JP2010523645A - オキサゾリジノン抗生物質誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）
Figure 2010523645

（式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＵ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、かつ残りはそれぞれＣＨを表し、若しくはＸについてはＣＲａを表してもよく、Ｒａはハロゲンであり、ＷについてはＣＲｂを表してもよく、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれはＣＨを表し、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれはＣＨを表し、かつＹ２はＮを表し、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２の１個、若しくは、Ｒ１が水素であることを条件に、２個はＣＲｃを表し、かつ残りはそれぞれＣＨを表し、Ｒｂはアルコキシ、アルコキシカルボニル又はアルコキシアルコキシであり、Ｒｃはそれぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシを表し；
Ａ−Ｂ−Ｄは４〜６個の原子の鎖を表し、４〜６個の原子は、炭素、酸素及び窒素から選択され、置換されていてもよく；
Ｅは下記の基の一つであるか：
Figure 2010523645

（式中、ＺはＣＨ又はＮであり、ＱはＯ又はＳである。）、又は
Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
）の抗菌化合物及びそのような化合物の塩に関する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、新規なオキサゾリジノン抗生物質誘導体、それらを含有する医薬抗菌組成物、及び感染症（例、細菌感染症)の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内で、病原菌の遅延した増殖状態を形成し、また例えば免疫障害を有する患者における長期間宿主保有の支持により、耐性の発達の問題を悪化させている。
病院の環境では、主な感染源である、益々多数のStaphylococcus aureus、Streptococcus pneumonia、Enterococcus spp.、及びPseudomonas aeruginosa株が多剤耐性となっており、従って治療が不可能ではなくとも困難である：
−S. aureusは、β-ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−S. pneumoniaeは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Enteroccocciは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β-ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さなかった；
−Enterobacteriaceaは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；
−P.aeruginosaは、s−ラクタム及びキノロン耐性である。
さらに、現在使用されている抗生剤を用いた治療中に選択されたAcinetobacter spp.又はC. difficileのような新たに出現した生物が、実際に病院環境内で問題となっている。
加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。
特許文献１は、特に、置換４−キノリン誘導体を記述するが、それらは明らかに本発明化合物のオキサゾリジノン・モチーフを有さない。
特許文献２は、特に、オキサゾリジノン・モチーフを持ち得る置換４−キノリン誘導体を記述するが、それらは、常にピペラジン環を、それらの中間鎖中に含有する。
さらに、特許文献３は、本発明の特定のモチーフ、すなわちアルコキシ−置換キノリン、ナフチリジン、キノキサリン又はキナゾリン、及びベンゼン縮合二環系を分子の両端に有する抗菌化合物を開示するが、それらは当該ベンゼン縮合二環系に結合したオキサゾリジノン・モチーフを有さない。
ＷＯ２００６／０１０８３１ ＷＯ２００２／５００４０ ＷＯ２００６／０３２４６６
本発明の種々の態様を以下に示す：
ｉ） 本発明は、第一に、式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 2010523645
式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＵ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、かつ残りはそれぞれＣＨを表し、若しくはＸについてはＣＲａを表してもよく、ＷについてはＣＲｂを表してもよく、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれはＣＨを表し、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれはＣＨをあらわし、かつＹ２はＮを表し、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２の１個、若しくは、Ｒ１が水素であることを条件に、２個はＣＲｃを表し、かつ残りはそれぞれＣＨを表し；
Ｒａはハロゲンを表し；
Ｒｂはアルコキシ、アルコキシカルボニル又はアルコキシアルコキシを表し；
Ｒｃはそれぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシを表し；
ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２を表し、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨを表し、かつＤはＣＨ２を表し、又は
ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ、ＣＯＮＨ若しくはＮ（Ｒ２）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、又は
ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４ａＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＮＨＲ３ａ）ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ｂＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、又は、
ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５、ＣＯＮＲ６若しくはＣＨ２Ｏであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり（特にＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＣＨ２）、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であり、又は、
ＡはＣＯＮＨ若しくはＣＨ２Ｏであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡがＮＨＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は、
ＡはＮＨＣＯであり、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は、
ＡはＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり；
Ｒ２は水素又はアルキルであり；
Ｒ２ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ３は水素、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’，(ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’、アシル若しくはアミノアルキルであるか、又はＲ３は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり、Ｒ３’は水素若しくはアルキルであり；
Ｒ３ａは水素、アシル又はアルキルスルフォニルであり；
Ｒ４は水素又はアルキルであり；
Ｒ４ａは水素若しくは（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＯＲ４ａ’であるか、又はＲ４ａは１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｑが１から４までの整数であり、Ｒ４ａ’が水素若しくはアルキルであり；
Ｒ４ｂは水素又はアルキルであり；
Ｒ５は水素又はアシルであり；
Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｒ７は水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノ（特に、ヒドロキシ、ハロゲン及びジメチルアミノ）から独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは１から４の整数であり、Ｒ７’は水素又はアルキルであり；
Ｒ８は水素又はアルキルであり；
Ｅは下記の基の一つであるか：
Figure 2010523645
 （式中、ＺはＣＨ又はＮであり、ＱはＯ又はＳである。）、又は
Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される（好ましくは、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びトリフルオロメチルから成る群よりそれぞれ独立に選択される）１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。二重結合の置換基は、特に明記しない限り、Ｚ−又はＥ−配置で存在してもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしている。他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用される。
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜６個の、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉｓｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル又は２，２−ジメチルブチルが含まれるが、これらに限定されるものではない。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルキル」（ｘは整数）という用語は、１〜ｘ個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜６個の、好ましくは１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を意味する。アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ又はｎ−ヘキシルオキシが含まれるが、これらに限定されるものではない。「（Ｃ１−Ｃｘ）アルコキシ」という用語は、１〜ｘ個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。
「アルコキシカルボニル」という用語は、アルコキシ基が１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であるエステル基を意味する。アルコキシカルボニルの代表的な例には、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「アルコキシアルコキシ」という用語は、１個の水素原子が１〜４個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基で置換された、１から４個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシ基の代表的な例には、メトキシエトキシ及びメトキシメトキシが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくはフッ素又は臭素を、より好ましくはフッ素を意味する。
「アシル」という用語は、２〜７個の、好ましくは２〜５個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アシル基を意味する。アシル基の代表的な例には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル又は３，３−ジメチルペンタノイルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「フェニルアルキル」という用語は、１個の水素原子が未置換のフェニル基で置換されたアルキル基を意味する。フェニルアルキルの代表的な例には、ベンジル、２−フェニルエチル及び３−フェニルプロピルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「アルキルスルフォニル」という用語は、アルキル基が１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基であるアルキルスルフォニル基を意味する。アルキルスルフォニルの代表的な例には、メチルスルフォニル及びエチルスルフォニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
本特許出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
Figure 2010523645
 （式中、Ｒ１はメトキシである。）は、６−メトキシ−キノリン−４−イル基である。
下式
Figure 2010523645
において、Ｂが基ＮＨＣＨ２を表す場合、具体的には、後者の基の窒素原子がＡ基に結合し、二つの水素原子を保持する炭素原子がＤ基に結合することを意味する。
これは、Ａ又はＢ基となるすべての基に準用される。さらなる例として、下位構造Ｂにおいて、ＢがＣＨ２ＮＨを表すと記載されている場合は、ＣＨ２ＮＨ基の窒素原子がＤ基に結合し、ＣＨ２ＮＨ基の炭素原子がＡ基に結合することを意味する。換言すれば、ある基の左部分は常に、その左部分の隣に存在する基の右部分に結合する。
分子の命名法において、「Ｒ＊」を２回記載する場合は、関係する二つの炭素の配置が、両方とも「Ｒ」であるか、又は両方とも「Ｓ」であることを意味し、「Ｒ＊」に続いて「Ｓ＊」が記載されている場合は、関係する最初の炭素の配置が「Ｒ」であり、関係する２番目の炭素の配置が「Ｓ」であることを意味し、逆の場合もそれに準じて理解される。
さらに、ここで使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。
温度に関して、他の記載がされていない場合、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」（又はその代わりの「およそ」）の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
ii) 特に、本発明は、式ＩＰ１の化合物でもある、態様ｉ）に定義した式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 2010523645
式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、アルコキシ又はシアノであり；
Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表し、又はＸについてはＣＲａを表してもよく；
Ｒａはハロゲンを表し；
ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢがＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ若しくはＣＯＮＲ４であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は
ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５若しくはＣＯＮＲ６であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は、
ＡはＣＯＮＨであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡがＮＨＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は、
ＡはＮＨＣＯ、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２、かつＤはＣＨ２であり、又は、
Ｒ２は水素又はアルキルであり；
Ｒ３は水素、アルキル、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＨ、アシル若しくはアミノアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり；
Ｒ４は水素又はアルキルであり；
Ｒ５は水素又はアシルであり；
Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｒ７は水素又はアルキルであり；
Ｒ８は水素又はアルキルであり；
Ｅは式
Figure 2010523645
（式中、Ｐは下記の環から成る群より選択される環である：
Figure 2010523645
（式中、ＱはＯ又はＳである。））
の基であるか、又は
Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される（好ましくは、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びトリフルオロメチルから成る群よりそれぞれ独立に選択される）１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
iii) 特に、本発明は、式ＩＣＥの化合物でもある、態様ｉ）に定義された式Ｉの化合物及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 2010523645
式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
Ｙ１、Ｙ２及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＵ及びＷはそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２及びＸはそれぞれＣＨを表し、ＷはＣＨ若しくはＣＲｂを表し、かつＵ及びＶはそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶはそれぞれＣＨを表し、かつＷ及びＸはそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＷはＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ、ＷはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＶはＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｖ及びＷはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＵはＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｘ及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＷはＣＲｂ’を表し、かつＵはＮを表し、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれがＣＨを表し、かつＹ２がＮを表し、又は、
Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＷがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸ及びＹ１のそれぞれがＣＲｃを表し；
Ｒａはハロゲン（特にフッ素）を表し；
Ｒｂはアルコキシアルコキシを表し；
Ｒｂ’はアルコキシカルボニルを表し；
Ｒｃはそれぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシ（好ましくはヒドロキシ又はメトキシ）を表し；
ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であるか、（ＡがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２である場合には、ＡがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢがＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であること、ＡがＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であること、ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であること、又はＡがＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であることが好ましいと理解されるべきである。）、又は
ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２を表した上で、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ、ＣＯＮＨ若しくはＮ（Ｒ２）ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であるか、又はＢはＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ（ＯＨ）であり、又は
ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡがＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４ａＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＮＨＲ３ａ）ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＨ２であるか、又はＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであるか、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ｂＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であるか、又は
ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５、ＣＯＮＲ６若しくはＣＨ２Ｏであり、かつＤはＣＨ２であるか、又は
ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであるか、又は
ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であるか、又は
ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であるか、又は
ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり（特に、ＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＣＨ２）、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であり、又は
ＡはＣＯＮＨ若しくはＣＨ２Ｏであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であるか、又は
ＡはＮＨＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は
ＡはＮＨＣＯであり、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり；
Ｒ２は水素又はアルキルであり；
Ｒ２ａは水素又はアルキルであり；
Ｒ３は水素、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’，(ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’、アシル若しくはアミノアルキルであるか、又はＲ３は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり、Ｒ３’は水素若しくはアルキルであり；
Ｒ３ａは水素、アシル又はアルキルスルフォニルであり；
Ｒ４は水素又はアルキルであり；
Ｒ４ａは水素若しくは（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＯＲ４ａ’であるか、又はＲ４ａは１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｑが１から４までの整数であり、Ｒ４ａ’が水素若しくはアルキル（好ましくはアルキル）であり；
Ｒ４ｂは水素又はアルキルであり；
Ｒ５は水素又はアシルであり；
Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｒ７は水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノ（特に、ヒドロキシ、ハロゲン及びジメチルアミノ）から独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは１から４の整数であり、Ｒ７’は水素又はアルキルであり；
Ｒ８は水素又はアルキル（特に、水素又はメチル）であり；
Ｅは下記の基の一つであるか：
Figure 2010523645
（式中、ＱはＯ又はＳである。）、又は
Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される（好ましくは、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びトリフルオロメチルから成る群よりそれぞれ独立に選択される）１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
iｖ) 特に、本発明は、式ＩＣＥＰ１の化合物でもある、態様ｉｉｉ）に定義された式ＩＣＥの化合物及び式ＩＣＥの化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する。
Figure 2010523645
式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、アルコキシ（特にメトキシ）又はシアノであり；
Ｕ及びＷはそれぞれＮを表し、Ｖ及びＸはそれぞれＣＨを表すか、又はＷ及びＸはそれぞれＮを表し、Ｕ及びＶはそれぞれＣＨを表すか、又はＵはＮを表し、Ｖ、Ｗ及びＸはそれぞれＣＨを表すか、又はＶはＮを表し、Ｕ、Ｗ及びＸはそれぞれＣＨを表すか、又はＶはＮを表し、Ｕ及びＷはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＲａを表すか、又はＵ及びＷはそれぞれＮを表し、ＶはＣＨを表し、ＸはＣＲａを表すか、又はＵ及びＶはそれぞれＮを表し、Ｗ及びＸはそれぞれＣＨを表すか、又はＷはＮ及びＵを表し、Ｖ及びＸはそれぞれＣＨを表すか、又はＷはＮを表し、Ｕ及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＲａを表し；
Ｒａはハロゲン（特にフッ素）を表し；
ＡはＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢはＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ若しくはＣＯＮＲ４であり、かつＤはＣＨ２であるか、又はＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５若しくはＣＯＮＲ６であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２ＮＨであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢはＣＯＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＣＯＮＨであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
ＡはＮＨＣＨ２を表した上で、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＨ２であるか、又はＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
ＡはＮＨＣＯであり、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり；
Ｒ２はアルキル（特にメチル）であり；
Ｒ３は水素、アルキル、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＨ、アシル又はアミノアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり、
Ｒ４は水素又はアルキルであり；
Ｒ５は水素又はアシルであり；
Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
Ｒ７は水素又はアルキルであり；
Ｒ８は水素又はアルキルであり；
Ｅは式
Figure 2010523645
 （式中、Ｐは下記の環から成る群より選択される環である：
Figure 2010523645
（式中、ＱはＯ又はＳである。））
の基であるか、又は
Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル及びトリフルオロメチルから成る群よりそれぞれ独立に選択される１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
ｖ）本発明の好ましい態様によれば、上記の態様ｉ）〜ｉｖ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ１がアルコキシ（好ましくは、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、特にメトキシ）であるような化合物である。
ｖｉ）本発明の別の態様によれば、上記の態様ｉ）〜ｉｖ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、
−Ｒ１が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノ（特にメトキシ）であり；
−Ｙ１、Ｙ２及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＵ及びＷがそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２及びＸがそれぞれＣＨを表し、ＷがＣＨ若しくはＣＲｂを表し、かつＵ及びＶがそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、かつＷ及びＸがそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＷがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ、ＷがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＶがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｖ及びＷがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＵがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｘ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＷがＣＲｂ’を表し、かつＵがＮを表すか、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２がＣＨを表すか、又は、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれがＣＨを表し、かつＹ２がＮを表し、又は
Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＷがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸ及びＹ１がそれぞれＣＲｃを表し；
−Ｒａがハロゲン（特にフッ素）を表し；
−Ｒｂがアルコキシアルコキシを表し；
−Ｒｂ’がアルコキシカルボニルを表し；かつ
−Ｒｃがそれぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシ（好ましくはヒドロキシ又はメトキシ）を表すような化合物である。
ｖｉｉ） 本発明の別の態様は、Ｕ及びＷがそれぞれＮを表し、Ｙ１、Ｙ２及びＶがそれぞれＣＨを表し、かつＸがＣＨ又はＣＦを表す、上記の態様ｉ）〜ｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｖｉｉｉ） 本発明のさらに別の態様は、Ｙ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＷがＮを表し、かつＸがＣＨ又はＣＦを表す、上記の態様ｉ）〜ｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｉｘ） 本発明のさらに別の態様は、Ｙ１、Ｙ２、Ｕ及びＷがそれぞれＣＨを表し、ＶがＮを表し、かつＸがＣＨ又はＣＦを表す、上記の態様ｉ）〜ｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘ） 本発明のさらに別の態様は、Ｙ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、かつＷ及びＸがそれぞれＮを表す、上記の態様ｉ）〜ｖｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｉ） 本発明のさらに別の態様は、Ｙ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＮを表し、かつＷ及びＸがそれぞれＣＨを表す、上記の態様ｉ）〜ｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｉｉ） 本発明のさらに好ましい態様は、Ｕ及びＷがそれぞれＮを表し、Ｙ１、Ｙ２、ＶがそれぞれＣＨを表し、かつＸがＣＨ若しくはＣＦを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＷがＮを表し、かつＸがＣＨ若しくはＣＦを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＷがそれぞれＣＨを表し、ＶがＮを表し、かつＸがＣＨ若しくはＣＦを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、かつＷ及びＸがそれぞれＮを表すか、又はＵ及びＶがそれぞれＮを表し、かつＹ１、Ｙ２、Ｗ及びＸがそれぞれＣＨを表す、上記の態様ｉ）〜ｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｉｉｉ） 本発明のさらなる態様は、Ｙ１、Ｙ２、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸがそれぞれＣＨを表す、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｉｖ） 本発明のさらなる態様は、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１がＣＨを表し、かつＹ２がＮを表す、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｖ） 本発明のさらに別の態様は、Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＷがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸ及びＹ１がそれぞれＣＲｃを表し、Ｒｃがそれぞれ独立にヒドロキシ若しくはアルコキシ（好ましくは、ヒドロキシ若しくはメトキシ）を表す、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｖｉ） 本発明のさらになお別の態様は、Ｙ１、Ｙ２及びＸがそれぞれＣＨを表し、ＷがＣＨ又はＣＲｂを表し、かつＵ及びＶがそれぞれＮを表し、Ｒｂがアルコキシアルコキシを表す、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｖｉｉ） 本発明のさらになお別の態様は、Ｙ１、Ｙ２、Ｘ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＷがＣＲｂ’を表し、かつＵがＮを表し、Ｒｂ’がアルコキシカルボニルを表す、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）に関する。
ｘｖｉｉｉ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｖｉｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ２が存在する場合には、それが水素又はメチル（特に、水素）を表すような化合物である。
ｘｉｘ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｖｉｉｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ２ａが存在する場合には、それが水素又はメチルを表すような化合物である。
ｘｘ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ３が存在する場合には、それが水素、メチル、エチル、アセチル、３−プロピオニル、２−アミノ−エチル、２，３−ジヒドロキシ−プロピル又はベンジルを表し、その場合に、Ｒ３が存在する場合には、それが水素、メチル、エチル、アセチル、３−プロピオニル、２−アミノ−エチル又はベンジル（特に、水素又はメチル、特に水素）を表す当該化合物又は塩が特定の変形を構成するような化合物である。
ｘｘｉ） より好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ３が存在する場合には、それが水素、メチル又は２，３−ジヒドロキシ−プロピルを表すような化合物である。
ｘｘｉｉ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ３ａが存在する場合には、それが水素、アセチル又はメチルスルフォニル（特に、水素）を表すような化合物である。
ｘｘｉｉｉ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ４が存在する場合には、それが水素又はメチル（特に、水素）を表すような化合物である。
ｘｘｉｖ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｉｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ４ａが存在する場合には、それが水素若しくは（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＯＲ４ａ’を表すか、又はＲ４ａが１又は２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルを表し、ｑは１〜４の整数であり、Ｒ４ａ’はアルキル（特に、水素又は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されているアルキル、特に水素又は２，３−ジヒドロキシ−プロピル）であるような化合物である。
ｘｘｖ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｖ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ５が存在する場合には、それが水素又はアセチル（特に、水素）を表すような化合物である。
ｘｘｖｉ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｖ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ６が存在する場合には、それが水素、メチル又はベンジル（特に、水素又はメチル、特に水素）を表すような化合物である。
ｘｘｖｉｉ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｖｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ７が存在する場合には、それが水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’を表すか、又はＲ７が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノから（特に、ヒドロキシ、ハロゲン及びジメチルアミノから）独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは１〜４の整数であり、Ｒ７’はアルキルであるような（例えば、Ｒ７が存在する場合には、それが水素又はメチル、特に水素であるような）化合物である。
ｘｘｖｉｉｉ） より好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｖｉｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ７が存在する場合には、それが水素、又はヒドロキシ及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキル（特に、水素、又はヒドロキシ及びハロゲンから独立に選択される１又は２個の基により置換されたアルキル、特に、水素、２−ヒドロキシ−エチル又は２，３−ジヒドロキシ−プロピル）であるような化合物である。
ｘｘｉｘ） 好ましくは、上記の態様ｉ）〜ｘｘｖｉｉｉ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｒ８が存在する場合には、それが水素又はメチル（特に、水素）を表すような化合物である。
ｘｘｘ） 本発明の第一の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＣＨ２、ＣＨoＣＨ又はＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであるような化合物である。
ｘｘｘｉ） 本発明の第二の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は：
−ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり；
−ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＲ３であり、かつＤがＣＨ２であり；
−ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり；
−ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＲ５であり、かつＤがＣＨ２であり；
−ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり；又は、
−ＡがＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｉｉ） 上記態様ｘｘｘｉ）の亜態様によれば、式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＮＨＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）又はＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｉｉｉ） 好ましくは、上記亜態様ｘｘｘｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＮＨＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｉｖ） より好ましくは、上記亜態様ｘｘｘｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｖ） 本発明の第三の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＣＨ２又はＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｖｉ） 上記態様ｘｘｘｖ）の亜態様によれば、式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＣＨ２又はＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｖｉｉ） 好ましくは、上記亜態様ｘｘｘｖｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＯ又はＣＯＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｖｉｉｉ） より好ましくは、上記亜態様ｘｘｘｖｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＮＨ又はＮＨＣＯであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｘｘｉｘ） 本発明の第四の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）又はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｌ） 好ましくは、上記態様ｘｘｘｉｘ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｌｉ） 本発明の第五の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ａＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＡがＣＨ２ＣＯであり、ＢがＮＨＣＨであり、かつＤがＣＨ２（特に、ＡがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＯであり、ＢがＮＨＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２）であるような化合物である。
ｘｌｉｉ） 好ましくは、上記態様ｘｌｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ａＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であり、Ｒ４ａは水素若しくは、１又は２個のヒドロキシ基により置換されたアルキル、特に、水素若しくは２，３−ジヒドロキシ−プロピルであるような化合物である。（当該化合物又はその塩は、例えば、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。）
ｘｌｉｉｉ） 本発明の第六の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＮＨＣＯであり、ＢがＣＨ（Ｒ８）ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり、Ｒ８は水素又はアルキル（好ましくは、水素又はメチル）であるような化合物である。
ｘｌｉｖ） 好ましくは、上記態様ｘｌｉｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＮＨＣＯであり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｌｖ） 本発明の第七の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＯであり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｌｖｉ） 本発明の第八の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）及びｖ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ＝ＣＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２Ｏであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＡがＯＣＨ２であり、ＢがＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるような化合物である。
ｘｌｖｉｉ） 本発明の第九の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）及びｖ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は：
−ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）あり；
−ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ｂＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり；又は
−ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であるような化合物である。
ｘｌｖｉｉｉ） 好ましくは、上記態様ｘｌｖｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ｂＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、Ｒ４ｂは水素又はメチル（特に、水素）であるような化合物である。
ｉｌ） 本発明の第十の主要な変形によれば、上記の態様ｉ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＮＨ２）であるような化合物である。
ｌ） 一般的に、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）及びｖ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、好ましくは：
−Ｒ１が水素又はアルコキシ（特に、水素又はメトキシ）であり；
−Ｙ１、Ｙ２及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＦを表し、かつＵ及びＷがそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２及びＸがそれぞれＣＨを表し、ＷがＣＨ若しくはＣＲｂを表し、かつＵ及びＶがそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＦを表し、かつＷがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ、ＷがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＦを表し、かつＶがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｖ及びＷがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ若しくはＣＦを表し、かつＵがＮを表し、又は
Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、
Ｒｂはアルコキシアルコキシを表し；
−ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＮ（Ｒ２）ＣＯであり、かつＤがＣＨ２であり、Ｒ３は水素又はメチルであるか、又は
ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４ａＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ又はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、Ｒ３は水素、又は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキル（特に、水素、メチル又は２，３−ジヒドロキシ−プロピル）であり、Ｒ４ａは水素、又は１又は２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキル（とりわけ、水素、又は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されているアルキル、特に、水素又は２，３−ジヒドロキシ−プロピル）であるか、又は
ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＨ又はＣＯＮＲ６であり、かつＤがＣＨ２であり、Ｒ６は水素又はメチルであり、又は
ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＡがＣＨ２ＮＨであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、Ｒ７は水素、又は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルを表し、又は
ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり、又は
ＡがＮＨＣＯであり、ＢがＣＨ２ＮＨ又はＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であり；
−Ｅが下記の基の一つ（好ましくは、右側の基）
Figure 2010523645
 （式中、ＱはＯ又はＳである。）であるような化合物である。
ｌｉ） 一般的に、上記の態様ｉ）、ｉｉｉ）及びｖ）〜ｘｘｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、より好ましくは：
−Ｒ１が水素又はメトキシであり；
−Ｙ１、Ｙ２及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ又はＣＦを表し、かつＵ及びＷがそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ又はＣＦを表し、かつＷがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ、ＷがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ又はＣＦを表し、かつＶがＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｖ及びＷがそれぞれＣＨを表し、ＸがＣＨ又はＣＦを表し、かつＵがＮを表し、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し；
−ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３又はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であり、Ｒ３は水素、又は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されているアルキル（特に、水素又は２，３−ジヒドロキシ−プロピル）であり、又は
ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＯＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり、又は
ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＡがＣＨ２ＮＨであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、Ｒ７は水素、又は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキル（特に、水素又は２，３−ジヒドロキシ−プロピル）であり、又は
ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であり；
−Ｅが基
Figure 2010523645
 （式中、ＱはＯ又はＳである。）であるような化合物である。
ｌｉｉ） 本発明の特定の態様によれば、上記の態様ｉ）〜ｉｌ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅが下記の基の一つ：
Figure 2010523645
 （式中、Ｐ及びＺは態様ｉ）に定義した通りであり、Ｚは特に、ＣＨ（又は、態様ｉｉ）に定義した式ＩＰ１の化合物に関しては態様ｉｉ）に定義した通りであり、又は態様ｉｉｉ）に定義した式ＩＣＥの化合物に関しては態様ｉｉｉ）に定義した通りであり、又は態様ｉｖ）に定義した式ＩＣＥＰ１の化合物に関しては態様ｉｖ）に定義した通りである。）であるような化合物である。
ｌｉｉｉ） 好ましくは、上記の態様ｌｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、ＺがＣＨであり、Ｅが下記の基の一つ：
Figure 2010523645
 （式中、ＱはＯ又はＳである。）であるような化合物である。
ｌｉｖ） 上記態様ｌｉｉｉ）の特定の変形の一つによれば、上記の態様ｌｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルであるような化合物である。
ｌｖ） 上記態様ｌｉｉｉ）の別の特定の変形によれば、上記の態様ｌｉｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅが３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルであるような化合物である。
ｌｖｉ） 本発明の別の特定の態様によれば、上記の態様ｉ）〜ｉｌ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅが態様ｉ）で記載したように置換されたフェニル基であるような化合物である。
ｌｖｉｉ） 好ましくは、上記の態様ｌｖｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅがパラ位においてハロゲン又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルにより置換され、メタ位においてハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はトリフルオロメチルにより置換されたフェニル基であるような化合物である。
ｌｖｉｉｉ） より好ましくは、上記の態様ｌｖｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅがパラ位において（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に、メチル又はエチル）により置換され、メタ位においてハロゲン（このハロゲンは特にフッ素である。），(Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はトリフルオロメチルにより置換されたフェニル基であるような化合物である。
ｌｉｘ） さらにより好ましくは、上記の態様ｌｖｉ）に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、Ｅが３−フルオロ−４−メチル−フェニル、４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル又は３−ブロモ−４−メチル−フェニルであるような化合物である。
ｌｘ） 本発明のさらに特定の（そして好ましい）態様によれば、上記の態様ｉ）〜ｌｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、下記の立体化学：
Figure 2010523645
 を有するような化合物である。
ｌｘｉ） さらになお特定の態様によれば、上記の態様ｉ）〜ｌｉｘ）の一つに定義された式Ｉの化合物、又はそれらの塩（薬学的に許容される塩が好ましい。）は、下記の立体化学：
Figure 2010523645
 を有するような化合物である。
ｌｘｉｉ） 態様ｉ）又はｉｉ）に定義された式Ｉの下記の化合物が特に好ましい：
（Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−エチル−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（２−シアノ−キノリン−８−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリル］−アセトアミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−スクシンアミド酸；
Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛エチル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
５−（｛ベンジル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛（２−アミノ−エチル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミド；
６−（５−｛［２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
５−［（５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（５Ｒ）−５−｛［２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピ−２−ニル］−アミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛２−［２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトアミド；
６−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸 ｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミド；
６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−アセトアミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アセトアミド；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［（Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロポキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルオキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｒ＊）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブテ−２−ニル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
５−［３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルオキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛５−［３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［５−（２−｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
４−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
４−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸；
３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸；
６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
６−［５−（３−｛［３−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−キノキサリン−５−イルメチル］−アミノ｝−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（ｉｓｏキノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（４，７−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸 メチルエステル；
４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸 エチルエステル；
（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸；
３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸；
４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−アミノ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ＊）−５−｛（Ｓ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ＊）−５−｛（Ｓ＊）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
及びそれらの塩（特に薬学的に許容される塩）。ここで、上記リストの最初の（リストの最初から数えた）９２化合物及びそれらの塩（特に薬学的に許容される塩）は特定の亜態様を構成し、上記リストの最初の（リストの最初から数えた）２０３化合物及びそれらの塩（特に薬学的に許容される塩）は別の特定の亜態様を構成する。
ｌｘｉｉｉ） さらに態様ｉ）又はｉｉ）に定義された式Ｉの下記の化合物が特に好ましい：
（Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−エチル−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（２−シアノ−キノリン−８−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリル］−アセトアミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−スクシンアミド酸；
Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛エチル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛ベンジル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−（｛ベンジル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛（２−アミノ−エチル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（Ｚ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（５Ｒ）−５−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｒ）−５−［（５Ｓ）−５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｓ）−５−［（５Ｒ）−５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｓ）−５−［（５Ｓ）−５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｒ）−５−［（５Ｒ）−５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｒ）−５−［（５Ｓ）−５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｓ）−５−［（５Ｒ）−５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）（５Ｓ）−５−［（５Ｓ）−５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（５Ｒ）−５−［（５Ｒ）−５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（５Ｒ）−５−［（５Ｓ）−５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（５Ｓ）−５−［（５Ｒ）−５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（５Ｓ）−５−［（５Ｓ）−５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｒ，３Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
（５Ｒ）−５−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（５Ｒ）−５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピ−２−ニル］−アミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトアミド；
６−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸 ｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミド；
６−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸 ｛３−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミド；
Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド；
２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−アセトアミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アセトアミド；
（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［（Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロポキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルオキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルオキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｒ）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｒ）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
(Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｓ）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
(Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｓ）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−｛（Ｒ）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−｛（Ｓ）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブテ−２−ニル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３＿オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［（Ｒ）−３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［（Ｓ）−３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−［（Ｒ）−３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−［（Ｓ）−３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルオキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルオキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｓ）−５−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｓ）−５−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（２−｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（２−｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｓ）−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
（Ｒ）−４−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
（Ｓ）−４−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
４−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
４−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
（Ｓ）−２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
（Ｓ）−２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
（Ｒ）−６−［５−（３−｛［３−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−キノキサリン−５−イルメチル］−アミノ｝−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−［５−（３−｛［３−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−キノキサリン−５−イルメチル］−アミノ｝−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（ｉｓｏキノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（ｉｓｏキノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛３−［（４，７−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛３−［（４，７−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｓ）−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸 メチルエステル；
（Ｓ）−３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸 メチルエステル；
