NO140089B

NO140089B - Anvendelse av 3-substituerte p-mentaner som tilsetningsmiddel i produkter og preparater som kommer i forbindelse med huden eller slimhinnene

Info

Publication number: NO140089B
Application number: NO281/72A
Authority: NO
Inventors: Hugh Robert Watson; David George Rowsell; John Harold Douglas Browning
Original assignee: Wilkinson Sword Ltd
Priority date: 1971-02-04
Filing date: 1972-02-03
Publication date: 1979-03-26
Also published as: NL7201522A; AT335069B; NO140089C; CA1019551A; AU457073B2; GB1353381A; IE36193B1; ZA72420B; DE2202535A1; SE402404B; DE2203947A1; DK134051B; NO742702L; HU165167B; BR7200576D0; BE778951A; RO67319A; AR195787A1; CH549952A; BE778950A

Abstract

Anvendelse av 3-substituerte p-mentaner som tilsetningsmiddel i produkter og preparater som kommer i forbindelse med huden eller slimhinnene.

Description

Mentol er vel kjent for sin fysiologiske kjolevirkning på

huden og slimhinnene i munnen og har funnet vid anvendelse som aromagivende middel (mentol er en hovedbestanddel i peppermynte-olje) i matvarer, leskedrikker, tannpleiemidler, munnvann, etc.

og som en komponent i et stort antall toalettsaker, salver og flytende preparater for utvendig påfbring. Mentol er også

et velkjent tobakks-tilsetningsmiddel for å frembringe en "kjblig" folelse i munnen under rokingen.

Det er fastslått at den kjblende virkning av mentol er en fysiologisk effekt som skyldes den direkte virkning av mentol på de nerveender i kroppen som reagerer på varme eller kulde og skyldes ikke noen latent fordampningsvarme. Det antas at mentol virker som en direkte stimulus på kulde-reseptorene ved nerveendene som i sin tur stimulerer det' sentrale nervesystem.

Selv om mentol har en hby aktivitetsterskei (ca. 0,25 ug) og

er godt etablert som et fysiologisk "kjblende middel" vil bruken av mentol i noen blandinger være begrenset på grunn av dets sterke peppermynteaktige lukt og dets relative hbye flyktighet, som på den ene side kan gi produktene en ubnsket sterk lukt og som dertil gjor at produktene mister sitt inn-

hold av aktiv bestanddel under lagring.

Det er et formål for oppfinnelsen å tilveiebringe preparater

som kan tas inn eller anvendes utvortes og som er i stand til å stimulere kulde-reseptorene i det menneskelige nervesystem for å skape en bnsket "kulde"-fblelse, ved at det som tilsetnings-

middel anvendes en gruppe av forbindelser med uttalt fysiologisk kjolevirkning, som har liten eller ingen lukt, som videre har relativ lav flyktighet og som er omtrent ugiftige.

Den foreliggende oppfinnelse utgjores således av anvendelse

av 3-substituerte p-mentaner med den generelle formel

hvori R er gruppen -CONH2 eller gruppen -COOR' hvori R' er hydrogen, et alkalimetallatom eller et ammoniumradikal, en hydroksyalkylgruppen med opptil 10 karbonatomer inneholdende en hydroksy-gruppe i 2- og/eller 3-stillingen derav og et usubstituert hydrogenatom i 1-stillingen eller et C^- C^ acylderivat derav, et 2,2-dimetyl-1,3 -dioksolanyl-metyl-radikal, en hydroksyfenylgruppe med en hydroksygruppe i 2-eller 3-stillingen til estergruppen, eller en karboksyalkyl-gruppe med opptil 10 karbonatomer og inneholdende en karboksy-gruppe il-, 2- eller 3-stillingen eller en alkylester derav med 1-4 karbonatomer i alkyldelen, som tilsetningsmiddel i produkter og preparater som kommer i forbindelse med huden eller slimhinnene, med unntakelse av næringsmidler og medisiner, og særlig i kosmetiske midler, toalettpireparater og tobakksvarer, for stimulering av kuldereseptorene i nervesystemet.

