JP2010533714A5

JP2010533714A5 -

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Publication number: JP2010533714A5
Application number: JP2010517010A
Authority: JP
Filing date: 2008-07-16
Publication date: 2012-09-20

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ピコプラチンの経口投与に適応させたピコプラチン製剤であって、
（ａ）ピコプラチンを含有する自己乳化型製剤であって、上記ピコプラチンが、ナノ粒子もしくはマイクロ粒子の形態である製剤、
（ｂ）複数の安定化ピコプラチンナノ粒子、
（ｃ）水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体、または
（ｄ）油中のナノ粒子ピコプラチン懸濁液、
あるいはそれらの任意の組合せ
を含む製剤。
（項目２）
ピコプラチンを含有する上記自己乳化型製剤であって、溶媒法によって調製される製剤；上記複数のピコプラチンナノ粒子であって、カゼインもしくはカゼイン塩を用いて安定化され、微小溶液操作もしくは高せん断混合法によって調製されるナノ粒子；上記水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体であって、ホットメルト法によって調製される分散体；または上記油中のナノ粒子ピコプラチン懸濁液であって、上記油が、中鎖トリグリセリド、もしくは脂肪エステルを含む懸濁液、あるいはそれらの任意の組合せを含む、項目１に記載の製剤。
（項目３）
ピコプラチンを含有する自己乳化型製剤を含む、項目１または２に記載の製剤。
（項目４）
上記自己乳化型製剤が、溶媒法によって調製される、項目３に記載の製剤。
（項目５）
上記自己乳化型製剤が、油と、レシチン、界面活性剤、ＰＥＧまたはそれらの任意の組合せを含む乳化剤とを含む、項目３に記載の製剤。
（項目６）
上記自己乳化型製剤が、少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約５％ｗ／ｗのピコプラチンを含む、項目３から５のいずれか一項に記載の製剤。
（項目７）
第１の溶媒をさらに含む、項目３から５のいずれか一項に記載の製剤。
（項目８）
上記第１の溶媒が、双極性非プロトン溶媒、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールエーテル、モノ−もしくはジ−グリセリドのポリエチレングリコール誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、項目７に記載の製剤。
（項目９）
上記第１の溶媒が、モノ−またはジ−グリセリドのポリエチレングリコール誘導体を含む、項目７に記載の製剤。
（項目１０）
上記油が、中鎖トリグリセリド、ヒマシ油、中鎖モノグリセリド、中鎖ジグリセリド、食用植物油、落花生油、綿実油もしくは大豆油、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５に記載の製剤。
（項目１１）
上記レシチンが、高ホスファチジルコリン含有レシチン、低ホスファチジルコリン含有レシチン、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５に記載の製剤。
（項目１２）
上記ＰＥＧが、ＰＥＧ−４００を含む、項目５に記載の製剤。
（項目１３）
上記界面活性剤が、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬＰ、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０ＨＰ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ９０ＧもしくはＶｉｔａｍｉｎＥＴＰＧＳ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目５に記載の製剤。
（項目１４）
ピコプラチンをＤＭＳＯ以外の第１の溶媒中に溶解させて、ピコプラチン溶液を提供するステップと、次いで、油および乳化剤を添加するステップであって、上記乳化剤が、レシチン、ＰＥＧもしくは界面活性剤またはそれらの任意の組合せを含むステップと；次いで、第２の溶媒を添加して、ピコプラチン溶液、上記油および上記乳化剤を溶解させて、実質的に均一な第２の溶液を提供するステップと；次いで、上記実質的に均一な第２の溶液から、少なくとも上記第２の溶媒、および場合により上記第１の溶媒を蒸発させて、上記自己乳化型製剤を提供するステップとを含む、項目３から５のいずれか一項に記載の製剤の調製方法。
