DE2203947A1 - 3-Substituierte p-Menthane und deren Verwendung - Google Patents

3-Substituierte p-Menthane und deren Verwendung

Info

Publication number
DE2203947A1
DE2203947A1 DE19722203947 DE2203947A DE2203947A1 DE 2203947 A1 DE2203947 A1 DE 2203947A1 DE 19722203947 DE19722203947 DE 19722203947 DE 2203947 A DE2203947 A DE 2203947A DE 2203947 A1 DE2203947 A1 DE 2203947A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
menthane
group
cold
receptor stimulant
hydroxyethoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19722203947
Other languages
English (en)
Inventor
Hugh Robert Wargrave Berkshire Watson (Grossbritannien)
Original Assignee
Wilkinson Sword Ltd., London
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wilkinson Sword Ltd., London filed Critical Wilkinson Sword Ltd., London
Publication of DE2203947A1 publication Critical patent/DE2203947A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G4/00—Chewing gum
    • A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G9/00—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor
    • A23G9/32—Frozen sweets, e.g. ice confectionery, ice-cream; Mixtures therefor characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/20—Synthetic spices, flavouring agents or condiments
    • A23L27/203—Alicyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
    • A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
    • A24B15/18—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/28—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances
    • A24B15/30—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances
    • A24B15/34—Treatment of tobacco products or tobacco substitutes by chemical substances by organic substances containing a carbocyclic ring other than a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24D—CIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00—Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/06—Use of materials for tobacco smoke filters
    • A24D3/14—Use of materials for tobacco smoke filters of organic materials as additive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/24—Thermal properties
    • A61K2800/244—Endothermic; Cooling; Cooling sensation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02—Shaving preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Dr. Hans-HeinriA Willrath oe
oesw,™ 27.Jan. ,„* Ur. Dieter Weber Postfa* 1327
DipL-Phys. Klaus Seiffert
PATENTANWÄLTE Te.egrammadres,e, WILLPATENT
II/sch Group II
Wilkinson Sword Ltd. Sword Works, Southfield Road LONDON W. k/ England
3-STibstituierte p-Menthane und deren Verwendung
Priorität: 4. Februar 1971 in Großbritannien Anmeldungs Nr. 3 93 4/ 71
Die Erfindung betrifft 3-subfitituierte p-Menthane- sowie Zusammensetzungen mit einem.physiologischen Kühleffekt auf die Haut und die Schleimhäute des Körpers, besonders jene der Nase, des Mundes, des Halses und des Gastrointestinaltraktes.
Menthol ist für seine physiologische Kühlwirkung auf die Haut und die Schleimhäute des Mundes bekannt und wird bereits in großem Umfang als Geschmacksstoff (Menthol ist ein Hauptbestandteil von Pfefferminzöl) in Nahrungsmitteln, Getränken, Zahncremes, Mundwasser usw. sowie als eine Komponente in einer Vielzahl von Toilettenartikeln, Salben und Lotionen für örtliche Aufbringung verwendet. Menthol ist auch ein bekannter Zusatzstoff zu Tabak, um beim Hauchen im Mund einen KUhleffekt zu erzeugen.
ICs wurde festgestellt ,daß der Kiihleffekt von Menthol ein phy-
209834/1211 -2-
l'.wfiiiicilt: l-rankfurt/Mdiii 6763 B.ink Dresdner Bank AG. Wiesbaden. Konto-Nr. 276 8U7
siologischer Effekt infolge der direkten Wirkung von Menthol auf die Nervenenden des menschlichen Körpers, die für die Wahrnehmung von Hitze oder Kälte verantwortlich sind, ist und nicht auf der latenten Verdampfunpswnrne beruht. Es wird angenommen, · daß das Menthol direkt stimulierend auf die Kaltrezoptoren an den Nervenenden wirkt, die ihrerseits das Zentralnervensystem stimulieren.
Obwohl Menthol als physiologisches Kühlmittel benutzt werden kann, ist seine Verwendung in eiligen Zusammensetzungen infolge seines starken pfefferminzartigen Geruches und infolge seiner relativ starken Flüchtigkeit begrenzt.
Es ist daher ein Ziel der vorliegenden Erfindung, einnehmbare, örtlich aufbringbare oder andere Zusammensetzungen zu bekommen, die in der Lage sind, die Kaltrezeptoren des Nervensystems des menschlichen Körpers zu stimulieren und auf diese Weise einen erwünschten Kühleffekt zu erzielen. Ein weiteres Ziel besteht in einer Methode zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des Nervensystems des menschlichen Körpers unter Erzeugung eines erwünschten kühlen Anfühlens.
Andere Ziele werden aus der nachfolgenden Beschreibung der Erfindung offenbar.
Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde eine Gruppe von Verbindungen mit starker physiologischer Kiihlwirkting, aber mit nur geringem oder gar keinem Geruoh und relativ geringer Flüchtigkeit gefunden. Diese Verbindungen sind 3-substituierte p-Menthane
209834/1211
22039Λ7
dor allgemeinen Formel
worin X ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe bedeutet und Y, wenn X ein Viasserstoff atom ist, die Gruppe -CHOIIR1 oder -0CnIl2n0H bedeutet, worin R1 ein Wasserstoff atom oder eine aliphatische Gruppe mit bis zu 8, vorzugsweise bis zu 4 Kahlen stoffatomen und η eine ganze Zahl von 1 bis k ist, oder Ύ, wenn X eine Hydroxylgruppe ist, einen aliphatischen Rest mit bis zu 8, vorzugsweise bis zu k Kohlenstoffatomen bedeutet.
In der obigen Definition wird der Begriff "aliphatisch" in seinem breitesten Sinne verwendet und soll irgendwelche geradkettigen, verzweigtkettigen oder cyclischen Reste bedeuten, die frei von aromatisch ungesättigten Bindungen sind, wie Alkyl-, Cycloalkyl-, .Alkeyl-, Cycloalkenyl-, Alkinyl-, Hhydroxyalkyl-,Acyloxyalkyl-,Alkoxyalkyl-,Alkoxy-, Aminoalkyl-, Acylaminoalkyl-,Garboxyalkyl-, Ailkylcarboxyalkyl- oder ähnliche Gruppen.
Die Erfindung liefert daher Zusammensetzungen oder Präparate, besonders einnehmbare Zusammensetzungen und Zusammensetzungen für örtliche Aufbringung, die in der Lage sind, die Kaltrezeptoren des Nervensystems des menschlichen Körpers zu stimulieren und die eine wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulans sowie ein Vehikel oder einen Träger hierfür umfassen, wobei das StJ1WiU-s aus einem oder nie.hreren der oben definierten 3-substituierten
? 0 9 8 3 4 / 1 2 1 1 -^-
P'Menthane besteht.