（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸 エチルエステル；
（Ｓ）−４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸 エチルエステル；
（Ｒ）−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸；
（Ｓ）−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸；
（Ｒ）−３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸；
（Ｒ）−４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸；
（Ｓ）−４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
（３Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（３Ｒ）−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（３Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（３Ｓ）−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（３Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（３Ｒ）−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（３Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（３Ｓ）−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−アミノ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛（Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛（Ｒ）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｒ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｒ）−３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（５Ｓ）−５−｛（２Ｓ）−３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
及びそれらの塩（特に薬学的に許容される塩）。ここで、上記リストの最初の（リストの最初から数えた）１２８化合物及びそれらの塩（特に薬学的に許容される塩）は特定の亜態様を構成し、上記リストの最初の（リストの最初から数えた）３１８化合物及びそれらの塩（特に薬学的に許容される塩）は別の特定の亜態様を構成する。
態様ｉ）〜ｌｘｉｉｉ）に記載の式Ｉの化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。
本発明のこれらの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、ヒト及び動物における、Streptococcuspneumoniae、Haemophilus influenzae、Moraxella catarrhalis、Staphylococcus aureus、Enterococcus faecalis、E.faecium、E.casseliflavus、S.epidermidis、S.haemolyticus、又はPeptostreptococcus spp.による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Streptococcus pyogenes、Groups C及びG streptococci、Corynebacterium diphtheriae、又はActinobacillus haemolyticumによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Mycoplasma pneumoniae、Legionella pneumophila、Streptococcus pneumoniae、Haemophilusinfluenzae、又はChlamydia pneumoniaeによる感染に関連した気道感染症；例えば非限定的にβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、S.aureus、S.haemolyticus、E.faecalis、E.faecium、E.duransを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Staphylococcusaureus、コアグラーゼ陰性staphylococci（即ち、S.epidermidis、S.haemolyticus等）、Streptococcus pyogenes、Streptococcusagalactiae、Streptococcal群Ｃ−Ｆ（minutecolony streptococci）、viridans streptococci、Corynebacterium minutissimum、Clostridiumspp.、又はBartonella henselaeによる感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陰性staphylococcal種、又はEnterococcus spp.による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Chlamydia trachomatis、Haemophilus ducreyi、Treponema pallidum、Ureaplasma urealyticum、又はNeiserria gonorrhoeaeによる感染に関連した性感染症；S.aureusによる感染に関連した毒素疾患（食中毒及び毒素ショック症候群）、又はＡ、Ｂ、及びＣ群streptococci;Helicobacter pyloriによる感染に関連した潰瘍；Borrelia recurrentisによる感染に関連した全身性熱性症候群；Borreliaburgdorferiによる感染に関連したライム病；Chlamydia trachomatis、Neisseria gonorrhoeae、S.aureus、S.pneumoniae、S.pyogenes、H.influenzae、又はListeria spp.による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Mycobacterium avium、又はMycobacteriumintracellulareによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Mycobacteriumtuberculosis、M.leprae、M.paratuberculosis、M.kansasii、又はM.cheloneiを原因とする感染症；Campylobacter jejuniによる感染に関連した胃腸炎；Cryptosporidiumspp.による感染に関連した消化管内原虫；viridans streptococciによる感染に関連した歯性感染症；Bordetella pertussisによる感染に関連した持続性の咳；Clostridiumperfringens又はBacteroides spp.による感染に関連したガス壊疽；並びにHelicobacter pylori又はChlamydia pneumoniaeによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法に特に適切である。
本発明の式Ｉの化合物は、さらに、例えばE.coli、Klebsiella pneumoniae及び他のEnterobacteriaceae、Acinetobacter spp.、Stenothrophomonas maltophilia、Neisseria meningitidis、Bacillus cereus、Bacillus anthracis、Corynebacterium spp.、Propionibacterium acnes並びにbacteroide spp等の細菌により仲介される感染症の治療のための医薬の製造に有用である。
本発明の式Ｉの化合物は、さらに、Plasmodium malaria、Plasmodium falciparum、Toxoplasma gondii、Pneumocystis carinii、Trypanosoma brucei及びLeishmania sppを原因とする原虫感染症の治療に有用である。
上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。
従って、本発明の一側面は、本発明の式Ｉの化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩の、細菌感染の予防又は治療のための医薬の製造のための使用に関する。
ヒトと同様、細菌感染症は、式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
本発明はまた、式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、組成物、製剤にも関する。
式Ｉの化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び/又は塩基付加塩を意味する。"Salt selection for basic drugs"、Int. J.Pharm.（1986）、33、201-217を参照してもよい。
本発明の医薬組成物は、活性薬剤として式Ｉの化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一つと、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。
式Ｉの化合物及びこれらの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Remington、The Science and Practice of Pharmacy、21stEdition（2005)、Part 5、“Pharmaceutical Manufacturing”［published byLippincott Williams & Wilkins]を参照されたい。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、ガレノスの投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明の別の側面は、薬剤的に活性な量の式Ｉの誘導体、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者における感染症の予防又は治療方法に関する。
さらに、式Ｉの化合物（化合物自体、それらの塩、当該化合物又はそれらの塩を含む組成物、当該化合物又はそれらの塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示された好適性は、式ＩＣＥの化合物に準用される。
さらに、式Ｉの化合物は、例えば外科器具から病原菌及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式Ｉの化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
式Ｉの化合物は、本発明に従って、下記の方法によって製造することができる。
式Ｉの化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して、以下の略語が使われる：
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＤ−ｍｉｘα １，４−ビス（ジヒドロキニン）フタラジン、
Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ
ＡＤ−ｍｉｘβ １，４−ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン、
Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
ａｑ． 水性
９−ＢＢＮ ９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナンＢＩＮＡＰ ２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレンｂｒ． ｂｒｏａｄＢｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｎ−ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
ｔ−Ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチルＣｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＤＩ １，１’−カルボニルジイミダゾール
ｃｏｎｃ． 濃縮された
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデス−７−エン
（ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
１，２−ＤＣＥ １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＨＱＤ ジヒドロキニジン
ＤＩＢＡＨ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルリン酸アジド
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＤＣ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩
ｅｅ 鏡像体過剰率
ＥＳＩ 電子スプレーイオン化
ｅｑ． 当量
エーテル ジエチルエーテル
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＣ ＳｉＯ２上フラッシュカラムクロマトグラフィー
ＦＭＯＣ ９−フルオロメチルカルボニル
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ
‘，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェ
ート
Ｈｅｘ ｎ−ヘキサン
Ｈｅｐｔ ｎ−ヘプタン
ＨＯＢＴ ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物
ＨＶ 高真空条件
ＫＨＭＤＳ ヘキサメチルジシラザンカリウム
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ ヘキサメチルジシラザンリチウム
ＭＣＰＢＡ メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析法
Ｍｓ メタンスルホニル
ＮＭＯ Ｎ−メチル−モルホリン Ｎ−オキシド
ｏｒｇ． 有機
Ｐｄ／Ｃ 木炭上パラジウム
Ｐｈ フェニル
ＰＨＡＬ フタラジン
ｐｒｅｐ．ＴＬＣ 調製用薄層クロマトグラフィー
Ｐｙｒ ピリジン
ｉ−Ｐｒ イソ−プロピル
ｑｕａｎｔ． 定量的
ｒａｃ． ラセミ
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和した
ＳｉＯ２ シリカゲル
ＴＢＡＦ フッ化テトラ-ブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ ２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｔｆ トリフリル（＝トリフルオロメタンスルホニル）
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
Ｔｏｌ トリル
ｐ−ＴｓＣｌ ｐａｒａ−トルエンスルホニルクロリド
一般的反応技術
反応技術１（アミン保護）：アミンは、通常、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃのようなカーバメートとして保護される。これらは、アミンを、ＮａＯＨ、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ又はイミダゾール等の塩基の存在下、クロロギ酸アリル若しくはベンジル、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル又はＦＭＯＣクロリドと反応させることにより得られる。これらはまた、Ｎａ２ＣＯ３又はＴＥＡ等の塩基の存在下における、臭化又は塩化ベンジルとの反応により、Ｎ−ベンジル誘導体として保護することもできる。また、Ｎ−ベンジル誘導体は、ベンズアルデヒドの存在下、還元的アミノ化を通じて得ることができる（反応技術４を見よ。）。
さらに、アミンは、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の溶媒中における、ＴＥＡ又はＮａＯＨ水溶液等の塩基の存在下での、−１０℃と４０℃の間での、それらの２−ニトロ−又は４−ニトロ−フェニルスルホニルクロリドとの反応により、スルホンアミドとして保護することもできる。
他のアミン保護基を導入するさらなる戦略は、Protecting Groups in Organic Synthesis、3rd Ed(1999)、494-653;T.W. Greene、P.G.M. Wuts;(出版社:John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
反応技術２（オキサゾリジノンの形成）：１，２−アミノアルコール誘導体を、ホスゲン、ジホスゲン又はトリホスゲンと反応させる。この反応は、好ましくは、ＴＥＡ又はＰｙｒ等の有機塩基の存在下において、−３０℃と＋４０℃の間の温度にて、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中で行われる。または、ＴＥＡ又はＰｙｒ等の有機塩基の存在下において、−３０℃と＋４０℃の間の温度にて、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中で、１，２−アミノアルコール誘導体を、カルボニルジイミダゾール又は炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）と反応させる。
反応技術３（アミノ脱保護）：
ベンジルカーバメートは、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により、脱保護することができる。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ又はジオキサン等の有機溶媒中、又はＴＦＡニート、若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ中で、除去することができる。Ａｌｌｏｃ基は、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のアリルカチオンスカベンジャーの存在下、０℃と５０℃の間で、ＴＨＦ等の溶媒中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で除くことができる。
Ｎ−ベンジル保護アミンは、貴触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＨ）２）上での水素化分解により、脱保護される。
Ｎ−アセチル保護基は、Ｎａ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ又はａｑ．ＭｅＯＨ若しくはＴＨＦ中ＮａＯＨ等の塩基性条件下、又はＴＨＦ中ａｑ．ＨＣｌ等の酸性条件下で除去される。
２−又は４−ニトロ−フェニルスルホンアミドは、ＬｉＯＨ，Ｋ２ＣＯ３又ＤＢＵ等の塩基の存在下、ＤＭＦ中のチオグリコール酸かチオフェノールを用いて脱保護することができる(Tetrahedron Lett.（1995)、36、6373を見よ。)。
さらに、アミン保護基を除く一般的方法は、ProtectingGroups inOrganic Synthesis、3rdEd（1999)、494-653；T.W. Greene、P.G.M. Wuts;（出版社：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
反応技術４（還元的アミノ化）：
アミンとアルデヒド又はケトンとの反応は、生成した水を、物理的又は化学的手段（例えば、溶媒−水共沸混合物の蒸留、又はモレキュラー・シーヴ、ＭｇＳＯ４又はＮａ２ＳＯ４等の乾燥剤の存在）にて除去できる溶媒系内で行われる。そのような溶媒の代表は、トルエン、Ｈｅｘ、ＴＨＦ、ＤＣＭ若しくはＤＣＥ、又はＭｅＯＨ−ＤＣＥ等の溶媒の混合物である。反応は、微量の酸（通常、ＡｃＯＨ）により触媒することができる。中間体イミンは、適切な還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨＣＮ３，又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３で、又はＰｄ／Ｃ等の貴触媒上での水素化を通じて還元される。反応は、−１０℃と１１０℃の間、好ましくは０℃と６０℃の間にて行われる。反応はまた、ワンポットで行うこともできる。反応はまた、ＭｅＯＨ又は水等のプロトン性溶媒中で、ピコリン−ボラン錯体の存在下で行うこともできる(Tetrahedron（2004)、60、7899-7906)。
反応技術５（ＢＨ３によるアミドの還元）：
アミド誘導体は、ＴＨＦ等の乾燥溶媒中、−１０℃と６０℃の間で、ジボラン、ＢＨ３．ＴＨＦ又はＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ錯体で処理される。反応液は、さらに０℃と５０℃の間で、希釈したＨＣｌで処理される。
反応技術６（置換）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下において、−３０℃と５０℃の間の温度にて、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中で、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ又はＴｓＣｌと反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。これらのスルフォネートは、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ中で、ヨウ化ナトリウムと、４０℃と１２０℃の間で反応し、対応するヨウ化物誘導体を与える。（スルフォネート又はヨウ化物誘導体として）一度活性化されれば、アルコールは、アルコールからＮａＨ若しくはＫ２ＣＯ３等の無機塩基により生成したアルコレートと、又は−２０℃と６０℃の間でＬｉＨＭＤＳ等の有機塩基と、又はＴＥＡ等の有機塩基の存在下、アミンと反応する。
反応技術７（アシル化）：
アミンを、ＴＥＡ等の有機塩基の存在下、−２０℃と４０℃の間で、カルボニルクロリド誘導体（例えば、アセチル又はブチルクロリド）等のカルボン酸の活性化された形体と、又は２０℃と１００℃の間で、無水酢酸等の無水カルボン酸と反応させる。又は、アミンを、活性化剤の存在下、必要なカルボン酸と反応させる（反応技術９を見よ。）。
反応技術８（アルキル化）：
アミン誘導体を、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基又はＴＥＡ等の有機塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、０℃と８０℃の間で、ＭｅＩ等のハロゲン化アルキルと反応させる。メチル基を導入する特定の場合には、硫酸ジメチルを用いることもできる。さらなる詳細は、ComprehensiveOrganic Transformations. A guide to Functional Group Preparations； 2nd Edition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section amines p.779に記載されている。
反応技術９（アミドカップリング）：
カルボン酸を、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ｎ−プロピルホスホン酸環状無水物、ＨＡＴＵ又は炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）等の活性化剤の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０℃と６０℃の間で、アミンと反応させる(G.Benz in ComprehensiveOrganic Synthesis、B.M. Trost、I. Fleminｇ、Eds；Pergamon Press：New York(1991)、vol. 6、p. 381を見よ。）。又は、カルボン酸を、塩化オキサリル又は塩化チオニル・ニートとの反応により、又はＤＣＭ等の溶媒中で、−２０℃と６０℃の間にて、対応する酸塩化物に変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Comprehensive OrganicTransformations. A guide to Functional Group Preparations； 2ndEdition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section nitriles、carboxylic acids and derivatives p.1941-1949に記載されている。
反応技術１０（グリシジルエステルを介したオキサゾリジンの形成）：
アニリンカーバメートを、ＴＨＦ等の乾燥溶媒中、−１００℃と−３０℃の間で、ｎ−ＢｕＬｉ等の強有機塩基と、又は−１００℃と−３０℃の間で、ｔ−ＢｕＯＬｉ、ｔ−ＢｕＯＫ又はＫＨＭＤＳと反応させる。この温度で、アニオンを必要なエポキシドと反応させ、ｒｔに到達させる。
反応技術１１（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）：
アルコールを、O. Mitsunobu、inSynthesis(1981)、1に概説されているように、フェノール、フタルイミド、又は酸性媒体中ＮａＮ３から生成するアジ化水素等の異なる求核試薬と、ＰＰｈ３及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤの存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ又はＤＭＥ等の溶媒中で、−２０℃と６０℃の間にて、反応させる。塩基性アミンの特定の場合には、反応は、対応する２−又は４−ニトロ−フェニルスルホンアミドと行われる；続いて、反応技術３に記載したように、遊離アミンを解放する。反応はまた、ポリマー支持ＰＰｈ３を用いて行ってもよい。
反応技術１２（Ｗｉｔｔｉｇ）：
必要なホスホニウム塩を、水等の溶媒中、ＮａＯＨ等の無機塩基で処理する。対応するホスフォランをろ過により集め、真空乾燥する。それを、ＴＨＦ、ＤＣＭ又はトルエン等の非プロトン性溶媒中、０℃と９０℃の間で、必要なアルデヒドと反応させる。又は、反応のＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ変形を用いることができ、（対応する臭化物及び亜りん酸トリエチルから生成した）ホスフォノエステルを、ＮａＨ又はＮａＯＭｅ等の塩基の存在下、エーテル又はＴＨＦ等の溶媒中、０℃と５０℃の間で、アルデヒドと反応させる。
反応技術１３（アセトニドのジオールへの変換）：
アセトニドを、ＭｅＯＨ中で、希釈したａｑ．ＨＣｌ等の酸性条件下にて、又は、ＭｅＯＨ／水又はＴＨＦ／水等の水−溶媒混合物中で、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０Ｈ又はＤＯＷＥＸ ５０Ｗ８等の酸性レジンを用いることにより、対応するジオールに変換する。
反応技術１４（ｃｉｓ−ジヒドロキシ化）：
アセトン−水又はＤＣＭ−水混合物等の水性溶媒中での、ＮＭＯ等の共酸化剤の存在下においての、触媒量の四酸化オスミウムを用いた対応するエチレン性誘導体のジヒドロキシ化により、ジオールが得られる(Cha、J.K. Chem. Rev.(1995)、95、1761-1795を見よ。)。キラルなcis-ジオールは、Chem. Rev.(1994)、94、2483に記載されているように、水／２−メチル−２プロパノール混合物中において、メタンスルホンアミドの存在下、ＡＤ−ｍｉｘα又はＡＤ−ｍｉｘβを用いることにより得られる。誘導の感度は、ＡＤ混合物中に含まれるキラル・リガンド、ＡＤ−ｍｉｘα中のジヒドロキニン−ベース・リガンド又はＡＤ−ｍｉｘβ中のジヒドロキニジン−ベース・リガンドによる。
反応技術１５（Ｈｅｃｋ）：
不飽和ハライド又はトリフレートを、アルケン及びトリエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸セシウム又は酢酸ナトリウム等の強塩基、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、パラジウムクロリド又は酢酸パラジウム（ＩＩ）等のオルガノパラジウム触媒と、ＤＭＦ等の溶媒中で反応させる。リガンドは、トリフェニルホスフィン、Ｐ（ｏ−トリル）３又はＢＩＮＡＰである。さらなる詳細は、R. F. Heck、Org.React.（1982)、27、345-390又はA. deMeijere、F. E. Meyer、Jr.、Angew. Chem. Int. Ed. Engl.（1994)、33(23-24)、2379-2411で得ることができる。
反応技術１６（ヒドロボレーション）：
ビニル誘導体を、ＴＨＦ又はジオキサン等の溶媒中、０℃と９０℃の間にて、ＢＨ３．ＴＨＦ、ＢＨ３．Ｍｅ２Ｓ、ＢＨ２Ｃｌ．ジオキサン錯体又は９−ＢＢＮによりヒドロホウ素化し（概説については、Smith、K.；Pelter、A. G. Comprehensive Organic Synthesis、B.M. Trost、I. Fleminｇ、Eds；PergamonPress：New York(1991)、vol. 8、p.703−731を見よ。)、続いて、ａｑ．ＮａＯＨ及び３０％Ｈ２Ｏ２を用いて、４０℃と９０℃の間にて、酸性後処理を行った(Pelter、A.；Smith、K. G. ComprehensiveOrganic Synthesis、B.M. Trost、I. Fleminｇ、Eds；Pergamon Press：New York(1991)、vol.7、p. 593-611も見よ。)。ジオキサン-モノクロロボラン錯体の製造及び使用は、J. Org. Chem.、66、5359-5365；2001に記載されている。
反応技術１７（ヒドロキシ脱保護）：
シリルエーテル基は、０℃及び４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ又は０℃及び４０℃の間におけるＭｅＣＮ中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中ＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中ＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。さらに、ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除く方法は、ProtectingGroups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、133-139及び142-143；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;(出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に、それぞれ記載されている。さらに、アルコール保護基を除く一般的な方法は、Protecting Groups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、23-147；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;(出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
反応技術１８（アルデヒドの形成）：
アルコールは、Ｓｗｅｒｎ(D.Swernら、J. Org. Chem.(1978)、43、2480-2482を見よ。)又はＤｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎ(D.B.Dess and J.C. Martin、J. Org. Chem.(1983)、48、4155を見よ。)条件下における酸化により、それぞれ、対応するアルデヒドに変換することができる。又、エステルは、ＤＩＢＡＨ等のバルキーなヒドリド試薬を用いた制御された還元により、対応するアルデヒドに変換することができる。
反応技術１９（アルコール／アルデヒドの酸への酸化）：
アルデヒドは、Comprehensive Organic Transformations. A guide to Functionnal GroupPreparations； 2nd Edition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section nitriles、carboxylic acids and derivatives p.1653-1655に記載された種々の方法により、それらの対応する酸に酸化することができる。それらのうち、アセトン−水混合物中の過マンガン酸カリウム(Synthesis(1987)、85を見よ。)又は２−メチル−２−ブテンの存在下における、２−メチル−２−プロパノール中の亜塩素酸ナトリウム(Tetrahedron(1981)、37、2091-2096を見よ。)が、よく用いられる。
アルコールは、Comprehensive OrganicTransformations. A guide to Functionnal Group Preparations； 2nd Edition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section nitriles、carboxylicacids and derivatives p.1646-1648に記載された種々の方法により、それらの対応する酸に直接酸化することができる。それらのうち、Ｊｏｎｅｓ試薬（ＣｒＯ３／Ｈ２ＳＯ４）、ＲｕＣｌ３の存在下におけるＮａＩＯ４、ＫＭｎＯ４又はＰｙｒ．Ｈ２Ｃｒ２Ｏ７が、よく用いられる。
反応技術２０（アジドのアミンへの還元）：
アジドは、ＭｅＯＨ又はＥＡ等の溶媒中、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化される。分子が不飽和二重又は三重結合を含む場合には、J.Med.Chem.(1993)、36、2558-68に記載されているように、還元は、水の存在下、ＰＰｈ３を用いて行うことができる。
反応技術２１（エステルのカルボン酸への加水分解）：
エステル側鎖が直鎖アルキルである場合には、加水分解は、通常、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ又はＮａＯＨ等のアルカリ性水酸化物での処理により、水−ジオキサン又は水−ＴＨＦ混合物中で、０℃と８０℃の間にて行われる。エステル側鎖がｔｅｒｔ−ブチルである場合には、加水分解はまた、ニートＴＦＡ若しくは希釈ＴＦＡ、又はエーテル又はＴＨＦ等の有機溶媒中のＨＣｌ中で行うこともできる。エステル側鎖がアリル基である場合には、反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のアリルカチオンスカベンジャーの存在下、０℃と５０℃の間で、ＴＨＦ等の溶媒中で行われる。エステル側鎖がベンジルである場合には、反応は、水素下、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒の存在下、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ又はＥＡ等の溶媒中で行われる。他の酸保護基を導入するさらなる戦略、及びそれらを除去する一般的な方法は、protecting groups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、369−441；T.W.Greene、P.G.M.Wuts;（出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
反応技術２２（カルボキシレートのアルコールへの還元）：
エステルは、ＬｉＢＨ４又はＬｉＡｌＨ４等のホウ素又はアルミニウム還元剤により、ＴＨＦ等の溶媒中で、−２０℃と４０℃の間にて、還元される。又は、エステル官能基は、水、又は水とＴＨＦ若しくはＭｅＯＨ等の極性のプロトン性若しくは非プロトン性の有機溶媒との混合物中の、ＮａＯＨ、ＫＯＨ又はＬｉＯＨ等の水酸化アルカリを用いて、−１０℃と５０℃の間にて、その対応する酸に加水分解される。得られるカルボン酸は、ＴＨＦ等の溶媒中のＢＨ３．ＴＨＦ錯体等のボラン誘導体を用いて、１０℃と４０℃の間にて、さらに対応するアルコールに還元される。
反応技術２３（アルコールの保護）：
アルコールはシリルエーテル（通常、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ）として保護される。アルコールを、ＤＣＭ又はＤＭＦ等の溶媒中、イミダゾール又はＴＥＡ等の塩基の存在下、１０℃と４０℃の間にて、必要なシリルクロリド試薬（ＴＢＤＭＳＣｌ又はＴＢＤＰＳＣｌ）と反応させる。
さらに、他のアルコール保護基を導入するさらなる戦略は、Protecting Groups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、23-147；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;(出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
一般的製造方法:式Ｉの化合物の製造:以下のセクションａ）〜ａｕ）に、式Ｉの化合物を製造するための一般的方法を記載する。特に断らない限り、これらのセクションにおいて、記号Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは、式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。
ａ） 式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物
Figure 2010523645
 を、式ＩＩＩの炭酸誘導体
Figure 2010523645
 （式中、Ｌ０及びＬ００は共にハロゲン、ＯＣＣｌ３、イミダゾリル若しくはスクシンイミジルオキシであるか、又はＬ０はハロゲンであり、かつＬ００はＯＣＣｌ３である。）と反応させることにより得られる。この反応は、好ましくは、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、ＴＥＡ又はＰｙｒ等の有機塩基の存在下、−３０℃と＋４０℃との間の温度にて行われる。Ａ−Ｂ−Ｄ鎖に１又は２個の遊離アミノ又はアルコール官能基が存在する場合は、これらの官能基は反応に先立って保護され、反応後に除去される。
ｂ） 式Ｉの化合物は、式ＩＶの化合物
Figure 2010523645
 を、式Ｖの化合物
Figure 2010523645
 （式中、Ｒはアルキル又はベンジルを表す。）のアニオンと反応させることにより得られる。この反応は、反応技術１０に従って行われる。
ｃ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、以下のスキーム１に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１において、Ｒｍ及びＲｎはＯＨ、ハロゲン、ＭｓＯ、ＴｓＯ、ＴｆＯ又はＮ３を表す。
式Ｉａの化合物は、式Ｉ−１のビニル誘導体を、式Ｉ−２のアミンと、メタノール等の溶媒中、４０℃と１２０℃の間にて、Aust. J. Chem.(2004)、57、29と同様に反応させることにより得られる。式Ｉａの化合物はまた、式Ｉ−３又はＩ−５のアルデヒドを、式Ｉ−２又はＩ−４のアミンと、還元的アミノ化条件下（反応技術４）で反応させることによっても得られる。式Ｉａの化合物はまた、式Ｉｂ又はＩｃのアミドを、ジボラン等のボロヒドリド試薬で還元することによっても得られる（反応技術５）。式Ｉａの化合物は、さらにまた、Ｒｍ又はＲｎがハロゲン、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシを表す式Ｉ−６又はＩ−７の化合物を、式Ｉ−４又はＩ−２のアミンと反応させることによっても得られる（反応技術６）。又は、式Ｉ−２又はＩ−４のアミン誘導体は、有機塩基の存在下における２−又は４−ニトロフェニルスルフォニルクロリドとの反応、及び続く、Ｒｎ及びＲｍがＯＨを表す式Ｉ−７又はＩ−６のアルコール誘導体とのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下における反応［反応技術１１］の後、それらの対応するスルホンアミドに変換することができる。式Ｉａのアミンは、Ｋ２ＣＯ３の存在下におけるさらなる加水分解の後に得られる［反応技術３］。
ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ａＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、式Ｉａの化合物から得ることができる。それゆえに、式Ｉａの化合物の中央のアミノ基は、ＤＩＰＥＡ及びＮａＩの存在下における、式Ｈａｌ−（ＣＨ２）ｑＣＯＯＲ４ａ’の化合物（式中、Ｈａｌはハロゲンを表しｑは１〜４の整数を表し、Ｒ４ａ’はアルキルを表す。）によるアルキル化により、さらに変換することができる。得られるエステルは、ａｑ．ＨＣｌの存在下における酸性加水分解により、対応する酸（Ｒ４ａ’＝Ｈ）に変換することができる。化合物Ｉａの中央のアミノ基はまた、グリシドール又は適宜なハロゲン化アルキル又はヒドロキシ−若しくはジヒドロキシ−ハロゲン化アルキルと反応させることができ、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ａＣＨ２であり、ＤがＣＨ２であり、Ｒ４ａが１又は２個のヒドロキシ基に置換されていてもよいアルキルである、対応する式Ｉの化合物を与える。
ｄ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム２に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム２において、Ｒｐ及びＲｑはＯＨ、ハロゲン、ＭｓＯ、ＴｓＯ、ＴｆＯ又はＮ３を表す。
式Ｉｄの化合物は、式ＩＩ−１のアルデヒドを、還元的アミノ化条件下で、式ＩＩ−２のアミンと反応させることにより得られる［４ 還元的アミノ化を参照］。式Ｉｄの化合物はまた、式ＩＩ−４のアルデヒドを、式ＩＩ−３のアミンと、還元的アミノ化条件下（反応技術４）で反応させることによっても得られる。式Ｉｄの化合物は、さらに、式Ｉｅ又はＩｆの化合物のアミド官能基を、ジボラン等のボロヒドリド試薬で還元することによって得ることができる（反応技術５）。式Ｉｄの化合物は、さらにまた、Ｒｐがハロゲン、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシを表す式ＩＩ−５の化合物を、式ＩＩ−３の化合物と反応させることによっても得られる（反応技術６）。式Ｉｄの化合物は、さらに、Ｒｑがハロゲン、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシを表す式ＩＩ−６の化合物を、式ＩＩ−２の化合物と反応させることによっても得られる（反応技術６）。又は、式Ｉｄの化合物は、式ＩＩ−２又はＩＩ−３のアミンの、それらの対応する２−又は４−ニトロフェニルスルホンアミドへの変換、続く、前記したような、それぞれ式ＩＩ−６（Ｒｑ＝ＯＨ）又はＩＩ−５（Ｒｐ＝ＯＨ）のアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下における反応、及び脱保護の後にも得られる。式Ｉｄの化合物はまた、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での、式Ｉｇの化合物の水素化によっても得られる。
ｅ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＲ３であり、ＤがＣＨ２であり、Ｒ３がアルキル、アミノエチル、アリールアルキル又はアルキルカルボニルである式Ｉの化合物は、下記の方法の一つに従って製造することができる。
Ｒ３がアルキルカルボニルである式Ｉｄの化合物は、カルボン酸の活性化された形態によりアシル化することができる（反応技術７）。カルボキシエチルカルボニルの特定の場合には、反応は、Ｒ３がＨである式Ｉｄの化合物を、無水コハク酸又はコハク酸モノエステル（例えば、メチル、エチル又はベンジルエステル）と反応させ、次いでエステル脱保護を行うことにより行うことができる。Ｒ３がアルキル、アミノエチル又はアリールアルキルである式Ｉｄの化合物は、アルキルハロゲン化物、Ｂｏｃ−又はＣｂｚ−アミノエチルハロゲン化物又はアリールアルキルハロゲン化物によるアルキル化により得られる（反応技術８）。これらは、対応するアルカナール又はベンズアルデヒドを用いた還元的アミノ化を通じて得ることもできる（反応技術４）。Ｒ３がアルキル、アミノエチル又はアリールアルキルである場合には、式Ｉｆ及びＩｅのアミドのＮＨ、又は式ＩＩ−２若しくはＩＩ−３の化合物の第一アミン上の１個の水素を、アルキル、Ｂｏｃ−若しくはＣｂｚ−アミノエチル又はアリールアルキルで置換した、対応する化合物を出発物質として、式Ｉｄの化合物を得るために用いられた戦略を適用することができる。Ｒ３がアミノエチルである特定の場合には、末端アミノ基上のＣｂｚ又はＢｏｃ保護基を除去するための、追加の脱保護工程が必要である。
ｆ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＯであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム３に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
このように、式Ｉｃの化合物は、式ＩＩＩ−１のカルボン酸の活性化された形態を、式Ｉ−４のアミンと反応させることにより得ることができる（反応技術９）。
ｇ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム４に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム４において、ＰＧ１は、ベンジル等のアミノ保護基を表し、Ｒ６は水素又はアルキルである。
式Ｉｆ’の化合物（式中、Ｒ４はＨ又はアルキルである。）は、式ＩＶ−１のカルボン酸の活性化された形態を、式ＩＩ−２のアミンと反応させることにより得られる（反応技術９）。式Ｉｆの化合物はまた、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での、式Ｉｉの化合物（製造方法はセクションｌに記載されている。）の水素化によっても得られる。Ｒ４＝Ｈである式Ｉｆ’の化合物は、式ＩＶ−３のアセタミド及びｎ−ＢｕＬｉの、式ＩＶ−２のハロゲン化物との反応により生じたアニオンをクェンチし、次いでアミノ保護基を除去することにより得ることができる。
アミド官能基の窒素原子が置換されている式Ｉｆの化合物（すなわち、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＲ４であり、ＤがＣＨ２であり、Ｒ４がアルキルである式Ｉの化合物）は、式ＩＩ−２の化合物の第一アミン上の１個の水素をＲ４で置換した、対応する化合物を出発物質として、式Ｉｆの化合物を得るために用いられた戦略を用いて製造することができる。
ｈ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＯである式Ｉの化合物は、下記のスキーム５に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム５において、点線は、二重結合の任意の存在を示す。
式Ｉｅ及びＩｇの化合物は、式Ｖ−１のカルボン酸の活性化された形態を、式ＩＩ−３又はＶ−２のアミンと、それぞれ反応させることにより得られる（反応技術９）。式Ｉｅの化合物はまた、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での、式Ｉｇの化合物の水素化によっても得られる。
ｉ） ＡがＣＨ２ＣＯであり、ＢがＮＨＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム６に示すように製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｂの化合物は、式ＶＩ−１のカルボン酸誘導体を、式Ｉ−２のアミン誘導体と反応させることにより得られる（反応技術９）。
ｊ） ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム７に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム７において、Ｒｐ及びＲｓはそれぞれ、ＯＨ、ハロゲン、ＭｓＯ、ＴｓＯ、ＴｆＯ又はＮ３を表す。
式Ｉｇの化合物は、式ＶＩＩ−１のアルデヒドを、式ＩＩ−２のアミンと、還元的アミノ化条件下で反応させることにより得られる（反応技術４）。式Ｉｇの化合物はまた、式ＩＩ−４のアルデヒドを、式Ｖ−２のアミンと、還元的アミノ化条件下で反応させることによっても得られる（反応技術４）。式Ｉｇの化合物はまた、Ｒｑがハロゲン、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシを表す式ＩＩ−５の化合物を、式Ｖ−２の化合物と反応させることによっても得られる（反応技術６）。式Ｉｇの化合物はまた、Ｒｓがハロゲン、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシを表す式ＶＩＩ−２の化合物を、式ＩＩ−２の化合物と反応させることによっても得られる（反応技術６）。又、式ＩＩ−２又はＶ−２のアミンは、それらの対応する２−又は４−ニトロフェニルスルホンアミドに変換し（反応技術１）、続いて、式ＶＩＩ−２（Ｒｓ＝ＯＨ）又はＩＩ−５（Ｒｑ＝ＯＨ）のアルコールと、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下において反応させることができ（反応技術１１）、得られる中間体は続いて脱保護され（反応技術３）、式Ｉｇの化合物を与える。
ｋ） ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＲ５であり、ＤがＣＨ２であり、Ｒ５がアルキル又はアシルである式Ｉの化合物は、下記の方法を用いて製造することができる。
式Ｉｇの化合物は、カルボン酸の活性化された形態を用いてアシル化することができ（反応技術７）、又はアルキルハロゲン化物又はアリールアルキルハロゲン化物を用いてアルキル化することができる（反応技術８）。Ｒ５がアルキルである式Ｉｇの化合物はまた、Ｒ５がＨである式Ｉｇの化合物の、対応するアルカナールを用いた還元的アミノ化を通じて得ることもできる。Ｒ５がアルキルである場合には、式ＩＩ−２若しくはＶ−２の化合物の第一アミン上の１個の水素をアルキルで置換した、対応する化合物を出発物質として、Ｒ５がＨである式Ｉｇの化合物を得るために用いられた戦略を適用することができる。これらの誘導体は、式ＩＩ−２又はＶ−２のアミンとアルカナールの間の還元的アミノ化により得られる。
ｌ） ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム８に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム８において、Ｌ１はＯＴｆ又は臭素等のハロゲンを表す。
式Ｉｉの化合物はまた、式ＶＩＩＩ−１のカルボン酸の活性化された形態を、式ＩＩ−２のアミンと反応させることによっても得られる（反応技術９）。式Ｉｉの化合物はまた、式ＶＩＩＩ−２のアミドを、式ＩＩ−５のハロゲン化物（Ｒｐ＝ハロゲン）と反応させることによっても得られる。式Ｉｉの化合物はまた、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドを、式ＶＩＩＩ−４のホスフォラン誘導体と反応させることによっても得られる（反応技術１２）。式Ｉｉの化合物はまた、式ＶＩＩＩ−６のハロゲン化物又はトリフレートを、式ＶＩＩＩ−５のアクリレートと、Ｈｅｃｋ条件下で反応させることによっても得られる（反応技術１５）。
ｍ） ＡがＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＯＮＲ６であり、ＤがＣＨ２であり、Ｒ６がアルキル又はフェニルアルキルである式Ｉの化合物は、式ＩＩ−２の化合物の第一アミンの１個の水素をアルキル又はフェニルアルキルで置換した、対応する化合物を出発物質として、式Ｉｉの化合物を得るために用いられた戦略を用いて製造することができる。これらの誘導体は、式ＩＩ−２のアミンと、アルカナール又はアリールアルキルアルデヒドの間の還元的アミノ化により得られる。
ｎ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム９に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｊの化合物は、式ＩＸ−２のアミノアルコール誘導体を炭酸誘導体と反応させ（反応技術２）、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換（反応技術１３）することにより得ることができる。式Ｉｊの化合物はまた、式ＩＸ−１のカルボン酸の活性化された形態を、式ＩＩ−２のアミンと反応させ（反応技術９）、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換（反応技術１３）することにより得ることもできる。式Ｉｊの化合物はさらに、式ＩＸ−３のエポキシドを式Ｖのカーバメートのアニオンと反応させ（反応技術１０）、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換（反応技術１３）することにより得ることもできる。式Ｉｊの化合物は、さらにまた、式Ｉｉのアクリルアミド誘導体を、対応するジオール誘導体に変換することにより得ることもできる（反応技術１４）。
ｏ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１０に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１０において、ＰＧ２はＢｏｃ又はＣｂｚを表し、ＲｆはＯＨ、臭素等のハロゲン、ＭｓＯ、ＴｓＯ、ＴｆＯ、Ｎ３又はＮＨ２を表す。
式Ｉｋの化合物は、式Ｘ−４のアミノアルコール誘導体を炭酸誘導体と反応させ（反応技術２）、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換し（反応技術１３）、アミノ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることができる。式Ｉｋの化合物はまた、式Ｘ−１のハロゲン化物、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシ誘導体（Ｒｆ＝ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、臭素等のハロゲン）を、式ＩＩ−２のアミンと反応させ（反応技術６）、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換（反応技術１３）することにより得ることもできる。式Ｉｋの化合物はまた、式Ｘ−１のアミノ誘導体（Ｒｆ＝ＮＨ２）を、式ＩＩ−５のハロゲン化物若しくはメシルオキシ、トシルオキシ若しくはトリフリルオキシ誘導体（反応技術６）又は式ＩＩ−４のアルデヒドと、還元的アミノ化条件下で反応させ、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換する（反応技術１３）ことにより得ることもできる。式Ｉｋの化合物はまた、式Ｘ−５のエポキシドを、式Ｖのカーバメートのアニオンと反応させ（反応技術１０）、次いで、アセトニドを対応するジオールに変換し（反応技術１３）、アミノ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることもできる。式Ｉｋの化合物はまた、式Ｘ−６のビニル誘導体を対応するジオール誘導体に変換し（反応技術１４）、次いで、アミノ保護基ＰＧ２を除去することにより得ることもできる。式Ｉｋの化合物はまた、式Ｘ−２又はＸ−３の化合物のアミド官能基を、ジボラン等のボロヒドリド試薬を用いて還元し（反応技術５）、次いでアセトニド保護基を除去する（反応技術１３）ことにより得ることもできる。
ｐ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１１に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｌの化合物はまた、式ＸＩ−１のカルボン酸誘導体を、式ＩＩ−２のアミン誘導体と反応させる（反応技術９）ことによっても得られる。式Ｉｌの化合物はまた、式Ｉｉの不飽和アミドのヒドロホウ素化（反応技術１６）により得ることもできる。式Ｉｌの化合物はさらに、式ＩＶ−３のアセタミドから生成するアニオンを、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドに反応させ、次いで、前記したように、アミノ保護基を除去することにより得ることもできる。
ｑ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１２に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１２において、ＰＧ３はＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表し、ＰＧ４はＣｂｚ、Ｂｏｃ又はＡｌｌｏｃ等のアミノ保護基を表し、ＲｘはＯＨ、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ又は臭素等のハロゲンを表す。
式Ｉｍの化合物は、式ＸＩＩ−２又はＸＩＩ−６の化合物の脱保護（反応技術１７又は反応技術３）により得ることができる。式Ｉｍの化合物はまた、式Ｉｌ又はＸＩＩ７の化合物のアミド官能基を還元する（反応技術５）ことにより得ることもできる。式Ｉｍの化合物は、さらにまた、それぞれ式ＩＩ−４又はＸＩＩ−３のアルデヒドによる、式ＸＩＩ−１又はＩＩ−２のアミンの還元的アミノ化を行い（反応技術４）、次いで、アルコール保護基を除去する（反応技術１７）することにより得ることもできる。また、式Ｉｍの化合物はまた、それぞれ、式ＩＩ−２又はＸＩＩ−１のアミンの、式ＸＩＩ−８又はＩＩ−５の化合物のハロゲン化物、メシルオキシ、トシルオキシ又はトリフリルオキシ誘導体によるアルキル化（反応技術６）、次いで、アルコール保護基を除去する（反応技術１７）ことにより得ることもできる。
ｒ） ＡがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１３に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１３において、ＰＧ５はＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表す。
式Ｉｎの化合物は、式ＸＩＩＩ−３の脱保護により得ることができる。式Ｉｎの化合物は、木炭上パラジウム等の貴金属触媒上での、式ＸＩＩＩ−１の化合物の炭酸官能基の水素化分解により得ることができる。式Ｉｎの化合物はまた、式ＸＩＩＩ−２のカルボン酸誘導体を、式ＩＩ−２のアミン誘導体と反応させることによっても得られる（反応技術９）。
ｓ） ＡがＣＨoＣＨであり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＯである式Ｉの化合物は、下記スキーム１４に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
商業的に入手可能なＮ−Ｂｏｃ−プロパルギルアミンを、式ＶＩＩＩ−６の誘導体（式中、Ｌ１はＯＴｆ又はＢｒである。）と、触媒量のパラジウム塩、ＴＥＡ等の有機塩基及び触媒量の銅誘導体（通常、ヨウ化銅）を用いて、ＤＭＦ等の溶媒中で、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ条件下、２０℃と１００℃の間にて反応させることができる（Sonogashira、K. in Metal-CatalyzedReactions、Diedrich、F.、Stanｇ、P.J.、Eds；Wiley-VCH：New York 1998を見よ。）。次いで、Ｂｏｃ脱保護条件（反応技術３）とすることにより、式ＸＩＶ−２のアミンが得られる。これらのアミンは、式Ｖ−１の酸と反応し、式Ｉｏの化合物を与える。
ｔ） ＡがＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１５に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１５において、ＰＧ６はＣｂｚ、Ｂｏｃ又はＡｌｌｏｃ等のアミノ保護基を表す。
式Ｉｐの化合物は、式ＸＶ−１の化合物の脱保護（反応技術３）により得ることができる。式ＸＶ−１の化合物は、それぞれ、式ＸＶ−２又はＩ−２のアミンの、式ＩＩ−４又はＸＶ−３のアルデヒドによる還元的アミノ化（反応技術４）により得ることができる。
ｕ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１６に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１６において、ＰＧ７、ＰＧ９及びＰＧ１１はそれぞれ、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ又はＡｌｌｏｃ等のアミノ保護基を表し、ＰＧ８及びＰＧ１０はそれぞれ、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表す。
式Ｉｑの化合物は、式ＸＶＩ−１のアミノアルコール誘導体を炭酸誘導体と反応させ（反応技術２）、次いで、アルコール及びアミノ保護基を除去する（反応技術１７及び反応技術３）することにより得ることができる。式Ｉｑの化合物はまた、式ＸＶＩ−２のエポキシドを、式Ｖのカーバメートのアニオンと反応させ（反応技術１０）、次いで、アルコール及びアミノ保護基を除去することにより得ることもできる。式Ｉｑの化合物はまた、式ＸＶＩ−３又はＸＶＩ−４のカルボン酸誘導体を、式ＩＩ−２のアミン誘導体と反応させ（反応技術９）、次いで、アミノ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることもできる。ＸＶＩ−３の化合物を用いる場合には、保護基は、ＴＨＦ中ＨＣｌ等の酸処理により除去することもできる。
ｖ） ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１７に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｒの化合物は、式ＸＶＩＩ−３のハロゲン化物（例えば、臭化物）を、式ＸＶＩＩ−１のアミンと反応させることにより得られる。式ＸＶＩＩ−３のハロゲン化物はまた、エチレンジアミンと反応させ、次いで、反応技術６に従って、式ＩＩ−５の化合物で置換することができる。式Ｉｒの化合物はまた、それぞれ、式ＸＶＩＩ−２又はＸＶＩＩ−１のアミンの、式ＩＩ−４又はＶＩＩＩ−３のアルデヒドによる還元的アミノ化を通じて得ることができる。
ｗ） ＡがＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム１８に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム１８において、ＰＧ１２、ＰＧ１３及びＰＧ１４はそれぞれ、はそれぞれ、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ又はＡｌｌｏｃ等のアミノ保護基を表す。
式Ｉｓの化合物は、式ＸＶＩＩＩ−１のアミノアルコール誘導体を炭酸誘導体と反応させ（反応技術２）、次いで、アミノ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることができる。式Ｉｓの化合物はまた、式ＸＶＩＩＩ−２のエポキシドを、式Ｖのカーバメートのアニオンと反応させ（反応技術１０）、次いで、アミノ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることもできる。式Ｉｓの化合物は、さらに、式ＸＶＩＩＩ−３のカルボン酸誘導体を、式ＩＩ−２のアミン誘導体と反応させ（反応技術９）、次いで、アミノ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることもできる。
ｘ） ＡがＣＯＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、ＴＨＦ又はＴＨＦ−ＤＣＭ等の溶媒中において、ＭｎＯ２等の酸化剤を用い、ｒｔにて式Ｉｌの化合物を酸化することにより製造することができる。Ｓｗｅｒｎ又はＤｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎ酸化プロトコル等の他の酸化法を用いることもできる。
ｙ） ＡがＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、式Ｉｌの化合物のアルコール官能基を、その対応するメシレート、アジド及びアミンに変換することにより製造できる。
ｚ） ＡがＣＨ２ＮＨ又はＣＯＮＨであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム１９に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｔの化合物（Ａ＝ＣＨ２ＮＨ、Ｂ＝ＣＨ２ＣＨ２、Ｄ＝ＣＨ２）は、商業的に入手可能な式ＸＩＸ−１の（３−オキシラニルプロピル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルから、アミンＥ−ＮＨ２を用いたエポキシド開裂による、式ＸＩＸ−３のオキサゾリジノン誘導体への変換、オキサゾリジノンの形成（反応技術２）及びＢｏｃ保護基の除去（反応技術３）の後に製造することができる。次いで、式ＸＩＸ−３のアミンを、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドと、還元的アミノ化条件で反応させ、式Ｉｔの化合物を得る。
式Ｉｕの化合物（Ａ＝ＣＯＮＨ、Ｂ＝ＣＨ２ＣＨ２、Ｄ＝ＣＨ２）は、式ＸＩＸ−３のアミンを、式ＸＩＸ−４の酸と反応させることにより製造することができる（反応技術９）。
ａａ） ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＯである式Ｉの化合物は、下記のスキーム２０に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｗの化合物は、式ＸＶＩＩ−２のアミンを、式Ｖ−１のカルボン酸と反応させることにより得られる（反応技術９）。これらはまた、式ＸＶＩＩ−３のハロゲン化物を、式ＸＸ−１のアミンと反応させることによっても得られる。
ａｂ） ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記のスキーム２１に要約される方法の一つにより製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｘの化合物は、式ＸＶＩＩ−３のハロゲン化物式ＸＸＩ−１のアミンと反応させることにより得られる。これらは、式ＸＸＩ−２のメシレートを、式ＸＸＩ−３のアミノ誘導体で置換することにより得ることもできる。
ａｃ） ＡがＮＨＣＯであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２２に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｙの化合物は、式ＸＸＩＩ−１のカルボン酸を、式ＸＸＩ−３のアミンと反応させることにより得られる（反応技術９）。
ａｃ） ＡがＮＨＣＯであり、ＢがＣＨ（Ｒ８）ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２３に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム２３において、ＰＧ１５は、Ｃｂｚ又はＢｏｃ等のアミノ保護基を表す。
式Ｉｚの化合物（Ｒ８＝Ｈ）は、式ＸＸＩ−３のアミン誘導体をクロロアセチルクロリドと反応させ、次いで、式ＩＩ−２のアミン誘導体と反応させることにより得ることができる。
式Ｉｚ１の化合物（Ｒ８＝アルキル）は、式ＸＶＩＩ−３のブロモ誘導体を、Ｎ−保護アミノ酸由来の式ＸＸＩＩＩ−２のアミドと、Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｈａｒｔｗｉｇ条件下で反応させることにより得られる。脱保護（反応技術３）の後、式ＸＸＩＩＩ−３のアミンが得られ、それを式ＩＩ−４のアルデヒドを用いた還元的アミノ化に付すことにより（反応技術４）、式Ｉｚ１の化合物が得られる。
ａｄ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＯＣＨ２又はＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２４に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式Ｉｚ２の化合物（Ａ＝ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２）は、式ＸＸＩＶ−１のアルデヒドを、ｎ−ＢｕＬｉの式ＸＶＩＩ−３のブロモ誘導体との反応により生成するアニオンと反応させることにより得られる。式Ｉｚ３の化合物（Ａ＝ＣＯＣＨ２）は、式Ｉｚ２の誘導体を、ＭｎＯ２又は酸化法（反応技術１８）を用いて酸化することにより得ることができる。式Ｉｚ４の化合物（Ａ＝ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２）は、前記したように、式Ｉｚ２の化合物を、それらの対応するメシレート、アジド及びアミンに変換することにより得ることができる。
ａｅ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２又はＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢがＮ（Ｒ２）ＣＯであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２５に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム２５において、Ｒｙは（場合に応じて）水素、アルキル、又は、ｐ−メトキシベンジル若しくはジフェニルメチル等の窒素保護基を表す。
ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２である化合物を得るためには、式ＸＸＶ−１のエポキシドをアミン Ｒｙ−ＮＨ２と反応させ、式ＸＸＶ−２の中間体を得る。Ｒｙがｐ−メトキシベンジル等の一時的な保護基である場合は、それを除去し、得られるアミンを式ＩＩＩ−２のカルボン酸でアシル化することができ、Ｒｙが水素である式Ｉｚ５の化合物を得ることができる。Ｒｙがアルキルの場合は、得られるアミンを、式ＩＩＩ−２のカルボン酸で直接アシル化することができ、式Ｉｚ５の化合物を得る。
ＡがＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２である化合物を望むなら、式Ｉｚ５の化合物を式Ｉｚ６の化合物に変換する（反応技術６を用いた、アルコール官能基の、対応するメシレート、アジド及びアミンへの変換）。
ａｆ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２６に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式ＸＸＶＩ−１のアルデヒドを、式ＩＩ−２のアミンと、還元的アミノ化条件下で反応させることができる（反応技術４）。保護基を除去した後、式ＸＸＶＩ−３の中間体は式Ｉｚ７の化合物を生成する。
式ＸＸＶＩ−１のアルデヒドを、式ＸＸＶＩ−４のホスフォランと、Ｗｉｔｔｉｇ条件下で反応させることができる（反応技術１２）。得られる式ＸＸＶＩ−２のエチレン性化合物を貴金属触媒上で水素化し、酸性条件下で保護基を除去することにより、式Ｉｚ８の化合物が得られる。
ａｇ） ＡがＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、式Ｉｍの化合物（スキーム１２を見よ。）のアルコール官能基を、その対応するメシレート、アジド及びアミンに変換することにより製造することができる。
ａｈ） ＡがＣＯＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、式Ｉｌの化合物（スキーム１１を見よ。）のアルコール官能基を、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いて、その対応するケトンへ酸化することにより製造することができる。
ａｉ） ＡがＣＨ２ＮＨであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２又はＣＯＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２７に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
ＡがＣＨ２ＮＨであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物が必要な場合は、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドを、還元的アミノ化条件下で式ＸＸＶＩＩ−１のアミンと反応させ、式Ｉｚ９の化合物を得ることができる。式Ｉｚ９の化合物の中央のアミノ基は、ＤＩＰＥＡ及びＮａＩの存在下、式Ｈａｌ［ＣＨ２］ｒＣＯＯＲ７’の化合物（式中、Ｈａｌはハロゲンを表し、ｒは１〜４の整数を表し、Ｒ７’はアルキルを表す。）を用いたアルキル化により、さらに変換することができる。得られるエステルは、ａｑ．ＨＣｌの存在下での酸性加水分解により、対応する酸に変換することができる。化合物Ｉｚ９の中央のアミノ基をグリシドールと反応させることにより、対応するＮ−２，３−ジヒドロキシプロピル誘導体を得ることができ、又はエピクロロヒドリンと反応させることにより、対応するＮ−３−クロロ−２−ヒドロキシプロピル誘導体を得ることができる。この化合物は、式ＮＨ（Ｒｗ）２のアミン（式中、Ｒｗはアルキルを表す。）との反応によりさらに変換することができ、対応するＮ−３−ジアルキルアミノ−２−ヒドロキシプロピル誘導体を与える。これらの反応シークエンスは、式Ｉｚ９の化合物を、ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物に変換する。
ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＯＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物が必要な場合には、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドをＮＨ４ＯＡｃ又は式Ｒ７ＮＨ２のアミンと、還元的アミノ化条件下で反応させ（反応技術４）、式ＸＸＶＩＩ−１の化合物を得ることができ、この化合物を、式ＸＸＶＩＩ−２の酸と、アミド形成条件下（反応技術９）で反応させることにより、式Ｉｚ１０の化合物を得ることができる。式Ｉｚ１０の化合物はまた、式ＸＸＶＩＩ−３のカルボン酸を式ＸＸＶＩＩ−１のアミンと反応させ、そして反応技術１４に従う連続的ｃｉｓ−ジヒドロキシ化による式ＸＸＶＩＩ−４の化合物の対応するエポキシドへの変換、一般的技術６を用いた第一アルコール官能基のメシル化、及びＫ２ＣＯ３又はＴＥＡ等の塩基の存在下における閉環により得ることもできる。次いで、ｂ）に記載したように、式ＸＸＶＩＩ−５のエポキシドを、式Ｖのカーバメートから生成するアニオンと反応させることにより、式Ｉｚ１０の化合物を得ることができる。
ａｊ） ＡがＮＨＣＨ２であり、ＢがＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２８に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
Ｎ−Ｂｏｃグリシンを式ＩＩ−２のアミンとカップリングし、Ｂｏｃ保護基をのぞくことにより、式ＸＸＶＩＩＩ−１の化合物が得られる。後者を式ＶＩＩＩ−６の誘導体（式中、Ｌ１は臭素又はＯＴｆである。）と反応させることにより、式Ｉｚ１１の化合物が得られる。