（項目１５）
上記第１の溶媒が、双極性非プロトン溶媒、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールエーテル、モノ−もしくはジ−グリセリドのポリエチレングリコール誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記第１の溶媒が、モノ−またはジ−グリセリドのポリエチレングリコール誘導体を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
上記第２の溶媒が、エタノール等の低級アルカノールを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
上記油が、中鎖トリグリセリド、ヒマシ油、中鎖モノグリセリド、中鎖ジグリセリド、食用植物油、落花生油、綿実油もしくは大豆油、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
上記レシチンが、高ホスファチジルコリン含有レシチン、低ホスファチジルコリン含有レシチン、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
上記ＰＥＧが、ＰＥＧ−４００を含む、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
上記界面活性剤が、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬＰ、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／１３、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０ＨＰもしくはＶｉｔａｍｉｎＥＴＰＧＳ、またはそれらの任意の組合せを含む、項目１４に記載の方法。
（項目２２）
上記ピコプラチンが、上記自己乳化型製剤の少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約５％ｗ／ｗを構成する、項目１４に記載の方法。
（項目２３）
癌治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、項目１から１３のいずれか一項に記載の自己乳化型製剤、または項目１４から２２のいずれか一項に記載の方法によって調製される製剤を、上記患者に有益な効果をもたらすのに十分な用量、頻度および期間で上記患者に投与するステップを含む方法。
（項目２４）
複数の安定化ピコプラチンナノ粒子を含む、項目１または２に記載の製剤。
（項目２５）
上記ピコプラチンナノ粒子が、カゼイン、カゼイン塩もしくはレシチン、またはそれらの任意の組合せを用いて安定化される、項目２４に記載の製剤。
（項目２６）
上記ピコプラチンナノ粒子が、高せん断混合法または微小溶液操作を含む工程によって調製される、項目２４に記載の製剤。
（項目２７）
乾燥重量に基づいて、少なくとも約１０％ｗ／ｗの上記ピコプラチンを含む、項目２４から２６のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２８）
上記ピコプラチンナノ粒子が、約１ミクロン未満の平均粒子直径を有する、項目２４から２６のいずれか一項に記載の製剤。
（項目２９）
上記ピコプラチンナノ粒子が、約０．５ミクロン未満の平均粒子直径を有する、項目２４から２６のいずれか一項に記載の製剤。
（項目３０）
上記ピコプラチンナノ粒子が、約０．２５ミクロン未満の平均粒子直径を有する、項目２４から２６のいずれか一項に記載の製剤。
（項目３１）
上記ピコプラチンナノ粒子が、約０．１５ミクロン未満の平均粒子直径を有する、項目２４から２６のいずれか一項に記載の製剤。
（項目３２）
安定化剤と水性媒体とを、高せん断条件もしくは微小溶液操作条件、またはその両方の下で混合して、均一な分散液を得るステップと、次いで、固体のピコプラチンを添加するステップと、次いで、上記ピコプラチンの平均粒子サイズが約１ミクロン未満になるまで、もしくは結晶粒子が実質的に存在しなくなるまで、またはその両方の状態になるまで混合して、安定化ピコプラチンナノ粒子の懸濁液を提供するステップとを含む、項目２４に記載の製剤の調製方法。
（項目３３）
上記安定化剤が、カゼインもしくはカゼイン塩、またはレシチンを含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