Spezielle Zusammensetzungen, die unter den Erfindunß'sgedanken fallen, sind folgender
1) Eßbare Zusammensetzungen, die eine-eßbare Grundsubstanz, ein Geschmacksmittel oder Färbemittel und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition umfassen;
2) Getränice, die eine trinkbare Grundsubstanz, ein Geschmacksmittel oder Färbemittel und ein Kaltrezeptor-Stimulans gemäß der obigen Definititon umfassen}
3) Lotionen aus einem wässerigen, alkoholischen oder wässerigalkoholischen Träger, einem Zusatzstoff aus der Gruppe der Färbemittel, antiseptischen Stoffe oder Duftstoffe und einem Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition}
k) Zahnpflegemittel, die einen Abriebstoff, ein Detergenz- oder Schaummittel sowie ein Kaltrezeptorstimulans umfassen;
5) Toilettenpräparate, wie Seifen und Cremes, die eine salbenartige oder oberflächenaktive Grundsubstanz und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition umfassen?
6) Pharmazeutische Präparate, die eine antacide Verbindung
und ein Kaltrezeptorstimulans der obigen Definition umfassen.
7) Toilettenartikel, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher, die einen mit einem Kaltrezeptorstimulans gemäß der obigen Definition imprägnierten oder beschichteten Träger umfassen·
8) Gegenstände und Zusammensetzungen zum Kauen, Rauchen oder Inhalieren, die Tabak und ein Kaltrezeptorstimulans gemäß
209834/12 11
der obigen Definition umfassen.
9) Tabakfilter, die faserige oder poröse Filter iimfassen, welche mit einem oder mehreren der oben definierten Kaltrezeptorstimulantien imprägniert'sind.
Die 3-substituierten p-Menthane, die nach der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können leicht nach herkömmlichen Methoden hergestellt werden.
Die Oarbinole der Formel I, worin X ein Wasserstoffatom und Y die Gruppe -CHOHR1 bedeuten, können durch Reduktion eines 3-Carbonylsubstituierten p-Menthans hergestellt werden. Beispielsweise kann ρ-Menthan-3-carbonsäure durch Umsetzung mit Lithiumaluminiumhydrid unter Bildung von 3~Hydroxymethyl-p-menthan reduziert werden, Verbindungen, worin R1 eine aliphatisohe Gruppe ist, können durch Reduktion des entsprechenden K-etons hergestellt werden. Beispielsweise kann p- M'enti(-3-ylmethylk7.eton unter Bildung von 3-( i)-Hydroxyäthyl-p-m enthan reduziert'werden.
Die Hydroxyäther der Formel I, worin X ein Wasserstoffatom und Y die Gruppe fOCnH2nOH bedeutenjγdurch Umsetzung eines Alkylenoxids mit Menthol oder durch Reduktion einer Carbonsäuregruppe gewonnen werden.
Die tertiären Hydroxyverbindungen der Formel I, worin X eine Hydroxylgruppe und Y eine aliphatische Gruppe bedeutet, können durch Umsetzung von Menthon mit einem Grignard reai?enz H1MgHa, worin R1 wie oben definiert iet und Ha ein Halogen ist, oder mit einer lithiumorganischen Verbindung R1Li gewonnen werden,
209834/1211 "6m
Andere Methoden zur Herstellung der nach der Erfindung verwendeten Verbindungen liefen für den Fachmann auf der Hand.
Die als Kaltrezeptorstimulantien nach der ttrfLndung verwendeten Verbindungen besitzen sowohl geometrische wie auch optische Isomerie und können je nach den bei ihrer Herstellung verwendeten Ausgangsmaterialien und Methoden isomer rein sein, d.h. aus nur einem geometrischen oder optischen Isomer bestehen, oder Isomeren gemische sein, sowohl im geometrischen wie im optischen Sinne.
Wie bekannt ist, is^Oie p-Menthangrundstruktur ein sesselförmiges Molekül, das in einer ςχ.β- oder trans-Porm vorliegen kann. Substitution in der U-Stellung ergibt k !Configurations- oder geometrische Isomere je nach dem, ob die Substitution axial oder äquatorial in dem ois- oder trans-Isomer erfolgt, wobei die k Isomere als Menthol, Neomenthol, Isomenthol und Neoisomenthol bezeichnet werden. Im allgemeinen fand man, daß in den Verbindungen, worin X ein Wasserstoff atom und Y^lie Gruppe -CHOHR1 oder-OO HgnOH bedeuten, die äquatorial substituierten Derivate den größeren Kühleffekt besitzen als die axial substituierten Verbindungen, so daß erstere bevorzugt sind.
Substitution in der 3-Stellung der p-Menthanstruktur ergibt auch optische Isomerisierung, wobei alle der oben erwähnten h geometrischen Isomeren jeweils in der d-, 1- und dl-Form existieren. In den meisten Fällen fand man, daß die physiologische Kühlwirkung in der 1-Form größer als in der d-Form ist, in einigen Fällen sogar wesentlich größer.
Das von den nach der Erfindung verwendeten Verbindungen erzeugte
209834/1211
kühle·Anfühlen auf der Haut und den Schleimhäuten, wie beispielsweise im Mund; variiert hinsichtlich der Intensität und Länge von Verbindung zu Verbindung.
Wenn X ein Wasserstoffatom ist, ist Y vorzugsweise eine -OCnH2nOH-Grunpe, besonders eine 2-Hydroxyäthoxygruppe, oder eine -CHOIIR'-Gruppe, in der R1 ein Wasserstoff atom oder eine Ci-CZj.-A.lkylgruppe, besonders eine Methylgruppe, bedeutet.
