JP2010535209A - Taar1リガンドとしてのピリジンカルボキシアミド及びベンズアミド誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、−O−(CH2)p−アリール、又はアリールであり;
R2は、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、NR’R’’、−(CH2)p−ヘテロアリールであるか、又は−O−ヘテロシクロアルキル(ここで、ヘテロアリール又はへテロシクロアルキル上の置換体は、低級アルキルである)であり;
R’/R’’は、互いに独立に、水素、−(CH2)p−O−低級アルキル、−(CH2)p−場合により置換されているアリール、−(CH2)p−ヘテロアリール、−(CH2)p−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR’及びR’’は、それらが結合しているN原子と一緒に、場合により、低級アルキル、−CH2−シクロアルキル、−S(O)2CH3、−(CH2)p−O−低級アルキルによるか、又は置換されているアリール(ここで、アリール上の置換体は、低級アルキル又は低級アルコキシである)により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成してもよく;
Wは、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ピリジン−2,3−又は4−イル、インドリル又はシクロアルキルであり;
Lは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH2CH2−、−CH2CH(CH3)−又は−CH2CH2CH2−であり;
Xは、N又はCHであり;
nは、1又は2であり;nが、2である場合、R1は、同じであっても又は異なってもよく;
oは、1又は2であり;oが、2である場合、R2は、同じであっても又は異なってもよく;
pは、0、1、2又は3である]で示される化合物、又は
薬学的に適切なその酸付加塩に関するが、但し、以下の化合物、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド(CAS 199478−31−4)、
N−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド(CAS 424815−98−5)、
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド(CAS 544661−83−8)、
N−(3−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド(CAS 796051−07−5)及び
N−フェネチル−6−フェニルアミノ−ニコチンアミド(CAS 571913−74−1)
を除く。
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、−O−(CH2)p−アリール、又はアリールであり;
R’/R’’は、互いに独立に、水素、−(CH2)p−O−低級アルキル、−(CH2)p−場合により置換されているアリール、−(CH2)p−ヘテロアリール、−(CH2)p−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR’及びR’’は、それらが結合しているN原子と一緒に、場合により、低級アルキル、−CH2−シクロアルキル、−S(O)2CH3、−(CH2)p−O−低級アルキルによるか、又は置換されているアリール(ここで、アリール上の置換体は、低級アルキル又は低級アルコキシである)により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、
Wは、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ピリジン−2、3−又は4−イル、インドリル又はシクロアルキルであり;
Lは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH2CH2−、−CH2CH(CH3)−、−CH2CH2CH2−であり;
nは、1又は2であり;nが、2である場合、R1は、同じであっても又は異なってもよく;
pは、0、1、2又は3である]で示される化合物、又は
薬学的に適切なその酸付加塩であるが、但し、以下の化合物、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド(CAS 199478−31−4)及び
N−フェネチル−6−フェニルアミノ−ニコチンアミド(CAS 571913−74−1)を除く。
N−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
(N−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(3−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
N−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−シクロヘキシル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、又は
N−シクロヘキシルメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
である。
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、
N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、
N−[2−(3−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、又は
N−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
などのようなものである。
6−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミドである。
5−ブロモ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
5−ブロモ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
5−ブロモ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、又は
5−ブロモ−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
である。
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、−O−(CH2)p−アリール又はアリールであり;
R2は、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、NR’R’’、−(CH2)p−ヘテロアリールであるか、又は−O−ヘテロシクロアルキル(ここで、へテロアリール又はヘテロシクロアルキル上の置換体は、低級アルキルである)であり;