ａｋ） ＡがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢがＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム２９に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式ＶＩＩＩ−６の誘導体（式中、Ｌ１はＯＴｆを表す。）を、(J. Am.Chem. Soc.(1987)、109、5478に記載のように）、Ｓｔｉｌｌｅカップリング条件下で有機スズ試薬と反応させる；典型的な反応条件は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム（０）源、ＬｉＣｌ及び２，６−ジメチル−４−メチルフェノール等のラジカル・スカベンジャー、ＤＭＦ又はジオキサン等の溶媒、０℃と１００℃の間の範囲の温度、より好ましくは２０℃と８０℃の間の範囲の温度である。得られる式ＸＸＩＸ−１のアリル誘導体は、ＭＣＰＢＡを用いることにより、又はＯｓＯ４を用いたｃｉｓジヒドロキシ化、続くモノメシル化及び閉環を介して、それらの対応する式ＸＸＩＸ−２のエポキシドに変換される。中間エポキシド誘導体を式ＩＩ−２のアミンと反応させることにより、式Ｉｚ１２の化合物が得られる。
ａｌ） ＡがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）又はＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０に要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式ＸＸＸ−１の有機スズ誘導体を式ＶＩＩＩ−６の誘導体（式中、Ｌ１はＯＴｆを表す。）と反応させることができる。得られる式ＸＸＸ−２のエチレン性誘導体は、ジボラン等のボロヒドリド試薬を用いてヒドロホウ素化することができ、式Ｉｚ１３の化合物を与える。式Ｉｚ１３の化合物はまた、式ＸＸＸ−２の化合物のｃｉｓジヒドロキシ化、続く、カルボニルジイミダゾールを用いた環状カーボネートの形成及び貴金属触媒上での水素化分解により得ることもできる。式Ｉｚ１４の化合物は、式Ｉｚ１３の化合物のメシレート、アジドへの変換、そして最終的にアミンに還元することにより得ることができる。
ａｍ） ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＮＨＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物（以下、「式Ｉｚ１５の化合物」と呼ぶ。）は、式ＸＸＶ−１のエポキシドを、式Ｉ−２のアミンと、スキーム２５に記載した式ＸＸＶ−２の化合物の形成と同様に反応させることにより製造することができる。
ａｎ） ＤがＣＨ（ＯＨ）である上で、ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、かつＢがＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であるか、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、かつＢがＮ（Ｒ４ａ）ＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０ａに要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム３０ａにおいて、Ｒ２ａは水素又はアルキルを表し、Ｒ４ａは水素又はアルキルを表す。
式ＸＸＸａ−１の化合物のエポキシド基は、式ＸＸＸａ−２のアミンを用いて開くことができ、式Ｉｚ１６の化合物（すなわち、ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢがＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であり、ＤがＣＨ（ＯＨ）である式Ｉの化合物）を生成する。式ＸＸＸａ−１の化合物のエポキシド基はまた、式ＸＸＸａ−３のアミンを用いて開くことができ、式Ｉｚ１７の化合物（すなわち、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮ（Ｒ４ａ）ＣＨ２であり、ＤがＣＨ（ＯＨ）である式Ｉの化合物）を生成する。
ａｏ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２であるか、又は式中、ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ（ＯＨ）である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０ｂに要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式ＸＸＸｂ−１のアルデヒドは、還元的アミノ化（反応技術４を見よ。）により、式ＩＩ−２のアミンとカップリングさせることができ、式Ｉｚ１８の化合物（すなわち、ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物）を生成する。
同様に、式ＸＸＸｂ−１のアミンは、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドとカップリングさせることができ（反応技術４を見よ。）、Ｒ７がＨである式Ｉｚ１９の化合物（すなわち、ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ（ＯＨ）である式Ｉの化合物）を与える。Ｒ７がＨでない式Ｉｚ１９の化合物を得るには、Ｒ７がＨである式Ｉｚ１９の化合物を、ヒドロキシ基（反応技術２３）又はアミノ基（反応技術１）の保護、適宜な試薬によるアルキル化又はアシル化（反応技術７又は８）、必要であれば、側鎖のさらなる変換、及び、必要であれば、ヒドロキシ保護基（反応技術１７）又はアミノ保護基（反応技術３）の除去が任意に関与する適宜な反応シークエンスに付すことができる。
ヒドロキシ基を有する炭素において、配置が逆転した式Ｉｚ１９の化合物は、下記の反応シークエンスに従って得ることができる：Ｂｏｃ基によるアミンの保護、４−ニトロベンゾエートを用いたＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応（反応技術１１）、ＮａＯＨによるベンゾエートの塩基性加水分解及びＢｏｃ基の除去（反応技術３）。
ａｐ） ＡがＣＨ２ＮＨであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ（ＮＨ２）である式Ｉの化合物は、式Ｉｚ１９の化合物（上記ａｏ）を見よ。）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル イミドジカーボネート（反応技術１１）と反応させ、次いでＢｏｃ保護基を除去する（反応技術３）ことにより得ることができる。
ａｑ） ＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＮＨＲ３ａ）ＣＨ２、ＣＯＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２であるか、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ（ＯＨ）である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０ｃに要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム３０ｃにおいて、ＰＧ１６はＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のヒドロキシ保護基を表し、ｎ及びｍはｎ＋ｍ＝４等の整数を表す。
式ＸＸＸｃ−１の化合物は、反応技術１４を用いてｃｉｓジヒドロキシ化することができ、得られるジオールは、第一アルコール官能基のメシレートとしての活性化（反応技術６）及びＫ２ＣＯ３又はＴＥＡ等の塩基との反応の後、対応する式ＸＸＸｃ−２のエポキシドに変換することができる。式ＸＸＸｃ−２のエポキシドはまた、上記ｂ）に記載の式Ｖのカーバメートから生成するアニオンとの反応、続くアルコール保護基の除去（反応技術１７）により、対応する式Ｉｚ２０、Ｉｚ２１及びＩｚ２２のオキサゾリジノンに変換することができる。式Ｉｚ２０の化合物はまた、式ＸＶＩＩ−３のブロモ誘導体を、式ＸＸＸｃ−３のアセチレン誘導体と、Tetrahedron Lett.(1975)、50、4467に記載のようにＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ条件下で反応させ、続いて貴金属触媒上で、三重結合の水素化を行うことにより得ることもできる。
式Ｉｚ２３及びＩｚ２４の化合物は、それぞれ、式Ｉｚ２０の化合物を対応するアジドに変換し（反応技術１１）、次いで水素化する（反応技術２０）ことにより、対応する式Ｉｚ２３（Ｒ３ａ＝Ｈ）の第一アミンを得、式Ｉｚ２０の化合物のアルコール官能基を酸化することにより、対応する式Ｉｚ２４のケトン（反応技術１８）を得ることにより、得られる（スキーム３０ｃ）。Ｒ３ａがＨである式Ｉｚ２３の化合物のアミノ基は、式ＨａｌＣＯＲの化合物（式中、Ｒはアルキルを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す。）との反応を通じてさらに変換され、対応するアミド誘導体を与え、又は式ＨａｌＳＯ２Ｒの化合物（式中、Ｒはアルキルを表し、Ｈａｌはハロゲンを表す。）との反応によりさらに変換され、対応するスルホンアミド誘導体を与える。
式Ｉｚ２５の化合物は、式ＸＸＸｃ−５のビニル誘導体を出発物質として、式Ｉｚ２０の化合物と同様に製造することができる。
ａｒ） ＡがＣＨ２ＣＨ２又はＣＨ＝ＣＨであり、ＢがＣＨ２Ｏであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０ｄに要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
式ＩＩ−５のオキサゾリジノンはプロパルギルブロミドと反応し、式ＸＸＸｄ−１のエーテルを与え、これは、次いで、式ＶＩＩＩ−６のブロモ誘導体（式中、Ｌ１はＯＴｆ又はＢｒを表す。）と反応し、式ＸＸＸｄ−２の中間体を与える。式Ｉｚ２６の化合物は、当該中間体の貴金属触媒上での、三重結合の水素化により得られる。式Ｉｚ２７の化合物は、ＸＸＸｄ−１の中間体をヒドロスタンニル化し、次いで、式ＶＩＩＩ−６の誘導体と反応させることにより得ることができる。
ａｓ） ＡがＣＨ２Ｏであり、ＢがＣＨ２ＣＨ２であり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、式ＩＶ−２のブロモメチル誘導体を、式ＸＸＸＶＩ−２のアルコールと、ＮａＨ等の塩基の存在下にて反応させることにより得られる（スキーム３６を見よ。）。
ａｔ） ＡがＯＣＨ２であり、ＢがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＯＮＨであり、ＤがＣＨ２である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０ｅに要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム３０ｅにおいて、ｚは３又は４の整数である。
式Ｉｚ２８の化合物は、式ＸＸＸｅ−２のフェノールを式ＸＸＸｅ−１のアリルアルコールと反応させ（反応技術１１）、得られる式ＸＸＸｅ−３の化合物中のアセトニドを除き（反応技術１３）、ジオールを対応する式ＸＸＸｅ−４のエポキシドに変換することにより、第一アルコール官能基のメシレートとしての連続的活性化（反応技術６）及びＫ２ＣＯ３又はＴＥＡ等の塩基との反応、そして最後に、上記ｂ）に記載の式Ｖのカーバメートから生成するアニオンとの反応による、式ＸＸＸｅ−４のエポキシドの対応する式Ｉｚ２８のオキサゾリジノンへの変換の後に得ることができる。式Ｉｚ２９ａ又はＩｚ２９ｂの化合物は、式ＸＸＸｅ−２のフェノールを、式ＸＸＸｅ−５のアルコールと、反応技術１１に従って反応させることにより得ることができる。さらに、式Ｉｚ２９ａの化合物は、式Ｉｚ２８の化合物を貴金属触媒上で還元することにより得ることができる。式Ｉｚ３０の化合物は、式ＩＩ−２のアミン及び式ＸＸＸｅ−６の酸から、反応技術９を用いて得ることができる。式ＸＸＸｅ−６の化合物は、式ＸＸＸｅ−２のフェノール及びブロモ酢酸エチルエステルから、ＮａＨ等の塩基の存在下、続く、反応技術２１を用いたエステル加水分解の後に得ることができる。
ａｕ） ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢがＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、ＤがＣＨ（ＯＨ）である式Ｉの化合物は、下記スキーム３０ｆに要約されるように製造することができる。
Figure 2010523645
スキーム３０ｆにおいて、ＰＧ１７は、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基を表す。
式Ｉｚ３１の化合物は、式ＸＸＸｆ−１の中間体を出発物質として得ることができる(J. Chem. Soc.、Perkin Trans.1：Organic and Bio-Organic Chemistry(1999)、12、1627−1630)。後者は、一般技術１８を用いて、対応するアルデヒドに酸化することができ、一般技術１２を用いて、式ＸＸＸｆ−２の化合物に変換することができる。次いで、式ＸＸＸｆ−３のエポキシドは、ＭＣＰＢＡとの反応により得ることができる。このエポキシドは、上記ｂ）記載の式Ｖのカーバメートから生成するアニオンとの反応により、対応するオキサゾリジノンに変換することができる。式ＸＸＸｆ−４の化合物中のアルコール保護基は、一般技術１７に従って除去することができ、次いで、中間体アルコールは、一般技術６を用いた第一アルコール官能基のメシレートとしての連続的活性化、アジ化ナトリウムとの反応及び一般技術２０を用いた対応するアミンへの還元により、対応する式ＸＸＸｆ−５のアミンに変換することができる。次いで、することにより、Ｒ７がＨである式Ｉｚ３１のジオールを得ることができる。Ｒ７がＨ以外である式Ｉｚ３１のジオールは、適宜な試薬を用いたアミノ基のアルキル化又はアシル化（反応技術７又は８）、必要であれば、側鎖のさらなる変換、最後に所望のジオールを得るためのＴＦＡ等の酸による処理が関与する適宜な反応シークエンスを用いて、式ＸＸＸｆ−６の化合物から得ることができる。
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。ＴＥＡ、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
このように得られた式Ｉの化合物は、所望であれば、それらの塩、特にそれらの薬学的に許容される塩に変換してもよい。
式ＩＩの化合物の製造：
式ＩＩの化合物は、式ＩＶのエポキシド誘導体を、式Ｅ−ＮＨ２のアミン（式中、Ｅは式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。）で開くことにより得られる。
式ＩＶの化合物の製造：
式ＩＶの化合物は、ＮａＯＨ又は尿素等の無機塩基の存在下、ＭＣＰＢＡ又はＨ２Ｏ２等の過酸を用いた、又はTetrahedronLett.(1976)、23、1973-76に記載の、ＯｓＯ４／ＮＭＯを用いた式ＶＩの同じエチレン性誘導体のｃｉｓ−ジヒドロキシ化、続く、対応するエポキシドへの変換による、対応する式ＶＩ
Figure 2010523645
 のエチレン性誘導体のエポキシ化を通じて、メシル化及びＴＥＡ等の塩基性条件下での閉環後に得られる。
キラルなエポキシドが必要な場合は、Jacobsen et al. in J. Am. Chem. Soc.(2002)、124、1307-1315and Science(1997)、277、936-938に記載のように、キラルな（サレン）−Ｃｏ（ＩＩＩ）錯体（例えば、［（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミナト（２−）］コバルト（ＩＩＩ））を触媒として用いた、エポキシドのラセミ体混合物の、加水分解による速度論的光学分割（ＨＫＲ）により得ることができる。キラルなエポキシドはまた、式ＶＩのエチレン性誘導体から、Acc. Chem Res.(2004)、37、488-496に記載のように、キラルケトンを用いたＳｈｉ不斉エポキシ化により、又はChem. Rev.(1994)、94、2483に記載のように、メタンスルホンアミドの存在下における、水／２−メチル−２−プロパノール混合物中での、ＡＤ混合物を用いた不斉ｃｉｓ−ジヒドロキシ化により得ることもできる。誘導の感度は、混合物中に含まれるキラルリガンド、ＡＤ−ｍｉｘα中のジヒドロキニン−ベースリガンドであるか、又はＡＤ−ｍｉｘβ中のジヒドロキニジン−ベースリガンドであるかによる。
ＢＤがＣＨ２Ｎ（Ｒ９）ＣＨ２（Ｒ９はＨ、Ｒ３、Ｒ５又はＲ７）を表す特定の場合は、キラルなエポキシドはまた、式ＶＩＩのアミンを
Figure 2010523645
 （式中、Ｒ９はＨ、Ｒ３、Ｒ５又はＲ７である。）２種のキラルなエピクロロヒドリンと反応させ、次いで（Ｒ９がＨの場合には）アミン官能基を任意的に保護し、式Ｖのカーバメートと反応させることにより得ることもできる。
式ＶＩの化合物は、下記の表１に要約したように、反応物質１を反応物質２と反応させることにより得られる。
Figure 2010523645
Figure 2010523645
Figure 2010523645
表１において、ＡＦ＝アミド結合形成；ＲＡ＝還元的アミノ化；ＡＬ＝アルキル化；ＡＤ＝アセトニド脱保護；ＧＲ＝グリニア試薬；ＡＰ＝アルコール保護；アルコールの脱保護；Ｓ＝置換；ＢＬ＝ｎ−ＢｕＬｉによるブロミン／リチウム交換後、対応するアルデヒドとの反応；ＥＰ＝エポキシド開環。
１ヘキセナールはＷＯ９２／０７８６６に従って製造された。
ＰＧ８、ＰＧ１１及びＰＧ１４はそれぞれ、Ｃｂｚ又はＢｏｃ等のアミノ保護基である。Ｒ７及びＲ８は式Ｉにおける場合と同じ意味を有する。
スキーム１〜３１の他の合成中間体の製造：
式ＩＸ−３の化合物（スキーム９）は、表１に記載のように、又は式ＩＸ−１のカルボン酸の、２，３−エポキシプロピルアミン(J. Org. Chem (1995)、60、3692-3699に従って製造。)との反応により得られる。式ＩＸ−２の化合物は、式ＩＸ−３の化合物の、式Ｅ−ＮＨ２のアミンとの反応により得ることができる。
式Ｘ−２の化合物（スキーム１０）は、式ＩＸ−１のカルボン酸の、式ＩＩ−２のアミンととの反応により得ることができる。式Ｘ−３の化合物は、式Ｖ−１のカルボン酸の、Ｘ−１のアミン（Ｒｆ＝ＮＨ２）との反応により得ることができる。式Ｘ−５の化合物は、式Ｘ−１（Ｒｆ＝ＮＨ２）のアミンの、エピクロロヒドリンとの反応後、中央のアミノ官能基を保護することにより得ることができる。式Ｘ−４の化合物は、式Ｘ−５の化合物から、式Ｅ−ＮＨ２のアミンとの反応後に得られる。式Ｘ−６の化合物は、式Ｉｈの化合物の遊離アミンの保護により得られる（反応技術１）。
式ＸＩＩ−６の化合物は、式Ｘ−６の化合物のヒドロホウ素化により得ることができる。式ＸＩＩ−７の化合物は、式ＸＩＩ−１の化合物の式Ｖ−１の化合物との反応（反応技術９）により得られる。
式ＸＩＩＩ−１の化合物（スキーム１３）は、式Ｉｉの化合物から、中央の二重結合のｃｉｓ−ジヒドロキシ化及び、ＴＥＡ又はＰｙｒ又はＣＤＩ等の有機塩基の存在下における、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の不活性溶媒中の、−７８℃と５０℃の間の範囲の温度、好ましくは０℃と２０℃の間の範囲の温度でのホスゲン、ジホスゲン又はトリホスゲンとの反応後にに得られる。式ＸＩＩＩ−３の化合物は、上記のように、対応するアリルアミドの変換により製造される。必要なアリルアミドは表１に記載のように得られる。
式ＸＶＩ−２の化合物（スキーム１６）は、ヒドロキシ基を予め保護した（反応技術２３）式ＸＶＩ−４の酸のアリルアミンとの反応（反応技術９）後、前記のように末端の二重結合をエポキシ化することにより得ることができる。式ＸＶＩ−１の化合物は、式ＸＶＩ−２の化合物から、式Ｅ−ＮＨ２のアミンとの反応後に得られる。
スキーム１〜３１の特定の出発物質の製造：
式Ｉ−３のアルデヒド、式Ｉ−４のアミン、式Ｉ−７の化合物及び式ＶＩ−１の酸の可能な製造経路を、以下のスキーム３１に要約する。
Figure 2010523645
スキーム３１において、Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２は式Ｉに定義したとおりであり、Ｒｚはメシルオキシ、トリフリルオキシ、トシルオキシ、又は臭素等のハロゲンである。
式Ｉ−１の既知のビニル誘導体（Ｕ＝Ｎ、Ｖ＝Ｗ＝Ｘ＝ＣＨかつＲ１＝ＯＭｅ、又はＷ＝Ｎ、Ｕ＝Ｖ＝Ｘ＝ＣＨかつＲ１＝ＯＭｅについてはＷＯ２００６／００２０４７を見よ；Ｕ＝＝Ｎ、Ｖ＝Ｘ＝ＣＨかつＲ１＝ＯＭｅについてはＷＯ０２／０８２２４を見よ；Ｖ＝Ｎ、Ｕ＝Ｗ＝Ｘ＝ＣＨかつＲ１＝ＯＭｅについてはＷＯ２００６／０２１４４８を見よ；Ｕ＝Ｗ＝Ｎ、Ｖ＝ＣＨ、Ｘ＝ＣＦかつＲ１＝ＯＭｅ、又はＷ＝Ｎ、Ｕ＝Ｖ＝ＣＨ、Ｘ＝ＣＦかつＲ１＝ＯＭｅについてはＷＯ２００４／０５８１４４を見よ；Ｗ＝Ｎ、Ｕ＝Ｖ＝Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＮについてはＷＯ２００４／００２４９０を見よ。）はヒドロホウ素化できる（反応技術１６）。得られる式Ｉ−７（Ｒｎ＝ＯＨ）のアルコ−ルは、対応する式Ｉ−３のアルデヒド（反応技術１８）又は式ＶＩ−１のカルボン酸（反応技術１８）に酸化でき、又はアルコールのメシレート、トリフレート、トシレート又はハロゲン化物誘導体への活性化後、アジ化ナトリウムと反応させ、アミンに還元することにより（反応技術２０）、対応する式Ｉ−４のアミンに変換できる。
式ＩＩ−１のアルデヒドは、式Ｉ−７（Ｒｎ＝ＯＨ）のアルコールの酸化により得ることができる。
式ＩＶ−２のブロモ誘導体の可能な製造経路及び式ＶＩ−１の酸の代替経路を、下記のスキーム３２に要約する。
Figure 2010523645
スキーム３２において、Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２は式Ｉに定義したとおりであり、Ｒはアルキル又はアリールアルキルであり、Ｌ１はＺｎＣｌ又はＣｕ０．５Ｌｉ０．５である。
スキーム３２に示す経路に従い、式ＩＶ−２のブロモ誘導体は、ＮＢＳ又は臭素を用いた、式ＸＸＸＩＩ−１のメチル誘導体（例えば、式ＶＩＩＩ−６の有機金属誘導体のヨウ化メチルとの反応により製造できる。）のブロモ化により得ることができる。式ＸＸＸＩＩ−１のメチル誘導体の、ｎ−ＢｕＬｉ等の強有機塩基との反応により生成するアニオンは、炭酸ジアルキルと反応して式ＸＸＸＩＩ−２のエステルを与え、それを加水分解することにより式ＶＩ−１の酸を得た。また、式ＸＸＸＩＩ−２のエステルは、ＥＰ１４８４３０４及びBioorg. & Med. Chem.(2004)、12、5785-5791に記載のように、式ＶＩＩＩ−５の誘導体（式中、Ｌ１はＺｎＣｌ又はＣｕ０．５Ｌｉ０．５である。）をブロモ酢酸エチルと反応させることにより得られる。
式ＸＩ−１の酸、式ＸＩＩ−１のアミン、式ＸＶ−２のアルデヒド及び式ＸＶ−３のアミンの可能な製造経路を、以下のスキーム３３に要約する。
Figure 2010523645
スキーム３３において、Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２は式Ｉに定義したとおりであり、ＰＧ１８はＣｂｚ又はＢｏｃ等のアミノ保護基であり、ＰＧ１９はＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基であり、ＲｘはＯＨ、ハロゲン、ＭｓＯ、ＴｓＯ、ＴｆＯ又はＮ３である。
式ＸＩ−１の酸（スキーム３３）は、ＢｕＬｉ又はＬＤＡ等の強塩基の式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドに対する作用により、ｎ−ＴＨＦ等の溶媒中、-８０℃と-４０℃の間で生成する酢酸ｔｅｒｔ−ブチルのアニオンの添加後、エステルを開裂することにより得られる。式ＸＩＩ−８の化合物（Ｒｘ＝ＯＨ）は、式ＸＩ−１の化合物から、酸の対応するエチル又はメチルエステルｓへの変換、第二アルコール官能基の保護（例えば、ＴＢＤＭＳエーテルとして；反応技術２３を見よ。）及び式ＸＩＩ−３のアルデヒドを介した式ＸＩＩ−８のアルコールへの還元（スキーム３３を見よ。）により得られる。式ＸＩＩ−１の化合物は、式ＸＩＩ−８の化合物（Ｒｘ＝ＯＨ）の対応するメシレート及びアジド（ＸＩＩ−８；それぞれＲｘ＝ＯＭｓ、Ｎ３）への変換後、対応するアミンに還元する（反応技術２０）ことにより得られる。式ＸＩＩ−３の化合物はまた、対応するアルコールの酸化（ＸＩＩ−８；Ｒｘ＝ＯＨ）（反応技術１８）により得ることもできる。
式Ｉ−７のアルコール、式ＩＶ−１の酸、式Ｖ−２又はＶＩＩ−２の化合物、式ＶＩＩ−１のアルデヒド、式ＶＩＩＩ−１の酸、式ＶＩＩＩ−２の不飽和エステル、式Ｘ−１のアルコール又はアミン、式ＸＶ−２のアルデヒド及び式ＸＶ−３のアミンの可能な製造経路を、以下のスキーム３４に要約する。
Figure 2010523645
スキーム３４において、Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２は式Ｉに定義したとおりであり、Ｒｑ及びＲｓはそれぞれ、メシルオキシ、トリフリルオキシ、トシルオキシ、臭素等のハロゲン又はアミノであり、Ｒはアルキル又はアリールアルキルである。
式ＶＩＩ−１のアルデヒドは、は、式ＶＩＩＩ−３の既知のアルデヒドから、商業的に入手可能な（ホルミルメチレン）トリフェニルホスフォラン（スキーム３４を見よ。）との反応により得られる。当該式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドは、同じ型の反応を用いて、対応する式ＶＩＩＩ−２の不飽和アミド又は式ＸＸＸＩＶ−１のエステルに変換できる。式ＸＸＸＩＶ−１の不飽和エステルは、貴金属触媒上での水素化により、式ＸＸＸＩＶ−４の飽和エステルに還元することができる。式ＸＸＸＩＶ−１及びＸＸＸＩＶ−４の両エステルは、それらの対応する式ＶＩＩＩ−１及びＩＶ−１の酸に加水分解し、又は、ＮａＢＨ４等のｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ試薬との反応により、それらの対応する式ＶＩＩ−３（Ｒｓ＝ＯＨ）及びＩ−７（Ｒｎ＝ＯＨ）のアルコールに還元することができる。これらの２種のアルコールは、さらに、それらの対応するスルホン酸エステル及び式ＶＩＩ−２(Ｒｓ＝ＯＭｓ、ＯＴｓ、ＯＴｆ、ハロゲン）及びＩＩ−６(Ｒｑ＝ＯＭｓ、ＯＴｓ、ＯＴｆ、ハロゲン）のハロゲン化物、そして最終的に、アジ化ナトリウムとの反応及びトリフェニルホスフィン／水による還元の後、それらの対応する式Ｖ−２（Ｒｓ＝ＮＨ２）及びＩＩ−３（Ｒｑ＝ＮＨ２）のアミンに連続的に変換される。
式ＸＸＸＩＶ−１の不飽和エステル（スキーム３４）は、さらに、ＡＤＭＩＸ混合物を用いてｃｉｓジヒドロキシ化でき、得られる式ＸＸＸＩＶ−２のジオールは、式ＸＸＸＩＶ−３のアセトニドエステルとして保護することができる。このエステルは、対応する式ＩＸ−１の遊離酸に加水分解でき、又は対応する式Ｘ−１のアルコール（Ｒｆ＝ＯＨ）に還元できる。このアルコールは、さらに、前記したように、メシレート、ハロゲン化物及びアジドへの連続的な変換、そしてアミンへの最終的な還元の後、対応する式Ｘ−１のアミン（Ｒｆ＝ＮＨ２）に変換することができる。
式ＸＩＩＩ−２の化合物（スキーム１３）は、対応するエステルの加水分解により得られる。後者の化合物は、Ｄａｒｚｅｎｓ条件下での式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドのブロモ酢酸エチルとの反応、続く中間体エポキシドの木炭上パラジウム等の貴金属触媒上での水素化分解により得られる。
式ＸＶ−３の化合物は、式ＸＸＸＩＩＩ−２のエステル（スキーム３３）のＤＩＢＡＨを用いた還元により得ることができる。式ＸＶ−２の化合物は、ＸＸＸＩＩＩ−２のエステル（スキーム３３）の対応するアルコールへの還元、そしてそれらのメシレートへのさらなる変換、アジ化ナトリウムを用いた置換及び、ＰＰｈ３／Ｈ２Ｏを用いた対応するアミンへの還元により得ることができる。
式ＸＶＩ−３及びＸＶＩ−４の化合物の可能な製造経路を、以下のスキーム３５に要約する。
Figure 2010523645
スキーム３５において、Ｒ１、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２は式Ｉに定義したとおりであり、Ｒはベンジルを表す。
式ＸＶＩ−３の化合物（スキーム３５）は式ＸＸＸＶ−３のエステルの加水分解により得られ、このエステルは、式ＸＸＸＶ−２のヒドロキシエステルを、三フッ化ホウ素・エチルエーテル錯塩等のＬｅｗｉｓ酸触媒の存在下で、アセトン ジメチルアセタールで処理することにより得られる。式ＸＶＩ−４の化合物は、ＤＢＵ又はｎ−ＢｕＬｉ等の強有機塩基をＮ，Ｎ−ジベンジルグリシン エチルエステルに反応させることにより生成するアニオンを、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドに反応させた後、水素化分解によりベンジル保護基を除き、Ｂｏｃカーバメートとして再保護し、エチルエステル基を塩基性加水分解することにより得ることができる。
式ＸＶＩＩ−２の化合物は、式ＸＶＩＩ−３のハロゲン化物をエチレンジアミンと反応させることにより得ることができる。
式ＸＶＩＩＩ−３の化合物は、式ＸＸＸＩＩ−２の化合物（スキーム３３）の加水分解により得られ、後者は、式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドを、商業的に入手可能なベンジルオキシカルボニルアミノ（ジメトキシホスフォリル）酢酸 メチルエステルと、Ｗｉｔｔｉｇ Ｈｏｒｎｅｒ型反応において反応させた後、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で連続的に水素化し、アミン保護基を再導入することにより得られる。
式ＸＸＶＩ−１の化合物（スキーム２６）は、式ＸＸＸＶ−３のエステル（スキーム３５）を、ＤＩＢＡＨを用いて還元することにより得ることができる。
さらに、式Ｉ−２、ＩＩ−２、ＸＩＸ−３又はＸＸＩ−１のアミン誘導体は、下記スキーム３６に要約された方法の一つにより得ることができる。
Figure 2010523645
スキーム３６において、Ｅは式Ｉにおいて定義した通りであり、Ｒαはアルキル又はアリールアルキルであり、Ｒβはメシルオキシ、トリフリルオキシ、トシルオキシ又は臭素等のハロゲンであり、ｎは０〜４の整数である。
このように、式Ｉ−２、ＩＩ−２、ＸＩＸ−３又はＸＸＩ−１のアミン誘導体（スキーム３６）は、対応する式ＸＸＸＶＩ−１のエポキシ誘導体（商業的に入手可能であるか（ｎ＝０）又はＷＯ２００４／１０６４９３（ｎ＝１）、ＷＯ９８／３３７８６（ｎ＝２）又はＷＯ２００６／０３２８８２（ｎ＝３）に従って製造。）から得られる。エポキシ誘導体は、式Ｖのカーバメートのアニオンと反応させることができる（反応技術２）。得られる式Ｉ−６、ＩＩ−５、ＸＸＸＶＩ−２又はＸＸＸＶＩ−３のアルコールは、次いで、それらの対応するスルホネート、ハロゲン化物、アジドに連続的に変換でき、最終的に還元され、式Ｉ−２、ＩＩ−２、ＸＩＸ−３又はＸＸＩ−１のアミンを与える。
式ＸＸＸｃ−３の化合物は、下記スキーム３７に要約されるように得ることができる。
Figure 2010523645
このように、式ＸＸＸｃ−３の化合物（スキーム３７）は、式ＸＸＸＶＩＩ−１のアルデヒドの、トリメチルシリルアセチレンから生成するアニオンとの反応により得られる。次いで、式ＸＸＸＶＩＩ−２の中間体シリル誘導体は、ＭｅＯＨ中Ｋ２ＣＯ３で処理することにより、式ＸＸＸｃ−３の化合物に変換される。
式ＸＸＸａ−１、ＸＸＸｂ−２及びＸＸＸｅ−５の化合物の可能な製造経路を、以下のスキーム３８に要約する。
Figure 2010523645
スキーム３８において、Ｒはアルキル又はベンジルを表し、ｚは３又は４の整数であり、ＰＧ２０はＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基である。
式ＸＸＸＶＩＩＩ−１のエポキシドは式ＥＮＨ２のアミンと反応し、得られる式ＸＸＸＶＩＩＩ−２のジオールは、次いで、ＣＤＩとの反応により環状カーボネートに変換することができる。次いで、それらのアミン官能基は、反応技術１を用いて、カーバメートとして保護することができる。得られる式ＸＸＶＩＩＩ−３のカーボネートは、ＭｅＯＨ等の溶媒中で、Ｋ２ＣＯ３等の塩基で処理することができ、対応する式ＸＸＶＩＩＩ−４のオキサゾリジノンを与える。反応技術３を用いてＢｏｃ保護基を除去することにより、式ＸＸＸｂ−２のアミンが得られる。
式ＸＸＸａ−１の化合物は、（Ｅ）−１，４−ジブロモブテ−２−エンを出発物質として得ることができる。後者は、前記ｂ）記載の式Ｖのカーバメートから生成するアニオンと反応する。得られる式ＸＸＸＶＩＩＩ−５の中間体は、反応技術１４を用いて、ｃｉｓ−ヒドロキシ化することができる。次いで、式ＸＸＸＶＩＩＩ−６のジオールをＮａＯＭｅで処理することにより、式ＸＸＸａ−１のエポキシドが得られる。
式ＸＸＸｅ−５の化合物は、式ＸＸＸＶＩＩＩ−７のエポキシド（Angew. Chem. Int. Ed.(2007)、46(31)、5896−5900に従って製造。）を出発物質として製造することができる。後者は、前記ｂ）記載の式Ｖのカーバメートから生成するアニオンと反応する。式ＸＸＸＶＩＩＩ−８の中間体中の保護基は、反応技術１７を用いて除去することができる。
式ＸＸＸｃ−１の化合物は、下記のスキーム３９に要約されるように得ることができる。
Figure 2010523645
スキーム３９において、ＰＧ１６はＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等のアルコール保護基であり、ｍは１と４の間の整数を表し、ｎは０と３の間の整数を表し、ｍ及びｎはｍ＋ｎ＝４である。
式ＸＸＸＩＸ−１のアルデヒドを、エーテル等の無水溶媒中で、式ＸＸＸＩＸ−２のグリニア試薬と反応させ、得られた式ＸＸＸＩＸ−３のアルコールを、反応技術２３を用いて保護した。
式ＸＸＸＩＸ−１のアルデヒド（式中、ｍは０、２及び３である。）は、式ＶＩＩＩ−３、ＩＩ−１及びＸＸＸｂ−１の化合物として、それぞれ前記した。式ＸＸＸＩＸ−１のアルデヒド（式中、ｍは３又は４である。）は、スキーム４０に記載のように製造できる。
Figure 2010523645
スキーム４０において、ｑは１、２又は３を表し、ｍは３又は４を表す。
式ＸＶＩＩ−３のブロモ誘導体は、（Chem. Rev.(2007)；107(3) 874-922）に記載のように、式ＸＬ−１のアセチレン性アルコール誘導体と、Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ条件下で反応し（スキーム４０）、得られる式ＸＬ−２の中間体は、貴金属触媒上で水素化することができる。得られる式ＸＬ−３のアルコールは、反応技術１８を用いて酸化することができ、式ＸＸＸＩＸ−１の化合物を与える。
式ＸＸＸｃ−５の化合物は、式ＸＸＸＩＸ−１のアルデヒド（式中、ｍは５である；スキーム４０の経路と同様に入手可能。）のホモローグの、メチレントリフェニルホスフォランとのＷｉｔｔｉｇオレフィン化により、反応技術１２に従って得ることができる。
式ＩＶ−３の化合物（式中、ＰＧ１はベンジルである。）は、式ＩＩ−２のアミンの、ベンズアルデヒドを用いた還元的アミノ化の後、無水酢酸又は塩化アセチルを用いてアセチル化することにより得られる。
式ＶＩＩＩ−４の化合物は、式ＩＩ−２の化合物から、塩化ブロモアセチル及びトリフェニルホスフィンとの反応、続く、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基を用いたホスフォランの遊離により得ることができる。
式ＶＩＩＩ−５のアクリルアミドは、アクリル酸の式ＩＩ−２のアミンとの反応により得られる（反応技術９）。
式ＸＸ−１のアミドは、式Ｖ−１の酸の活性化された形態を、商業的に入手可能なｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−エタンジアミンと、カルボン酸Ｖ−１と共に反応させた後（反応技術９）、Ｂｏｃ保護基を除去することにより得られる。
式ＸＶＩＩ−１の化合物は、商業的に入手可能なモノ−Ｂｏｃ−エチレンジアミンの、式ＩＩ−４のアルデヒドとの還元的アミノ化、続く、Ｂｏｃ保護基の除去により得られる。
式ＸＸＶＩ−４のホスフォランｓは、式Ｉ−６の臭化物（Ｒｂ＝Ｂｒ）のＰＰｈ３との反応、続く、ＮａＯＨ等の塩基による処理により得られる。
式ＸＸＸ−１の化合物は、対応するアセチレン性化合物のヒドロスタンニル化により得られ、後者は、ＰＰｈ３の存在下における、アルデヒドＸＸＸＶＩ−７及びテトラクロロメタンの反応、続く、ｎ−ＢｕＬｉによる処理により得られる（Corey Fuchs protocol；Tetrahedron Letters(1972)、3769）。
式Ｉ−１のビニル誘導体は、ＷＯ２００６／００２０４７、ＷＯ０２／０８２２４、ＷＯ２００６／０２１４４８、ＷＯ２００４／０５８１４４又はＷＯ２００４／０２４９０に記載のように製造することができる。
式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドは、ＷＯ２００６／０２１４４８、ＷＯ２００６／０４６５５２、WO２００６／０３２４６６又はＷＯ０１／００６１５に記載のように製造することができる。
式ＶＩＩＩ−６の化合物（式中、Ｌ１はＯＴｆである。）は、ＷＯ００／４０５５４、ＷＯ０２／０８２２４、ＷＯ２００４／００２４９０又はＷＯ２００４／０２９９２に記載のように製造することができる。
式ＸＶＩＩ−３の化合物は、ＷＯ０３／０８７０９８、ＷＯ２００６／１０５２８９、ＷＯ２００６／００２０４７、ＷＯ２００６／０２１４４８又はＷＯ２００４／０５８１４４に記載のように製造することができる。
式ＸＩＸ−４のアルデヒドは、対応する式ＶＩＩＩ−３のアルデヒドの酸化により製造することができる。
式ＸＸＩ−３のアミン誘導体は、ＷＯ２００６／０４６５５２、J.Am.Chem.Soc.(1949)、１９０１−１９０５、J. Am. Chem. Soc.(1946)、１５５３−１５５６、ＷＯ９９／５８５３３、ＷＯ９６／３３１９５又はＷＯ０２／０８２２４に記載のように得ることができる。
式ＸＸＶ−１のエポキシドは、ＷＯ００／７８７４８、ＷＯ２００６／０２１４４８、ＷＯ２００４／００２４９０、ＷＯ２００６／０４６５５２、ＷＯ２００６／０２１４４８又はＷＯ２００６／０４６５５２に記載のように得ることができる。
さらに、式ＸＸＸｅ−１のアルコールは、J. Org. Chem.(1989)、５４（２１）、５１５３−６１に従って製造することができる。
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
実施例
一般的手法
手法Ａ：エポキシドの開環：
エポキシド（１ｍｍｏｌ）及びアニリン（１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、１ｍｌ）中の溶液を、８０℃にて、１２時間加熱する。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィーで精製する。
手法Ｂ：ＣＤＩによるオキサゾリジノンの形成：
アミノアルコール（１ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１−２ｅｑ．）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液を、反応が完了するまで、５０℃にて加熱する。混合物をＥＡ（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）の間で分画し、有機相を塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手法Ｃ：アニリンのＣｂｚ−保護：
アニリン（１ｍｍｏｌ）、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３（２ｍｌ）及びアセトン（２ｍｌ）の混合物にＣｂｚ−Ｃｌ（１０５ｅｑ）を滴下する。ＣＯ２の発生が止まった後、混合物を、ＥＡとａｑ．炭酸水素塩の間で分画し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手法Ｄ：オキサゾリジノン：
クロロヒドリン（０．５ｍｍｏｌ）及びＣｂｚ−保護アニリン（０．５ｍｍｏｌ、手法Ｃに従って製造。）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液を、ｔ−ＢｕＯＬｉ（ＴＨＦ中の２．２Ｍ溶液を０．６８ｍｌ、３ｅｑ）で処理する。混合物を、ｒｔにて、反応が完了するまで撹拌し、ＥＡで希釈し、水で洗浄する。有機層を濃縮する。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）による精製により、対応するオキサゾリジノンを得る。
手法Ｅ：Ｂｏｃ脱保護：
Ｂｏｃ−保護アミン（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）で処理する。混合物を、ｒｔにて１時間撹拌し、真空濃縮し、ＤＣＭ／ＮＨ４ＯＨ中に取る。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手法Ｆ：エステルのけん化：
ＬｉＯＨ一水和物（１．５ｅｑ）を、エステル（１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（２：２：１、３ｍｌ）中の溶液に添加する。混合物を、反応が完了するまでｒｔにて撹拌する。混合物のｐＨを３に調整し、生成物をろ過により単離するか、又はＥＡにより抽出する。
手法Ｇ：Ｈｅｃｋ・カップリング：
芳香族ハライド（１ｍｍｏｌ）及びアクリル酸エステル若しくはアミド（１ｅｑ．；アクリル酸エチルの場合は、５倍強の量を用いる。）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液を脱気し、ＴＥＡ（３ｅｑ．）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０３３ｅｑ．）及びＰ（ｏ−Ｔｏｌ）３（０．１ｅｑ．）で処理した。混合物を反応が完了するまで１００℃にて加熱した。生成物を水性後処理の後、単離した。
手法Ｈ：プロピルホスホン酸無水物を用いたアミド・カップリング：
酸（１ｍｍｏｌ）及びアミン（１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を、０℃にて、ＴＥＡ（３ｅｑ．）及びプロピルホスホン酸無水物のＥＡ中の５０％溶液（１．０５ｅｑ．）で順に処理する。反応が完了するまで、ｒｔにて混合物を撹拌する。生成物を水性後処理（ＥＡ／水）の後、単離する。
手法Ｉ：ＨＯＢＴ／ＥＤＣを用いたアミド・カップリング：
ＥＤＣ（１．１ｅｑ．）を、酸（１ｅｑ．）、アミン（１ｅｑ．）、ＤＩＰＥＡ（２ｅｑ．）及びＨＯＢＴ（１．１ｅｑ．）のＤＭＦ（１５ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の溶液に、ｒｔにて添加する。変換が完了するまで、ｒｔにて混合物を撹拌する。水性後処理（ＥＡ／水）の後、結晶化によりカップリング生成物を得た。
手法Ｊ：還元的アミノ化Ｉ：
アミン（１ｍｍｏｌ）及びアルデヒド若しくはケトン（１ｍｍｏｌ）の１，２−ＤＣＥ／ＭｅＯＨ １：１（１０ｍｌ）中の溶液を、ｒｔにて一晩撹拌する。ＮａＢＨ４（２−５ｅｑ．）を添加し、さらに１時間、反応を続ける。反応液をＤＣＭ及びａｑ．ＮＨ４ＯＨで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手法Ｋ：還元的アミノ化ＩＩ：
アミン（１ｍｍｏｌ）及びアルデヒド若しくはケトン（１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ／ＭｅＯＨ １：１（１０ｍｌ）中の溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２ｅｑ）で処理する。変換が完了するまで、ｒｔにて混合物を撹拌する。反応液をＤＣＭ及びａｑ．ＮＨ４ＯＨで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手法Ｌ：不斉ジヒドロキシ化（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ、ＡＤ−ｍｉｘβ）：
オレフィン（１ｅｑ）のｔ−ＢｕＯＨ（４ｍｌ／ｍｍｏｌ）及び水（４ｍｌ／ｍｍｏｌ）中の溶液に、メタンスルホンアミド（１．１ｅｑ．）、Ｋ２ＣＯ３（３ｅｑ．）、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）３（３ｅｑ．），（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ（０．００２ｅｑ．）及びＫ２ＯｓＯ４（０．００１ｅｑ．）を、順番に添加する。変換が完了するまで、ｒｔにて混合物を激しく撹拌する。次に、亜硫酸水素ナトリウム（１ｇ／ｍｍｏｌ）を少しずつ、注意深く添加することにより、反応をクェンチし、相を分離する。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
実施例１：（Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
１．ｉ． （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（３．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、手法Ｃに従って製造。）のＴＨＦ（６０ｍｌ）中の溶液を、−７８℃に冷却した後、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を５．１ｍｌ、１．２ｅｑ．）を滴下した。混合物を、−７８℃にて１時間撹拌し、次いで-１５℃に温めた。この温度にて酪酸（Ｒ）−グリシジル（１．９８ｇ、１．２ｅｑ．）を滴下した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。Ｃｓ２ＣＯ３（スパチュラの先端）を添加し、変換が完了するまで混合物を４０℃にて加熱した。混合物をＥＡ及びｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１、１：１）の後、所望の中間体をベージュ色の固体として得た（１．０９ｇ、収率４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．１０−３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）。
１．ｉｉ． メタンスルホン酸（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体１．ｉ（１ｇ、４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の溶液を、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．６２ｇ、１．２ｅｑ．）及びＭｓＣｌ（０．５０２ｇ、１．１ｅｑ）を添加し、混合物を０℃にて１時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題のメシレートを無色の固体として得（１．２６ｇ、収率９７％）、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｉｉｉ． （Ｒ）−５−アジドメチル−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１．ｉｉ（１．２６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の溶液をＮａＮ３（０．３ｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、混合物を８０℃にて一晩加熱した。混合物を冷却し、エーテルと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望のアジドを無色の固体として得た（０．９５ｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｉｖ． （Ｓ）−５−アミノメチル−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１．ｉｉｉ（０．９５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ（１：１、４０ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２下、３時間、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．１８ｇ、０．１ｅｑ．）上で水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を真空濃縮して、所望のアミンを無色の固体として得た（０．６２ｇ、収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．７５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｖ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリル酸 エチルエステル：
ＮａＨ分散体（１．４ｇ、３２．５ｍｍｏｌ、パラフィン中５５％）のＴＨＦ（４０ｍｌ）中の懸濁液に、０℃にて、トリエチルホスフォノアセテート（７．３ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃にて２０分撹拌した後、ＴＨＦ中の６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（４．０ｇ、２１．３ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）を滴下した。混合物をｒｔにて５時間撹拌し、水及びＥＡで希釈した。相を分離し、水相をＥＡで抽出した（２回、５０ｍｌ）。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）で精製し、所望のアルケンを無色の固体として得た（３．０ｇ、収率５６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｖｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリル酸：
中間体１．ｖ（０．７５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を手法Ｆに従って加水分解し、所望の酸を無色の固体として得た（０．５６ｇ、収率８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１２．８（ｂｒ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｖｉｉ． （Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
中間体１．ｖｉ（０．５７ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び１．ｉｖ（０．６２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を手法Ｈに従ってカップリングした。後処理後、残渣をエーテル／ＭｅＯＨ（９：１）から結晶化し、ろ過し、ＨＶで乾燥し、表題の化合物を無色の固体として得た（０．６６ｇ、収率５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２：（Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド：
２．ｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリル酸 エチルエステル：
本化合物を、４−ブロモ−６−メトキシ−キノリン（１．７３ｇ、７．２ｍｍｏｌ；ＷＯ０３／０８７０９８におけるように製造。）及びアクリル酸エチル（５ｅｑ．）から手法Ｇに従って製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１）の後、生成物をを無色の固体として単離した（１．６ｇ、収率８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
２．ｉｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリル酸：
中間体２．ｉ（１．６３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）を手法Ｆに従って加水分解し、所望の酸を黄色がかった固体として得た（１．３３ｇ、９２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
２．ｉｉｉ． （Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド：
本化合物を、中間体２．ｉｉ（０．３１ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｉｖ（０．３４ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。エーテル／ＭｅＯＨ（９：１）からの結晶化の後、生成物を単離し、ベージュ色の固体として得た（０．２９ｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．８０−８．７０（ｍ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．８０（ｍ、３Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．００（ｍ、５Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝６．４、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３：（Ｅ）−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
３．ｉ． （Ｒ）−５−アミノメチル−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
本アミンを、（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（５．０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）及び酪酸（Ｓ）−グリシジル（３．０２ｇ、１．１ｅｑ）を出発物質とし、実施例１、工程１．ｉ〜１．ｉｖの手順を用いて製造した。表題のアミンをベージュ色の固体として単離した（０．６６ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．７５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
３．ｉｉ． （Ｅ）−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体３．ｉ（０．３５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．３３ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。エーテル／ＭｅＯＨ（９：１）からの結晶化の後、生成物をベージュ色の固体として単離した（０．２ｇ、収率３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４：（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
４．ｉ． （Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
本中間体（２５．６ｇ、４５％）を、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（２５ｇ、２７０ｍｍｏｌ）を出発物質として、文献（Org. Process Research and Development(2003)、7、533-546）に従って製造した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９５（ｂｒ、１Ｈ）、４．００−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
４．ｉｉ． （Ｒ）−１−オキシラニルメチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体４．ｉ（３．６６ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ中の溶液に、ＮａＯＭｅ（１．９ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて６時間撹拌し、真空濃縮し、水及びエーテルの間で分画した。有機層をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題のエポキシドを無色の油状物として得た（１．３８ｇ、収率４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：４．７１（ｂｒ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
４．ｉｉｉ． ［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
本アミノアルコールを、中間体４．ｉｉ（０．７８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（０．６８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ａに従って製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１、１：１、１：２）の後、化合物をベージュ色の泡状物として単離した（１．０８ｇ、収率６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４．ｉｖ． ［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体４．ｉｉｉ．（１．５ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（０．７８ｇ、１．１ｅｑ．）のＴＨＦ中の溶液を、ｒｔにて３時間撹拌した。次に混合物を５０℃にて２時間加熱し、１ｅｑ．のＮａＨを添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、ＥＡと水の間で分画し、有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ｈｅｘ／ＥＡ １：２）により、表題のオキサゾリジノン（０．６８ｇ、収率３８％）をピンク色の泡状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．２［Ｍ−Ｈ＋］。
４．ｖ． ６−（（Ｒ）−５−アミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体４．ｉｖ（０．６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を手法Ｅに従って除いた。表題のアミンをベージュ色の泡状物として単離した（０．３７ｇ、収率８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４．ｖｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
本化合物を、手法Ｈを用いて、中間体４．ｖ（０．２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ．（０．１６４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を出発物質として得た。エーテル／ＭｅＯＨ（９：１）からの結晶化の後、生成物を単離し、無色の固体として得た（０．１６７ｇ、収率４７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７１（ｍ、１Ｈ）、８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−７．２５（ｍ、５Ｈ）、４．８０−４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．２０−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）。
実施例５：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アクリルアミド：
５．ｉ． （Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アクリル酸：
表題の酸を、３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド（４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０２１４４８におけるように製造。）を出発物質として、実施例１、工程１．ｖ〜１．ｖｉの手順を用いて得た。ベージュ色の固体として単離した（２．９ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１２．４９（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）。
５．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アクリルアミド：
一般的手法Ｉに従い、中間体５．ｉ（０．０８２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を出発物質として、表題の化合物をベージュ色の固体として単離した（０．０５８ｇ、収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．００（ｍ、８Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アクリルアミド：
６．ｉ． （Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アクリル酸：
所望の中間体を、５−ブロモ−３−メトキシ−キノリン（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ；ＤＥ１０３１６０８１におけるように製造。）及びアクリル酸エチル（５ｅｑ．）を出発物質として、一般的手法Ｇに従って製造した。加水分解は手法Ｆに従って行った。生成物を無色の固体として単離した（０．８３ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）。
６．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体６．ｉ（０．０９２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）の後生成物を単離し、無色の固体として得た（０．０３８ｇ、収率２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｍ、３Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−エチル−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
７．ｉ． （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−エチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オン：
中間体３．ｉ（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）を、手法Ｊに従って、アセトアルデヒドと反応させた。目的の中間体を、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後に、無色の油状物として得た（０．１７ｇ、収率６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
７．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−エチル−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体７．ｉ（０．０８５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、生成物を単離し、無色の泡状物として得た（０．０９５ｇ、収率６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８：（Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
８．ｉ． （Ｒ）−５−（ベンジルアミノ−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体３．ｉ（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）を、手法Ｊに従って、ベンズアルデヒドと反応させた。目的の中間体を、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の油状物として得た（０．３３ｇ、収率９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、３Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、１Ｈ）。
８．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
本化合物を、上記の中間体８．ｉ（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）の後に生成物を単離し、無色の泡状物として得た（０．０７１ｇ、収率４３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９：（Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体５．ｉ（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（０．０８５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。エーテル／ＭｅＯＨからの結晶化後、生成物を単離した（０．０８８ｇ、収率５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｍ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）。
実施例１０：（Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体６．ｉ（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（０．０８５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。エーテル／ＭｅＯＨからの結晶化後、生成物を単離した。（０．０５ｇ、収率３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．２−４．０（ｍ、１Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）。
実施例１１： （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
１１．ｉ． （（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
メチルアミンのＴＨＦ中２Ｍ溶液（３２ｍｌ、６５ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（５ｇ、５４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）中の溶液に添加した。フラスコを封止し、４０℃にて一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、ＥＡ（１００ｍｌ）中に取り、Ｂｏｃ２Ｏ（１４．１ｇ、６５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（９ｍｌ、６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて２時間撹拌し、ＥＡ（１００ｍｌ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ（１００ｍｌ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ９：１、２：１）で精製し、所望のクロロヒドリン（３．４４ｇ、収率２８％）を無色の液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１５（ｂｒ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
１１．ｉｉ． メチル−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１１．ｉ（０．４４８ｇ、２ｍｍｏｌ）及び（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．６２９ｇ、２ｍｍｏｌ、手法Ｃに従って製造。）を出発物質として、表題のオキサゾリジノンを一般的手法Ｄに従って製造し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、黄色がかった泡状物（０．３５ｇ、収率４５％）として単離した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１．ｉｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−メチルアミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１１．ｉｉ（０．３５ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を、手法Ｅに従って除いた。表題のアミンをベージュ色の泡状物として単離した（０．２４ｇ、収率９２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１．ｉｖ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体１１．ｉｉｉ（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０９４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。エーテル／ＭｅＯＨからの結晶化の後、生成物を単離した（０．０８４ｇ、収率４１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
１２．ｉ． （Ｒ）−５−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（１．３ｇ、５ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｉ（１．５７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ｃ、Ｄ及びＥに従い、中間体アミン（０．８ｇ、黄色がかった固体）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、４Ｈ）。
１２．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体１２．ｉ（０．０９１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０９４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、生成物を単離し、黄色がかった固体として得た（０．０９９ｇ、収率５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド：
１３．ｉ． （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−メチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（１．３ｇ、５ｍｍｏｌ）及び中間体１１．ｉ（１．１ｇ、５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ｃ、Ｄ及びＥに従い、本アミン（０．８５ｇ、黄色がかった固体）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）。
１３．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド：
表題の化合物を、中間体１３．ｉ（０．０９７ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０９４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。エーテル／ＭｅＯＨからの結晶化後、生成物を単離し、を無色の固体として得た（０．１３３ｇ、収率７２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド：
１４．ｉ． （Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−メチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（４−エチル−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．３８３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び中間体１１．ｉ（０．３３６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ｃ、Ｄ及びＥに従い、本アミン（０．３２ｇ、茶色がかった固体）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド：
中間体１４．ｉ（０．１ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０９８ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って、表題の化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、生成物を黄色がかった油状物として単離した（０．０５６ｇ、収率２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５：（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
１５．ｉ． （Ｒ）−５−メチルアミノメチル−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
（４−プロピル−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．４０４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び中間体１１．ｉ．（０．３３６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ｃ、Ｄ及びＥに従い、本アミン（０．２７ｇ、黄色がかった固体）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５．ｉｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
中間体１５．ｉ（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｖｉ（０．０９３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って、表題の化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、生成物を、黄色がかった油状物として単離した（０．０５６ｇ、収率２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、３Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、５Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６：（Ｅ）−３−（２−シアノ−キノリン−８−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
１６．ｉ． Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