Wenn X eine OH-Gruppe ist, ist Y vorzugsweise eine C-j-C^-Alkyl gruppe oder eine C..-C^-Alkenylgruppe,,
Typische Verbindungen, die für die Verwendung nach der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind in der nachfolgenden Tabelle I zusammengestellt:
TABELLE I
H -CH2OII
-CHOHC3
" -CHOHC2H5
» -CHOHC3II7
» -OHOHCJ1Hq
» -OCH2OH2OH
» -OOH2CH(CH'3)OH OH
Il
-C3H7(η)
" -CHpCH=CH2
Il
-8-
209834/1211
Die· nach der Erfindung· verwendeten Kaltrezeptorstiimalantien finden in einer großen Vielzahl von Zusammensetzungen für den Verbrauch oder die Aufbringung auf den menschlichen Körper Verwendung, Allgemein gesprochen können diese Zusammensetzungen in eßbare und örtlich aufbringbare Zusammensetzungen unterteilt werden, wobei beide Ausdrücke in ihrem breitest möglichen Sinn gebraucht werden. So bedeutet eßbar nicht nur Nahrungsmittel und Getränke, die in den Mund genommen und verschluckt werden, sondern auch andere oral aufgenommene Zusammensetzungen, die aus anderen Gründen als wegen ihres Nährstoff wertes eingenommen werden, wie Magenverstimmungstabletten, antacide Präparate, Abführmittel usw0 Die eßbaren Zusammensetzungen sollen auch solche Zusammensetzungen einschließen, die vom Mund aufgenommen, aber nicht notwendigerweise verschluckt werden, wie beispielsweise Kaugummi, Örtlich aufbringbare Zusammensetzungen sollen nicht nur solche Zusammensetzungen,wie Parfüms, Puder und andere Toilettenartikel, Lotionen, Salben, Öle und Salbengrundlagen einschließen, die auf die äußeren Oberflächen des menschlichen Körpers aus medizinischen oder anderen Gründen aufgebracht werden, sondern auch solche Zusammensetzungen, die auf die inneren Schleimhäute des Körpers aufgebracht werden oder bei normaler Verwendung in Berührung mit diesen kommen, wie mit den Schleimhäuten der Nase, des Mundes oder des Halses, entweder durch direkte oder indirekte Aufbringung oder Inhalation, so daß dieser Begriff auch beispielsweise Nasen- oder Halssprühflüssigkeiten, Zahnreinigungsmittel, Mundwasser und Gurgelpräparate einschließt. Örtlich aufbringbare Zusammensetzungen schließen in dieser Bedeutung auch Toilettenartikel, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher ein,
209834/1211 ~9~
Eine andere Klasse von Zusammensetzungen innerhalb des Erfindungsgedhkens sind Tabak und damit-verbundene Gegenstände, wie Pfeifen und Zigarettenfilter, besonders Filtermundstücke für Zigaretten
Die Zusammensetzungen nach der Erfindung enthalten eine Menge des 3-sustituierten p-Menthans, die ausreicht, um die Kaltrezeptoren in den Zonen der Haut oder Schleimhaut zu stimulieren, mit denen die Zusammensetzungen in Berührung kommen unddadurch das erwünschte kalte Empfinden fördern. Wie aufgezeigt wurde, variieren der Grad und die Länge des Kühlempfindens von Verbindung zu Verbindung, so daß die in jeder Zusammensetzung verwendete Stimulannmenge stark variieren kann« Als Faustregel läßt sich sagen, daß mit den aktiveren Verbindungen nach der Erfindung ein wesentliches Kühlempfinden, das in einigen Fällen mehrere .Stunden anhalten kann, bei Aufbringung von so wenig wie 0,05 ml einer 0,2-gewichtsprozentigen Lösung des aktiven Bestandteils in Äthanol auf die Haut erreicht wird. Bei den weniger aktiven Verbindungen erreicht man einen wesentlichen Kühleffekt nur mit konzentrierteren Lösungen, wie beispielsweise von 5»O Gew.-$ oder mehr des aktiven Bestandteiles, Es muß auch zugegeben werden, daß die Hautversuche etwas subjektiv sind, da einige Personen eine größere oder kleinere Kühlempfindung verspüren als andere, wenn sie dem gleichen Test unterzogen werden0
Beim Festlegen der Zusammensetzungen nach der Erfindung wird das 3-substituierte p-Menthan gewöhnlich in einen Träger eingearbeitet, der vollständig inert sein kann oder der aus anderen
209834/1211 "10"
AO
aktiven Bestandteilen besteben oder solche enthalten kann. Eine große Vielzahl von Trägern ist geeignet 9 je nach der Endverwendung solcher Zusammensetzungen, wobei solche Träger beispielsweise Feststoffe, Flüssigkeiten, Emulsionen, Schäume oder Gele sind-, Typische Träger für die 3-substituierten p-Menthane sind beisr>ielsweise wässerige oder alkoholische Lösungen, Öle und Fette, wie KohlefS&sser stoff öle, Fettsäureester, langkettige Alkohole und Silikonöle, feinzerteilte Feststoffe, wie Stärke oder Talkum, Cellulosematerialien, wie Papiergewebe. Tabak, niedrig siedende Kohlenwasserstoffe und Halogenkohlenwasserstoffe, die als Aeronoltreibmittel verwendet werden, Gummis sowie Natur- oder Kunstharze. In den meisten Zusammensetzungen nach der Erfindung wird der Träger als Hilfsstoff aus ein oder mehreren der folgenden Bestandteilen bestehen oder diese enthalten! ein antacides, antiseptisches oder analytisches Mittel, ein Geschmacksstoff, Färbemittel oder Duftstoff oder ein oberflächenaktives Mittel.
Die folgenden Ausführungen erläutern den Bereich von Zusammensetzungen, in die die 3-substituierten p-Menthane eingearbeitet werden könnenj
1) Eßbare oder trinkbare Zusammensetzungen, wie alkoholische und nichtalkoholische Getränke, Konfekt, Mittel gegen Atemgeruch, Eiscreme und Gelees,
2) Toilettenartikel, wie Nachrasurlotionen, Rasierseifen, Rasiercreme und Rasierschaum, Toilettenwasser, üesodorantien und Mittel gegen Transpiration, "festes Kölnisch-Wasser", Toilettenseifen, Badeöle und Badesalze, Swhattipoon, Haaröle,
209834/1211 -
Talkumptider, Gesichtscremes, Handcremes, Sonnenbrandlotionen, Reinigungsgewebe, Zahnreinigungsmittel, Zahnstocher, Mundwasser, Haartonikum, Augentropfen.
3) Medikamente, wie antiseptische Salben, HämorrffiLdensalben, Einreibemittel, Lotionen, Blutandrang beseitigende Mittel, reizbeseitigende Mittel, Hustengemische, Halspastillen, antaci· de und Magenverstimmungs-Präparate, orale Analgetikao
h) Tabakpräparate, wie Zigarren, Zigaretten, Pfeifentabak, Kautabak und Schnupftabak, Tabakfilter, besonders Filtermundstücke für Zigaretten«
5) Verschiedene Zug ammensetzungen, wie wasserlösliche Klebstoff zusammensetzungen für Briefumschläge, Briefmarken, Klebeetiketten usw.
Nachfolgend werden spezielle Präparate nach der Erfindung im einzelnen diskutiert.
Eßbare und trinkbare Zusammensetzungen
Die eßbaren und trinkbaren Zusammensetzungen nach dieser Erfindung enthalten das 3-substituierte p-Menthan in Kombination mit einem eßbaren Träger und gewöhnlich mit einem GeschmaoHe- oder Färbemittel, Die spezielle Wirkung des 3-substituierten p-Menthans ist die, ein kühles oder frisches Empfinden im Mund und in einigen Fällen sogar im Magen zu erzeugen, und daher finden die Verbindungen besonders Verwendung in Konfekt auf Zuckerwarengrundlage, wie Schokolade, gekochten Bonbons s
209834/1211
Pfefferminztabletten und Süßigkeiten, in Eiscreme und Gelees sowie in Kaugummi. Die Herstellung· von solchen Zuckerwaren
erfolgt nach gewöhnlichen Methoden und üblichen Rezepturen
und bildet keinen Teil dieser Erfindung·« Das 3-substituierte. p-Menthan wird der Rezeptur an einem geeigneten Punkt und in einer ausreichenden Menge zugesetzt, um die erwünschte Kühlwirkung in dem Endprodukt zu erzeugen. Wie bereits gesagt
wurde, variiert die Menge je nach der speziellen Verbindung, dem Grad des erwünschten Kühleffektes und der Stärke anderer Geschmacksstoffe in der Rezeptur. Allgemein erweisen sich
aber Mengen im Bereich von 0,1 bis 10 Gew.-^, bezogen auf die Gesamtzusammensetzüng, als geeignet.
Ähnliche Betrachtungen sind auf die Herstellung von Gedanken anzustellen. Allgemein gesprochen finden die Verbindungen die meiste Brauchbarkelt in alkoholfreien Getränken, wie Fruchtsäften, Limonaden, Cola usw., doch können sie auch in alkoholischen Getränken verwendet werdeno Die verwendete Verbindungsmenge liegt allgemein' im Bereich von 0,05 bis 5 Gew,-$, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Toilettenartikel
Wegen der auf die Haut ausgeübten Kühlwirkung wird eine noch größere Brauchbarkeit der 3-substituierten p-Menthane in einem weiten Bereich von Toilettenpräparaten und Toilettenartikeln liegen. Die speziellen Präparate, die nachfolgend diskutiert sind, seien nur als Beispiele angeführt.
