)，3.37(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2922，1737，1605，1507，1467，1253，1144，1024，808cm-1；
MS(FAB+)m/z 372[M+]。
实施例67、3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]丙酸甲酯(31b)
通过与实施例66所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]丙酸甲酯(31b；130毫克)(产率：98.9％)。
熔点：85～87℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.92-7.88(m，2H)，7.51(d，1H，J＝1.3Hz)，7.42(d，1H， J＝8.4Hz)，7.15(dd，1H，J＝8.3，1.8Hz)，6.99(d，1H，J＝7.0Hz)，4.00(s，3H)，3.96(s，3H)，3.69(s，3H)，3.09(t，2H，J＝7.5Hz)，2.71(t，2H，J＝8.0Hz)，2.38(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2924，1737，1507，1467，1254，1146，1027cm-1；
MS(FAB+)m/z 386[M+]。
实施例68、[2-(3，4-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸甲酯(32a)
通过与实施例66所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的[2-(3，4-二甲氧基苯基)-苯并呋喃-5-基]乙酸甲酯(32a；136毫克)(产率：95.8％)。
熔点：119℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.45-7.34(m，4H)，7.15(d，IH，J＝8.43Hz)，6.90(dd，1H，J＝8.43Hz&J＝1.83Hz)，6.84(d，1H，J＝1.29)，3.96(s，3H)，3.90(s，3H)，3.7～3.66(m，5H)；
IR(KBr)：δppm 2927，1736，1609，1511，1466，1255，1144，1024，939，860，802cm-1；
MS(FAB+)m/z 326[M+]。
实施例69、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸甲酯(32b)
通过与实施例66所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸甲酯(32b；155毫克)(产率：98.8％)。
熔点：105～107℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.45-7.36(m，4H)，7.09(dd，1H)，6.94(d，1H，J＝8.4Hz)，6.86(d，1H)，4.00(s，3H)，3.94(s，3H)，3.68(s，3H)，3.05(t，2H)，2.68(t，2H)；
IR(KBr)：δppm 2927，1737，1511，1468，1254，1170，1144，1026cm-1；MS(FAB+)m/z 340[M+]。
实施例70、[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酸(33a)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酸(33a；260毫克)(产率：94.3％)。
熔点：165℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.91(s，1H)，7.88(d，1H，J＝2.0Hz)，7.58(d，1H，J＝1.29Hz)，7.45(d，1H，J＝8.4Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.43Hz&J＝1.65Hz)，6.97(d，1H，J＝8.25)，4.0(s，3H)，3.95(s，3H)，3.78(s，2H)，2.36(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2920，1706，1506，1466，1253，1145，1090，1026，965，802，760cm-1；
MS(FAB+)m/z 358[M+]。
实施例71、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-丙酸(33b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-丙酸(33b；320毫克)(产率：97.6％)。
熔点：164～166℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm d 7.97(d，1H，J＝2.0Hz)，7.87(dd，1H，J＝8.6，2.2Hz)，7.53(d，1H，J＝1.1Hz)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz)，7.20(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.07(d，1H，J＝8.6Hz)，3.92(s，3H)，3.89(s，3H)，3.04(t，2H，J＝7.5Hz)，2.66(t，2H，J＝7.5Hz)，2.36(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2921，1706，1502，1445，1246，1145，1090，1026cm-1；
MS(FAB+)m/z 372[M+]。
实施例72、[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸(34a)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸(34a；554毫克)(产率：96.1％)。
熔点：202℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm d 7.46(m，4H)，7.20(m，1H)，7.03(m，2H)，3.93(s，3H)，3.88(s，3H)，3.65(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2482，1727，1602，1503，1462，1250，1134，1014，931，853cm-1；
MS(FAB+)m/z 312[M+]。
实施例73、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸(34b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸(34b；554毫克)(产率：95.8％)。
熔点：105～107℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm d 7.47-7.37(m，4H)，7.12(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，7.02(d，1H，J＝8.3Hz)，6.99(d，1H，J＝0.8Hz)，3.91(s，3H)，3.87(s，3H)，2.99(t，2H，J＝7.7Hz)，2.63(t，2H，J＝7.7Hz)；
MS(FAB+)m/z 340[M+]。
实施例74、[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酸(35a)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酸(35a；720毫克)(产率：80％)。
熔点：90～92℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.54(s，1H)，7.51(d，1H，J＝8.4Hz)，7.46(dd，1H，J＝8.43Hz&，J＝2.01)，7.37(d，1H，J＝2.04Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.43Hz&J＝2.01Hz)，6.95(d，1H，J＝8.4)，6.90(s，1H)4.06(s，2H)，4.0(s，3H)，3.95(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2928，2856，1790，1718，1518，1466，1254，1141，1088，999，801cm-1。
实施例75、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-丙酸五氟苯基酯(35b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-丙酸五氟苯基酯(35b；710毫克)(产率：79％)。
熔点：111～113℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.98-7.90(m，2H)，7.57(d，1H，J＝1.6Hz)，7.45(d，1H，J＝8.3Hz)，7.20(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，6.99(d，1H，J＝8.3Hz)，4.01(s，3H)，3.96(s，3H)，3.23(t，2H，J＝7.5Hz)，3.07(t，2H，J＝7.7Hz)，2.38(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2926，1789，1520，1469，1254，1145，1096，999cm-1。
实施例76、[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸五氟苯基酯(36a)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酸五氟苯基酯(36a；540毫克)(产率：69.4％)。
熔点：127℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.54(s，1H)，7.51(d，1H，J＝8.4Hz)，7.46(dd，1H，J＝8.43Hz&，J＝2.01)，7.37(d，1H，J＝2.04Hz)，7.23(dd，1H，J＝8.43Hz&J＝2.01Hz)，6.95(d，1H，J＝8.4)，6.90(s，1H)4.06(s，2H)，4.0(s，3H)，3.95(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2928，2856，1790，1718，1518，1466，1254，1141，1088，999，801cm-1；
MS(FAB+)m/z 388[M+]。
