JP2010521506A - 置換イミダゾおよびトリアゾロピリミジン類 - Google Patents
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Abstract
Description
Aは、NまたはCR15であり
{ここで、R15は、水素、臭素または塩素である}、
R1は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピル−アミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、5員または6員の複素環カルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノおよび5員または6員の複素環からなる群から選択され
(ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、複素環カルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、R13は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、R14は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、アリールおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、5員または6員の複素環、5員または6員の複素環カルボニル、5員または6員の複素環メチルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
アリールの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C1−C3−アルキル、メチルチオまたはシクロプロピルであり、
*は、複素環への結合点であり、
nは、0または1の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである)、
R3は、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、2−シクロプロピルアミノピリミド−4−イル、2−メチルアミノピリミド−4−イル、2−エチルアミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルまたは1,3−チアゾール−5−イルであるか
(ここで、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)、
本発明の化合物が互変異性体として存在できる場合、本発明は全ての互変異性体を包含する。
アルキル自体、並びに、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノおよびアルキルアミノスルホニル中の「アルコ(alk)」および「アルキル」は、1個ないし6個、好ましくは1個ないし4個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルラジカル、例えば、そして好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、tert−ブチル、n−ペンチルおよびn−ヘキシルを表す。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素および塩素を表す。
R16を表し得る基の式中、その横に*がある線の末端は、各場合で炭素原子またはCH2基を表さず、R16が結合している原子への結合の一部を形成する。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は、水素、臭素または塩素である}、
R1が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピル−アミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、5員または6員の複素環カルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノおよび5員または6員の複素環からなる群から選択され
(ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、複素環カルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、R13は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、R14は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、アリールおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、5員または6員の複素環、5員または6員の複素環カルボニル、5員または6員の複素環メチルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
アリールの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
R4が、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C1−C3−アルキル、メチルチオまたはシクロプロピルであり、
*は、複素環への結合点であり、
nは、0または1の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである)、
R3は、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、2−シクロプロピルアミノピリミド−4−イル、2−メチルアミノピリミド−4−イル、2−エチルアミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルまたは1,3−チアゾール−5−イルであり
(ここで、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)、
R5は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R6は、水素またはC1−C3−アルキルであり、
R7は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R8は、水素またはC1−C3−アルキルであり、
R9は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R10は、水素またはC1−C3−アルキルである}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は、水素または塩素である}、
R1が、水素、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、5員または6員の複素環カルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノおよび5員または6員の複素環からなる群から選択され
(ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、複素環カルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、R13は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、R14は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環、または5員または6員のヘテロアリールである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、アリール、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、キノリニル、ベンゾフラニルおよびベンゾオキサゾリルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、5員または6員の複素環、5員または6員の複素環カルボニル、5員または6員の複素環メチルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
アリールの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
R4が、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
*は、複素環への結合点であり、
nは、0または1の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素またはメチルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素またはメチルである)、
R3は、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、2−シクロプロピルアミノピリミド−4−イル、2−メチルアミノピリミド−4−イル、2−エチルアミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルまたは1,3−チアゾール−5−イルであり
(ここで、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素またはメチルであり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素またはメチルであり、
R9は、水素またはメチルであり、
R10は、水素またはメチルである}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、トリフルオロメチル、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
(ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルおよびピペラジニルカルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、R13は、ヒドロキシカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)
そして、
ここで、R14は、ヒドロキシカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルからなる群から相互に独立して選択される
(ここで、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびC1−C4−アルキルからなる群から相互に独立して選択される)}、
R4が、水素または塩素であり、
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素またはメチルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素またはメチルである)、
R3は、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、2−シクロプロピルアミノピリミド−4−イル、2−メチルアミノピリミド−4−イル、2−エチルアミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルまたは1,3−チアゾール−5−イルであり
(ここで、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、メチルまたは−CH2R13であり
{ここで、R13はモルホリニルである}、
R2が、フェニルであり
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11またはOであり
(ここで、R11は、水素である)、
Yは、NR12またはOであり
(ここで、R12は、水素である)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、メチルまたは−CH2R13であり
{ここで、R13はモルホリニルである}、
R2が、フェニルであり
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11であり
(ここで、R11は、水素である)、
Yは、NR12であり
(ここで、R12は、水素である)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、メチルまたは−CH2R13であり
{ここで、R13はモルホリニルである}、
R2が、フェニルであり
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11であり
(ここで、R11は、水素である)、
Yは、NR12であり
(ここで、R12は、水素である)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、メチルまたは−CH2R13であり
{ここで、R13はモルホリニルである}、
R2が、フェニルであり
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルである
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、1,3−ジヒドロキシプロプ−2−イルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
(ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)
そして、
ここで、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルおよびピペラジニルカルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、R13は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、R14は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素またはメチルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素またはメチルである)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、1,3−ジヒドロキシプロプ−2−イルアミノカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
(ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)、
そして、
ここで、ピペラジニルカルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、R13は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)、
そして、
ここで、R14は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)}、
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11またはOであり
(ここで、R11は、水素である)、
Yは、NR12またはOであり
(ここで、R12は、水素である)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、1,3−ジヒドロキシプロプ−2−イルアミノカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
(ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)、
そして、
ここで、ピペラジニルカルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、R13は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)、
そして、
ここで、R14は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)}、
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11であり
(ここで、R11は、水素である)、
Yは、NR12であり
(ここで、R12は、水素である)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、1,3−ジヒドロキシプロプ−2−イルアミノカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
(ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)、
そして、
ここで、ピペラジニルカルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、R13は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)、
そして、
ここで、R14は、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたはピペラジニルである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されており、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個のC1−C4−アルキル置換基により置換されていてもよい)}、
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}
の基である、
式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aは、NまたはCHであり、
nは、0または1の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
{ここで、R11は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである}、
Yは、NR12、SまたはOであり
{ここで、R12は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである}、
R1は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され
ここで、R13は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノまたは5員または6員の複素環であり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、
R14は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノまたは5員または6員の複素環である
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、アリールおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、5員または6員の複素環、5員または6員の複素環カルボニル、5員または6員の複素環メチルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
アリールの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
{ここで、2−ピリジル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される
(ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)}、
R3は、式
の基であり、
R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C1−C3−アルキル、メチルチオまたはシクロプロピルであり、
R5は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R6は、水素またはC1−C3−アルキルであり、
R7は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R8は、水素またはC1−C3−アルキルであり、
R9は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R10は、水素またはC1−C3−アルキルである]
に相当する、式(I)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCHであり、
nが、0または1の数であり、
Xが、NR11、SまたはOであり
{ここで、R11は、水素またはメチルである}、
Yが、NR12、SまたはOであり
{ここで、R12は、水素またはメチルである}、
R1が、水素、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニルアミノまたは−CH2R13であり
{ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、R13は、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノまたは5員または6員の複素環である
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}、
{ここで、アリールおよびチエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニルおよびベンゾオキサゾリルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、5員または6員の複素環、5員または6員の複素環カルボニル、5員または6員の複素環メチルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
アリールの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
{ここで、2−ピリジル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され
(ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)}、
R3が、式
の基であり、
R4が、水素、ハロゲン、シアノまたはトリフルオロメチルであり、
R5が、水素またはメチルであり、
R6が、水素またはメチルであり、
R7が、水素またはメチルであり、