209834/121 1
Eine größere Brauchbarkeit liegt voijjbei Nachrasurlotionen, Toilettenwasser usw., wo die Verbindung in alkoholischer oder wässerig alkoholischer Lösung verwendet wird, wie in Losgingen, die gewöhnlich auch ein Parfüm oder ein mildes Antiseptikum oder beides enthalten. Die zu der Zusammensetzung zugesetzte Menge der Verbindung liegt gewöhnlich im Bereich von 1,0 bis 12,0 Gew.-^, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.
Ein anderes Brauchbarkeitsgebiet ist das der Seifen, Shampoons, Badeb'le usw., wo die Verbindungen in Kombination mit einem Öl oder Fett oder einem natürlichen oder synthetischen oberflächen-· aktiven Mittel, wie einem Fettsäuresalζ oder einem Lauroylsulfatsalz verwendet wird, wobei die Zusammensetzung auch ein ätherisches Öl oder Parfüm enthält. Die Seifenzusammensetzungen schließen Seifen aller Art ein, wie Toilettenseifen, Rasierseifen, Rasierschäume usw. Gewöhnlich wird die Verbindung zu der Zusammensetzung in einer Menge von 1,0 bis 16,0 Gew.-$ zugesetzt.
Eine weitere Klasse von Toilettenpräparaten, in die die 3-substituierten p-Menthane eingearbeitet werden können, sind beispielsweise die kosmetischen Cremes und erweichenden Mittel, wie Cremes und erweichende Mitten., die gewöhnlich eine Grundemulsion und ggf. Bestandteile, wie ein Wachs, ein Schutzmittel, ein Parfüm, Antiseptika, zusammenziehende Mittel, Pigmente usw. umfassen. Die Zusammensetzung solcher Toilettenpräparate ist wiederum, abgesehen von der Einarbeitung des 3-substituierten p-Menthans, gewöhnlich in einer Menge von 1,0 bis 20,0 Gew0-^» he rk ömmlieh.
Präparate für die Mundhygiene, denen die Kühlmittel zugesetzt
209834/1211
worden können, sind beisninisweise Mundwasser, Gurgelwasser tuid Zalmroinif^ungsmittol „ Die orsten beiden können zusammen betrachtet werden und umfassen Gewöhnlich eine wässerig, alkoholische oder was serif:-alkoholische Lösung eines antiseptischen Mittels ttnd sind oftmals gefärbt oder mit Geschmacks stoffen versehen und erhalten einen Zusatz des 3-substituierten n-Menthans in einer Menf?e von 0,10 bis 2,0 Gew.-^,
ZahnreinifTin^smittel können in der Form fester "Rlb'cke, von Pulvern, Pasten und Flüssigkeiten vorliegen und umfassen gewöhnlich ein feinverteiltes Schleifmittel oder Poliermaterial, wie ausgefällten Kalk, Siliciumdioxid, Maf^nesiumsilikat, AIuminiumhydroxyd oder andere ähnliche Materialien, die in der Technik bekannt sind, sowie ein Deter^ens oder Schaummittel. Gegebenenfalls zugesetzte Bestandteile können Geschniacksmittel und Färbemittel, Antiseptika, Schmiermittel, Verdickungsmittel, Emulgatoren oder Weichmacher sein. Eine typische Zahnpasta, der das 3-substituierte p-Menthan zugesetzt werden kann, um eiryfrisches, kühles Empfinden im Mund zu erzeugen, besteht aus folgen den Bestandteilen:
Bestandteil Gew. -?ί
Ausgefällter Kalk 20
feine Kieselsäure 1 τ
Magnesittmcarbonat 4
oberflächenaktives Mittel*
wie alkyliertes Arylsulfonat H
StMrkep:lycerit 18
Mineralöl 1
Pf Ipiizenschleim 4
Sirup 12
Glycerin 12
209834/1211
Die Men^e des In solchen Präparaten zugesetzten 3-substititri erten." p-Menthans liegt allgemein hei 1,0 bis ^-,0 Gew.-'Ί,
ber/O;"en auf die GesamtzusainmensetTning.
Me dikament e
ihrer Kühlwirkung auf die Haut und auf die Schleimh.Mute des Mundes, des Halses und der Nase und des/jastrointeBtinaltraktes können die 3-substituierten nwMenthane in einer Vielzahl oraler Medizinen, Nasen- und Halssprühflüssigkeiten und örtlich^ atirbringender Präparate verwendet werden, besonders wo eine Antireizwi-ifeung erforderlich ist. Speziell können die Verbindungen mit scntaciden und Magenverstimmung beseitigenden Mitteln vermischt werden, besonders mit jenen, die auf der Grundlage von Natriumbicarbonat, Magnesiumoxid, Calcium- oder Mainesiumcarbonat, Aluminium- oder Magnesiumhydroxyd oder Magnesiumtrislilikat aufgebaut sind. Zu solchen Präparaten wird die Verbindung gewöhnlich in einer Menge von 0,10 bis 2,0 Gew«-C'o zugesetzt.
Die 3-substituierten p-Menthane können auch in orale analgetische Präparate eingearbetiet werden, wie beispielsweise in Acetylsalicylsäure oder deren Salze, oder in Blutandrang entgegenwirkende Naseniiiittel, wie ,jene, die Bphedrin enthalten«
Tabakpräparate
Die bei dieser Erfindung verwendeten Kühlmittel können auch direkt in Tabak eingearbeitet werden, um einen Kühl« effekt beim Rauchen zu ergeben, ohne gleichzeitig einen starken und charakteristischen Geruch zu verursachen,
209834/1211 -16>
ORIGINAL INSPECTED
clef mit Tabak und Zigaretten verbunden ist, die mit Menthol versehen sind. Solche Zusammensetzungen besitzen auch p;ute Lagerbeständigkeit, im Gegensatz zu mit Menthol versetzten Produkten, Eine noch vorteilhaftere Benützung liegt jedoch bei den Pfeifen- oder Zigarettenfiltern, besonders bei den Filtermundstücken für· Zigaretten, Das Kissen aus Filtermaterial, das aus irgendeinem der bekannten Filtermaterialien bestehen kann, wie beispielsweise aus Celluloseacetat, Papier, Baumwolle, 06 -Cellulose oder Asbestfasern, wird einfach, mit einer alkoholischen Lösung des Kühlmittels imprägniert und getrocknet, um das Kühlmittel in dem Filterkissen niederzuschlagen. Die Wirkung ist die, daß man ein angenehmes Kühlempfinden im Mund verspürt, wenn die Zigarette geraucht wird. So wenig wie 0,02 mg des Kühlmittels sind wirksam.
DJb folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung von Verbindungen und Zusammensetzungen nach der Erfindung. Alle Temperaturen sind in 0C angegeben.
