JP2010520161A

JP2010520161A - 生理冷却剤を含む組成物

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Publication number: JP2010520161A
Application number: JP2009551141A
Authority: JP
Inventors: ワトソン，マイケル，スティーブン; ワトキンス，ステファン，デービッド; トンドイア，サンダー
Original assignee: Givaudan Nederland Services BV
Current assignee: Givaudan Nederland Services BV
Priority date: 2007-03-02
Filing date: 2008-03-03
Publication date: 2010-06-10
Anticipated expiration: 2028-03-03
Also published as: EP2134319B1; GB0704163D0; US20100292294A1; BRPI0808520A8; EP2134319A2; ES2664983T3; WO2008107137A3; BRPI0808520B1; JP5558113B2; BRPI0808520A2; US8288441B2; WO2008107137A2

Abstract

本発明は、特定の生理冷却剤含有組成物、例えば局所適用される化粧品、トイレタリーまたは医薬製品の冷却効果における増強に関し、ここで生理冷却剤の冷却効果は、式（Ｉ）による物質またはその皮膚科学的に許容し得る塩を加えることにより増強される：Ｒ^１−ＣＲ^２（ＯＲ^３）−ＣＯ−ＮＲ^４−ＣＲ^５Ｒ^６−Ｘ−ＯＲ^７（Ｉ）。式（Ｉ）により表される物質が、生理冷却剤自体として振舞わずに、低い濃度の生理冷却剤からより大きい冷却効果をもたらすことができ、これにより、メントール含有製品の特徴的なミント様臭気を必ずしも有するわけではない組成物を調製することが可能になり、かつ／または芳香を付与された製品を作製するにあたってのより大きい自由度が可能になることが見出された。

Description

発明の分野
本発明は、局所適用される化粧品、トイレタリーおよび医薬などの組成物の冷却効果における改善に関する。

発明の背景
生理冷却剤が、冷却感（cooling sensation）を皮膚に付与するために、局所用製剤において用いられる。これらは、実際には皮膚温度を冷却せず、皮膚中に存在する低温および高温の受容体と相互作用して、人に冷涼感または温感を与える。冷却剤と神経の受容体との間の相互作用の正確なメカニズムは、完全には理解されていないが、理論に縛られることなく、生理冷却剤は、皮膚において見出される多数の受容体と関連したカルシウムチャネルまたはカルシウム輸送に影響すると考えられている。この相互作用により、冷たいまたは熱いとの知覚を生じさせる神経の受容体のより大きな刺激を引き起こす。

メントールはおそらく、すべての生理冷却剤の中で最も知られており、ミント植物（例えば、Mentha arvensis）の様々な種から得られる。メントールは比較的安価で、有効であるが、これが強力なミント様臭気を有するという欠点を有する。加えて、冷却または加温は、皮膚に局所適用した場合、典型的には１〜２時間の比較的短い期間しか継続しない。

メントールの構造に基づいて、または新規な冷却化合物を合成するための指針としてメントールの構造および／または冷却効果を用いて、多数の化合物が開発された。かかる合成生理冷却剤には、メントールエステル、メントールエーテル、メントン誘導体、メンタン誘導体などが含まれる。これらの化合物は、これらがミント様臭気を有する傾向がないので、より用いやすい、局所適用される製品および皮膚にミントのにおいをつける必要なく、冷却感を提供するとの利点がある。

多数の最近の記事には、皮膚冷却感を付与すると主張されている成分が概説されている：
“Progress in Physiological Cooling agents”, Mark Ermann, Perfumery & Flavourist, 第２９巻、２００４年１１月／１２月
“Cool Without Menthol & Cooler than Menthol and Cooling Compounds as Insect Repellents”, John C. Leffingwell, Leffingwell & Associates, 2006

皮膚に対する強力な冷却効果を得るために、極めて高いレベルの生理冷却剤を、局所適用される配合物中に包含させる必要がある。より効果的な冷却剤の１種であるメントールは、しばしば製剤中で約０．０１％ｗ／ｗ以上で用いられる。メントールの活性をベースとする合成冷却剤、例えば前述のものは、より高いレベル、典型的には０．０５％ｗ／ｗ以上、しばしば２％までで用いられている。これらの合成冷却剤が高価であるため、皮膚に対するこれらの知覚された冷却効果を増強するための方法を見出す必要がある。