上記カゼイン塩が、カゼインナトリウムを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
上記懸濁液を凍結乾燥して、上記安定化ピコプラチンナノ粒子の実質的に乾燥状態の粉末を得るステップをさらに含む、項目３２に記載の方法。
（項目３６）
上記ピコプラチンが、少なくとも約１０％ｗ／ｗの上記実質的に乾燥状態の粉末を構成する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
癌治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、項目１、２もしくは２４から３１のいずれか一項に記載の安定化ピコプラチンナノ粒子を含む製剤、または項目３２から３６のいずれか一項に記載の方法によって調製される製剤を、上記患者に有益な効果をもたらすのに十分な用量、頻度および期間で上記患者に投与するステップを含む方法。
（項目３８）
水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体を含む、項目１または２に記載の製剤。
（項目３９）
上記ピコプラチンを、上記水分散性マトリックス材料の融解物中に分散させ、次いで、冷却し、凝固させることを含む工程によって調製される、項目３８に記載の製剤。
（項目４０）
少なくとも約１０％ｗ／ｗのピコプラチンを含む、項目３８または３９に記載の製剤。
（項目４１）
上記水分散性マトリックス材料が、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／１３、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８、ＳＰＡＮ６０、ＰＥＧ−８０００、ＫｏｌｌｉｄｏｎＫ−９０、ＶｉｔａｍｉｎＥＴＰＧＳもしくはＣｏｍｐｒｉｔｏｌ８８８、またはそれらの任意の組合せを含む、項目３８または３９に記載の製剤。
（項目４２）
上記マトリックス材料が、少なくとも約２０℃、または少なくとも約３７℃の温度まで固体である、項目３８または３９に記載の製剤。
（項目４３）
上記水分散性マトリックス材料の上記融解物が、約４０℃〜約１６０℃の温度にある、項目３９に記載の製剤。
（項目４４）
上記ピコプラチンを上記融解物中に分散させる上記ステップが、上記ピコプラチンを上記融解物中に溶解させることを含む、項目３９に記載の製剤。
（項目４５）
上記マトリックス材料が、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／１３、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ８８８またはＶｉｔａｍｉｎＥＴＰＧＳを含む、項目４４に記載の製剤。
（項目４６）
水分散性マトリックス材料を高温で融解させるステップと、次いで、固体のピコプラチンを融解物中に分散させて、分散させたピコプラチン組成物を提供するステップと、次いで、上記組成物を冷却して、上記ピコプラチンの固体分散体を提供するステップとを含む、項目３８または３９に記載の製剤の調製方法。
（項目４７）
上記ピコプラチンを上記マトリックス中に分散させる上記ステップが、上記ピコプラチンを上記マトリックス中に溶解させることを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
上記製剤が、少なくとも約１０％ｗ／ｗのピコプラチンを含む、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
上記高温が、約４０℃〜約１６０℃である、項目４６に記載の方法。
（項目５０）
分散が、ボルテックスによる混合を含む、項目４６に記載の方法。
（項目５１）
上記組成物を上記冷却することが、上記組成物を、室温付近またはヒトの体温付近まで冷却することを含む、項目４６に記載の方法。
（項目５２）
癌治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、項目１、２もしくは３８から４５のいずれか一項に記載の水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体、または項目４６から５１のいずれか一項に記載の方法によって調製される製剤を、上記患者に有益な効果をもたらすのに十分な用量、頻度および期間で上記患者に投与するステップを含む方法。
（項目５３）
中鎖トリグリセリド中または脂肪エステル中のピコプラチンのナノ粒子懸濁液を含む、項目１または２に記載の製剤。
（項目５４）
約２０％〜約７０％ｗ／ｗのピコプラチンを含む、項目５３に記載の製剤。