Beispiel^ J-Aerosol-Rasierseife
Eine Aerosol-Rasierseifenzusammensetzung wurde gemäß der folgenden Rezeptur zusammengestelltt
Stearinsäure 6,3 °/o
Triäthanolamin 4,6 #
Laurinsäure 2,7 jo
Natriumcarboxymethylcellulose 0,1 fo
Sorbit 5,0 #
Parfüm 0,4 <o
Wasser auf 100 <'h
-17-
209834/1211
Die Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die Säuren in Wasser schmolz, das Triethanolamin zusetzte, kühlte und sodann die anderen Bestandteile zugab. Ζτι dem Gemisch wurden dann 4,0'^, belogen auf die Gesamtzusammensetzung, 3-Hydroxymethyl-p-me^than zugesetzt. Die Zusammensetzung wurde dann in eine Aerosolabgabevorrichtung unter Druck eines Butantreibmittels abgepackt.
Bei Verwendung während des Rasierens ergab sich auf dem Gesicht eine deutliche und bemerkbare frische kühlende Wirkung«,
Nachrasurlotion
Eine Nachrasurlotion wurde gemäß der folgenden Rezeptur hergestellt, indem die festen Bestandteile in der Flüssigkeit aufgelöst wurden, wonach gekühlt und filtriert wurde:
Denaturiertes Äthanol 75 /'>
Diallylphthalat 1 ,0 #
Propylenglycol 1,0 %
Milchsäure 1,0 %
Parfüm 3,0 fi
Wasser auf 100 °fo
Zu der Grundlotion wurden 4,0 Gew,-^o, bezogen auf die Gesamtznsammensetzung, 3-Hydroxymethyl-p-menthan zugesetzt.
Beim Aufbringen auf das Gesicht ergab sich nach kurzer Zeit ein klar feststellbarer Kühleffekt,
209834/1211
Toilettenwasser:
Ein Toilettenwasser wurde nach der folgenden Hezentur hergestellt:
Denaturiertes Äthanol 75,0 vö
Parfüm r>, 0 '
Wasser auf 100 li>
Zu dem Gemisch wurden 'i,0 ;>, bezogen auf die Ge samt zu sammensetzung »■ 3-(2-Hydroxy-n-propylo::v)-p-Tnenthan
Wie mit der Nachrasurlotion war auf der Haut klar ein Kühleffekt festzustellen, und ^war noch nach Beendi/run^ des Kühleffektes, der der Verdampfung des alkoholischen Trägers zuzuschreiben war,
Beispiel Jl-Desodorans:
liin Desodorans, das zur Vermischung und Abgabe als Aerosol Tinter Druck mit einem geeigneten Treibmittel feei^not war", wurde nach der folgenden Rezeptur ztisammengestoll
Denaturiertes Äthanol 9i>,9 Jo
Hexachloronhen 2,0 c;h
Isopropylmyristat 1,0 ^o
Parfüm 0,1 $
Zu der Zusammensetzung wurden 1,3 Gew.-'?) 3-Λ11ν1ιηβηΐηο1 zugesetzt. Die Aufbringung der fertigen Zusammensetzung ergab eine Steigerung des definitiven kühlenden lünipfinden« auf der Haut.
209834/1211
Haarshampoon:
10 g Natrinmlauryläthersulfat wurden in 90g Wasser in einer Mühle mit hoher Geschwindigkeit dispergiert. Zu der Dispersion wurden 3,3 Gew.-yi 3-( 1 -Hydroxyäthyl)-p-menthan zugesetzt. Wenn das Haar unter Verwendung des Shampoons gewaschen wurde, stellte man auf der Kopfhaut ein frisches, kühlendes Empfinden fest0
Beispiel 6
Festes Kölnisch-Wasser:
Ein festes Kölnisch-Wasser wurde nach der folgenden Rezeptur bereitet:
Denaturiertes Äthanol 7^,5 cß>
Propylenglycol 3,0 °/o
Natriums te arat 5,0 γό
Parfnm 5,0 fo
Wasser auf 100 *jo
Das Natriumsteara-^drurde unter Rühren in einem warmen Gemisch des Äthanols, Propylenglycols und Wassers aufgelöst„ Zu der Lösung wurden das Parfüm und 3,0% 3-Äthylmenthol zugesetzt, und man ließ das Gemisch dann sich zu einem wachsartigen Kuchen verfestigen.
Bei der Aufbringung auf die Stirn erhielt man einen starken Kühleffekt.
Bei spiel J
."•■•tgeiilotion:
Augenlotion wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt: ' _20mm
209834/121 1
Zanbermißpräparat 12,95 c,o
Borsäure 2,00 $
Natriumbornt 0,50 (£>
Allantoin 0,05 7i>
Salicylsäure 0,025 '/"
Chiorbutol > 0,02 ^
Zinksulfat 0,004 yi
Wasser auf 100 "fo
Zu dem Gemisch wirden 0,006 '■>, bezogen auf die Gesamtzusairanensetzttn^, 3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan zugesetzt, Baden der Alicen in der fertigen Lotion ergab ein kühlendes Empfinden am Augapfel und den Augenliderno
Mundwasser:
Ein Mundwasserkorizer>trat wurde nach der folgenden Rezep tur hergestellt:
Äthanol ' ^
Natrxumbicarbonat
Glycerin
Geschmacksstoff
Thymol
Wasser
Zu der Zusammensetzung wurde 0,0 % 3-Ally3.menthol zugesetzt,
Beim Verdünnen mit etwa dem zehnfachen eigenen Voliimen an Wasser und bei Verwendung zum Spülen des Mundes spürte man im Mund einen starken Kühleffekt.
-21-
209834/1211
3 ,0 4,
2 ,0 υίο
1 »ο %
10 ,0 ψ
ο, 03
auf 1 00
Beispiel ?
Zahnpasta:
Die folgenden Bestandteile wurden in einem Mischer miteinander gemengt:
Dicalciumphosphat 48,0 fö
Natriumlaurysulfat ■ 2,5 *fo
Glycerin 24,8 c,o
Natriumcarboxymethylcellulose 2,0 Jo
Citrusgeschmacksstoff 1,0 lfo
. Natriumsaccharin 0,5 "i
Wasser auf 100 r;'o
Kurz vor Beendigung des Vermischens wurden 0,5 Gew.-yo 3-(1-Hydroxyäthyl)-p-menthan zu dem Mischer zugegeben.
Bei Aufbringung als Zahnpasta verspürte man im Mund eine s tarke Kühlwirkunge
Beispiel 10
Zahnstocher:
Die Spitze eines hölzernen Zahnstochers wurde mit einer alkoholischen Lösung imprägniert, die 3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan in ausreichender Menge enthielt, um auf dem Zahnstocher 0,08 mg der p-Menthanverbindung abzulagern. Der imprägnierte Zahnstocher wurde dann getrocknet. Bei Berührung mit der Zunge war kein Geschmack feststellbar, doch nach kurzer Zeit war ein deutlicher Kühleffekt bemerkbar.
Beispa. 11
Alkoholfreies Getränkt
Ein Konzentrat für ein alkoholfreies Getränk wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:
209834/121 1 ~22"
60 <4 2203947
Roiner Orangensaft 10 #
Sucrose 0,2 in
Saccharin 0,1 D!o
Oraniren^es chmacks s t of f 0,2 '{υ
Zitronensäure Snurorv
Schwefeldioxid auf 100 ^
Wasser
Zu dem Konzentrat wurde 0,05'< > 3-Hydroxymethyl-p-inenthan zugesetzt.