R8が、水素またはメチルであり、
R9が、水素またはメチルであり、
R10が、水素またはメチルである、
式(Ia)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
Aが、NまたはCHであり、
nが、0の数であり、
Xが、NR11、SまたはOであり
{ここで、R11は、水素である}、
Yが、NR12、SまたはOであり
{ここで、R12は、水素またはメチルである}、
R1が、水素、トリフルオロメチル、メチルまたは−CH2R13であり
{ここで、R13は、ピロリジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルである}、
R2が、フェニル、ナフチル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、インドリルまたはキノリニルであり
{ここで、フェニル、ナフチル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、インドリルおよびキノリニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、ベンジルオキシ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびモルホリニルカルボニルからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、ベンジルオキシは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲンからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
フェニルの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
R3が、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
{ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R5が、水素またはメチルであり、
R6が、水素であり、
R7が、水素またはメチルであり、
R8が、水素であり、
R9が、水素であり、
R10が、水素である、
式(Ia)の化合物並びにそれらの塩、それらの溶媒和物およびそれらの塩の溶媒和物である。
好ましいのは、また、式中、AがNである、式(I)または(Ia)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、nが0の数である、式(I)または(Ia)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、XがNR11である(ここで、R11は水素である)、式(I)または(Ia)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、YがNR12である(ここで、R12は水素である)、式(I)または(Ia)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、R1が水素またはメチルである、式(I)または(Ia)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、R1が−CH2R13である(ここで、R13はモルホリニルである)、式(I)または(Ia)の化合物である。
好ましいのは、また、式中、R5、R6、R8、R9およびR10が水素であり、R7が水素またはメチルである、式(I)または(Ia)の化合物である。
*は、複素環への結合点であり、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり、
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}
の基である、式(I)の化合物である。
[A]式
の化合物を、式
X1は、ハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素である)
の化合物と反応させる、
[B]式
X2は、ヨウ素、臭素、塩素またはトリフルオロメタンスルホニル、好ましくはヨウ素または臭素である)
の化合物を、式
Qは、−B(OH)2、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル、−BF3 −K+である)、
の化合物と、鈴木カップリング条件下で反応させる、
式(III)、(V)および(IX)の化合物は、知られているか、または、適当な出発化合物から、既知方法により合成できる。
の化合物を、式
の化合物と反応させることにより製造できる。
ラジカルYを、反応中に、必要に応じて、当業者に知られている保護基で保護し、それを反応後に標準的な方法により除去する。
式(VII)の化合物は、知られているか、または適当な出発化合物から既知方法により合成できる。
の化合物を、式
の化合物と反応させることにより製造できる。
式(VIII)の化合物は、知られているか、適当な出発化合物から既知方法により合成できるか、または、実施例のセクションに記載した方法と同様に製造できる(実施例9Aないし11Aおよび実施例50Aないし53A)。
従って、それらは、ヒトおよび動物の疾患の処置および/または予防用の医薬としての使用に適する。
本発明は、さらに、障害、好ましくは血液疾患、特に白血球減少症および好中球減少症の処置および/または予防のための、本発明による化合物の使用に関する。
本発明は、さらに、障害、特に上述の障害の処置および/または予防用の医薬を製造するための、本発明による化合物の使用に関する。
本発明は、さらに、治療的に有効な量の本発明による化合物の使用による、障害、特に上述の障害の処置および/または予防方法に関する。
経口投与に適するのは、先行技術に準じて機能し、本発明の化合物を、迅速に、および/または、改変された様式で送達し、本発明の化合物を結晶形および/または無定形および/または溶解形で含有する投与形、例えば、錠剤(非被覆または被覆錠剤、例えば、腸溶性被覆、または、不溶であるか、もしくは遅れて溶解し、本発明の化合物の放出を制御する被覆を有するもの)、口中で迅速に崩壊する錠剤、または、フィルム/オブラート、フィルム/凍結乾燥剤、カプセル剤(例えば、ハードまたはソフトゼラチンカプセル剤)、糖衣錠、顆粒剤、ペレット剤、散剤、乳剤、懸濁剤、エアゾール剤または液剤である。
他の投与経路に適するのは、例えば、吸入用医薬形(とりわけ、散剤吸入器、噴霧器)、点鼻薬、液、スプレー;舌に、舌下に、または頬側に投与するための錠剤、フィルム/オブラートまたはカプセル剤、坐剤、耳または眼用製剤、膣カプセル剤、水性懸濁剤(ローション、振盪混合物)、親油性懸濁剤、軟膏、クリーム、経皮治療システム(例えばパッチ)、ミルク、ペースト、フォーム、散布用粉末剤(dusting powder)、インプラントまたはステントである。
方法1:装置: HPLC Agilent series 1100 を備えた Micromass Quattro LCZ;カラム:Phenomenex Synergi 2.5 μ MAX-RP 100A mercury 20 mm x 4 mm;溶離剤A:水1l+50%ギ酸0.5ml、溶離剤B:アセトニトリル1l+50%ギ酸0.5ml;グラジエント:0.0分90%A→0.1分90%A→3.0分5%A→4.0分5%A→4.1分90%A;流速:2ml/分;オーブン:50℃;UV検出:208−400nm。
実施例1A
3−アミノ−3−(2,4−ジクロロフェニル)アクリロニトリル
LCMS (方法 5): Rt = 3.07 分. (m/z = 213 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.70 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.02 (s, 幅広い, 2H), 3.79 (s, 1H).
4−アミノ−6−(2,4−ジクロロフェニル)ピリミジン−2(1H)−チオン
LCMS (方法 3): Rt = 1.54 分. (m/z = 272 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 12.30 (s, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.75 (s, 幅広い, 1H), 7.62 (s, 幅広い, 1H), 7.53 (m, 2H), 5.89 (s, 1H).
6−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(エチルチオ)ピリミジン−4−アミン
LCMS (方法 5): Rt = 3.49 分. (m/z = 300 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.73 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.11 (s, 2H), 6.39 (s, 1H), 3.01 (q, 2H), 1.29 (t, 3H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(エチルチオ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 5): Rt = 3.84 分. (m/z = 324 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.92 (s, 1H), 7.79 (s, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.59 (dd, 1H), 3.41 (q, 2H), 1.43 (t, 3H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
MS (ES+): m/z = 280 (M)+.
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 11.90 (s, 1H), 7.83 (dd, 2H), 7.56-7.64 (m, 2H), 7.45 (d, 1H), 6.69 (s, 1H).
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
MS (CI+): m/z = 298 (M)+.
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.17 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.88 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.56 (dd, 1H).
tert−ブチル(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)カルバメート
LCMS (方法 5): Rt = 2.80 分. (m/z = 422 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.04 (s, 1H), 7.99 (t, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.95 (t, 1H), 3.53 (m, 2H), 3.2-3.32 (m, 2H), 1.33 (s, 9H).
N−[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]エタン−1,2−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 2.23 分. (m/z = 322 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.90 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (s, 幅広い, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.42 (s, 1H), 3.80 (dd, 2H), 3.18 (dd, 2H).
7−クロロ−5−(メチルチオ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
MS (ES+): m/z = 200 (M+H)+.
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.12 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 2.80 (s, 3H).
7−クロロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 4): Rt = 1.32 分. (m/z = 170 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 12.98 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 6.63 (s, 1H).
5,7−ジクロロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 6): Rt = 1.01 分. (m/z = 189 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.11 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.81 (s, 1H).
tert−ブチル{2−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}カルバメート
LCMS (方法 7): Rt = 2.63 分. (m/z = 263 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.37 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.60 (s, br, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.53 (d, 1H), 3.31 (dd, 2H), 3.08 (dd, 2H), 1.37 (s, 9H).
6−[(2−アミノエチル)アミノ]ニコチノニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 0.91 分. (m/z = 161 (M-H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 11.53 (s, br, 3H), 8.44 (d, 1H), 7.84 (s, br, 1H), 7.75 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.0 (dd, 2H).
tert−ブチル{2−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]エチル}カルバメート
LCMS (方法 4): Rt = 3.05 分. (m/z = 296 (M-H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.13 (s, br, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.71 (s, br, 1H), 6.87 (s, br, 1H), 5.94 (d, 1H), 3.37 (dd, 2H), 3.11 (dd, 2H), 1.37 (s, 9H).
N6−(2−アミノエチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミントリフルオロアセテート
MS (CI): m/z = 198 (M+H)+.
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.15 (s, br, 2H), 8.03 (s, br, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.79 (s, br, 2H), 5.97 (d, 1H), 3.51 (dd, 2H), 3.06 (dd, 2H).
6−({2−[(7−クロロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}アミノ)ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.31 分. (m/z = 314 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.37 (d, 1H), 8.33 (t, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.56 (s, br, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.31 (m, 2H).
N6−{2−[(7−クロロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 7): Rt = 1.44 分. (m/z = 349 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.29 (t, 1H), 8.15 (s, br, 1H), 8.09 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.69 (s, br, 1H), 7.50 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.92 (d, 1H), 3.67 (m, 4H).
4−アミノ−2−(メチルスルホニル)−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.19 分. (m/z = 204 (M+H)+).
tert−ブチル{2−[(4−アミノ−5−シアノ−1,3−チアゾール−2−イル)アミノ]エチル}カルバメート
LCMS (方法 6): Rt = 1.45 分. (m/z = 284 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.35 (s, br, 1H), 6.90 (t, 1H), 6.68 (s, 2H), 3.22 (s, br, 2H), 3.07 (dd, 2H), 1.37 (s, 9H).
4−アミノ−2−[(2−アミノエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−カルボニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 0.61 分. (m/z = 184 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.45 (t, 1H), 7.84 (s, br, 2H), 6.80 (s, br, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.43 (dd, 2H), 3.01 (dd, 2H).
7−クロロ−5−(メチルチオ)−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 5): Rt = 3.40 分. (m/z = 268 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.65 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 2.78 (s, 3H).
7−クロロ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 3): Rt = 1.73 分. (m/z = 238 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.40 (s, 1H), 6.94 (s, 1H).
5,7−ジクロロ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 2.29 分. (m/z = 256 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.84 (s, 1H), 8.09 (s, 1H).
6−[(2−{[7−クロロ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 5): Rt = 3.12 分. (m/z = 382 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.55 (t, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.54 (s, 1H), 3.64 (m, 4H).
N6−(2−{[7−クロロ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 7): Rt = 3.21 分. (m/z = 417 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.55 (s, 1H), 8.52 (t, 1H), 8.13 (s, br, 1H), 8.02 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.67 (s, br, 1H), 7.03 (s, 1H), 5.90 (d, 1H), 3.67 (m, 4H).
7−クロロ−2−(クロロメチル)−5−(メチルチオ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 4): Rt = 3.33 分. (m/z = 248 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.99 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 4.85 (s, 2H), 2.76 (s, 3H).
7−クロロ−2−(クロロメチル)−5−(メチルチオ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 7): Rt = 1.99 分. (m/z = 214 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.66 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.35 (s, 3H).