实施例77、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸五氟苯基酯(36b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酸五氟苯基酯(36b；563毫克)(产率：99％)。
熔点：98～100℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.47-7.37(m，4H)，7.14(dd，1H，J＝8.4，1.8Hz)，6.95(d，1H，J＝8.4Hz)，6.87(d，1H)，4.00(s，3H)，3.94(s，3H)，3.18(t，2H，J＝7.7Hz)，3.04(t，2H，J＝7.1Hz)；
IR(KBr)：δppm 2926，1787，1520，1469，1254，1143，1098，998cm-1；
MS(FAB+)m/z 326[M+]。
实施例78、2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基)-1-(4-苯基- 哌嗪-1-基)-乙酮(37a)
将三乙胺和12.992毫克1-苯基-哌嗪(0.080mM)加至含35毫克3[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酸(35a；0.068mM)的2毫升二氯甲烷溶液中。搅拌反应混合物16小时并除去剩余的溶剂。采用硅胶柱层析，流动相(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化剩余的残余物，得到白色固体状的2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基)-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-乙酮(37a；223毫克)。
产率：95.7％；
熔点：160℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.91(S，1H)，d 7.88(d，1H，J＝2.01)d 7.55(d，1H，J＝1.29)，7.44(d，1H，J＝8..43Hz)，7.28～7.17(m，3H)，6.96(d，1H，J＝8.79)，6.89(m，3H)，3.99(s，3H)，3.95(s，3H)，3.93(s，2H)，3.85(t，2H，J＝6)，3.67(t，2H，J＝4.77)，3.16(t，2H，J＝5.13)，2.98(t，2H，J＝5.13)，2.34(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2921，1643，1600，1509，1464，1253，1230，1145，1024，758，694cm-1；
MS(FAB+)m/z 503[MH+]。
实施例79、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1基)-1-丙酮(37b)
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1基)-1-丙酮(37b；250毫克)(产率：99％)。
熔点：118～120℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.91-7.89(m，2H)，7.53(s，1H)，7.42(d，1H，J＝8.3Hz)，7.26-7.17(m，3H)，6.98(d，1H，J＝9.2Hz)，6.90-6.86(m，3H)，4.00(s，3H)，3.96(s，3H)，3.80(m，2H)，3.55(m，2H)，3.17-3.12(m，4H)，2.99(m，2H)，2.75(t，2H，J＝8.3Hz)，2.36(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 2923，1644，1601，1504，1466，1253，1146，1023，758cm-1；
MS(FAB+)m/z 516[MH+]。
实施例80、1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酮(37c)
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙酮(37c；114毫克)(产率：98.2％)。
熔点：70℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.91(m，2H)，d 7.50(d，1H，J＝1.44)，7.42(d，1H，J＝8..43Hz)，7.3～7.2(m，5H)，7.15(dd，1H，J＝8.4&J＝81.83Hz)，6.99(d，1H，J＝8.22Hz)，4.0(s，3H)，3.96(s，3H)，3.86(s，2H)，3.73(t，2H，J＝4.59)，3.55(m，4H)，2.52(t， 2H，J＝4.77)，2.35(m，5H)；
IR(KBr)：δppm 2922，1642，，1509，1465，1348，1253，1144，989，754，699cm-1；
MS(FAB+)m/z 517[MH+]。
实施例81、1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙酮(37d)
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙酮(37d；102毫克)(产率：97％)。
熔点：100～102℃；
1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δppm d 7.99(d，1H，J＝1.8Hz)，7.95(dd，1H，J＝8.4，2.0Hz)，7.51(d，1H)，7.45(d，1H，J＝8.4Hz)，7.27-7.17(m，6H)，7.06(d，1H，J＝8.4Hz)，3.99(s，3H)，3.96(s，3H)，3.61(m，2H)，3.37(m，4H)，3.10(t，2H，J＝7.1Hz)，2.38(m，5H)，2.04(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 2925，1642，1509，1467，1347，1254，1145，1000，753cm-1；
MS(FAB+)m/z 531[MH+]。
实施例82、2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-乙酮(38a)
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-乙酮(38a；95毫克)(产率：92％)。
熔点：54℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.4～7.2(m，9H)，7.07(d，1，J＝6.96Hz)，6.4(d，1H，J＝8.43Hz)，6.82(s，1H)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.81(s，2H)，3.73(s，2H)，3.55(s，4H)，2.54(s，2H)，2.33(s，2H)；
IR(KBr)：δppm 2936，1640，1511，1465，1346，1253，1142，989，862，801，754，701cm-1；
MS(FAB+)m/z 471[MH+]。
实施例83、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1-丙酮(38b)
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1-丙酮(38b；86毫克)(产率：98％)。
熔点：122～124℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.44-7.35(m，4H)，7.26-7.21(m，2H)，7.12(dd，1H)，6.96-6.84(m，5H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.79(t，2H)，3.53(t，2H)，3.12-3.06(m，4H)， 2.97(t，2H)，2.72(t，2H，J＝8.3Hz)；
IR(KBr)：δppm 2924，1645，1510，1464，1253，1144，1023cm-1；
MS(FAB+)m/z 471[MH+]。
实施例84、1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酮(38c)
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙酮(38c；97毫克)(产率：93.4％)。
熔点：129℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.42(m，3H)，d 7.24(m，2H)7.15(m，1H)，6.94(d，1H，J＝8.61Hz)，6.88(s，2H)，6.86(s，2H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.88(s，2H)，3.83(s，2H)，3.65(s，2H)，3.16(s，2H)，2.98(s，2H)；
IR(KBr)：δppm 2917，1601，1512，1466，1342，1252，1143，1022，862，758，694cm-1；
MS(FAB+)m/z 457[MH+]。
实施例85、1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙酮(38d)
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的1-(4-苄基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙酮(38d；96毫克)(产率：98％)。
熔点：87～89℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.45-7.23(m，9H)，7.09(dd，1H)，6.95(d，1H，J＝8.6Hz)，6.85(s，1H)，4.00(s，3H)，3.94(s，3H)，3.64(t，2H)，3.44(s，2H)，3.37(t，2H)，3.06(t，2H，J＝7.0Hz)，2.66(t，2H，J＝7.9Hz)，2.40(t，2H)，2.20(t，2H)；
IR(KBr)：δppm 2928，1643，1511，1465，1254，1142，1023cm-1；
MS(FAB+)m/z 485[MH+]。
实施例86、2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙醇(39a)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-乙醇(39a；164毫克)(产率：90％)。