（項目５５）
上記ピコプラチンの、上記中鎖トリグリセリドまたは上記脂肪エステル中での高せん断混合法による微小溶液操作を含む工程によって調製される、項目５３に記載の製剤。
（項目５６）
上記中鎖トリグリセリドが、カプリン酸、カプリル酸、またはそれらの組合せのトリグリセリドである、項目５３に記載の製剤。
（項目５７）
上記中鎖トリグリセリドが、ＭｉｇｌｙｏｌＭＣＴである、項目５３に記載の製剤。
（項目５８）
レシチンをさらに含む、項目５３に記載の製剤。
（項目５９）
上記レシチンが、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ９０Ｇである、項目５８に記載の製剤。
（項目６０）
ソルビタンモノ−９−オクタデカノエートＰＥＧエーテルをさらに含む、項目５３に記載の製剤。
（項目６１）
Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０をさらに含む、項目５３に記載の製剤。
（項目６２）
固体のピコプラチンと中鎖トリグリセリドまたは脂肪エステルを合わせるステップと、次いで、高せん断混合を含む条件下で、上記ピコプラチンを上記中鎖トリグリセリドまたは脂肪エステル中に分散させて、上記ナノ粒子分散液を提供するステップとを含み、上記ピコプラチンが、上記中鎖トリグリセリドまたは脂肪エステルの約２０％〜約７０％ｗ／ｗを構成する、項目５３に記載の製剤の調製方法。
（項目６３）
レシチンをさらに合わせるステップを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
ソルビタンモノ−９−オクタデカノエートＰＥＧエーテルをさらに合わせるステップを含む、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
高せん断混合後に、上記分散液をある期間沈殿させ、次いで、上清液体を除去して、ピコプラチンの濃縮されたナノ粒子分散液を提供するステップをさらに含む、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
癌治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、項目５３から６１のいずれか一項に記載の水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体、または項目６２から６５のいずれか一項に記載の方法によって調製される製剤を、上記患者に有益な効果をもたらすのに十分な用量、頻度および期間で上記患者に投与するステップを含む方法。
（項目６７）
上記癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を含めた肺癌、腎臓癌、膀胱癌、腎臓癌、胃およびその他の消化管（ＧＩ）の癌、中皮腫、メラノーマ、腹膜リンパ上皮腫、子宮内膜癌、神経膠芽腫、膵臓癌、子宮頚癌、精巣癌、卵巣癌、結腸直腸癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、胸腺癌、乳癌、頭頚部癌、肝臓癌、カポジ肉腫を含めた肉腫、カルチノイド腫瘍、その他の固形腫瘍、（非ホジキンリンパ腫、ＮＨＬを含めた）リンパ腫、白血病、または骨に関連した癌である、項目２３、３７、５２または６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
有効量の第２の抗癌剤の上記患者への投与をさらに含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
上記第２の抗癌剤が、タキサン、チロシンキナーゼおよび／もしくは増殖因子受容体阻害剤、セファロタキシン類似体、代謝拮抗薬、タンパク質キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン類似体、増殖因子阻害剤、細胞周期キナーゼの阻害剤、細胞分裂阻害剤、アルキル化剤または放射線、あるいはそれらの組合せを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
癌治療を必要とする患者の癌の治療における、項目１、２、３、２４、３８もしくは５３のいずれか一項に記載の製剤、または項目１４、３２、４６もしくは６２に記載の方法のいずれか１つによって調製される製剤の使用。
（項目７１）