本発明者らは、驚くべきことに、以下の式（Ｉ）により表される物質を有利に用いて、組成物、例えば化粧品、トイレタリーおよび医薬製品の冷却効果を改善することができることを見出した：
Ｒ^１−ＣＲ^２（ＯＲ^３）−ＣＯ−ＮＲ^４−ＣＲ^５Ｒ^６−Ｘ−ＯＲ^７（Ｉ）

分離して用いた際にこれらの物質が生理冷却剤として作用しない場合には、これは驚くべきことである。
本発明者らは、本発明の冷却剤増強物質が多種多様な局所的用途において特に有用であることを見出し、この中で、皮膚クリーム、ローション、ジェル、デオドラントスティックおよび脱臭スプレーは、非限定的な例である。

したがって、本発明は、少なくとも１種の式（Ｉ）で表される物質および少なくとも１種の生理冷却剤を含む、局所適用される化粧品組成物、トイレタリーおよび医薬製品に関する。
さらに、本発明は、式（Ｉ）で表される物質の、局所適用される化粧品、トイレタリーおよび医薬製品の冷却効果を改善するための使用に関する。

発明の概要
したがって、第１の観点において、本発明は、生理冷却剤および式（Ｉ）による１種または２種以上の冷却剤増強物質および／またはこれらの生理学的に、または皮膚科学的に許容し得る塩を含む組成物を提供する：
Ｒ^１−ＣＲ^２（ＯＲ^３）−ＣＯ−ＮＲ^４−ＣＲ^５Ｒ^６−Ｘ−ＯＲ^７（Ｉ）

式中：
Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_５アルケニルを含む群から選択される共有結合したラジカルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ₂〜Ｃ_３アルケニルから選択される１〜４個の置換基で置換されており、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニルおよびＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜８個、好ましくは１〜６個の置換基で置換されており、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３アシルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^４は、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルケニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アシルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_３アルケニルから選択される１〜６個の置換基で置換されており、

Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_３アルケニルから選択される１〜８個の置換基で置換されており、
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３アシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基またはＣ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルであり、任意にさらにヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。ただし、Ｒ^１−ＣＲ^２（ＯＲ^３）−ＣＯ−は、４つより多いヒドロキシル基を含むヘキソースまたはヘプトース糖酸残基を表さない。

第２の観点において、本発明は、冷却感を皮膚に付与する方法を提供し、当該方法は、本発明の組成物を皮膚に局所適用することを含む。
第３の観点において、本発明は、生理冷却剤含有組成物の冷却効果を増強するための、式（Ｉ）による物質またはその皮膚科学的に許容し得る塩の使用を提供する。

式（Ｉ）において、Ｒ^７は、好ましくは水素、Ｃ_１〜Ｃ_３アシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたは一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基、より好ましくは上記で定義したように水素またはリン酸基である。

より好ましくは、Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニルであり、各々は、任意に１〜４個のヒドロキシル基で置換されている、Ｒ^１およびＲ^２は、独立して水素、またはＣ_１〜Ｃ_５アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_５アルケニルであり、各々は、任意にヒドロキシル、オキソおよびＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜５個の置換基で置換されており、Ｒ^３は、水素であり、Ｒ^４は、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アシルであり、各々は、任意に１〜６個のヒドロキシル基で置換されており、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して水素、ヒドロキシルまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_８アルケニルであり、各々は、１〜８個のヒドロキシル基で置換されており、Ｒ^７は、水素、一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基またはＣ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルであり、任意にさらにヒドロキシル、オキソまたはＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。

なお一層好ましくは、Ｘは、任意にヒドロキシル基で置換されているＣ_１〜Ｃ_２アルキルであり、Ｒ^１およびＲ^２は、独立して水素またはヒドロキシル、オキソおよびＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜５個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルであり、Ｒ^４は、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アシルであり、各々は、任意に１〜６個のヒドロキシル基で置換されており、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して水素またはヒドロキシル基で置換されているＣ_１アルキルであり、Ｒ^３は、水素であり、Ｒ^７は、水素、一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基またはＣ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルであり、任意にさらにヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。

本発明者らは、上記で定義した物質が極めて有用な成分であり、これが、１種または２種以上の生理学的冷却物質の存在下で、高評価の冷却感をこれらが包含される製品に付与することができ、一方分離して用いる場合、生理冷却剤として振舞わないことを見出した。