熔点：96℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.92(s，1H)，7.89(d，1H，J＝1.83Hz)，7.53(d，1H，J＝1.65Hz)，7.44(d，1H，J＝8.25Hz)，7.17(dd，1H，J＝8.43&1.65Hz)，6.97(d，1H，J＝8.04)，4.0(s，3H)，3.95(s，3H)，3.92(t，2H，J＝6.6Hz)，3.0(t，2H，J＝6.42)，2.38(s，3H)；
IR(KBr)：δppm 3499，2925，1507，1466，1253，1144，1026，860，807，760cm-1；
MS(FAB+)m/z 344[M+]。
实施例87、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇(39b)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇(39b，184毫克)(产率：99％)。
熔点：87～89℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.92-7.89(m，2H)，7.51(s，1H)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.16(d，1H，J＝8.0Hz)，6.98(d，1H，J＝8.3Hz)，4.00(s，3H)，3.96(s，3H)，3.73(t，2H，J＝6.1Hz)，2.85(t，2H，J＝7.3Hz)，2.38(s，3H)，1.98(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 3365，2926，1605，1506，1467，1254，1174，1145，1027cm-1；
MS(FAB+)m/z 358[M+]。
实施例88、2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙醇(40a)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-乙醇(40a，225毫克)(产率：97％)。
熔点：122℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.47-7.41(m，3H)，7.38(m，1H)，7.14(m，1H)，6.95(d，1H，J＝8.25Hz)，6.87(s，1H)，4.0(s，3H)，3.94(s，3H)，3.85(t，2H，J＝7.1Hz)，2.96(t，2H，J＝6.6Hz)；
IR(KBr)：δppm 3394，2933，1608，1511，1466，1252，1142，1025，941，860，804，762cm-1；
MS(FAB+)m/z 298[M+]。
实施例89、3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇(40b)
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的白色固体状的3-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇(40b，235毫克)(产率：76％)。
熔点：99～101℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm d 7.45-7.36(m，4H)，7.10(dd，1H)，6.94(d，1H，J＝8.4Hz)，6.86(d，1H)，4.00(s，3H)，3.94(s，3H)，3.71(m，2H)，2.81(t，2H，J＝7.5Hz)，2.00-1.90(m，2H)；
IR(KBr)：δppm 3339，2926，1513，1469，1256，1228，1169，1143，1023cm-1；
MS(FAB+)m/z 312[M+]。
实施例90、3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(4-羟基 -3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N二丙基丙酰胺。
产率：81％；
熔点：185℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.89(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.51(s，1H)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J 8.2Hz)，7.02(d，1H，J＝8.2Hz)，5.85(s，1H)，4.01(s，3H，OCH3)，3.27(t，2H，J＝8.7Hz)，3.08-3.15(m，4H)，2.67(t，2H，J＝8.7Hz)，3.08-3.15(m，4H)，2.66(t，2H，J＝6.3Hz)，2.36(s，3H)，1.49-1.58(m，4H)，0.84-0.90(m，6H)。
实施例91、3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：71％；
熔点：147℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.89(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.51(s，1H)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J 8.2Hz)，7.02(d，1H，J＝8.2Hz)，5.82(s，1H)，4.01(s，3H，OCH3)，3.57(t，2H，J＝8.7Hz)，3.36(t，2H，J＝8.7Hz)，3.08(t，2H，J＝6.3Hz)，2.69(t，2H，J＝6.3Hz)，2.36(s，3H)，1.56(m，6H)。
实施例92、3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮。
产率：75％；
熔点：155℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.85-7.89(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.51(s，1H)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J 8.2Hz)，7.02(d，1H，J＝8.2Hz)，5.83(s，1H)，4.01(s，3H，OCH3)，3.50(t，2H，J＝8.7Hz)，3.30(t，2H，J＝8.7Hz)，3.12(t，2H，J＝6.3Hz)，2.64(t，2H，J＝6.3Hz)，2.37(s，3H)，1.84(m，4H)。
实施例93、3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺。
产率：84％；
熔点：116℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.90(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.52(s，1H)，7.41 (d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J 8.2Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，4.00(s，3H，OCH3)，3.95(s，3H)，3.28(t，2H，J＝8.7Hz)，3.08-3.12(m，4H)，2.67(t，2H，J＝8.7Hz)，3.08-3.15(m，4H)，2.66(t，2H，J＝6.3Hz)，2.37(s，3H)，1.49-1.54(m，4H)，0.84-0.90(m，6H)。
实施例94、3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：78％；
熔点：124℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.90(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.52(s，1H)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J 8.2Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，4.00(s，3H，OCH3)，3.95(s，3H)，3.57(t，2H，J＝8.7Hz)，3.36(t，2H，J＝8.7Hz)，3.10(t，2H，J＝6.3Hz)，2.69(t，2H，J＝6.3Hz)，2.37(s，3H)，1.56(m，6H)。
实施例95、3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮。
产率：79％；
熔点：117℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.90(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6′)，7.52(s，1H)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz，H-5′)，7.17(dd，1H，J 8.2Hz)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz)，4.00(s，3H，OCH3)，3.95(s，3H)，3.49(t，2H，J＝8.7Hz)，3.31(t，2H，J＝8.7Hz)，3.12(t，2H，J＝6.3Hz)，2.63(t，2H，J＝6.3Hz)，2.37(s，3H)，1.84(m，4H)。
实施例96、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮。
产率：80％；
熔点：143.5℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.20(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，5.85(bs，1H)，4.40(d，1H，6.3Hz)，4.00(s，3H)，3.92-3.86(m，3H)，2.96(m，1H)，2.59(m，1H)，2.34(s，3H，SCH3)，1.57-1.69(m，2H)，1.08(m，1H)，0.88-0.90(m，4H)。
实施例97、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮。
产率：75％；