7−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 4): Rt = 1.89 分. (m/z = 185 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 13.07 (s, br, 1H), 7.43 (s, 1H), 6.52 (s, 1H), 2.27 (s, 3H).
5,7−ジクロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 6): Rt = 1.22 分. (m/z = 203 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.87 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 2.38 (s, 3H).
6−({2−[(7−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}アミノ)ニコチノニトリル
LCMS (方法 6): Rt = 1.01 分. (m/z = 328 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.36 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.56 (s, br, 1H), 3.60 (s, br, 4H), 2.27 (s, 3H).
N6−{2−[(7−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 6): Rt = 0.96 分. (m/z = 363 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.16 (s, br, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.68 (s, br, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 5.92 (d, 1H), 3.65 (s, br, 4H), 2.27 (s, 3H).
7−クロロ−5−(メチルチオ)−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 6): Rt = 0.52 分. (m/z = 299 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.73 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 3.61 (s, 2H), 3.57 (dd, 4H), 2.76 (s, 3H), 2.45 (dd, 4H).
7−クロロ−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール塩酸塩
LCMS (方法 4): Rt = 3.33 分. (m/z = 248 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.97 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.00-4.0 (m, 8H).
5,7−ジクロロ−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 4): Rt = 2.02 分. (m/z = 287 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.95 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 3.67 (s, 2H), 3.59 (dd, 4H), 3.32 (s, br, 4H).
N6−(2−{[7−クロロ−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 6): Rt = 0.86 分. (m/z = 448 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.18 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.64 (s, br, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.92 (d, 1H), 3.65 (s, br, 4H), 3.58 (dd, 4H), 3.54 (s, 2H).
tert−ブチル(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}プロピル)カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 2.04 分. (m/z = 437 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.04 (s, 1H), 7.75 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.96 (t, 1H), 4.34 (m, 1H), 3.21 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 1.23 (d, 3H).
N2−[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]プロパン−1,2−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 2.31 分. (m/z = 337 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.58 (br d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.94 (br s, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.44 (s, 1H), 4.58 (m, 1H), 3.14 (m, 2H), 1.35 (d, 3H).
tert−ブチル{2−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]プロピル}カルバメート
LCMS (方法 4): Rt = 3.21 分. (m/z = 277 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.37 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 6.87 (br t, 1H), 6.50 (d, 1H), 4.05 (m, 1H), 3.02 (m, 2H), 1.37 (s, 9H), 1.07 (d, 3H).
tert−ブチル{2−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]プロピル}カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 2.10 分. (m/z = 312 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.13 (br m, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.70 (br m 6.86 (br s, 1H), 5.92 (d, 1H), 4.19 (br m, 1H), 3.06 (br m, 2H), 1.34 (s, 9H), 1.09 (d, 3H).
6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)アミノ]ニコチノニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 1.25 分. (m/z = 177 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.44 (d, 1H), 7.83 (br s, 3H), 7.74 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 6.58 (d, 1H), 4.29 (br t, 1H), 3.45 (m, 1H), 2.94 (m, 2H), 1.19 (d, 3H).
N6−(2−アミノ−1−メチルエチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 1.82 分. (m/z = 212 (M+H)+)
tert−ブチル{2−[(5−シアノピリジン−2−イル)チオ]エチル}カルバメート
LCMS (方法 6): Rt = 1.80 分. (m/z = 280 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.86 (d, 1H), 8.07 (dd, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.08 (br s, 1H), 3.24 (m, 4H), 1.36 (s, 9H).
tert−ブチル{2−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)チオ]エチル}カルバメート
LCMS (方法 1): Rt = 2.10 分. (m/z = 315 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.17 (d, 1H), 8.07 (br s, 1H), 7.03 (br t, 1H), 6.64 (d, 1H), 3.22 (m, 4H), 1.36 (s, 9H).
tert−ブチル(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]チオ}エチル)カルバメート
LCMS (方法 1): Rt = 2.40 分. (m/z = 439 (M+H)+)
6−[(2−アミノエチル)チオ]ニコチノニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 1.01 分. (m/z = 180 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.89 (d, 1H), 8.13 (dd, 1H), 8.03 (br s, 3H), 7.62 (d, 1H), 3.43 (t, 2H), 3.14 (m, 2H).
6−[(2−アミノエチル)チオ]−3−ニトロピリジン−2−アミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 2.03 分. (m/z = 215 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.20 (d, 1H), 8.12 (br s, 2H), 7.92 (br s, 3H), 6.69 (d, 1H), 3.35 (t, 2H), 3.16 (m, 2H).
2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]チオ}エタンアミントリフルオロアセテート
2−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]エタノール
LCMS (方法 1): Rt = 0.51 分. (m/z = 199 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.15 (br s, 1H), 8.02 (br t, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.74 (br m, 1H), 6.00 (d, 1H), 4.79 (t, 1H), 3.54 (m, 2H), 3.43 (m, 2H).
2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エタノール
LCMS (方法 3): Rt = 1.44 分. (m/z = 323 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.15 (s, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.74 (m, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.90 (br s, 1H), 3.67 (m, 2H), 2.85 (t, 2H).
4−クロロ−6−ヒドラジノ−2−(メチルチオ)ピリミジン
LCMS (方法 4): Rt = 2.43 分. (m/z = 191 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.26 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.39 (s, br, 1H), 3.82 (s, br, 2H), 2.51 (s, 3H).
7−クロロ−5−(メチルチオ)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 6): Rt = 0.97 分. (m/z = 201 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.78 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 2.84 (s, 3H).
7−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 4): Rt = 1.72 分. (m/z = 171 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.40 (s, 1H), 7.06 (s, 1H).
5,7−ジクロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 4): Rt = 2.55 分. (m/z = 189 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.79 (s, 1H), 8.26 (s, 1H).
6−({2−[(7−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}アミノ)ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.31 分. (m/z = 314 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.37 (d, 1H), 8.33 (t, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.56 (s, br, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.31 (m, 2H).
N6−{2−[(7−クロロ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 1.97 分. (m/z = 350 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.81 (t, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.16 (s, br, 1H), 8.06 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.67 (s, br, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.90 (d, 1H), 3.57-3.73 (m, 4H).
tert−ブチル{3−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]プロピル}カルバメート
LCMS (方法 7): Rt = 2.85 分. (m/z = 312 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.12 (s, br, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.73 (s, br, 1H), 6.84 (t, 1H), 5.93 (d, 1H), 4.09 (dd, 1H), 3.32 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.37 (s, 9H).
N6−(3−アミノプロピル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 4): Rt = 1.41 分. (m/z = 212 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.18 (s, br, 1H), 8.04 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.70 (s, br, 3H), 5.94 (d, 1H), 3.40 (dd, 2H), 2.82 (dd, 2H), 1.80 (pent, 2H).
6−({2−[(4−アミノ−6−クロロピリミジン−2−イル)アミノ]エチル}アミノ)ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 8): Rt = 0.75 分. (m/z = 290 (M+H)+)
エチル7−クロロ−5−({2−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}アミノ)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 1): Rt = 1.69 分. (m/z = 486 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.64 (s, 1H), 8.58 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.68 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 4.31 (q, 2H), 3.63 (m, 4H), 1.30 (t, 3H).
tert−ブチル3−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
LCMS (方法 3): Rt = 2.23 分. (m/z = 303 (M+H)+).
6−(ピペリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−カルボニトリル塩酸塩
LCMS (方法 8): Rt = 0.27 分. (m/z = 203 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 9.13 (m, 1H), 9.0 (m, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.74 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 5.58 (s, br), 4.19 (s, br, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.34 (d, 1H), 3.14 (d, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.7-2.81 (m, 1H), 1.82-2.0 (m, 2H), 1.63-1.79 (m, 1H), 1.48-1.59 (m, 1H).
2−アミノ−6−[(2−{[7−クロロ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]−ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 2.12 分. (m/z = 397 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.56 (s, 1H), 8.49 (t, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.23 (s, br, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.27 (s, 2H), 5.79 (d, 1H), 3.59-3.67 (m, 2H), 3.50-3.58 (m, 2H).
tert−ブチル2−{[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]メチル}ピロリジン−1−カルボキシレート
LCMS (方法 9): Rt = 2.13 分. (m/z = 303 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.34 (s, 1H), 7.68 (s, br, 2H), 6.56 (d, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.52 (s, br, 1H), 3.23 (m, 2H), 1.65-1.9 (m, 5H), 1.38 (s, 9H).
6−[(ピロリジン−2−イルメチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル二塩酸塩
LCMS (方法 9): Rt = 0.84 分. (m/z = 203 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 9.35 (s, br, 1H), 8.98 (s, br, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.76 (dd, 1H), 6.67 (d, 1H), 5.10 (s, br), 3.71 (m, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.08-3.25 (m, 2H), 1.98-2.09 (m, 1H), 1.80-1.98 (m, 2H), 1.59-1.70 (m, 1H).
tert−ブチル3−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
LCMS (方法 6): Rt = 1.77 分. (m/z = 338 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.11 (s, br, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.69 (s, br, 1H), 6.0 (d, 1H), 3.49 (s, br, 1H), 3.48 (s, 1H), 1.89 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.2-1.55 (s, 11H).