R’/R’’は、互いに独立に、水素、−(CH2)p−O−低級アルキル、−(CH2)p−場合により置換されているアリール、−(CH2)p−ヘテロアリール、−(CH2)p−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR’及びR’’は、それらが結合しているN原子と一緒に、場合により、低級アルキル、−CH2−シクロアルキル、−S(O)2CH3、−(CH2)p−O−低級アルキルによるか、又は置換されているアリール(ここで、アリール上の置換体は、低級アルキル又は低級アルコキシである)により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成してもよく;
Arは、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ピリジン−2、3−もしくは4−イル又はインドリルであり;
Lは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH2CH2−、−CH2CH(CH3)−又は−CH2CH2CH2−であり;
Xは、N又はCHであり;
nは、1又は2であり;nが、2である場合、R1は、同じであっても又は異なってもよく;
oは、1又は2であり;oが、2である場合、R2は、同じであっても又は異なってもよく;
pは、0、1、2又は3である]で示される化合物、又は
薬学的に適切なその酸付加塩であるが、但し、以下の化合物、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド、
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド及び
N−フェネチル−6−フェニルアミノ−ニコチンアミド
を除く。
a)式(II):
好ましい条件は、室温で一晩のDMF、BOP及びDIPEAである。
好ましい条件は、80℃で5時間のDMF、DIPEAである。
好ましい条件は、EtOH/H2O中のNaOHである。
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド
BOP=ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ−トリ(ジメチル−アミノ)ホスホニウムへキサフルオロホスファート
EDCI=1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩
DMAP=4−ジメチルアミノピリジン
HOBT=1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
THF=テトラヒドロフラン
DMSO=メチルスルホキシド
本明細書に記載の化合物及び中間体の単離及び精製は、所望であれば、任意の適切な分離又は精製手法、例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、厚層クロマトグラフィー、分取低圧もしくは高圧液体クロマトグラフィー又はこれらの手法の組み合わせにより達成することができる。適切な分離及び単離手法の具体的な例証は、以下の本明細書における調製及び実施例を参照することにより得ることができる。しかしながら、他の同等の分離又は単離手法も当然に使用しうる。式(I)のキラル化合物のラセミ混合物は、キラルHPLCを使用して分離することができる。
式(I)の化合物は、塩基性であり、対応する酸付加塩に変換しうる。この変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など及び有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、サリチル酸などでの処理により達成される。典型的には、遊離塩基を、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノールなどのような不活性有機溶媒と、同様な溶媒に加えた酸に溶解する。温度は、0℃〜50℃の間に保持する。得られた塩は、自然に析出するか又は、より極性の少ない溶媒で、溶液から析出させうる。
TAAR発現プラスミドの構築及び安定にトランスフェクトされた細胞株
発現プラスミドの構築のために、ヒト、ラット及びマウスTAAR1のコード配列を、基本的にLindemann et al.[14]により記述されているようにゲノムDNAから増幅した。Expand High Fidelity PCR System(Roche Diagnostics)を、1.5mM Mg2+と共に使用し、精製したPCR生成物を、製造者の指示にしたがって、pCR2.1-TOPO cloning vector(Invitrogen)にクローン化した。PCR生成物を、pIRESneo2 vector(BD Clontech, Palo Alto, California)にサブクローン化し、発現ベクターは、細胞株に導入する前に配列を検証した。
コンフルエンスの細胞を、Ca2+及びMg2+なしで、10mM EDTAを含有する氷冷リン酸緩衝生理食塩水ですすぎ、1000rpmで4℃にて5分間の遠心分離によりペレット化した。ペレットを次に氷冷リン酸緩衝生理食塩水で2回洗浄し、細胞ペレットを液体窒素に浸漬することにより直ちに凍結し、使用するまで−80℃で保存した。次に細胞ペレットを10 mM EDTAを含有するHEPES−NaOH(20mM)20ml、pH7.4に懸濁し、Polytron(PT3000,Kinematica)を用いて10,000rpmで10秒間ホモジナイズした。ホモジネートを48,000xgで4℃にて30分間遠心分離し、ペレットを0.1mM EDTAを含有するHEPES−NaOH(20mM)20ml、pH7.4(緩衝液A)に再懸濁し、Polytronを用いて10,000rpmで10秒間ホモジナイズした。次にホモジネートを48,000xgで4℃にて30分間遠心分離し、ペレットを緩衝液A 20mlに再懸濁し、Polytronを用いて10,000rpmで10秒間ホモジナイズした。タンパク質濃度をPierce(Rockford、IL)の方法により測定した。次にホモジネートを48,000xgで4℃にて10分間遠心分離し、MgCl2(10mM)及びCaCl2 gタンパク質/mlを含むHEPES−NaOH(20mM)、pH7.0及び(2mM)(緩衝液B)に200で再懸濁し、Polytronを用いて10,000rpmで10秒間ホモジネナイズした。
品目 成分 mg/錠剤
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式(I)の化合物 5 25 100 500
2.無水乳糖DTG 125 105 30 150
3.Sta-Rx 1500 6 6 6 30
4.微晶質セルロース 30 30 30 150
5.ステアリン酸マグネシウム 1 1 1 1
合計 167 167 167 831
1.品目1、2、3及び4を混合し、精製水と共に造粒する。
2.顆粒を50℃で乾燥させる。
3.顆粒を適切な微粉砕装置に通す。
4.品目5を加え、3分間混合し、適切な成形機で圧縮する。
品目 成分 mg/カプセル
5mg 25mg 100mg 500mg
1.式(I)の化合物 5 25 100 500
2.含水乳糖 159 123 148 ---
3.トウモロコシデンプン 25 35 40 70
4.タルク 10 15 10 25
5.ステアリン酸マグネシウム 1 2 2 5
合計 200 200 300 600
1.品目1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2.品目4及び5を加え、3分間混合する。
3.適切なカプセルに充填する。
下記の実施例は、本発明を説明するが、その範囲を制限するものではない。
N−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
a)6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチン酸メチルエステル