熔点：82℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.20(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，5.84(bs，1H)，4.51(d，1H，13.3Hz)，4.01(s，3H)，3.86(s，2H)，3.72(d，1H，J＝13.2Hz)，3.49(m，1H)，3.26(m，1H)，2.75(m，1H)，2.31-2.39(m，4H)，1.18(d，3H，J＝6.3Hz)，1.08(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例98、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基乙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基乙酰胺。
产率：75％；
熔点：154.2C；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.20(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，5.89(bs，1H)，4.00(s，3H)，3.84(s，2H)，3.05(s，3H)，2.99(s，3H)，2.35(s，3H)。
实施例99、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮。
产率：65％；
熔点：167.9℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.20(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.11(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，5.89(bs，1H)，4.29(m，1H)，4.00(s，3H)，3.86(s，2H)，3.71-3.75(m，2H)，3.48-3.58(m，2H)，2.35-2.40(m，5H)，2.26(m，4H)，0.77-0.89(m，3H)。
实施例100、甲基2-(2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酸酯
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的甲基2-(2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酸酯。
产率：55％；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.90-8.01(m，3H，Ar)，7.62(s，1H)，7.45(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，7.25-7.30(m，2H)，7.14(d，1H，，J＝8.4Hz)，3.94(s，3H)，3.87(q，1H，J＝6.3Hz)，3.68(s，3H)，2.38(s，3H，SCH3)，2.35(s，3H)，1.59(d，3H，J＝6.3Hz)，1.08(m，1H)，0.88-0.90(m，4H)。
实施例101、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：55％；
熔点：168℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，5.88(bs，1H)，4.00-4.06(m，4H)，3.77(m，1H)，3.32-3.43(m，3H)，2.35(s，3H)，1.51(d，3H，J＝6.9Hz)。
实施例102、N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺。
产率：65％；
熔点：200℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，5.88(bs，1H)，3.93-4.00(m，4H)，3.38(m，1H)，3.07-3.28(m，2H)，2.35(s，3H)，1.51(d，3H，J＝6.9Hz)，1.10(t，3H，J＝6.9Hz)，1.01(t，3H，J＝6.9Hz)。
实施例103、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮。
产率：72％；
熔点：126℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.86(s，2H)，3.60(m，2H)，3.43(m，2H)，2.36(s，3H)，1.36(m，2H)。
实施例104、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1- 基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮。
产率：80％；
熔点：138℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.78(s，2H)，3.50(m，4H)，2.37(s，3H)，1.89(m，4H)。
实施例105、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉乙酮。
产率：62％；
熔点：155℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.86(s，2H)，3.67(bs，4H)，3.50(bs，4H)，2.37(s，3H)。
实施例106、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮。
产率：82％；
熔点：83℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，4.65(m，1H)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.86(s，2H)，2.96(m，2H)，2.58(m，1H)，2.36(s，3H)，1.53-1.69(m，8H)，1.11(m，1H)，0.88(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例107、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮。
产率：52％；
熔点：147℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，4.51(d，1H，13.3Hz)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.86(s，2H)，3.72(d，1H，J＝13.2Hz)，3.49(m，1H)，3.26(m，1 H)，2.75(m，1H)，2.31-2.39(m，1H)，1.18(d，3H，J＝6.3Hz)，1.08(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例108、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N-丙基乙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)-N-丙基乙酰胺。
产率：78％；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.42-7.48(m，4H，Ar)，7.21(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，7.01(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.96(S，1H，H-3)，4.73(d，1H，J＝6.9Hz)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.84(s，2H)，2.45-2.93(m，4H)，2.36(s，3H)，1.60-1.77(m，4H)。
实施例109、N，N-二乙基-3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺
通过与实施例13所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N，N-二乙基-3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺。
产率：64％；
熔点：164.3℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.09(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.84(S，1H，H-3)，3.98(s，3H)，3.93(s，3H)，3.36(q，2H，J＝6.9Hz)，3.19(q，2H，J＝6.9Hz)，3.05(t，2H，J＝8.4Hz)，2.65(t，2H，J＝8.4Hz)，1.08(m，6H)。
实施例110、N3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮。
产率：54％；
熔点：157.2℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.09(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.84(S，1H，H-3)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.45(m，2H)，3.26(m，2H)，3.05(t，2H，J＝8.4Hz)，2.62(t，2H，J＝8.4Hz)，1.77-1.86(m，4H)。
实施例111、3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：65％；
熔点：129.6℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.09(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.85(S，1H，H-3)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.57 (m，2H)，3.33(m，2H)，3.06(t，2H，J＝8.4Hz)，2.70(t，2H，J＝8.4Hz)，1.43-1.59(m，6H)。
实施例112、3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉-1-丙酮。
产率：58％；
熔点：139.2℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.09(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.85(S，1H，H-3)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.61(bs，4H)，3.47(m，2H)，3.35(m，2H)，3.06(t，2H，J＝8.4Hz)，2.70(t，2H，J＝8.4Hz)。
实施例113、3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)-1-丙酮。