3−ニトロ−N6−ピペリジン−3−イルピリジン−2,6−ジアミン二塩酸塩
LCMS (方法 9): Rt = 0.86 分. (m/z = 238 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 9.13 (s, br, 1H), 8.99 (s, br, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.7 (s, br, 1H), 6.0 (d, 1H), 4.18 (s, br, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.35 (d, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.94 (m, 2H), 1.83-2.01 (m, 2H), 1.63-1.78 (m, 1H), 1.50-1.62 (m, 1H).
tert−ブチル3−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−カルボキシレート
LCMS (方法 6): Rt = 1.81 分. (m/z = 303 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.40 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 6.59 (d, 1H), 4.12 (s, br, 3H), 3.80 (s, br, 1H), 3.1-3.7 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 1.74 (m, 1H), 1.3-1.6 (m, 1H), 1.27 (s, 9H).
6−(ピペリジン−3−イルアミノ)ピリジン−3−カルボニトリル二塩酸塩
LCMS (方法 8): Rt = 0.27 分. (m/z = 203 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 9.13 (s, br, 1H), 8.99 (s, br, 1H), 8.44 (d, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.74 (dd, 1H), 6.63 (d, 1H), 5.58 (s, br), 4.19 (m, 1H), 3.57 (s, 1H), 3.34 (d, 1H), 3.15 (d, 1H), 2.82-2.95 (m, 1H), 2.7-2.82 (m, 1H), 1.83-2.0 (m, 2H), 1.64-1.8 (m, 1H), 1.47-1.61 (m, 1H).
メチル4−アミノ−2−(メチルスルホニル)−1,3−チアゾール−5−カルボキシレート
LCMS (方法 3): Rt = 1.52 分. (m/z = 237 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.36 (s, br, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.45 (s, 3H).
1−[4−アミノ−2−(メチルスルホニル)−1,3−チアゾール−5−イル]エタノン
LCMS (方法 3): Rt = 1.17 分. (m/z = 221 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.76 (s, br, 2H), 3.46 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).
2−(メチルスルホニル)−5−ニトロ−1,3−チアゾール−4−アミン
LCMS (方法 9): Rt = 0.96 分. (m/z = 224 (M+H)+).
tert−ブチル[2−({[(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−(イミノ)メチル]カルバモチオイル}−アミノ)エチル]カルバメート
tert−ブチル(2−{[(2Z)−3−シアノ−4−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾリジン−2−イリデン]アミノ}エチル)カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 2.23 分. (m/z = 355 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.87 (s, 1H), 6.95 (t, 1H), 3.95 (d, 1H), 3.65 (d, 1H), 3.51-3.62 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.06-3.21 (m, 2H), 1.38 (s, 9H).
(2Z)−2−[(2−アミノエチル)イミノ]−4−ヒドロキシ−4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾリジン−3−カルボニトリル塩酸塩
LCMS (方法 8): Rt = 0.26 分. (m/z = 255 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 9.31 (s, 3H), 7.94 (s, br, 2H), 3.92 (dd, 2H), 3.3-3.8 (m, 2H).
tert−ブチル(2−{[4−アミノ−5−(シクロプロピルカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}エチル)カルバメート
LCMS (方法 9): Rt = 1.73 分. (m/z = 327 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ = 5.58 (s, br, 2H), 6.35 (s, 1H), 4.91 (s, 1H), 3.3-3.5 (m, 4H), 1.65-1.74 (m, 1H), 1.45 (s, 9H), 1.06-1.12 (m, 2H), 0.78-0.88 (m, 2H).
{4−アミノ−2−[(2−アミノエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−イル}(シクロプロピル)メタノン二塩酸塩
LCMS (方法 9): Rt = 0.83 分. (m/z = 227 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.73 (s, 1H), 8.09 (s, br, 2H), 3.96 (s, br, 2H), 3.51 (dd, 2H), 3.02 (dd, 2H), 1.64 (m, 1H), 0.79-0.85 (m, 2H), 0.7-0.79 (m, 2H).
tert−ブチル3−{[4−アミノ−5−(メトキシカルボニル)−1,3−チアゾール−2−イル]アミノ}ピペリジン−1−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.06 分. (m/z = 357 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.32 (d, 1H), 6.79 (s, br, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.5 (m, 1H), 1.35 (s, 11H).
メチル4−アミノ−2−(ピペリジン−3−イルアミノ)−1,3−チアゾール−5−カルボキシレート二塩酸塩
LCMS (方法 8): Rt = 0.26 分. (m/z = 257 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 9.04 (s, br, 2H), 8.51 (d, 1H), 3.9 (m, 2H), 3.6 (s, 3H), 3.34 (d, 1H), 3.11 (d, 1H), 2.75-2.94 (m, 2H), 1.93-2.04 (m, 1H), 1.8-1.91 (m, 1H), 1.60-1.76 (m, 1H), 1.43-1.57 (m, 1H).
4−アミノ−2−[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
LCMS (方法 8): Rt = 0.26 分. (m/z = 185 (M+H)+)
2−(クロロメチル)−7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(エチルスルファニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 3.04 分. (m/z = 372 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.0 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.59 (dd, 1H), 4.9 (s, 2H), 3.4 (q, 2H), 1.45 (t, 3H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(エチルスルファニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 1.95 分. (m/z = 423 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.78 (m, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (dd, 1H), 3.65 (s, 2H), 3.58 (dd, 4H), 3.40 (q, 2H), 2.47 (m, 4H), 1.42 (t, 3H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(エチルスルファニル)−2−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]イミダゾ[1,2−c]−ピリミジン
LCMS (方法 6): Rt = 1.33 分. (m/z = 436 (M+H)+)
7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 10): Rt = 1.31 分. (m/z = 379 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 11.85 (s, br, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 6.62 (s, 1H), 3.57 (dd, 4H), 3.52 (s, 2H), 2.45 (m, 4H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 6): Rt = 0.71 分. (m/z = 392 (M+H)+)
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 0.93 分. (m/z = 397 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.01 (s, br, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 3.73 (s, br, 2H), 3.61 (m, 4H), 3.32 (m, 4H).
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 1.71 分. (m/z = 410 (M+H)+)
1−[7−クロロ−5−(メチルスルファニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−イル]−N,N−ジメチルメタンアミン
LCMS (方法 7): Rt = 0.89 分. (m/z = 257 (M+H)+)
7−クロロ−2−[(ジメチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 4): Rt = 0.97 分. (m/z = 227 (M+H)+)
1−(5,7−ジクロロイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−イル)−N,N−ジメチルメタンアミン
LCMS (方法 4): Rt = 1.95 分. (m/z = 245 (M+H)+)
N6−[2−({7−クロロ−2−[(ジメチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)エチル]−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.00 分. (m/z = 406 (M+H)+)
7−クロロ−2−エチル−5−(メチルスルファニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 9): Rt = 1.64 分. (m/z = 229 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.64 (s, 1H), 3.38 (q, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.41 (t, 3H).
7−クロロ−2−エチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 3): Rt = 0.86 分. (m/z = 199 (M+H)+)
5,7−ジクロロ−2−エチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 9): Rt = 1.61 分. (m/z = 217 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.11 (s, 1H), 2.90 (q, 2H), 1.33 (t, 3H).
6−({2−[(7−クロロ−2−エチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル)アミノ]エチル}アミノ)ピリジン−3−カルボニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 3): Rt = 2.17 分. (m/z = 343 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.64 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.55 (s, br, 1H), 3.55-3.68 (m, 4H), 2.81 (q, 2H), 1.31(t, 3H).
tert−ブチル(6−クロロピリジン−2−イル)カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 2.41 分. (m/z = 175 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 10.11 (s, 1H), 7.78 (d, 2H), 7,1 (t, 1H), 1.47 (s, 9H).
tert−ブチル(6−クロロ−3−ホルミルピリジン−2−イル)カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 2.19 分. (m/z = 255 (M+H)-).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 10.37 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 1.46 (s, 9H).
tert−ブチル{6−クロロ−3−[(ヒドロキシイミノ)メチル]ピリジン−2−イル}カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 2.08 分. (m/z = 270 (M+H)-).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 11.71 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 1.49 (s, 9H).
2−アミノ−6−クロロピリジン−3−カルボアルデヒドオキシム塩酸塩
LCMS (方法 6): Rt = 1.09 分. (m/z = 172 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.27 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 6.65 (d, 1H).
2−アミノ−6−クロロピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 6): Rt = 1.0 分. (m/z = 154 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.91 (d, 1H), 7.38 (s, 2H), 6.69 (d, 1H).
tert−ブチル{2−[(6−アミノ−5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}カルバメート
LCMS (方法 3): Rt = 1.7 分. (m/z = 278 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 7.3 (s, 1H), 7.0 (br, s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.25 (s, 2H), 5.78 (d, 1H), 3.25 (q, 2H), 3.06 (q, 2H), 1.36 (s, 9H).