Fortrinnsvis er R' en mono- eller polyhydroksyalkyl eller cykloalkylgruppe med en hydroksylgruppe i 2-stillingen og totalt opptil 10 karbonatomer. Fortrinnsvis er R' en 2-hydroksy(C1-C5)alkylgruppe.

Når forbindelsene anvendes som tilsetningsmiddel i preparater egnet for å tas inn eller for utvortes påforing, vil preparatene stimulere kuldereseptorene i nervesystemet i det menneskelige legeme, idet preparatene vanlig vil omfatte en effektiv mengde av en kuldereseptor-stimulant og en bærer for denne, idet tilsetningsmidlet omfatter en eller flere av de ovenfor angitte 3-substituerte p-mentaner.

Som eksempler på produkter og preparater kan nevnes:

1) Nytelsesmidler som omfatter en fordoyelig bærer, et aroma-tiserende middel eller fargestoff, og en kuldereseptor-stimulant som ovenfor angitt, herunder léskedrikker og alkoholiske drikker uten karakter av næringsmiddel. Tyggegummi horer under denne kategori. 2) Tannpleiemidler omfattende et slipemiddel, et rensemiddel eller skummemiddel og en kuldereseptor-stimulant. 3) Toalettpreparater, f.eks. lotioner, såpe og kremer, omfattende en vandig, alkoholisk oljeaktig eller overflateaktiv base og en kuldereseptor-stimulant som ovenfor angitt, eventuelt sammen med fargestoff og/eller antiseptisk middel og/eller parfyme. 4) Toalettartikler, f.eks. renseduker og tannpirkere, omfattende en bærer impregnert eller belagt med en kuldereseptor-stimulant som ovenfor angitt. 5) Tobakk impregnert med en kuldereseptor-stimulant som ovenfor angitt. 6) Tobakkfiltere omfattende et fiberholdig eller porost filter impregnert med en kuldereseptor-stimulant som ovenfor angitt.

Anvendelse av de nevnte 3-substituerte tilsetningsmidler i næringsmidler og medisiner omfattes ikke av den foreliggende oppfinnelse.

De 3-substituerte p-mentaner som det her dreier seg om kan lett fremstilles ved konvensjonelle metoder. Således kan p-mentan-3-karboksylsyre og dens salter lett fremstilles ved karbonering av en Grignard-reagens avledet fra mentol. Karboksylsyren kan så lett omdannes til syrekloridet, f.eks. ved omsetning med tionylklorid, og syrekloridet kan så omdannes til amidet eller et esterderivat ved omsetning med ammoniakk eller en passende alkohol. Andre metoder for fremstilling av syren, amidet eller esteren vil lett kunne utoves av fagmenn på området.

De forbindelser som anvendes som kuldereseptor-stimulanter fremviser både geometrisk og optisk isomeri og i avhengig-

het av utgangsmaterialer og de metoder som anvendes for deres fremstilling kan forbindelsene være rene isomerer, rene, dvs. bestående av en geometrisk eller optisk isomer, eller de kan være isomerblandinger, både i geometrisk og optisk forstand.

Det vil være kjent at den basiske p-mentan-struktur er et trappeformet molekyl som kan eksistere i cis- eller trans-formen. Innforing av karboksyl- eller amid-gruppen i 3-stillingen gir fire konfigurasjonene og geometriske isomerer avhengig av om substitueringen skjer aksialt eller ekvatorialt til cis- eller trans-isomeren, idet de fire isomerer som horer sammen med mentol er neomentol, isomentol og neoisomentol. Det finnes generelt at i de forbindelser det her dreier seg om har de ekvatorialt substituerte derivater storre kjolende effekt enn de aksiale forbindelser og foretrekkes derfor.

Innforing av karboksyl -eller amid-gruppen i 3-stillingen for p-mentan-strukturen gir også anledning til optisk isomeri,

idet hver av de ovennevnte fire geometriske isomerer eksisterer i d-, 1- og dl-formene. Den fysiologiske kjbleeffekt finnes oftest å være storre i 1-formen enn i d-formen, og i noen tilfeller vesentlig storre. Derfor foretrekkes 1-syren og derivatene av 1-syren.

Den kjolende fbielse som fremkommer på grunn av forbindelsene

når disse konmer i kontakt med hud og slimhinner, f.eks.

i munnen, varierer både i intensitet og varighet fra forbindelse til forbindelse.