本発明の冷却剤増強物質が特に揮発性ではないため、これらは、強力なフレグランス影響をもたらさない。しかし、本発明の物質を含む組成物において観察される増強された冷却剤の効果により、より低い濃度の生理冷却剤を用いることが可能になり、これにより熟練した考案者は、メントール含有製品の特徴的なミント様臭気を有しない組成物を調製するのが自由になり、かつ／または芳香を付与された製品を作成するにあたってのより大きい自由度が可能になり、または費用の低減を、より高価な他の生理冷却剤の濃度を低下させることによりもたらすことが可能になる。

式（Ｉ）で表され、式中Ｘが共有結合したＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_４アルケニル鎖であり、各々が任意にヒドロキシルおよびＣ_１〜Ｃ_２アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されている冷却剤増強物質を用いて、特に満足な結果を得ることができることが見出された。より好ましくは、Ｘは、任意にヒドロキシルまたはメチルで置換されているＣ_１〜Ｃ_３アルキル鎖である。なお一層好ましくは、ＸはＣ_１〜Ｃ_２アルキル鎖である。最も好ましくは、メチルである。

あるいはまた、Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素またはヒドロキシルおよびオキソから選択される１〜５個の置換基で任意に置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、なお一層好ましくは、Ｒ^１は、水素、メチル、−ＣＨ_２−ＣＯＯＨまたは−ＣＨＯＨ−ＣＯＯＨであり、Ｒ^２は、水素またはＣＨ_２−ＣＯＯＨであり、冷却剤増強物質が有機食品酸、好ましくは乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコール酸および酒石酸から選択される有機酸、より好ましくは酒石酸および乳酸の第一アミン誘導体を含むようになっている。

なお他の好ましい態様において、Ｒ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、より好ましくはＣ_１〜Ｃ_２アルキル、最も好ましくはメチルである。
特に好ましい組み合わせは、Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２がメチルである場合である。
前述の式（Ｉ）において、Ｒ^４は、好ましくは水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、最も好ましくは水素である。同様に、Ｒ^５は、好ましくは水素またはＣ_１〜Ｃ_３アルキルである。最も好ましくは、水素である。

あるいはまた、Ｒ^４が、１〜３個のヒドロキシル基で置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるのが好ましく、より好ましくは、Ｒ^４は２−ヒドロキシエチルである。特に好ましい態様において、Ｒ^４は２−ヒドロキシエチルであり、Ｘはメチルであり、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり、冷却剤増強物質が、ジエタノールアミンの１種または２種以上のα−ヒドロキシカルボン酸誘導体を含むようになっている。

なお他の同等に好ましい態様において、式（Ｉ）が２つの同一のα−ヒドロキシカルボン酸残基を含む第三アミンであるように、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４を選択する。
Ｒ^２が水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくは水素であるのが、一般的に好ましい。

本発明のなお他の好ましい態様において、Ｘは、メチレン、−ＣＨＯＨ−ＣＨ_２またはエチレンであり、Ｒ^５およびＲ^６は、独立してメチル、ヒドロキシメチルまたは水素である。好ましくは、Ｘはメチレンであり、Ｒ^５およびＲ^６は水素である。なお一層好ましい態様において、Ｒ^５、Ｒ^６およびＸは一緒に、２個の炭素原子を含み、冷却剤増強物質が、アミノプロパノール類およびアミノ−プロパンジオール類のα−ヒドロキシカルボン酸誘導体を含むようになっている。

Ｒ^７が水性媒体中で容易に脱プロトン化される置換基である本発明の冷却剤増強物質が、特に満足な結果を提供することが見出された。したがって、代替の態様において、Ｒ^７は、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されているＣ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルであり、ジカルボン酸およびトリカルボン酸のモノエステルが得られるようになっており、好ましくはジカルボン酸またはトリカルボン酸は、フマル酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸およびアコニット酸から選択される。