(N−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−(4−フェノキシ−ベンジル)−ニコチンアミド
N−ベンジル−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
a)4−(5−ベンジルカルバモイル−ピリジン−2−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
(RS)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−(2−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(3−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
N−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−ニコチンアミド
N−[2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−シクロプロピルメチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
a)6−クロロ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−[4−(2−メトキシ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピロリジン−1−イル−ニコチンアミド
6−モルホリン−4−イル−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
6−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
N−フェネチル−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
N−[2−(3−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
N−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
5−ブロモ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
5−ブロモ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
5−ブロモ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
5−ブロモ−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−4−トリフルオロメチル−ニコチンアミド
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−4−トリフルオロメチル−ニコチンアミド
2−クロロ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
2−クロロ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
a)4−{6−クロロ−5−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
2−クロロ−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
a)4−{6−クロロ−5−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチルカルバモイル]−ピリジン−2−イル}−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
MS(ISP):537.0([M+H]+)
rac−N−[1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド
N−[2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−3−フルオロ−ベンズアミド
6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ニコチンアミド
N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−6−[4−(2−メトキシ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−ニコチンアミド
6−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−N−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−ニコチンアミド
6−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−N−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−ニコチンアミド
N−フェネチル−6−[(ピリジン−2−イルメチル)−アミノ]−ニコチンアミド
6−フェニルアミノ−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド
6−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチルアミノ]−N−(3−フェニル−プロピル)−ニコチンアミド
2−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−N−フェネチル−ニコチンアミド
2−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド
N−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−2−(3−モルホリン−4−イル−プロピルアミノ)−ニコチンアミド
N−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−4−(2−メチル−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル)−ベンズアミド
N−(2−シクロヘキシル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
N−シクロヘキシルメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
さらに、以下の公知の化合物をTAAR1リガンドとして上記のものと同様の手順を使用して調製した:
A:6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド(CAS 199478−31−4)
B:N−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド(CAS 424815−98−5)
C:N−(4−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド(CAS 544661−83−8)
D:N−(3−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド(CAS 796051−07−5)
E:N−フェネチル−6−フェニルアミノ−ニコチンアミド(CAS 571913−74−1)