中間体３．ｉ（１．０ｇ、４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、ＴＥＡ（０．４４ｇ、１．１ｅｑ．）を添加した。次いで、塩化アクリル（０．３６１ｇ、１ｅｑ．）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の溶液を滴下した。混合物を０℃にて１時間、ｒｔにて一晩撹拌した。澄んだ溶液をＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、０．１Ｍ ＨＣｌ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１ ＋１％ＮＨ４ＯＨ）により、所望のアクリルアミド（１．０３ｇ、収率８５％）を無色の泡状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．４５（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｍ、１Ｈ）、６．０９（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１６．ｉｉ． （Ｅ）−３−（２−シアノ−キノリン−８−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
中間体１６．ｉ（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ−メタンスルホン酸 ２−シアノ−キノリン−８−イルエステル（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ，ＷＯ２００４／００２９９２におけるように製造。）を出発物質として、手法Ｇに従って、表題の生成物を得た。ＥＡからの結晶化の後、生成物を、茶色がかった固体として単離した（０．１２ｇ、収率４０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｍ、１Ｈ）、８．５２（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド：
１７．ｉ． トリフルオロ−メタンスルホン酸 ６−フルオロ−キノリン−４−イルエステル：
６−フルオロキノリン−４−オール（２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（２．０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）中の混合物を０℃に冷却した。この温度で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．９ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を０℃にて３時間撹拌した。ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ）により、所望のトリフレートを茶色がかった固体として得た（１．８ｇ、収率５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７．ｉｉ． （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド：
中間体１６．ｉ（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び中間体１７．ｉ（０．１９３ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｇに従って表題の生成物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）及びエーテルからの結晶化の後、生成物を黄色の固体として単離した（０．０１３ｇ、収率５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８：（Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アクリルアミド：
中間体１６．ｉ（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ−メタンスルホン酸 ２−メトキシキノリン−８−イルエステル（０．２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ，ＷＯ２００４／００２４９０におけるように製造。）を出発物質として、手法Ｇに従って、本化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）及びエーテルからの結晶化の後、生成物を無色の固体として単離した（０．０２２ｇ、収率７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９：（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド：
表題の化合物を実施例１３と同様に得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、生成物を無色の固体として単離した（０．１ｇ、収率５６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３と同様に、以下の化合物を得た：
Figure 2010523645
実施例２７：Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
実施例３の化合物（０．１１ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＥＡ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１：１、３０ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２で１時間、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２５ｍｇ）上で水素化した。触媒をセライト上でのろ過により除き、ろ液を濃縮し、ＨＶで乾燥して、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．１１ｇ、収率９９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２８：３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド：
２８．ｉ． ３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピオン酸：
本化合物を、５−ブロモ−３−メトキシ−キノリン（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ；ＤＥ１０３１６０８１におけるように製造。）及びアクリル酸エチル（５ｅｑ．）から、手法Ｇに従って、次いでＴＨＦ／ＭｅＯＨ ４：１中、Ｐｄ／Ｃ上で水素化することにより製造した。加水分解は手法Ｆに従って行った。生成物を無色の固体として単離した（０．１ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２８．ｉｉ． ３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド：
中間体２８．ｉ（０．０９３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（０．１１１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って、表題の化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、生成物をを無色の固体として単離した（０．０６６ｇ、収率３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２９： （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
２９．ｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロ−２−ピン（ｐｒｏｐ−２−ｙｎ）−１−オール：
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（４．０ｇ、１６．７ｍｍｏｌ，ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）及びプロパルギルアルコール（１．９ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）及びＴＥＡ（１０．１６ｇ、１００ｍｍｏｌ）中の溶液を、Ｎ２を１０分通すことにより脱気した。ＣｕＩ（０．３１８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．５８８ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、茶色の溶液をｒｔにて一晩撹拌た。混合物を水とＥｔＯＡｃの間で分画し、有機層を水及びｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、エーテルから結晶化し、カップリング生成物をベージュ色の固体として得た（１．９５ｇ、収率５４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７５（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２９．ｉｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロ−２−ペン（ｐｒｏｐ−２−ｅｎ）−１−オール：
中間体２９．ｉ（１．５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）のトルエン／ＴＨＦ １：１（１００ｍｌ）中の溶液を−７８℃に冷却し、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（Ｒｅｄ−Ａｌ、トルエン中６５％、２ｅｑ．）の溶液を、この温度にて滴下した。反応をＬＣＭＳにてモニターした。ＭｅＯＨ（２ｍｌ）及びロッシェル塩のｓａｔ．溶液（３０ｍｌ）を用いて−７８℃にてクェンチした後、混合物をＥＡで希釈し、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／Ｈｅｘ ２：１、ＥＡ）により、表題のアルコール（０．９９ｇ、収率６４％）を無色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｔ、Ｊ＝１．９、１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｔ、Ｊ＝４．７、１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）。
２９．ｉｉｉ． （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロペナール：
中間体２９．ｉｉ（０．２２ｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＨＦ １：１（２０ｍｌ）中の溶液に、ＭｎＯ２（１．９ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて３０分撹拌し、セライト及びＭｇＳＯ４上でろ過し、揮発成分を減圧下で除去した。化合物を無色の固体として単離した（０．１６ｇ、収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：９．９１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｓ、３Ｈ）。
２９．ｉｖ． （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体３．ｉ（０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び中間体２９．ｉｉｉ（０．１６ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を手法Ｊに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の化合物を黄色がかった泡状物として単離した（０．０３５ｇ、収率１０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３０：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体３．ｉ（０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び中間体２９．ｉｉｉ（０．１６ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を手法Ｊに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の化合物を黄色がかった泡状物として単離した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３１：Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリル］−アセトアミド：
実施例２９の化合物（０．０４１ｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液を無水酢酸（０．１ｍｌ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。ＮａＯＨ（１Ｍ、２ｍｌ）を添加し、相を分離した。有機相を真空濃縮し、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．０３ｇ、収率６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３２：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体５ｖ．（０．１２５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び中間体２９ｉｉｉ．（０．０９６ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を手法Ｊに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の化合物を無色の泡状物として単離した（０．０５ｇ、収率２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３３：６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３３．ｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロパン−１−オール：
中間体２９．ｉ（３．１１ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ １：１（２００ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２下、３時間、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１．５ｇ）上で水素化した。触媒をセライト上でろ過し、ろ液を真空濃縮して、所望のアルコール（２．７８ｇ、収率８８％）を無色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｔｄ、Ｊ＝６．４、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
３３．ｉｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアルデヒド：
中間体３３．ｉ（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１．８ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、次いでピリジン三酸化硫黄錯体（０．７６６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５．５ｍｌ）中の溶液を添加した。混合物を０℃にて１時間撹拌し、水を添加し、水相をＤＣＭ（３回、２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相を水（２回、２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。化合物をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、所望のアルデヒドを無色の油状物として得た（０．４６ｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８８（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、４Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．９９（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、２Ｈ）。
３３．ｉｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体５．ｖ（０．５９４ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びアルデヒド３３．ｉｉ（０．４６ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を手法Ｊに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、化合物を無色の泡状物として単離した（０．２８ｇ、収率２８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３４：６−（（ＲＳ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
３４．ｉ． ６−（（ＲＳ）−５−アミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例４、工程４．ｉｉｉ−４．ｖのプロトコルを用い、６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（０．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、所望のアミンを製造した。化合物をベージュ色の固体として単離した（０．１３５ｇ、３工程に渡る収率１８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
３４．ｉｉ． ６−（（ＲＳ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
アルデヒド３３．ｉｉ（０．１１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び中間体３４．ｉ（０．１３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１６ｍｌ）中の溶液をｒｔにて８時間撹拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３２ｇ、３ｅｑ．）を添加し、撹拌を一晩継続した。混合物をＥＡとＮａＨＣＯ３溶液の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）により、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．１２２ｇ、収率５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｍ、５Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３５：６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３５．ｉ． ３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピオンアルデヒド：
順に、実施例２９、工程２９．ｉ及び実施例３３、工程３３．ｉ〜３３．ｉｉのプロトコルを用い、５−ブロモ−３−メトキシ−キノリン（４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ；ＤＥ１０３１６０８１におけるように製造。）を出発物質として、本アルデヒドを製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、化合物を黄色がかった固体として得た（０．９５ｇ、３工程に渡る収率３０％）。
３５．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体５．ｖ（０．０９２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び中間体３５．ｉ（０．０７１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を手法Ｊに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、化合物を無色の泡状物として単離した（０．０４１ｇ、収率２６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３６：Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド：
実施例３０の化合物（０．０５９ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を出発物質とし、実施例３１のプロトコルに従って、本化合物を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、生成物をを無色の泡状物として単離した（０．０５ｇ、収率７７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３７：Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−スクシンアミド酸：
実施例３３の化合物（０．０６ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の溶液を、無水コハク酸（０．０２５ｇ、２ｅｑ．）で処理した。混合物を、封止したフラスコ中で５０℃にて一晩撹拌し、真空濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、次いでエーテルから結晶化した。生成物を無色の固体として得た（０．０３６ｇ、収率５０％）。
ｒｔにおけるＮＭＲでは回転異性体が観察され、１００℃においては単一の化合物である。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６、１００℃）δ：１０．２７（ｄｄ、Ｊ＝２．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３８：Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド：
塩化プロピオニル（０．０１８ｇ、１．５ｅｑ．）を、実施例３３の化合物（０．０６ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０２ｇ、１．５ｅｑ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の溶液に添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、真空濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）にて精製した。表題の化合物を無色の泡状物として単離した（０．０４ｇ、収率６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３４．５［Ｍ−Ｈ＋］。
実施例３９：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛エチル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体７．ｉ（０．０８５ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び中間体３３．ｉｉ（０．０６６ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を手法Ｋに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、化合物を黄色がかった泡状物として単離した（０．０１５ｇ、収率１０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４０：（ＲＳ）−５−（｛ベンジル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体８．ｉ（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体３３．ｉｉ（０．０６３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を手法Ｋに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、化合物を黄色がかった泡状物として単離した（０．０２２ｇ、収率１４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４１：（Ｒ）−５−（｛（２−アミノ−エチル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
４１．ｉ． （２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体３．ｉ（０．４７ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を、手法Ｊに従って、（２−オキソ−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と反応させた。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）の後、目的の中間体をを無色の油状物として得た（０．３３ｇ、収率４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４１．ｉｉ． （２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体４１．ｉ（０．１６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体３３．ｉｉ（０．０８６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を手法Ｋに従ってカップリングした。水性後処理及びＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）の後、化合物を黄色がかった泡状物として単離した（０．１９６ｇ、収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、４Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
４１．ｉｉｉ． （Ｒ）−５−（｛（２−アミノ−エチル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
上記の中間体４１．ｉｉ（０．１９ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を手法Ｅに従って除いた。を。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、表題の化合物を無色の泡状物として単離した（０．１５４ｇ、収率９７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４１と同様に下記の化合物を得た：
Figure 2010523645
実施例５１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミド：
５１．ｉ． ［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピ−２−ニル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｎ−Ｂｏｃプロパルギルアミン（３．２５ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（５．００ｇ、２０．９ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）及びＴＥＡ（１７．５ｍｌ、６ｅｑ．）のＤＭＦ（１２０ｍｌ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７５５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（４３２ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、Ｎ２流を用いて１５分脱気し、次いで、ｒｔにて５時間撹拌した。混合物を水とＥＡの間で分画し、有機層を水及びｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）により、カップリング生成物をベージュ色の固体として得た（２．９０ｇ、収率４４％）。
５１．ｉｉ． ［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体５１．ｉ（１０５ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２下、４時間、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４ｍｇ）上で水素化した。触媒をろ過により除き、セライト上のろ液を真空濃縮して、表題の生成物を茶色の油状物として得た（７８ｍｇ、収率７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
５１．ｉｉｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミン：
中間体５１．ｉｉ（７８ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を、手法Ｅに従って除いた。表題のアミンをさらに精製することなく黄色の油状物として単離した（４６ｍｇ、収率８７％）。
５１．ｉｖ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸：
中間体１．ｉ（９８５ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の１：１ 水／ＭｅＣＮ（２０ｍｌ）中の、０℃に冷却した溶液に、ジアセトキシヨードベンゼン（２．８３ｇ、８．６２ｍｍｏｌ））及びＴＥＭＰＯ（１２２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、０℃にて３０分、そしてｒｔにて一晩撹拌し、ＥＡ及びｓａｔ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、相を分離した。水相をＥＡでもう一度洗浄し、次いで、１Ｍ ＨＣｌで注意深く（！）酸性化した。次に、水相をＥＡで２回抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、表題の酸を白色の固体として得た（８４７ｍｇ、収率８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
５１．ｖ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミド：
中間体５１．ｉｉｉ（４２ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、中間体５１．ｉｖ（５１ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２６ｍｌ、４ｅｑ．）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、２ｅｑ．）を添加した。得られたオレンジ色の溶液をｒｔにて４時間撹拌し、ＥＡ及び水を添加し、相を分離した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水／水（３回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００／１２．５／１）に付し、表題の化合物を薄ベージュ色の固体として得た（５３ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、５Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、４Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．１６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５２：６−（（ＲＳ）−５−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン及び６−（（ＲＳ）−５−｛［（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
５２．ｉ． ［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリル］−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例３２の化合物（０．２４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の溶液を、過剰量ののＢｏｃ２Ｏで処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、真空濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製して、表題の中間体を無色の油状物（０．２５ｇ、収率８６％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
５２．ｉｉ． ［（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び［（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体５２．ｉ（０．２５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１：１、１０ｍｌ）中の溶液に、メタンスルホンアミド（０．０４５ｇ、１．１ｅｑ）及びＡＤ−ｍｉｘβ（１．０ｇ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩激しく撹拌し、亜硫酸水素ナトリウム（１ｇ）の添加により注意深くクェンチした。混合物をＥＡで希釈し、相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、表題のジオールを無色の固体として得た（０．０５４ｇ、収率２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６１２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
５２．ｉｉｉ． ６−（（ＲＳ）−５−｛［（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン及び６−（（ＲＳ）−５−｛［（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体５２．ｉｉ（０．０５４ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を手法Ｅを用いて除いた。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）、続く、エーテル／ＭｅＯＨを用いた粉砕の後、表題の化合物を無色の固体として単離した（０．０１３ｇ、収率２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５３：（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
実施例１の化合物（０．２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、メタンスルホンアミド（０．０５ｇ）及びＡＤ−ｍｉｘβ（０．８ｇ）のｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＥＡ（６ｍｌ／２ｍｌ／６ｍｌ）中の混合物を、ｒｔにて一晩、激しく撹拌した。ヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウム（０．３８ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（０．１６ｇ）、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ（１７ｍｇ）及びＫ２ＯｓＯ４（８ｍｇ）を添加し、撹拌を２時間継続した。亜硫酸水素ナトリウム（１ｇ）を少量ずつ添加することにより、反応を注意深くクェンチした。相を分離し、水相をＥＡで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。エーテルからの結晶化により、所望の生成物を無色の固体として得た（０．２ｇ、収率９８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５４：（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド：
実施例４の化合物（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、メタンスルホンアミド（０．０１７ｇ）及びＡＤ−ｍｉｘα（０．７ｇ）のｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５ｍｌ／５ｍｌ）中の混合物を、ｒｔにて一晩、激しく撹拌した。ＤＭＡ（０．５ｍｌ）を添加し、撹拌を５時間継続した。亜硫酸水素ナトリウム（１ｇ）を少量ずつ添加することにより、反応を注意深くクェンチした。相を分離し、水相をＥＡで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１，＋１％ＮＨ４ＯＨ）、続く、エーテル／ＭｅＯＨを用いた粉砕により、所望の生成物を無色の固体として得た（０．０２２ｇ、収率２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝４．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝５．６、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．４７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５５：（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド：
実施例４の化合物（０．０８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、メタンスルホンアミド（０．０１７ｇ）及びＡＤ−ｍｉｘβ（０．７ｇ）のｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５ｍｌ／５ｍｌ）中の混合物を、ｒｔにて一晩、激しく撹拌した。ＤＭＡ（０．５ｍｌ）を添加し、撹拌を５時間継続した。亜硫酸水素ナトリウム（１ｇ）を少量ずつ添加することにより、反応を注意深くクェンチした。相を分離し、水相をＥＡで抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１，＋１％ＮＨ４ＯＨ）、続く、エーテル／ＭｅＯＨを用いた粉砕により、所望の生成物を無色の固体として得た（０．０３０ｇ、収率３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｄｄ、Ｊ＝６．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５６：Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
５６．ｉ． （ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０３２４６６）とｔｅｒｔ−ブチルアセテート（１．２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のアルドール反応を、文献（J. Org. Chem.(1990)、55、4744-4750）に記載のように行った。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）の後、表題の化合物をベージュ色の固体として単離した（２．３３ｇ、収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．６９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
５６．ｉｉ． （ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸：
中間体５６．ｉ（２．３３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍｌ）中の溶液を、ＴＦＡ（２ｍｌ）で処理した。混合物をｒｔにて１時間撹拌し、真空濃縮し、ａｑ．ＮＨ４ＯＨ中に取った水相をＤＣＭ１回抽出し、次いで体積が半分になるまで真空濃縮した。１Ｍ ＨＣｌの添加により、ｐＨを３に調整した。形成した沈殿をろ過し、水で洗浄し、ＨＶで乾燥して、表題のａｃｉｄを無色の固体として得た（１．１２ｇ、収率５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７８（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｍ、１Ｈ）、５．６９（ｂｒ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、１４．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
５６．ｉｉｉ． Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体５６．ｉｉ（０．１４９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って本化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）の後、生成物をを無色の泡状物として単離した（０．０５６ｇ、収率２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５７：（Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
５７．ｉ． （Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 メチルエステル：
６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．３８ｇ、２ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）及び酢酸メチルのシリルエノールエーテルの間のＭｕｋａｉｙａｍａアルドール反応を、（Ｒ，Ｒ）キラルビス−ホスホルアミド触媒を用いて、文献（J. Am. Chem. Soc.(2005)、127、3774）に記載のように行った。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）の後、表題の中間体をベージュ色の固体として単離した（０．１４ｇ、収率６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
５７．ｉｉ． （Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸：
ＬｉＯＨ水和物（０．０３５ｇ、１ｅｑ．）を、中間体５７．ｉ（０．２２ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５：１、１０ｍｌ）中の溶液に添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。１Ｍ ＨＣｌの添加によりｐＨを３に調整し、水相をＥＡで数回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の酸を、黄色がかった固体として得た（０．１４ｇ、収率６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
５７．ｉｉｉ． （Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
本化合物を、中間体５７．ｉｉ（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）の後、生成物を無色の泡状物として単離した（０．０５６ｇ、収率４８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５８：（Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
（Ｓ，Ｓ）キラルビス−ホスホルアミド触媒を用いることを除いては、実施例５７と同様に、表題の化合物を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）の後、生成物を無色の泡状物として単離した（０．０２２ｇ、収率２１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５９：（Ｚ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド：
実施例５７の化合物（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中の溶液を、ＭｎＯ２（０．５ｇ、２７ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて２時間撹拌し、ＭｎＯ２（０．２５ｇ）を添加し、撹拌を１時間継続した。懸濁液をセライト上でろ過し、揮発成分を減圧下で除去した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）により、表題の化合物（０３０５ｇ、収率５０％）を黄色がかった泡状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６０：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマー混合物）：
実施例５７の化合物（０．０４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液を、ＢＨ３のＴＨＦ中１Ｍ溶液（０．１６ｍｌ）で処理した。混合物を５０℃にて一晩撹拌した。ＢＨ３溶液を（０．５ｍｌ）さらに添加し、撹拌を継続した。ＬＣ／ＭＳが変換の完了を示した時に、反応を１Ｍ ＨＣｌ（１ｍｌ）の添加によりクェンチし、混合物を、ＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）により、表題の化合物（０．０１３ｇ、収率３４％）を無色の油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６１：３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマー混合物）：
６１．ｉ． ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヘキセ−５−ニル（ｈｅｘ−５−ｅｎｙｌ）−オキサゾリジン−２−オン：
ｒａｃ−１，２−エポキシ−オクテン（６．３ｇ、５０ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（７．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）を出発物質とし、順に手法Ａ及びＢに従い、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｐｔ／ＥＡ１：１）の後、表題の化合物を黄色がかった油状物として単離した（７．５ｇ、２工程に渡る収率５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．７９（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．４９（ｍ、４Ｈ）。
６１．ｉｉ． ｒａｃ−５−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−ペンタナール：
中間体６１．ｉ（７．４ｇ、２５ｍｍｏｌ）を手法Ｌに従ってジヒドロキシ化した。得られた粗製ジオールをアセトン（１００ｍｌ）中に溶解し、ＮａＩＯ４（１．２ｅｑ．）の水溶液を添加した。すぐに沈殿が生成した。２０分後に変換の完了が観察された。沈殿をろ過し、ろ液を真空濃縮した。残渣をＥＡ中に溶解し、水及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）により、表題のアルデヒドを黄色の油状物として得た（７．６ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：９．７８（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、５Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｔｄ、Ｊ＝７．０、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０−１．４０（ｍ、６Ｈ）。
６１．ｉｉｉ． ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマー混合物）：
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（０．２４ｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液を、−７８℃に冷却した。この温度でｎ−ＢｕＬｉ（１．１ｅｑ．、ヘキサン中２．５Ｍ溶液）を滴下し、混合物を-７８℃にて１５分撹拌した。中間体６１．ｉｉ（０．３０５ｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液を滴下し、混合物を-７８℃にて１時間撹拌し、次いでｒｔに温めた。混合物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液に注ぎ、ＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．１２５ｇ、収率２７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６２：３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマー混合物）：
８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（０．２５７ｇ、１ｍｍｏｌ）及び中間体６１．ｉｉ（０．３０５ｇ、１ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例６１と同様に、表題の化合物を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１、１：１、ＥＡ）の後、化合物を無色の泡状物として単離した（０．１５ｇ、収率３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７５（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、５．７４（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、４Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｔｄ、Ｊ＝７．９、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６３：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
実施例６１の化合物（０．５５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の溶液を、ＭｎＯ２（０．５ｇ、５０ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて１時間撹拌し、ＭｇＳＯ４上でろ過し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）により、表題の化合物を無色の油状物として得た（０．０２５ｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６４：５−［５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマー混合物）：
６４．ｉ． メタンスルホン酸 ５−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチルエステル：
実施例６１の化合物（０．６２ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．５ｍｌ）中の溶液を、０℃にて、順にＤＩＰＥＡ（０．２０６ｇ、１．２ｅｑ．）及びＭｓＣｌ（０．１７ｇ、１．１ｅｑ）で処理した。混合物を、この温度で５時間撹拌し、ＤＣＭ（５０ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、粗製メシレートを黄色の泡状物として得（０．７５ｇ、収率１００％）、それを精製することなく、次の工程で用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
６４．ｉｉ． ５−［５−アジド−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体６４．ｉ（０．７４ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）中の溶液をＮａＮ３（０．１０６ｇ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物を８０℃にて一晩加熱した。混合物を水とＥＡ（それぞれ４０ｍｌ）の間で分画し、有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、アジドをオレンジ色の油状物として得（０．６４ｇ、収率９６％）、それを精製することなく、次の工程で用いた。
６４．ｉｉｉ． ５−［（５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン（ジアステレオマー混合物）：
中間体６４．ｉｉ（０．６４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ １：１（１０ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２下、７時間、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１３８ｇ）上で水素化した。触媒をろ過により除き、セライト上でろ液を真空濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）により、表題の化合物を黄色がかった泡状物として得た（０．３１ｇ、収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｂｒ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、８Ｈ）。
実施例６５：（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン：
６５．ｉ． Ｔｅｒｔ−ブチル−ヘキセー５−ニル（ｈｅｘ−５−ｅｎｙｌ）オキシ−ジメチル−シラン：
５−ヘキセン−１−オール（５ｇ、５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）中の溶液に、順にＴＢＤＭＳＣｌ（８．４ｇ、５５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４．０１ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。水を添加し、二相を分離した。水相をエーテルで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の中間体を無色の液体として得た（１１．２ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．８１（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｍ、９Ｈ）、０．０７（ｍ、６Ｈ）。
６５．ｉｉ． Ｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（４−オキシラニル−ブトキシ）−シラン：
ＭＣＰＢＡ（１２．８ｇ、１．１ｅｑ）を、中間体６５．ｉ（１０．１ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９０ｍｌ）中の溶液に添加した。混合物をｒｔにて２２時間撹拌した。ろ過後、ろ液をＤＣＭで希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ、Ｈｅｘ／ＥＡ １９：１、９：１）により、表題のエポキシドを無色の液体として得た（１０．２ｇ、収率９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６２（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝５．０、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｍ、９Ｈ）、０．０５（ｍ、６Ｈ）。
６５．ｉｉｉ． Ｒａｃ−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体６５．ｉｉ（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ａ及びＢを用い、表題の中間体を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１）の後、生成物を黄色がかった固体として得た（２．２ｇ、２工程に渡る収率４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、４Ｈ）、０．８３（ｍ、９Ｈ）、０．０１（ｓ、６Ｈ）。
６５．ｉｖ． （ｒａｃ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体６５．ｉｉｉ（２．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を、ＴＢＡＦのＴＨＦ中１Ｍ溶液（５．５ｍｌ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、次いで、水とＥＡの間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）で精製し、表題のアルコールを無色の油状物として得た（１．４５ｇ、収率９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、８Ｈ）。
６５．ｖ． （ｒａｃ）−５−（４−アミノ−ブチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体６５．ｉｖ（０．８５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４５ｇ、１．２ｅｑ．）のＤＣＭ（１２ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、ＭｓＣｌ（０．３６５ｇ、１．１ｅｑ．）を滴下した。混合物を０℃にて５時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。メシレートをＤＭＦ（１５ｍｌ）中に溶解し、ＮａＮ３（０．２２ｇ、１．２ｅｑ）を添加した。混合物を８０℃にて一晩加熱した後、、水とＥＡの間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。アジドをＥｔＯＨ／ＴＨＦ（５：３、１６ｍｌ）に溶解し、１ｂａｒのＨ２下、４時間、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．２１ｇ、０．１ｅｑ）上で水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮し、表題のアミンを黄色がかった油状物として得た（０．８６ｇ、収率９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、５Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、１．５２（ｍ、８Ｈ）。
６５．ｖｉ． （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体６５．ｖ（０．１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（０．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を、０℃に冷却した。ＮａＨ分散体（パラフィン中５５％、０．０５ｇ、２ｅｑ．）を添加し、混合物をｒｔにて５時間撹拌した。混合物をＥＡ及び水（それぞれ３０ｍｌ）で希釈し、相を分離した。水相をＥＡでさらに２回抽出し、合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｔ、Ｊ＝８．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝７．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、５．８９（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、４Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６６：Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
６６．ｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−オキシラン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ｔ−ＢｕＯＫ（０．６３７ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨ（７ｍｌ）中に溶解し、６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．９４ｇ、５ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテート（０．９８ｇ、５ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（５ｍｌ）中の懸濁液に滴下した。混合物をｒｔにて２時間撹拌し、セライトを通してろ過し、濃縮して、所望のエポキシドを、ジアステレオマー混合物として得（１．５ｇ、収率９９％）、それをそのまま次の工程で用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
６６．ｉｉ． （ｒａｃ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体６６．ｉ（１．５ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）のＥＡ（１５ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２で２２時間、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．２６ｇ）上で水素化した。反応は不完全であった。触媒をセライト上のろ過により除き、ろ液を真空濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１、２：１、１：１）により、所望のアルコールを、未反応のｃｉｓ−エポキシド（０．５４ｇ、収率３６％）とともに、黄色の固体として得た（０．５８ｇ、収率３８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
６６．ｉｉｉ． （ｒａｃ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸：
中間体６６．ｉｉのエステル（０．５７８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、手法Ｆに従って加水分解した。所望の酸をベージュ色の固体として単離した（０．３４ｇ、収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、９．１Ｈｚ、１Ｈ）。
６６．ｉｖ． Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体６６．ｉｉｉ（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って、表題の化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、生成物を無色の固体として単離した（０．１５ｇ、収率７８％、ジアステレオマー混合物）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６７：（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド：
中間体６６．ｉｉｉ（０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（０．１１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って、表題の化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、生成物を無色の固体として単離した（０．１２６ｇ、収率６１％、ジアステレオマー混合物）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６８：（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
６８．ｉ． ２−（ベンズヒドリル−アミノ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 メチルエステル（ジアステレオマー混合物）：
Ｚｎ（ＯＴｆ）２（０．０６４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びモレキュラー・シーヴ（４A、０．６６ｇ）のトルエン（１３ｍｌ）中の混合物を、０℃にて、（ベンズヒドリリデン−アミノ）−酢酸 メチルエステル（０．４４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びジアリルアミン（０．２５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、週末に渡って４℃に放置した。Ｎａ２ＣＯ３を注意深く添加することにより、反応をクェンチし、ろ過した。ろ液をＥＡ及び水で希釈し、２相を分離した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中に溶解し、ＡｃＯＨ（０．１７５ｇ、３ｍｍｏｌ）及びＮａＣＮＢＨ３（０．１６６ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、ＮａＨＣＯ３溶液とＥＡの間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）により、表題の中間体を黄色の油状物として得た（０．５ｇ、収率６４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
６８．ｉｉ． ２−（ベンズヒドリル−アミノ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸（ジアステレオマー混合物）：
中間体６８．ｉのメチルエステル（０．５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を手法Ｆに従って加水分解した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、酸を無色の固体として単離した（０．４４ｇ、収率９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．８８（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、７Ｈ）、６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．５３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）。
６８．ｉｉｉ． ２−（ベンズヒドリル−アミノ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体６８．ｉｉ（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、手法Ｉに従ってカップリングした。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）の後、生成物を無色の油状物として単離した（０．１５ｇ、収率４８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６６２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
６８．ｉｖ． （２ＲＳ，３ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体６８．ｉｉｉ（０．１５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（１：１、１０ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２下、ｒｔにて４時間、６０℃にて４時間、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．０１２ｇ、０．１ｅｑ）上で水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を真空濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、続いてエーテルで粉砕することにより、表題の化合物を得た（０．０３７ｇ、収率３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６９：（２ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
６９．ｉ． （Ｚ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリル酸 メチルエステル：
ベンジルオキシカルボニルアミノ−（ジメトキシ−ホスフォリル）−酢酸 メチルエステル（２．０７ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、ＤＢＵ（０．９５ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃にて１５分撹拌し、６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．９４ｇ、５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中の懸濁液に、０℃にて、シリンジを介して滴下した。混合物を０℃にて１時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）により、生成物（２５：１ Ｚ／Ｅ混合物）を無色の泡状物として得た（１．９２ｇ、収率９８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
６９．ｉｉ． （ｒａｃ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 メチルエステル：
中間体６９．ｉ（０．６８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（１．０９ｇ、１０ｅｑ．）及びＰｄ／Ｃ（１０％、０．０５ｇ）のＭｅＯＨ（１２ｍｌ）中の混合物を、封止したフラスコ中で、６０℃にて４時間加熱し、触媒をろ過により除き、混合物をＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）により、表題のアミンを無色の油状物として得た（０．３７ｇ、収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、１Ｈ）、１．８４（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
６９．ｉｉｉ． （ｒａｃ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 メチルエステル：
上記のアミン（０．３７２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の溶液を、ＴＥＡ（０．２９ｇ、２ｅｑ．）及びＢｏｃ２Ｏ（０．６２ｇ、２．８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、真空濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）にて精製して、表題の中間体を黄色がかった固体として得た（０．４６ｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
６９．ｉｖ． （ｒａｃ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸：
中間体６９．ｉｉｉのエステル（０．４５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を、手法Ｆに従って加水分解した。生成物を無色の固体として単離した（０．３２ｇ、収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１２．５７（ｍ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｓ、７Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
６９．ｖ． ［（ＲＳ）−１−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバモイル｝−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体６９．ｉｖ（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．０７６ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、手法Ｈに従ってカップリングした。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ）の後、生成物を無色の油状物として単離した（０．１４ｇ、収率７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
６９．ｖｉ． （２ＲＳ）−２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体６９．ｖ（０．１１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を手法Ｅを用いて除いた。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１）の後、生成物を無色の泡状物として単離した（０．０８ｇ、収率８８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７０：（５Ｒ）−５−｛［（２ＲＳ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