上記癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を含めた肺癌、腎臓癌、膀胱癌、腎臓癌、胃およびその他の消化管（ＧＩ）の癌、中皮腫、メラノーマ、腹膜リンパ上皮腫、子宮内膜癌、神経膠芽腫、膵臓癌、子宮頚癌、精巣癌、卵巣癌、結腸直腸癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、胸腺癌、乳癌、頭頚部癌、肝臓癌、カポジ肉腫を含めた肉腫、カルチノイド腫瘍、その他の固形腫瘍、（非ホジキンリンパ腫、ＮＨＬを含めた）リンパ腫、白血病、または骨に関連した癌を含む、項目７０に記載の使用。
（項目７２）
上記患者が、第２の抗癌剤を投与される、項目７０または７１に記載の使用。
（項目７３）
上記第２の抗癌剤が、タキサン、チロシンキナーゼおよび／もしくは増殖因子受容体阻害剤、セファロタキシン類似体、代謝拮抗薬、タンパク質キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン類似体、増殖因子阻害剤、細胞周期キナーゼの阻害剤、細胞分裂阻害剤、アルキル化剤または放射線、あるいはそれらの組合せを含む、項目７２に記載の使用。
（項目７４）
癌治療を必要とする患者の癌の治療において、有効量の第２の抗癌剤と組み合わせて使用するための、ピコプラチンおよび担体を含む経口製剤であって、
（ａ）ピコプラチンを含有する自己乳化型製剤であって、上記ピコプラチンが、ナノ粒子またはマイクロ粒子の形態である製剤、
（ｂ）複数の安定化ピコプラチンナノ粒子、
（ｃ）水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体、
（ｄ）油中のナノ粒子ピコプラチン懸濁液、ならびに
（ｅ）実質的に水溶性のカプセル殻であって、約１０〜６０ｗｔ％の微粒子ピコプラチン、実質的に水溶性、水分散性または水吸収性の炭水化物、および約５ｗｔ％までの有効量の潤滑剤を含む実質的に乾燥状態の粉末を含む製剤を封入するカプセル殻
からなる群から選択される製剤。
（項目７５）
上記癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を含めた肺癌、腎臓癌、膀胱癌、腎臓癌、胃およびその他の消化管（ＧＩ）の癌、中皮腫、メラノーマ、腹膜リンパ上皮腫、子宮内膜癌、神経膠芽腫、膵臓癌、子宮頚癌、精巣癌、卵巣癌、結腸直腸癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、胸腺癌、乳癌、頭頚部癌、肝臓癌、カポジ肉腫を含めた肉腫、カルチノイド腫瘍、その他の固形腫瘍、（非ホジキンリンパ腫、ＮＨＬを含めた）リンパ腫、白血病、または骨に関連した癌を含む、項目７４に記載の経口製剤。
（項目７６）
上記第２の抗癌剤が、タキサン、増殖因子受容体阻害剤、セファロタキシン類似体、代謝拮抗薬、タンパク質キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン類似体、アルキル化剤、もしくは放射線、またはそれらの組合せを含む、項目７４または７５に記載の経口製剤。
（項目７７）
上記第２の抗癌剤が、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、ベバシズマブ、セツキシマブ、エルロチニブ、スニチニブ、ゲムシタビン、ロイコボリンと併用するもしくは併用しない５−フルオロウラシル、ビノレルビン、アムルビシン、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、Ｄｏｘｉｌ（登録商標）、放射線、またはそれらの組合せを含む、項目７４または７５に記載の経口製剤。
本発明は、癌患者への経口投与に適応させたピコプラチンのための製剤を提供する。これらの製剤は、（ａ）ピコプラチンを含有する自己乳化型製剤、（ｂ）複数の安定化ピコプラチンナノ粒子、（ｃ）水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体、（ｄ）中鎖トリグリセリドもしくは脂肪エステル中のナノ粒子ピコプラチン懸濁液、またはそれらの任意の組合せを含む。この製剤は、経口摂取された同等の用量の固体のピコプラチン、すなわち、錠剤中のピコプラチン等、または同等の用量の単純な溶液中のピコプラチン、すなわち、水もしくは生理食塩水中のピコプラチン等と比べて、ピコプラチンの経口アベイラビリティーの改善をもたらすことができる。

Claims

ピコプラチンの経口投与に適応させたピコプラチン製剤であって、
（ａ）ピコプラチンを含有する自己乳化型製剤であって、前記ピコプラチンが、ナノ粒子もしくはマイクロ粒子の形態である製剤、
（ｂ）複数の安定化ピコプラチンナノ粒子、
（ｃ）水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体、または
（ｄ）油中のナノ粒子ピコプラチン懸濁液、
あるいはそれらの任意の組合せ