Claims (19)
- 式(I):
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、−O−(CH2)p−アリール又はアリールであり;
R2は、ハロゲン、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、NR’R’’、−(CH2)p−ヘテロアリールであるか、又は−O−ヘテロシクロアルキル(ここで、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル上の置換体は、低級アルキルである)であり;
R’/R’’は、互いに独立に、水素、−(CH2)p−O−低級アルキル、−(CH2)p−場合により置換されているアリール、−(CH2)p−ヘテロアリール、−(CH2)p−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR’及びR’’は、それらが結合しているN原子と一緒に、場合により、低級アルキル、−CH2−シクロアルキル、−S(O)2CH3、−(CH2)p−O−低級アルキルによるか、又は置換されているアリール(ここで、アリール上の置換体は、低級アルキル又は低級アルコキシである)により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成してもよく;
Wは、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ピリジン−2、3−又は4−イル、インドリル又はシクロアルキルであり;
Lは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH2CH2−、−CH2CH(CH3)−又は−CH2CH2CH2−であり;
Xは、N又はCHであり;
nは、1又は2であり;nが、2である場合、R1は、同じであっても又は異なってもよく;
oは、1又は2であり;oが、2である場合、R2は、同じであっても又は異なってもよく;
pは、0、1、2又は3である]で示される化合物、又は
薬学的に適切なその酸付加塩、但し、以下の化合物、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド、
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−3−フルオロ−ベンズアミド、及び
N−フェネチル−6−フェニルアミノ−ニコチンアミド
を除く。 - 式(IA):
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、−O−(CH2)p−アリール又はアリールであり;
R’/R’’は、互いに独立に、水素、−(CH2)p−O−低級アルキル、−(CH2)p−場合により置換されているアリール、−(CH2)p−ヘテロアリール、−(CH2)p−ヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR’及びR’’は、それらが結合しているN原子と一緒に、場合により、低級アルキル、−CH2−シクロアルキル、−S(O)2CH3、−(CH2)p−O−低級アルキルによるか、又は置換されているアリール(ここで、アリール上の置換体は、低級アルキル又は低級アルコキシである)により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成してもよく、
Wは、フェニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ピリジン−2、3−又は4−イル、インドリル又はシクロアルキルであり;
Lは、−CH2−、−CH(CH3)−、−CH2CH2−、−CH2CH(CH3)−、−CH2CH2CH2−であり;
nは、1又は2であり;nが、2である場合、R1は、同じであっても又は異なってもよく;
pは、0、1、2又は3である]で示される請求項1記載の化合物、
又は薬学的に適切なその酸付加塩、但し、以下の化合物、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−フェネチル−ニコチンアミド及び
N−フェネチル−6−フェニルアミノ−ニコチンアミド
を除く。 - R’及びR’’が、それらが結合しているN原子と一緒に、ヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項2記載の式(IA)の化合物。
- ヘテロ環式基が、4−メチル−ピペラジン−1−イルである、請求項3記載の式(IA)の化合物。
- 化合物が、
N−ベンジル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
(N−(4−クロロ−ベンジル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
N−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(3−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
N−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−[2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
N−(2−シクロヘキシル−エチル)−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、又は
N−シクロヘキシル−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド
である、請求項4記載の式(IA)の化合物。 - ヘテロシクロアルキル基が、ピペラジン−1−イルである、請求項3記載の式(IA)の化合物。
- 化合物が、
N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、
N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、
N−[2−(3−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、又は
N−[2−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド
である、請求項6記載の式(IA)の化合物。 - R2が、−O−ヘテロシクロアルキルである、請求項1記載の式(I)の化合物。
- O−ヘテロシクロアルキル基が、1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシである、請求項8記載の式(I)の化合物。
- 化合物が、
6−(1−メチル−ピペリジン−4−イルオキシ)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミドである、式9の化合物。 - oが、2であり、R2の一方が、NR’R’’であり、R2の他方が、ハロゲンである、請求項1記載の式(I)の化合物。
- 化合物が、
5−ブロモ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ニコチンアミド、
5−ブロモ−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−ニコチンアミド、
5−ブロモ−N−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミド、又は