７０．ｉ． ［（ｒａｃ）−１−ホルミル−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ＤＩＢＡＨ（１．４７ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ、トルエン中の１．７Ｍ溶液）を、中間体６９．ｉｉｉ（０．３６ｇ、１ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）中の溶液に、-７８℃にて、ゆっくりと添加した。混合物を-７８℃にて２時間撹拌し、ｓａｔ．ロッシェル塩溶液（１ｍｌ）の滴下によりクェンチした。混合物をｒｔに温め、ＥＡで希釈し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）により、所望のアルデヒドを無色の泡状物として得た（０．１１ｇ、収率３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７０．ｉｉ． ［（ＲＳ）−２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体７０．ｉ（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．０９ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、化合物を黄色がかった油状物として単離した（０．１１ｇ、収率６４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７０．ｉｉｉ． （５Ｒ）−５−｛［（２ＲＳ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体７０．ｉｉ（０．１１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を、手法Ｅを用いて除いた。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１）の後、生成物を無色の泡状物として単離した（０．０４ｇ、収率４０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピー２−ニル（ｐｒｏｐ−２−ｙｎｙｌ）］−アミド：
７１．ｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 プロピー２−ニル（ｐｒｏｐ−２−ｙｎｙｌ）アミド：
中間体５１．ｉｖ（３８５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、プロパルギルアミン（０．０９３ｍｌ、１．４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９６ｍｌ、４ｅｑ．）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１．１０ｇ、２ｅｑ．）を添加した。得られた溶液をｒｔにて４８時間撹拌し、ＥＡと水を添加し、相を分離した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水／水（３回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、表題のアミドを灰白色の固体として得た（３９４ｍｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７１．ｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピー２−ニル（ｐｒｏｐ−２−ｙｎｙｌ）］−アミド：
トリフルオロ−メタンスルホン酸 ６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルエステル（３８３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ；ＷＯ０２／０８２２４におけるように製造。）、中間体７１．ｉ（３７５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．０４ｍｌ、６ｅｑ．）のＤＭＦ（４ｍｌ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４４ｍｇ、０．０５ｅｑ．）及びＣｕＩ（２４ｍｇ、０．１ｅｑ．）を添加した。混合物をＮ２流で１５分脱気し、次いでｒｔにて２０時間撹拌した。混合物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液とをＥＡの間で分画し、有機層を水及びｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００／５０／４）上でクロマトグラフに付し、表題の化合物を無色の固体として得た（５１ｍｇ、収率９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：９．０８（ｍ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、５．０９（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、５Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．２Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７２：（ｒａｃ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
７２．ｉ． ［（ｒａｃ）−３，４−ジヒドロキシ−ブチル］−カルバミン酸 ベンジルエステル：
ブテ−３−ニル（ｂｕｔ−３−ｅｎｙｌ）−カルバミン酸 ベンジルエステル（８．０ｇ、３９ｍｍｏｌ；Heterocycles(2006)、67(2)、549-554を見よ。）を出発物質として、手法Ｌに従って、表題のジオールを得た。生成物を、さらに精製することなく、黄色の油状物として単離した（９．４９ｇ、収率１００％）。
７２．ｉｉ． トルエン−４−スルホン酸（ｒａｃ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−ブチルエステル：
ｐ−ＴｓＣｌ（７．９４ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）中の溶液を、中間体７２．ｉ（９．４９ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１７０ｍｌ）及びＰｙｒ（２３ｍｌ）中の溶液に、５℃にて滴下した。混合物をｒｔにて３時間撹拌し、１Ｍ ＨＣｌ中に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１、ＥＡ）により、表題のトシレートを無色の油状物として得た（８．９４ｇ、収率５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７２．ｉｉｉ． ［（ｒａｃ）−２−オキシラニル−エチル］−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体７２．ｉｉ（８．９３ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９０ｍｌ）中の溶液に、ＮａＯＨ ２Ｍ（１２ｍｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１時間、激しく撹拌し、水とＥＡの間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題のエポキシドを得た（４．５９ｇ、収率９９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．３５（ｍ、５Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）。
７２．ｉｖ． ［（ｒａｃ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−３−ヒドロキシ−ブチル］−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体７２．ｉｉｉ（１．９７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（１．３５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／水 ９：１（５０ｍｌ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。混合物を濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）に付し、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（２．０６ｇ、収率６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
７２．ｖ． ｛２−［（ｒａｃ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体７２．ｉｖ（１．９０ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）及びＰｙｒ（２．０５ｍｌ、５ｅｑ．）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中の溶液に、トリホスゲン（５９８ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥＡと水の間で分画した。有機相をｓａｔ．ＣｕＳＯ４で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）に付し、表題の中間体を無色の泡状物として得た（１．２８ｇ、収率６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７２．ｖｉ． （ｒａｃ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体７２．ｖ（１．２８ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍｌ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２上で２時間水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮して、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．７３ｇ、収率８６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７２．ｖｉｉ． （ｒａｃ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体７２．ｖｉ（１４２ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の氷冷溶液に、氷ＡｃＯＨ（０．０３１ｍｌ、０．５３７ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液をｒｔに温め、２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジン（１００ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ；ＷＯ２００７／０１６６１０を見よ。）を添加した。得られた混合物を、封止したチューブ内で７０℃にて４時間加熱し、混合物を濃縮し、ＮＨ４ＯＨの添加により強塩基性とした。混合物をＤＣＭ−ＭｅＯＨ ９：１（３回）で抽出し、合わせた有機相を濃縮し、残渣をＳｉＯ２（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）上でクロマトグラフに付し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（１２ｍｇ、収率５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝９．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７３： ６−（（ｒａｃ）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
７３．ｉ． ［（ｒａｃ）−３−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体７２．ｉｉｉ（１．９７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．６０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を出発物質とし、実施例７２、工程７２．ｉｖのプロトコルを用い、本化合物を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）により、所望の化合物をベージュ色の固体として得た（２．３４ｇ、収率６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｉｉ． ｛２−［（ｒａｃ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体７３．ｉ（２．０１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を出発物質とし、実施例７２、工程７２．ｖのプロトコルを用い、表題の中間体を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）により、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．７１ｇ、収率３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｉｉｉ． ６−［（ｒａｃ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７３．ｉｉ（７００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及びＥｔ３ＳｉＨ（２００ｍｇ、１．０５ｅｑ．）の混合物を、ＴＦＡ（５ｍｌ）中に溶解し、ｒｔにて４８時間撹拌した。混合物を真空濃縮し、ＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。水相をＤＣＭでもう一度抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２（１０００：２００：１６ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）上でクロマトグラフに付し、表題の中間体を無色の泡状物として得た（２８５ｍｇ、収率５９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｉｖ ６−（（ｒａｃ）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７３．ｉｉｉ（２２２ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジン（１４１ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ；ＷＯ２００７／０１６６１０を見よ。）を出発物質とし、実施例７２、工程７２．ｖｉｉのプロトコルを用い、表題の化合物を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００：１００：８）により、表題の化合物を無色の泡状物として得た（８０ｍｇ、収率２２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．１１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７４：６−（（ｒａｃ）−５−｛２−［２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７３．ｉｉｉ（６６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）及び７−フルオロ−２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジン（５１ｍｇ、０．２２５ｅｑ．；ＷＯ２００７／０１６６１０を見よ。）を出発物質とし、実施例７２、工程７２．ｖｉｉのプロトコルを用い、表題の化合物を製造した。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００：１００：８）により、表題の化合物を薄黄色の固体として得た（２４ｍｇ、収率２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１４（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７５：Ｎ−｛２−［（ｒａｃ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトアミド：
７５．ｉ． （３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−メタノール：
３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド（４．０５ｇ、２１．５ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０３２４６６を見よ。）のＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）中の、０℃に冷却した懸濁液に、撹拌下、ＮａＢＨ４（８１４ｍｇ、２１．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物をｒｔに温め、１時間撹拌した。１Ｍ ＨＣｌを、Ｈ２の発生が止まるまで０℃にて添加することにより、混合物をクェンチし、次いで、減圧下で濃縮した。ＥＡとｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３の間で相を分離し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）上でクロマトグラフに付し、表題のアルコールを黄色の固体として得た（２．９２ｇ、収率７１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：１９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
７５．ｉｉ． ８−ブロモメチル−２−メトキシ−キノキサリン：
中間体７５．ｉ（２．９１ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）中の溶液に、撹拌下、ｒｔにてＰＢｒ３（１．５８ｍｌ、１．１ｅｑ．）を滴下した。３０分撹拌した後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。有機層を水で数回洗浄し、次いで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣を、Ｈｅｐｔ／ＥＡ（２：１）を用いて、ＳｉＯ２上でクロマトグラフに付し、表題のブロミドを、薄黄色の固体として得た（２．６４ｇ、収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）。
７５．ｉｉｉ． （３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトニトリル：
中間体７５．ｉｉ（２．１８ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の４：１ ｉ−ＰｒＯＨ／水（８０ｍｌ）中の懸濁液に、ＮａＣＮ（６３３ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間加熱還流した。Ｒｔに冷却した後、水（１００ｍｌ）を添加し、混合物ををＥＡで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣を、Ｈｅｐｔ／ＥＡ（２：１）を用いて、ＳｉＯ２上でクロマトグラフに付し、表題のニトリルを、薄黄色の固体として得た（１．７０ｇ、収率１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２００．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７５．ｉｖ （３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−酢酸：
中間体７５．ｉｉｉ（４００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のｃｏｎｃ．ＨＣｌ中の溶液を、２時間の間、８０℃に加熱した。ｒｔに冷却した後、ＮＨ４ＯＨを用いてｐＨを３に調整した。混合物をＥＡで抽出した。幾つかの物質が溶液から結晶化し、それをろ過した（ＭｅＯ−基の加水分解によるフェノールに対応。）。ろ液を濃縮し、得られた生成物（０．１７６ｇ、収率４０％）を、そのまま、以下の工程で用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７５．ｖ． Ｎ−｛２−［（ｒａｃ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトアミド：
中間体７５．ｉｖ（１４０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）及び中間体７２．ｖｉ（１８８．４ｍｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｉに従って、本化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：２５：２）による精製により、表題の化合物を無色の固体として得た（７８ｍｇ、収率２６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７６：６−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸 ｛３−［（ｒａｃ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミド：
７６．ｉ． ［（ｒａｃ）−４−ヒドロキシ−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ペンチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（（ｒａｃ）−３−オキシラニル−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０８ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．０１ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）の９：１ ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０ｍｌ）中の溶液を、７０℃にて一晩加熱した。冷却後、混合物を真空濃縮し、ＳｉＯ２のクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の中間体をベージュ色の泡状物として得た（７６７ｍｇ、収率３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
７６．ｉｉ ｛３−［（ｒａｃ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体７６．ｉ（５１９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（４５５ｍｇ、２ｅｑ．）の無水ＴＨＦ（５．５ｍｌ）中の溶液を、５０℃にて３時間加熱した。冷却後、混合物を真空濃縮し、ＥＡと水の間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の中間体を灰白色の泡状物として得た（４１２ｍｇ、収率７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
７６．ｉｉｉ． ６−［（ｒａｃ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７６．ｉｉ（４０２ｍｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３ＳｉＨ（１２６ｍｇ、１．１ｅｑ．）のＤＣＭ（４ｍｌ）中の溶液を、ＴＦＡ（４ｍｌ）中に溶解し、ｒｔにて３０分撹拌した。混合物を真空濃縮し、ＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。水相をＤＣＭでもう一度抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の中間体を黄色の固体として得た（２９０ｍｇ、収率９６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７６．ｉｖ． ６−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸 ｛３−［（ｒａｃ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミド：
６−メトキシ−４−キノリンカルボン酸（３９ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）及び中間体７６．ｉｉｉ（５９ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って、本化合物を得た。残渣をＤＣＭで粉砕し、表題の化合物を無色の固体として得た（６８ｍｇ、収率７２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７７： ６−（（ｒａｃ）−５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７６．ｉｉｉ（６３ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（３８ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０３２４６６を見よ。）及び３A モレキュラー・シーヴ（４００ｍｇ）のＤＣＥ／ＭｅＯＨ ３：１（２ｍｌ）中の懸濁液を、５０℃にて一晩撹拌した。０℃にてＮａＢＨ４を添加し、撹拌を、０℃にて３０分、次にｒｔにて３５分継続した。混合物をろ過し、ろ液をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９／１とＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（７４ｍｇ、収率７５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７８：６−（（ｒａｃ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７６．ｉｉｉ（６１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（４１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０３２４６６を見よ。）及び３A モレキュラー・シーヴ（４００ｍｇ）のＤＣＥ／ＭｅＯＨ ３：１（２ｍｌ）中の懸濁液を、５０℃にて一晩撹拌した。０℃にてＮａＢＨ４を添加し、撹拌を、０℃にて３０分、次にｒｔにて３５分継続した。混合物をろ過し、ろ液をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９／１とＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（８９ｍｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７９：６−（（ｒａｃ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
７９．ｉ． ３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド：
ＤＩＰＡ（１５．５ｍｌ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）中の、−７８℃に冷却した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中、２．３５Ｎ、４４ｍｌ）を添加した。反応混合物をこの温度で５分撹拌した後、０℃に温めた。反応混合物を１５分撹拌した後、−７８℃に冷却した。３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン（１５ｇ、８４．７ｍｍｏｌ；ＷＯ２００６／０５８７０を見よ。）のＴＨＦ（５０ｍｌ＋１０ｍｌ、リンス）を添加し混合物を３時間−７８℃にて撹拌した。ＤＭＦ（３ｍｌ、１．２ｅｑ．）を（１分以内に）素早く添加した。４５分後、反応混合物を、１−プロパノール（８ｍｌ）を添加することによりクェンチした。混合物をｒｔに温め、ＥＡで２回抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をＨｅｐｔ中で粉砕し、表題の中間体をオレンジ色の固体として得た（９．０ｇ、収率５２％）。
７９．ｉｉ． ６−（（ｒａｃ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７６．ｉｉｉ（２５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、中間体７９．ｉ（１８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）及び３A モレキュラー・シーヴ（２００ｍｇ）のＤＣＥ／ＭｅＯＨ ３：１（２ｍｌ）中の懸濁液を、５０℃にて一晩撹拌した。０℃にてＮａＢＨ４を添加し、撹拌を、０℃にて３０分、次にｒｔにて３５分継続した。混合物をろ過し、ろ液をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９／１とＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（１２ｍｇ、収率３０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６２（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、４Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８０：Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミド：
８０．ｉ． ５−ヘキセン酸（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アミド：
６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミン（１．５ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（１．５５ｍｌ、１．３ｅｑ．）のＤＣＭ（８．５ｍｌ）中の懸濁液に、ＤＣＭ（１．５ｍｌ）中の５−ヘキセノイルクロリド（１．３６ｇ、１．２ｅｑ．）をｒｔにて添加した。得られた懸濁液を、ｒｔにて２０時間、激しく撹拌し、次に、混合物を水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の中間体を黄色の固体として得た（１．６６ｇ、収率７１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
８０．ｉｉ （ｒａｃ）−５，６−ジヒドロキシ−ヘキサン酸（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アミド：
中間体８０．ｉ（１．６１ｇ、５．９４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｌに従って、表題のジオールを得た。生成物をＤＣＭから結晶化し、所望の中間体を無色の固体として得た（１．４５ｇ、収率８０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
８０．ｉｉｉ． トルエン−４−スルホン酸（ｒａｃ）−２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルカルバモイル）−ペンチルエステル：
ｐ−ＴｓＣｌ（９１８ｍｇ、４．８１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の溶液を、中間体８０．ｉｉ（１．４０、４．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）及びＰｙｒ（２．８ｍｌ）中の溶液に、５℃にて滴下した。混合物をｒｔにて１６時間撹拌し、１Ｍ ＨＣｌに注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の中間体を無色の泡状物として得た（１．３５ｇ、収率６４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
８０．ｉｖ． Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−（ｒａｃ）−オキシラニル−ブチルアミド：
中間体８０．ｉｉｉ（１．３２ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の溶液に、２Ｍ ＮａＯＨ（２ｍｌ）を添加した。混合物を、ｒｔにて１時間、激しく撹拌し、水とＥＡの間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の中間体を無色の固体として得た（５１４ ｍｇ、収率６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８０．ｖ． （ｒａｃ）−５−ヒドロキシ−６−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ヘキサン酸（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アミド：
中間体８０．ｉｖ（４８４ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（３０４ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／水 ９：１（１０ｍｌ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。混合物を濃縮し、ＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）に付し、表題の中間体を黄色の泡状物として得た（２５０ｍｇ、収率３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
８０．ｖｉ． Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−［（ＲＳ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミド：
中間体８０．ｖ（２４２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１７３ｍｇ、２ｅｑ．）の無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液を、５０℃にて５時間加熱した。冷却後、混合物を真空濃縮し、ＤＣＭと水の間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ：１０００：５０：４）に付し、表題の中間体を無色の固体として得た（７５ｍｇ、収率２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、４Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
８１．ｉ． Ｎ１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタン−１，２−ジアミン：
８−クロロ−２−メトキシ−１，５−ナフチリジン（１．７１ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）及びエチレンジアミン（１．１８ｍｌ、２ｅｑ．）の混合物を、１時間に渡ってゆっくりと８０℃に加熱し、その後、２時間で１００℃まで加熱した。ｒｔに冷却後、黄色の溶液をＤＣＭ中に取り、続いてＮａＨＣＯ３で洗浄した。水相をＤＣＭ（３回）で再抽出し、合わせた有機相を濃縮して、表題の中間体を薄黄色の 油状物として得た（０．９８ｇ、収率５１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
８１．ｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１．ｉｉ（８０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）及び中間体８１．ｉ（１３３ｍｇ、２．５ｅｑ．）の乾燥ＤＭＳＯ（２．５ｍｌ）中の溶液を、７０℃にて３日間加熱した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、残渣を（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−５０−４〜１０００−１００−８）を用いてクロマトグラフに付し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（５７ｍｇ、収率５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８２：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチル］−アミド：
８２．ｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸：
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（９８５ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の１：１ 水／ＭｅＣＮ（２０ｍｌ）中の、０℃に冷却した溶液に、ジアセトキシヨードベンゼン（２．８３ｇ、２．２ｅｑ．）及びＴＥＭＰＯ（１２２ ｍｇ、０．２ｅｑ）を添加した。混合物を、０℃にて３０分、ｒｔにて一晩撹拌した。ＥＡ及びｓａｔ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、相を分離した。水相をＥＡでもう一度洗浄し、次いで１Ｍ ＨＣｌで注意深く酸性化した。次に、水相をＥＡで２回抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、表題の中間体を無色の固体として得た（８４７ｍｇ、収率８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８２．ｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチル］−アミド：
中間体８１．ｉ（５２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、中間体８２．ｉ（６４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５９ｍｌ、４ｅｑ．）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１８３ｍｇ、２ｅｑ．）を添加した。得られた溶液をｒｔにて４８時間撹拌した。ＥＡ及び水を添加し、相を分離した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水／水（３回）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００／５０／４）に付し、表題の化合物を薄ベージュ色の固体として得た（４１ｍｇ、収率３７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８３：（Ｓ）−２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
８３．ｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルバルデヒド：
塩化オキサリル（０．２２９ｍｌ、２．７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中の溶液を−７８℃に冷却し、ＤＭＳＯ（０．３９５ｍｌ、５．５７２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を、その温度にて１０分撹拌し、次いで（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍｌ）中の懸濁液を１分以内で滴下した。撹拌を２０分継続した。ＴＥＡ（０．６６５ｍｌ、４．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５分撹拌し、次いで０℃に温めた。混合物をセライトを通してろ過し、３０℃未満の浴温度にて濃縮した。残渣を水とＥＡの間で分画し、有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、３０℃未満の浴温度にて濃縮した。極めて不安定な中間体を、即座に、次の工程にて使用した。
８３．ｉｉ． ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルカルバモイル）−エチル］−カルバミン酸 ベンジルエステル：
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアラニンアミド（８００ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．４４ｇ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（１６２ｍｇ）及びＰｄ２（ｄｂａ）３（６５ｍｇ）のジオキサン（５０ｍｌ）中の混合物を、１０分間超音波処理した（リガンド交換；混合物は紫色からオレンジ色に変わる。）。８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（８６１ｍｇ、１ｅｑ．；ＷＯ２００６／０３２４６６を見よ。）を添加し、混合物を１００℃にて一晩加熱した。次いで、反応混合物を水に注ぎ、ＥＡで抽出した。有機抽出物をＮＨ４Ｃｌで洗浄し、濃縮し、残渣をＳｉＯ２（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）上でクロマトグラフに付して、表題の中間体を黄色の固体として得た（１．２７ｇ、収率９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
８３．ｉｉｉ． （Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体８３．ｉｉ（１．０２ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍｌ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（１４２ｍｇ）上で２時間水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮し、残渣をＳｉＯ２上でクロマトグラフ（１０００：５０：４ ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）に付し、表題の中間体を無色の固体として得た（０．５６４ｇ、収率８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
８３．ｉｖ． （Ｓ）−２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド：
中間体８３．ｉｉｉ（８０ｍｇ）及び中間体８３．ｉ（８１ｍｇ）を出発物質として、手法Ｋを用い、表題の化合物を無色の固体として得た（９ｍｇ、収率６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８４：２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド：
８４．ｉ． ２−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド：
６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミン（５５３ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍｌ）中の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３９０ｍｇ、１．１ｅｑ．）を０℃にてを添加した。得られた茶色の懸濁液をｒｔにて１．５時間撹拌し、次いで、クロロ酢酸エチル（３８７ｍｇ、１ｅｑ．）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液に、-５℃にて滴下した。混合物をｒｔに温め、さらに３時間撹拌し、水を添加し、混合物を減圧下で濃縮した。得られた沈殿をろ過し、さらにＨＶ下で乾燥して、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（３５７ｍｇ、収率４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
８４．ｉｉ． ２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド：
中間体８４．ｉ（１５７ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（３１２ｍｇ、２ｅｑ．）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液を、５０℃にて１６時間、次いで６０℃にて４８時間、次いで７０℃にて４８時間加熱した。混合物を濃縮し、残渣をＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏ（３／１）から結晶化して、表題の化合物を灰白色の固体として得た（２２０ｍｇ、収率７６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８５：２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−アセトアミド：
８５．ｉ． ３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−プロピオン酸 エチルエステル：
中間体２．ｉ（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＡｃＯＨ ９：１（５０ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２下、４時間、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１ｅｑ．）上で水素化した。触媒をセライト上のろ過により除き、ろ液を真空濃縮した。残渣を１Ｍ ＮａＯＨとＥＡの間で分画した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望の中間体をベージュ色の固体として得た（１．１ｇ、ｑｕａｎｔ．）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、４．０４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
８５．ｉｉ． ３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−プロピオン酸：
中間体８５．ｉ（１．１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液を手法Ｆに従って加水分解した。所望の酸をベージュ色の固体として単離した（０．７ｇ、収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１２．２８（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｉｉｉ． ２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミン：
中間体８５．ｉｉ（０．７ｇ、３ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）中の懸濁液を、順に、ＴＥＡ（０．３６７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ（０．９１６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を１時間還流加熱し、ｒｔに冷却し、ＥＡで希釈した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。中間体イソシアネートを、ＴＨＦ（３０ｍｌ）及び１Ｍ ＮａＯＨ（１５ｍｌ）中に溶解した。混合物をｒｔにて４５分激しく撹拌し、水で希釈し、ＥＡ（２回、２０ｍｌ）及びクロロホルム（２回、２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望のアミンを黄色の油状物として得た（０．６６ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、３．２９（ｂｒ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｉｖ． ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−酢酸 エチルエステル：
（Ｒ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチル（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル イソシアネート（５．３ｇ、３０ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５０ｍｌ）中の溶液を、８０℃にて４８時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、ＥＡ中に取り、塩水で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ｈｅｐｔ／ＥＡ ９：１〜１：１）で精製し、所望のカーバメートを黄色の油状物として得た（８．３ｇ、収率８１％）。本中間体をＤＭＦ（４０ｍｌ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（３．３ｇ、２４ｍｍｏｌ）で処理した。不均一な混合物をｒｔにて２０時間撹拌し、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１）で精製し、所望のオキサゾリジノン（０．９６ｇ、収率１３％）をオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、７Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１６．４、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２７（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｖ． ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−酢酸：
中間体８５．ｖ（０．０９７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の４Ｎ ＨＣｌ（１．２ｍｌ）中の懸濁液を、５０℃にて１時間、６０℃にて９０分加熱した。ジオキサン（０．４ｍｌ）を添加し、混合物を７０℃にて９０分加熱した。水を添加し、水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望の酸（０．０８ｇ、収率８９％）を茶色の泡状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｖｉ． ２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−アセトアミド：
中間体８５．ｉｉｉ（０．０３６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び中間体８５．ｖ（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、手法Ｉに従ってカップリングした。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の化合物をベージュ色の泡状物として単離した（０．０４ｇ、収率４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８６：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン：
８６．ｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−メチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．３８３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び（（Ｓ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−メチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（（Ｓ）−エピクロロヒドリンから、実施例１１、工程１１．ｉと同様に製造；０．３３６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ｃ、Ｄ及びＥに従い、本化合物を得た（０．３４ｇ、黄色がかった油状物）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）。
８６．ｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体８６．ｉ（０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び中間体３５．ｉ（０．０８５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｉに従って、本化合物を得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、生成物を黄色がかった油状物として単離した（０．０８２ｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、４Ｈ）、３．９４（ｍ、５Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８７：Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：
表題の化合物を、中間体１３．ｉ（０．０５０ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び中間体２８．ｉ（０．０４９ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従って得た。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、エーテル／ＭｅＯＨから結晶化し、生成物を無色の固体として単離した（０．０７２ｇ、収率７５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８８：２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド：
８８．ｉ． （１ＲＳ）−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−２−メチルアミノ−エタノール：
（ｒａｃ）−２−メトキシ−８−オキシラニル−キノキサリン（ＷＯ２００６／０２１４４８を見よ；０．５０５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＭｅＯＨ中の３３％溶液を、１ｍｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、５ｍｌ）中の溶液を、８０℃にて５時間加熱した。混合物を真空濃縮し、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題のアミノアルコール（０．２４ｇ、収率４１％）をベージュ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
８８．ｉｉ． ２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド：
中間体８８．ｉ（０．１１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び中間体８５．ｖ（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を手法Ｈに従ってカップリングした。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の化合物をベージュ色の泡状物として単離した（０．１８７ｇ、収率７６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８９：６−（（Ｒ）−５−｛［（２ＲＳ）−２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
８９．ｉ． （１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（２ＲＳ）−｛［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体７０．ｉ（０．２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び中間体５．ｖ（０．１７ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）の後、化合物を黄色がかった油状物として単離した（０．１ｇ、収率２８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８９．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛［（２ＲＳ）−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体８９．ｉ（０．１ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を、手法Ｅを用いて除いた。ＳｉＯ２上のクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）の後、生成物を黄色がかった泡状物として単離した（０．０３４ｇ、収率４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５５（ｂｒ、１Ｈ）、８．６５（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．９４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９０：６−（（ＲＳ）−５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
９０．ｉ． ６−フルオロ−キノリン−５−カルバルデヒド：
−７８℃に冷却した、ＤＩＰＡ（１．１ｍｌ、７．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８２０ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｎ、３ｍｌ）を添加した。混合物をこの温度で５分間撹拌し、氷浴中で温めた。１０分後、混合物を−７８℃に冷却し、３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン（ＷＯ２００５／０５４２３２を見よ；０．９５ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８＋２ｍｌ、リンス）中の溶液を添加した。反応を４時間行い、ＤＭＦ（０．７５ｍｌ、９．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分−７８℃にて撹拌した。混合物をｒｔに温め、さらに３０分撹拌し、水（２０ｍｌ）を添加した。二相をデカントした。水相をＥＡで抽出した（２ｘ５０ｍｌ）。合わせた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固した。残渣をクロマトグラフ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ １−１）に付し、最初に出発物質、次に所望のアルデヒド（０．１７ｇ）を位置異性体の２−１混合物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．７６（ｓ、２／３Ｈ）、１０．４８（ｓ、１／３Ｈ）、９．５９（ｍ、２／３Ｈ）、８．９４（ｍ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１／３Ｈ）、８．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝９．１、５．３、０．６Ｈｚ、２／３Ｈ）、８．１３（ｍ、２／３Ｈ）、７．５０（ｍ、５／３Ｈ）。
９０．ｉｉ． ６−（（ＲＳ）−５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
手法Ｊに従って、中間体９０．ｉ（１８ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を、中間体７６．ｉｉｉ（２５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とカップリングすることにより、本化合物を無色の固体として得た（５ｍｇ、収率１３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８９（ｄｄ、Ｊ＝４．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄｔ、Ｊ＝８．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９１： Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アセトアミド：
９１．ｉ． ２−クロロ−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド：
６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−アミン（５５３ｍｇ、３．１１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍｌ）中の溶液に、０℃にてｔ−ＢｕＯＫ（３９０ｍｇ、１．１ｅｑ）を添加した。得られた茶色の懸濁液をｒｔにて１．５時間撹拌し、次いでクロロ酢酸エチル（０．３３７ｍｌ、１ｅｑ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液に、−５℃にて滴下した。混合物をｒｔに温め、さらに３時間撹拌した。水を添加し、溶媒を減圧下で除いた。得られた沈殿をろ過し、さらにＨＶ下で乾燥し、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（３５７ｍｇ、収率４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
９１．ｉｉ． Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アセトアミド：
中間体９１．ｉ（５４ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）及び中間体４ｖ．（１ｅｑ．）のＴＨＦ（１ｍｌ）中の溶液を、７０℃にて４日間加熱した。さらにアミン（１ｅｑ．）及びＭｅＣＮ（１ｍｌ）を添加し、混合物を７０℃にて５日間、さらに撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をＳｉＯ２（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１０００／２５／２〜１０００／１００／８）上でクロマトグラフに付し、表題の化合物を薄ピンク色の固体として得た（３３ｍｇ、収率３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９２：（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［（Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体７２．ｖｉ（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−２−メトキシ−８−オキシラニル−キノキサリン（ＷＯ２００４／００２４９０におけるように製造；２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、手法Ａに従ってカップリングした。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、黄色がかった油状物として単離した（１８０ｍｇ、収率３９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９３：Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド：
９３．ｉ． （Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−メチルアミノ−エタノール：
（Ｒ）−２−メトキシ−８−オキシラニル−［１，５］ナフチリジン（ＷＯ０２／０８２２４におけるように製造、０．１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３ｍｌ）中の溶液を、メチルアミン（ＥｔＯＨ中の３３％溶液を、０．５ｍｌ）で処理し、封止したフラスコ中で８０℃にて３時間加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１、２：１、＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望のアミノアルコールを黄色の油状物として得た（０．０７７ｇ、収率６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ） ８．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
９３．ｉｉ． （３Ｒ）−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−酪酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（Ｒ）−オキシラニル−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（J. Am. Chem. Soc.(2000)、122、11090におけるように製造；０．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（０．５７７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を、手法Ａに従ってカップリングした。ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：２、ＥＡ）の後、表題の中間体を明茶色の固体として単離した（０．６ｇ、収率５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
９３．ｉｉｉ． （Ｒ）−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体９３．ｉｉ（０．６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｂに従い、所望のオキサゾリジノンを、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、ベージュ色の固体として単離した（０．２４８ｇ、収率３８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
９３．ｉｖ． （Ｒ）−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−酢酸：
中間体９３．ｉｉｉ（０．２４８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍｌ）中の溶液を、Ｅｔ３ＳｉＨ（０．１２ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（１．５ｍｌ）で処理した。混合物をｒｔにて４時間撹拌し、真空濃縮し、ＤＣＭと水（それぞれ１５ｍｌ）の間で分画した。水相をもう一度ＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の酸を灰白色の固体として得た（０．１７８ｇ、収率８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１２．５５（ｍ、１Ｈ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
９３．ｖ． Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド：
中間体９３．ｉｖ（０．０５５ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）及び中間体９３．ｉ（０．０４１ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｈに従い、表題の化合物を得た。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、化合物を無色の固体として単離した（０．０７３ｇ、収率７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９４：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロポキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン：
９４．ｉ． （３Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−プロピ−２−ニル（ｐｒｏｐ−２−ｙｎｙｌ）オキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（３Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（実施例１、工程１．ｉと同様に製造）（０．５０２ｇ、２ｍｍｏｌ）及びプロパルギル ブロミド（トルエン中の８０％溶液、０．２３７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ分散体（鉱油中５５％、１００ｍｇ、１．２ｅｑ．）を添加した。混合物を０℃にて３０分、ｒｔにて４時間撹拌し、エーテルと水の間で分画した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１）で精製し、無色の油状物を得（０．５６５ｇ、収率９７％）、定性分析することなく、次の工程で用いた。
９４．ｉｉ． （３Ｓ）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピ−２−ニル（ｐｒｏｐ−２−ｙｎｙｌ）オキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９４．ｉ（０．５６５ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（０．４５４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）及びＴＥＡ（１．６ｍｌ）中の溶液を、Ｎ２を用いて１５分パージした。ＣｕＩ（０．０４ｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．０６６ｇ）を添加し、混合物をｒｔにて５時間、５０℃にて１時間撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥＡで数回洗浄した。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、無色の固体として単離した（０．３ｇ、収率３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、５Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
９４．ｉｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロポキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９４．ｉｉ（０．１ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、２０ｍｌ）中の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％、２４ｍｇ）上で、１ｂａｒのＨ２にて、３時間水素化した。触媒をセライト上のろ過により除き、ろ液を濃縮した。生成物をＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、無色の油状物を得た（０．０７５ｇ、収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９５：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルオキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン：
９５．ｉ． ５−［３−（ジブチル−ペンチル−スタナニル）−アリルオキシメチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（実施例１、工程１．ｉと同様に製造；０．８５２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及びトリブチル−（３−クロロ−プロペニル）−スタナン（J.Org. Chem.(2000)、65、7070に従って製造；１．２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、ＮａＨ分散体（鉱油中５０％、３２５ｍｇ、２ｅｑ．）を添加した。混合物を、０℃にて３０分、そしてｒｔにて一晩撹拌した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＥＡと水の間で分画した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１）で精製し、黄色の油状物を得た（１．０６ｇ、収率５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｍ、１Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、６Ｈ）、４．０３（ｍ、５Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．３０（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｍ、１５Ｈ）。
９５．ｉｉ． ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルオキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９５．ｉ（１ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（４０３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＤＭＦ（７ｍｌ）中の溶液を、Ｎ２を３０分通すことにより脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６０ｍｇ、０．０５ｅｑ）を添加し、混合物を８０℃にて４．５時間加熱した。溶液をｒｔに冷却し、ＥＡ（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間で分画した。水相をＥＡ（２ｘ８０ｍｌ）でさらに２回洗浄し、有機相を水（４ｘ８０ｍｌ）及び塩水（８０ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、表題の化合物を黄色の泡状物として得た（０．４９ｇ、収率６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７０（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．、１Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９６：Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド：