De her omhandlende kuldereseptor-stimulanter finner anvendelse

i en lang rekke preparater for konsumpsjon eller for utvendig påforing på det menneskelige legeme. Generelt kan preparatene deles i preparater for innvortes og utvortes bruk, idet begge betegnelser tas i videste forstand. Preparater for utvendig bruk inkluderer ikke bare preparater som f.eks. parfyme, pudder og andre toalettsaker, væskepreparater, emulsjoner, oljer og salver som påfores de ytre overflater av det menneskelige legeme, men også preparater som påfores eller under normal bruk kommer i kontakt med innvendige slimhinner i legemet, som f.eks. dem i nese, munn eller strupe, enten ved direkte eller indirekte påforing eller inhalering, og inkluderer således nese- og strupedusjemidler, tannpleiemidler, samt preparater for munn-vask og gurgling. Preparater for utvendig bruk inkluderer i denne sammenheng også toalettartikler som f.eks. renseduk og tannpirkere.

Ytterligere produkter som kan nyttiggjore.de her omhandlende forbindelser er tobakk og beslektede artikler, f.eks. pipe og sigarettfiltere, spesielt filtertips for sigaretter.

Preparatene skal inneholde en mengde av det 3-substituerte p-mentan tilstrekkelig til å stimulere kuldereseptorene i de områder av huden eller slimhinnene med hvilke preparatene kommer i kontakt og derved fremmer den bnskede kuldefblelse. Som angitt varierer graden og varigheten for kuldefolelsen fra forbindelse til forbindelse og mengden av forbindelse som anvendes i hvert preparat vil derfor variere sterkt. Som en pekepinn kan det sies at med de mer aktive forbindelser vil en merkbar kuldefblelse, som i enkelte tilfeller kan vare i flere timer, oppnås ved påforing på huden av så lite som 0,05 ml av en 0,2 vektprosent lbsning av den aktive bestanddel i etanol. For de mindre aktive forbindelser oppnås en merkbar kuldeeffekt bare med mer konsentrerte lbsninger, f.eks. 5 vektprosent eller mer av den aktive bestanddel. Det må bemerkes at slike hudprbver er noe subjektive idet enkelte individer . erfarer en storre eller mindre kuldefblelse enn andre når de utsettes for samme prove.

Ved sammensetning av preparatene vil det 3-substituerte p-mentan vanlig bli blandet med en bærer som kan være fullstendig inert eller som kan bestå av eller inneholde andre aktive bestanddeler. En lang rekke bærere kan brukes i avhengighet av den endelige bruk av preparatet idet slike bærere omfatter faste stoffer, væsker, emulsjoner, skumpreparater og gelér. Typiske bærere for de 3-substituerte p-mentaner omfatter vandige eller alkoholiske losninger, oljer eller fettstoffer som f.eks. hydrokarbonoljer, fettsyreestere, langkjedede alkoholer og silikonoljer. Videre kan det anvendes findelte faste stoffer som f.eks. stivelse eller talkum, celLilosematerialer som f.eks. papirduk, tobakk, lavkokende hydrokarboner og halogenerte hydrokarboner anvendt som aerosoldrivmiddel, gummiharpikser og naturlige eller syntetiske harpikser.

I de fleste preparater vil bæreren være eller som et tilsetningsmiddel inneholde en eller flere av de fblgende bestanddeler: aromagivende midler, fargestoffer, smakstilsetninger, eller en overflateaktiv forbindelse..

Spesielle preparat-sammensetninger kommenteres mer detaljert

i det fblgende. Nytelsesmidler (uten karakter av næringsmiddel).

Disse vil inneholde de 3-substituerte p-mentaner i kombinasjon

med en fordbyelig bærer og vanlig et aromagivende middel eller fargestoff. Den spesielle virkning av det 3-substituerte p-mentan er å skape en kjølig eller frisk følelse, og derfor vil forbindelsene være brukbare i f.eks tyggegummi.