5−ブロモ−N−[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−6−ピペラジン−1−イル−ニコチンアミドである、請求項11記載の式(1)の化合物。 - 請求項13記載の方法により又は同等の方法により調製される、請求項1記載の式(I)の化合物。
- 1種以上の式(I)の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む、医薬。
- うつ病、不安障害、双極性障害、注意欠陥多動性障害、ストレス関連障害、精神障害、統合失調症、神経疾患、パーキンソン病、神経変性障害、アルツハイマー病、癲癇、片頭痛、高血圧、薬物乱用及び代謝障害、摂食障害、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、エネルギー消費及び同化の異常、体温ホメオスタシスの異常及び機能不全、睡眠及び概日リズムの障害、並びに心臓血管障害の処置のための請求項15記載の医薬。
- うつ病、精神病、パーキンソン病、不安及び注意欠陥多動性障害(ADHD)の処置のための、請求項1〜13記載の1種以上の化合物を含んでいる、請求項16記載の医薬。
- うつ病、不安障害、双極性障害、注意欠陥多動性障害、ストレス関連障害、精神障害、統合失調症、神経疾患、パーキンソン病、神経変性障害、アルツハイマー病、癲癇、片頭痛、高血圧、薬物乱用及び代謝障害、摂食障害、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、脂質異常症、エネルギー消費及び同化の異常、体温ホメオスタシスの異常及び機能不全、睡眠及び概日リズムの障害、並びに心臓血管障害の処置のための医薬の調製のための、請求項1記載の式(I)の化合物の使用。
- 本明細書に前述の本発明。
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US8592457B2 (en) | 2008-10-30 | 2013-11-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isonicotinamide orexin receptor antagonists |
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TWI461197B (zh) | 2009-03-12 | 2014-11-21 | 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier | |
TW201038565A (en) | 2009-03-12 | 2010-11-01 | Gruenenthal Gmbh | Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators |
TWI475020B (zh) | 2009-03-12 | 2015-03-01 | The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier | |
US9452980B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-09-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted benzamides |
WO2012027289A1 (en) * | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Syntrix Biosystems Inc. | Aminopyridine- and aminopyrimidinecarboxamides as cxcr2 modulators |
AR082733A1 (es) | 2010-08-27 | 2012-12-26 | Gruenenthal Gmbh | 2-amino-quinolina-3-carboxamidas sustituidas como moduladores de kcnq2/3 |
PE20140214A1 (es) | 2010-08-27 | 2014-02-19 | Gruenenthal Chemie | 2-oxo- y 2-tioxo-dihidroquinolina-3-carboxamidas sustituidos como moduladores kcnq2/3 |
PT2609083E (pt) | 2010-08-27 | 2015-07-01 | Gruenenthal Gmbh | 2-oxi-quinolina-3-carboxamidas substituídas como moduladores de kcnq2/3 |
AU2011297937B2 (en) | 2010-09-01 | 2015-10-01 | Grunenthal Gmbh | Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators |
CN104024250B (zh) * | 2012-01-12 | 2016-01-27 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为痕量胺相关受体(taar)的杂环衍生物 |
JP2016513681A (ja) | 2013-03-14 | 2016-05-16 | セルタクシス,インコーポレイテッド | ロイコトリエンa4加水分解酵素の阻害剤 |
EP3149002B1 (en) * | 2014-05-28 | 2018-04-25 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 5-oxa-2-azabicyclo[2.2.2]octan-4-yl and 5-oxa-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-4-yl derivatives as taar1 modulators |
CN104478798B (zh) * | 2014-12-18 | 2017-01-18 | 武汉华纳联合药业有限公司 | N‑氨基烷基磺酰基‑3‑吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗心脑血管病药物中的应用 |
ES2819830T3 (es) | 2016-03-17 | 2021-04-19 | Hoffmann La Roche | Derivado de 5-etiol-4-metil-pirazol-3-carboxamida que tiene actividad como agonista de TAAR |
CN114426494B (zh) * | 2022-01-13 | 2023-09-15 | 江苏海洋大学 | 一种具有作用于taar激动剂的取代甲胺类衍生物 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10503487A (ja) * | 1994-07-25 | 1998-03-31 | ゼネカ リミテッド | 疼痛寛解剤としての芳香族アミノエーテル |
JPH11511749A (ja) * | 1996-05-15 | 1999-10-12 | エフ・ホフマン―ラ ロシュ アーゲー | 2,4―ジアミノピリミジン誘導体 |
WO2005033079A1 (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Eisai Co., Ltd. | ヘテロ環化合物を含有する新規な抗真菌剤 |