Das Konzentrat wurde mit Wasser verdünnt und gekostet. Mnn erhielt einen Oran^enfeschmack mit einer angenehmen kühlenden Nachwirkung.
US? 5üi^T. JL?.
Gekochte "Bonbons j
99,5% Sucrose und 0,5c» Zitronensäure wurden in Gegenwart einer Spur von Wasser soriTfältif? miteinander vrschmolzen, Unmittelbar vor dem Gießen der Schmelze auf eine gekühlte Platte wurden 1,5^ 3-Methylnienthol schnell ein^erüJit. Sodann wurde die Schmelze p-e^ossen. Ein so erhaltener Bonbon erpab im Mund einen merklichen Kühleffekt,
Beispiel 13
Pfefferminzsüßigkeit t
Wasser wurde zu Puderzucker bei 40°C untor Bildung· einer steifen Paste zugesetzt, 0,05^o 3-( 1-Hydroxy-n-pronyl )-r»- menthan wurden dann in die Paste eingerührt, und man ließ das Gemisch abbinden. Man erhielt so eine weiche süße Masse mit dem charakteristischen Kühleffekt im Mund wie bei Pfefferminz, doch ohne den pfefferminzartigen Geschmack
209834/1211 -2>
oder Geruch.
Beispie1 14
Kaugummi:
Blättchen eines Markenkauguiiimis irarden 168 Std. in fließendem Wasser eingeweicht,-um alle wasserlöslichen Geschmacksstoffe zu entfernen. Am Ende des Einweichens hatte der Kaugummi keinen feststellbaren pfefferminzartigen Geruch oder Geschmack mehr. Die Kaugummigrundsubstanz wurde r'ann mit 5» O^ 3-Λ thy !menthol verknetet. Im Vergleich mit dnr mit Wasser extrahierten Kaugummigrundsubstanz zeigte das >Onri-nrodukt keine bemerkbare Änderung im Geschmack, doch einen merklichen Kühleffekt im Mund.
r/i gare tt ent abak:
Eine Markensorte von Zigarettentabak wurde mit einer Äthanollösunfj von 3-Methylmenthol besprüht und in Zigaretten eingedreht, von denen jede etwa kO Mikrogramm alctiver Verbindung enthielt. Raxichen der impräicnierten Zigaretten er^ab einen Kühleffekt im Mund, der für mit Menthol behandelte Zigaretten charakteristisch ist, ohne daß aber irgendein anderer Geruch auftrat als der, der normalerweise mit Tabak verbunden j.sto
J6
Filtermundstückzi^aretten:
Das Filtermundstück einer Zigarettenmarkensorte wurde mit einer Äthanollösnn/τ von 3-( 2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan in einer ausreichenden Menge imprä.^niort, um in dem Filter
2 0 9 8 3 4/1211 original inspected
Of02 mf? dor aktiven Verbindung niederzuschlagen, Hauchen der Zigarette mit dem imprägnierten Mundstück erf^ab einen merklichen Kühieffekt int Mtind.
Beispiel 17
Ma^enverstimmung.stabletten:
Die folgenden Bestandteile wurden miteinander vermahleni
Ma/rnesiumcarbonat 4<),5 ty
Sorbit 49,4 %
Saccharin 0f 1 0Jo
Talkum 1,0 #
Während des Vermalilens wurden 7,xx dem Gemisch 0,05 c/o 3-Hydrox3Tnethyl-p-menthan zugesetüt. Nach dem Vermischen wurde das Gemisch zu Tabletten von 0,5tf verpreßt.
Wenn die Tabletten in den Mund genommen und verschluckt wurden, spürte man nach kurzer Zeit im Ma^en einen merklichen Kühleffekt.
Beispiel 18
Antiseptische Salbe:
Eine Salbe wurde gemäß der folgenden Rezeptur hergestelltι
Cetyltrimethylammoniumbromid 4,0 cß> Cetylalkohol 6,0 ?<>
Stearylalkohol 6,0 v;o
Weißes Paraffin 14,0 #
Mineralöl 21,0 <fc
Wasser atif 100 °/o
Die Bestandteile wurden miteinander vermischt, auf 40°C
209834/1211
erwärmt und in einem Mischer mit hoher Geschwindigkeit emulgiert. Während des Vermischens wurde zu dem Gemisch Of5$ 3-Methylmenthol zugesetzt.
Die fertige Salbe ergab beim Atifbringen auf die Haut einen merklichen Kühleffekt0
Beispiel _1_9
Reinigungsgewebe:
Eine Reinigungsflüssigkeit wurde mit der folgenden Rezeptur hergestellt ι
Triäthanolaminlaurysulfat 1,0 cjo
Glycerin 2,0 #
Parfüm 0,95 cfa
Wasser auf 100 cjo
Dieser Flüssigkeit wurde 1,0 c/o 3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan zugesetzte Ein Papiertuoh wurde dann in dieser Flüssigkeit eingewe i cht.
Während das imprägnierte Papiertuch verwendet wurde, die Haut abzuwischen, ergab sich ein frisches kühles Anfühlen auf der Haut nach kurzer Zeit,
Die obigen Beispiele erläutern den Bereich von Verbindungen und den Bereich von Zusammensetzungen, die in die vorliegende Erfindung eingeschlossen sind« Die Beispiele dienen jedoch nicht der Beschränkung des Erfindungsgedankens in irgendeiner Hinsicht, Es können auch zahlreiche andere
209834/1211
Verbindungen innerhalb der oben angegebenen allgemeinen Formel mit gleicher Hrauclibarkeit in den Zusammensetzungen der lieisniele 1 bis 19 verwendet werden, und der physiologische Kühleffekt, den man mit den Verbindungen nach der Erfindung? erhält, empfiehlt deren Verwendung bei einer f^roßen Vielzahl auch anderer Zusammensetzungen, wo der Kühleffekt von Wert isto
-27-
209834/1211

Claims (1)

  1. Patentansprüche :
    1 ν\) 3~sitikst±t'u±erte p-Monthane der allgemeinen Formel
    worin X ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe bedeutet und Y, wenn X ein "Wasserstoffatom ist, dio Gruppe -CHOTIR1 oder -OCnII2 OH bedeutet, worin R' ein Wasserstoff atom oder eine Alk}rl- £;ruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen und η eine ganze Zahl von 1 bis h ist, oder Y, wenn X eine Hydroxylgruppe ist, einen aliphatischen Rest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeutet.
    2.) Verwendung eines 3-substituierten p-Menthans nach Anspruch ?:ur Stimulierung der Kaltrezeptoren des menschlichen Nervenc;y stems.
    3.) Mittel zur Stimulierung der Kaltrezcptoren des menschlichen Nervensystems, bestehend aus einer wirksamen Menge eines Kaltrezeptorstimulans und eines Vehikels oder Trägers hierfür, dadurch gekonnzeichnet, daß das Kaltrezeptorstimulans aus wenigstens einem 3-substituierten p-Menthan der allgemeinen Formel
    steht, worin X ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxylgruppe bedeutet und Y, wenn X ein Wasserstoffatom ist, die Gruppe -CHOHR1 oder -0CnH2n0H bedeutet, worin R1 ein Wasserstoffatom oder eine nlipbatische Gruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen und η eine 3;.·. 11:^0 Zahl von 1 b:i s h bedeutet, oder Y, wenn X eine Hydroxyl-
    209834/1211 -28-
    gruppe ist, einen aliphatischen Rest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeutet.
