JP2010535707A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- 虚血再灌流障害の処置および/または予防における使用のためのToll様受容体2の機能の拮抗薬である抗体または前記抗体由来の結合断片。
- 前記虚血再灌流障害は、心筋虚血、虚血性心疾患、高血圧心筋虚血、鬱血性心不全、組織虚血、臓器虚血、急性冠症候群、肥大、脳梗塞、心筋梗塞、不整脈、および虚血再灌流障害(I/R)からなる群より選択される少なくとも1つの状態を生じる、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記虚血再灌流障害は、被験体における低酸素症、脳卒中、心臓発作、慢性腎不全および臓器移植からなる群より選択される少なくとも1つの状態に起因する、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体および合成抗体またはそれらの結合断片からなる群より選択される、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体は、ヒト、ヒト化、キメラ、合成、ラクダ、およびサメの抗体、あるいはそれらのいずれか由来の結合断片からなる群より選択される、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体は、Fab、scFv、Fv、およびdAbからなる群より選択される抗体結合断片である、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体は、IgG、IgA、IgM、およびIgEまたはそれらの結合断片からなる群より選択されるアイソタイプである、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体または結合断片は、約10−7M〜約10−11Mの解離定数(Kd)でToll様受容体2に存在する阻害エピトープに結合する、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体または結合断片は、ヒトToll様受容体2の細胞外ドメインによって規定されるエピトープに結合する、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体または結合断片は、ヒトToll様受容体2のアミノ酸配列のアミノ末端およびカルボキシル末端由来のアミノ酸残基を含む不連続エピトープに結合する、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体または結合断片は、配列番号1のアミノ酸残基19〜39または538〜549を含むToll様受容体2上のエピトープに結合する、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 前記抗体は、ハイブリドーマクローンT2.5またはそのヒト化型由来の抗TLR2抗体である、請求項1に記載の抗体または結合断片。
- 少なくとも1つの免疫抑制剤化合物と一緒に含まれる請求項1〜12のいずれかに記載の抗体または結合断片であって、前記抗体または結合断片および二次免疫抑制化合物は、同時、別々または連続投与のために調製される、請求項1〜12のいずれかに記載の抗体または結合断片。
- 前記免疫抑制剤化合物は、グルココルチコイド、細胞増殖抑制剤、代謝拮抗物質、抗CD2抗体、抗CD20抗体、抗TNF−α抗体、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、FTY720、HMG−CoA還元酵素阻害剤、血管拡張剤、利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β遮断薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムチャンネル遮断薬、抗凝固剤、アデノシン二リン酸受容体拮抗薬、チクロピジン、硫酸クロピドグレル、ビバリルジン、アルガトロバンまたはヘパリンなどの糖タンパク質IIb/IIIa受容体拮抗薬、βアドレナリン受容体作動薬、抗血栓溶解剤、抗酸化剤、およびα遮断薬からなる群より選択される、請求項13に記載の抗体。
- 再灌流の間または後に生じるToll様受容体2によって媒介される炎症および関連する細胞、組織または臓器の損傷を抑制する化合物を同定するためのスクリーニング方法であって、前記方法は、
膜結合Toll様受容体2を提供する工程、
候補化合物を前記Toll様受容体2と接触させる工程、
前記Toll様受容体2を、前記Toll様受容体2に特異的に結合するToll様受容体2リガンドに曝露する工程、
前記Toll様受容体2に対する前記Toll様受容体2リガンドの結合を決定する工程、
を含み、前記Toll様受容体2リガンドによる前記Toll様受容体2の結合の阻害は、前記候補化合物がToll様受容体2活性化およびシグナル伝達の拮抗薬であることを示す、方法。
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