WO2006014168A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-02-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
JP2006517948A (ja) * | 2003-02-19 | 2006-08-03 | バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー | 殺菌性化合物としてのピリジン誘導体 |
JP2009528992A (ja) * | 2006-02-16 | 2009-08-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 可溶性エポキシド加水分解酵素阻害剤として有益な置換ピリジンアミン化合物 |
Family Cites Families (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2731471A (en) * | 1956-01-17 | Nxg hi | ||
FR6551E (fr) | 1905-07-27 | 1906-12-17 | Carlo Chiesa | Séchoir à tambour rotatif, démontable et transportable, et fonctionnant à ciel ouvert, pour cocons, céréales, etc. |
US2161938A (en) * | 1934-07-31 | 1939-06-13 | Soc Of Chemical Ind | Imidazolines |
US2457047A (en) * | 1946-02-13 | 1948-12-21 | Monsanto Chemicals | 2-(2'-thenyl)-4, 5-dihydroimidazoles and process for making the same |
US2778836A (en) * | 1954-04-02 | 1957-01-22 | Union Chimique Belge Sa | Substituted 2-methyl-delta2 imidazolines |
US2744910A (en) * | 1955-06-27 | 1956-05-08 | Bristol Lab Inc | 2-(ortho-benzylbenzyl)-imidazoline and acid addition salts |
US2744909A (en) * | 1955-06-27 | 1956-05-08 | Bristol Lab Inc | 2-(ortho-phenylbenzyl) imidazoline and acid addition salts |
US2919274A (en) * | 1957-09-17 | 1959-12-29 | Sahyun Melville | Amidines |
GB877306A (en) | 1958-04-21 | 1961-09-13 | Pfizer & Co C | Halogenated derivatives of tetrahydro-1-naphthyl cyclic amidines |
DE1121054B (de) * | 1960-11-23 | 1962-01-04 | Merck Ag E | Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und dessen Saeureadditionssalzen |
US3202660A (en) | 1961-10-09 | 1965-08-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of 3-arylamino-1, 3-diazacycloalkenes |
DE1150180B (de) * | 1962-04-12 | 1963-06-12 | Merck Ag E | Mittel zur Vorbehandlung der Haut fuer die Rasur |
US3459763A (en) | 1966-01-25 | 1969-08-05 | Geigy Chem Corp | Certain amino imidazole derivatives |
ES323985A1 (es) | 1966-02-26 | 1966-12-16 | Blade Pique Juan | Procedimiento para la obtenciën de derivados del imidazol |
GB1180794A (en) * | 1966-08-05 | 1970-02-11 | Boehringer Sohn Ingelheim | Novel Arylhydrazino-Imidazolines and Preparation Thereof |
US3377247A (en) * | 1967-04-28 | 1968-04-09 | Dow Chemical Co | Antidepressant method |
US3586695A (en) * | 1968-01-26 | 1971-06-22 | Dow Chemical Co | Substituted imidazolinyl indoles |
BE754935A (fr) * | 1969-08-13 | 1971-02-17 | Hoechst Ag | 2-(thienyl-3'-amino)-1,3-diazacycloalcenes et leur preparation |
US3622579A (en) * | 1969-08-28 | 1971-11-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Derivatives of 2-anilino-1,3-diazacyclopentene-(2) |
US3818094A (en) * | 1969-08-28 | 1974-06-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Hypotensive pharmaceutical compositions containing certain 2-anilino-1,3-diazacyclopentenes-(2) |
US3660423A (en) * | 1970-02-13 | 1972-05-02 | Dow Chemical Co | 2-(substituted benzyl)methyl-2-imidazolines |
GB1333471A (en) * | 1971-01-27 | 1973-10-10 | Labaz | Imidazoline derivatives and process for preparing the same |
US4125620A (en) * | 1974-10-01 | 1978-11-14 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof |
US3992403A (en) * | 1975-05-30 | 1976-11-16 | Schering Corporation | 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents |
GB1538097A (en) * | 1976-01-26 | 1979-01-10 | Lafon Labor | Substituted phenyl-amidines |