他の好ましい態様において、Ｒ^２および／またはＲ^５は水素である。最も好ましくは、Ｒ^２およびＲ^５は共に水素である。

好ましい冷却剤増強物質は、Ｎ−ラクトイルエタノールアミド、リン酸Ｎ−ラクトイルエタノールアミド、Ｎ−α−ヒドロキシ−ブタノイルエタノールアミド、リン酸Ｎ−α−ヒドロキシ−ブタノイルエタノールアミド、Ｎ−ラクトイルジエタノールアミド、Ｎ−ラクトイル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール、Ｎ−ラクトイル−３−アミノ−１，２−プロパンジオール、Ｎ−ラクトイル−３−アミノ−１−プロパノール、Ｎ−グルコニル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール、Ｎ−グルコニル−３−アミノ−１，２−プロパンジオール、Ｎ−マンノニルエタノールアミド、Ｎ−グリコイルエタノールアミド、２−ヒドロキシエチル−Ｎ−タータルアミド、２−ヒドロキシエチル−Ｎ−マラミドまたは２−ヒドロキシエチル−Ｎ−シトラミドからなる群から選択される。

好ましくは、本発明の冷却剤増強物質は、Ｎ−ラクトイルエタノールアミド、Ｎ−ラクトイルエタノールアミドリン酸塩およびＮ−α−ヒドロキシ−ブタノイルエタノールアミド、より好ましくはＮ−ラクトイルエタノールアミドからなる群から選択される。

好適な生理冷却剤には、以下のものが含まれるが、これらには限定されない：メントール、メンチルピロリドンカルボン酸塩、乳酸メンチル、イソプレゴール、メントン、Ｎ−エチルｐ−メンタンカルボキサミド（ＷＳ−３）、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタナミド（ＷＳ−２３）、２−（２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキサンカルボキサミド）−酢酸エチル（ＷＳ−５）、メントングリセリンアセタール（Frescolat（登録商標）MGA）、コハク酸モノ−メンチル（Physcool（登録商標））、グルタル酸モノ−メンチル、Ｏ−メンチルグリセリン（CoolAct（登録商標）10）および２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサノン（Freskomenthe（登録商標））、メンタン、樟脳、プレゴール、シネオール、ミント油、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、３−ｌ−メントキシ−２−メチルプロパン−１，２−ジオール、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、２−ｌ−メントキシエタン−１−オール、３−ｌ−メントキシプロパン−１−オールおよび４−ｌ−メントキシブタン−１−オール、またはこれらの混合物。

冷却化合物の他の例は、例えばWO2005/049553(US2006/0276667A1)（例えば２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（４−シアノメチル−フェニル）−アミドおよび２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（４−シアノ−フェニル）−アミド）、WO2006/125334（例えば４−［（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］−ベンズアミド、３−［（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−アミノ］ベンズアミドおよび（２−イソプロピル−５−メチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド）ならびにWO2007/019719（例えば２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボン酸ピリジン−２−イルアミドおよび２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド）中に見出すことができ、これらを参照により本明細書中に包含する。

好ましくは、生理冷却剤は、メンチルピロリドンカルボン酸塩、乳酸メンチル、メントキシプロパンジオール、メントロングリセロールケタール、イソプレゴール、メチルジイソプロピルプロピオンアミドおよびエチルメンタンカルボキサミドならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される。

本発明の組成物は、好ましくは局所適用される化粧品、トイレタリーまたは医薬品組成物、より好ましくは化粧品組成物である。好ましくは、組成物がヒトの口において用いるには適さない。

本発明のために、用語「医薬」は、温暖さまたは冷涼さを、例えば関節または筋肉の不快の領域に付与するか、または発熱、鼻閉などの症状の軽減を付与するために用いられるものなどの製品であるが、すべての全身的な製剤を除外する。

組成物は、好適には、少なくとも０．０１重量％の１種または２種以上の生理冷却剤および１種または２種以上の本明細書中で定義した冷却剤増強物質を少なくとも０．００５重量％、より好ましくは少なくとも０．０５重量％の量で含む。好ましくは、本発明の冷却剤増強物質の量は、２０重量％を超えず、より好ましくは、１０重量％を超えず、最も好ましくは、５％を超えない。

典型的には、本発明の組成物において、上記で定義した冷却剤増強物質および生理冷却剤物質を、２０００：１〜１：２００の重量比において、より好ましくは２０：１〜１：２の重量比において、および最も好ましくは２０：１〜２：５の重量比において用いる。

本発明の組成物を、すべての好都合な形態で好適に調製することができる。１つの好ましい態様において、Ｎ−ラクトイルエタノールアミドおよび、メンチルＰＣＡとしても知られているメンチルピロリドンカルボン酸塩を含む組成物を提供する。メンチルＰＣＡは、商品名Questice（登録商標）の下でQuest Internationalから入手できる。