９６．ｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 エチルエステル：
中間体１．ｖ（２．５８ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５０ｍｌ）中の溶液をＰｄ／Ｃ（１０％、１ｇ）で処理し、２．５時間水素化（１ｂａｒのＨ２）した。触媒をろ過により除き、ろ液を真空濃縮して、表題の中間体を茶色がかった油状物として得た（２．６ｇ、収率１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
９６．ｉｉ． ３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸：
中間体９６．ｉ（２．６ｇ、１０ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｆに従い、表題の化合物を得た（１．８ｇ、７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）。
９６．ｉｉｉ． ２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミン：
中間体９６．ｉｉ（１．８ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のベンゼン（８０ｍｌ）中の懸濁液を、順にＴＥＡ（１．３ｍｌ、９．３ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ（１．８５ｍｌ、８．５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を１．５時間還流加熱し、ｒｔに冷却し、ＥＡで希釈した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＴＨＦ（８０ｍｌ）中に溶解し、ＮａＯＨ（１Ｍ、４０ｍｌ）を添加し、混合物をｒｔにて１時間、激しく撹拌した。混合物を水で希釈し、ＥＡ（２ｘ４０ｍｌ）及びクロロホルム（２ｘ４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の中間体を黄色がかった油状物として得た（０．８ｇ、収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）。
９６．ｉｖ． Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド：
中間体９６．ｉｉｉ（０．０７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び中間体９３．ｉｖ（０．０５５ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を手法Ｈに従ってカップリングした。表題の化合物を黄色がかった固体として単離した（０．０７ｇ、収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９７：（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
９７．ｉ． （４−ブロモ−ブテ−２−ニル（ｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ））−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８５ｍｌ）中の溶液を−７８℃に冷却した。この温度でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液、１４ｍｌ）を滴下し、澄んだ溶液を−７８℃にて２０分撹拌した。Ｅ−１，４−ジブロモブテ−２−エン（ｂｕｔ−２−ｅｎｅ）（４．９ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４２ｍｌ）中の溶液を滴下し、混合物をゆっくりとｒｔに温めた。混合物を水に注ぎ、ＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ９：１、４：１）で精製して、緑がかった油状物として得（２．８８ｇ、収率３８％）、出発物質がいくらか混ざっていたが、次の工程でそのまま使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
９７．ｉｉ． Ｒａｃ−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロキシ−ブチル）−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体９７．ｉ（２．８８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２２ｍｌ）及び水（６ｍｌ）中の溶液を、ＮＭＯ水和物（９１７ｍｇ、１．１ｅｑ．）及びＫ２ＯｓＯ４ ．二水和物（１２ｍｇ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩激しく撹拌した。相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、ＥＡ）で精製し、表題のジオールを茶色がかった油状物として得た（０．７２ｇ、収率２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
９７．ｉｉｉ． ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−オキシラニル−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９７．ｉｉ（０．７２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．５ｍｌ）中の溶液を、ＮａＯＭｅ（８６ｍｇ、１ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて２日間撹拌した。溶媒を減圧下で除き、残渣をＥＡ及び水中に取った。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＥＡ及びエーテルから結晶化し、表題のエポキシドを茶色がかった固体として得た（０．２６ｇ、収率６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、４Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
９７．ｉｖ． （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９７．ｉｉｉ（０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び中間体９６．ｉｉｉ（０．０７７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３ｍｌ）中の溶液を、一晩還流加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題の化合物を暗色の油状物として得た（０．０５５ｇ、収率３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９８： （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９７．ｉｉｉ（０．０８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミン（J. Chem. Soc.(1947)、1684に従って製造；０．０６１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例９７、工程９７．ｉｖの手順に従い、表題の化合物を得た。生成物を茶色の固体として単離した（０．０１５ｇ、収率１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９９：（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
９９．ｉ． ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミン：
２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジン（ＷＯ０２／０８２２４におけるように製造；０．２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍｌ）中の溶液を、メチルアミン塩酸塩（０．１ｇ、１ｅｑ．）で処理し、封止したフラスコ中で、５時間還流加熱した。ＡｃＯＨ（０．９ｍｌ）を添加し、混合物を一晩還流加熱した。混合物を真空濃縮し、ａｑ．アンモニア中に取り、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題のアミンを茶色の油状物として得た（０．０６ｇ、収率１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．５８（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）。
９９．ｉｉ． （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（６ メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９７．ｉｉｉ（０．０７４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び中間体９９．ｉ（０．０６１ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例９７、工程９７．ｉｖの手順に従い、表題の化合物を得た。生成物を茶色の固体として単離した（０．０２３ｇ、収率１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１００：（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｒ＊）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体９７．ｉｉｉ（０．０８ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び中間体９３．ｉ（０．０７１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例９７、工程９７．ｉｖの手順に従い、表題の生成物を無色の泡状物として得た（０．１２ｇ、収率８０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０１：６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１０１．ｉ． ［（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ブチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（Ｓ）−オキシラニル−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.(1993)、34、5545に従って製造；１．４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．４９ｇ、１．２ｅｑ．）を、手法Ａに従ってカップリングした。ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：２、ＥＡ）後、表題の中間体をベージュ色の泡状物として単離した（１．５９ｇ、収率５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．２１（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｍ、３Ｈ）、５．５６（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、１０Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０１．ｉｉ． ｛（４Ｓ，５Ｓ）−２−オキソ−５−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−メチル］−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１０１．ｉ（１．５７ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中の溶液をＣＤＩ（０．７９７ｇ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、ＥＡで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ）で精製し、表題のカーボネートをベージュ色の泡状物として得た（１．２６ｇ、収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０１．ｉｉｉ． ｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１０１．ｉｉ（１．２６ｇ、３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（２．６ｍｌ、５ｅｑ．）及びクロロギ酸メチル（０．６ｍｌ、２．５ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．２１２ｇ、０．５ｅｑ．）を添加した。混合物をｒｔにて２時間撹拌し、真空濃縮し、ＥＡからの結晶化により精製した。表題のオキサゾリジノンを無色の固体として単離した（０．６９ｇ、収率５５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０１．ｉｖ． ６−［（Ｓ）−５−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０１．ｉｉｉ（０．６９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を手法Ｅを用いて除いた。所望の中間体を無色の固体として単離した（０．１３ｇ、収率２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０１．ｖ． ６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０１．ｉｖ（０．１２３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジン（０．０７４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の溶液に、ＡｃＯＨ（０．０２３μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃にて一晩撹拌し、ＤＣＭで希釈し、ＮＨ４ＯＨで洗浄した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物を無色の固体として得た（０．０３５ｇ、収率１８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０２：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１０２．ｉ． （Ｓ）−５−（（Ｓ）−２−アミノ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（Ｓ）−オキシラニル−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Tetrahedron Lett.(1993)、34、5545に従って製造；１．２９ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミンを出発物質とし、実施例１０１、工程１０１．ｉ〜１０１．ｉｖの手順に従って、表題の化合物を製造した。所望のアミンを無色の固体として単離した（０．２８ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝３．５、２．３Ｈｚ、２Ｈ）。
１０２．ｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０２．ｉ（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−８−オキシラニル−キノキサリン（０．１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３ｍｌ）中の溶液を、一晩還流加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物をベージュ色の泡状物として得た（０．０２ｇ、収率８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０３：６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１０３．ｉ． （（Ｅ）−５−ブロモ−ペンテ−３−ニル（ｐｅｎｔ−３−ｅｎｙｌ））−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（（Ｅ）−５−ヒドロキシ−ペンテ−３−ニル（ｐｅｎｔ−３−ｅｎｙｌ））−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７．５ｇ、１３７ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（３９．４ｇ、１．１ｅｑ．）のＤＣＭ（１Ｌ）中の溶液を、−４０℃にて、ＮＢＳ（２７ｇ、１．１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ＮＢＳが完全に溶解するまで、−４０℃にて３０分撹拌した。ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液（１Ｌ）の添加により混合物をクェンチし、ｒｔに温めた。相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１）で精製し、表題のブロミドをオレンジ色の油状物として得た（１５．４ｇ、収率４３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．７３（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｂｒ．、１Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４６（ｍ、６Ｈ）。
１０３．ｉｉ． （（Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−３−（Ｒ＊）−オキシラニル−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１０３．ｉ（２．８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を、手法Ｌに従ってジヒドロキシ化した。ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ４：１(R)１：２）の後、表題のエポキシド（中間体ジオールの環化生成物）を無色の油状物として単離した（１．１７ｇ、収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８５（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｓ、１１Ｈ）。
１０３．ｉｉｉ． ［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−３，４−ジヒドロキシ−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ペンチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１０３．ｉｉ（０．９４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（０．９３ｇ、１．２ｅｑ．）を、手法Ａに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ）の後、表題のアミノアルコールをベージュ色の油状物として単離した（０．９５ｇ、収率５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０３．ｉｖ． ｛（Ｒ＊）−３−ヒドロキシ−３−［（Ｒ＊）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１０３．ｉｉｉ（０．９５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１０１、工程１０１．ｉｉ及び１０１．ｉｉｉの手順に従って、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（０．４２ｇ、４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔｄ、Ｊ＝２．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、９Ｈ）。
１０３．ｖ． ６−［（Ｒ＊）−５−（（Ｒ＊）−３−アミノ−１−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０３．ｉｖ（０．４３ｇ、１ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を、手法Ｅを用いて除いた。表題のアミノアルコールを無色の固体として単離した（０．１４ｇ、収率４３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４７（ｄｄ、Ｊ＝５．０、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、１．２、０．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０３．ｖｉ． ６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０３．ｖ（４０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（２３ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）後、表題の化合物を無色の固体として単離した（０．０５ｇ、収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、４Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０４：６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０３．ｖ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（６４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）後、表題の化合物を無色の固体として単離した（０．０７３ｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５２（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０５： （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１０５．ｉ． （Ｒ＊）−５−（（Ｒ＊）−３−アミノ−１−ヒドロキシ−プロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０３．ｉｉ（３．９ｇ、１８ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（３．３ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１０３、工程１０３．ｉｉｉ〜１０３．ｖの手順に従って、表題のアミノアルコールを得た。化合物をベージュ色の固体として単離した（０．９３ｇ、全工程にわたる収率１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０５．ｉｉ． （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０５．ｉ（９２３ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（６４７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）後、表題の化合物を灰白色の固体として単離した（０．９４７ｇ、収率６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、６Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０６：（Ｓ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１０６．ｉ． ｛（Ｒ＊）−３−［（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−３−ヒドロキシ−プロピル｝−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例１０５の化合物（０．９２３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍｌ）中の溶液を、ＴＥＡ（０．３２ｍｌ、１．２ｅｑ．）及びＢｏｃ２Ｏ（０．５ｇ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて４時間撹拌し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ）により精製した。所望の中間体を黄色がかった泡状物として単離した（０．１ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．１０（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０６．ｉｉ． ４−ニトロ−安息香酸（Ｒ＊）−３−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−［（Ｓ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルエステル：
中間体１０６．ｉ（０．２０５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（０．１ｇ、１．１ｅｑ．）及び４−ニトロ安息香酸（０．０７２ｇ、１．２ｅｑ．）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液に、ＤＩＡＤ（０．０９ｍｌ、１．２ｅｑ．）を滴下した。混合物を、ｒｔにて１日撹拌し、真空濃縮し、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１、１：２）により精製して、表題の中間体を黄色がかった泡状物として得た（０．２４ｇ、収率９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：７３４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０６．ｉｉｉ． ｛（Ｒ＊）−３−［（Ｓ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−３−ヒドロキシ−プロピル｝−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体１０６．ｉｉ（０．２３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：２：１、２ｍｌ）中の溶液を、ＬｉＯＨ水和物（０．０１８ｇ、１．３ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて一晩撹拌し、真空濃縮した。残渣をＥＡと水の間で分画し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ）で精製し、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．２ｇ、収率１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０６．ｉｖ． （Ｓ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０６．ｉｉｉ（０．２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＢｏｃ保護基を手法Ｅを用いて除いた。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）後、表題の化合物を無色の泡状物として単離した（０．０８８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．２Ｈｚ、５Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．５４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０７： （Ｓ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０６．ｉ（０．２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液を、イミノジカルボン酸 ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１４ｇ、１．５ｅｑ．）、ＰＰｈ３（０．１０２ｇ、１．１ｅｑ．）及びＤＩＡＤ（０．０９ｍｌ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて１日撹拌し、真空濃縮し、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１、２：１）で精製した。本中間体をＤＣＭ（１ｍｌ）中に溶解し、ＴＦＡ（０．５ｍｌ）を添加した。混合物をｒｔにて２時間撹拌し、真空濃縮し、ＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。水相を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１で数回抽出し、合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）後、生成物を無色の泡状物として単離した（０．０３８ｇ、収率２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、６Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｓ、１Ｈ）、１．３１（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０８： （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブテ−２−ニル（ｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ）］−オキサゾリジン−２−オン：
１０８．ｉ． ４−［４−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−ブテ−２−ニル（ｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ）オキシ］−６−メトキシ−キノリン：
６−メトキシ−キノリン−４−オール（０．５４ｇ、３ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−４−（（Ｒ）−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−ブテ−２−エン（ｂｕｔ−２−ｅｎ）−１−オール（J. Am. Chem. Soc.(2001)、123、9525に従って製造；０．５３ｇ、３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を、ＰＰｈ３（９７７ｍｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、ＤＩＡＤ（０．７７ｍｌ、１．２ｅｑ．）を滴下した。混合物をｒｔにて３日間撹拌し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ）にて精製し、生成物を黄色がかった油状物として得た（０．７３ｇ、収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．５４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１０Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、４Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、３Ｈ）。
１０８．ｉｉ． （Ｅ）−（Ｒ）−６−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ヘキ−４−セン（ｈｅｘ−４−ｅｎｅ）−１，２−ジオール：
中間体１０８．ｉ（０．７３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（１：１：１、２０ｍｌ）中の混合物を、７０℃にて２日間加熱した。混合物をｒｔに冷却し、ＴＦＡ（２ｍｌ）を添加し、撹拌を２時間、ｒｔにて継続した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題のジオールを無色の固体として得た（０．２５ｇ、収率３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０８．ｉｉｉ． ６−メトキシ−４−（（Ｅ）−（Ｒ）−４−オキシラニル−ｂｕｔｅ−２−ニル（ｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ）オキシ）−キノリン：
ＴｓＣｌ（０．１７１ｇ、１．０５ｅｑ．）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の溶液を、中間体１０８．ｉｉ（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＰｙｒ（６ｍｌ）中の溶液に滴下した。混合物をｒｔにて３時間撹拌し、ＥＡで希釈し、３Ｍ ＨＣｌ（６０ｍｌ）で洗浄した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＴＨＦ中に溶解し、０℃に冷却した。ＮａＨ分散体（鉱油中５０％、４１ｍｇ、１ｅｑ．）を添加し、混合物を４℃にて一晩放置した（冷蔵庫）。混合物をＥＡと水の間で分画し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、表題のエポキシドを無色の油状物として得た（０．１１ｇ、収率５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝９．４、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．５４（ｄｄ、Ｊ＝４．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）。
１０８．ｉｖ． （Ｅ）−（Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−６−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ヘキ−４−セン（ｈｅｘ−４−ｅｎ）−２−オール：
中間体１０８．ｉｉｉ（０．１１５ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（０．０６４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ａに従い、表題のアミノアルコールを得た。化合物を無色の油状物として単離した（０．０８８ｇ、収率４９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０８．ｖ． （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブテ−２−ニル（ｂｕｔ−２−ｅｎｙｌ）］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０８．ｉｖ（０．０８８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｂに従い、表題の化合物を得た。ｐｒｅｐ．ＴＬＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１）上での精製後、化合物をベージュ色の泡状物として単離した（０．０３ｇ、収率３２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５９（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｍ、２Ｈ）、４．７３（ｍ、３Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、３Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０９：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン：
１０９．ｉ． Ｒａｃ−５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．７５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（４−オキシラニル−ブトキシ）−シラン（Angew. Chem.(2007)、46、5896に従って製造；０．９１ｇ、１．５ｅｑ．）のＤＭＦ（８ｍｌ）中の溶液を、０℃にて、ｔ−ＢｕＯＬｉのＴＨＦ（３．６ｍｌ、３ｅｑ．）中の２．２Ｍ溶液で処理した。混合物を、ｒｔにて２２時間撹拌し、ＨＣｌ １Ｍ（５．３ｍｌ）を添加し、混合物を、ＥＡと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、１：２）で精製し、表題の中間体を黄色がかった油状物として得た（０．８７ｇ、収率８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０９．ｉｉ． ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−ヒドロキシ−ブチル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０９．ｉ（０．８７ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の溶液を、ＴＢＡＦのＴＨＦ（２．１ｍｌ）中の１Ｍ溶液で処理した。混合物を、ｒｔにて５時間撹拌し、水とＥＡの間で分画し、有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、表題のアルコールを無色の油状物として得た（０．２９ｇ、収率４６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、６Ｈ）。
１０９．ｉｉｉ． Ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０９．ｉｉ（０．２９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−キノリン−４−オール（０．２１６ｇ、１ｅｑ．）のＴＨＦ（４ｍｌ）中の溶液を、ＰＰｈ３（３１３ｍｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、ＤＩＡＤ（０．２５ｍｌ、１．２ｅｑ．）を滴下した。混合物を、ｒｔにて３日間撹拌し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、生成物を黄色がかった泡状物として得た（０．３ｇ、収率７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、６Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１０：ｒａｃ−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：
１１０．ｉ． （３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−メチル−アミン：
メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、５ｍｌ）及び３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド（０．９４ｇ、５ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０２１４４８に従って製造。）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題のアミンを、黄色がかった固体として単離した（０．５２ｇ、収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４９（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１０．ｉｉ． ペント−４−エン酸（Ｐｅｎｔ−４−ｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−メチル−アミド：
中間体１１０．ｉ（０．８６７ｇ、４．２ｍｍｏｌ）及び４−ペンテン酸（０．４２７ｇ、１ｅｑ．）を手法Ｈに従ってカップリングした。表題のアミドを、オレンジ色の油状物として単離した（１．１８ｇ、収率９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、４Ｈ）、４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｍ、４Ｈ）（回転異性体）。
１１０．ｉｉｉ． Ｒａｃ−４，５−ジヒドロキシ−ペンタン酸（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−メチル−アミド：
中間体１１０．ｉｉ（１．１８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を、手法Ｌに従ってジヒドロキシ化した。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）後、表題のジオールを無色の油状物として単離した（１．１７ｇ、収率８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５２（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．０、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｍ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｍ、２Ｈ）（回転異性体）。
１１０．ｉｖ． Ｒａｃ−トルエン−４−スルホン酸 ２−ヒドロキシ−４−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−メチル−カルバモイル］−ブチルエステル：
中間体１１０．ｉｉｉ（１．１７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中の溶液を０℃に冷却し、Ｐｙｒ（０．５９ｍｌ、２ｅｑ．）を添加した。次いで、ＴｓＣｌ（０．７３３ｇ、１．０５ｅｑ．）のＤＣＭ中の溶液を滴下し、混合物を０℃にて１時間、ｒｔにて２４時間撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）後、生成物を無色の油状物として単離した（０．５ｇ、収率２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１０．ｖ． Ｒａｃ−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド：
中間体１１０．ｉｖ（０．２４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．１４３ｇ、１ｅｑ．）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ｔ−ＢｕＯＬｉのＴＨＦ（０．６８ｍｌ、３ｅｑ．）中の２．２Ｍ溶液で処理した。混合物を、ｒｔにて３０時間撹拌し、次いで、ＥＡと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．１ｇ、収率４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１１：（Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
１１１．ｉ． ５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンタナール：
本中間体８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）及び４−ペンチン−１−オール（１ｍｌ、１．３ｅｑ．）を出発物質とし、実施例２９、工程２９．ｉ並びに実施例３３、工程３３．ｉ及び３３．ｉｉの手順に従って、表題のアルデヒドを黄色の油状物として単離した（１．１ｇ、３工程に渡る収率５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７７（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．１８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８（ｍ、４Ｈ）。
１１１．ｉｉ． Ｒａｃ−７−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプ−１−テン（ｈｅｐｔ−１−ｅｎ）−３−オール：
中間体１１１．ｉ（１．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の溶液を、−７８℃に冷却し、クロロビニルマグネシウム溶液（ＴＨＦ中１．７Ｍ、３．１７ｍｌ、１．２ｅｑ．）を滴下した。混合物をｒｔに温め、この温度で一晩撹拌した。水とＥＡを添加し、相を分離した。有機相を水で洗浄し、ＮＨ４Ｃｌ溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、表題のアリルアルコールを無色の油状物として得た（０．２２ｇ、収率１８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｍ、１Ｈ）、５．１０（ｄｔ、Ｊ＝１１．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）。
１１１．ｉｉｉ． （２Ｓ＊，３Ｒ＊）−７−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプタン−１，２，３−トリオール：
中間体１１１．ｉｉ（０．４３ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を手法Ｌに従ってジヒドロキシ化した。ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、所望のトリオールを無色の油状物として単離した（０．２９ｇ、収率６０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１１．ｉｖ． トルエン−４−スルホン酸（２Ｓ＊，３Ｒ＊）−２，３−ジヒドロキシ−７−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプチルエステル：
実施例１１０、工程１１０．ｉｖの手順と同様の手順を用いて、中間体１１１．ｉｉｉ（０．２９ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を、所望のトシレートに変換した。生成物を無色の油状物として単離した（０．２４ｇ、収率５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１１．ｖ． （Ｒ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−１−（Ｓ＊）−オキシラニル−ペンタン−１−オール：
中間体１１１．ｉｖ（０．２４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液を、ａｑ．ＮａＯＨ溶液（２Ｎ、０．５ｍｌ）で処理した。混合物をｒｔにて２．５時間激しく撹拌し、ＥＡと水で希釈し、相を分離した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題のエポキシドを黄色がかった油状物として単離した（０．０８ｇ、収率５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝４．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．６２（ｍ、３Ｈ）。
１１１．ｖｉ． （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１１．ｖ（０．０８ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．０８ｇ、１ｅｑ．）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の溶液を、ｔ−ＢｕＯＬｉのＴＨＦ中の２．２Ｍ溶液（０．４７ｍｌ、３ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて３０時間撹拌し、ＥＡと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．０２７ｇ、収率２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｍ、３Ｈ）、３．９６（ｍ、１Ｈ）、３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１２：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１１．ｉ（０．１ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１１ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ｊに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、表題の化合物を無色の泡状物として単離した（０．０８ｇ、収率４０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、５Ｈ）、４．０５（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１３：６−（（Ｒ）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１１１．ｉ（０．０８ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（０．０９７ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ｊに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）及びＥＡ／エーテルからの結晶化の後、表題の化合物を無色の固体としてとして単離した（０．０２２ｇ、収率１３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１４： （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
１１４．ｉ． ５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−ペンタン−２−オール：
Ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（Org. Lett.(2005)、7、4427に従って製造；１．６ｇ、７．４ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（１．３５ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）を、手法Ａに従ってカップリングした。ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１）の後、表題のアミノアルコールを、黄色の油状物として単離した（２．１ｇ、収率７９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：６．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０７（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｍ、３Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｍ、４Ｈ）、０．８４（ｓ、９Ｈ）、０．００（ｓ、６Ｈ）。
１１４．ｉｉ． Ｒａｃ−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｉ（２．１６ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｂに従い、表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１）の後、黄色がかった固体として得た（１．７７ｇ、収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、４Ｈ）、０．８９（ｍ、９Ｈ）、０．０６（ｍ、６Ｈ）。
１１４．ｉｉｉ． Ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｉｉ（１．７７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を、ＴＢＡＦのＴＨＦ（５．４ｍｌ、１．２ｅｑ．）中の１Ｍ溶液で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、ＥＡで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１、ＥＡ）の後、無色の油状物として得た（０．９８ｇ、収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．８２（ｍ、４Ｈ）。
１１４．ｉｖ． Ｒａｃ−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−プロピオンアルデヒド：
中間体１１４．ｉｉｉ（０．９８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中の溶液を、０℃にて、順に、ＤＩＰＥＡ（３．６ｍｌ、２１ｍｍｏｌ）、及びＰｙｒ．ＳＯ３錯体（１．１ｇ、２ｅｑ．）のＤＭＳＯ（４．２ｍｌ）中の溶液で処理した。混合物を、０℃にて２時間撹拌し、水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１）の後、無色の油状物として単離した（０．８９ｇ、収率９２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８４（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、１Ｈ）。
１１４．ｖ． （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−５−トリメチルシラニル−ペンチ−４−ニル（ｐｅｎｔ−４−ｙｎｙｌ））−オキサゾリジン−２−オン：
火炎乾燥した二口フラスコ（２５ｍｌ）内で、ＴＭＳアセチレン（０．５６ｍｌ、３．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液を−７８℃に冷却した。この温度でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．４ｍｌ）を滴下した。混合物を、−７８℃にて１５分撹拌した後、中間体１１４．ｉｖ（０．８９ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）中の溶液を滴下した。混合物を、−７８℃にて１時間撹拌し、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液の添加によりクェンチし、水とＥＡの間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、を無色の油状物として単離した（０．７６ｇ、収率６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（ｄｄ、Ｊ＝２．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝９．７、７．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）、０．１６（ｍ、９Ｈ）。
１１４．ｖｉ． （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−ペンチ−４−ニル（ｐｅｎｔ−４−ｙｎｙｌ））−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｖ（０．７６ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中の溶液に、ｒｔにえ、Ｋ２ＣＯ３（０．２８ｇ、１ｅｑ．）を添加した。混合物を、３０分撹拌し、次いで真空濃縮した。残渣をＥＡ中に取り、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。中間体をを無色の油状物として単離し（０．５９ｇ、収率９７％）、そのまま次の工程で使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）。
１１４．ｖｉｉ． （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル −ペンチ−４−ニル（ｐｅｎｔ−４−ｙｎｙｌ）］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｖｉ（０．５９ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、実施例２９、工程２９．ｉの手順に従って、８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（０．５１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）とカップリングした。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、ベージュ色の泡状物として単離した（０．６７ｇ、収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ） ８．２６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．７３（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝９．４、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１４．ｖｉｉｉ． （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｖｉｉ（０．６５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３３、工程３３．ｉの手順に従い、表題の化合物を得、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、無色の泡状物として単離した（０．５４ｇ、収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝５．３、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｍ、５Ｈ）、３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１５：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
実施例１１４の化合物（０．０７ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の溶液を、Ｄｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎ ペルヨージナンの１５％溶液（０．４ｍｌ、１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を濃縮し、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製して、表題の化合物を黄色がかった糊状物として得た（０．０６１ｇ、収率８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１６：（ＲＳ）−５−［（ＲＳ）−３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
１１６．ｉ． （ＲＳ）−５−［（ＲＳ）−３−アジド−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
実施例１１４の化合物（０．５ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（０．３３８ｇ、１．２ｅｑ．）のＴＨＦ中の溶液を、−１０℃にて（１０ｍｌ）、ＤＰＰＡ（０．２７９ｍｌ、１．２ｅｑ．）及びＤＩＡＤ（０．２７７ｍｌ、１．３ｅｑ）で処理し、温度をゆっくりと２時間に渡ってｒｔに上昇させた。混合物を、ＥＡとｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ）で精製し、所望のアジドを得（０．６２８ｇ、ＰＰｈ３Ｏが混入）、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１６．ｉｉ． （ＲＳ）−５−［（ＲＳ）−３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１６．ｉ（０．６２ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ １：１（２０ｍｌ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ２で、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１ｇ）上にて２時間水素化した。触媒をセライト上のろ過により除き、ろ液を真空濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．２２ｇ、収率７５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１７： （ＲＳ）−Ｎ−［（ＲＳ）−１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド：
実施例１１６の化合物（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍｌ）中の溶液を、ｒｔにて、順にＴＥＡ（０．０３ｍｌ、２ｅｑ．）及びＭｓＣｌ（０．０１３ｍｌ、１．５ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、水で洗浄し、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製して、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．０５２ｇ、収率８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１８：Ｎ−［（ＲＳ）−１−｛２−［（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド：
実施例１１６の化合物（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍｌ）中の溶液を、ｒｔにて、順にＴＥＡ（０．０３ｍｌ、２ｅｑ．）及びＡｃＣｌ（１．５ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて１時間撹拌し、水で洗浄し（２ｍｌ）、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）により精製し、 表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．０４８ｇ、収率８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６４（ｄｄ、Ｊ＝４．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１９：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｉｉｉ（０．１３５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び８−ブロモメチル−７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン（ＷＯ２００７／０８１５９７に従って製造；０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ＮａＨ分散体（鉱油中５５％、２４ｍｇ、１．１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、水とＥＡの間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１）で精製し、表題の化合物を黄色がかった油状物として得た（０．１１５ｇ、収率４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｍ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２０：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｉｉｉ（０．１３５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び４−ブロモメチル−６−メトキシキノリン（ＷＯ２００６／０９３２５３に従って製造；０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ＮａＨ分散体（５５％、２４ｍｇ、１．１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、水とＥＡの間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１）で精製し、表題の化合物を黄色がかった油状物として得た（０．０５１ｇ、収率２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６９（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．４、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｍ、３Ｈ）、１．７６（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２１：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルオキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１４．ｉｉｉ（０．１３５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（０．０９７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ＮａＨ分散体（５５％、２４ｍｇ、１．１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、水とＥＡの間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、１：１）で精製し、表題の化合物を黄色がかった油状物として得た（０．１４ｇ、収率６４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２２：６−｛（ＲＳ）−５−［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１２２．ｉ． Ｒａｃ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプ−６−テン（ｈｅｐｔ−６−ｅｎ）−３−オール：
中間体３３．ｉｉ（１．５５ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（６０ｍｌ）中の溶液を、−７５℃に冷却し、３−ブテニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１４．３ｍｌ、１ｅｑ．）の溶液を滴下した。混合物を、−７５℃にて３時間撹拌し、水の添加によりクェンチした。混合物をＥＡで抽出し、有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、所望の生成物（１．３ｇ）を、出発アルデヒドとの混合物として得た。
１２２．ｉｉ． Ｒａｃ−８−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ヘプテ−６−ニル（ｈｅｐｔ−６−ｅｎｙｌ）］−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン：
中間体１２２．ｉ（１ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液を、イミダゾール（０．５７５ｇ、２．３ｅｑ．）及びＴＢＤＭＳＣｌ（１．１ｇ、２ｅｑ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。さらにイミダゾール（０．５７５ｇ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（１．１ｇ）を添加し、撹拌をさらに３時間継続した。沈殿をろ過し、ろ液を真空濃縮した。残渣をＥＡと水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、所望の生成物を黄色がかった油状物として得た（１．６ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
１２２．ｉｉｉ． （２ＲＳ，５ＲＳ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプタン−１，２−ジオール（ジアステレオマー混合物）：
中間体１２２．ｉｉを、手法Ｌに従ってジヒドロキシ化した。表題のジオールを、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、無色の油状物として単離した（０．９３ｇ、収率６１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｍ、９Ｈ）、０．０８（ｍ、６Ｈ）。
１２２．ｉｖ． トルエン−４−スルホン酸（２ＲＳ，５ＲＳ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−７−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプチルエステル：
中間体１２２．ｉｉｉ（０．９３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１１０、工程１１０．ｉｖの手順と同様に、ＴｓＣｌと反応させた。表題のトシレートを、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ２．１、１：１）の後、無色の油状物として単離した（０．９２ｇ、収率７２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２２．ｖ． ８−［（ＲＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−（ＲＳ）−オキシラニル−ペンチル］−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン：
中間体１２２．ｉｖ（０．９２ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を、実施例１１１、工程１１１．ｖの手順に従って、表題のエポキシドに変換した。所望の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１、１：１）の後、無色の油状物として単離した（０．４２ｇ、収率４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｄｄ、Ｊ＝５．０、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、６Ｈ）、０．９１（ｍ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。
１２２．ｖｉ． ６−｛（ＲＳ）−５−［（ＲＳ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１２２．ｖ及び（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（手法Ｃに従って製造；０．１６３ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１１０、工程１１０．ｖの手順に従って、表題のオキサゾリジノンを得た（黄色の油状物；０．１ｇ、収率３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２２．ｖｉｉ． ６−｛（ＲＳ）−５−［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１２２．ｖｉ（０．１ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）中の溶液を、ＴＢＡＦのＴＨＦ中の１Ｍ溶液（０．２ｍｌ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物をＥＡと水の間で分画し、有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）で精製し、表題の化合物を黄色がかった泡状物として得た（０．０４４ｇ、収率５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２３：（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１１１．ｉ（０．５４ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）及びアリルマグネシウムブロミドを出発物質として、実施例１２２、工程１２２．ｉ〜１２２．ｖｉｉの手順に従い、表題の化合物を茶色がかった油状物として得た（０．０１６ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２４：ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
１２４．ｉ． ６−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサナール：
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）及びヘキ−５−シン（ｈｅｘ−５−ｙｎ）−１−オール（２．７ｇ、１．６５ｅｑ．）を出発物質として、実施例２９、工程２９．ｉ並びに実施例３３、工程３３．ｉ及び３３．ｉｉの手順に従って、表題の中間体を得た。表題のアルデヒドを黄色がかった液体として単離した（１．２ｇ、３工程に渡る収率４２％）