Sammensetningen av slike vil skje ved hjelp av tradisjonell teknikk og folge konvensjonelle resepter. Det 3-substituerte p-mentan tilsettes til sammensetningen på

et passende tidspunkt og i en mengde tilstrekkelig til å frembringe den bnskede kjolende effekt i sluttproduktet. Som allerede angitt vil mengden variere avhengig av den spesielle forbindelse, graden av kjolende effekt som bnskes og styrken av andre aroma-bestanddeler i produktet. For generell angivelse er mengder i området 0,05 til 10 vektprosent basert på hele produktet

funnet å være passende.

Lignende betraktninger kan gjøres for leskedrikker og alkoholiske drikker som ikke har karakter av næringsmidler. Forbindelsene vil være mest aktuelle i rene leske-

drikker men de kan også anvendes i alkoholholdige drikkevarer. Mengden av forbindelsen som anvendes vil generelt være i området 0,025 til 5 vektprosent basert på hele blandingen.

Toalet tpreparater.

På grunn av den kuldefblelse som induseres i huden vil det være en rekke anvendelser for de 3-substituerte p-mentaner i toalettpreparater og toalettgjenstander.

En viktig anvendelse vil være i etterbarberingsvann, toalettvann etc. hvor forbindelsen anvendes i alkoholisk eller vandig alkoholisk lbsning, idet slike lbsninger vanlig også inneholder en parfyme eller et mildt antiseptisk middel eller begge deler. Mengden av forbindelse som tilsettes til preparatet vil vanlig være i området 0,05 til 6 vektprosent basert på hele preparatet.

Et annet bruksområde vil være i såpe, shampoos, badeoljer, etc. hvor forbindelsene vil anvendes i kombinasjon med en olje eller fett eller et naturlig eller syntetisk overflateaktivt middel, f.eks. et fettsyresalt eller et laurylsulfatsalt idet preparatet vanlig også inneholder en essensolje eller parfyme. Området for såpeprodukter vil inkludere såper av alle typer som f.eks. toalettsåper, barbersåper, barberskum etc. Vanlig tilsettes forbindelsen til preparatet i en mengde på fra 2,5 til 8 vektprosent.

En ytterligere klasse av toalettpreparater hvori de 3-substituerte p-mentaner kan inkorporeres omfatter kosmetiske kremer og midler som gir huden smidighet, idet slike kremer og midler vanlig omfatter en basisk emulsjon og eventuelt et område av bestanddeler som f.eks. voks, konserveringsmiddel, parfyme, antiseptiske midler, astringenter, pigmenter, etc. Innenfor denne klasse er også inkludert lebestiftpreparater, idet preparatene vanlig omfatter en olje og voksbase hvori midlet som gir folelse av kulde kan inkorporeres sammen med andre bestanddeler som f.eks. pigmenter. Også ved sammensetningen av slike toalettpreparater, er inkorporering av de 3-substituerte p-mentaner vanlig i en mengde på fra 0,05 til 10 vektprosent.

Preparater for oral hygiene inneholdende kuldereseptor-stimulantene inkluderer munnskyllemidler, gurglevann og tannpastapreparater.

De forste to kan betraktes sammen og vil vanlig omfatte en

vandig, alkoholisk eller, vandigalkoholisk losning av et antiseptisk middel som ofte er farget eller inneholder smakstilsetninger for å virke mer delikat og til hvilke de 3-substituerte p-mentanderivater tilsettes i en mengde på fra 0,05 til 1 vektprosent.

Tannpleiemidler vil være av fast, pulverformet, pastaformet

eller flytende type og vil vanlig omfatte et findelt slipe-

middel eller polermiddel, f.eks. felt kritt, silisiumoksyd, magnesiumsilikat, aluminiumhydroksyd eller andre lignende materialer som er vel kjent innen denne industri, samt et over-flatemiddel eller skummemiddel. Eventuelle bestanddeler som også kan inkluderes er aromamidler og fargestoffer, antisep-

tiske stoffer, smoremidler, fortykningsmidler, emulgerings-

midler eller mykningsmidler. En typisk tannpastasammensetning hvortil de 3-substituerte p-mentaner kan tilsettes for å gi en frisk, kjolig folelse i munnen består av:

Den mengde 3-substituert p-mentan som tilsettes til slike preparater er vanlig fra 0,5 til 2 vektprosent basert på hele blandingen.