产率：59％；
熔点：163.2℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.44(m，4H，Ar)，7.09(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.93(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.85(S，1H，H-3)，4.46(d，1H，13.3Hz)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.86(s，2H)，4.45-4.53(m，3H)，3.23(m，1H)，2.62-3.08(m，7H)，2.27(m，1H)，1.18(d，3H，J＝6.3Hz)，1.08(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例114、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮。
产率：59％；
熔点：151℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.44(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.82(S，1H，H-3)，5.78(s，1H)，4.00(s，3H)，3.81(s，2H)，3.58(m，2H)，3.41(m，2H)，1.55(m，2H)，1.33-1.35(m，3H)。
实施例115、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮。
产率：65％；
熔点.：193℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.44(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.82(S，1H，H-3)，5.82(s，1H)，4.00(s，3H)，3.82(s，2H)，3.43-3.53(m，4H)，1.81-1.91(m，4H)。
实施例116、N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酰胺。
产率：73％；
熔点：180℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.44(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.82(S，1H，H-3)，5.84(s，1H)，3.99(s，3H)，3.78(s，2H)，3.30-3.49(m，4H)，1.07-1.16(m，6H)。
实施例117、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基乙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基乙酰胺。
产率：77％；
熔点：122℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.44(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.82(S，1H，H-3)，5.84(s，1H)，4.00(s，3H)，3.78(s，2H)，3.19-3.33(m，4H)，1.25-1.61(m，4H)，0.85-0.90(m，6H)。
实施例118、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)乙酮。
产率：78％；
熔点：189℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.44(m，4H，Ar)，7.13(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz，H-6)，6.98(d，1H，J＝8.2Hz，H-7)，6.82(S，1H，H-3)，5.80(s，1H)，4.50(m，1H)，4.00(s，3H)，3.81(s，2H)，3.72(m，1H)，3.48(m，1H)，3.23(m，1H)，2.73(m，1H)，2.33(m，1H)，1.18(d，3H，J＝6.3Hz)，1.08(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例119、1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酮。
产率：73％；
熔点：198℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.43-7.45(m，2H，Ar)，7.25-7.39(m，2H)，7.22-7.27(m，3H)，7.14(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz，H-7)，6.82-6.90(m，4H)，4.00(s，3H)，3.80-3.87(m，4H)，3.64(m，2H)，3.14(m，2H)，2.97(m，2H)，1.28(m，2H)，0.86(m，1H)。
实施例120、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酮。
产率：74％；
熔点：145℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，6.98(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(s，1H)，4.68(m，1H)，4.01(s，3H)，3.85(m，1H)，3.80(s，2H)，3.74(m，1H)，2.89(m，1H)，2.48-2.52(m，3H)，1.85(m，1H)。
实施例121、甲基2-(2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酸酯
通过与实施例5所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的甲基2-(2-(4-乙酰氧基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酸酯。
产率：76％；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.38-7.50(m，4H，Ar)，7.20-7.24(m，2H)，7.09(d，1H，J＝8.4Hz)，6.94(s，1H)，3.91(s，3H)，3.80(q，1H，J＝6.3Hz)，3.66(s，3H)，2.32(s，3H)，1.55(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例122、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：76％；
熔点：199℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.35-7.43(m，4H，Ar)，7.13(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98(d，1H，J＝8.4Hz)，6.82(s，1H)，5.78(bs，1H)，3.93-4.00(m，5H)，3.74(m，1H)，3.32-3.46(m，4H)，1.48(d，3H，J＝6.9Hz)，1.25-1.29(m，4H)。
实施例123、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：79％；
熔点：＞200℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，4.64(m，1H)，3.74-4.00(m，5H)，2.91(m，1H)，2.50-2.62(m，2H)，1.25-1.59(m，4H)，0.93(d，3H，J＝6.6Hz)，0.73(d，3H，J＝6.6Hz)。
实施例124、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉1-丙酮。
产率：63％；
熔点：188℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，3.99(s，3H)，3.93(q，1H，J＝6.6Hz)，3.62-3.83(m，2H)，3.37-3.57(m，6H)，1.50(d，3H，J＝6.9Hz)。
实施例125、N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N，N-二乙基-2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙酰胺。
产率：73％；
熔点：192℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，5.76(s，1H)，4.00(s，3H)，3.91(q，1H)，3.50(m，1H)，3.48-3.11(m，3H)，1.48(d，3H)，1.09(t，3H)，0.99(t，3H，J＝6.3Hz)。
实施例126、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基丙酰胺。
产率：66％；
熔点：173℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，5.76(s，1H)，4.00(s，3H)，3.47(q，1HJ＝6.9Hz)，2.97(s，3H)，2.92(s，3H)，1.48(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例127、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二丙基丙酰胺。
产率：73％；
熔点：160℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，3.89-4.00(m， 4H)，3.46(m，1H)，3.29(m，1H)，2.93-3.15(m，2H)，1.25-1.55(m，5H)，0.84(q，6H，J＝7.5Hz)。
实施例128、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉)-1-丙酮。
产率：53％；
熔点：115℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，5.76(s，1H)，4.54(m，1H)，4.01(s，3H)，3.90(m，1H)，3.72(m，1H)，3.45-3.80(m，2H)2.70(m，1H)，2.32(m，1H)1.56(d，3H，J＝6.3Hz)，1.18(d，3H，J＝6.3Hz)，1.08(d，3H，J＝6.3Hz)。