    4.) Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Kaltrezeptorstimulans wenigstens eine Verbindung deroUgen Formel ist, worin X ein Wasserstoffatom und Y die Gruppe -OC H„ OH oder -GHOHR1 bedeutet, worin R! ein Wasserstoffatom oder eine C1-C^- Alkylgruppe und η 1 oder 2 bedeutet.
    5o) Mittel nach Anspruch 31 dadurch gekennzeichnet, daß es als Kaltrezeptorstimulans wenigstens eine Verbindung der obigen Formel enthält, worin X eine Hydroxylgruppe und Y eine C ..-Cj,-Alkylgruppe oder C1 -C/i-Alkenylgruppe bedeutet.
    6,)Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines einnehmbaren Präparates zur Stimulierung der Kaltrezeptoren der Nervenenden des Mundes und des Gastrointestinaltraktes, dadurch gekennzeichnet, daß es einen eßbaren Träger und eine wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulans gemäß Anspruch 3 bis 5 umfaßt,
    7·) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 zur örtlichen Aufbringung auf den menschlichen Körper und zur Stimuliorung der Kaltrezeptoren der Nervenenden in der Haut, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pharmazeutisch verträglichen Träger und eine wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulans nach Anspruch 3 bis 5 umfaßt»
    8.) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines Reinigungsgewebes, dadurch gekennzeichnet, daß es einen faserigen Träger umfaßt, der mit einer Flüssigkeit imprägniert ist, welcho eine
    209834/1211
    wirksame Menge eines Kaltrezeptorstimulans gemäß Anspruch 3 bis 5 enthält.
    9») Mittel nach Anspruch 1 bis 5 in der Form eines Tabakfilters, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Filterpolster aufweist, das mit einer wirksamen Menge eines Kaltrezeptorstimulans nach Anspruch 3 bis 5 getränkt ist,
    10,) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in Form eines Tabakpräparates, dadurch gekennzeichnet, daß der Tabak mit einer wirksamen Menge eines Kaltrezeptorstimulans nach Anspruch 3 bis 5 imprägniert ist,
    11·) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines Zahnstochers, dadurch gekennzeichnet, daß dieser mit einer wirksamen Menge eines Kaltrezeptorstimulans nach Anspruch 3 bis 5 imprägniert 1st,
    12.) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form einer eßbaren Zusammensetzung oder eines Getränkes, dadurch gekennzeichnet, daß es einen eßbaren oder trinkbaren Grundstoff, einen Geschmacksstoff oder ein Färbemittel sowie wenigstens eine der folgenden Verbindpngen änthältj
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-monthan j 3-Hydroxymethyl-p-menthanj 3-Methylmenthol,
    13·) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form einer Lotion, dadurch gekonnzeichnet, daß diese einen wässerigen, alkoholischen
    209834/1211 original inspktbd -30-
    oder wässerig-alkoholischen Träger und als Zusatzstoffe ein Färbemittel, ein antiseptischen Mittel und/oder einen Duft stoff sowie wenigstens eine der folgenden Verbindungen umfaßt:
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan;
    3-Hydroxymethyl-p-menthan;
    3-Methylmonthol,
    '\k») Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines Zahnreinigungsmittels, dadurch gekennzeichnet, dtiß dieses ein Schleifmittel, ein Detergenz oder Schäumungsmittel und wenigstens. eine der folgenden Verbindungen enthält;
    3-(2-Hydroxyäthoxy) -p-mentluin; 3-Hydroxymothyl-p-menthan;
    3-Methylmenthol.
    15.) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines Toilettpräparates, dadurch gekennzeichnet, daß dieses eine ölartige oder salbenartige Grundsubstanz und wenigstens eine der folgenden Verbindungen enthält:
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan{ 3-Hydroxymetli.yl-p-menthan j 3-Methylmentholβ
    16.) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines pharmazeutischen Präparates, dadurch gekennzeichnet, daß diese eine antacide Verbindung und wenigstens eine der folgenden Verbindungen umfaßt:
    209834/121 1
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan; 3-"Hydroxymethyl-p-menthanj 3-Methylmonthol,
    17o) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 in der Form eines Reinigungsgewebes , dadurch gekennzeichnet, daß dieses einen faserförmigen Träger umfaßt, der mit wenigstens einer der folgenden Verbindungen imprägniert ist;
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan; 3-Hydroxymethyl-p-menthanj 3-Methylmenthol.
    18,) Mittel nach Anspruch 3 bis 5 mit einem Gehalt an Tabak, dadurch gekennzeichnet, daß es wenigstens eine der folgenden Verbindungen enthält:
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan j 3~HydroxymGthyl-p-menthan; 3-Methylmentholr
    19·) Mittel nach Anspruch 3 "bis 5 i-n der Form eines Seifenpräparates, dadurch gekennzeichnet, daß es ein oberflächenaktives Mittel und wenigstens eine der folgenden Verbindungen enthält:
    3-(2-Hydroxyäthoxy)-p-menthan; 3-Hydroxymcthyl-p-menthan; 3-Methylmenthol0
    209834/1211
DE19722203947 1971-02-04 1972-01-28 3-Substituierte p-Menthane und deren Verwendung Pending DE2203947A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB393471 1971-02-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2203947A1 true DE2203947A1 (de) 1972-08-17

Family

ID=9767638

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2202535A Expired DE2202535C3 (de) 1971-02-04 1972-01-20 Verwendung von p-Menthanderivaten
DE19722203947 Pending DE2203947A1 (de) 1971-02-04 1972-01-28 3-Substituierte p-Menthane und deren Verwendung

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2202535A Expired DE2202535C3 (de) 1971-02-04 1972-01-20 Verwendung von p-Menthanderivaten

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS5112690B1 (de)
AR (1) AR195787A1 (de)
AT (1) AT335069B (de)
AU (2) AU450078B2 (de)
BE (2) BE778951A (de)
BR (1) BR7200576D0 (de)
CA (2) CA1019551A (de)
CH (2) CH549952A (de)
DD (1) DD97824A5 (de)
DE (2) DE2202535C3 (de)
DK (1) DK134051B (de)
EG (1) EG11027A (de)
FI (1) FI55329C (de)
FR (2) FR2127011B1 (de)
GB (1) GB1353381A (de)
HK (1) HK50078A (de)
HU (1) HU165167B (de)
IE (1) IE36193B1 (de)
IL (1) IL38606A (de)
IT (2) IT1030526B (de)
LU (1) LU64713A1 (de)
NL (2) NL7201524A (de)
NO (2) NO140089C (de)
RO (1) RO67319A (de)
SE (1) SE402404B (de)
TR (1) TR18113A (de)
ZA (1) ZA72420B (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4459425A (en) * 1981-11-20 1984-07-10 Takasago Perfumery Co., Ltd. 3-Levo-Menthoxypropane-1,2-diol
EP0467290A2 (de) * 1990-07-18 1992-01-22 Kao Corporation Alpha-(Alkylcyclohexyloxy)-beta-alkanole und diese enthaltende Riechstoffzusammensetzungen
US9675699B2 (en) 2011-12-22 2017-06-13 International Flavors & Fragrances Inc. Cooling enhancing compositions

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4033994A (en) * 1972-01-28 1977-07-05 Wilkinson Sword Limited Substituted p-menthanes
GB1471894A (en) 1973-12-12 1977-04-27 Wilkinson Sword Ltd Compositions for application to or consumption by the body and containing a compound having a physiological cooling effect
IL59407A (en) * 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ATE128351T1 (de) * 1991-04-04 1995-10-15 Procter & Gamble Essbare pharmazeutische zusammensetzungen zur behandlung von verdauungstraktschmerzen.