To bakkspreparater.

Forbindelsene kan inkorporeres direkte i tobakk for å gi en avkjoiende virkning under roking uten den sterke og karakter-istiske lukt som folger med mentolert tobakk og sigaretter. Slike produkter vil også ha en betraktelig lagringsstabilitet

i motsetning til de mentolerte produkter. En mer fordelaktig utnyttelse er imidlertid i filteret for piper eller sigaretter, særlig i filtertippede sigaretter. Puten av filtermaterial,

som kan være av hvilken som helst type, f,eks. cellulose-acetat, papir, bomull, o<-cellulose eller asbestfiber, impregneres enkelt med en alkoholisk losning av forbindelsen og torres for å avsette forbindelsen i filterputen. Virkningen er at det oppstår en behagelig kjolig folelse i munnen når sigaretten rokes. Så lite som 0,01 mg av forbindelsen er effektiv for dette formål.

Eksempel 1

Frems tilling av 2- hydroksyetyl- p- mentan-3- karboksylat

En blanding av p-ment-3-oyl-klorid (4,0 g, 0,02 mol) og etylenglykol (12 g) ble omrbrt ved romtemperatur i 5 timer.

Ved slutten av denne tid ble reaksjonsblandingen helt ut i

vann (500 ml), ekstrahert to ganger med eter og tbrret over magnesiumsulfat. Fjernelse av losningsmidlet etterlot en hovedkomponent og destillasjon av den erholdte olje ga 2-hydroksyetyl-p-mentan-3-karboksylat med kokepunkt 92 til 94°C ved 0,1 mm Hg som en fargelbs væske.

Eksempel 2

Fremstilling av 2- acetoksyetyl-p- mentan- 3- karboksylat

2-hydroksyetyl-p-mentan-3-karboksylat (3,0 g) i eter (5 ml)

ble behandlet dråpevis med en lbsning av acetylklorid (2 ml)

i eter (15 ml). Blandingen ble oppvarmet under tilbakelbp i 5 timer, avkjblt og vasket med mettet vandig natriumbikarbonat og vann. Eterskiktet ble tbrret over magnesiumsulfat og konsentrert i vakuum og ga 2-acetoksyetyl-p-mentan-3-karboksylat (2,8 g, 76 %) med kokepunkt 97 til 99°C ved 0,05 mm.

Eksempel 3

Fremstilling av glucito l- p- mentan-3-ka rboksyl at

En lbsning av sorbitol (0,78 g) i torr pyridin (20 ml) ble

behandlet dråpevis med en lbsning av p-ment-3-oyl-klorid

(0,86 g) i pyridin (10 ml). Etter 18 timer ved romtemperatur

ble pyridinet avdampet under redusert trykk, små rester ble fjernet ved samdestillasjon med toluen. Resten ble opplost i vann og ekstrahert med eter (3 x 50 ml). Konsentrasjonen av det vandige lag ga en amorf blanding av 1- og 6-p-mentan-3-karboksylat av glucitol (0,6 g, 40 96), i form av et hvitt voksaktig faststoff med smp. 61 - 62°C.

Eksempel 4

F remstilling av p-m sntan-3-karbok sylsyre- 2- hydrok sy- l- metyl-propyl- ester

En blanding av p-ment-3-oyl-klorid (2,4 g) og 2,3-butandiol

(20 ml) ble omrbrt ved romtemperatur i 17 timer og så helt

ut i vann (700 ml), ekstrahert to ganger med eter og ekstraktene tbrret over magnesiumsulfat. Fjernelse av losningsmidlet ga en fargelbs olje (3,3 g) som ble destillert og ga p-mentan-3-karboksylsyre-2-hydroksy-l-metyl-propyl-

ester, (Funnet C 71,1; H 10,<9;> C15H28°3 krever c 70,3; H 10,9 %) som er fargelbs væske med kokepunkt 94 til 95°C ved 0,1 mm.