US4323570A (en) * | 1978-11-15 | 1982-04-06 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Substituted aminopyrimidines |
AU518569B2 (en) | 1979-08-07 | 1981-10-08 | Farmos-Yhtyma Oy | 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives |
DE3133887A1 (de) | 1981-08-27 | 1983-03-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 2-arylhydrazino-2-imidazoline, deren acylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von endo- und ektoparasiten |
ES8405770A1 (es) | 1982-01-27 | 1984-06-16 | Pfizer | Un procedimiento para la preparacion de una composicion ectoparasiticida, especialmente acaricida, o antihelmintica. |
US4540705A (en) | 1983-03-14 | 1985-09-10 | Sterling Drug Inc. | Antidepressant imidazolines and related compounds |
EP0166937B1 (en) | 1984-06-06 | 1991-08-28 | Abbott Laboratories | Adrenergic compounds |
GB8524663D0 (en) * | 1985-10-07 | 1985-11-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Quinazoline derivatives |
US4665095A (en) * | 1985-12-11 | 1987-05-12 | Abbott Laboratories | Use of 2-[(3,5-dihalo-4-aminobenzyl)]imidazolines to stimulate alpha-1 adrenergic receptors and to treat nasal congestion |
GB2215206B (en) | 1988-02-29 | 1991-07-03 | Farmos Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
FI894911A0 (fi) | 1989-10-17 | 1989-10-17 | Farmos Oy | En terapeutiskt vaerdefull foerening. |
EP0805677B1 (en) | 1993-10-13 | 2005-06-15 | H. Joseph Horacek | Extended release clonidine formulation |
GB9425211D0 (en) * | 1994-12-14 | 1995-02-15 | Ucb Sa | Substituted 1H-imidazoles |
US5610174A (en) | 1995-06-02 | 1997-03-11 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Use of α1A -selective adrenoceptor agonists for the treatment of urinary incontinence |
GB9520150D0 (en) | 1995-10-03 | 1995-12-06 | Orion Yhtymae Oy | New imidazole derivatives |
US5969137A (en) | 1996-09-19 | 1999-10-19 | Virginia Commonwealth University | Benzylamidine derivatives with serotonin receptor binding activity |
ZA981029B (en) | 1997-02-11 | 1999-08-10 | Lilly Co Eli | Pharmaceutical agents. |
US5866579A (en) * | 1997-04-11 | 1999-02-02 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Imidazole and imidazoline derivatives and uses thereof |
DE69823868T2 (de) | 1997-12-04 | 2005-04-21 | Allergan Inc | Substituierte imidazole derivate mit agonistischähnlicher wirkung auf die alpha 2b oder 2b/2c adrenergischen rezeptoren |
US6841684B2 (en) | 1997-12-04 | 2005-01-11 | Allergan, Inc. | Imidiazoles having reduced side effects |
WO1999032112A1 (en) | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Eli Lilly And Company | Method for treating diabetes |
ATE293102T1 (de) * | 1998-04-23 | 2005-04-15 | Takeda Pharmaceutical | Naphthalene derivate ,ihre herstellung und verwendung |
ES2150378B1 (es) | 1998-08-07 | 2001-07-01 | Esteve Labor Dr | Empleo de derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de los trastornos mediados por un exceso de substancia p. |
CA2246027A1 (en) | 1998-08-27 | 2000-02-27 | Virginia Commonwealth University | Benzylamidine derivatives with serotonin receptor binding activity |
PE20010781A1 (es) | 1999-10-22 | 2001-08-08 | Takeda Chemical Industries Ltd | Compuestos 1-(1h-imidazol-4-il)-1-(naftil-2-sustituido)etanol, su produccion y utilizacion |
JP2001302643A (ja) | 2000-04-21 | 2001-10-31 | Suntory Ltd | 環状アミジン化合物 |