本発明の他の好ましい態様において、Ｎ−ラクトイルエタノールアミドおよびメントールを含む組成物を提供する。
なお他の好ましい態様において、Ｎ−ラクトイルエタノールアミドおよび、他の生理冷却剤、例えば乳酸メンチル、メンチルグリセリルエーテル、メントングリセリルケタールなどを含む組成物を提供する。

これらの例は、例示のみの目的のためであり、変化および修正が、本発明の精神および範囲を逸脱せずに当業者によってなされ得ることが理解される。記載した態様が代替にあるのみならず、組み合わせることができることを理解すべきである。

例１
１重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に適用した。次に、水性エタノール溶液のみ（対照）を、同様の薬用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を記録した。これを、全部で１０人のボランティアについて繰り返した。

結果は、ラクトイルエタノールアミドを含む試験溶液とプラセボ溶液との間で冷却知覚の差異がないことを示した。

例２
０．２重量％のＬ−メントールおよび１重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に、１０平方センチメートルの皮膚あたり２滴の濃度で適用した。次に、０．２重量％のＬ−メントールのみを含む水性エタノール溶液を、同一の用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を記録した。これを、１０人のボランティアについて繰り返した。
結果は、ラクトイルエタノールアミドを含む溶液から一層高い冷却知覚が感じられることを示した。

例３
０．２重量％のＬ−メントールおよび０．５重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に、１０平方センチメートルの皮膚あたり２滴の濃度で適用した。次に、０．２重量％のＬ−メントールを含む水性エタノール溶液を、同一の用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を、４時間にわたり３０分間隔で記録した。これを、１２人のボランティアについて繰り返した。

結果は、Ｌ−メントールおよびラクトイルエタノールアミドを含む溶液から一層高い冷却知覚が感じられることを示した。加えて、冷却は、Ｌ−メントールおよびラクトイルエタノールアミドを含む溶液について、より長い時間（３時間を超える）にわたって感じられた。Ｌ−メントールのみを含む溶液は、冷却感を約２時間提供したに過ぎなかった。

例４
１重量％の乳酸メンチルおよび１重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に、１０平方センチメートルの皮膚あたり２滴の濃度で適用した。次に、１重量％の乳酸メンチルを含む水性エタノール溶液を、同一の用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を、４時間にわたり３０分間隔で記録した。これを、１２人のボランティアについて繰り返した。

結果は、乳酸メンチルおよびラクトイルエタノールアミドを含む溶液から一層高い冷却知覚が感じられることを示した。加えて、冷却は、乳酸メンチルおよびラクトイルエタノールアミドを含む溶液について、より長い時間（３時間を超える）にわたって感じられた。乳酸メンチルのみを含む溶液は、冷却感を約２時間提供したに過ぎなかった。

例５
１．０重量％のメントングリセリルケタールおよび０．５重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に、１０平方センチメートルの皮膚あたり２滴の濃度で適用した。次に、１重量％のメントングリセリルケタールを含む水性エタノール溶液を、同一の用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を、４時間にわたり１時間間隔で記録した。これを、１０人のボランティアについて繰り返した。

結果は、メントングリセリルケタールおよびラクトイルエタノールアミドを含む溶液から一層高い冷却知覚が感じられることを示した。加えて、冷却は、メントングリセリルケタールおよびラクトイルエタノールアミドを含む溶液について、より長い時間（４時間を超える）にわたって感じられた。メントングリセリルケタールのみを含む溶液は、冷却感を約３時間提供したに過ぎなかった。

例６
０．７５重量％のメンチルグリセリルエーテルおよび０．５重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に、１０平方センチメートルの皮膚あたり２滴の濃度で適用した。次に、１重量％のメンチルグリセリルエーテルを含む水性エタノール溶液を、同一の用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を、４時間の期間にわたり記録した。これを、１２人のボランティアについて繰り返した。

結果は、同様の冷却知覚が２種の溶液から感じられることを示した、ラクトイルエタノールアミンを加えることにより、高価な生理冷却剤、この場合においてはメンチルグリセリルエーテルを減少させることが可能になる。