Eksempel 5

F remstilling av 4-( p- ment- 3- oyloksymetyl) 2, 2- dimetyl- l, 3- diokso lan

En blanding av p-ment-3-oyl-klorid (3,0 g) og 1,2-isopropyliden-glycerol (10 ml) ble omrbrt ved romtemperatur i 2 timer og så helt ut i mettet Na2CO.j-lbsning (300 ml), ekstrahert to ganger med lett petroleumsdestillat (kokepunkt 40 til 60 C) og ekstraktene tbrret (CaC^). Fjernelse av losningsmidlet etterlot en olje (5 g) som ble destillert og ga 4-(p-ment-3-oyloksymetyl)-2^2-dimetyl-l,3-dioksolan som en fargelbs væske

med kokepunkt 120°C ved 0,1 mm.

Eksempel 6

Fremstilling av 1-( p- ment-3- ovl)q lycerol

4-(p-ment-3-oyloksy)-2,2-dimetyl-l,3-dioksolan (3 g) ble omrbrt i 5 minutter ved romtemperatur med 90 % CF^COOE (15 ml) og CF^COOH ble fjernet i vakuum. Den resterende olje ble omrort i 4 timer ved romtemperatur med en lbsning av ^CO^

(7 %) i vann:matanol (2:5) (50 ml). Metanol ble fjernet på en rotasjonsfordamper, vann (30 ml) ble tilsatt og blandingen ekstrahert 4 ganger med eter. De kombinerte ekstrakter ble tbrret (MgSO^). Fjernelse av eteren etterlot en olje som ble destillert og ga 1-(p-ment-3-oyl)-glycerol som en fargelbs væske med kokepunkt 135°C/0,1 mm.

Eksempel 7

Fremstilling av orto- hvdroksyfenyl- p- mentan- 3- karboksylat

p-ment-3-oyl-klorid (2,0 g) og pyrokatekol (1,1 g) ble oppvarmet under tilbakelbpsbetingelser i toluen (75 ml) i fire timer. En oljeaktig væske ble isolert som ble identifisert som orto-hydroksyfenyl-p-mentan-3-karboksylat, som er en blekgul, viskos olje som spaltes ved destillasjon. Kokepunkt kan således ikke gis, men fblgende spektrografiske in-formasjon gis:

<*>H n.m.r. 6,8 dublett 4 protoner

6,35 bred singlett 1 proton

0,8 - 2,1 komplekse multipletter 19 protoner

(60 MHz EM360 spektrometer - lbsningsmiddel CC14)

I.R. tynn film 3400, 2950, 1750, 1600, 1110 (bred) cm"<1>

Eksempel 8

Fr emstilling av 2-( p- ment- 3- oyloksy) propionsyre p-ment-3-oyl-klorid (2,0 g) ble omrort med melkesyre (20 ml) ved romtemperatur i 20 timer. Reaksjonsproduktet ble så helt ut i vann (600 ml) og ekstrahert to ganger med eter. Ekstraktene ble tbrret (CaCl2) og losningsmidlet redusert under redusert trykk og ga 2-(p-ment-3-oyloksy) propionsyre som en oljeaktig væske med kokepunkt 114°C ved 0,1 mm.

Eksempel 9

Fremstilling av 2- hydroksypropyl- p~ mentan- 3- karboksylat

Ved å gjenta fremgangsmåten fra eksempel 1 under anvendelse

av 1,2-propan-diol (12 g) i stedet for etylenglykol ga dette en oljeaktig væske med kokepunkt 89°C ved 0,1 mm, inneholdende en isomer blanding av 2-hydroksypropyl-p-mentan-3-karboksylat og 2-(p- ment-3-oyloksy) propanol.

Preparater inneholdende de nevnte forbindelser er eksempelvis illustrert ved hjelp av de fblgende utfbrelseseksempler hvori alle prosentandeler er vektprosent.

E ksempel 10

Aerosol barberkrem

En aerosol barberkrem ble sammensatt etter fblgende resept:

Blandingen ble fremstilt ved å smelte syrene i vann, tilsette trietanolaminet, avkjbling og tilsetting av de andre bestanddeler. Til blandingen ble det så . tilsatt 3 96, basert på den totale blandiag, av natriumsaltet av p-mentan-3-karboksylsyre. Produktet ble så pakket i en aerosolbeholder under trykket av et butan-drivmiddel.