を含み、前記製剤が、好ましくは、少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約５％ｗ／ｗのピコプラチンを含む製剤。
ピコプラチンを含有する前記自己乳化型製剤であって、溶媒法によって調製される製剤；前記複数のピコプラチンナノ粒子であって、カゼインもしくはカゼイン塩を用いて安定化され、微小溶液操作もしくは高せん断混合法によって調製されるナノ粒子；前記水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体であって、ホットメルト法によって調製される分散体；または前記油中のナノ粒子ピコプラチン懸濁液であって、前記油が、中鎖トリグリセリド、もしくは脂肪エステルを含む懸濁液、あるいはそれらの任意の組合せを含む、請求項１に記載の製剤。
前記自己乳化型製剤が、油と、レシチン、界面活性剤、ＰＥＧまたはそれらの任意の組合せを含む乳化剤とを含み、前記油が、好ましくは、中鎖トリグリセリド、ヒマシ油、中鎖モノグリセリド、中鎖ジグリセリド、食用植物油、落花生油、綿実油もしくは大豆油、またはそれらの任意の組合せであり、前記レシチンが、好ましくは、高ホスファチジルコリン含有レシチン、低ホスファチジルコリン含有レシチン、またはそれらの任意の組合せであり、前記界面活性剤が、好ましくは、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＲＨ４０、ＣｒｅｍｏｐｈｏｒＥＬＰ、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０ＨＰ、Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ９０ＧもしくはＶｉｔａｍｉｎＥＴＰＧＳ、またはそれらの任意の組合せであり、前記ＰＥＧが、好ましくはＰＥＧ−４００であり、前記自己乳化型製剤が、必要に応じて、第１の溶媒を含み、前記第一の溶媒は、好ましくは、双極性非プロトン溶媒、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールエーテル、モノ−もしくはジ−グリセリドのポリエチレングリコール誘導体、またはそれらの任意の組合せである、請求項１または２に記載の製剤。
ピコプラチンをＤＭＳＯ以外の第１の溶媒中に溶解させて、ピコプラチン溶液を提供するステップであって、前記第１の溶媒が、好ましくは、双極性非プロトン溶媒、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールエーテル、モノ−もしくはジ−グリセリドのポリエチレングリコール誘導体、またはそれらの任意の組合せを含む、ステップと、次いで、油および乳化剤を添加するステップであって、前記乳化剤が、レシチン、ＰＥＧもしくは界面活性剤またはそれらの任意の組合せを含むステップと；次いで、第２の溶媒を添加して、ピコプラチン溶液、前記油および前記乳化剤を溶解させて、実質的に均一な第２の溶液を提供するステップであって、前記第２の溶媒が、好ましくは低級アルカノールであり、より好ましくはエタノールである、ステップと；次いで、前記実質的に均一な第２の溶液から、少なくとも前記第２の溶媒、および場合により前記第１の溶媒を蒸発させて、前記自己乳化型製剤を提供するステップとを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の自己乳化型製剤の調製方法。
複数の安定化ピコプラチンナノ粒子を含む、請求項１または２に記載の製剤であって、前記ピコプラチンナノ粒子が、好ましくは、カゼイン、カゼイン塩もしくはレシチン、またはそれらの任意の組合せを用いて安定化されており、前記ピコプラチンナノ粒子が、好ましくは、約１ミクロン未満の平均粒子直径を有し、より好ましくは、約０．５ミクロン未満の平均粒子直径を有し、なおより好ましくは、約０．２５ミクロン未満の平均粒子直径を有し、そして最も好ましくは、約０．１５ミクロン未満の平均粒子直径を有する、製剤。
安定化剤と水性媒体とを、高せん断条件もしくは微小溶液操作条件、またはその両方の下で混合して、均一な分散液を得るステップであって、前記安定化剤が、好ましくは、レシチン、カゼインもしくはカゼイン塩、より好ましくはカゼインナトリウムである、ステップと、次いで、固体のピコプラチンを添加するステップと、次いで、前記ピコプラチンの平均粒子サイズが約１ミクロン未満になるまで、もしくは結晶粒子が実質的に存在しなくなるまで、またはその両方の状態になるまで混合して、安定化ピコプラチンナノ粒子の懸濁液を提供するステップとを含む、請求項５に記載の製剤の調製方法。