１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：９．６３（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｔｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２４．ｉｉ． ８−ヘプテ−６−ニル（ｈｅｐｔ−６−ｅｎｙｌ）−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン：
メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（１．１９ｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）をＴＨＦ（８ｍｌ）中に懸濁した。ｔ−ＢｕＯＫ（３７３ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）を一度に添加し、黄色の懸濁液を、ｒｔにて１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、中間体１２４．ｉ（６８５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液（８ｍｌ）を滴下した。氷浴を除き、混合物をｒｔにて４時間撹拌した。エーテル（２５ｍｌ）を添加し、混合物を水（４０ｍｌ）及びｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍｌ）で洗浄した。水相をエーテル（３０ｍｌ）でもう一度洗浄した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ４：１、２：１、１：１）で精製し、表題の中間体を黄色がかった液体として得た（０．３９ｇ、収率５７％）。０．１５ｇ（２２％）の出発アルデヒドも回収した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、３Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２４．ｉｉｉ． Ｒａｃ−７−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘプタン−１，２−ジオール：
中間体１２４．ｉｉ（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を手法Ｌに従ってジヒドロキシ化した。表題の中間体を黄色がかった油状物として単離した（０．４６ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｍ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｂｒ．、１Ｈ）、１．８０（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９１．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２４．ｉｖ． Ｒａｃ−２−メトキシ−８−（５−オキシラニル−ペンチル）−［１，５］ナフチリジン：
中間体１２４．ｉｉｉ（０．４７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１１０、工程１１０．ｉｖ及び実施例１１１、工程１１１．ｖの手順に従って、表題のエポキシドを得た。化合物を黄色がかった油状物として単離した（０．２８ｇ、２工程に渡る収率６４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２４．ｖ． Ｒａｃ−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１２４．ｉｖ（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（１．７ｅｑ）を出発物質として、手法Ａ及びＢに従って、表題の化合物を得た。ＦＣ（ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、１：２）及びエーテルからの結晶化の後、化合物を無色の固体として単離した（０．０６３ｇ、２工程に渡る収率２５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２５：６−｛（Ｒ）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１２４．ｉｖ（０．１４ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．７ｅｑ．）を出発物質として、手法Ａ及びＢに従って、表題の化合物を得た。ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１）及びエーテルからの結晶化の後、化合物を灰白色の固体として単離した（０．０１５ｇ、２工程に渡る収率１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、４Ｈ）、１．４４（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２６：ｒａｃ−６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１２６．ｉ． Ｒａｃ−（２−オキシラニル−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
ブテ−３−ニル（ｂｕｔ−３−ｅｎｙｌ）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３．９７ｇ、１４０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５００ｍｌ）中の溶液を、ＭＣＰＢＡ（７５％、３２．２ｇ、１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて７時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、ＮａＯＨ １Ｎで洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ９：１、ＥＡ）で精製し、表題のエポキシドを無色の油状物として得た（１４ｇ、収率５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（ｂｒ．、１Ｈ）、３．２９（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）。
１２６．ｉｉ． Ｒａｃ−６−［５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１２６．ｉ（３．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）を出発物質として、順に手法Ａ、Ｂ及びＥに従って、表題のアミンを得た。化合物を無色の固体として単離した（１．１ｇ、３工程に渡る収率２７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．７６（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）。
１２６．ｉｉｉ． Ｒａｃ−６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１２６．ｉｉ（０．３７ｇ、２ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−８−ビニル−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、実施例７２、工程７２．ｖｉｉの手順に従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．１２ｇ、収率１３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２７：６−［（ＲＳ）−５−（２−｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン塩酸塩：
実施例１２６の化合物（０．０８８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２ｍｌ）中の溶液を、（Ｓ）−グリシドール（０．０６３ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて一晩加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、６５ｍｇの茶色がかった泡状物を得（６６％）、それを塩酸塩に変換した（０．０４ｇ、収率３７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２８：ｒａｃ−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例７２の化合物（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．１４７ｍｌ、２ｅｑ．）、ｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテート（０．１２９ｇ、１．５ｅｑ．）及びＮａＩ（０．０６７ｇ、１ｅｑ．）で処理した。混合物を、８０℃にて２時間加熱し、ＥＡと水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ）で精製し、表題の化合物黄色がかった油状物として得た（０．１７ｇ、収率６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２９：ｒａｃ−３−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル：
実施例７２の化合物（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．１４７ｍｌ、２ｅｑ．）、３−ブロモプロピオン酸メチル（０．０７４ｇ、１ｅｑ．）及びＮａＩ（０．０６７ｇ、１ｅｑ．）で処理した。混合物を、８０℃にて２時間加熱し、ＥＡと水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ）で精製し、表題の化合物黄色がかった油状物として得た（０．１ｇ、収率４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｍ、４Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例１３０：ｒａｃ−４−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル：
実施例７２の化合物（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．１４７ｍｌ、２ｅｑ．）、４−ブロモ酪酸エチル（０．０８７ｇ、１ｅｑ．）及びＮａＩ（０．０６７ｇ、１ｅｑ．）で処理した。混合物を、８０℃にて２時間加熱し、ＥＡと水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ）で精製し、表題の化合物黄色がかった油状物として得た（０．１７ｇ、収率６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６４（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、７Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５（ｍ、３Ｈ）。
実施例１３１：６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１３１．ｉ． （Ｒ）−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（手法Ｃに従って製造、１．４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｉ（０．９８４ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ｔ−ＢｕＯＬｉのＴＨＦ（６．４ｍｌ、３ｅｑ．）中の２．２Ｍ溶液を滴下した。混合物を、０℃にて１時間、そしてｒｔにて一晩撹拌した。１Ｍ ＨＣｌ（９．４ｍｌ）を添加し、混合物をＥＡと水の間で分画した。水相をＥＡでもう一度抽出し、合わせた有機相を水及び塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：２、ＥＡ）で精製し、表題の中間体を無色の固体として得た（０．５ｇ、収率２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６２．２［Ｍ−Ｈ＋］。
１３１．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−アミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１３１．ｉ（０．５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を手法Ｅに従って脱保護した。表題のアミンを、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の固体として単離した（０．２ｇ、収率５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．７６（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３１．ｉｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１３１．ｉｉ（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び中間体３３．ｉｉ（０．１２３ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、無色の泡状物として単離した（０．０９４ｇ、収率３６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３２： ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１３２．ｉ． （Ｅ）−３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリル酸 エチルエステル：
鉱油中のＮａＨ分散体（５５％、０．１３ｇ、３ｍｍｏｌ）を、トリエチルホスフォノアセテート（０．６２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（ＷＯ２００６／０３２４６６に従って製造；０．５１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液に、０℃にて添加した。混合物を、０℃にて１時間、そしてｒｔにてさらに１時間撹拌した。混合物を、ＥＡと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１）の後、黄色がかった固体として単離した（０．５９ｇ、収率８６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３２．ｉｉ． ３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオン酸 エチルエステル：
中間体１３２．ｉ（０．５９ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、実施例３３、工程３３．ｉの手順と同様に還元し、、表題の中間体を無色の油状物として得た（０．５３ｇ、収率９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６２（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、５Ｈ）、３．５０（ｔｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３２．ｉｉｉ． ３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロパン−１−オール：
中間体１３２．ｉｉ（０．５３ｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍｌ）中の溶液を、ＮａＢＨ４（０．１４４ｇ、２ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて一晩撹拌した。１Ｍ ＨＣｌの添加により、過剰のＮａＢＨ４をクェンチした。混合物を、ＥＡとｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）で精製し、表題の中間体を黄色がかった固体として得た（０．３８ｇ、収率８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｔｄ、Ｊ＝７．０、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３２．ｉｖ． ３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアルデヒド：
中間体１３２．ｉｉｉ（０．３８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３３、工程３３．ｉｉの手順に従って、表題のアルデヒドを得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ）の後、ベージュ色の固体として単離した（０．３１ｇ、収率８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３２．ｖ． ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１３２．ｉｖ（０．１２５ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び中間体１３１．ｉｉ（０．１４ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の化合物を無色の泡状物として単離した（０．０９ｇ、収率３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｔｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３３：６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１３２．ｉｖ（０．０４６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（０．０６５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、無色の泡状物として単離した（０．０６ｇ、収率６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、４Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３４：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１３２．ｉｖ（０．１１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び中間体３．ｉ（０．１３８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、無色の泡状物として単離した（０．１２ｇ、収率５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３５：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン：
実施例１３４の化合物（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１ｍｌ）中の溶液を、（Ｒ）−グリシドール（０．０２ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて一晩加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（２０ｍｇ、収率３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３６：６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
実施例１３３の化合物（０．０３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、０．５ｍｌ）中の溶液を、（Ｒ）−グリシドール（０．０２ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて一晩加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物を黄色がかった泡状物として得た（１４ｍｇ、収率４０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３７：６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例１３２の化合物（０．０８６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、０．５ｍｌ）中の溶液を、（Ｓ）−グリシドール（０．０６ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて３時間加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題の化合物を無色の固体として得た（１５ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３８：６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例１３１の化合物（０．０８８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、０．５ｍｌ）中の溶液を、（Ｓ）−グリシドール（０．０６ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて３時間加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題の化合物を無色の固体として得た（２０ｍｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３９：｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例３０の化合物（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、実施例１２８の手順に従って、ｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテート（０．０６５ｍｌ、１ｅｑ．）と反応させた。化合物を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１、ＥＡ）の後、茶色がかった油状物として単離した（０．０８ｇ、収率３２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｑｄ、Ｊ＝１４．１、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔｄ、Ｊ＝７．０、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４０：３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル：
実施例３０の化合物（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、実施例１２９の手順に従って、３−ブロモプロピオン酸メチル（０．０５５ｍｌ、１ｅｑ．）と反応させた。化合物を、ＦＣ（ＥＡ）の後、黄色がかった油状物として単離した（０．０３ｇ、収率１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、６Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４１：４−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル：
実施例３０の化合物（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を、実施例１３０の手順に従って、４−ブロモ酪酸エチル（０．１２３ｍｌ、１．５ｅｑ．）と反応させた。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ）の後、無色の油状物として単離した（０．０９ｇ、収率３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、３Ｈ）、３．９５（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、６Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４２： ｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸 塩酸塩：
実施例１３９の化合物（０．０７ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍｌ）中に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（３７％、０．５ｍｌ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、真空濃縮し、ＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して、表題の塩酸塩を得た（ベージュ色の固体；０．０４ｇ、収率５９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４３：３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸リチウム塩：
実施例１４０の化合物（０．００９ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５：１、１ｍｌ）中に溶解した。ＬｉＯＨ水和物（２ｅｑ．）を添加し、混合物をｒｔにて一晩撹拌した。混合物を真空濃縮し、ＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して、表題のリチウム塩を得た（８ｍｇ、収率１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４４：ｒａｃ−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１４４．ｉ． Ｒａｃ−６−［５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（３．６ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例７６、工程７６．ｉ〜７６．ｉｉｉの手順に従い、表題の中間体を得た。化合物をベージュ色の泡状物として単離した（１ｇ、３工程に渡る収率１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０−１．６（ｍ、４Ｈ）。
１４４．ｉｉ． Ｒａｃ−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０６４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の固体として単離した（０．１２ｇ、収率７４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．７０（ｍ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、２Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４５：ｒａｃ−６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド（０．０６５ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従い、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の固体として単離した（０．１２７ｇ、収率８０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．７０（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、３Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、３Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４６：ｒａｃ−６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．０６４ｇ、１ｅｑ）を出発物質として、手法Ｋに従い、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０５５ｇ、収率３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４７：ｒａｃ−２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び８−ホルミル−２−メトキシ−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル（ＷＯ２００６／０４６５５２に従って製造；０．０８４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従い、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０５５ｇ、収率３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４８：ｒａｃ−６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（ＷＯ２００７／０８６０１６に従って製造；０．０７ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従い、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０２１ｇ、収率１３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４９：ｒａｃ−６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（ＷＯ２００６／０３２４６６に従って製造；０．０７ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従い、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．１３ｇ、収率７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５０：ｒａｃ−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１５０．ｉ． （７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−メタノール：
８−ブロモメチル−７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン（３２．０３ｇ、１１８．５９ｍｍｏｌ）のアセトン（４６０ｍｌ）及び水（５８５ｍｌ）中の懸濁液を、ＮａＨＣＯ３（１６．３２ｇ、１９４．２８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、６時間還流加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、水相をＥＡで抽出した（２ｘ２５０ｍｌ）。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題のアルコールを黄色の油状物として得た（２４ｇ、収率９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．２４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．８６（ｄｄ、Ｊ＝６．２、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、３Ｈ）。
１５０．ｉｉ． ７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−カルバルデヒド：
−７８℃に冷却した塩化オキサリル（２９．４２ｍｌ、３４７．６３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５１０ｍｌ）中の溶液に、ＤＭＳＯ（２９．５８ｍｌ、４１７．１６ｍｍｏｌ、３．６ｅｑ．）のＤＣＭ（２１０ｍｌ）中の溶液を、内部温度が−７０℃未満に保たれるように、５５分に渡って滴下した。混合物を１５分撹拌した後、、中間体１５０．ｉ（２４．０１ｇ、１１５．８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５５０ｍｌ）中の溶液を１時間４５に渡って滴下した。混合物をさらに１時間この温度で撹拌し、次にＴＥＡ（１２１．１３ｍｌ、８６９．０７ｍｍｏｌ、７．５ｅｑ．）のＤＣＭ（１４０ｍｌ）中の溶液を、１時間１５に渡ってを滴下した。混合物を４０分撹拌した後、ゆっくりとｒｔに温めた。ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液（６００ｍｌ）の添加により、反応をクェンチした。二相を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。表題のアルデヒドを、ＦＣ（ＥＡ）の後、黄色がかった固体として単離した（２４ｇ、収率１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１１．２８（ｄｄ、Ｊ＝１．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．３、９．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）。
１５０．ｉｉｉ． ｒａｃ−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１４４．ｉ（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び中間体１５０．ｉｉ（０．０７ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従い、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．１ｇ、収率６１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５１：６−（（ＲＳ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
実施例７８の化合物（０．０５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、０．５ｍｌ）中の溶液を、（Ｓ）−グリシドール（０．０６ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて３時間加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）にて精製して、表題の化合物を無色の固体として得た（０．０３ｇ、収率５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５２：６−（（ＲＳ）−５−｛３−［（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
実施例７８の化合物（０．１３５ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、２ｍｌ）中の溶液を、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（０．０３２ｍｌ、１．５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて一晩加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）にて精製して、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．１ｇ、収率５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５８９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５３：６−（（ＲＳ）−５−｛３−［（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
実施例１５２の化合物（０．０４ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の、ジメチルアミンのＥｔＯＨ中の３０％溶液（１ｍｌ）中の溶液を、封止したフラスコ中で、７０℃にて一晩加熱した。混合物を、ＤＣＭと水の間で分画し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、黄色がかった泡状物として単離した（０．０２８ｇ、収率６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
下記の化合物を、中間体７６．ｉｉｉを出発物質として、実施例７８と同様に得た：
Figure 2010523645
Figure 2010523645
実施例１７０：ｒａｃ−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例７７の化合物（０．０９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテートを出発物質として、実施例１２８の手順に従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０６４ｇ、収率５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７１：ｒａｃ−３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸 メチルエステル：
実施例７７の化合物（０．０９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び３−ブロモプロピオン酸メチルを出発物質として、実施例１２９の手順に従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０２７ｇ、収率２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７２：ｒａｃ−４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸 エチルエステル：
実施例７７の化合物（０．０９ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ酪酸エチルを出発物質として、実施例１３０の手順に従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０７９ｇ、収率７１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７３：ｒａｃ−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸 塩酸塩：
実施例１７０の化合物（０．０６ｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍｌ）中に溶解し、及びｃｏｎｃ．ＨＣｌ（３７％、０．４ｍｌ）を添加した。混合物を、ｒｔにて４８時間撹拌し、真空濃縮し、ＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して、塩酸塩を得た（ベージュ色の固体；０．０５２ｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７４：ｒａｃ−３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸 塩酸塩：
実施例１７１の化合物（０．０２２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（４ｍｌ）中に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（３７％、０．１５ｍｌ）を添加した。混合物を、５０℃にて５日間撹拌し、真空濃縮し、ＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して、表題の塩酸塩（ベージュ色の固体；０．００８ｇ、収率３５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５２．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７５：ｒａｃ−４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸 塩酸塩：
実施例１７２の化合物（０．０７５ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍｌ）中に溶解し、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（３７％、０．５ｍｌ）を添加した。混合物を、ｒｔにて４８時間撹拌し、真空濃縮し、ＭｅＯＨ／エーテルから結晶化して、表題の塩酸塩を得た（ベージュ色の固体；０．０６８ｇ、収率９５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５６６．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７６：６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１７６．ｉ． （Ｒ）−６−［５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
（Ｒ）−（３−オキシラニル−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＷＯ２００７／０６９５５５におけるように製造；１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（０．８１５ｇ、５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例７６、工程７６．ｉ〜７６．ｉｉｉの手順に従って、表題の中間体を得た。化合物を、ベージュ色の泡状物として単離した（０．５ｇ、３工程に渡る収率３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０−１．６（ｍ、４Ｈ）。
１７６．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１７６．ｉ（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．１７７ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．２９ｇ、収率７０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７７：６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例１７６の化合物（０．０７ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１ｍｌ）中の溶液を、（Ｒ）−グリシドール（０．０４６ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて６時間加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）にて精製し、表題の化合物を無色の固体として得た（０．０８ｇ、収率９９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７８：６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例１７６の化合物（０．０７ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１ｍｌ）中の溶液を、（Ｓ）−グリシドール（０．０４６ｍｌ、５ｅｑ．）で処理した。混合物を、７０℃にて６時間加熱し、真空濃縮し、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）にて精製し、表題の化合物を無色の固体として得た（０．０７ｇ、収率８７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７９：６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１７９．ｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛３−［［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例１７６の化合物（０．１１ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）及び（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−アセトアルデヒド（０．４４ｍｌ、１ｅｑ．）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題の中間体を、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、黄色がかった油状物として単離した（０．１４ｇ、収率９６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７９．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１７９．ｉ（０．１４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の溶液を、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて３時間撹拌し、水とＥＡの間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．０９ｇ、収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、３Ｈ）、４．２３（ｍ、３Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｍ、３Ｈ）、２．５８（ｍ、４Ｈ）、１．５９（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８０：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１８０．ｉ． （２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−カルバルデヒド：
［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−メタノール（J. Chem. Soc. Perkin 1(1999)、1635に従って、Ｌ−酒石酸ジメチルから製造；９．２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１００ｍｌ）中に溶解し、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（１９．９ｍｌ、６ｅｑ．）を添加し、Ｐｙｒ．ＳＯ３錯体（６．１７ｇ、２ｅｑ．）のＤＭＳＯ（２７．５ｍｌ、２０ｅｑ．）中の溶液を、２０分に渡って滴下した。混合物を、０℃にて４時間撹拌し、ＤＣＭ（２００ｍｌ）で希釈し、水で数回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題のアルデヒドを、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１）の後、無色の油状物として単離した（８．６ｇ、収率９４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．７０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、９Ｈ）。
１８０．ｉｉ． Ｔｅｒｔ−ブチル−（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−ビニル−［１，４］ジオキサン−２−イルメトキシ）−ジフェニル−シラン：
メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド（８．１ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍｌ）中の懸濁液を、ｔ−ＢｕＯＫ（２．５６ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、ｒｔにて１時間撹拌し、０℃に冷却し、中間体１８０．ｉ（８．６ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍｌ）中の溶液を滴下した。氷浴を除き、混合物をｒｔにて１時間撹拌した。エーテルを添加し、有機相を水で洗浄し、ＮＨ４Ｃｌ溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の化合物を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ４：１）の後、黄色がかった油状物として単離した（７．５ｇ、収率８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７１（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、５．８１（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．３、１．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、３Ｈ）、３．２５（ｍ、６Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｍ、９Ｈ）。
１８０．ｉｉｉ． Ｔｅｒｔ−ブチル−（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−（ＲＳ）−オキシラニル−［１，４］ジオキサン−２−イルメトキシ）−ジフェニル−シラン：
中間体１８０．ｉｉ（１．３７ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中の溶液に、ＭＣＰＢＡ（７０％；０．８５８ｇ、１．２ｅｑ．）を添加した。混合物を、ｒｔにて２４時間撹拌し、ＤＣＭ（２０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ（２０ｍｌ）及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗生成物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ４：１）で精製し、表題のエポキシド（１．０３ｇ、収率７３％）を、分離不可能な（ＮＭＲによれば）ジアステレオマーの３：２混合物として得た。混合物を、そのまま次の工程で用いた。
１８０．ｉｖ． （Ｓ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール及び（Ｒ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール：
中間体１８０．ｉｉｉ（２．３ｇ、４．８ｍｍｏｌ）及び１，４−ベンゾジオキサン−６−アミン（０．９１ｇ、１．２５ｅｑ．）を、手法Ａに従ってカップリングした。二つのジアステレオマーをＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ３：１）により分離した。
主異性体（１．５５ｇ、収率５０％、最初に溶出）：（Ｓ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、５Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、９Ｈ）。
副異性体（０．９５ｇ、収率３１％、より極性）：（Ｒ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６９（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、９Ｈ）。
１８０．ｖ． （Ｓ）−５−［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｉｖ（主異性体；１．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、手法Ｂに従って、所望のオキサゾリジノンに変換した。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１）の後、無色の泡状物として単離した（１．２５ｇ、収率７７％）。
１８０．ｖｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｖ（１．２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液を、ＴＢＡＦのＴＨＦ中の１Ｍ溶液（２ｍｌ、１．１ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて１時間撹拌し、ＥＡと水の間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題の中間体を、ＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、ＥＡ）の後、無色の固体として単離した（０．６３ｇ、収率８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｔ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｔ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）。
１８０．ｖｉｉ． メタンスルホン酸（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イルメチルエステル：
中間体１８０．ｖｉ（０．６３ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．６２ｍｌ、３ｅｑ．）のＤＣＭ（１２ｍｌ）中の溶液に、０℃にて、ＭｓＣｌ（０．２３ｍｌ、２ｅｑ）を滴下した。混合物を、０℃にて１時間撹拌し、ＤＣＭと水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．５８ｇ、収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）。
１８０．ｖｉｉｉ． （Ｓ）−５−（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アジドメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｖｉｉ（０．５８ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液を、ＮａＮ３（０．０９ｇ、１．２ｅｑ．）で処理した。混合物を、８０℃にて一晩加熱し、ＥＡと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。表題のアジドを、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ２：１、１：１）の後、無色の油状物（０．４８ｇ、収率９３％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｍ、６Ｈ）。
１８０．ｉｘ． （Ｓ）−５−（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｖｉｉｉ（０．４８ｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例３３、工程３３．ｉ．と同様に、Ｐｄ／Ｃ上で水素化し、表題のアミンを灰色がかった泡状物として単離した（０．４ｇ、収率８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝９．７、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）。
１８０．ｘ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｉｘ（０．０４５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０２ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ｋに従ってカップリングした。カップリング生成物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後単離した。本中間体をＴＦＡ／Ｈ２Ｏ ３：１中に溶解し、８０℃にて３時間加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の化合物を無色の泡状物として得た（０．０３４ｇ、収率６６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．０２（ｍ、１０Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｉｘ（０．１３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．０５９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０３ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、６Ｈ）、３．９８（ｍ、７Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、６．２Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８２：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｉｘ（０．１３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド（０．０５９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０１６ｇ）。．
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８３：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１８３．ｉ． （Ｒ）−５−（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８０．ｉｖ（副異性体、０．９５ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を灰色がかった固体として得た（０．２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝９．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）。
１８３．ｉｉ． （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８３．ｉ（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０４４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０３２ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８４：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８３．ｉ（０．１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０４９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０１５ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８５：６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１８５．ｉ． ６−｛（Ｓ）−２−［（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１８０．ｉｉｉ（５ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（２．３ｇ、１．２５ｅｑ．）を出発物質として、手法Ａに従って、本中間体を得た。主（極性のより小さい）ジアステレオマーを、ＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１、２：１）の後、無色の泡状物として単離した（１．３７ｇ、収率２０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、３Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｍ、９Ｈ）。
１８５．ｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１８５．ｉ（１．３５ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．４ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｍ、３Ｈ）。
１８５．ｉｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１８５．ｉｉ（０．１３２ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０５５ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０５２ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８６：６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１８５．ｉｉ（０．１３３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０６ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０５３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８７：６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１８５．ｉｉ（０．１３３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．０６ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０３３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８８：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１８８．ｉ． Ｔｅｒｔ−ブチル−（（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−３−（ＲＳ）−オキシラニル−［１，４］ジオキサン−２−イルメトキシ）−ジフェニル−シラン：
［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−メタノール（Ｄ−酒石酸ジメチルから、J. Chem. Soc. Perkin 1(1999)、1635に従って製造；１１ｇ、２３ｍｍｏｌ）を出発物質とし、実施例１８０、工程１８０．ｉ〜１８０．ｉｉｉの手順に従って、本中間体を製造した。化合物を、３：２ ジアステレオマー混合物として、無色の油状物として単離した（４．７ｇ）。
１８８．ｉｉ． （Ｒ）−１−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール及び（Ｓ）−１−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール：
中間体１８８．ｉ（３．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）及び１，４−ベンゾジオキサン−６−アミン（１．０２ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ａに従ってカップリングした。二つのジアステレオマーをＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ３：１）によって分離した。
主異性体（１．９４ｇ、収率４９％、最初に溶出）：（Ｒ）−１−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、５Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、９Ｈ）。
副異性体（１．５ｇ、収率３９％、より極性）：（Ｓ）−１−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−エタノール：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６９（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、６．６８（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、９Ｈ）。
１８８．ｉｉｉ． （Ｒ）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８８．ｉｉ（主異性体；１．９４ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．３７ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝１０．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）。
１８８．ｉｖ． （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８８．ｉｉｉ（０．１８５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０８２ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．１２ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．０８（ｍ、３Ｈ）、４．０２（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８９：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８８．ｉｉｉ（０．１８５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程ｘ）の手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０７ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９０：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
１９０．ｉ． （Ｓ）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１８８．ｉｉ（副異性体；１．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．３７ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０４（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝９．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、３Ｈ）。
１９０．ｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１９０．ｉ（０．２１ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０９３ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．１２ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９１：６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１９１．ｉ． ６−｛（Ｒ）−２−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン及び６−｛（Ｓ）−２−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１８８．ｉ（３．１ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．１５ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ａに従ってカップリングした。二つのジアステレオマーをＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１、１：１）により分離した。
主異性体（１．４９ｇ、収率３５％、最初に溶出）：（Ｒ）−エナンチオマー：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．１０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｍ、６Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）。
副異性体（０．５９ｇ、収率１４％、より極性）：（Ｓ）−エナンチオマー：
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）。
１９１．ｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９１．ｉ（主異性体；３．２９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（１．３６ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１９１．ｉｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９１．ｉｉ（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０６２ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９２：６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９１．ｉｉ（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド（０．０６２ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０３ｇ）。．
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９３：６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９１．ｉｉ（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０６９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０４５ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９４：６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９１．ｉｉ（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．０６９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０１ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９５：６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１９５．ｉ． ６−［（Ｓ）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９１．ｉ（副異性体；０．９１ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．２３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１９５．ｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９５．ｉ（０．１１６ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０５２ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０１ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９６：６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１９６．ｉ． ６−｛（Ｒ）−２−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン及び６−｛（Ｓ）−２−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１８８．ｉ（５．１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．７２ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ａに従ってカップリングした。二つのジアステレオマーをＦＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ ４：１、１：１）により分離した。
主異性体（２．２ｇ、収率３２％、最初に溶出）：６−｛（Ｒ）−２−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
副異性体（０．７２ｇ、収率１０％、より極性）：６−｛（Ｓ）−２−［（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシメチル）−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１９６．ｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１９６．ｉ（主異性体；２．２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．９５ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１９６．ｉｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１９６．ｉｉ（０．５ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．２３５ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０１５ｇ）。．
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９７：６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１９６．ｉｉ（０．２２５ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．１０５ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０１１ｇ）。．