Når dette produkt ble anvendt ved barbering var en frisk kjolig folelse tydelig merkbar i ansiktet.

Eksempel 11

Etterbarberinqsvann

Et etterbarberingsvann ble fremstilt etter folgende resept ved opplosning av de faste bestanddeler i de flytende bestanddeler, avkjoling og filtrering:

Til basisblandingen ble tilsatt 2,0 vektprosent basert på den totale blanding av p-mentan-3-karboksylsyre.

Når blandingen ble påfort ansiktet ble det etter kort tid merket en klar avkjoiende effekt.

Eksempel 12

Ansiktsvann

Et ansiktsvann ble fremstilt etter folgende resept:

Til resepten ble det tilsatt 3 % basert på den totale blanding, av p-mentan-3-karboksylsyre.

Som ved etterbarberingsvannet ble en kjolende effekt på huden tydelig merkbar etter avslutning av den kjolende effekt som forekom på grunn av forekom på grunn av fordampning av den alkoholiserte bærer.

Eksempel 13

D eodor an t- blandinq

En deodorant-blanding brukbar for sammensetning og påforing som en aerosol under trykk av et passende drivmiddel ble formulert etter folgende resept:

Til blandingen ble det tilsatt 3 vektprosent l-metyl-2-hydroksypropyl-p-mentan-3-karboksylat. Påforing av sluttproduktet medforte en avgjort folelse av kjolighet på huden.

Eksempel 14

H år shampoo

Natriumlauryl-etersulfat, 10 g, ble dispergert i 90 g vann i en hurtigmikser. Til dispersjonen ble det tilsatt 2,0 vektprosent av natriumsaltet av p-mentan-3-karboksylsyre. Når håret ble vasket under anvendelse av shampooen var en frisk, kjolig folelse merkbar i hodebunnen.

Eksempel 15

Lebestift

0,25 vektprosent p-mentan-3-karboksylsyre ble inkorporert i en msrkevare-lebestift ved å smelte lebestiften, tilsette forbindelsene og la lebestiften stivne igjen. Når lebestiften ble påfort på leppene var en bestandig kjolende effekt klart merkbar.

Eksempel 16

Fast cologne

En fast cologne ble sammensatt etter folgende resept:

Natriumstearatet ble opplost ved roring i en varm blanding av etanol, propylenglykol og vann. Til losningen ble tilsatt parfyme og 3,0 % p-mentan-3-karboksylsyre og blandingen fikk stå og stivne til en voksaktig kake.

Når produktet ble påfort på pannen ble det oppnådd en sterk kjolende effekt.

Eksempel 17

Hårtonic

En "hårtonic ble sammensatt inneholdende:

Kastoroljen, resorcinol og parfymen ble opplost i etanol-komponenten og til losningen ble det tilsatt 2 % 2-hydroksypropyl-p-mentan-3-karboksylat. Når produktet ble gnidd inn i hodebunnen ble det oppnådd en kjolende effekt.

Eksempel 18

Mu nnvann

En konsentrert minnvannblanding ble fremstilt etter folgende resept:

Til blandingen ble det tilsatt 0,25 % p-mentan-3-karboksylsyre.

Etter fortynning med omtrent 10 ganger egenvolumet med vann

og ved anvendelse for rensing av munnen ble det i munnen oppnådd en sterk kjolende effekt.

Eksempel 19

Tannpasta

Folgende bestanddeler ble blandet i en blandéinnretning:

Kort for avslutningen av blandeoperasjonen ble 1,0 vektprosent av p-^mentan-3-karboksylsyre tilsatt i blanderen.

Ved anvendelse som tannpasta ble en sterkt kjolende effekt merkbar i munnen.

Eksempel 20

Tannpirkere

Spissen av en tre-tannpirker ble impregnert med en alkoholisk losning inneholdende p-mentan-3-karboksylsyre i tilstrekkelig mengde til på tannprikeren å avsette 0,05 mg av syren. Den impregnerte tannpirker ble så torret. Ved anbringelse på tungen er der ingen merkbar smak, men en distinkt kjolevirkning er merkbar etter kort tid.