CA2422288A1 (en) | 2000-09-12 | 2002-03-21 | Oregon Health & Science University | Novel mammalian receptor genes and uses |
JP4108474B2 (ja) | 2000-11-14 | 2008-06-25 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ipアンタゴニストとしての置換2−フェニルアミノイミダゾリンフェニルケトン誘導体 |
IL147921A0 (en) * | 2002-01-31 | 2002-08-14 | Abdulrazik Mohammad | A method for treating central nervous system disorders by ocular dosing |
US20030236259A1 (en) * | 2002-02-05 | 2003-12-25 | Rolf Hohlweg | Novel aryl- and heteroarylpiperazines |
TW200306783A (en) | 2002-04-29 | 2003-12-01 | Fmc Corp | Pesticidal heterocycles |
KR100492252B1 (ko) | 2002-08-09 | 2005-05-30 | 한국화학연구원 | 이미다졸을 포함하는 이차아민으로 치환된 벤조피란유도체 및 그의 제조방법 |
US20060122236A1 (en) * | 2004-12-06 | 2006-06-08 | Wood Michael R | Substituted biaryl-carboxylate derivatives |
CN101128429B (zh) * | 2005-02-22 | 2012-03-21 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | Nk1拮抗物 |
US7572921B2 (en) | 2005-04-05 | 2009-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted benzylimidazoles useful for the treatment of inflammatory diseases |
WO2006119411A1 (en) | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Bayer Cropscience Ag | Insecticidal substituted aminoalkyl heterocyclic and heteroaryl derivatives |
KR20080039982A (ko) | 2005-08-25 | 2008-05-07 | 쉐링 코포레이션 | 작용 선택적 알파2c 아드레날린성 수용체 효능제로서의이미다졸 유도체 |
RU2008129622A (ru) * | 2005-12-20 | 2010-01-27 | Новартис АГ (CH) | Производные никотиновой кислоты в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов |
US7807671B2 (en) * | 2006-04-25 | 2010-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents |
-
2008
- 2008-07-25 CA CA2695331A patent/CA2695331A1/en not_active Abandoned
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-
2011
- 2011-07-26 US US13/190,510 patent/US20110281871A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10503487A (ja) * | 1994-07-25 | 1998-03-31 | ゼネカ リミテッド | 疼痛寛解剤としての芳香族アミノエーテル |
JPH11511749A (ja) * | 1996-05-15 | 1999-10-12 | エフ・ホフマン―ラ ロシュ アーゲー | 2,4―ジアミノピリミジン誘導体 |
JP2006517948A (ja) * | 2003-02-19 | 2006-08-03 | バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー | 殺菌性化合物としてのピリジン誘導体 |
WO2005033079A1 (ja) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Eisai Co., Ltd. | ヘテロ環化合物を含有する新規な抗真菌剤 |
WO2006014168A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-02-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
JP2009528992A (ja) * | 2006-02-16 | 2009-08-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 可溶性エポキシド加水分解酵素阻害剤として有益な置換ピリジンアミン化合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
REGISTRY (STN) [ONLINE], JPN6012045135, ISSN: 0002315385 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8008305B2 (en) | 2011-08-30 |
KR101167773B1 (ko) | 2012-07-24 |
US20110281871A1 (en) | 2011-11-17 |
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TW200914021A (en) | 2009-04-01 |
BRPI0814758A2 (pt) | 2015-03-03 |
US20090036452A1 (en) | 2009-02-05 |
EP2185502A1 (en) | 2010-05-19 |
AR067772A1 (es) | 2009-10-21 |
WO2009019149A1 (en) | 2009-02-12 |
CA2695331A1 (en) | 2009-02-12 |
JP5341084B2 (ja) | 2013-11-13 |
CL2008002268A1 (es) | 2009-05-29 |
AU2008285795A1 (en) | 2009-02-12 |
PE20090896A1 (es) | 2009-07-15 |
KR20100039438A (ko) | 2010-04-15 |
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---|---|---|
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NZ616820B2 (en) | Substituted benzamide derivatives |
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