2−アミノ−6−[(2−アミノエチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル二塩酸塩
LCMS (方法 6): Rt = 0.92 分. (m/z = 177 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.1 (s, 2H), 7.5 (d, 1H), 5.96 (d, 1H), 3.53 (q, 2H), 3.0 (q, 2H).
4−(トリフルオロアセチル)モルホリン
LCMS (方法 9): Rt = 1.22 分. (m/z = 184 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 3.65 (m, 2H), 3.56 (m, 2H).
tert−ブチル[6−クロロ−3−(トリフルオロアセチル)ピリジン−2−イル]カルバメート
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 10.957 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 1.43 (s, 9H).
tert−ブチル[6−({2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}アミノ)−3−(トリフルオロアセチル)ピリジン−2−イル]−カルバメート
LCMS (方法 6): Rt = 2.44 分. (m/z = 449 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 10.75 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.28 (d, 1H),3.48 (br, s, 2H), 3.17 (br, s, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.30 (s, 9H).
1−{2−アミノ−6−[(2−アミノエチル)アミノ]ピリジン−3−イル}−2,2,2−トリフルオロエタノン塩酸塩
LCMS (方法 6): Rt = 0.73 分. (m/z = 249 (M+H)+).
tert−ブチル[6−クロロ−3−アセチルピリジン−2−イル]カルバメート
LCMS (方法 8): Rt = 1.16 分. (m/z = 269 (M-H)-)
tert−ブチル{3−アセチル−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−2−イル}カルバメート
LCMS (方法 6): Rt = 1.61 分. (m/z = 556 (M+H-Boc)+)
メチル2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−クロロピリジン−3−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.25 分. (m/z = 187 (M+H-Boc)+)
メチル2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−6−({2−[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}アミノ)ピリジン−3−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.32 分. (m/z = 411 (M+H)+).
メチル2−アミノ−6−[(2−アミノエチル)アミノ]ピリジン−3−カルボキシレート二塩酸塩
LCMS (方法 9): Rt = 0.75 分. (m/z = 212 (M+H-2HCl)+).
3−ブロモ−5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 2.78 分. (m/z = 378 (M+H)+)
3,5−ジクロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 1.42 分. (m/z = 334 (M+H)+)
3,8−ジブロモ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 8): Rt = 1.12 分. (m/z = 438 (M+H)+)
3,8−ジクロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 8): Rt = 1.11 分. (m/z = 350 (M+H)+)
3,8−ジブロモ−5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 2.91 分. (m/z = 454 (M+H)+)
3,5,8−トリクロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 1.45 分. (m/z = 366 (M+H)+)
(2Z)−3−アミノ−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロプ−2−エノニトリル
LCMS (方法 9): Rt = 2.05 分. (m/z = 213 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 7.79 (s, 4H), 7.98 (br s, 1H), 4.30 (s, 1H).
エチル[2−シアノ−1−(2,4−ジクロロフェニル)エテニル]カルバメート
LCMS (方法 6): Rt = 1.87 分. (m/z = 285 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 10.35 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.54 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.13 (q, 2H), 1.22 (t, 3H).
エチル{2−シアノ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]エテニル}カルバメート
LCMS (方法 6): Rt = 1.92 分. (m/z = 285 (M+H)+)
7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 8): Rt = 1.17 分. (m/z = 349 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.82 (br s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.07 (s, 1H).
2−(トリフルオロメチル)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 3): Rt = 2.29 分. (m/z = 349 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.81 (br s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.37 (s, 1H).
エチル7−(2,4−ジクロロフェニル)−5−ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.00 分. (m/z = 353 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.63 (br s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.63 (d, 2H), 6.99 (s, 1H), 4.42 (q, 2H), 1.46 (t, 3H).
エチル5−ヒドロキシ−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.01 分. (m/z = 353 (M+H)+)
7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 8): Rt = 0.68 分. (m/z = 380 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.37 (br s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.64 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 4.44 (br s, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.40 (s, 2H).
2−(モルホリン−4−イルメチル)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 8): Rt = 0.74 分. (m/z = 380 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.36 (br s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 7.18 (s, 1H), 4.45 (m, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.60 (m, 4H), 3.29 (s, 2H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 3): Rt = 1.75 分. (m/z = 295 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.35 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 5.57-7.66 (m, 2H), 6.79 (s, 1H), 2.43 (s, 3H).
7−(2,4−ジクロロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 8): Rt = 0.85 分. (m/z = 281 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.45 (br s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.63 (m, 2H), 6.92 (s, 1H).
7−(4−トリフルオロメチルフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−オール
LCMS (方法 3): Rt = 1.73 分. (m/z = 281 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.44 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 7.26 (s, 1H).
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 1.50 分. (m/z = 367 (M+H)+)
5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 1.48 分. (m/z = 367 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.90 (s, 18.46 (d, 2H), 7.97 (d, 2H).
エチル−5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 3): Rt = 2.60 分. (m/z = 371 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.40 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.65 (dd, 1H), 4.47 (q, 2H), 1.40 (t, 3H).
エチル5−クロロ−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 3): Rt = 1.34 分. (m/z = 371 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.80 (s, 1H), 8.45 (d, 2H), 7.95 (d, 2H), 4.47 (q, 2H), 1.39 (t, 3H).
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 1.01 分. (m/z = 398 (M+H)+)
5−クロロ−2−(モルホリン−4−イルメチル)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 8): Rt = 1.04 分. (m/z = 398 (M+H)+)
5−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−メチル[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 2.44 分. (m/z = 313 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.14 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.62 (dd, 1H), 2.58 (s, 3H).
5−クロロ−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 6): Rt = 2.00 分. (m/z = 299 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.81 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.45 (d, 2H), 7.94 (d, 2H).
5−クロロ−7−[2,4−ジクロロフェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン
LCMS (方法 3): Rt = 2.39 分. (m/z = 299 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.84 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.64 (dd, 1H).
実施例1
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 5): Rt = 2.34 分. (m/z = 424 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.36 (d, 1H), 8.05 (t, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.76 (s, br, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.50 (dd, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 3.69 (t, 2H), 3.66 (t, br, 2H).
N−[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]−N'−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]エタン−1,2−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 2.06 分. (m/z = 468 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.27 (s, 1H), 8.07 (t, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.54 (m, 幅広い, 2H), 7.49 (dd, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.57 (d, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.64 (t, 2H).
1−{6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−イル}エタノン
LCMS (方法 5): Rt = 1.82 分. (m/z = 439 (M-H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.76 (s, br, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.76 (d, 2H), 7.75 (dd, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.33 (s, 1H), 6.45 (d, 1H), 3.78 (dt, 2H), 3.69 (dt, 2H), 2.40 (s, 3H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 1.68 分. (m/z = 459 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.10 (t, 1H), 8.04 (t, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 5.88 (d, 1H), 3.73 (dt, 2H), 3.69 (dt, 2H).
4−アミノ−2−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]−1,3−チアゾール−5−カルボニトリル
LCMS (方法 6): Rt = 1.18 分. (m/z = 445 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.53 (t, 1H), 8.08 (t, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 3.70 (dt, 2H), 3.56 (dt, 2H).
N−[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]−N'−(5−ニトロピリジン−2−イル)エタン−1,2−ジアミン
LCMS (方法 5): Rt = 2.48 分. (m/z = 444 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.85 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 3.73 (m, 4H).
6−{[2−({7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)エチル]アミノ}−ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.79 分. (m/z = 424 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.85 (t, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.28 (d, 2H), 8.21 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.80 (t, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.58 (d, 1H), 6.46 (d, 1H), 3.89 (dd, 2H), 3.71 (dd, 2H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−N6−メチル−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミンホルメート
LCMS (方法 7): Rt = 2.67 分. (m/z = 473 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 12.74 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.37 (s, br, 1H), 6.10 (s, br, 1H), 3.73 (s, br, 2H), 3.14 (s, br, 2H), 2.54 (s, 3H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 7): Rt = 2.67 分. (m/z = 473 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.05 (s, br, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 5.90 (d, 1H), 3.71 (s, br, 4H), 3.67 (s, br, 4H), 2.32 (s, 3H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.76 分. (m/z = 438 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.67 (s, br, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.70 (s, br, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.57 (dt, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 3.74 (dd, 2H), 3.65 (dd, 2H), 2.45 (s, 3H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 2.84 分. (m/z = 527 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.61 (s, 1H), 8.23 (t, 1H), 8.12 (s, br, 1H), 8.04 (t, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 5.86 (d, 1H), 3.75 (dd, 2H), 3.68 (dd, 2H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 5): Rt = 3.89 分. (m/z = 492 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.59 (s, 1H), 8.32 (d, 2H), 7.74 (s, br, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 3.70 (dd, 2H), 3.65 (dd, 2H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 6): Rt = 1.28 分. (m/z = 558 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.21 (s, br, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.03 (s, br, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.89 (d, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.47 (s, br, 2H), 3.82 (m, br, 8H), 3.74 (s, br, 2H), 3.69 (s, br, 2H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}プロピル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.86 分. (m/z = 439 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.31 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.50 (br s, 1H), 4.56 (br m, 1H), 3.45 (m, 2H), 1.31 (d, 3H).