Eksempel 21

Ta1kumpudder

Et talkumpudder ble fremstilt ved å male sammen folgende bestanddeler:

I lopet av malingen ble det tilsatt 5 % av natriumsaltet av p-mentan-3-karboksylsyre. Et talkumpudder med en forfriskende og kjolende effekt ble oppnådd.

Eksempel 22

Tyggegummi

Plater av en merkevare-tyggegummi ble vasket ut i rennende vann i 168 timer for å fjerne alle vannlbselige aromastoffer. Ved slutten av vaskeoperasj onen hadde ikke tyggegummibasen noen merkbar peppermynteaktig lukt eller smak, Tuggegummi-basen ble så knadd sammen med 0,16 % p-mentan-3-karboksamid. I sammenligning med den vann-ekstraherte tyggegummibase hadde sluttproduktet ikke noen merkbar endring med hensyn til aroma, men ga en markert kjolende virkning i munnen.

Eksempel 23

Sigarett- tobakk

En merkevare-sigarett-tobakk ble dusjet med en etanolisk lbsning av p-mentan-3-karboksamid og rullet til sigaretter som hver inneholdt omtrent 5,0 mikrogram aktiv forbindelse. Roking av de impregnerte sigaretter frembragte en kjolende virkning i munnen som er karakteristisk for mentolerte sigaretter, men uten noen medfolgende lukt annet enn den som vanlig forbindes med tobakk.

Eksempel 24

Filtertip- siqaretter

Filtertippen i en merkevare-sigarett ble impregnert med en etanolisk lbsning av p-mentan-3-karboksylsyre i en mengde tilstrekkelig til i filteret å avsette 0,02 mg av den aktive forbindelse. Roking av sigaretten med den impregnerte tip forte til en merkbar kjolende virkning i munnen.

E ksempel 2 5

Renseduk

En rensevæske ble fremstilt med folgende sammensetning:

Til denne væske ble det tilsatt 1,0 % p-mentan-3-karboksamid. Et porost papir ble så lagt i blot i væsken.

Når det ompregnerte porose papir ble anvendt for å gni huden merket man en frisk kjolig folelse på huden etter kort tid.

Eksemple 26

Vannloselig klebemiddel

En 5 % lbsning av Acacia-gummi i vann ble fremstilt og 0,25 % p-mentan-3-karboksylsyre tilsatt. Losningen ble så påfort en etikett og fikk torre. Ved slikking av klebemiddelskiktet for å bringe tilbake klebeevnen for påforing av etiketten til et underlag oppnåddes en behagelig kjblevirkning på tungen.

De foregående eksempler illustrerer området av forbindelser og sammensetninger.

T oksikologi og dermatologi

Toksikologiske studier med forbindelsene har vist at de er omtrent ikke-giftige. LD^Q-verdiene for mus ligger på

over 2 g/kg. Provelapper på huden har vist et ytterst lavt nivå for allergisk reaksjon selv for personer som er kjent å være ytterst utsatt for hudallergi. Oyeprover på kaniner

har også vist at forbindelsene omtrent ikke forer til irritasjon på dyet.

Claims

Anvendelse av 3-substituerte p-mentaner med den generelle formel

hvori R er gruppen -CONH2 eller gruppen -COOR' hvori R<1> er hydrogen, et alkalimetallatom eller et ammoniumradikal, en hydroksyalkylgruppe med opptil 10 karbonatomer inneholdende en hydroksy-gruppe i 2- og/eller 3-stillingen derav og et usubstituert hydrogenatom i 1-stillingen eller et C^- C^ acylderivat derav, et 2,2-dimetyl—li 3-dioksolanyl-metyl-radikal, en hydroksyfenylgruppe med en hydroksygruppe i 2-eller 3-stillingen til estergruppen, eller en karboksyalkyl-gruppe med opptil 10 karbonatomer og inneholdende en karboksy-gruppe il-, 2- eller 3-stillingen eller en alkylester derav med 1-4 karbonatomer i alkyldelen, som tilsetningsmiddel i produkter og preparater som kommer i forbindelse med huden eller slimhinnene, med unntakelse av næringsmidler og medisiner, særlig i kosmetiske midler, toalettpreparater og tobakksvarer, for stimulering av kuldereseptorene i nervesystemet.