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１２．１７［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９８：６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１９８．ｉ． ６−［（Ｓ）−５−（（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−アミノメチル−５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−［１，４］ジオキサン−２−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１９６．ｉ（副異性体；０．７２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｖ〜１８０．ｉｘの手順に従って、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．２７ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１９８．ｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１９８．ｉ（０．２７ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．１２７ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、実施例１８０、工程１８０．ｘの手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０３２ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１４．２８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１９９：２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：
１９９．ｉ． （６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルオキシ）−酢酸：
６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−オール（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ、ＷＯ０２／０８２２４）のＤＭＳＯ（７ｍｌ）中の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（７８５ｍｇ、１ｅｑ．）を添加した。混合物を２．５時間激しく撹拌した後、ブロモ酢酸エチルを滴下した。得られた混合物を、５０℃にて４時間加熱し、次いで、２Ｎ ＮａＯＨ（５ｍｌ）を５０℃にて添加し、撹拌をｒｔにて一晩継続した。混合物を水でクェンチした。ＡｃＯＨを添加し、混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１で抽出した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の中間体を薄黄色の固体として得た（６９３ｍｇ、収率５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１９９．ｉｉ． ２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド：
中間体１９９．ｉ（１２７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び中間体４．ｖ（２２７ｍｇ、１．５ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｉを用いて、表題の化合物を黄色の固体として得た（２１ｍｇ、収率８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２００：（ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
２００．ｉ． （ＲＳ）−（２−オキシラニル−エチル）−カルバミン酸 ベンジルエステル：
ブテ−３−ニル（ｂｕｔ−３−ｅｎｙｌ）−カルバミン酸 ベンジルエステル（Heterocycles(2006)、67(2)、549-554に従って製造；２１．５ｇ、１０５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３８０ｍｌ）中の溶液に、ＭＣＰＢＡ（２８．３ｇ、１．１ｅｑ．）のクロロホルム（２７０ｍｌ）中の溶液を、１時間の間に渡って、１０℃にて滴下した。撹拌をｒｔにて２０時間継続した。反応混合物をろ過し、１０％亜硫酸ナトリウム溶液をろ液に（デンプン−ヨード紙試験が陰性になるまで）添加した。混合物を５％Ｎａ２ＣＯ３及び塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の中間体を無色の液体として得た（２１．６ｇ、収率９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
２００．ｉｉ． （ＲＳ）−［４−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−３−ヒドロキシ−ブチル］−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体２００．ｉ（８．８４ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミン（商業的に入手；５．０ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ａを用いて、表題の化合物を茶色の油状物として得た（５．１ｇ、収率３７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
２００．ｉｉｉ． （ＲＳ）−｛２−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−カルバミン酸 ベンジルエステル：
中間体２００．ｉｉ（３．０ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｂを用いて、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（１．７ｇ、収率５３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
２００．ｉｖ． （ＲＳ）−５−（２−アミノ−エチル）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体２００．ｉｉｉ（１．６５ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（木炭上２０％、２３５ｍｇ）上で３時間水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮して、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（６９０ｍｇ、収率６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
２００．ｖ． （ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［（ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体２００．ｉｖ（１１８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−２−メトキシ−８−オキシラニル−キノキサリン（ＷＯ２００４／００２４９０におけるように製造；１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ａを用い、表題の化合物を灰白色の固体として得た（２．２ｍｇ、収率１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．５４（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０１：６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２０１．ｉ． Ｎ１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エタン−１，２−ジアミン：
８−クロロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（商業的に入手；１．７ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）及びエタン−１，２−ジアミン（１．２ｍｌ、２ｅｑ．）の混合物を、１時間に渡って８０℃に、続いて、２時間に渡って１００℃まで、ゆっくりと加熱した。ｒｔに冷却した後、黄色の溶液をＤＣＭ中に取り、連続的にｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、有機層を減圧下で濃縮して、表題の中間体を薄黄色の 油状物として得た（９８１ｍｇ、収率５１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２１９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０１．ｉｉ． ６−［（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｓ）−１−オキシラニルメトキシ）−シラン（１３．０ｇ、６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２２０ｍｌ）中の溶液に、ＬｉＣｌＯ４（２２ｇ、２０７ｍｍｏｌ）を添加した。６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１１．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃にて６時間撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をクロマトグラフ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：２５：２(R)１０００：１００：２）に付して、表題の化合物を薄茶色の 泡状物として得た（１１．１６ｇ、収率４４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０１．ｉｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２０１．ｉｉ（１１．６０ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５．５７ｇ、３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０ｍｌ）中の溶液を、５０℃にて２時間加熱し、混合物を真空濃縮し、ＥＡと水の間で分画した。いくらかの結晶化した生成物をろ過し、Ｈ２Ｏ及びＥＡで洗浄し、５．２１ｇの生成物を得た。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０００：５０：４）に付し、さらに２．２８ｇを得た（全体で７．４９ｇの灰白色の固体、収率６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０１．ｉｖ． ６−（（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２０１．ｉｉｉ（１１．４９ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２９ｍｌ）中の懸濁液を、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、２９．１ｍｌ）で処理した。黄色の溶液を０℃にて３時間撹拌し、次いで、水とＥＡの間で分画した。いくらかの結晶化した生成物をろ過し、Ｈ２Ｏ及びＥＡで洗浄し、６．４９ｇの生成物を得た。水相をＥＡで抽出した（３ｘ）。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をＥＡで粉砕し、さらに１．２３ｇを得た（全体で７．７２ｇの灰白色の固体、９５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０１．ｖ． メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体２０１．ｉｖ（２．７７ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００ｍｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．７ｍｌ、２８．２ｍｍｏｌ）中の溶液を、０℃に冷却し、ＭｓＣｌ（１．０７ｍｌ、１３．８ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を０℃にて１時間撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を水で洗浄した。黄色の残渣をＥＡ／ＤＣＭ／エーテルで粉砕し、表題の化合物を無色の固体として得た（２．４５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０１．ｖｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２０１．ｉ（１２２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び中間体２０１．ｖ（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の溶液を、７０℃にて３日間加熱した。ｒｔに冷却後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した（３ｘ）。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフ（ＥＡ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−１００−８）に付し、表題の化合物を薄黄色の固体として得た（３０ｍｇ、収率２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｍ、３Ｈ）、２．９０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、５．３Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０２：６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
２０２．ｉ． ６−［（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン及びｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｓ）−１−オキシラニルメトキシ）−シランを出発物質として、実施例２０１、工程２０１．ｉｉの手順と類似の手順を用いて、表題の化合物薄茶色の泡状物として得た（５．２ｇ、収率６６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０２．ｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０２．ｉを出発物質として、実施例２０１、工程２０１．ｉｉｉの手順と類似の手順を用いて、表題の化合物を無色の固体として得た（５．１５ｇ、収率９１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０２．ｉｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０２．ｉｉａを出発物質として、実施例２０１、工程２０１．ｉｖの手順と類似の手順を用いて、表題の化合物を無色の固体として得た（３．１４ｇ、収率８７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０２．ｉｖ． メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体２０２．ｉｉｉを出発物質として、実施例２０１、工程２０１．ｖの手順と類似の手順を用いて、表題の化合物を灰白色の固体として得た（１．４０ｇ、収率４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０２．ｖ． ６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０１．ｉ（７７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び中間体２０２．ｉｖ（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中の溶液を、７０℃にて３日間加熱した。ｒｔに冷却後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した（３ｘ）。合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をクロマトグラフ（ＥＡ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）に付し、表題の化合物を薄黄色の固体として得た（２７ｍｇ、収率２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０３：６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
２０３．ｉ． （Ｓ）−６−［５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
（Ｓ）−（３−オキシラニル−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ、５０％ ｅｅ；J. Am. Chem.Soc.(2000)、122、11090-11097に従って製造）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（０．８１５ｇ、５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例７６、工程７６．ｉ〜７６．ｉｉｉの手順に従って、表題の中間体を得た。化合物をベージュ色の泡状物として単離した（０．３５ｇ、３工程に渡る収率２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、１Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０−１．６（ｍ、４Ｈ）。
２０３．ｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０３．ｉ（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．１７７ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従って、表題の化合物得た。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．１６ｇ、収率３９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０４：６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
２０４．ｉ． ６−ブロモ−４−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
６−ブロモ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（０．４１２ｇ、１．８ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメトキシベンジルクロリド（０．３３６ｇ、１．８ｍｍｏｌ；ＵＳ５８１７６５３に従って新しく製造。）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の懸濁液を、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７６ｇ、３ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて２時間撹拌し、ＥＡと水の間で分画した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１）で精製し、表題の中間体を無色の油状物として得た（０．６１ｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０４．ｉｉ． ｛（Ｒ）−３−［４−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
バイアルに、中間体２０４．ｉ（０．２３７ｇ、０．５ｍｍｏｌ），（（Ｓ）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０８ｇ、０．５ｍｍｏｌ；Tetrahedron:Asymmetry(2006)、17、2548-2557を見よ。）、酢酸パラジウム（０．０１１ｇ、０．１ｅｑ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（０．０５３ｇ、０．２ｅｑ．）及びＫ３ＰＯ４（０．２１２ｇ、２ｅｑ．）をチャージした。バイアルをＡｒでパージし、ジオキサン（４ｍｌ）添加した。混合物を、１００℃にて一晩加熱し、冷却し、ＥＡと水の間で分画した。有機相を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１）で精製し、表題の中間体を無色の泡状物として得た（０．１１ｇ、収率４３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０４．ｉｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−アミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０４．ｉｉ（０．１４ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍｌ）中に溶解し、紫色の混合物を、７０℃にて２時間加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＤＣＭ（２ｍｌ）とＮＨ４ＯＨ（１ｍｌ）の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の中間体黄色がかった固体として得た（０．０５５ｇ、収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、３Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）。
２０４．ｉｖ． ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０４．ｉｉｉ（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び中間体３３．ｉｉ（０．０４２ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従って、表題の化合物を得た。化合物を、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の固体として単離した（０．０４５ｇ、収率４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０５：（３ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（３ＲＳ）−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
２０５．ｉ． ｒａｃ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ペンテ−４−ニル（ｐｅｎｔ−４−ｅｎｙｌ）］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
Ｒａｃ−（２−ヒドロキシ−ペンテ−４−ニル（ｐｅｎｔ−４−ｅｎｙｌ））−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ、２４．８ｍｍｏｌ；Tetrahedron Lett.(2006)、47、3295に従って製造。）を、ＴＢＤＭＳＣｌ（３．７ｇ、１ｅｑ．）及びイミダゾール（１．７ｇ、１ｅｑ．）のＴＨＦ（５５ｍｌ）中の混合物に滴下した。混合物を、ｒｔにて一晩撹拌し、ろ過し、ろ液を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ：１、ＥＡ）で精製し、表題の中間体を無色の油状物として得た（２．８ｇ、収率３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．７９（ｍ、１Ｈ）、５．０７（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、９Ｈ）、０．９０（ｍ、９Ｈ）、０．１１（ｍ、６Ｈ）。
２０５．ｉｉ． ［（２ＲＳ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−（３ＲＳ）−オキシラニル−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体２０５．ｉ（２．８ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）中の溶液を、ＭＣＰＢＡ（４．４ｇ、２ｅｑ．）で処理し、ｒｔにて一晩撹拌した。混合物を、連続してｓａｔ．ＮａＨＳＯ３溶液を、５％ＮａＨＣＯ３溶液及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ４：１）で精製し、所望の中間体を無色の油状物として得た（２．３ｇ、収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．７６（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、３Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｍ、９Ｈ）、０．８８（ｍ、９Ｈ）、０．０９（ｍ、６Ｈ）。
２０５．ｉｉｉ． ［（２ＲＳ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−（４ＲＳ）−ヒドロキシ−ペンチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体２０５．ｉｉ（２．３ｇ、６．９ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（１．０５ｇ、１ｅｑ．）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３０ｍｌ）中の溶液を、一晩還流加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ ２：１）で精製し、表題の中間体をジアステレオマー混合物として得た（黄色がかった油状物；２．０７ｇ、収率６２％））。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６９（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、９Ｈ）、１．２５（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｍ、９Ｈ）、０．０９（ｍ、６Ｈ）。
２０５．ｉｖ． ｛（２ＲＳ）−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−（５ＲＳ）−イル］−プロピル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体２０５．ｉｉｉ（１．６ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）中の溶液を、ＣＤＩ（０．８ｇ、１．５ｅｑ．）で処理した。混合物を、ｒｔにて７２時間撹拌し、ＥＡで希釈し、水及び塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１）で精製し、表題の中間体を黄色の油状物として得た（１．３ｇ、収率７７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、９Ｈ）、０．８９（ｍ、９Ｈ）、０．１１（ｍ、６Ｈ）。
２０５．ｖ． （５ＲＳ）−（３−アミノ−（２ＲＳ）−ヒドロキシ−プロピル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体２０５．ｉｖ（１．３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中の溶液を、ＴＦＡ（６ｍｌ）で処理した。混合物を、ｒｔにて３時間撹拌し、真空濃縮し、ＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＴＨＦ（２．５ｍｌ）中に溶解し、ＴＢＡＦ（１Ｍ、４．２ｍｌ）を添加した。混合物を、ｒｔにて５時間撹拌し、ＤＣＭとＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）で精製し、表題の中間体を黄色がかった泡状物として得た（０．３ｇ、収率４６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０５．ｖｉ． （３ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（３ＲＳ）−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン：
中間体２０５．ｖ（０．０７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．０５ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ｋに従ってカップリングした。化合物を、ＦＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、ベージュ色の泡状物として単離した（０．０８ｇ、収率６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、５Ｈ）、４．０９（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、３Ｈ）。
実施例２０６：６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−アミノ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
２０６．ｉ． ［３−（（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
実施例１７６の化合物（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び（３−オキソ−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２９ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題の中間体を黄色がかった油状物として単離した（００５ｇ、収率４７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６３９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０６．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−アミノ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０６．ｉ（０．０５ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＢｏｃ基を、手法Ｅを用いて除いた。表題の化合物を、ＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、無色の泡状物として単離した（０．０３ｇ、収率７１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０７：６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
２０７．ｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛３−［［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
実施例１７６の化合物（０．０８ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピオンアルデヒド（０．０３１ｇ、１ｅｑ．）を、手法Ｋに従ってカップリングした。表題の中間体を黄色がかった油状物として単離した（０．０８ｇ、収率７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６５４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
２０７．ｉｉ． ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０７．ｉ（０．０８ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）のＴＢＳ基を、実施例１７９、工程１７９．ｉｉと同様に除去した。表題の化合物を、ＦＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、無色の泡状物として単離した（０．０５ｇ、収率７６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０８：６−（（Ｓ＊）−５−｛（Ｓ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１０３．ｉｉ（３．４ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（３．０８ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１０３、工程１０３．ｉｉｉ〜１０３．ｖ及び１０４の手順に従って、表題の化合物を得た。化合物を無色の固体として単離した（０．０３３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２０９：（Ｓ＊）−５−｛（Ｓ＊）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０６．ｉ．（０．３２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例１０７の手順に従って、表題の化合物を得た。所望の化合物を黄色の泡状物として単離した（０．００４ｇ、収率１．５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８４．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２１０：６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２１０．ｉ． （２ＲＳ、５ＲＳ）−６−｛５−［３−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２０５．ｉｉ（３．５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．９ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、順に手法Ａ、Ｂ及びＥに従って、表題の中間体を得た。所望の中間体をベージュ色の泡状物として得た（０．６５ｇ、３工程に渡る収率１４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
２１０．ｉｉ． ６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２１０．ｉ（０．３２５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．１５３ｇ、１ｅｑ）を出発物質として、手法Ｋに従った後、実施例１０９、工程１０９．ｉｉと同様にＴＢＤＭＳ基を除去して、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．２ｇ、２工程に渡る収率５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２１１：６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２１０．ｉ（０．３２５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．１５３ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従った後、実施例１０９、工程１０９．ｉｉと同様にＴＢＤＭＳ基を除去して、表題の化合物をベージュ色の泡状物として得た（０．０２ｇ、２工程に渡る収率５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２１２：６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
２１２．ｉ． （２ＲＳ，５ＲＳ）−６−｛５−［３−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２０５．ｉｉ（３．５ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（１．７３ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、順に手法Ａ、Ｂ及びＥに従って、表題の中間体を得た。所望の中間体をベージュ色の泡状物として得た（０．８８ｇ、３工程に渡る収率１９．７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
２１２．ｉｉ． ６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２１２．ｉ（０．２９０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−カルバルデヒド（０．１４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従った後、実施例１０９、工程１０９．ｉｉと同様にＴＢＤＭＳ基を除去して、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．１２ｇ、２工程に渡る収率３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２１３：６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２１２．ｉ（０．２９０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−カルバルデヒド（０．１４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従った後、実施例１０９、工程１０９．ｉｉと同様にＴＢＤＭＳ基を除去して、表題の化合物をベージュ色の泡状物として得た（０．０１８ｇ、２工程に渡る収率５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２１４：６−（（５ＲＳ）−５−｛（２ＲＳ）−３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体２１２．ｉ（０．２９０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及び７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−カルバルデヒド（０．１４ｇ、１ｅｑ．）を出発物質として、手法Ｋに従った後、実施例１０９、工程１０９．ｉｉと同様にＴＢＤＭＳ基を除去して、表題の化合物をベージュ色の固体として得た（０．０５５ｇ、２工程に渡る収率１６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
発明化合物の薬学的特性
インビトロアッセイ
実験方法：
これらのアッセイは、“Methods for dilution Antimicrobial SusceptibilityTestsfor Bacteria that Grow Aerobically、4th ed.；Approved standard：NCCLS Document M7−A4；National Committee for Clinical Laboratory Standards：Villanova、PA、USA,1997”の記載に従って実施した。ＮＣＣＬＳガイドライン(National Committee for ClinicalLaboratory Standards.Methods for Dilution AntimicrobialSusceptibility)に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ（ＢＢＬ）中で、最小阻害濃度（ＭＩＣ；ｍｇ／ｌ）を測定した。試験培地のｐＨは、７．２〜７．３であった。
結果：
上記の全実施例を、数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。下記の平均値の計算において、０．６３ｍｇ／Ｌ以下のＭＩＣｓは、０．６３ｍｇ／Ｌとした。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ２９２１３株に対して試験した場合、実施例の化合物は０．０１５ｍｇ／Ｌ〜１６ｍｇ／Ｌの範囲のＭＩＣｓを示し、平均値は約０．４ｍｇ／Ｌであった。Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ ２９２１２株に対して試験した場合、実施例の化合物は０．０３１ｍｇ／ｌ〜３２ｍｇ／Ｌの範囲のＭＩＣｓを示し、平均値は約２．１ｍｇ／Ｌであった。Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ４９６１９株に対して試験した場合、実施例の化合物は０．０１５ｍｇ／Ｌ〜３２ｍｇ／Ｌの範囲のＭＩＣｓを示し、平均値は約２．２ｍｇ／Ｌであった。Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ Ａ８９４株に対して試験した場合、実施例の化合物は０．０１５ｍｇ／Ｌ〜３２ｍｇ／Ｌの範囲のＭＩＣｓを示し、平均値は約０．９ｍｇ／Ｌであった。Ｅ．ｃｏｌｉ ２５９２２株に対して試験した場合、実施例の化合物は０．０３１ｍｇ／Ｌ〜３２ｍｇ／Ｌの範囲のＭＩＣｓを示し、平均値は約１５．９ｍｇ／Ｌであった。
下の表に、典型的な抗菌試験の結果を示す（ＭＩＣはｍｇ／ｌで表す）：
Figure 2010523645

Claims (13)

  1. 式Iの化合物、又はそのような化合物の塩：
    Figure 2010523645
     式中、
    Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
    Ｙ１及びＹ２はそれぞれＣＨを表し、かつＵ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、かつ残りはそれぞれＣＨを表し、若しくはＸについてはＣＲａを表してもよく、ＷについてはＣＲｂを表してもよく、又は
    Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれはＣＨを表し、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれはＣＨを表し、かつＹ２はＮを表し、又は
    Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２の１個、若しくは、Ｒ１が水素であることを条件に、２個は、ＣＲｃを表し、かつ残りはそれぞれＣＨを表し；
    Ｒａはハロゲンを表し；
    Ｒｂはアルコキシ、アルコキシカルボニル又はアルコキシアルコキシを表し；
    Ｒｃはそれぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシを表し；
    ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２を表し、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨを表し、かつＤはＣＨ２を表し、又は
    ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ、ＣＯＮＨ若しくはＮ（Ｒ２）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、又は
    ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４ａＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＮＨＲ３ａ）ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ｂＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、又は、
    ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５、ＣＯＮＲ６若しくはＣＨ２Ｏであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
    ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であり、又は、
    ＡはＣＯＮＨ若しくはＣＨ２Ｏであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡがＮＨＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は、
    ＡはＮＨＣＯであり、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は、
    ＡはＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり；
    Ｒ２は水素又はアルキルであり；
    Ｒ２ａは水素又はアルキルであり；
    Ｒ３は水素、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’，(ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’、アシル若しくはアミノアルキルであるか、又はＲ３は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり、Ｒ３’は水素若しくはアルキルであり；
    Ｒ３ａは水素、アシル又はアルキルスルフォニルであり；
    Ｒ４は水素又はアルキルであり；
    Ｒ４ａは水素若しくは（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＯＲ４ａ’であるか、又はＲ４ａは１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｑが１から４までの整数であり、Ｒ４ａ’が水素若しくはアルキルであり；
    Ｒ４ｂは水素又はアルキルであり；
    Ｒ５は水素又はアシルであり；
    Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
    Ｒ７は水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノから独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは１から４の整数であり、Ｒ７’は水素又はアルキルであり；
    Ｒ８は水素又はアルキルであり；
    Ｅは下記の基の一つであるか：
    Figure 2010523645
     （式中、ＺはＣＨ又はＮであり、ＱはＯ又はＳである。）、又は
    Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
  2. 式ＩＣＥの化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
    Figure 2010523645
    式中、
    Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ又はシアノであり；
    Ｙ１、Ｙ２及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＵ及びＷはそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２及びＸはそれぞれＣＨを表し、ＷはＣＨ若しくはＣＲｂを表し、かつＵ及びＶはそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶはそれぞれＣＨを表し、かつＷ及びＸはそれぞれＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＷはＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｕ、ＷはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＶはＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｖ及びＷはそれぞれＣＨを表し、ＸはＣＨ若しくはＣＲａを表し、かつＵはＮを表すか、又はＹ１、Ｙ２、Ｘ及びＶはそれぞれＣＨを表し、ＷはＣＲｂ’を表し、かつＵはＮを表し、又は
    Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹ１のそれぞれがＣＨを表し、かつＹ２がＮを表し、又は、
    Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＷがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ、Ｙ１及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸがＣＲｃを表すか、又はＵ、Ｖ、Ｗ及びＹ２のそれぞれがＣＨを表し、かつＸ及びＹ１のそれぞれがＣＲｃを表し；
    Ｒａはハロゲンを表し；
    Ｒｂはアルコキシアルコキシを表し；
    Ｒｂ’はアルコキシカルボニルを表し；
    Ｒｃはそれぞれ独立にヒドロキシ又はアルコキシを表し；
    ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であるか、又は
    ＡがＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２を表した上で、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ、ＣＯＮＨ若しくはＮ（Ｒ２）ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であるか、又はＢはＮ（Ｒ２ａ）ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ（ＯＨ）であり、又は
    ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡがＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＮＲ４ａＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ、ＣＯＮＲ４、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＮＨＲ３ａ）ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＨ２であるか、又はＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであるか、又はＡがＣＨ２ＣＨ２であり、ＢがＮＲ４ｂＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）であり、又は
    ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５、ＣＯＮＲ６若しくはＣＨ２Ｏであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
    ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２、ＣＯＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であり、又は
    ＡはＣＯＮＨ若しくはＣＨ２Ｏであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＮＨＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は
    ＡはＮＨＣＯであり、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり；
    Ｒ２は水素又はアルキルであり；
    Ｒ２ａは水素又はアルキルであり；
    Ｒ３は水素、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’，(ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＲ３’、アシル若しくはアミノアルキルであるか、又はＲ３は１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり、Ｒ３’は水素若しくはアルキルであり；
    Ｒ３ａは水素、アシル又はアルキルスルフォニルであり；
    Ｒ４は水素又はアルキルであり；
    Ｒ４ａは水素若しくは（ＣＨ２）ｑ−ＣＯＯＲ４ａ’であるか、又はＲ４ａは１若しくは２個のヒドロキシ基により置換されていてもよいアルキルであり、ｑが１から４までの整数であり、Ｒ４ａ’が水素若しくはアルキルであり；
    Ｒ４ｂは水素又はアルキルであり；
    Ｒ５は水素又はアシルであり；
    Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
    Ｒ７は水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びジメチルアミノから独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒは１から４の整数であり、Ｒ７’は水素又はアルキルであり；
    Ｒ８は水素又はアルキルであり；
    Ｅは下記の基の一つであるか：
    Figure 2010523645
     （式中、ＱはＯ又はＳである。）、又は
    Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
  3. ＡがＣＨ２Ｎ（Ｒ７）を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＣＨ２であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）であり、かつＤがＣＨ（ＯＨ）若しくはＣＨ（ＮＨ２）であり、Ｒ７が水素若しくは（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＯＲ７’であるか、又はＲ７がヒドロキシ、ハロゲン及びジメチルアミノから独立に選択される１又は２個の基により置換されていてもよいアルキルであり、ｒが１から４の整数であり、Ｒ７’が水素又はアルキルであるような、請求項１に記載の式Ｉの化合物；又はそのような化合物の塩。
  4. 式ＩＰ１の化合物でもある、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
    Figure 2010523645
    式中、
    Ｒ１は水素、ハロゲン、アルコキシ又はシアノであり；
    Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１又は２個はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表し、又はＸについてはＣＲａを表してもよく；
    Ｒａはハロゲンを表し；
    ＡはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＮＨ２）若しくはＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＮＨ、Ｎ（Ｒ２）ＣＯ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）であり、ＢはＣＨ２ＮＨ若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＨ２ＣＨ２を表した上で、ＢがＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ３、ＮＨＣＯ若しくはＣＯＮＲ４であり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は
    ＡはＣＨ＝ＣＨであり、ＢはＣＨ２ＮＲ５若しくはＣＯＮＲ６であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣoＣであり、ＢはＣＨ２ＮＨであり、かつＤはＣＯであり、又は
    ＡはＣＨ２ＣＯであり、ＢはＮＨＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＯＣＨ２であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＮＨであり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡはＣＨ２Ｎ（Ｒ７）であり、ＢはＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＯＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は、
    ＡはＣＯＮＨであり、ＢはＣＨ２ＣＨ２であり、かつＤはＣＨ２であり、又は
    ＡがＮＨＣＨ２を表した上で、ＢがＣＨ２ＣＨ２若しくはＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＨ２であるか、又はＢがＣＨ２ＮＨであり、かつＤがＣＯであり、又は、
    ＡはＮＨＣＯ、ＢはＣＨ（Ｒ８）ＮＨ若しくはＣＨ２ＣＨ２、かつＤはＣＨ２であり、又は、
    Ｒ２は水素又はアルキルであり；
    Ｒ３は水素、アルキル、フェニルアルキル、ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＯＨ、アシル若しくはアミノアルキルであり、ｐは１から４までの整数であり；
    Ｒ４は水素又はアルキルであり；
    Ｒ５は水素又はアシルであり；
    Ｒ６は水素、アルキル又はフェニルアルキルであり；
    Ｒ７は水素又はアルキルであり；
    Ｒ８は水素又はアルキルであり；
    Ｅは式
    Figure 2010523645
     （式中、Ｐは下記の環から成る群より選択される環である：
    Figure 2010523645
     （式中、ＱはＯ又はＳである。））
    の基であるか、又は
    Ｅは、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である。
  5. Ｒ１がアルコキシである、請求項１に記載の式Ｉの化合物；又はそのような化合物の塩。
  6. Ｅが下記の基：
    Figure 2010523645
     （式中、ＺはＣＨ又はＮであり、ＱはＯ又はＳである。）の一つである、請求項１に記載の式Ｉの化合物；又はそのような化合物の塩。
  7. Ｅが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルである、ような化合物である、請求項６に記載の化合物；又はそのような化合物の塩。
  8. Ｅが、メタ及び／又はパラ位において、ハロゲン，(Ｃ１−Ｃ３）アルキル，(Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから成る群よりそれぞれ独立に選択される１又は２個の置換基により置換されたフェニル基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物；又はそのような化合物の塩。
  9. 以下から選択される請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそのような化合物の塩：
    （Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−エチル−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（２−シアノ−キノリン−８−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    （Ｅ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（４−エチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−Ｎ−メチル−アクリルアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    ３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリル］−アセトアミド；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
    Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−スクシンアミド酸；
    Ｎ−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛エチル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ５−（｛ベンジル−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−５−（｛（２−アミノ−エチル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミド；
    ６−（５−｛［２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−［（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    （２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
    （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
    Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    （Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    （Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    （Ｚ）−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アクリルアミド；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−ヒドロキシ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−５−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ５−［（５−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルアミノ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    ２−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−プロピオンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    ２−アミノ−Ｎ−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    （５Ｒ）−５−｛［２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピ−２−ニル］−アミド；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［２−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    Ｎ−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−アセトアミド；
    ６−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸 ｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミド；
    ６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−ブチルアミド；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチル］−アミド；
    （Ｓ）−２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピオンアミド；
    ２−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アセトアミド；
    ２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−アセトアミド；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−プロピル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    Ｎ−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−３−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    ２−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［２−アミノ−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    Ｎ−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アセトアミド；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛２−［（Ｒ＊）−２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    Ｎ−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロポキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アリルオキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセトアミド；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−２−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−（Ｒ＊）−５−（１−ヒドロキシ−２−｛［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチル］−メチル−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ＊）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（Ｒ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ＊）−５−｛（Ｒ＊）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｅ）−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブテ−２−ニル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キノリン−４−イルオキシ）−ブチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミド；
    （Ｒ＊）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（Ｒ＊）−１−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ５−［３−アミノ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    Ｎ−［１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［１−｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アセトアミド；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キノリン−４−イルメトキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イルオキシ）−プロピル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛５−［３−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［２−ヒドロキシ−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ペンチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［５−（２−｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ３−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
    ４−｛｛２−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチル｝−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸 メチルエステル；
    ４−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酪酸 エチルエステル；
    ｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−酢酸；
    ３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピル］−アミノ｝−プロピオン酸；
    ６−（５−｛３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ２−メトキシ−８−（｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルアミノ｝−メチル）−キノリン−５−カルボン酸 メチルエステル；
    ６−［５−（３−｛［３−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−キノキサリン−５−イルメチル］−アミノ｝−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（ｉｓｏキノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（４−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（４−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（２−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（２，３−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（４，７−ジメトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸 メチルエステル；
    ４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸 エチルエステル；
    （（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酢酸；
    ３−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−プロピオン酸；
    ４−（（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−｛３−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−アミノ）−酪酸；
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｒ，２Ｓ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシ−３−［（３−メトキシ−キノキサリン−５−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１，２−ジヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルオキシ）−Ｎ−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド；
    ３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−キノキサリン−５−イル）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−アミノ−プロピル）−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ＊）−５−｛（Ｓ＊）−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−１−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    （Ｓ＊）−５−｛（Ｓ＊）−１−アミノ−３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イルメチル）−アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
  10. 医薬としての、請求項１〜９の１項に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
  11. 請求項１〜９の１項に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩を、活性成分として、そして少なくとも１つの薬学的に不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
  12. 細菌感染症の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項１〜９の１項に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩の使用。
  13. 細菌感染症の予防又は治療における使用のための、請求項１〜９の１項に定義された式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
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