実施例82(87mg)のサンプルをエタノール:アセトニトリル(4:1、100ml)に取り、Daicel Chiralpak AD-H 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;230nmで検出;注入体積:500μl;溶離剤イソヘキサン:エタノール:N,N−ジイソプロピルエチルアミン(350:150:1)、温度:40℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−82:生成物27mgを、>99%eeで単離する。
保持時間4.38分
実施例Ent−B−82:生成物24mgを>99%eeで単離する。
保持時間5.85分
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}プロピル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 1.78 分. (m/z = 473 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.07 (br m, 3H), 7.85 (d, 1H), 7.64 (m, 3 H), 7.58 (m, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 5.38 (d, 1H), 4.60 (br m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.47 (s, 1H), 1.33 (d, 3H).
実施例83のサンプル99mgを、熱いエタノール:アセトニトリル(4:1、80ml)に取り、Daicel Chiralpak AD-H 5 μM 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;220nmで検出;注入体積700μl;溶離剤イソヘキサン:エタノール:N,N−ジイソプロピルエチルアミン(350:150:1)、温度:40℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−83:生成物23mgを>99.5%eeで単離する。
保持時間4.88分
実施例Ent−B−83:生成物28mgを、>98%eeで単離する。
保持時間5.93分
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}−1−メチルエチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.85 分. (m/z = 438 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.29 (d, 1H), 8.08 (s, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.49 (br s, 1H), 4.43 (br m, 1H), 3.80 (br m, 1H), 3.55 (br m, 1H), 1.22 (d, 3H).
実施例84のサンプル220mgを、熱い2−プロパノール:アセトニトリル(4:1、160ml)に取り、Daicel Chiralpak AD-H 5μm 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;220nmで検出;注入体積:500μl;溶離剤イソヘキサン:2−プロパノール:N,N−ジイソプロピルエチルアミン(400:100:1)、温度:40℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−84:生成物63mgを>99%eeで単離する。
保持時間5.22分
実施例Ent−B−84:生成物59mgを>97%eeで単離できる。
保持時間5.98分
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}−1−メチルエチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 1.80 分. (m/z = 473 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.04 (br s, 2H), 7.94 (br t, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.41 (br m, 2H), 7.12 (s, 1H), 5.83 (d, 1H), 4.48 (br t, 1H), 3.43 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 1.25 (d, 3H).
実施例85のサンプル234mgを、熱いメタノール:ジクロロメタン:tert−ブチルメチルエーテル(15:15:35、65ml)に取り、Daicel Chiralpak IA 5μm 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;230nmで検出;注入体積:700μl;溶離剤tert−ブチルメチルエーテル:メタノール:N,N−ジイソプロピルエチルアミン(225:25:1)、温度:40℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−85:生成物27mgを、>98.5%eeで単離する。
保持時間6.10分
実施例Ent−B−85:生成物55mgを、>96%eeで単離する。
保持時間7.49分
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)チオ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 2.06 分. (m/z = 441 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 9.71 (t, 1H), 8.73 (d, 1H), 8.64 (m, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.93 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.42 (s, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.57 (t, 2H).
N−{2−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)チオ]エチル}−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−アミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.70 分. (m/z = 476 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 9.28 (br m, 1H), 8.42 (br m, 1H), 8.14 (br s, 2H), 7.98 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.37 (s, 1H), 6.66 (d, 1H), 3.94 (m, 2H), 3.50 (m, 2H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]チオ}エチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 1): Rt = 1.66 分. (m/z = 441 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 9.53 (br t, 1H), 8.71 (d, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.13 (d, 1H), 7.94 (dd, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.42 (s, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.58 (t, 2H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]チオ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 1): Rt = 2.00 分. (m/z = 476 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.38 (br s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.55 (dd, 1H), 6.20 (br, 2H), 5.85 (d, 1H), 3.80 (m, 4H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]オキシ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 3): Rt = 2.24 分. (m/z = 460 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.17 (br t, 1H), 8.13 (br s, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.51 (dd, 1H), 5.93 (d, 1H), 4.81 (m, 2H), 3.88 (m, 2H).
N−{2−[(6−アミノ−5−ニトロピリジン−2−イル)オキシ]エチル}−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−アミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.54 分. (m/z = 460 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 9.32 (br m, 1H), 8.50 (br s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.09 (m, 3H), 7.77 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.04 (d, 1H), 4.59 (m, 2H), 4.03 (m, 2H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ニコチノニトリル
LCMS (方法 5): Rt = 3.41 分. (m/z = 425 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.55 (s, 1H), 8.48 (t, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.59 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.24 (s, 1H), 6.48 (s, br, 1H), 3.72 (dd, 2H), 3.63 (s, br, 2H).
6−{[2−({7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)エチル]アミノ}ニコチノニトリル
LCMS (方法 5): Rt = 3.42 分. (m/z = 425 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.54 (s, 1H), 8.45 (t, 1H), 8.42 (s, br, 1H), 8.22 (d, 2H), 7.78 (d, 2H), 7.76 (t, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.54 (s, br, 1H), 6.44 (s, br, 1H), 3.85 (dd, 2H), 3.68 (m, 2H).
N6−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 5): Rt = 3.40 分. (m/z = 460 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ = 8.58 (s, 1H), 8.53 (t, 1H), 8.14 (s, br, 1H), 8.07 (t, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.63 (s, br, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.26 (s, 1H), 5.84 (d, 1H), 3.76 (m, 2H), 3.65 (m, 2H).
N6−(2−{[7−(3,5−ジメチルフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 5): Rt = 3.42 分. (m/z = 420 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.50 (s, 1H), 8.37 (t, 1H), 8.18 (s, br, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.74 (s, br, 1H), 7.67 (s, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.83 (d, 1H), 3.86 (m, 2H), 3.71 (dd, 2H), 2.28 (s, 6H).
3−ニトロ−N6−[2−({7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)エチル]ピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 5): Rt = 3.41 分. (m/z = 460 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.55 (s, 1H), 8.47 (t, 1H), 8.24 (d, 3H), 8.08 (t, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.70 (d, 3H), 5.79 (d, 1H), 3.92 (dd, 2H), 3.69 (dd, 2H).
3−ニトロ−N6−(2−{[7−(3−ピロリジン−1−イルフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)ピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 5): Rt = 3.46 分. (m/z = 461 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.48 (s, 1H), 8.34 (t, 1H), 8.18 (s, br, 1H), 8.08 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.67 (s, br, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.13 (t, 1H), 6.60 (d, 1H), 5.85 (d, 1H), 3.85 (dd, 2H), 3.74 (dd, 2H), 3.25 (m, 4H), 1.91-1.96 (m, 4H).
N6−(3−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}プロピル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 7): Rt = 2.53 分. (m/z = 475 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.10 (s, br, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.97 (t, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.89 (d, 1H), 3.59 (dd, 2H), 3.45 (dd, 2H), 3.16 (d, 1H), 1.97 (pent, 2H).
N6−[2−({2−メチル−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)エチル]−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.46 分. (m/z = 473 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.69 (s, br, 1H), 8.30 (d, 2H), 8.03 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.75-7.8 (m, 3H), 7.67 (s, 1H), 5.76 (d, 1H), 3.93 (s, br, 2H), 3.7 (s, br, 2H), 2.45 (s, 3H).
N6−(2−{[7−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.17 分. (m/z = 465 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.61 (s, br, 1H), 8.03 (t, br, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.97 (d, 1H), 5.79 (d, 1H), 3.90 (s, br, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.72 (s, br, 2H), 2.44 (s, 3H).
N6−(2−{[7−(4−tert−ブチルフェニル)−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.57 分. (m/z = 461 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.59 (s, br, 1H), 8.19 (s, br, 1H), 8.04 (t, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.7 (s, br, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.41 (d, 2H), 5.75 (d, 1H), 3.93 (m, 2H), 3.68 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.30 (s, 9H).
N6−(2−{[7−(3,5−ジメチルフェニル)−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミン
LCMS (方法 1): Rt = 1.44 分. (m/z = 433 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.59 (s, br, 1H), 8.12 (s, br, 1H), 8.03 (t, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.6 (s, br, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.79 (d, 1H), 3.89 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.32 (s, 6H).
N6−(2−{[7−(2,3−ジメチルフェニル)−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 6): Rt = 1.15 分. (m/z = 433 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.69 (s, br, 1H), 8.0 (t, br, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.45 (s, br, 1H), 7.12-7.29 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 5.81 (d, 1H), 3.77 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H).
N−(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]オキシ}エチル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン
LCMS (方法 7): Rt = 3.78 分. (m/z = 468 (M+H)+)
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]オキシ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 2.31 分. (m/z = 425 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.33 (d, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.6-7.7 (m, 3H), 7.51-7.56 (m, 2H), 6.54 (d, 1H), 4.77 (t, 2H), 3.85 (dd, 2H).
5−({2−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}アミノ)−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−カルボン酸
LCMS (方法 8): Rt = 1.01 分. (m/z = 468 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.66 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.35 (t, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.59 (dd, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.50 (d, 1H), 7.36-7.8 (m, 4H).