实施例129、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)-1-丙酮。
产率：77％；
熔点：172℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，4.00(s，3H)，3.80(q，1H，J＝6.6Hz)，3.21-3.56(m，4H)，1.76-1.-89(m，4H)，1.26(d，3H，J＝6.9Hz)。
实施例130、2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N-丙基丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N-丙基丙酰胺。
产率：89％；
熔点：146.9℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.43(m，4H，Ar)，7.06-7.23(m，5H)，5.78(s，1H)，5.33(bs，1H)，4.01(s，3H)，3.64(q，1H)，3.15(q，2H)，1.57(d，3H)，1.41(m，2H)，0.80(t，3H，)。
实施例131、N，N-二乙基-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N，N-二乙基-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酰胺。
产率：77％；
熔点：134℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，3.99-3.93(s，3H)，3.78(s，2H)，3.30-3.47(m，4H)，1.02-1.16(d，6H)。
实施例132、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)乙酮。
产率：77％；
熔点：115℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，4.60(d，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.81(s，2H)，3.57-3.63(m，2H)，3.38-3.48(m，2H)，1.48-1.72(m，4H)，1.3-1.4(m，2H)。
实施例133、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌啶-1-基)乙酮。
产率：77％；
熔点：139℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，4.60(d，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.81(s，2H)，2.94(t，1H)，2.98(t，1H)，1.47-1.72(m，5H)，1.00-1.03(m，1H)，0.88(d，3H)。
实施例134、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-吗啉乙酮。
产率：77％；
熔点：130℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，4.00(s，3H)，3.94(s，3H)，3.82(s，2H)，3.66(s，4H)，3.48(s，4H)。
实施例135、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基乙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-N，N-二甲基乙酰胺。
产率：77％；
熔点：175℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d， 1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.80(s，2H)，3.03(s，3H)，2.98(s，3H)。
实施例136、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮。
产率：77％；
熔点：＞200℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，3.74(s，2H)，3.43-3.53(m，4H)，1.81-1.96(m，4H)。
实施例137、1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的1-(4-苄基哌啶-1-基)-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)乙酮。
产率：77％；
熔点：115℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，4.57-4.72(m，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，3.83(s，2H)，3.80(s，2H)，2.83(m，1H)，2.42-2.60(m，4H)，2.00(s，1H)，1.60-1.73(m，2H)。
实施例138、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酮。
产率：77％；
熔点：130℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.36-7.45(m，4H，Ar)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.85(s，1H)，3.68(t，2H)，3.50(t，2H)，2.36(t，2H)，2.19-2.24(m，5H)。
实施例139、3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮
通过与实施例78所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的3-(2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)-1-(哌啶-1-基)-1-丙酮。
产率：77％；
熔点：197℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.38(t，4H，Ar)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz)，6.90(d，1H，J＝8.4Hz)，6.81(s，1H)，6.04(s，1H)，4.11(s，1H)，3.56(t，2H，J＝8.7Hz)，3.33(t，2H，J＝8.7Hz)，3.05(t，2H，J＝6.9Hz)，2.66(t，2H，J＝6.9Hz)，1.52(m，6H)。
实施例140、2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酸
通过与实施例70所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(甲硫基)苯并呋喃-5-基)丙酸。
产率：75％；
熔点：＞200℃；
1H NMR(CD3OD)：δppm 7.98(d，1H，J＝1.8Hz)，7.88(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz)，7.62(d，1H，J＝1.8Hz)，7.47(d，1H，J＝8.4Hz)，7.29(dd，1H，J＝1.8，8.4Hz)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz)，3.92(s，3H)，3.90(s，3H)，3.85(q，1H，J＝6.9Hz)2.37(s，3H)，2.52(d，3H，J＝6.9Hz)。
实施例141、N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丙酰胺。
产率：79％；
熔点：187℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.88(s，1H)，7.42(d，2H，J＝8.6Hz)，7.35(d，1H，J＝1.7Hz)，7.20(dd，1H，J＝8.6Hz，J＝1.8Hz)，6.94(d，1H，J＝8.4Hz)，6.86(s，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，2.42(m，2H)，1.28(t，3H，J＝7.5Hz)。
实施例142、N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丁酰胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-丁酰胺。
产率：55％；
熔点：＞200℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.89(s，1H)，7.42(d，2H，J＝8.6Hz)，7.36(d，1H，J＝2.0Hz)，7.20(m，1H)，6.94(d，1H，J＝8.3Hz)，6.87(s，1H)，3.99(s，3H)，3.94(s，3H)，2.37(t，2H，J＝7.3Hz)，1.80(m，2H)，1.04(t，3H，J＝7.4Hz)。
实施例143、2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-丙基苯并呋喃-5-胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-丙基苯并呋喃-5-胺。
产率：44％；
熔点：88℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.39(dd，1H，J＝8.2Hz，J＝1.8Hz)，7.34(d，1H，J＝2.0Hz)，7.30(d，1H，J＝8.8Hz)，6.91(d，1H，J＝8.4Hz)，6.78(s，1H)，6.73(d，1H，J＝2.4Hz)，6.58(dd，1H，J＝8.6Hz，J＝2.4Hz)，3.98(s，3H)，3.92(s，3H)，3.11(t，2H，J＝7.0Hz)，1.69(m，2H)，1.03(t，3H，J＝7.5Hz)。
MS(FAB)m/z 311(M+H)。
实施例144、丁基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-胺
通过与实施例59所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的丁基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃-5-基]-胺。