前記懸濁液を凍結乾燥して、前記安定化ピコプラチンナノ粒子の実質的に乾燥状態の粉末を得るステップをさらに含む、請求項６に記載の方法。
水分散性マトリックス材料中のピコプラチンの固体分散体を含む、請求項１または２に記載の製剤であって、前記水分散性マトリックス材料が、好ましくは、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ５０／１３、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ４４／１４、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８、ＳＰＡＮ６０、ＰＥＧ−８０００、ＫｏｌｌｉｄｏｎＫ−９０、ＶｉｔａｍｉｎＥＴＰＧＳもしくはＣｏｍｐｒｉｔｏｌ８８８、またはそれらの任意の組合せを含み、前記マトリックス材料が、好ましくは、少なくとも約２０℃、または少なくとも約３７℃の温度まで固体であり；前記水分散性マトリックス材料の融解物が、好ましくは、約４０℃〜約１６０℃の温度にあり；好ましくは、前記ピコプラチンを前記融解物中に分散させるステップが、前記ピコプラチンを前記融解物中に溶解させることを含み；分散が、好ましくは、ボルテックスによる混合を含む、製剤。
中鎖トリグリセリド中または脂肪エステル中のピコプラチンのナノ粒子懸濁液を含み、好ましくは、約２０％〜約７０％ｗ／ｗのピコプラチンを含む、請求項１または２に記載の製剤。
前記ピコプラチンの、前記中鎖トリグリセリドまたは前記脂肪エステル中での高せん断混合法による微小溶液操作を含む工程によって調製される、請求項９に記載の製剤であって、前記トリグリセリドが、好ましくは、カプリン酸、カプリル酸、またはそれらの組合せのトリグリセリドであるか、あるいはＭｉｇｌｙｏｌＭＣＴであり、場合により、レシチン、ソルビタンモノ−９−オクタデカノエートＰＥＧエーテルまたはこれらの任意の組み合わせをさらに含む、製剤。
固体のピコプラチンと中鎖トリグリセリドまたは脂肪エステルを合わせるステップと、次いで、高せん断混合を含む条件下で、前記ピコプラチンを前記中鎖トリグリセリドまたは脂肪エステル中に分散させるステップとを含み、前記ピコプラチンが、前記中鎖トリグリセリドまたは脂肪エステルの約２０％〜約７０％ｗ／ｗを構成し、必要に応じて、レシチン、ソルビタンモノ−９−オクタデカノエートＰＥＧエーテルまたはこれらの任意の組み合わせを合わせて、ナノ粒子分散液を提供するステップをさらに含む、請求項９に記載の製剤の調製方法。
癌を治療するための医薬品の調製における、請求項１、２、３、５、８、９、または１０のいずれか一項に記載の製剤の使用。
癌を治療するための医薬品の調製における、請求項４、６、７、または１１のいずれか一項に記載の方法に方法調製された製剤の使用。
前記癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）および非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を含めた肺癌、腎臓癌、膀胱癌、腎臓癌、胃およびその他の消化管（ＧＩ）の癌、中皮腫、メラノーマ、腹膜リンパ上皮腫、子宮内膜癌、神経膠芽腫、膵臓癌、子宮頚癌、精巣癌、卵巣癌、結腸直腸癌、食道癌、子宮癌、子宮内膜癌、前立腺癌、胸腺癌、乳癌、頭頚部癌、肝臓癌、カポジ肉腫を含めた肉腫、カルチノイド腫瘍、その他の固形腫瘍、（非ホジキンリンパ腫、ＮＨＬを含めた）リンパ腫、白血病、または骨に関連した癌である、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の使用。
前記医薬品が、第２の抗癌剤をさらに含み、該第２の抗癌剤が、好ましくは、タキサン、チロシンキナーゼおよび／もしくは増殖因子受容体阻害剤、セファロタキシン類似体、代謝拮抗薬、タンパク質キナーゼ阻害剤、アントラサイクリン、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン類似体、増殖因子阻害剤、細胞周期キナーゼの阻害剤、細胞分裂阻害剤、アルキル化剤、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、パクリタキセル、ドセタキセル、ベバシズマブ、セツキシマブ、エルロチニブ、スニチニブ、ゲムシタビン、ロイコボリンと併用するもしくは併用しない５−フルオロウラシル、ビノレルビン、アムルビシン、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、Ｄｏｘｉｌ（登録商標）、または放射線、あるいはそれらの組合せを含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用。