JP2010530403A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 軽度認知障害（ＭＣＩ）を煩う患者におけるＭＣＩの処置用のジアミノフェノチアジン化合物を含む治療用組成物であって、該化合物が、
   下記式（１）〜（４）：
   

   

   
   ［式中、
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＲ^９のそれぞれは、独立に：
   −Ｈ；
   −Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
   −ＯＨ；−ＯＲ；
   −ＳＨ；−ＳＲ；
   −ＮＯ_２；
   −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^Ｎ１Ｒ^Ｎ２；
   −ＮＨ_２；−ＮＨＲ；−ＮＲ_２；−ＮＲ^Ｎ１Ｒ^Ｎ２；
   −ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ；
   −Ｒ
   から選択され、
   ここで、各Ｒは、独立に：
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；置換されたＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択され；
   ここで、基−ＮＲ^Ｎ１Ｒ^Ｎ２のそれぞれにおいて、独立に、Ｒ^Ｎ１とＲ^Ｎ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を形成し；
   そしてここで、基−ＮＲ^３ＮＡＲ^３ＮＢのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^３ＮＡ及びＲ^３ＮＢのそれぞれは、独立に：
   −Ｈ；
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；置換されたＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択されるか；あるいは、
   Ｒ^３ＮＡとＲ^３ＮＢは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を形成し；
   そしてここで、基＝ＮＲ^３ＮＣのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^３ＮＣは、独立に：
   −Ｈ；
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；置換されたＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択され；
   そしてここで、基−ＮＲ^７ＮＡＲ^７ＮＢのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^７ＮＡ及びＲ^７ＮＢのそれぞれは、独立に：
   −Ｈ；
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；置換されたＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択されるか；あるいは、
   Ｒ^７ＮＡとＲ^７ＮＢは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜７個の環原子を有する環を形成し、
   そしてここで、基＝ＮＲ^７ＮＣのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^７ＮＣは、独立に：
   −Ｈ；
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；置換されたＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択され；
   そしてここで、Ｒ^Ｎ１０は、存在する場合には、独立に：
   −Ｈ；
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；置換された脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；置換されたＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；置換されたＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル；置換されたＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択され；
   そしてここで、Ｘ ⁻ は、存在する場合には、電気的中性を得るための１つ以上のアニオン性カウンターイオンである]で示される化合物、
   ならびにその薬理学的に許容し得る塩、混合塩、水和物及び溶媒和物から選択される、治療用組成物。
2. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＲ^９のそれぞれが、独立に：
   −Ｈ；
   −Ｒ
   から選択される、請求項１記載の治療用組成物。
3. 各Ｒが、独立に：
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；置換された脂肪族Ｃ_１〜６アルキル
   から選択される、請求項１または２記載の治療用組成物。
4. Ｒ上の置換基が、存在する場合には、独立に：
   −Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＨ；−ＯＲ’；
   −Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’；
   −Ｒ’
   から選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の治療用組成物であって、ここで各Ｒ’が、独立に：
   非置換の脂肪族Ｃ_１〜６アルキル；
   非置換の脂肪族Ｃ_２〜６アルケニル；
   非置換のＣ_３〜６シクロアルキル；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール；
   非置換のＣ_５〜１０ヘテロアリール；
   非置換のＣ_６〜１０カルボアリール−Ｃ_１〜４アルキル
   から選択される、治療用組成物。
5. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＲ^９のそれぞれが、独立に：−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ及び−ｉＰｒから選択される、請求項１記載の治療用組成物。
6. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＲ^９のそれぞれが、独立に：−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、請求項１記載の治療用組成物。
7. Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^８及びＲ^９のそれぞれが、−Ｈである、請求項１記載の治療用組成物。
8. 基−ＮＲ^３ＮＡＲ^３ＮＢのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^３ＮＡ及びＲ^３ＮＢのそれぞれは、独立に：−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ及び−ｉＰｒから選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の治療用組成物。
9. 基−ＮＲ^３ＮＡＲ^３ＮＢのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^３ＮＡ及びＲ^３ＮＢのそれぞれは、独立に：−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の治療用組成物。
10. 基＝ＮＲ^３ＮＣのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^３ＮＣは、独立に：−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒから選択される、請求項１〜７のいずれか一項記載の治療用組成物。
11. 基＝ＮＲ^３ＮＣのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^３ＮＣは独立に：−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の治療用組成物。
12. 基−ＮＲ^７ＮＡＲ^７ＮＢのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^７ＮＡ及びＲ^７ＮＢのそれぞれは、独立に：−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ及び−ｉＰｒから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の治療用組成物。
13. 基−ＮＲ^７ＮＡＲ^７ＮＢのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^７ＮＡとＲ^７ＮＢのそれぞれは、独立に：−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の治療用組成物。
14. 基＝ＮＲ^７ＮＣのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^７ＮＣは、独立に：−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ及び−ｉＰｒから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の治療用組成物。
15. 基＝ＮＲ^７ＮＣのそれぞれにおいて、存在する場合には、Ｒ^７ＮＣは、独立に：−Ｈ及び−Ｍｅから選択される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の治療用組成物。
16. Ｒ^Ｎ１０が、存在する場合には、独立に：−Ｈ、−Ｍｅ及び−Ｅｔから選択される、請求項１〜１５のいずれか一項記載の治療用組成物。
17. Ｒ^Ｎ１０が、存在する場合には、独立に、−Ｈである、請求項１〜１５のいずれか一項記載の治療用組成物。
18. Ｘ ⁻ が、存在する場合には、電気的中性を得るための１つ以上のアニオン性カウンターイオンであり、場合により、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻又はＩ⁻から選択される、請求項１〜１７のいずれか一項記載の治療用組成物。
19. 化合物が、以下の化合物、ならびにその薬学的に許容し得る塩、混合塩、水和物及び溶媒和物から選択される、請求項１記載の治療用組成物。
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    
20. ＭＣＩが健忘症であり、処置が健忘症の症状の寛解による症状軽減のためのものである、請求項１〜１９のいずれか一項記載の治療用組成物。
21. 請求項１〜２０のいずれか一項記載の治療用組成物であって、ここで該患者が以下：
    （ｉ）アルツハイマー病と診断されていない及び／又は認知症ではない患者；
    （ｉｉ）ＭＭＳＥ ２４、２５、２６、２７、２８又は２９以下のミニメンタルステート検査スコアを有する患者；および
    （ｉｉｉ）ミトコンドリアエネルギー代謝の欠陥を煩っていない患者
    からなる群から選択される、治療用組成物。
22. 軽度認知障害（ＭＣＩ）を煩う患者におけるＭＣＩの処置用の医薬の製造における請求項１〜１９のいずれか一項に定義した通りのジアミノフェノチアジン化合物の使用。