产率：18％；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.40(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz)，7.35(d，1H，J＝2.0Hz)，7.30(d，1H，J＝8.6Hz)，6.92(d，1H，J＝8.4Hz)，6.79(s，1H)，6.73(d，1H，J＝2.4Hz)，6.59(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)，3.15(t，2H，J＝7.0Hz)，1.53(m，4H)，0.98(t，3H，J＝7.3Hz)。
MS(FAB)m/z 325(M+H)。
实施例145、5-烯丙氧基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃
通过与实施例70所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的5-烯丙氧基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-苯并呋喃。
产率：21％；
熔点：118℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm 7.39(m，3H)，7.04(d，1H，J＝2.6Hz)，6.94(d，1H，J＝8.3Hz)，6.89(dd，1H，J＝8.8Hz，J＝2.6Hz)，6.85(s，1H)，6.11(m，1H)，5.43(m，1H)，5.30(m，1H)，4.57(m，1H)，3.99(s，3H)，3.93(s，3H)。
实施例146、52-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-丙氧基-苯并呋喃
通过与实施例70所述方法的类似过程，得到显示下列理化性质的2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-丙氧基-苯并呋喃。
产率：4％；
熔点：114℃；
1H NMR(CDCl3)：δppm.7.88(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz)，7.68(d，1H，J＝2.0Hz)，7.35(m，1H)，7.02(d，1H，J＝8.6Hz)，6.96(d，1H，J＝8.6Hz)，6.77(m，2H)，3.93(m，8H)，1.82(m，2H)，1.04(t，3H，J＝7.3Hz)。
实验例1、体外活性测试
1-1、β-淀粉样蛋白聚集的抑制试验
将合成的β-淀粉样蛋白1-42(BACHEM)溶解在DMSO中形成250μm溶液，在荧光黑板上用PBS稀释成1/10以产生聚集。与实施例1制备的丹参酮化合物抑制β-淀粉样蛋白聚集的活性相比，选择使用10微克/毫升时显示超过50％抑制活性的试样，在室温将其加至反应持续1小时。50mM甘氨酸缓冲液稀释ThT(硫磺素T)，并将稀释溶液加至平板每孔150/孔。通过酶标仪(SAFIRE，TECAN)在450 纳米激发波长/480纳米发射波长测定吸光度，并将试样对β-淀粉样蛋白聚集的抑制活性转换成IC50。
如图1所示，化合物18b(实施例28)显示对β-淀粉样蛋白聚集的最强有效抑制作用。
1-2、β-淀粉样蛋白聚集溶解的抑制试验
将合成的β-淀粉样蛋白，Ab(1-42)[Bachem Cat.No.H1368；H-Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-Ile-Ala-OH])溶解在DMSO中1周以在25μM的浓度产生聚集。在荧光黑板上，将加有聚集的β-淀粉样蛋白的测试组和抑制聚集抑制的试样和仅加有A的对照组在室温一起反应1小时。用50mM甘氨酸缓冲液稀释ThT(硫磺素T)成5微升，并将稀释溶液加至平板每孔150微升/孔。一起震摇10秒后，通过酶标仪(SAFIRE，TECAN)在450纳米激发波长/480纳米发射波长测定各组荧光强度。
1-3、β-淀粉样蛋白毒性的抑制试验
为了测定实施例制备的化合物对β-淀粉样蛋白毒性的抑制活性，依据文献(Gillardon，F.等人，Brain Research，706(1)，第169-172页，1996)公开的方法进行下列试验。
在补充10％FBS(胎牛血清，Hyclone)和1％盘尼西林/链霉素(Sigma Co.)的DMEM(达尔伯克改良伊格尔培养基，Gibco-BRL)培养基中培养HT22小鼠神经细胞系。先于试验，在加入试样治疗前，将HT22细胞在96孔板上以5×103细胞/孔的密度培养，进一步在无血清DMEM培养基中培养1小时。将实施例制备的各种浓度的化合物作为试样加至其中并培养1小时。将聚集的β-淀粉样蛋白25-35(US肽)处理成浓度25μm，并培养18小时以诱发细胞死亡。将5毫克/毫升MTT(溴化3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基-2H-四唑)溶液加至平板每孔15微升/孔，各孔培养4小时。将溶解缓冲液(10％SDS，50％二甲基甲酰胺，pH 4.7)加至平板每孔100微升/孔，反应过夜。反应18小时后，通过酶标仪(SAFIRE，TECAN)在570纳米/630纳米波长测定溶液的吸光度(Gillardon，F.等人，Brain Research，706(1)第169-172页，1996)。
1-4、细胞毒性的测定
为了测定试样的毒性，依据1-3公开的类似方法培养HT22细胞，将实施例1-89制备的各种浓度的试样加至所述细胞培养18小时。将MTT溶液和溶解缓冲液连续加至所述细胞，通过酶标仪(SAFIRE，TECAN)在570纳米测定吸光度。
如图1所示，化合物15a、15b、16和18b显示对β-淀粉样蛋白聚集和β-淀粉样蛋白毒性的有效抑制作用，特别是其中的化合物18b(实施例28)显示对β-淀粉 样蛋白聚集的最有效抑制作用和β-淀粉样蛋白的有效增溶活性。
实验例2、体内活性试验
实验设计
为了被动回避测试，从Samtaco Co.购买体重25克的雄性ICR小鼠，每笼饲养五只小鼠，饲养笼置于下列条件：保持温度22±2℃，相对湿度50±5℃，规则控制光/暗条件，每12小时交替一次。
将合成的β-淀粉样蛋白1-42(BACHEM)溶解在DMSO中形成250μm溶液，用PBS稀释成10nM，且在37℃聚集四天(被动回避测试)或六天(Y迷津测试)。
依据文献(Lausen&Belknap，J.Pharmacol.Methods，16第355-357页，1986)公开的方法将聚集的β-淀粉样蛋白1-42给予小鼠。
使用装有26号针的50微升哈密顿微量注射器，将50微升聚集的β-淀粉样蛋白1-42给予至2.4毫米深度的前囟区域。给予β-淀粉样蛋白后，行为测试被分成Y迷津测试和PA(被动回避)测试。给药后Y迷津测试进行2天，给药后PA测试进行3天。各个测试使用超过10只小鼠。
在实验结束时，取出动物的脑，并置于10％福尔马林溶液中染色。
药物治疗
给予β-淀粉样蛋白后，在Y迷津测试，将实施例制备的测试化合物，即15a、15b、16和18b每间隔一天给药至小鼠，在被动回避测试，测试样品连续给药三天。口服给药组的试样浓度为100毫克/千克治疗组，特别是使用各种浓度的化合物18b，50毫克/千克、100毫克/千克和200毫克/千克以测定其药物剂量依赖性。在Y迷津测试，使用颗粒饲料喂食8天，这些颗粒饲料中的一种被设计成包含3毫克药物。
行为过程
AD急性模型实验-Y迷津测试
为了测定四个化合物，即选自实验例1的化合物15a、15b、16和18b的认知能力作用，依据文献(Psychopharmacology，94，第491-95页，1998)公开的方法进行下列Y迷津测试。
给予β-淀粉样蛋白两天后进行Y迷津测试。Y迷津盒由黑色丙烯酸制成，由具有各自角度相同的三臂构成(长度：40厘米，高度：10厘米，宽度：5厘米)。将小鼠置于迷津的中心，让其在迷津中自由移动八分钟。之后，观测小鼠进入通路的进入次序(entering order)，当小鼠的四肢进入通路时测定进入时间。为了测定空间记忆，应用下列经验公式1测定的变更频率以计算自发变换行为的百分比，当小鼠已经连续进入三个通路的时间被指定为实际变换行为的频率。
[数学公式1]
自发变换(％)＝[实际变换/总臂进入数(total arm entries)-2]×100
图2显示选自实验例1的四个化合物的Y迷津测试结果(参见图2)。
如图2所示，化合物18b以剂量依赖方式对由β-淀粉样蛋白损伤的记忆学习能力显示有效的恢复作用。图3也显示化合物的恢复作用以剂量依赖的方式增强。超过100毫克/千克的治疗组显示对记忆学习能力最有效的作用(参见图3)。
2-2-2、AD急性模型实验-被动回避测试
为了测定四个化合物，即选自实验例1的化合物15a、15b、16和18b的认知能力作用，依据文献(J.Neurochem.，71，第875-878页，1998)公开的方法进行下列被动回避测试。
给予β-淀粉样蛋白三天后，进行被动回避测试测定每个小鼠从光室进入暗室的时间(步入潜伏期)。被动回避箱分成两个室，即一个是白色室且另一个是装有提供不可避免的电击的网格地板的黑色室。
在第一次采集试验期间，将各个小鼠置于光室；一旦它们进入暗室，关闭门，通过网格地板电击小鼠(0.6Ma，3s)。之后，将小鼠转移至它们的居住笼。训练试验24小时后，将小鼠再次置于光室，计算它们再次进入暗室的时间(步入潜伏期)。在这次试验，结束潜伏期被设定为300秒。
在上述试验的结果中，化合物18b对由β-淀粉样蛋白损伤的记忆学习显示有效的恢复作用(参见图4)。图3也显示化合物的恢复作用以剂量依赖的方式增强。超过100毫克/千克的治疗组显示对记忆学习能力最有效的作用(参见图5)。
2-3-3、水迷津测试
为了测定两个化合物，即选自实验例的化合物15a和18b的认知能力作用，依据文献(J.Neurosci.Methods.，11，第47-60页，1984)公开的方法进行下列水迷津测试。
使用圆形玻璃缸进行水迷津测试。玻璃缸中的水温保持在23℃，水的高度比平台水平高出1厘米。将平台置于玻璃缸任意四分体之一的中间，将脱脂乳粉倒入水中以使小鼠看不到平台。在环绕玻璃缸的墙表面给予小鼠寻找平台位置的空间证据并进行试验。
该试验连续进行5天，一天四次且每次试验的间隔被设定为30秒。在各个试验期间，让小鼠从四个起始点随机开始，测定它们发现隐藏的平台60秒的时间(潜伏期)。使用Noldus程序(Etho版软件)作为跟踪系统。
如图6所示，证明其脑室注射入β-淀粉样蛋白的小鼠的记忆学习能力降低(参见图6)。
如图7所示，其显示本发明化合物15a和18b治疗的小鼠的记忆学习能力的 结果(参见图7)。
已证明本发明化合物能在体内恢复β-淀粉样蛋白治疗的小鼠的降低的记忆学习能力，该结果与体外抑制β-淀粉样蛋白聚集的试验和β-淀粉样蛋白毒性的试验结果一致。
2-3-4认知能力测试
为了测定四个化合物，即选自实验例的化合物15a、15b、16和18b的认知能力作用，依据文献(Behav.Brain Res.，31，第47-59页.1988)公开的方法进行下列认知能力测试。
使用由黑色丙烯酸制成的开阔视野(open field)盒50×50×30(高度)进行认知能力测试，将相互间显示类似表现的两个相似对象置于相反方向离墙5厘米远。
在试验前允许小鼠三次探索所述的盒，每次3分钟(适应性锻炼)。在锻炼期间，测定发现置于盒内的两个对象的探索时间，持续3分钟。试验期24小时后，将两个对象中的一个换成新的对象，然后在盒中再次测定探索时间，持续3分钟。通过下列数学公式2计算探索行为，且如下定义：触摸对象或在距对象头部2厘米处嗅闻对象。
[化学公式2]
优先指数(Preference index)＝对新对象的探索时间/全体对象的探索时间