5−({2−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}アミノ)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−2−カルボン酸
LCMS (方法 8): Rt = 1.03 分. (m/z = 468 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.69 (s, 1H), 8.44 (m, 2H), 8.24 (d, 2H), 7.79 (d, 3H), 7.59 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 6.48 (d, 1H), 3.85 (dd, 2H), 3.66-3.74 (m, 2H).
6−({1−[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]ピペリジン−3−イル}アミノ)ピリジン−3カルボニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 1): Rt = 1.89 分. (m/z = 464 (M+H)+).
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.51 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.73-7.82 (m, 3H), 7.69 (dd, 1H), 7.58-7.63 (m, 2H), 6.61 (d, 1H), 4.08-4.22 (m, 2H), 3.94 (d, 2H), 3.24 (t, 1H), 2.98 (dd, 1H), 2.03-2.14 (m, 1H), 1.92-2.02 (m, 1H), 1.75-1.89 (m, 1H), 1.62-1.74 (m, 1H).
実施例123のサンプル(50mg)を、メタノール2mlおよびtert−ブチルメチルエーテル6mlに取り、Daicel Chiralpak IA-H 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;220nmで検出;注入体積:450μl;溶離剤:メタノール:tert−ブチルメチルエーテル(10:90)、温度:25℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−123:生成物20mgを>98%eeで単離する。
保持時間6.55分
実施例Ent−B−123:生成物16mgを>95%eeで単離する。
保持時間6.94分
実施例124のサンプル(110mg)を、エタノール3mlに取り、Daicel Chiralcel OJ-H, 5μm, 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;220nmで検出;注入体積:500μl;溶離剤:イソヘキサン:エタノール(50:50)、温度:45℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−124:生成物39mgを、>99%eeで単離する。
保持時間4.54分
実施例Ent−B−124:生成物40mgを、>95%eeで単離する。
保持時間5.55分
実施例125のサンプル(171mg)を、アセトニトリル8mlおよびtert−ブチルメチルエーテル(TBME)5mlに取り、Daicel Chiralpak IA, 5μm, 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;220nmで検出;注入体積:1500μl;溶離剤:メタノール:TBME(10:90)、温度:30℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−125:生成物81mgを>98%eeで単離する。
保持時間4.58分
実施例Ent−B−125:生成物80mgを、>93%eeで単離する。
保持時間6.01分
実施例128のサンプル(50mg)を、アセトニトリル2mlおよびメタノール2mlに取り、Daicel Chiralpak IA-H 250 mm x 20 mm カラム(流速:15ml/分;320nmで検出;注入体積:500μl;溶離剤:メタノール:tert−ブチルメチルエーテル(20:80)、温度:25℃)でクロマトグラフィーする。2つの画分を単離する:
実施例Ent−A−128:生成物20mgを>99%eeで単離する。
保持時間5.31分
実施例Ent−B−128:生成物16mgを>95%eeで単離する。
保持時間6.72分
N−[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]−N'−(5−ニトロ−1,3−チアゾール−2−イル)エタン−1,2−ジアミン
LCMS (方法 9): Rt = 1.70 分. (m/z = 450 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 9.42 (s, br, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.15 (t, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.47 (dd, 1H), 7.13 (s, 1H), 3.74-3.82 (m, 2H), 3.63-3.73 (m, 2H).
2−アミノ−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}−エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 3): Rt = 2.66 分. (m/z = 507 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.61 (s, 1H), 8.26 (t, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.3 (s, br, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 6.29 (s, br, 2H), 5.76 (d, 1H), 3.68 (dd, 2H), 3.52-3.62 (m, br, 2H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}−エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 9): Rt = 1.70 分. (m/z = 450 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.34 (d, 1H), 8.30 (t, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.77 (s, br, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.51 (d, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.2-4.7 (m, 4H), 3.72-3.95 (m, 2H), 3.6-3.73 (m, 4H), 3.28 (m, 4H).
6−{[2−({7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル}−アミノ)エチル]アミノ}ピリジン−3−カルボニトリルトリフルオロアセテート
LCMS (方法 8): Rt = 0.93 分. (m/z = 536 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.35 (d, 1H), 8.21 (s, br, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.77 (s, br, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.60 (dd, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.49 (d, 1H), 3.55-3.8 (m, 9H), 2.9-3.2 (m, 6H), 2.78 (m, 2H).
N6−[2−({7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−[(ジメチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)−エチル]−3−ニトロピリジン−2,6−ジアミントリフルオロアセテート
LCMS (方法 1): Rt = 1.43 分. (m/z = 516 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 10 (s, br, 1H), 8.22 (s, br, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.52-7.63 (m, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.87 (d, 1H), 4.43 (s, 2H), 3.72 (d, 4H), 2.81 (s, 6H).
2−アミノ−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.70 分. (m/z = 439 (M+H)+)
1−{2−アミノ−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]−ピリジン−3−イル}−2,2,2−トリフルオロエタノン塩酸塩
LCMS (方法 8): Rt = 1.05 分. (m/z = 510 (M+H-HCl)+)
1−{2−アミノ−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]−ピリジン−3−イル}エタノン塩酸塩
LCMS (方法 8): Rt = 0.80 分. (m/z = 456 (M+H-HCl)+)
メチル2−アミノ−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボキシレート
LCMS (方法 6): Rt = 1.10 分. (m/z = 472 (M+H)+)
エチル2−アミノ−6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボキシレート
LCMS (方法 3): Rt = 1.49 分. (m/z = 468 (M+H)+)
6−[(2−{[3−ブロモ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 2.63 分. (m/z = 504 (M+H)+)
6−[(2−{[3−クロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 6): Rt = 2.10 分. (m/z = 458 (M+H)+)
6−[(2−{[3,8−ジブロモ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 8): Rt = 1.37 分. (m/z = 580 (M+H)+)
6−[(2−{[3,8−ジクロロ−7−(2,4−ジクロロフェニル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−5−イル]アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 2.67 分. (m/z = 492 (M+H)+)
6−{[2−({2−(モルホリン−4−イルメチル)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル}アミノ)エチル]アミノ}ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 8): Rt = 1.04 分. (m/z = 524 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.47 (t 1H), 8.43 (m, 1H), 8.19 (d, 2H), 7.77 (d, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.73 (br m, 1H), 6.43 (br m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.61 (m, 4H), 3.28 (m, 4H).
6−[(2−{[7−(2,4−ジクロロフェニル)−2−(モルホリン−4−イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−5−イル]−アミノ}エチル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル
LCMS (方法 3): Rt = 1.72 分. (m/z = 524 (M+H)+)
エチル5−({2−[(5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}アミノ)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.31 分. (m/z = 497 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.79 (t, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.20 (d, 2H), 7.86 (s, 1H), 7.79 (d, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.50 (br m, 1H), 6.40 (br m, 1H), 4.43 (q, 2H), 3.86 (m, 2H), 3.67 (m, 2H), 1.37 (t, 3H).
エチル5−({2−[(6−アミノ−5−シアノピリジン−2−イル)アミノ]エチル}アミノ)−7−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−c]ピリミジン−2−カルボキシレート
LCMS (方法 8): Rt = 1.30 分. (m/z = 512 (M+H)+)
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d = 8.73 (t, 1H), 8.24 (d, 2H), 7.81 (d, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.32 (br m, 1H), 7.22 (br m, 1H), 6.31 (br s, 1H), 5.68 (br m, 1H), 4.44 (q, 2H), 3.85 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 1.37 (t, 3H).