例７
１重量％のメンチルピロリドンカルボン酸塩および０．５重量％のラクトイルエタノールアミドを含む単純な水性エタノール溶液（５０：５０）を、一方の前腕に、１０平方センチメートルの皮膚あたり２滴の濃度で適用した。次に、１重量％のメンチルピロリドンカルボン酸塩を含む水性エタノール溶液を、同一の用量において他方の前腕に適用し、各々の腕からの冷却の知覚を、６時間の期間にわたり記録した。これを、３３人のボランティアについて繰り返した。

結果は、一層高いレベルの冷却がラクトイルエタノールアミンの存在で得られ、改善された冷却知覚が少なくとも６時間持続することを示した。

例８
冷却液体タルク
タルクおよび生理冷却剤を含む、一日中乾燥および新鮮さを保持するための光、保湿液。

方法：
カルボマーを水に加え、放置して湿潤させる。６５℃に加熱する。
残りの成分を混ぜ合わせ、６５℃に加熱する。
油を水相に、高い剪断を伴って加える。
冷涼で撹拌し、所要に応じて保存料およびフレグランスを加える。

例９
脱臭足スプレー
足を冷却し、リフレッシュさせるための脱臭スプレー。これは、生理学的冷却および柔軟さ(emolliency)を提供して、来るべき何時間にもわたり皮膚を新鮮かつ柔軟であるままにする。

方法：
トリクロサン、メントールおよび乳酸メチルを順次エタノールに溶解する。残りの成分を撹拌しながら加える。
この生成物を、ポンプスプレー中に直接充填するか、またはブタンプロペラントと共にエアゾールとして充填することができる。

例１０
日焼け手入れ用クリームゼリー
敏感な領域を過度にこすることを伴わずに吸収する光クリームジェル。この冷却効果は、メンチルＰＣＡおよびラクトイルエタノールアミンによるものであり、日光により刺激を受けた皮膚に快適な感触をもたらす。

方法
ヒドロキシプロピルセルロースと水とを混ぜ合わせ、高い剪断の下で１時間混合して、これが完全に水和する（即ち、水は透明でなければならない）のが可能になるようにする。カルボマーを加え、混合する。
別個の容器中に、メンチルピロリドンカルボン酸塩、ラクトイルエタノールアミドおよびテトラヒドロキシプロピルエチレンジアミンを加える。これを混合した後に、保存料、イソステアリルアルコールおよび香料を加える。この混合物が均質になった際に、平滑になるまでこれを相Ａおよび高い剪断に加える。得られたクリームゼリーは、６．０〜６．５の範囲内のｐＨを有しなければならない。

例１１
リフレッシュさせる足ジェル
リフレッシュさせる冷涼な感覚を「疲れた」足に付与する光ジェル。

方法
カルボマーを水に混ぜ合わせ、カルボマーが分散するまで混合する。エタノールを加え、気泡をすべて分離させる。
次に、メンチルグリセリルエーテル、続いてラクトイルエタノールアミド、保存料およびフレグランス中で撹拌する。最後に、トリエタノールアミンを加え、ジェルが透明になるまで撹拌する。
得られたジェルは、６．０〜６．５の範囲内のｐＨを有しなければならない。