作为上述试验的结果，已证明本发明化合物治疗的组增强记忆学习能力导致优先指数增高，而β-淀粉样蛋白治疗组不能集中于任一对象或者不能对新对象好奇(参见图8)。
2-4、AD急性模型小鼠恢复认知能力的免疫化学染色法
2-4-1、脑传递(brain delivery)和染色前的预处理
行为试验结束时，取出小鼠的脑，保存于10％福尔马林溶液中24小时，并转移至30％蔗糖溶液。固定脑后，使用恒冷切片机将脑切成40微米宽的冠状缝切面。用甲酚紫对切面脑进行染色以确定脑神经细胞的损伤，用ChAT染色以确定胆碱能神经元的损伤，并用GFAP染色以确定星形细胞的活化。
2-4-2、甲酚紫染色
将所述组织置于明胶涂布的载玻片，用甲酚紫染色后，使用乙醇对组织进行脱水。培养组织大约3分钟，并将其浸泡入0.5％甲酚紫溶液中30分钟。用乙醇对溶液进行再水化后，将切片浸泡入二甲苯3分钟。将干燥组织用加拿大树胶封固剂固定。
2-4-3、免疫组织化学
在所有抗体培养中的洗涤过程，使用PBST洗涤组织。为了降低内源性过氧化物酶的活性，用0.5％H2O2预处理所述组织，然后在室温用5％FBS处理1小时以除去非特异性结合。在4℃使用小鼠抗-GFAP(1∶200)单克隆抗体和山羊-抗-ChAT(1∶200)多克隆抗体培养所述组织过夜。在室温培养辣根过氧化物酶结合的抗-小鼠IgG和抗-山羊IgG第二抗体(1∶600)1小时，培养后使用DAB试剂盒检测。
为了观测神经元损伤和恢复，进行N-乙酰神经氨酸染色，且进行GFAP染色以观测星形细胞的活化。进行ChAT染色以观测胆碱能神经元的损伤和恢复，结果如图9至11所示。
如图9所示，已证明在由β-淀粉样蛋白治疗引起的学习记忆损伤的小鼠模型中，通过本发明化合物治疗，记忆学习能力恢复情况下，海马的CA区域的神经细胞的密度增加。
图10显示本发明化合物治疗组降低星形细胞的活化，且图11显示记忆学习恢复组增加胆碱能神经元的面积。
实验例3、体内生理活性
3-1、实验设计
在实验中使用表达APPswe的13个月的老年痴呆型雄性小鼠，且小鼠被分成两组，即由2只小鼠组成的对照组和由4只小鼠组成的试验组。各个小鼠用混有3毫克化合物11b的饲料每天喂食，持续4个月。
3-2、行为过程
3-2-1、Y迷津测试
为了测定选自实验例1结果的化合物11b的认知能力作用，依据文献(Psychopharmacology，94，第491-95页，1998)公开的方法进行下列Y迷津测试。
给予β-淀粉样蛋白两天后进行Y迷津测试。Y迷津盒由黑色丙烯酸制成，由具有各自角度相同的三臂构成(长度：40厘米，高度：10厘米，宽度：5厘米)。将小鼠置于迷津的中心，让其在迷津自由移动八分钟。之后，观测小鼠进入通路的进入次序，当小鼠的四肢进入通路时测定进入时间。为了测定空间记忆，应用下列数学公式1测定的变更频率以计算自发变换行为的百分比，当小鼠已经连续进入三个通路的时间被指定为实际变换行为的频率。
如图12所示，化合物11b治疗的转基因小鼠相比对照组显示对新对象更多的增加的好奇心(参见图12)。
3 3-2-2、β-淀粉样蛋白空斑形成的抑制活性
(a)、使用RIPA(放射免疫沉淀测定)缓冲液的脑传递
行为试验结束时，取出小鼠的脑，左半球被冷冻用作冷冻切片材料。剩余的右半球用于测定β-淀粉样蛋白的形成，依据文献(J.Neurosci，21(12)，第4183-4187页，2001)公开的方法。
为了得到RIPA缓冲液部分，将小鼠一半的脑超声(2×25碰撞，输出功率20％)浸渍于含150毫克/毫升蛋白激酶抑制剂混合物(cocktail)的1毫升RIPA缓冲液中，且在20.000g离心所述组织5分钟。
(b)、ELISA分析
依据Biosource Co提供的手册，使用A℃-特异ELISA方法测定小鼠脑内β-淀粉样蛋白的量，且在实验中使用ELISA试剂盒(KHB 3482，Biosource Co.)。将作为标准肽的Ab(1-40&42)溶解在给定的缓冲液中(55mM碳酸氢钠，pH 9.0)，并被稀释成数个浓度，范围从0至1000皮克/毫升，以得到标准曲线。将25克或50克从小鼠取出的脑用缓冲液稀释成100℃1，将稀释的脑加至ELISA条。培养2小时后，各个孔用洗涤缓冲液洗涤4次，将检测抗体加至各个孔以培养2小时。培养后，所有孔再次洗涤4次，加入由HRP聚合物形成的第二抗体以培养2小时。洗涤培养孔五次，加入稳定的色原体以产生颜色反应。30分钟后，将终止溶液加至各孔以终止反应。使用分光光度计在450纳米测定颜色反应的水平，通过与标准值比较，转换样品中β-淀粉样蛋白的绝对量。取出化合物18b治疗4个月的小鼠的脑，根据ELISA法测定从溶解的脑组织得到的上清液中的β-淀粉样蛋白的量。
作为结果，通过A 40 ELISA试验显示在A 42的量变化和A 40的量变化没有差异轻微减少，其显示没有显著统计学意义(参见图13)。
(c)、使用低温保藏设备的脑切片染色法。
染色前，取出的脑的左半球置于10％福尔马林溶液中过夜，转移至20％蔗糖溶液2天以除去组织中剩余的水。通过使用低温保藏设备，所述组织被切成冠状的厚度40℃m的片，并于贮藏液中贮藏。
(d)、刚果红染色法。
将每个小鼠的六个组织切片置于载物玻片，然后用0.2％刚果红碱溶液染色。之后，使用100％乙醇对染色组织进行脱水，用二甲苯处理以除去脱水剂。然后将组织用树脂的盖玻片覆盖以避免形成气泡。通过连接有数码照相机的光学显微镜观测组织中斑点的存在，图14显示脑组织中斑点的计算值、大小和面积。
如图14所示，化合物18b治疗的转基因小鼠中的斑点的数值、大小和面积显著降低(参见图14)。
Ab负荷百分比显示从比较斑点面积和总面积计算的比例，结果显示在图15 中。
(e)、ChAT抗体染色
将每个小鼠的四个组织切片加至PBST中絮凝，然后以1∶100比率加入抗-ChAT。在4℃溶液一起反应过夜，用PBST洗涤组织。加入第二抗体(HRP结合的℃-山羊IgG抗体)，在反应前一小时于室温以1∶1000的混合比率混合在一起。
再次用PBST洗涤后，用作为染色剂的DAB试剂盒将所述组织染成棕色。使用连接有数码照相机的光学显微镜摄影染色组织，然后测定组织中ChAT阳性神经元的数值。
如图15所示，已证明，化合物18b治疗的转基因小鼠中的神经元数值略有降低(参见图15)。
在下文中，将描述配制方法和赋形剂的种类，但是本发明并不局限于此。下面描述代表性制剂的实施例。
虽然本发明如此描述，但是很明显在很多方面一样可以变化。这类变化不应认为脱离本发明的精神和范围，且对本领域技术人员显而易见的所有这类变化都包含在权利要求书的范围内。
在下文中，将描述配制方法和赋形剂的种类，但是本发明并不局限于此。下面描述代表性制剂的实施例。
粉末的制备
化合物(18b) 20毫克
乳糖 100毫克
滑石粉 10毫克
通过混合上述组分并填装进封闭包装来制备粉末制剂。
片剂的制备
化合物(11b) 10毫克
玉米淀粉 100毫克
乳糖 100毫克
硬脂酸镁 2毫克
通过混合上述组分并压片来制备片剂。
胶囊的制备
化合物(18b) 10毫克
玉米淀粉 100毫克
乳糖 100毫克
硬脂酸镁 2毫克
通过混合上述组分并提供常规明胶制备方法填装进明胶胶囊来制备片剂。
注射剂的制备
化合物(11b) 10毫克
注射用蒸馏水 最适量
PH调节剂 最适量
通过溶解活性组分，调节pH至大约7.5，然后将所有组分填装进2毫升安瓿瓶，并通过常规注射剂的制备方法灭菌来制备注射剂。
液体的制备
化合物(18b) 20毫克
糖 5～10克
柠檬酸 0.05～0.3％
焦糖 0.005～0.02％
维生素C 0.1～1％
蒸馏水 79～94％
CO2气 0.5～0.82％
通过溶解活性组分，填装所有组分，并通过常规液体的制备方法灭菌来制备液体制剂。
卫生保健食品的制备
化合物(11b) 1000毫克
维生素混合物 最适量
维生素A乙酸酯 70毫克
维生素E 1.0毫克
维生素B1 0.13毫克
维生素B2 0.15毫克
维生素B6 0.5毫克
维生素B12 0.2毫克
维生素C 10毫克
维生素H 10毫克
烟酸酰胺 1.7毫克
叶酸 50毫克
泛酸钙 0.5毫克
矿物混合物 最适量
硫酸亚铁 1.75毫克
氧化锌 0.82毫克
碳酸镁 25.3毫克
磷酸二氢钾 15毫克
磷酸二钙 55毫克
枸橼酸钾 90毫克
碳酸钙 100毫克
氯化镁 24.8毫克
上面提及的维生素和矿物混合物可以在许多方面变化。这类变化不应认为脱离本发明的精神和范围。
健康饮料的制备
化合物(18b) 1000毫克
柠檬酸 1000毫克
低聚糖 100克
杏浓缩物 2克
牛磺酸 1克
蒸馏水 900毫升
通过溶解活性组分，混合，在85℃搅拌1小时，过滤，然后将所有组分装填进1000毫升安瓿瓶，并通过常规健康饮料的制备方法灭菌来制备健康饮料制剂。
虽然本发明如此描述，但是很明显在很多方面一样可以变化。这类变化不应认为脱离本发明的精神和范围，且对本领域技术人员显而易见的所有这类变化都包含在权利要求书的范围内。
工业实用性
如本发明所述，本发明的新苯并呋喃衍生物显示有效抑制β-淀粉样蛋白聚集和细胞毒性的活性，从而导致刺激神经细胞增殖，和使用β-淀粉样蛋白前体基因的转化动物模型，恢复由神经细胞损伤引起的记忆学习损伤，因此这些化合物可以治疗或预防认知功能紊乱。
Claims (8)
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自下列化合物：
3-[2-(4′-羟基-3′-甲氧基苯基)-3-(甲硫基)-苯并呋喃-5-基]-1-丙醇，
2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2-基]-1-苯酚，
2-甲氧基-4-[5-(2-甲氧基-乙基)-3-甲基磺酰基-苯并呋喃-2-基]-苯酚，
2-甲氧基-4-[5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃-2-基]-苯酚，和
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-(3-甲氧基-丙基)-苯并呋喃。
2.一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体，所述化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分治疗和预防认知功能紊乱。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述认知功能紊乱选自阿尔茨海默型痴呆、脑血管型痴呆、皮克病、克罗伊茨费尔特-雅各布病、由脑损伤引起的痴呆或帕金森病。
4.有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分在制备用于治疗或预防哺乳动物包括人类的认知功能紊乱的药物中的用途。
5.一种卫生保健食品，该卫生保健食品包含权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及营养学上可接受的添加剂，用于预防和减轻认知功能紊乱。
6.根据权利要求5所述的卫生保健食品，其中所述卫生保健食品为粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮料的形式。
7.根据权利要求1所述的化合物在制备用于抑制哺乳动物β-淀粉样蛋白聚集的药物中的用途。
8.根据权利要求2所述的药物组合物，其中药学上可接受的载体是稀释剂。
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