本発明による化合物の血液疾患の処置に対する適合性を、以下のアッセイ系で示すことができる:
インビトロアッセイ
活性物質の阻害活性を、生化学的アッセイで測定する。この目的で必要とされる成分を、透明な底を有する黒色の384ウェルマイクロタイタープレート中で混合する(Greinerより、カタログ番号781092)。これに関する384ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルに対する要件は、5nM GSK3β(Upstateより、カタログ番号 xy)、40μM GSK3β基質GSM(配列H-RRRPASVPPSPSLSRHS-(pS)-HQRR、Upstateより、カタログ番号 2-533)、30μMニコチンアミドアデニンジヌクレオチドNADH(Roche Diagnostics、カタログ番号 10107735)、50μMアデノシン三リン酸ATP(Sigmaより、カタログ番号 A7966)および2mMホスホエノールピルビン酸(Rocheより、カタログ番号128112)である。その中で生化学反応を行う、必要とされる反応バッファーは、50mM Trizma 塩酸塩トリスHCl pH:7.5(Sigmaより、カタログ番号 T3253)、5mM塩化マグネシウムMgCl2(Sigmaより、カタログ番号 M8266)、0.2mM DL−ジチオスレイトールDTT(Sigmaより、カタログ番号 D9779)、2mMエチレンジアミンテトラ酢酸EDTA(Sigmaより、カタログ番号 E6758)、0.01% Triton X-100 (Sigmaより、カタログ番号 T8787)および0.05%ウシ血清アルブミンBSA(Sigmaより、カタログ番号 B4287)からなる。
表A
成人造血幹細胞は、膜結合タンパク質の特異的発現を特徴とする。これらの表面マーカーは、それらの分子量にふさわしい適当な番号を与えられている。このクラスには、また、CD34と呼ばれる分子も含まれ、これは、成人造血幹細胞の同定、特徴解析および単離に役立つ。これらの幹細胞は、さらに、骨髄、末梢血および臍帯血から単離され得る。これらの細胞は、インビトロの培養中で限られた生存能を有するが、様々な培養培地への添加物により、増殖および分化の刺激を受け得る。CD34陽性細胞は、ここで、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3の活性に対する物質の影響を試験するために使用される。この目的で、第一段階で、分画遠心法により単核細胞を臍帯血から単離する。
本発明による化合物のインビボ効果の調査は、体重18−22gの6週齢のオスのC57BL/6マウス(Charles River, Sulzfeld, Germany)を使用して行う。これらの動物をこの種にふさわしく、12時間の明暗サイクルで、一定の気候条件下、水およびマウス用飼料を自由に摂らせて飼育する。使用する化学療法剤の濃縮物を、製造業者の指示に従い、腹部の尾側3分の1での腹腔内(i.p.)注射により、動物に投与する。同じ方法を本発明に関する物質に適用する。パスツールピペットを使用して、血液サンプルを後眼窩静脈叢から取る。フローサイトメトリーシステムを使用して、好中球の顆粒球の数を完全に自動的に決定する。
本発明による物質は、以下の方法で医薬製剤に変換できる:
錠剤:
組成:
実施例1の化合物100mg、ラクトース(一水和物)50mg、トウモロコシデンプン50mg、ポリビニルピロリドン(PVP25)(ドイツ、BASFより)10mgおよびステアリン酸マグネシウム2mg。
錠剤重量212mg、直径8mm、曲率半径12mm。
製造:
実施例1の化合物、ラクトースおよびデンプンの混合物を、5%濃度PVP水溶液(m/m)で造粒する。顆粒を乾燥させ、次いで、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合する。この混合物を常套の打錠機で打錠する(錠剤の形状は上記参照)。
組成:
実施例1の化合物1000mg、エタノール(96%)1000mg、Rhodigel (キサンタンゴム) (米国、FMCより)400mgおよび水99g。
経口懸濁剤10mlは、本発明による化合物100mgの単回用量に相当する。
製造:
Rhodigel をエタノールに懸濁し、実施例1の化合物を懸濁液に添加する。撹拌しながら水を添加する。混合物を Rhodigel の膨潤が完了するまで、約6時間撹拌する。
組成:
実施例1の化合物1mg、ポリエチレングリコール400 15gおよび注射用水250g。
製造:
実施例1の化合物を、ポリエチレングリコール400と共に撹拌により水に溶解する。この溶液を濾過滅菌し(孔の直径0.22μm)、無菌条件下で、加熱滅菌した点滴瓶に分配する。これらを点滴ストッパーおよびクリンプキャップで密封する。
Claims (12)
- 式
Aは、NまたはCR15であり
{ここで、R15は、水素、臭素または塩素である}、
R1は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピル−アミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、5員または6員の複素環カルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルスルホニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノおよび5員または6員の複素環からなる群から選択され
(ここで、複素環は、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、複素環カルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、R13は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、R14は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、5員または6員の複素環または5員または6員のヘテロアリールである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびアルキルカルボニルアミノは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、複素環およびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニルおよびC1−C4−アルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)}、
R2は、C6−C10−アリールまたは5員ないし10員のヘテロアリールであり
{ここで、アリールおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ベンジルオキシ、5員または6員の複素環、5員または6員の複素環カルボニル、5員または6員の複素環メチルおよび5員または6員のヘテロアリールからなる群から相互に独立して選択されるか
(ここで、フェニル、ベンジルオキシ、複素環、複素環カルボニル、複素環メチルおよびヘテロアリールは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
または、
アリールの置換基の2個は、それらが結合している炭素原子と一体となって、1,3−ジオキソランまたは1,4−ジオキサンを形成する}、
R4は、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C1−C3−アルキル、メチルチオまたはシクロプロピルであり、
R16は、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0または1の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルである)、
R3は、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、2−シクロプロピルアミノピリミド−4−イル、2−メチルアミノピリミド−4−イル、2−エチルアミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルまたは1,3−チアゾール−5−イルであるか
(ここで、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)、
または、
R3は、式
の基であり、
R5は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R6は、水素またはC1−C3−アルキルであり、
R7は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R8は、水素またはC1−C3−アルキルであり、
R9は、水素、C1−C3−アルキルまたはシクロプロピルであり、
R10は、水素またはC1−C3−アルキルである}
の基である]
の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の1つ。 - 式中、
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、トリフルオロメチル、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、ジヒドロキシプロピルアミノカルボニル、ジヒドロキシブチルアミノカルボニル、ジヒドロキシペンチルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、−CH2R13または−CH2CH2R14であり
{ここで、アルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルからなる群から選択され
(ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)、
そして、
ここで、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルおよびピペラジニルカルボニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択され、
そして、
ここで、R13は、ヒドロキシカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルであり
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)
そして、
ここで、R14は、ヒドロキシカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジルである
(ここで、アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルアミノカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC1−C4−アルキルカルボニルアミノからなる群から選択され、
そして、
ここで、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシおよびC1−C4−アルキルアミノからなる群から相互に独立して選択される)}、
R2がフェニルであり
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、C1−C4−アルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−アルコキシメチル、C1−C4−アルキルアミノメチル、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニル、C1−C4−アルキルカルボニルアミノ、C1−C4−アルキルスルホニル、C1−C4−アルキルスルホニルアミノ、C1−C4−アルキルアミノスルホニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルからなる群から相互に独立して選択される
(ここで、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、モルホリニルメチルおよびピペラジニルメチルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびC1−C4−アルキルからなる群から相互に独立して選択される)}、
R4が、水素または塩素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11、SまたはOであり
(ここで、R11は、水素またはメチルである)、
Yは、NR12、SまたはOであり
(ここで、R12は、水素またはメチルである)、
R3は、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、2−シクロプロピルアミノピリミド−4−イル、2−メチルアミノピリミド−4−イル、2−エチルアミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルまたは1,3−チアゾール−5−イルであり
(ここで、2−ピリジル、ピリミド−2−イル、2−アミノピリミド−4−イル、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イルおよび1,3−チアゾール−5−イルは、1個ないし3個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、C1−C4−アルキルアミノ、C1−C4−アルキルカルボニル、C1−C4−アルコキシカルボニル、C1−C4−アルキルアミノカルボニルおよびC3−C6−シクロアルキルカルボニルからなる群から相互に独立して選択され、
ここで、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびシクロアルキルカルボニルは、置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチルおよびC3−C6−シクロアルキルからなる群から選択される)
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
請求項1に記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の1つ。 - 式中、
Aが、NまたはCR15であり
{ここで、R15は水素である}、
R1が、水素、メチルまたは−CH2R13であり
{ここで、R13はモルホリニルである}、
R2が、フェニルであり
{ここで、フェニルは、1個ないし3個の置換基により置換されていてもよく、ここで、置換基は、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびメチルからなる群から相互に独立して選択される}、
R4が、水素であり、
R16が、式
*は、複素環への結合点であり、
nは、0の数であり、
Xは、NR11であり
(ここで、R11は、水素である)、
Yは、NR12であり
(ここで、R12は、水素である)、
R3は、2−ピリジルまたは1,3−チアゾール−2−イルであり
(ここで、2−ピリジルおよび1,3−チアゾール−2−イルは、1個ないし2個の置換基で置換されており、ここで、置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチルカルボニルおよびメチルカルボニルからなる群から相互に独立して選択される)、
R5は、水素またはメチルであり、
R6は、水素であり、
R7は、水素またはメチルであり、
R8は、水素であり、
R9は、水素であり、
R10は、水素である}
の基である、
請求項1または請求項2のいずれかに記載の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の1つ。 - 請求項1に記載の式(I)の化合物、または、その塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物の製造方法であって、
[A]式
の化合物を、式
X1は、ハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素である)
の化合物と反応させる、
または、
[B]式
X2は、ヨウ素、臭素、塩素またはトリフルオロメタンスルホニル、好ましくはヨウ素または臭素である)
の化合物を、式
Qは、−B(OH)2、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル、または、−BF3 −K+である)、
の化合物と、鈴木カップリング条件下で反応させる、
または、
[C]式
の化合物を、式
の化合物と反応させる、
のいずれかを特徴とする方法。 - 疾患の処置および/または予防のための、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物。
- 疾患の処置および/または予防用の医薬を製造するための、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物の使用。
- 血液疾患の処置および/または予防用の医薬を製造するための、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物の使用。
- 請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物を、不活性、非毒性の、医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
- 血液疾患の処置および/または予防用の請求項8に記載の医薬。
- 治療的に許容し得る量の少なくとも1種の請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物、請求項8に記載の医薬、または、請求項6または請求項7に従って得られる医薬の投与による、ヒトおよび動物における血液疾患の制御方法。
- 骨髄、末梢血または臍帯血に由来する成人造血性幹細胞の効率的な生体外増殖のための、請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物の使用。
- 有効量の請求項1ないし請求項3のいずれかに記載の化合物を添加することを特徴とする、骨髄、末梢血または臍帯血に由来する成人造血性幹細胞の生体外増殖方法。
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