JPH08502288A (ja) * 1992-10-09 1996-03-12 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 感昌症状を治療するための医薬組成物及び用法
JPH08509725A (ja) * 1993-04-30 1996-10-15 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー コートされた医薬組成物
JP3152294B2 (ja) * 1997-03-17 2001-04-03 ダイキン工業株式会社 フィラーを含まないポリテトラフルオロエチレン粒状粉末およびその製法
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
AU2003279493B2 (en) 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
WO2005023968A1 (ja) * 2003-09-05 2005-03-17 Shiseido Co., Ltd. 温度感覚調整用香料組成物、感覚調整用物品並びに感覚調整方法及び香料マップ
CN100582089C (zh) 2003-11-21 2010-01-20 吉万奥丹股份有限公司 N-取代的对-薄荷烷甲酰胺
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090558A2 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US8632792B2 (en) 2008-04-01 2014-01-21 Takasago International Corporation Cooling sensation agent composition and sensory stimulation agent composition
ES2538789T3 (es) * 2008-08-15 2015-06-24 The Procter & Gamble Company Síntesis de derivados de ciclohexano útiles como compuestos refrescantes en productos de consumo
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
CN102686205A (zh) 2009-10-02 2012-09-19 弗艾米克斯有限公司 局部四环素组合物
GB201103103D0 (en) 2011-02-23 2011-04-06 Givaudan Sa Organic compounds
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4459425A (en) * 1981-11-20 1984-07-10 Takasago Perfumery Co., Ltd. 3-Levo-Menthoxypropane-1,2-diol
EP0467290A2 (de) * 1990-07-18 1992-01-22 Kao Corporation Alpha-(Alkylcyclohexyloxy)-beta-alkanole und diese enthaltende Riechstoffzusammensetzungen
EP0467290A3 (en) * 1990-07-18 1993-06-09 Kao Corporation Alpha-(alkylcyclohexyloxy)-beta-alkanols and perfume compositions containing the same
US9675699B2 (en) 2011-12-22 2017-06-13 International Flavors & Fragrances Inc. Cooling enhancing compositions

Also Published As

Publication number Publication date
IL38606A0 (en) 1972-03-28
DK134051C (de) 1977-02-07
BR7200576D0 (pt) 1973-05-31
ATA93272A (de) 1976-06-15
CA1019551A (en) 1977-10-25
HU165167B (de) 1974-06-28
HK50078A (en) 1978-09-08
ZA72420B (en) 1972-09-27
LU64713A1 (de) 1972-06-30
NL7201524A (de) 1972-08-08
BE778951A (fr) 1972-08-04
FR2127010A1 (de) 1972-10-13
FR2127010B1 (de) 1975-10-10
FI55329B (fi) 1979-03-30
NO140089B (no) 1979-03-26
NL152244B (nl) 1977-02-15
AU450078B2 (en) 1974-06-07
GB1353381A (en) 1974-05-15
EG11027A (en) 1976-12-31
AU3860572A (en) 1973-08-09
DK134051B (da) 1976-09-06
FR2127011B1 (de) 1975-10-10
CH549952A (fr) 1974-06-14
DE2202535A1 (de) 1972-08-17
TR18113A (tr) 1976-09-30
AU457073B2 (en) 1974-12-23
AU3860672A (en) 1973-08-09
IE36193L (en) 1972-08-04
IT1030526B (it) 1979-04-10
JPS5112690B1 (de) 1976-04-21
BE778950A (fr) 1972-08-04
NO742702L (no) 1972-08-07
IL38606A (en) 1978-12-17
NL7201522A (de) 1972-08-08
DE2202535C3 (de) 1978-12-14
RO67319A (ro) 1980-02-15
FR2127011A1 (de) 1972-10-13
AT335069B (de) 1977-02-25
DE2202535B2 (de) 1978-04-13
NO140089C (no) 1979-07-04
IT1048888B (it) 1980-12-20
FI55329C (fi) 1979-07-10
CH554648A (fr) 1974-10-15
AR195787A1 (es) 1973-11-09
DD97824A5 (de) 1973-05-20
CA968141A (en) 1975-05-27
IE36193B1 (en) 1976-09-15
SE402404B (sv) 1978-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2203947A1 (de) 3-Substituierte p-Menthane und deren Verwendung
DE2205255C3 (de) N-substituierte p-Menthan-3-carbonsäureamide und sie enthaltende Mittel zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des Nervensystems
DE2317538C2 (de) Carbonsäureamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US4070449A (en) Compounds having a physiological cooling effect and compositions containing them
DE69314025T2 (de) Zusammensetzungen mit kühleffekt
US4136163A (en) P-menthane carboxamides having a physiological cooling effect
DE2516610C2 (de) Verbrauchsprodukt mit physiologischer Kühlwirkung
US4032661A (en) Cyclic sulphoxides and sulphones having a physiological cooling action on the human body
US4157384A (en) Compositions having a physiological cooling effect
US4190643A (en) Compositions having a physiological cooling effect
DE69615208T2 (de) Erfrischende zusammensetzungen
US4070496A (en) Phosphine oxides having a physiological cooling effect
US4296093A (en) Cyclic carboxamides having a physiological cooling effect
DE69916197T2 (de) Zusammensetzung die einen kühlenden Effekt hervorruft
US4034109A (en) Compounds having a physiological cooling effect and compositions containing them
DE2309256A1 (de) Mittel mit einem gehalt an eine kuehlende empfindung erzeugende verbindung
DE2608226A1 (de) Mittel mit physiologischer kuehlwirkung
EP0310299A1 (de) Beta-Aminosäureester-Derivate alkoholischer Wirkstoffe mit längerer Aktivitätsdauer
EP1958627A2 (de) Verwendung bestimmter Menthyl-3-oxocarbonsäureester als physiologisch wirksame Kühlsubstanzen
CH671695A5 (de)
DE2624504A1 (de) Mittel oder gegenstand mit die kaltrezeptoren des menschlichen nervensystems stimulierender wirkung
US4069345A (en) Compositions having a physiological cooling effect
US3644613A (en) Oral. nasal and labial compositions containing menthyl keto esters
DE2317539C2 (de) Cyclohexancarbonsäureamide und ihre Verwendung als Mittel zur Stimulierung der Kaltrezeptoren des menschlichen Nervensystems
DE2413639A1 (de) Cyclohexancarboxamide und sie enthaltende mittel