Claims

生理冷却剤および１種または２種以上の式（Ｉ）の冷却剤増強物質および／またはこれらの生理的または皮膚科学的に許容し得る塩を含む、組成物。
Ｒ^１ＣＲ^２（ＯＲ^３）−ＣＯ−ＮＲ^４−ＣＲ^５Ｒ^６−Ｘ−ＯＲ^７（Ｉ）
（式中、
Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_５アルケニルを含む群から選択される共有結合したラジカルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_３アルケニルから選択される１〜４個の置換基で置換されており、
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、水素、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_３アルケニルおよびＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜８個の置換基で置換されており、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３アシルまたはＣ_１〜Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^４は、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルケニル、またはＣ_１〜Ｃ_６アシルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_３アルケニルから選択される１〜６個の置換基で置換されており、
Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、またはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、各々は、任意に、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_３アルケニルから選択される１〜８個の置換基で置換されており、
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３アシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基、またはＣ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルであり、任意にさらにヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている。
ただし、Ｒ^１−ＣＲ^２（ＯＲ^３）−ＣＯ−は、４つより多いヒドロキシル基を含むヘキソースまたはヘプトース糖酸残基ではない）。
Ｒ^７が、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３アシル、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたは一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基である、請求項１に記載の組成物。
Ｘが、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_５アルケニルを含む群から選択される共有結合したラジカルであり、各々が、任意に１〜４個のヒドロキシル基で置換されており、
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_５アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_５アルケニルであり、各々が、任意にヒドロキシル、オキソおよびＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜５個の置換基で置換されており、
Ｒ^３が、水素であり、
Ｒ^４が、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アシルであり、各々が、任意に１〜６個のヒドロキシル基で置換されており、
Ｒ^５およびＲ^６が、独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニルであり、各々が、１〜８個のヒドロキシル基で置換されており、
Ｒ^７が、水素、一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基、または、Ｃ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルを表し、任意にさらにヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている、
請求項１または２に記載の組成物。
Ｘが、任意にヒドロキシル基で置換されている、共有結合したＣ_１〜Ｃ_２アルキルラジカルであり、
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、水素または、ヒドロキシル、オキソおよびＣ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜５個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_５アルキルであり、
Ｒ^３が、水素であり、
Ｒ^４が、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルまたはＣ_１〜Ｃ_６アシルであり、各々が、任意に１〜６個のヒドロキシル基で置換されており、
Ｒ^５およびＲ^６が、独立して、水素または１個のヒドロキシル基で置換されているＣ_１アルキルであり、
Ｒ^７が、水素、一リン酸、二リン酸および三リン酸から選択されるリン酸基、または、Ｃ_２〜Ｃ_５カルボキシアシルを表し、任意にさらにヒドロキシル、オキソ、Ｃ_１〜Ｃ_３カルボキシルから選択される１〜３個の置換基で置換されている、
請求項３に記載の組成物。
Ｘが、任意にヒドロキシルまたはメチルで置換されている、共有結合したＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、水素、または任意にヒドロキシルおよびオキソから選択される１〜５個の置換基で置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルである、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２がメチルである、請求項６に記載の組成物。
Ｒ^４が、水素または１〜３個のヒドロキシル基で置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルである、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
Ｒ^２が、水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル、好ましくは水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
Ｘがメチレンであり、Ｒ^５およびＲ^６が水素である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
化粧品組成物である、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
少なくとも０．０１重量％の生理冷却剤を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
少なくとも０．００５重量％の式（Ｉ）による１種または２種以上の冷却剤増強物質を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
生理冷却剤が、メントール、メンチルピロリドンカルボン酸塩、乳酸メンチル、メントキシプロパンジオール、メントングリセロールケタール、イソプレゴール、メチルジイソプロピルプロピオンアミドおよびエチルメンタンカルボキサミドならびにこれらの組み合わせからからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
生理冷却剤が、メンチルピロリドンカルボン酸塩、乳酸メンチル、メントキシプロパンジオール、メントングリセロールケタール、イソプレゴール、メチルジイソプロピルプロピオンアミドおよびエチルメンタンカルボキサミドならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
冷却増強物質が、Ｎ−ラクトイルエタノールアミド、リン酸Ｎ−ラクトイルエタノールアミド、リン酸Ｎ−α−ヒドロキシ−ブタノイルエタノールアミド、Ｎ−ラクトイルジエタノールアミド、Ｎ−ラクトイル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール、Ｎ−ラクトイル−３−アミノ−１，２−プロパンジオール、Ｎ−ラクトイル−３−アミノ−１−プロパノール、Ｎ−グルコニル−２−アミノ−１，３−プロパンジオール、Ｎ−グルコニル−３−アミノ−１，２−プロパンジオール、Ｎ−マンノニルエタノールアミド、Ｎ−グリコイルエタノールアミド、２−ヒドロキシエチル−Ｎ−タータルアミド、２−ヒドロキシエチル−Ｎ−マラミド、２−ヒドロキシエチル−Ｎ−シトラミドまたはこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
冷却増強物質が、Ｎ−ラクトイルエタノールアミド、Ｎ−ラクトイルエタノールアミドリン酸塩およびＮ−α−ヒドロキシ−ブタノイルエタノールアミドからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
冷却増強物質がＮ−ラクトイルエタノールアミドである、請求項１７に記載の組成物。
ヒトの口における使用には適さない、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
冷却感を皮膚に付与する方法であって、該方法が、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物を皮膚に局所適用することを含む、前記方法。